Prospect TADULAN 10 mg comprimate filmate
Producator: STADA M&D SRL
Clasa ATC: Urologice. Medicamente pentru tratamentul disfuncţiei erectile; cod ATC: G04BE08.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15770/2025/01-02-03 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TADULAN 10 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine tadalafil 10 mg
Excipient cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat filmat de 10 mg conţine lactoză 116,3 mg (sub formă de lactoză monohidrat) si sodiu 1,1 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimate filmate rotunde, biconvexe de culoare galbenă, cu linie mediană pe o parte, albă în secțiunea
transversală și cu diametru de 8,1 ± 0,2 mm.
Comprimatul poate fi divizat în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul disfuncţiei erectile la bărbaţii adulţi.
Pentru ca tadalafil să fie eficace este necesară prezenţa stimulării sexuale. Nu este indicată utilizarea TADULAN
de către femei.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Bărbaţii adulţi
În general, doza recomandată este de 10 mg, administrată înainte de activitatea sexuală anticipată şi indiferent de
ingestia de alimente.
La pacienţii la care tadalafil 10 mg nu produce un efect adecvat, se poate încerca administrarea a 20 mg.
Medicamentul se poate administra cu cel puţin 30 de minute înainte de activitatea sexuală.
Frecvenţa maximă recomandată pentru administrare este o dată pe zi.
Tadalafil 10 şi 20 mg este destinat utilizării înaintea activităţii sexuale anticipate şi nu este recomandat pentru
administrare zilnică continuă.
La pacienţii care anticipează o utilizare frecventă a tadalafilului (de exemplu cel puţin de două ori pe
săptămână), în funcţie de alegerea pacientului şi decizia medicului, poate fi considerat adecvat un regim de
administrare zilnică de tadalafil în doze mici.
La aceşti pacienţi doza recomandată este de 5 mg o dată pe zi, administrată la aproximativ acelaşi moment al
zilei. În funcţie de tolerabilitatea individuală, doza poate fi scăzută la 2,5 mg pe zi.
Oportunitatea schemei de administrare zilnice continue trebuie reevaluată periodic.
Grupe speciale de pacienţi
Utilizarea la bărbaţii vârstnici
La pacienţii vârstnici nu sunt necesare ajustări ale dozei.
Bărbaţi cu insuficienţă renală
Nu sunt necesare modificări ale dozelor la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată. Pentru
pacienţii cu insuficienţă renală severă doza maximă recomandată este de 10 mg. Administrarea zilnică a tadalafil
nu este recomandată la pacienţii cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.4 şi 5.2).
Bărbaţi cu insuficienţă hepatică
Doza recomandată de tadalafil este de 10 mg administrată cu sau fără alimente, înainte de activitatea sexuală
anticipată. Există date clinice limitate referitoare la siguranţa tadalafil la pacienţii cu insuficienţă hepatică
severă (Clasa Child-Pugh C); dacă este prescris, medicul va trebui să facă o evaluare individuală atentă a
raportului risc/beneficiu. Nu există informaţii referitoare la administrarea unor doze mai mari de 10 mg
tadalafil la pacienţii cu insuficienţă hepatică. Administrarea zilnică nu a fost evaluată la pacienţii cu
insuficienţă hepatică; prin urmare, dacă este necesar, medicul va face o evaluare individuală atentă a
raportului risc potenţial/beneficiu terapeutic (vezi pct. 4.4 şi 5.2).
Bărbaţi cu diabet zaharat
La pacienţii cu diabet zaharat nu sunt necesare ajustări ale dozelor.
Copii şi adolescenţi
Nu există date relevante pentru administrarea tadalafil în tratamentul disfuncţiei erectile la copii şi adolescenţi.
Mod de administrare
Pentru administrare pe cale orală.
Nu toate recomandările de doze sunt posibile folosind comprimatele de 10 mg; tadalafil poate fi de asemenea
disponibil sub formă de comprimate de 2,5, 5 și 20 mg.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la tadalafil sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
În studiile clinice, s-a demonstrat că tadalafil creşte efectul hipotensiv al nitraţilor. Se consideră că acesta
este rezultatul asocierii efectelor nitraţilor şi tadalafilului asupra căii oxid nitric/GMPc. Prin urmare,
administrarea tadalafil este contraindicată la pacienţii care utilizează orice formă de nitrat organic (vezi pct.
4.5).
Tadalafil nu trebuie utilizat la bărbaţii cu boli cardiace, la care nu se recomandă activitatea sexuală.
Medicii trebuie să ia în considerare riscul cardiac potenţial al activităţii sexuale la pacienţii cu boli
cardiovasculare preexistente.
Următoarele grupe de pacienţi cu boală cardiovasculară nu au fost incluse în studiile clinice şi, în
consecinţă, utilizarea tadalafilului este contraindicată:
- pacienţi cu infarct miocardic apărut în ultimele 90 zile
- pacienţi cu angină instabilă sau cu angină care apare în timpul actului sexual
- pacienţi cu insuficienţă cardiacă Clasa 2 New York Heart Association (NYHA) sau mai mare,
apărută în ultimele 6 luni
- pacienţi cu aritmii necontrolate, hipotensiune arterială (< 90/50 mmHg) sau cu hipertensiune
arterială necontrolată
- pacienţi cu accident vascular cerebral apărut în ultimele 6 luni.
