Prospect Taptiqom 15 micrograme/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie în recipient unidoză
Producator: Santen Oy
Clasa ATC: preparate antiglaucomatoase şi miotice, beta-blocante, codul ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14245/2022/01-02 Anexa2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Taptiqom 15 micrograme/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie în recipient unidoză
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml de soluţie conţine: tafluprost 15 micrograme şi timolol (sub formă de maleat de timolol) 5 mg.
Un recipient unidoză (0,3 ml) de picături oftalmice, soluţie, conţine tafluprost 4,5 micrograme şi
timolol 1,5 mg.
O picătură (aproximativ 30 µl) conţine tafluprost aproximativ 0,45 micrograme şi timolol 0,15 mg.
Excipient cu efect cunoscut: un ml soluție picături oftalmice conține 1,3 mg fosfați și o picătură
conține aproximativ 0,04 mg fosfați.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie în recipient unidoză (picături oftalmice)
Soluţie limpede, incoloră, cu pH de 6,0-6,7 şi osmolalitate de 290-370 mOsm/kg.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Reducerea presiunii intraoculare (PIO) la pacienţi adulţi cu glaucom cu unghi deschis sau
hipertensiune oculară care nu răspund în mod corespunzător la monoterapia topică cu beta-blocante
sau analogi de prostaglandine şi necesită o terapie asociată, aceștia putând beneficia de utilizarea
picăturilor oftalmice fără conservanţi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Tratamentul recomandat este o picătură oftalmică administrată în sacul conjunctival al ochiului afectat
/ochilor afectaţi o dată pe zi.
Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu următoarea doză planificată. Doza nu
trebuie să depăşească o picătură pe zi în ochiul afectat /ochii afectaţi.
Taptiqom este o soluţie sterilă, care nu conţine conservanţi, ambalată într-un recipient unidoză. Este
numai pentru o singură administrare, un recipient este suficient pentru tratarea ambilor ochi. Orice
soluţie rămasă neutilizată trebuie aruncată imediat după utilizare.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Taptiqom la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu
sunt disponibile date.
Taptiqom nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
Utilizare la vârstnici
Nu este necesară modificarea dozei la pacienţii vârstnici.
Utilizare în insuficienţa renală/hepatică
Picăturile oftalmice care conțin tafluprost şi timolol nu au fost studiate în cazul pacienţilor cu
insuficienţă renală/hepatică şi, de aceea, Taptiqom trebuie utilizat cu prudenţă la aceşti pacienţi.
Mod de administrare
Pentru administrare oftalmică
Pentru reducerea riscului închiderii la culoare a pielii pleoapelor, pacienţii trebuie să şteargă orice
soluţie în exces de pe piele.
Atunci când se utilizează ocluzia nazolacrimală sau se închid pleoapele pentru 2 minute, absorbţia
sistemică se reduce. Acest lucru poate duce la scăderea incidenței reacţiilor adverse sistemice şi la
creşterea acțiunii locale.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte medicamente
trebuie administrate la interval de cel puţin 5 minute.
Lentilele de contact trebuie scoase înainte de instilarea picăturilor oftalmice şi pot fi reamplasate după
15 minute.
Pacienţii trebuie instruiţi să evite ca recipientul să intre în contact cu ochiul sau suprafeţele
înconjurătoare, deoarece acest lucru ar putea provoca leziuni ale ochiului (vezi instrucţiunile de
utilizare).
Pacienţii trebuie instruiţi, de asemenea, că soluţiile oftalmice, dacă nu sunt manevrate corespunzător,
se pot contamina cu bacterii comune cunoscute pentru cauzarea infecţiilor oculare. Utilizarea de soluţii
contaminate poate duce la afecțiuni oculare grave şi pierderea ulterioară a vederii.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Afecţiuni reactive ale căilor respiratorii, inclusiv astm bronşic sau antecedente de astm bronşic,
afecţiuni pulmonare obstructive cronice severe.
Bradicardie sinusală, sindromul sinusului bolnav, inclusiv bloc sinoatrial, bloc atrioventricular de
gradul doi sau trei necontrolat cu stimulator cardiac. Insuficienţă cardiacă simptomatică, şoc
cardiogen.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Efecte sistemice:
Ca şi în cazul altor medicamente oftalmice administrate local, tafluprost şi timolol sunt absorbite
sistemic. Din cauza componentei beta-adrenergice, timolol, pot apărea aceleaşi tipuri de reacţii adverse
cardiovasculare, pulmonare sau alte reacţii adverse care se observă şi la administrarea sistemică a
blocantelor beta-adrenergice. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice după administrarea oftalmică
topică este mai scăzută decât în cazul administrării sistemice. Pentru a reduce absorbţia sistemică, vezi
pct. 4.2.
