Prospect Tamalis 10 mg comprimate
Producator: NOUCOR HEALTH, S.A.
Clasa ATC: alte antihistaminice pentru uz sistemic, codul ATC: R06AX28.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9660/2017/01-02-03-04-05-06-07-08 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Tamalis 10 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine:
Rupatadină 10 mg (sub formă de fumarat de rupatadină).
Excipienţi cu efect cunoscut:
Lactoză 58 mg sub formă de lactoză monohidrat
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Comprimate rotunde, de culoare somon deschis.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul simptomatic al rinitei alergice şi urticariei la adulţi şi adolescenţi (cu vârsta peste 12 ani).
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta peste 12 ani)
Doza recomandată este de 10 mg (un comprimat) o dată pe zi, cu sau fără alimente.
Vârstnici
Rupatadina trebuie utilizată cu precauţie la vârstnici (vezi pct. 4.4).
Pacienţi copii şi adolescenţi
Tamalis 10 mg comprimate nu este recomandat pentru utilizare la copiii sub vârsta de 12 ani. La copiii cu
vârste cuprinse între 2 şi 11 ani, se recomandă administrarea de rupatadină 1 mg/ml soluţie orală.
Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică
Deoarece nu există experienţă clinică referitoare la pacienţii cu deficienţe ale funcţiei renale sau ale
funcţiei hepatice, în prezent nu se recomandă utilizarea rupatadinei 10 mg comprimate la aceste grupe de
pacienţi.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Nu este recomandată administrarea rupatadinei în combinaţie cu sucul de grapefruit (vezi pct. 4.5).
Trebuie evitată administrarea rupatadinei împreună cu inhibitori puternici ai CYP3A4, iar inhibitorii
moderaţi ai CYP3A4 trebuie utilizaţi cu precauţie (vezi pct. 4.5).
Poate fi necesară modificarea dozei de substraturi sensibile ale CYP3A4 (de ex. simvastatin, lovastatin) şi
substraturi ale CYP3A4 cu indice terapeutic îngust (de ex. ciclosporină, tacrolimus, sirolimus, everolimus,
cisapridă), deoarece rupatadina poate creşte concentraţiile în plasmă ale acestor medicamente (vezi pct. 4.5).
Siguranţa la nivel cardiac a rupatadinei a fost evaluată într-un studiu QT/QT aprofundat, efectuat la
adulţi. Administrarea rupatadinei la o doză de până la de 10 ori mai mare decât cea terapeutică nu a
produs niciun efect asupra EKG şi, prin urmare, nu ridică probleme de siguranţă la nivel cardiac. Totuşi,
rupatadina trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu prelungire cunoscută a intervalului QT, pacienţii
cu hipocalcemie necorectată, pacienţii cu afecţiuni proaritmogene curente, precum bradicardia
semnificativă clinic, ischemia miocardică acută.
Tamalis 10 mg comprimate poate fi utilizat cu precauţie la pacienţii vârstnici (cu vârsta de peste 65 de
ani). Deşi în cadrul studiilor clinice nu s-au observat diferenţe generale în ceea ce priveşte eficacitatea sau
siguranţa, nu poate fi exclusă sensibilitatea crescută a anumitor persoane vârstnice, din cauza numărului
scăzut de pacienţi vârstnici înscrişi (vezi pct. 5.2).
Cu privire la utilizarea la copiii cu vârsta sub 12 ani şi pacienţii cu deficienţe renale sau hepatice, vezi pct.
4.2.
Din cauza prezenţei lactozei monohidrat în Tamalis 10 mg comprimate, pacienţii cu probleme ereditare
rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază total sau malabsorbţie a glucozei/galactozei nu trebuie
să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
S-au efectuat studii de interacţiune cu rupatadină numai la adulţi şi adolescenţi (cu vârsta peste 12 ani).