Tadalafil este contraindicat la pacienţii care prezintă pierderea vederii la un ochi din cauza neuropatiei optice
anterioare ischemice non-arteritice (NOAIN), chiar dacă acest episod are sau nu legătură cu expunerea
anterioară la un inhibitor PDE5 (vezi pct. 4.4).
Administrarea concomitentă de inhibitori ai PDE5, inclusiv tadalafil, cu stimulatori ai guanilat ciclazei, cum
este riociguat, este contraindicată deoarece poate determina hipotensiune arterială simptomatică (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înainte de administrarea tratamentului cu tadalafil
Pentru diagnosticul disfuncţiei erectile şi pentru determinarea cauzelor potenţiale subiacente trebuie să se
efectueze anamneza şi un examen fizic, înainte de a se decide tratamentul farmacologic.
Înainte de iniţierea oricărui tratament al disfuncţiei erectile, medicii trebuie să ia în considerare statusul
cardiovascular al pacienţilor, deoarece activitatea sexuală se asociază cu un anumit grad de risc cardiac.
Tadalafil are proprietăţi vasodilatatoare, determinând scăderi uşoare şi tranzitorii ale tensiunii arteriale (vezi pct.
5.1) şi, astfel, potenţează efectele hipotensive ale nitraţilor (vezi pct. 4.3).
Diagnosticul disfuncţiei erectile trebuie să includă şi determinarea potenţialelor cauze subiacente, precum şi
identificarea tratamentului corespunzător, după examenul clinic adecvat. Nu se cunoaşte dacă tadalafil este
eficient la pacienţii care au avut intervenţii chirurgicale în zona pelvină sau la cei cu prostatectomie radicală fără
prezervarea nervilor erectori.
Sistemul cardiovascular
În studiile clinice şi/sau studii după punerea pe piaţă a medicamentului au fost raportate evenimente adverse
cardiovasculare grave, inclusiv infarct miocardic, moarte subită de cauză cardiacă, angină pectorală instabilă,
aritmie ventriculară, accident vascular cerebral, accidente vasculare ischemice tranzitorii, dureri precordiale,
palpitaţii şi tahicardie. Majoritatea pacienţilor la care s-au observat aceste evenimente aveau factori de risc
cardiovascular preexistenţi. Cu toate acestea, nu este posibil să se determine cu siguranţă dacă aceste evenimente
sunt legate direct de aceşti factori de risc, de administrarea tadalafil, de activitatea sexuală sau de o asociere a
acestora sau altor factori.
La unii dintre pacienţii care utilizează blocante alfa1 adrenergice administrarea concomitentă de tadalafil poate
determina hipotensiune arterială simptomatică (vezi pct. 4.5). Asocierea tadalafil cu doxazosin nu este
recomandată.
Tulburări vizuale
Au fost raportate tulburări de vedere, inclusiv corioretinopatie seroasă centrală (CRSC) şi cazuri de NOAIN în
legătură cu administrarea tadalafil şi a altor inhibitori PDE5. Cele mai multe cazuri de CRSC s-au remis spontan
după oprirea administrării tadalafilului. În ceea ce privește NOAIN analizarea datelor observaționale sugerează
un risc cresut al instalării neuropatiei optice anterioare ischemice non-arteritice (NOAIN) la bărbați cu disfuncție
erectilă după expunere episodică la tadalafil sau alt inhibitor de PDE5. Acest aspect poate fi important pentru toți
pacienții expuși la tadalafil, deci în cazul apariţiei neaşteptate a unei tulburări de vedere, a unei afectări a
acuității vizuale și/sau distorsiuni vizuale, pacientului trebuie să i se recomande să oprească administrarea
tadalafil şi să contacteze imediat medicul (vezi pct. 4.3).
Reducere sau pierdere subită a auzului
Au fost raportate cazuri de pierdere subită a auzului după administrarea de tadalafil. Cu toate că au existat și alți
factori de risc în unele cazuri (cum sunt vârsta, diabet zaharat, hipertensiune arterială și istoric medical anterior
de pierderi ale auzului) pacienții trebuie sfătuiți să întrerupă tratamentul cu tadalafil și să solicite imediat ajutorul
medical în cazul reducerii sau a pierderii bruște a auzului.
Insuficienţa hepatică
Există date clinice limitate privind siguranţa administrării tadalafil la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă
(clasa Child-Pugh C). Dacă tadalafil este indicat, medicul va face o evaluare individuală atentă a raportului risc
potenţial/beneficiu terapeutic.
Priapismul şi deformările anatomice ale penisului
Pacienţii care au erecţii cu durata de 4 ore sau mai mult trebuie instruiţi să solicite imediat asistenţă medicală.