Tulburări cardiace:
La pacienţii cu boli cardiovasculare (de exemplu, boală coronariană, angină Prinzmetal şi insuficienţă
cardiacă) şi hipotensiune arterială, tratamentul cu beta-blocante trebuie evaluat critic şi trebuie luat în
considerare tratamentul cu alte substanţe active. Pacienţii cu boli cardiovasculare trebuie
supravegheaţi pentru evidenţierea semnelor de deteriorare ale acestor boli şi a semnelor de apariţie a
reacţiilor adverse.
Din cauza efectului negativ asupra timpului de conducere, beta-blocantele trebuie administrate numai
cu prudenţă la pacienţii cu bloc cardiac de gradul I.
Tulburări vasculare:
Pacienţii cu anomalii/tulburări circulatorii periferice severe (cum sunt: forme severe ale bolii Raynaud
sau ale sindromului Raynaud) trebuie trataţi cu prudenţă.
Tulburări respiratorii:
Reacţiile respiratorii, inclusiv decesul determinat de bronhospasm au fost raportate ca urmare a
administrării unor beta-blocante oftalmice la pacienţii cu astm bronșic. Taptiqom trebuie administrat
cu prudenţă la pacienţii cu boli pulmonare obstructive cronice (BPOC) uşoare/moderate şi numai
atunci când beneficiul potenţial depăşeşte riscul potenţial.
Hipoglicemie / diabet:
Beta-blocantele trebuie administrate cu prudenţă la pacienţii care prezintă episoade de hipoglicemie
spontană sau la pacienţii cu diabet instabil, deoarece beta-blocantele pot ascunde semnele şi
simptomele hipoglicemiei acute.
Beta-blocantele pot ascunde, de asemenea, semnele hipertiroidismului. Întreruperea bruscă a
tratamentului cu beta-blocante poate accelera agravarea simptomelor.
Boli ale corneei:
Beta-blocantele cu administrare oftalmică pot induce xeroftalmie. Pacienţii cu boli ale corneei trebuie
trataţi cu prudenţă.
Alte beta-blocante:
Efectul asupra presiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale beta-blocadei sistemice pot fi potenţate
când timololul (o componentă a Taptiqom) este administrat pacienţilor tratați deja cu un beta-blocant
cu administrare sistemică. Răspunsul acestor pacienţi la tratament trebuie atent monitorizat. Utilizarea
a două blocante -adrenergice cu administrare topică nu este recomandată.
Glaucom cu unghi închis:
La pacienţii cu glaucom cu unghi închis, obiectivul imediat al tratamentului este redeschiderea
unghiului. Acest lucru necesită contractarea pupilei cu un miotic. Timololul are un efect redus sau nu
are niciun efect asupra pupilei. Când timololul este utilizat pentru reducerea presiunii intraoculare
crescute la pacienţii cu glaucom cu unghi închis, acesta trebuie administrat împreună cu un miotic şi
nu în monoterapie.
Reacţii anafilactice:
În timpul tratamentului cu beta-blocante, pacienţii cu antecedente de atopie sau de reacţii anafilactice
severe la o varietate de alergeni pot fi mai reactivi la expuneri repetate la astfel de alergeni şi pot să nu
prezinte răspuns la dozele uzuale de adrenalină utilizate pentru tratarea reacţiilor anafilactice.
Dezlipirea coroidei:
Dezlipirea coroidei a fost raportată după administrarea tratamentului cu supresoare ale debitului
umoral (de exemplu, timolol, acetazolamidă) după procedurile de filtrare.
Anestezie în timpul procedurilor chirurgicale:
Medicamentele beta-blocante cu administrate oftalmică pot bloca efectele sistemice ale agoniştilor
beta-adrenergici, de exemplu, ale adrenalinei. Medicul anestezist trebuie informat dacă pacientul este
tratat cu timolol.
Înainte de începerea tratamentului, pacienţii trebuie informaţi despre posibilitatea creşterii genelor,
închiderii la culoare a pielii pleoapelor şi pigmentării crescute a irisului, efecte care sunt legate de
terapia cu tafluprost. Unele dintre aceste schimbări pot fi permanente şi pot duce la diferenţe de aspect
între ochi, atunci când este tratat doar un singur ochi.