Efectele altor medicamente asupra rupatadinei
Trebuie evitată administrarea concomitentă cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (de ex itraconazol,
ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibitori de protează HIV, claritromicină, nefazodonă) şi trebuie
utilizată cu precauţie concomitent cu inhibitori moderaţi ai CYP3A4 (eritromicină, fluconazol, diltiazem).
Interacţiune cu ketoconazol sau eritromicină: administrarea concomitentă de rupatadină 20 mg şi
ketoconazol sau eritromicină creşte expunerea la rupatadină de 10 ori şi, respectiv, de 2-3 ori. Aceste
modificări nu au fost asociate cu niciun efect asupra intervalului QT sau cu o creştere a incidenţei reacţiilor
adverse, comparativ cu cele obţinute în cazul utilizării în monoterapie a acestor medicamente.
Interacţiune cu sucul de grapefruit: administrarea concomitentă a sucului de grapefruit creşte de 3,5 ori
expunerea sistemică la rupatadină. Sucul de grapefruit nu trebuie luat simultan.
Efectele rupatadinei asupra altor medicamente
Rupatadina trebuie administrată cu precauţie concomitent cu alte medicamente cu indice terapeutic îngust
deoarece cunoştinţele despre efectul rupatadinei asupra altor medicamente sunt limitate.
Interacţiune cu alcool etilic: după consumul de alcool etilic, administrarea unei doze de rupatadină de 10 mg
a produs efecte marginale la anumite teste de performanţă psihomotorii, cu toate că acestea nu au fost diferite
în mod semnificativ de cele determinate doar de consumul de alcool etilic. Administrarea unei doze de 20 mg
creşte deficienţele cauzate de consumul de alcool etilic.
Interacţiune cu deprimante ale SNC: ca şi în cazul altor antihistaminice, interacţiunile cu deprimantele SNC
nu pot fi excluse.
Interacţiune cu statine: creşteri asimptomatice ale CPK au fost raportate mai puţin frecvent în studiile
clinice cu rupatadină. Riscul interacţiunilor cu statinele, dintre care unele sunt metabolizate, de asemenea,
de izoenzima CYP3A4 a citocromului P450, nu este cunoscut. Din aceste motive, rupatadina trebuie
utilizată cu precauţie când este administrată concomitent cu statine.
Interacțiune cu midazolam: După administrarea de 10 mg rupatadină în asociere cu 7,5 mg midazolam, s-a
observat o creștere a expunerii (Cmax și ASC) la midazolam. Din acest motiv, rupatadina acționează ca un
inhibitor ușor al CYP3A4.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Există date limitate în ceea ce priveşte utilizarea rupatadinei la femeile gravide. Studiile la animale nu
indică efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce priveşte sarcina, dezvoltarea
embrionului/fetusului, naşterea sau dezvoltarea post-natală (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie, este
preferabilă evitarea utilizării rupatadinei în timpul sarcinii.
Alăptarea
Rupatadina se excretă în lapte la animale. Nu se cunoaşte dacă rupatadina se excretă în lapte la om.
Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a opri/de a întrerupe tratamentul cu rupatadină,
având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date clinice referitoare la fertilitate. Studiile pe animale au evidenţiat o reducere
semnificativă a fertilităţii la niveluri mai înalte de expunere decât cele observate la om pentru doza
terapeutică maximă (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Tamalis 10 mg comprimate nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje. Cu toate acestea, trebuie luate măsuri de precauţie înainte de a conduce vehicule sau a folosi utilaje,
până când se stabileşte reacţia individuală a pacientului la rupatadină.
4.8 Reacţii adverse
Rupatadina a fost administrată la doza de 10 mg la peste 2043 de pacienţi adulţi şi adolescenţi în studiile
clinice; dintre aceştia, 120 au utilizat rupatadină timp de cel puţin 1 an.
Cele mai frecvente reacţii adverse în studiile clinice controlate au fost somnolenţa (9,4%), cefaleea (6,9%)
şi fatigabilitatea (3,1%), astenia (1,5%), xerostomia (1,2%), și amețeli (1,03%).