Dacă priapismul nu este tratat imediat, se pot produce leziuni ale ţesutului penian şi pierderea definitivă a
potenţei.
Tadalafil trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu deformări anatomice ale penisului (cum sunt angulaţia,
fibroza cavernoasă sau boala Peyronie) sau la pacienţii cu afecţiuni care predispun la priapism (cum sunt
siclemia, mielomul multiplu sau leucemia).
Utilizarea cu inhibitori de CYP3A4
Tadalafil trebuie prescris cu prudenţă la pacienţii care utilizează inhibitori potenţi ai CYP3A4 (ritonavir,
saquinavir, ketoconazol, itraconazol şi eritromicină), deoarece există riscul creşterii expunerii la tadalafil (ASC)
în cazul acestor asocieri medicamentoase (vezi pct. 4.5).
Tadalafil şi alte tratamente pentru disfuncţie erectilă
Siguranţa şi eficacitatea asocierii tadalafil cu alţi inhibitori ai PDE5 sau alte tratamente ale disfuncţiei erectile nu
au fost studiate. Pacienţii trebuie informaţi să nu utilizeze tadalafil în asemenea asocieri.
Excipienti:
Lactoză: Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază totală sau sindrom
de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Sodiu: Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
S-au efectuat studii clinice privind interacţiunile cu doze de 10 mg şi/sau 20 mg tadalafil, aşa cum este prezentat
mai jos. În studiile clinice privind interacţiunile în care a fost utilizată numai doza de 10 mg tadalafil, nu pot fi
complet excluse interacţiunile relevante clinic la doze mai mari.
Efectele altor substanţe asupra tadalafilului
Inhibitori ai citocromului P450
Tadalafilul este metabolizat în principal de către CYP3A4. Ketoconazolul (200 mg zilnic), un inhibitor selectiv
al CYP3A4, a crescut ASC a tadalafilului (10 mg) de 2 ori şi C cu 15% faţă de valorile ASC şi Cmax pentru
max
tadalafilul administrat în monoterapie. Ketoconazolul (400 mg zilnic) a crescut ASC a tadalafilului (20 mg) de 4
ori şi C cu 22%. Ritonavirul, un inhibitor de protează (200 mg de două ori pe zi) care inhibă CYP3A4,
max
CYP2C9, CYP2C19 şi CYP2D6, a crescut ASC a tadalafilului (20 mg) de 2 ori, fără modificarea Cmax. Cu
toate că nu au fost studiate interacţiuni specifice, administrarea concomitentă de alţi inhibitori de protează, cum
este saquinavir, precum şi alţi inhibitori ai CYP3A4, cum sunt eritromicina, claritromicina, itraconazolul şi sucul
de grapefrut trebuie făcută cu prudenţă, fiind de aşteptat să crească valoarea concentraţiilor plasmatice ale
tadalafilului (vezi pct. 4.4).
În consecinţă, este posibil ca incidenţa reacţiilor adverse prezentate la pct. 4.8 să crească.
Transportori
Nu se cunoaşte rolul transportorilor (de exemplu glicoproteina-P) în distribuţia tadalafilului. Astfel, există
posibilitatea interacţiunilor medicamentoase mediate prin inhibarea transportorilor.
Inductori ai citocromului P450
Un inductor al CYP3A4, rifampicina, a redus ASC a tadalafilului cu 88% faţă de valorile ASC ale tadalafilului
administrat în monoterapie (10 mg). Se poate anticipa că această expunere scăzută va reduce eficacitatea
tadalafilului; magnitudinea scăderii eficacităţii este necunoscută. De asemenea, este de aşteptat ca administrarea
concomitentă a altor inductori ai CYP3A4 cum sunt fenobarbitalul, fenitoina şi carbamazepina, să scadă
concentraţiile plasmatice ale tadalafilului.
Efectele tadalafilului asupra altor medicamente
Nitraţi
În studiile clinice, tadalafil (5 mg, 10 mg şi 20 mg) a intensificat efectele hipotensive ale nitraţilor. Prin urmare,
administrarea tadalafil la pacienţii care utilizează orice formă de nitrat organic este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Rezultatele unui studiu clinic efectuat la 150 de pacienţi la care s-au administrat zilnic doze de 20 mg tadalafil
timp de 7 zile şi 0,4 mg nitroglicerină sublingual la momente diferite, au evidenţiat că interacţiunea celor două
medicamente a persistat peste 24 ore, dar nu a mai fost detectabilă la 48 ore după ultima doză de tadalafil. Cu
toate acestea, la un pacient la care se prescrie orice doză de tadalafil (2,5 mg- 20 mg) şi la care administrarea
nitraţilor este absolut necesară din cauza unei afecţiuni potenţial letale, sunt necesare cel puţin 48 de ore de la
administrarea ultimei doze de tadalafil înainte de a lua în considerare administrarea nitraţilor. În aceste cazuri,
nitraţii trebuie administraţi numai sub strictă supraveghere medicală şi cu monitorizare hemodinamică adecvată.