Modificarea pigmentării irisului se produce lent şi poate să rămână neobservată timp de mai multe
luni. Modificarea culorii ochiului a fost observată în mod predominant la pacienţii cu irisuri colorate
mixt, de exemplu, albastru-brun, cenuşiu-brun, galben-brun şi verde-brun. Riscul unei heterocromii
permanente între ochi este evident în cazurile în care se administrează tratament unilateral.
În cazul în care soluţia care conține tafluprost intră repetat în contact cu suprafaţa pielii, la nivelul
acestor zone există posibilitatea creșterii părului.
Nu există experienţă privind administrarea tafluprost în caz de glaucom neovascular, cu unghi închis,
cu unghi îngust sau congenital. Există doar experienţă limitată privind administrarea de tafluprost la
pacienţi cu afakie şi cu glaucom pigmentar sau pseudoexfoliativ.
Se recomandă administrarea cu prudenţă a tratamentului cu tafluprost la pacienţi cu afakie, pacienţi cu
pseudoafakie cu ruptură de capsulă posterioară a cristalinului sau cu implant de lentilă de cameră
anterioară sau la pacienţi care prezintă factori de risc cunoscuţi pentru edem macular cistoid sau
irită/uveită.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
Există posibilitatea apariţiei de efecte aditive care duc la hipotensiune arterială şi/sau bradicardie
marcată dacă soluţia cu administrare oftalmică care conţine beta-blocante este utilizată concomitent cu
blocante ale canalelor de calciu, beta-blocante adrenergice, antiaritmice (inclusiv amiodaronă),
glicozide digitalice, parasimpatomimetice, guanetidină, administrate oral.
Blocantele -adrenergice cu administrare orală pot accentua hipertensiunea arterială de rebound care
ar putea surveni ca urmare a întreruperii terapiei cu clonidină.
Potenţarea beta-blocadei sistemice (de exemplu: scăderea frecvenţei cardiace, deprimare cardiacă) a
fost raportată pe durata tratamentului concomitent cu inhibitori ai izoenzimei CYP2D6 (de exemplu:
chinidină, fluoxetină, paroxetină) şi timolol.
Ocazional au fost raportate cazuri de midriază cauzată de administrarea concomitentă a beta-
blocantelor cu administrare oftalmică cu adrenalină (epinefrină).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele privind utilizarea Taptiqom la femeile gravide sunt inexistente sau limitate.
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului
cu Taptiqom.
Taptiqom nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care este absolut necesar (în
cazul în care nu sunt disponibile alte opţiuni de tratament).
Tafluprost:
Datele provenite din utilizarea tafluprost la femeile gravide nu sunt suficiente. Tafluprost poate avea
efecte farmacologice dăunătoare în timpul sarcinii şi/sau asupra fătului/nou-născutului. Studiile la
animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial
pentru om nu este cunoscut.
Timolol:
Datele provenite din utilizarea timololului la femeile gravide nu sunt suficiente. Timolol nu trebuie
utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care este absolut necesar. Pentru reducerea absorbţiei
sistemice, vezi pct. 4.2.
Studiile epidemiologice nu au evidenţiat efecte malformative, dar au indicat un risc de întârziere a
creşterii intrauterine atunci când beta-blocantele se administrează pe cale orală. În plus, la nou-născuţi
s-au observat semne şi simptome de blocadă beta-adrenergică (de exemplu, bradicardie, hipotensiune
arterială, detresă respiratorie şi hipoglicemie) atunci când beta-blocantele s-au administrat până la
momentul naşterii. Dacă se administrează Taptiqom până la naştere, nou-născutul trebuie să fie
monitorizat atent în primele zile de viaţă.
Alăptarea
Beta-blocantele se excretă în laptele matern. Cu toate acestea, la doze terapeutice de timolol sub formă
de picături oftalmice este puţin probabil ca în laptele matern să fie prezente cantităţi suficiente de
medicament pentru a provoca simptome clinice de blocadă beta-adrenergică la sugar. Pentru reducerea
absorbţiei sistemice, vezi pct. 4.2.
Nu se cunoaşte dacă tafluprost şi/sau metaboliţii săi se excretă în laptele uman. Datele toxicologice
disponibile la animale au evidenţiat excreţia tafluprost şi/sau a metaboliţilor săi în lapte (pentru
informaţii detaliate, vezi pct. 5.3). Cu toate acestea, la doze terapeutice de tafluprost sub formă de
picături oftalmice este puţin probabil ca în laptele matern să fie prezente cantităţi suficiente de
medicament pentru a provoca simptome clinice la sugar.
Ca o măsură de precauţie, alăptarea nu este recomandată în cazul în care este necesar tratamentul cu
Taptiqom.