Majoritatea reacţiilor adverse observate în studiile clinice au fost uşoare până la moderate ca severitate şi,
de obicei, nu au necesitat oprirea terapiei.
Frecvenţa reacţiilor adverse a fost definită după cum urmează:
• Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10)
• Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100)
• Rare (≥1/10000 şi <1>
Frecvenţele reacţiilor adverse raportate la pacienţii trataţi cu rupatadină 10 mg comprimate în timpul
studiilor clinice, precum și a celor raportate spontan, au fost după cum urmează:
Clasa de sisteme și organe Frecvente Mai puțin frecvente
(Sistem al organismului) (≥ 1/100 și < 1/10) (≥ 1/1,000 și < 1/100)
Infecții și infestări Faringită
Rinită
Tulburări metabolice și de Creștere a apetitului alimentar
nutriție
Tulburări ale sistemului Amețeli Perturbarea atenției
nervos Cefalee
Somnolenţă
Tulburări respiratorii, Tuse
toracice și mediastinale Uscăciune la nivelul gâtului
Epistaxis
Uscăciune a mucoasei nazale
Durere oro-faringiană
Tulburări gastro-intestinale Xerostomie Durere abdominală
Dureri la nivelul abdomenului superior
Diaree
Dispepsie
Greață
Vărsături
Constipaţie
Afecțiuni cutanate și ale Erupţii cutanate
țesutului subcutanat
Tulburări musculo- Artralgie
scheletice, ale țesutului Dureri de spate
conjunctiv și ale oaselor Mialgie
Tulburări generale și la Astenie Stare generală de rău
nivelul locului de Oboseală Febră
administrare Sete
Iritabilitate
Investigaţii diagnostice Creştere a valorilor serice ale alanin
aminotransferazei
Creştere a valorilor serice ale aspartat
aminotransferazei
Creştere a concentraţiei plasmatice de
creatin fosfokinază
Valori anormale ale testelor funcţionale
hepatice
Creştere în greutate
Suplimentar, au fost raportate trei reacții adverse rare, în perioada post-autorizare:
Au fost raportate tahicardie, palpitaţii și reacții de hipersensibilitate (inclusiv reacții anafilactice,
angioedem și urticarie) din experienţa după punerea pe piaţă a rupatadinei 10 mg comprimate.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. Într-un studiu clinic de siguranţă, rupatadina administrată zilnic în
doză de 100 mg, timp de 6 zile, a fost tolerată bine. Cea mai frecventă reacţie adversă a fost somnolenţa. În
cazul ingerării accidentale a unor doze foarte mari, trebuie instituit tratamentul simptomatic şi luate
măsurile de asistenţă medicală de urgenţă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antihistaminice pentru uz sistemic, codul ATC: R06AX28.
Rupatadina este un antihistaminic din a doua generaţie, antagonist pe termen lung al histaminei, cu
activitate periferică selectivă antagonistă la nivelul receptorilor H . Unii metaboliţi (desloratadina şi
metaboliţii hidroxilaţi) păstrează activitatea antihistaminică şi pot contribui parţial la eficacitatea pe
termen lung a medicamentului.
Studiile in vitro cu rupatadină în concentraţie mare au demonstrat o inhibare a degranulării mastocitelor
indusă de stimuli imunologici şi non-imunologici, precum şi eliberarea de citokine, în special a TNF în
celulele mastocitare şi monocitele umane. Relevanţa clinică a datelor experimentale observate rămâne să
fie confirmată.
Studiile clinice efectuate la voluntari sănătoşi (n = 393) şi pacienţi cu rinite alergice şi urticarie cronică
idiopatică (n = 2650) nu au demonstrat un efect semnificativ asupra electrocardiogramei, atunci când
rupatadina a fost administrată în doze variind de la 2 mg până la 100 mg.