Medicamente antihipertensive (inclusiv blocantele canalelor de calciu)
Administrarea concomitentă de doxazosin (4 şi 8 mg zilnic) şi tadalafil (5 mg în doză zilnică şi 20 mg ca doză
unică) creşte semnificativ efectul hipotensor al acestui alfa-blocant. Acest efect durează cel puţin douăsprezece
ore şi poate fi simptomatic, incluzând sincopă. Prin urmare, această asociere nu este recomandată (vezi pct. 4.4).
În studiile de interacţiune efectuate la un număr limitat de voluntari sănătoşi, aceste efecte nu au fost raportate la
administrarea de alfuzosin sau de tamsulosin. Cu toate acestea, este necesară prudenţă atunci când se utilizează
tadalafil la pacienţii care urmează tratament cu oricare alfa-blocant, şi în mod special la vârstnici. Tratamentele
trebuie iniţiate cu doza minimă şi ajustate progresiv.
În studiile de farmacologie clinică s-a examinat potenţialul tadalafilului de a creşte efectele hipotensive ale
medicamentelor antihipertensive. S-au studiat clasele majore de medicamente antihipertensive, incluzând
blocantele canalelor de calciu (amlodipină), inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) (enalapril),
blocantele receptorilor beta-adrenergici (metoprolol), diureticele tiazidice (bendrofluazidă) şi blocantele
receptorilor angiotensinei II (diferite tipuri şi doze, singuri sau în asociere cu tiazide, blocante ale canalelor de
calciu, blocante beta-adrenergice şi/sau alfa-adrenergice). Tadalafilul (în doză de 10 mg, cu excepţia studiilor cu
blocante ale receptorilor angiotensinei II şi cu amlodipină, în care s-a administrat o doză de 20 mg) nu a
interacţionat semnificativ clinic cu nici una dintre aceste clase. Într-un alt studiu de farmacologie clinică,
tadalafilul (20 mg) a fost evaluat în asociere cu până la patru clase de antihipertensive. La pacienţii care utilizau
mai multe antihipertensive, modificările valorilor tensiunii arteriale determinate în ambulator păreau a fi corelate
cu gradul de control al tensiunii arteriale. În acest sens, la pacienţii cu un control adecvat al tensiunii arteriale,
scăderea tensiunii arteriale a fost minimă, fiind similară cu cea observată la pacienţii sănătoşi. La pacienţii cu
control inadecvat al tensiunii arteriale, scăderea tensiunii arteriale a fost mai mare, aceasta nefiind însă asociată
cu simptome de hipotensiune arterială la majoritatea pacienţilor. La pacienţii care au primit concomitent
medicamente antihipertensive, tadalafil 20 mg poate să inducă o scădere a tensiunii arteriale, care în general (cu
excepţia blocantelor alfa-adrenergice – vezi mai sus), este minoră şi puţin probabil relevantă clinic.
Analiza datelor unui studiu clinic de fază 3 nu a evidenţiat nicio diferenţă a evenimentelor adverse la pacienţii
care au utilizat tadalafil cu sau fără medicaţie antihipertensivă. Cu toate acestea, pacienţii trebuie să primească
recomandările clinice corespunzătoare cu privire la o posibilă scădere a tensiunii arteriale atunci când sunt trataţi
cu medicamente antihipertensive.
Riociguat
Studiile preclinice au arătat un efect suplimentar de reducere a tensiunii arteriale în cazul administrării
concomitente de inhibitori ai PDE5 cu riociguat. În cadrul studiilor clinice, riociguat a determinat o creştere a
efectelor hipotensoare ale inhibitorilor de PDE5. În cadrul populaţiei studiate nu s-a evidenţiat niciun efect
favorabil clinic al acestei administrări concomitente. Administrarea concomitentă de riociguat cu inhibitori ai
PDE5, inclusiv tadalafil, este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Inhibitori de 5 alfa-reductază
Într-un studiu clinic care a comparat tadalafil 5 mg administrat concomitent cu finasteridă 5 mg cu placebo
concomitent cu finasteridă 5 mg în ameliorarea simptomelor HBP nu au fost identificate reacţii adverse noi. Cu
toate acestea, deoarece nu a fost efectuat un studiu formal de interacţiune medicament-medicament care să
evalueze efectele tadalafilului cu inhibitorii 5 alfa-reductază (5-IAR) este necesară prudenţă la administrarea
concomitentă de tadalafil cu 5-IAR.
Substraturi ale CYP1A2 (de exemplu, teofilina)
Când tadalafil 10 mg a fost administrat cu teofilină (inhibitor neselectiv al fosfodiesterazei) într–un studiu de
farmacologie clinică, nu s-a evidenţiat nici o interacţiune farmacocinetică. Singurul efect farmacodinamic a fost
o mică creştere a frecvenţei cardiace (3,5 bpm). Cu toate că acest efect este minor şi nu a avut o semnificaţie
clinică în acest studiu, el trebuie luat în considerare în cazul administrării concomitente a acestor medicamente.