Fertilitatea
Nu există date privind efectele Taptiqom asupra fertilităţii la om.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele Taptiqom asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a
folosi utilaje. Dacă la instilare apar reacţii adverse, cum este înceţoşarea de scurtă durată a vederii,
pacientul nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje, până când nu se simte bine şi
vederea nu este clară.
4.8 Reacţii adverse
În timpul studiilor clinice, peste 484 de pacienţi au fost trataţi cu Taptiqom. Reacţia adversă cel mai
frecvent raportată în legătură cu tratamentul a fost hiperemia conjunctivală oculară. Aceasta a apărut la
aproximativ 7% dintre pacienţii participanţi la studiile clinice din Europa, în cele mai multe dintre
cazuri a fost uşoară şi a fost asociată cu întreruperea tratamentului la 1,2 % dintre pacienţi.
Reacţiile adverse raportate în studiile clinice cu Taptiqom s-au limitat la acelea care au fost raportate
anterior în cazul utilizării unei singure substanţe active, fie tafluprost, fie timolol. În studiile clinice nu
s-au observat reacţii adverse noi, specifice administrării Taptiqom. Majoritatea reacţiilor adverse
raportate au fost oculare, de o intensitate uşoară sau moderată şi niciuna nu a fost gravă.
Ca şi în cazul altor medicamente cu administrare oftalmică, utilizate local, tafluprost şi timolol sunt
absorbite sistemic. Acest lucru poate cauza reacţii adverse similare cu cele observate în cazul
administrării sistemice a beta-blocantelor. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice după administrarea
oftalmică topică este mai scăzută decât în cazul administrării sistemice. Reacţiile adverse enumerate
includ reacţiile observate în cadrul clasei de beta-blocante cu administrare oftalmică.
În timpul studiilor clinice cu Taptiqom s-au raportat următoarele reacţii adverse (în fiecare grup de
frecvenţă reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a frecvenţei).
Frecvenţa posibilelor reacţii adverse enumerate mai jos este definită folosind următoarea
convenţie:
Foarte frecvente ≥1/10
Frecvente ≥1/100 şi <1>
Mai puţin frecvente ≥1/1000 şi <1>
Rare ≥1/10000 şi <1>
Foarte rare <1>
Cu frecvenţă necunoscută Frecvenţa nu poate fi estimată din datele
disponibile
Taptiqom (tafluprost/timolol în combinaţie)
Clasă de aparate, sisteme şi Frecvenţă Reacţii adverse
organe
Tulburări ale sistemului Mai puţin frecvente Cefalee
nervos
Tulburări oculare Frecvente Hiperemie conjunctivală/oculară,
prurit ocular, durere oculară,
modificare a genelor (creştere a
lungimii, grosimii şi a numărului
genelor), schimbare a culorii
genelor, iritaţii oculare, senzaţie
de corp străin în ochi, vedere
neclară, fotofobie.
Mai puţin frecvente Senzaţii oculare anormale,
xeroftalmie, disconfort ocular,
conjunctivită, eritem palpebral,
alergie oculară, edem palpebral,
cheratită punctiformă
superficială, creştere a secreţiei
lacrimale, inflamare a camerei
anterioare, astenopie, blefarită.
Alte reacţii adverse care au fost observate la oricare dintre substanţele active (tafluprost sau timolol) şi
este posibil să apară şi la Taptiqom sunt enumerate mai jos:
Tafluprost
Clasă de aparate, sisteme şi Reacţii adverse
organe
Tulburări oculare Reducere a acuităţii vizuale, pigmentare accentuată a irisului,
pigmentare palpebrală, edem conjunctival, secreţii oculare, reacţie
celulară la nivelul camerei anterioare, congestie la nivelul camerei
anterioare, conjunctivită alergică, pigmentare conjunctivală, foliculi
conjunctivali, adâncire a şanţului palpebral, irită/uveită, edem
macular/edem macular cistoid.
Afecţiuni cutanate şi ale Hipertricoză la nivelul pleoapei
ţesutului subcutanat
Tulburări respiratorii Exacerbare a astmului bronșic, dispnee.
Timolol
Clasă de aparate, sisteme şi organe Reacţii adverse
Tulburări ale sistemului Semne şi simptome ale reacţiilor alergice, inclusiv angioedem, urticarie,
imunitar erupţie cutanată localizată şi generalizată, anafilaxie, prurit.
Tulburări metabolice şi de Hipoglicemie.
nutriţie
Tulburări psihice Depresie, insomnie, coşmaruri, pierderi de memorie, nervozitate,
halucinații.