Urticaria cronică idiopatică a fost studiată ca model clinic pentru condiţiile urticariene, luând în
considerare faptul că fiziopatologia acestora este similară, indiferent de etiologie, luând în considerare şi
faptul că pacienţii cronici pot fi recrutaţi prospectiv mai uşor. Deoarece eliberarea de histamină este un
factor cauzal pentru toate afecţiunile urticariene, este de aşteptat ca rupatadina să fie eficace în asigurarea
ameliorării simptomatice a altor condiţii urticariene, în plus faţă de urticaria cronică idiopatică, aşa cum
se menţionează şi în ghidurile clinice.
Într-un studiu controlat cu placebo efectuat la pacienţi cu urticarie idiopatică cronică, rupatadina a fost
eficace în ameliorarea scorului mediu de prurit faţă de nivelul de referinţă, după o perioadă de 4 săptămâni
de tratament (modificare faţă de nivelul de referinţă: rupatadină 57,5%, placebo 44,9%) şi scădere a
numărului mediu de leziuni cutanate (54,3% faţă de 39,7%).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie şi biodisponibilitate
Rupatadina este absorbită rapid după administrarea orală, cu un t de aproximativ 0,75 ore după
max
administrare. C mediu a fost de 2,6 ng/ml după o doză unică de 10 mg administrată oral şi de 4,6 ng/ml
max
după o doză unică de 20 mg administrată oral. Farmacocinetica rupatadinei a fost liniară pentru o doză
cuprinsă între 10 şi 20 mg după doze unice şi repetate. După administrarea unei doze de 10 mg o dată pe
zi, timp de 7 zile, C mediu a fost de 3,8 ng/ml. Concentraţia plasmatică a fost urmată de o scădere
max
biexponenţială, cu un timp mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de 5,9 ore. Procentul de legare
a rupatadinei de proteinele plasmatice a fost cuprins între 98,5 – 99%.
Deoarece rupatadina nu a fost administrată niciodată intravenos, nu există date disponibile privitoare la
biodisponibilitatea sa absolută.
Efectul consumului de alimente
Consumul de alimente a crescut expunerea sistemică (ASC) la rupatadină cu aproximativ 23%. Expunerea
la unul dintre metaboliţii săi activi şi la metabolitul principal inactiv a fost, practic, aceeaşi (reducere cu
aproximativ 5% şi, respectiv, de 3%). Timpul până la atingerea concentraţiei plasmatice maxime (t )
max
pentru rupatadină a fost prelungit cu 1 oră. Concentraţia plasmatică maximă (C ) nu a fost influenţată
max
de consumul de alimente. Aceste diferenţe nu sunt semnificative clinic.
Metabolizare şi eliminare
Într-un studiu asupra excreţiei la adulţi (40 mg de 14C-rupatadină), 34,6% din radioactivitatea administrată
a fost regăsită în urină şi 60,9% în materiile fecale colectate timp de 7 zile. După administrarea orală,
rupatadina este metabolizată pre-sistemic în proporţie mare. Cantităţile de substanţă activă nemetabolizată
regăsite în urină şi materii fecale au fost nesemnificative. Aceasta înseamnă că rupatadina se
metabolizează aproape complet. Metaboliţii activi ai desloratadinei şi alți derivaţi hidroxilaţi ai acesteia
au reprezentat aproximativ 27% şi, respectiv, 48% din expunerea sistemică totală la substanţele active.
Studiile de metabolizare efectuate in vitro utilizând microzomi hepatici umani indică faptul că rupatadina
este metabolizată în principal de citocromul P450 (CYP 3A4).
Pe baza studiilor in vitro, potențialul inhibitor al rupatadinei către CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8,
CYP2C19, UGT1A1 și UGT2B7 este puțin probabil. Nu se așteaptă ca rupatadina să inhibe următorii
transportori în circulația sistemică OATP1B1, OATP1B3 și BCRP (proteină de rezistență la cancerul de
sân) hepatic și intestinal. Mai mult, s-a detectat o inhibare ușoară a P-gp intestinal (P-glicoproteină).