Etinilestradiol şi terbutalină
S-a demonstrat că tadalafil determină o creştere a biodisponibilităţii orale a etinilestradiolului; o creştere similară
poate fi aşteptată şi la administrarea orală a terbutalinei, cu toate că urmările clinice ale acestui fapt sunt incerte.
Alcool etilic
Concentraţiile alcoolului etilic (media alcoolemiilor maxime 0,08%) nu au fost afectate în cazul administrării
concomitente de tadalafil (10 mg sau 20 mg). În plus, nu s-au constatat modificări ale concentraţiei plasmatice a
tadalafilului la 3 ore după administrarea concomitentă de alcool etilic. Alcoolul etilic a fost administrat într-un
mod care să crească la maximum viteza absorbţiei digestive (repaus alimentar nocturn şi încă 2 ore după
administrarea alcoolului etilic).
Tadalafil (20 mg) nu a crescut valoarea medie a scăderilor tensiunii arteriale determinate de alcoolul etilic (0,7
g/kg sau aproximativ 180 ml alcool 40% [vodcă] pentru un bărbat de 80 kg) dar, la unii subiecţi, s-au observat
ameţeală în ortostatism şi hipotensiune arterială ortostatică. Când tadalafil a fost administrat cu doze mai mici de
alcool (0,6 g/kg) nu s-a observat hipotensiune arterială, iar ameţeala a apărut cu o frecvenţă similară cazurilor în
care s-a administrat doar alcool etilic. Efectul alcoolului etilic asupra funcţiei cognitive nu a fost crescut de
tadalafil (10 mg).
Medicamente metabolizate de izoenzimele citocromului P450
Nu este de aşteptat ca tadalafil să determine inhibiţia sau inducţia semnificativă clinic a clearance-ului
medicamentelor metabolizate de izoenzimele CYP450. Studiile au confirmat că tadalafil nu inhibă sau induce
izoenzimele CYP450, incluzând CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 şi CYP2C19.
Substraturi ale CYP2C9 (de exemplu, R-warfarina)
Tadalafil (10 mg şi 20 mg) nu a avut efect semnificativ clinic asupra expunerii (ASC) la S-warfarină sau R-
warfarină (substrat CYP2C9) şi nici nu a afectat modificările timpului de protrombină induse de către warfarină.
Acid acetilsalicilic
Tadalafil (10 mg şi 20 mg) nu a potenţat creşterea timpului de sângerare determinată de acidul acetilsalicilic.
Medicamente antidiabetice
Nu s-au efectuat studii specifice de interacţiune cu medicamente antidiabeticele.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Tadalafil nu este indicat să fie utilizat de către femei.
Sarcina
Există informaţii limitate referitoare la utilizarea tadalafil la femeile însărcinate. Studiile la animale nu indică
efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrio-fetale, parturiţiei sau dezvoltării post-
natale (vezi pct. 5.3). Ca o măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea tadalafil în cursul sarcinii.
Alăptarea
Datele farmacodinamice/toxicologice disponibile la animale au demonstrat excreţia tadalafilului în lapte. Riscul
asupra sugarului nu poate fi exclus. Tadalafil nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Fertilitatea
La câini au fost observate efecte care puteau să indice afectarea fertilităţii. Două studii clinice realizate ulterior
sugerează că acest efect este puţin probabil la oameni, cu toate că la unii bărbaţi a fost observată reducerea
concentraţiei spermei (vezi pct. 5.1 şi 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Efectul tadalafilului asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje este considerat neglijabil. Cu
toate că frecvenţa raportărilor privind ameţeala manifestată în grupurile tratate cu tadalafil şi placebo din studiile
clinice a fost similară, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje pacienţii trebuie să ştie cum
reacţionează la tadalafil.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate la pacienţii care iau tadalafil pentru tratamentul disfuncţiei
erectile sau hiperplaziei benigne de prostată au fost cefaleea, dispepsia, dorsalgia şi mialgia, la care incidenţa
creşte o dată cu creşterea dozei de tadalafil. Reacţiile adverse raportate au fost tranzitorii şi au fost în general
uşoare sau moderate ca severitate. Majoritatea cazurilor de cefalee raportate la administrarea de tadalafil o
dată pe zi au fost experimentate în primele 10 până la 30 zile de la începutul tratamentului.
Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse observate din raportări spontane şi în studii clinice controlate cu
placebo (cuprinzând un total de 8022 pacienţi trataţi cu tadalafil şi 4422 pacienţi la care s-a administrat
placebo) pentru tratamentul administrat la nevoie sau zilnic al disfuncţiei erectile şi tratamentul zilnic al
hiperplaziei benigne de prostată.
Convenţia folosită pentru estimarea frecvenţei: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1>
puţin frecvente (≥1/1000 şi <1>
necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile).