Tulburări ale sistemului nervos Ameţeli, sincopă, parestezii, accentuare a semnelor şi simptomelor de
miastenia gravis, accident vascular cerebral, ischemie cerebrală.
Tulburări oculare Cheratită, scădere a sensibilităţii corneene, tulburări de vedere, inclusiv
modificări privind refracţia (din cauza întreruperii terapiei cu miotice,
în unele cazuri), ptoză, diplopie, dezlipire a coroidei în urma unei
intervenţii chirurgicale de filtrare (vezi Atenţionări şi precauţii speciale
pentru utilizare 4.4), hipersecreţie lacrimală, eroziune corneană.
Tulburări acustice şi vestibulare Acufene.
Tulburări cardiace Bradicardie, dureri toracice, palpitaţii, edem, aritmie, insuficienţă
cardiacă congestivă, stop cardiac, bloc cardiac, bloc atrioventricular,
insuficienţă cardiacă.
Tulburări vasculare Hipotensiune arterială, claudicaţie, fenomen Raynaud, mâini şi picioare
reci.
Tulburări respiratorii, toracice Dispnee, bronhospasm (în mod predominant la pacienţii cu boli
şi mediastinale bronhospastice preexistente), insuficienţă respiratorie, tuse.
Tulburări gastrointestinale Greaţă, dispepsie, diaree, xerostomie, disgeuzie, durere abdominală,
vărsături.
Afecţiuni cutanate şi ale Alopecie, erupţii cutanate psoriaziforme sau exacerbare a psoriazisului,
ţesutului subcutanat erupţii cutanate tranzitorii.
Tulburări musculo-scheletice şi Lupus eritematos sistemic, mialgie, artropatie.
ale ţesutului conjunctiv
Tulburări ale aparatului genital Boală Peyronie, scădere a libidoului, disfuncţie sexuală.
şi sânului
Tulburări generale şi la nivelul Astenie/oboseală, sete.
locului de administrare
Cazuri de calcifiere corneană au fost raportate foarte rar în asociere cu administrarea picăturilor
oftalmice care conţin fosfaţi la unii pacienţi cu deteriorări semnificative ale corneei.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată direct la
Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected]
4.9 Supradozaj
În cazul utilizării topice de tafluprost este puţin probabil ca supradozajul să apară sau să se asocieze
cu toxicitate.
Au fost raportate cazuri de supradozaj accidental cu timolol, care a determinat efecte sistemice
similare celor observate în cazul utilizării sistemice a beta-blocantelor adrenergice, cum sunt: ameţeli,
cefalee, dificultăţi la respiraţie (dispnee), bradicardie, bronhospasm şi stop cardiac (vezi şi pct. 4.8).
În caz de supradozaj cu Taptiqom, se impune un tratament simptomatic şi de susţinere. Timololul nu
este dializat rapid.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate antiglaucomatoase şi miotice, beta-blocante, codul ATC:
S01ED51.
Mecanism de acţiune
Taptiqom este o combinaţie în doze fixe de două substanţe active: tafluprost şi timolol. Aceste două
substanţe active scad presiunea intraoculară (PIO) prin mecanisme complementare de acţiune, iar
efectul combinat duce la o reducere suplimentară a PIO, în comparaţie cu oricare dintre compuşi
administrat singur.
Tafluprost este un analog fluorinat de prostaglandină F . Forma acidă de tafluprost, metabolitul
2α
biologic activ al tafluprost, este un agonist extrem de puternic şi de selectiv al receptorilor prostanoizi
FP umani. Studiile farmacodinamice efectuate la maimuţe au indicat că tafluprost reduce presiunea
intraoculară prin creşterea fluxului uveoscleral al umorii apoase.
Maleatul de timolol este un blocant neselectiv al receptorilor beta-adrenergici. Mecanismul precis de
acţiune a maleatului de timolol în reducerea presiunii intraoculare nu este stabilit clar în acest moment,
deşi un studiu cu fluoresceină şi studiile de tomografie au indicat că acţiunea predominantă poate fi
legată de reducerea formării umorii apoase. Cu toate acestea, în unele studii s-a observat şi o uşoară
creştere a facilitării fluxului.