Un studiu in vitro de inducție CYP asupra riscului de inducere CYP1A2, CYP2B6 și CYP3A4 în ficat in
vivo de către rupatadină este considerat puțin probabil. Pe baza studiului in vivo, rupatadina acționează ca
un inhibitor ușor al CYP3A4.
Grupe specifice de pacienţi
Într-un studiu efectuat la voluntari sănătoşi realizat pentru compararea rezultatelor la pacienţi adulţi tineri
şi vârstnici, valorile ASC şi C pentru rupatadină au fost mai mari la vârstnici decât la adulţii tineri.
max
Aceste valori crescute sunt determinate, probabil, de reducerea metabolizării la primul pasaj hepatic la
vârstnici. Aceste diferenţe nu au fost observate în cazul metaboliţilor analizaţi. Timpul mediu de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare al rupatadinei la voluntarii vârstnici şi tineri a fost de 8,7 ore şi,
respectiv, 5,9 ore. Deoarece aceste rezultate pentru rupatadină şi pentru metaboliţii acesteia nu au fost
semnificative clinic, s-a ajuns la concluzia că nu este necesară nicio ajustare a dozei, dacă se utilizează o
doză de 10 mg la vârstnici.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice
privind toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi potenţialul carcinogenic.
Administrarea de doze de rupatadină de peste 100 de ori mai mari decât cele recomandate clinic (10 mg) nu a
prelungit intervalele QTc sau QRS şi nici nu a produs aritmii la diverse specii de animale cum sunt şoarecii,
cobaii şi câinii. Rupatadina şi unul dintre principalii săi metaboliţi la om, 3-hidroxidesloratadina, nu au afectat
potenţialul de activitate cardiacă în fibrele Purkinje de câine izolate la concentraţii de cel puţin 2000 de ori mai
mari decât C obţinut după administrarea unei doze de 10 mg la om. Într-un studiu care a evaluat efectul
max
asupra canalului HERG uman clonat, rupatadina a inhibat acel canal, la o concentraţie de 1685 de ori mai mare
decât C obţinut prin administrarea dozei de rupatadină de 10 mg. Desloratadina, metabolitul cu cea mai
max
mare activitate, nu a avut efect la o concentraţie micromolară de 10. Studiile asupra distribuţiei tisulare
efectuate cu rupatadină marcată radioactiv la şoareci au arătat că rupatadina nu se acumulează în ţesutul
cardiac.
La şoareci, a avut loc o reducere semnificativă a fertilităţii masculilor şi femelelor la o doză mare de 120
mg/kg şi zi, obţinându-se C de 268 de ori mai mare decât cel obţinut la om în cazul utilizării dozei
max
terapeutice (10 mg pe zi). Efecte toxice asupra fetusului (întârziere a creşterii, osificare incompletă,
modificări minore la nivelul scheletului) au fost raportate la şoareci numai pentru valori maternotoxice
ale dozelor (25 şi 120 mg/kg şi zi). La iepuri, nu s-a observat nicio dovadă a efectului toxic asupra
dezvoltării la doze de până la 100 mg/kg. Valorile de doze la care nu se observă niciun efect pentru
dezvoltare au fost determinate la 5 mg/kg şi zi la şoareci şi la 100 mg/kg şi zi la iepuri, rezultând valori
ale C de 45 şi, respectiv, de 116 de ori mai mari decât cele obţinute la om în cazul utilizării dozei
max
terapeutice (10 mg pe zi).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Amidon de porumb pregelatinizat
Celuloză microcristalină
Oxid roşu de fer (E 172)
Oxid galben de fer (E 172)
Lactoză monohidrat
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra blisterul în cutie pentru fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blister din PVC-PVDC/aluminiu.
Cutii cu 3, 7, 10, 15, 20, 30, 50 şi 100 de comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie
comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
NOUCOR HEALTH, S.A.
Av. Camí Reial, 51-57
08184 Palau-solità i Plegamans (Spania)
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9660/2017/01-08
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Octombrie 2013
Reînnoire autorizație- Ianuarie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2023