Foarte frecvente Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvență
frecvente necunoscută
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacţii de 2
Angioedem
hipersensibilitate
Tulburări ale sistemului nervos
Cefalee Ameţeli 1
Accident vascular cerebral
(inclusiv evenimente
hemoragice)
sincopă,
accidente vasculare
tranzitorii ,
migrenă
crize convulsive ,
amnezie tranzitorie
Tulburări oculare
Vedere înceţoşată, Defect de câmp vizual, Corioretinopatie seroasă
senzaţii descrise ca edem palpebral, centrală
dureri oculare hiperemie conjunctivală
neuropatie optică anterioară
ischemică non-arteritică
(NOAIN) ,
ocluzie vasculară
retiniană
Tulburări acustice şi vestibulare
Tinitus Surditate bruscă
Tulburări cardiace
Tahicardie, Infarct miocardic,
palpitaţii angină pectorală
instabilă2,
aritmie ventriculară2
Tulburări vasculare
Hiperemie facială Hipotensiune
tranzitorie arterială3,
hipertensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Congestie nazală Dispnee,
epistaxis
Tulburări gastro-intestinale
Dispepsie Durere abdominală,
vărsături,
greață,
reflux gastro-esofagian
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Erupţie cutanată Urticarie, sindrom
tranzitorie Stevens-Johnson2,
dermatită exfoliativă2,
hiperhidroză
(transpiraţii în exces)
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Dorsalgii,
mialgii,
dureri la nivelul
extremităţilor
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Hematurie
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Erecţii prelungite Priapism, hemoragie
la nivelul penisului,
hematospermie
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
1 Edem facial2, moarte
Dureri precordiale ,
subită de origine
edeme periferice,
cardiacă1,2
fatigabilitate
(1) Majoritatea pacienţilor au avut factori de risc cardiovascular pre-existenţi (vezi pct. 4.4).
(2) Reacţii adverse din perioada de supraveghere de după punerea pe piaţă care nu au fost observate în
studiile clinice placebo controlate
(3) Mai frecvent raportate în cazul administrării tadalafil la pacienţi care utilizau deja medicamente
antihipertensive
Descrierea unor reacţii adverse selectate
La pacienţii trataţi zilnic cu tadalafil faţă de cei trataţi cu placebo s-a observat o incidenţă uşor crescută a
modificărilor ECG, în principal bradicardie sinusală. Cele mai multe dintre aceste modificări ECG nu au fost
asociate cu reacţii adverse.
Alte grupe speciale de pacienţi
Date din studii clinice cu privire la administrarea tadalafil la pacienţi în vârstă de peste 65 ani fie pentru
tratamentul disfuncţiei erectile sau pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată sunt limitate. În studiile
clinice cu tadalafil administrat la nevoie în tratamentul disfuncției erectile, diareea a fost raportată mai frecvent
la pacienții cu vârsta de peste 65 de ani. În studiile clinice cu tadalafil 5 mg administrat o dată pe zi pentru
tratamentul hiperplaziei benigne de prostată, au fost raportate mai frecvent ameţeală şi diaree la pacienţii în
vârstă de peste 75 ani.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite
monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt
rugaţi să raporteze orice posibilă reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
La subiecţi sănătoşi au fost administrate doze unice de până la 500 mg, iar la pacienţi s-au administrat doze
zilnice multiple de până la 100 mg. Reacţiile adverse au fost similare cu cele observate la doze mai mici.
În caz de supradozaj, trebuie adoptate, în funcţie de necesităţi, măsurile de susţinere standard. Hemodializa are
efect neglijabil asupra eliminării tadalafilului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Urologice. Medicamente pentru tratamentul disfuncţiei erectile; cod ATC: G04BE08.
Mecanism de acţiune
Tadalafil este un inhibitor selectiv, reversibil, al fosfodiesterazei tip 5 (PDE5) cu specificitate pentru guanozin
monofosfatul ciclic (GMPc). Atunci când stimularea sexuală determină eliberarea locală de oxid nitric, inhibarea
PDE5 de către tadalafil produce creşterea valorilor GMPc în corpii cavernoşi. Ca urmare, apare relaxarea
muşchilor netezi şi afluxul de sânge în ţesuturile peniene, producând astfel erecţia.
Tadalafilul nu are efect în absenţa stimulării sexuale.
Efecte farmacodinamice
Studiile in vitro au arătat că tadalafil este un inhibitor selectiv al PDE5. PDE5 este o enzimă care se găseşte în
muşchii netezi ai corpilor cavernoşi, în muşchii netezi vasculari şi viscerali, în muşchii scheletici, trombocite,
rinichi, plămân şi cerebel. Efectul tadalafilului asupra PDE5 este mai puternic decât efectul asupra altor
fosfodiesteraze. Tadalafil este de > 10000 ori mai selectiv pentru PDE5 decât pentru PDE1, PDE2 şi PDE4,
enzime care se găsesc în cord, creier, vasele de sânge, ficat şi alte organe. Tadalafil este de > 10000 ori mai
selectiv pentru PDE5 decât pentru PDE3, enzimă care se găseşte în cord şi în vasele de sânge.
Selectivitatea pentru PDE5 în comparaţie cu PDE3 este importantă pentru că PDE3 este o enzimă implicată în
contractilitatea cardiacă. În plus, tadalafil este de aproximativ 700 ori mai selectiv pentru PDE5 decât pentru
PDE6, enzimă care se găseşte în retină şi este responsabilă de fototransducţie. Tadalafil este, de asemenea, de >
10000 ori mai selectiv pentru PDE5 decât pentru PDE7 până la PDE10.