Eficacitate clinică
Într-un studiu cu durata de 6 luni (n=400) efectuat la pacienţi cu glaucom cu unghi deschis sau
hipertensiune oculară şi cu o valoare medie a PIO în absența tratamentului de 24-26 mmHg, efectul de
reducere a PIO al Taptiqom (administrat o dată pe zi dimineaţa) a fost comparat cu administrarea
concomitentă a soluției care conține tafluprost 0,0015% (utilizată o dată pe zi dimineaţa) cu o soluție
care conține timolol 0,5% (utilizată de două ori pe zi). Taptiqom nu a fost inferior faţă de efectul
tratamentului cu soluțiile care conțin tafluprost 0,0015% şi timolol 0,5% administrate concomitent la
toate momentele de evaluare din cadrul tuturor vizitelor, cu o marjă de non-inferioritate general
utilizată de 1,5 mmHg. Reducerea medie a PIO diurne faţă de momentul iniţial a fost de 8 mmHg în
ambele braţe, în ceea ce privește criteriul principal final de evaluare de la momentul 6 luni (reduceri de
7 – 9 mmHg în ambele braţe, evaluate la momente diferite în timpul zilei pe durata vizitelor de studiu).
Un alt studiu cu durata de 6 luni (n=564) a comparat Taptiqom cu monoterapiile respective la pacienţi
cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară şi valori medii ale PIO în absența tratamentului
de 26-27 mmHg. Pacienţi controlaţi insuficient, fie cu soluția care conține tafluprost 0,0015% (PIO 20
mmHg sau mai mare sub tratament), fie cu soluție care conține timolol 0,5% (PIO 22 mmHg sau mai
mare sub tratament) au fost randomizaţi pentru a li se administra tratament cu Taptiqom sau cu aceeaşi
monoterapie. Reducerea medie a PIO diurnă în urma administrării Taptiqom a fost superioară din
punct de vedere statistic faţă de tratamentul cu tafluprost administrat o dată pe zi dimineaţa sau cu
timolol administrat de două ori pe zi la vizitele de la momentele 6 săptămâni, 3 luni (criteriul principal
final de evaluare a eficacităţii) şi 6 luni. În cazul tratamentului cu Taptiqom, reducerea medie a PIO
diurne față de valoarea inițială la momentul de evaluare de la 3 luni a fost de 9 mmHg, în comparaţie
cu reducerea cu 7 mmHg observată pentru ambele monoterapii. În urma administrării Taptiqom, PIO
s-a redus la momente diferite în timpul zilei determinate pe durata vizitelor cu valori de 8 – 9 mmHg în
grupul de comparaţie cu tafluprost în monoterapie şi cu valori de 7 – 9 mmHg în grupul de comparaţie
cu timolol în monoterapie.
Datele combinate obţinute de la pacienţii trataţi cu Taptiqom cu o valoare iniţială mare a PIO de 26
mmHg (medie diurnă) sau mai mare în aceste studii pivot (n=168) au arătat că reducerea medie diurnă
a PIO a fost de 10 mmHg în ceea ce privește criteriul principal final de evaluare (la 3 sau 6 luni),
încadrându-se între 9 şi 12 mmHg la diferite momente în timpul zilei.
Agenţia Europeană a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor
studiilor efectuate cu Taptiqom la toate subgrupele de copii şi adolescenţi (vezi pct. 4.2 pentru
informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Concentraţiile plasmatice ale formei acide de tafluprost şi ale timololului au fost studiate la voluntari
sănătoşi după administrarea oftalmică de doze unice şi repetate de Taptiqom timp de opt zile
(administrat o dată pe zi), soluție care conține tafluprost 0,0015% (administrată o dată pe zi) şi soluție
care conține timolol 0,5% (administrată de două ori pe zi). Concentraţiile plasmatice maxime ale
formei acide de tafluprost au fost atinse la 10 minute după administrarea dozei şi au scăzut sub limita
inferioară a detecţiei (10 pg/ml) înainte de trecerea a 30 de minute de la administrarea dozei de
Taptiqom. Acumularea formei acide de tafluprost a fost neglijabilă şi valoarea medie a ASC
0-last
(monoterapie: 4,45±2,57 pg x oră/ml; Taptiqom: 3,60±3,70 pgꞏx orp/ml) şi valoarea medie a C
max
(monoterapie: 23,9±11,8 pg/ml; Taptiqom: 18,7±11,9 pg/ml) ale formei acide de tafluprost au fost
ambele uşor mai mici în urma administrării Taptiqom, în comparaţie cu utilizarea de tafluprost în
monoterapie, în Ziua 8. Concentraţiile plasmatice maxime ale timololului au fost atinse la valorile
medii ale T de 15 şi 37,5 minute după administrarea dozei de Taptiqom în Ziua 1, respectiv Ziua 8.
max
În Ziua 8 valoarea medie a ASC (monoterapie: 5750±2440 pgꞏx oră/ml; Taptiqom:4560±2980 pgꞏx
0-last
oră/ml) şi valoarea medie a C (monoterapie: 1100 ± 550 pg/ml; Taptiqom: 840 ± 520 pg/ml) ale
max
timolol au fost ambele ceva mai mici in cazul administrării Taptiqom, în comparaţie cu utilizarea de
timolol în monoterapie. Expunerea plasmatică mai mică la timolol în cazul tratamentului cu Taptiqom
se pare că este determinată de administrarea o dată pe zi a dozei de Taptiqom, faţă de administrarea
dozei de două ori pe zi în cazul monoterapiei cu timolol.
Tafluprost şi timolol sunt absorbite prin cornee. La iepuri, tafluprost din compoziția Taptiqom a
penetrat corneea într-o proporție similară celei obținute în cazul administrării prin instilare unică de
tafluprost dintr-un medicament cu o singură substanţă activă, în timp ce timololul din compoziția
Taptiqom a penetrat corneea într-o proporție uşor mai mică, în comparaţie cu cea obținută în cazul
administrării timololului dintr-un medicament cu o singură substanţă activă. Pentru forma acidă de
tafluprost, ASC a fost de 7,5 ngꞏx oră/ml în urma administrării Taptiqom şi de 7,7 ngꞏx oră/ml ca
4h
urmare a administrării tafluprost într-un medicament cu o singură substanţă activă. Pentru timolol,
ASC a fost de 585 ngꞏx oră/ml şi de 737 ngꞏx oră/ml ca urmare a administrării Taptiqom, respectiv
4h
timolol într-un medicament cu o singură substanţă activă. T pentru forma acidă de tafluprost a fost
max
de 60 de minute atât pentru Taptiqom, cât şi pentru tafluprost într-un medicament cu o singură
substanţă activă, în timp ce pentru timolol T a fost de 60 min pentru Taptiqom şi de 30 min pentru
max
timolol într-un medicament cu o singură substanţă activă.
Distribuţie
Tafluprost
La maimuţe nu a existat o distribuţie specifică a tafluprost marcat radioactiv la nivelul irisului,
corpului ciliar sau coroidei, inclusiv la nivelul epiteliului pigmentar retinian, ceea ce sugerează o
afinitate scăzută pentru pigmentul melanină. Într-un studiu autoradiografic pe întregul corp la şobolan,
cea mai mare concentraţie de radioactivitate a fost observată în cornee, urmată de pleoape, scleră şi
iris. În afara ochiului, radioactivitatea a fost distribuită între aparatul lacrimal, palat, esofag şi tractul
gastro-intestinal, rinichi, ficat, vezica biliară şi vezica urinară. Legarea formei acide de tafluprost de
albumina serică umană in vitro a fost de 99 % la o concentrație de 500 ng/ml a formei acide de
tafluprost.
Timolol
Nivelul maxim de radioactivitate legată de timolol în umoarea apoasă a fost atins la 30 minute după o
aplicare unică de timolol radiomarcat 3H (0,5% soluţie: 20 µl/ochi) în ambii ochi la iepure. Timololul
se elimină din umoarea apoasă mult mai repede decât din ţesutul pigmentar al irisului şi al corpului
ciliar.
Metabolizare
Tafluprost
Calea principală de metabolizare pentru tafluprost la om, care a fost testată in vitro, este hidroliza cu
formarea metabolitului activ farmacologic, forma acidă de tafluprost, care este ulterior metabolizat
prin glucuronoconjugare sau beta-oxidare. Produșii beta-oxidării, forma acidă de tafluprost 1,2-dinor
şi forma acidă de tafluprost 1,2,3,4-tetranor, care sunt inactive din punct de vedere farmacologic, pot fi
glucuronoconjugate sau hidroxilate. Sistemul enzimatic al citocromului P450 (CYP) nu este implicat
în metabolizarea formei acide de tafluprost. Pe baza studiului ţesutului cornean la iepure şi cu enzime
purificate, principala esterază responsabilă pentru hidroliza esterică cu formarea formei acide de
tafluprost este carboxil-esteraza. La hidroliză poate contribui şi butilcolinesteraza, nu însă şi
acetilcolinesteraza.
Timolol
Timololul este metabolizat în principal în ficat de către enzima CYP2D6 la metaboliţi inactivi, care
sunt excretaţi în principal prin rinichi.
Eliminare
Tafluprost
Ca urmare a administrării o dată pe zi a tafluprost 3H (soluţie oftalmică 0,005%; 5 μl/ochi) timp de 21
de zile în ambii ochi la şobolan, aproximativ 87% din totalul dozei radioactive a fost recuperată în
excremente. Procentul dozei totale excretate în urină a fost de aproximativ 27-38 %, şi aproximativ 44-
58 % din doză a fost excretată în materiile fecale.