Eficacitate clinică şi siguranţă
Pentru a defini perioada de răspuns la tadalafil, s-au efectuat trei studii clinice la 1054 pacienţi, în ambulator.
Pentru tadalafil s-a demonstrat ameliorarea semnificativă statistic a funcţiei erectile şi a capacităţii de a avea un
act sexual reuşit, timp de până la 36 ore după administrare, precum şi a capacităţii pacienţilor de a obţine şi de a
menţine erecţii pentru un act sexual reuşit, comparativ cu placebo, începând cel mai devreme de la 16 minute
după administrare.
Tadalafil administrat la subiecţi sănătoşi nu a produs diferenţe semnificative comparativ cu placebo ale tensiunii
arteriale sistolice şi diastolice (media scăderii maxime de 1,6 mmHg, respectiv de 0,8 mmHg), ale tensiunii
arteriale sistolice şi diastolice în ortostatism (media scăderii maxime de 0,2 mmHg, respectiv de 4,6 mmHg) şi
nici o modificare semnificativă a frecvenţei cardiace.
Într-un studiu de evaluare a efectelor tadalafilului asupra vederii, folosirea testului cu 100 nuanţe Farnsworth-
Munsell nu a evidenţiat nici o diminuare a perceperii culorilor (albastru/verde). Această constatare este
concordantă cu afinitatea scăzută a tadalafilului pentru PDE6 în comparaţie cu PDE5. În cadrul tuturor studiilor
clinice, raportările de modificări ale vederii colorate au fost rare (< 0,1%).
S-au efectuat trei studii la bărbaţi pentru a evalua efectul potenţial al tadalafil 10 mg (un studiu de 6 luni) şi 20
mg (un studiu de 6 luni şi un studiu de 9 luni) asupra spermatogenezei, în cazul administrării zilnice. În două din
aceste studii s-au observat scăderi ale numărului de spermatozoizi şi a concentraţiei spermatozoizilor din cauza
tadalafilului care nu au probabil relevanţă clinică. Aceste efecte nu au fost asociate cu modificări ale altor
parametri ca de exemplu motilitate, morfologie şi FSH.
Tadalafil în doze de 2 până la 100 mg a fost evaluat în 16 studii clinice care au înrolat 3250 de pacienţi, inclusiv
pacienţi cu disfuncţie erectilă de diferite grade de severitate (uşoară, moderată, severă), cu etiologie diferită şi
vârste diferite (cuprinse între 21 şi 86 de ani) și etnii diferite. Cei mai mulţi pacienţi sufereau de disfuncţie
erectilă de cel puţin 1 an. În studiile de eficacitate primară în populaţia generală, 81% dintre pacienţi au raportat
că administrarea tadalafil a fost urmată de îmbunătăţirea calităţii erecţiilor, comparativ cu 35% dintre cei care au
primit placebo. De asemenea, pacienţii cu disfuncţie erectilă indiferent de gradul de severitate a acesteia au
raportat îmbunătăţirea calităţii erecţiilor în timpul tratamentului cu tadalafil (86%, 83% şi 72% pentru cazurile cu
disfuncţie erectilă uşoară, moderată şi, respectiv, severă, comparativ cu 45%, 42% şi 19% pentru grupurile
respective care la care s-a administrat placebo). În studiile de eficacitate primară, au fost reuşite 75% dintre
încercările de act sexual la pacienţii în tratament cu tadalafil, comparativ cu 32% în grupul cu placebo.
Într-un studiu clinic cu durata de 12 săptămâni, care a înrolat 186 de pacienţi (142 au utilizat tadalafil, 44 au
utilizat placebo) cu disfuncţie erectilă secundară unui traumatism spinal, tadalafil a determinat îmbunătăţirea
semnficativă a funcţiei erectile, cu un procent mediu pe subiect de încercări reuşite de act sexual de 48% pentru
pacienţii care au utilizat tadalafil 10 sau 20 mg (doză flexibilă, administrare la nevoie) comparativ cu 17% la cei
cu placebo.
Copii şi adolescenţi
A fost desfășurat un singur studiu clinic care a inclus copii și adolescenți cu sindrom de Distrofie Musculară
Duchenne (DMD) în care nu a fost demonstrată eficacitatea. Studiul cu tadalafil randomizat, dublu-orb, controlat
placebo, cu 3 brațe paralele de tratament care a inclus 331 de băieți cu vârsta cuprinsă între 7-14 ani cu sindrom
DMD la care se administra concomitent tratament cu corticosteroizi. Studiul a inclus o perioadă dublu-orb de 48
de săptămâni în care pacienții au fost randomizați pentru administare de tadalafil 0,3 mg/kg, tadalafil 0,6 mg/kg
și placebo zilnic. Tadalafil nu a demonstrat eficacitate pentru ameliorarea afectării abilităţii locomotorii măsurate
prin distanţa parcursă în mers timp de 6 minute (6MWD): diferenţa medie a valorilor pătratelor minime ale
6MWD după 48 de săptămâni de tratament a fost -51,0 m în grupul placebo, comparativ cu -64,7 m în grupul la
care s-a administrat tadalafil 0,3 mg/kgc (p = 0,307) şi -59,1 m în grupul la care s-a administrat tadalafil 0,6
mg/kgc (p = 0,538). În plus, nu au existat dovezi ale eficacității nici în urma vreunei analize secundare realizate
în acest studiu. Rezultatele globale privind siguranța obținute în urma acestui studiu sunt în general în acord cu
profilul de siguranță cunoscut al tadalafil și cu evenimentele adverse (EA) preconizate pentru copii şi adolescenţi
cu sindrom DMD și în tratament cu corticosteroizi.