Timolol
Timpul aparent de înjumătăţire prin eliminare din plasma umană este de circa 4 ore. Timolol este
metabolizat în proporţie mare în ficat şi ca urmare a administrării orale aproximativ 20% dintr-o doză
de timolol este excretată nemodificată în urină, iar restul este eliminată în urină sub formă de
metaboliţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Taptiqom
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor privind toxicitatea
după doze repetate şi a studiilor de farmacocinetică oculară. Profilul de siguranţă oculară şi sistemică a
componentelor individuale este bine stabilit.
Tafluprost
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea sistemică după doze repetate, genotoxicitatea şi
carcinogenitatea. Similar altor agonişti ai PGF2, administrarea topică oftalmică repetată a tafluprost la
maimuţe a determinat efecte ireversibile asupra pigmentării irisului şi un efect reversibil de creştere a
fantei palpebrale.
La concentraţii ale formei acide de tafluprost de 4, până la respectiv de 40 de ori mai mari decât
concentraţia plasmatică maximă la om, s-a observat amplificarea contracţiilor uterine in vitro la
şobolan şi iepure. Activitatea uterotonică a tafluprost nu a fost testată pe preparate de uter uman.
S-au efectuat studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere în urma administrării
intravenoase la şobolan şi iepure. La şobolan, nu s-au observat reacţii adverse asupra fertilităţii sau
asupra dezvoltării embrionare timpurii la un nivel de expunere sistemică de peste 12000 de ori mai
mare decât expunerea clinică maximă calculată în funcţie de C sau de peste 2200 de ori mai mare
max
decât expunerea clinică maximă calculată în funcţie de ASC.
În cadrul studiilor convenţionale privind dezvoltarea embrio-fetală, tafluprost a determinat reducerea
greutăţii corporale fetale şi creşterea numărului de pierderi post-implantare. Tafluprost a determinat
creşterea incidenţei anomaliilor scheletale la şobolani, precum şi a incidenţei malformaţiilor craniene,
cerebrale şi vertebrale la iepuri. În cadrul studiului la iepure, concentraţiile plasmatice ale tafluprost şi
ale metaboliţilor săi s-au situat sub nivelul cuantificabil.
În cadrul unui studiu privind dezvoltarea pre- şi post-natală la şobolan, s-au observat creşterea
mortalităţii puilor nou-născuţi, scăderea greutăţii corporale şi întârzierea dezvoltării pavilionului
auricular la pui, asociate unor doze de tafluprost de peste 20 ori mai mari decât doza clinică.
Experimentele la şobolan cu tafluprost marcat radioactiv au arătat că aproximativ 0,1% din doza
aplicată topic oftalmic a fost excretată în laptele matern. Deoarece timpul de înjumătăţire plasmatică al
metabolitului activ (forma acidă de tafluprost) este foarte scurt (nedetectabil după 30 de minute la om),
probabil că cea mai mare parte a nivelului de radioactivitate reprezintă metaboliţi care au o activitate
farmacologică mică sau inexistentă. Pe baza metabolizării tafluprost şi a prostaglandinelor naturale, se
aşteaptă ca biodisponibilitatea după administrarea orală să fie foarte mică.
Timolol
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, potențialul
carcinogen, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Glicerol
Fosfat disodic dodecahidrat
Edetat disodic
Polisorbat 80
Acid clorhidric şi/sau hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului
Apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
După prima deschidere a pungii protectoare: 28 zile
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C – 8°C).
După deschiderea pungii protectoare:
A se păstra recipientele unidoză în punga protectoare originală pentru a fi protejate de lumină
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C
A se arunca recipientul unidoză deschis, împreună cu orice soluţie rămasă, imediat după
utilizare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Recipiente unidoză din polietilenă de joasă densitate (PEJD) ambalate într-o pungă protectoare
fabricată din aluminiu laminat cu polietilenă, acoperit cu hârtie. Fiecare recipient unidoză are un
volum de umplere de 0,3 ml, iar fiecare pungă protectoare conţine 10 flacoane.
Sunt disponibile următoarele mărimi de ambalaj: 30 flacoane unidoză x 0,3 ml şi 90 flacoane unidoză
x 0,3 ml.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Santen Oy
Niittyhaankatu 20
33720 Tampere
Finlanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
14245/2022/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Ianuarie 2022
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2022
Informaţii suplimentare despre acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România www.anm.ro.