Agenţia Europeană a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor la
care au participat sub-grupuri de copii şi adolescenţi, pentru tratamentul disfuncţiei erectile. Pentru informaţii
despre utilizarea la copii şi adolescenţi, vezi pct. 4.2.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Tadalafil se absoarbe uşor după administrare orală, iar media concentraţiilor plasmatice maxime observate (C )
max
se realizează la un timp mediu de 2 ore după administrare. Biodisponibilitatea absolută a tadalafilului după
administrarea orală nu a fost determinată.
Viteza şi gradul de absorbţie ale tadalafilului nu sunt influenţate de alimente, astfel că tadalafil poate fi
administrat cu sau fără alimente. Momentul administrării (dimineaţa sau seara) nu are efecte relevante clinic
asupra proporţiei şi gradului absorbţiei.
Distribuţie
Volumul mediu de distribuţie este de aproximativ 63 l, indicând faptul că tadalafilul se distribuie în ţesuturi. La
concentraţiile terapeutice, 94% din tadalafilul din plasmă este legat de proteine. Legarea de proteine nu este
afectată de disfuncţia renală.
În sperma subiecţilor sănătoşi apare mai puţin de 0,0005% din doza administrată.
Metabolizare
Tadalafil este metabolizat predominant de către citocromul P450 (CYP) izoenzima 3A4. Metabolitul circulant
major este metilcatecol glucuronidul. Acest metabolit este de cel puţin 13000 de ori mai puţin selectiv decât
tadalafilul pentru PDE5. În consecinţă, nu este de aşteptat să fie activ din punct de vedere clinic, la concentraţiile
de metabolit constatate.
Eliminare
Clearance-ul oral mediu al tadalafilului este 2,5 l/oră şi timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare
este de 17,5 ore la subiecţii sănătoşi. Tadalafilul se excretă predominant sub formă de metaboliţi inactivi, în
principal în materiile fecale (aproximativ 61% din doză) şi într-o proporţie mai mică în urină (aproximativ 36%
din doză).
Liniaritate/non-liniaritate
Farmacocinetica tadalafilului la subiecţii sănătoşi este liniară sub aspectul timpului şi dozei. În intervalul de doze
de la 2,5 mg până la 20 mg, expunerea (ASC) creşte proporţional cu doza. Concentraţiile plasmatice la starea de
echilibru se ating în decurs de 5 zile de administrare în doză unică zilnică.
Farmacocinetica determinată la o populaţie adecvată de pacienţi cu disfuncţie erectilă este similară cu
farmacocinetica subiecţilor fără disfuncţie erectilă.
Grupe speciale de pacienţi
Vârstnici
Subiecţii vârstnici sănătoşi (în vârstă de 65 ani şi peste) au un clearance mai redus al tadalafilului administrat
oral, rezultând o expunere (ASC) cu 25% mai mare comparativ cu subiecţii sănătoşi în vârstă de 19 până la 45
ani. Acest efect al vârstei nu este semnificativ clinic şi nu justifică modificarea dozei.
Insuficienţă renală
În studiile de farmacologie clinică cu administrarea unei doze unice de tadalafil (5 până la 20 mg), expunerea la
tadalafil (ASC) aproximativ s-a dublat la subiecţii cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei cuprins
între 51 şi 80 ml/min) sau moderată (clearance-ul creatininei cuprins între 31 şi 50 ml/min) şi la subiecţii cu
insuficienţă renală în stadiul final, care efectuează şedinţe de dializă. La pacienţii care efectuează şedinţe de
dializă, C a fost cu 41% mai mare decât cea observată la subiecţii sănătoşi. Hemodializa are efect neglijabil
max
asupra eliminării tadalafilului.
Insuficienţă hepatică
Expunerea la tadalafil (ASC) la subiecţii cu insuficienţă hepatică uşoară şi moderată (Clasa Child-Pugh A şi B)
este comparabilă cu expunerea (ASC) la subiecţii sănătoşi atunci când se administrează o doză de 10 mg. Există
date clinice limitate privind siguranţa administrării tadalafil la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (clasa
Child-Pugh C); dacă este prescris, medicul va face o evaluare individuală atentă a raportului risc
potenţial/beneficiu terapeutic. Nu sunt disponibile date cu privire la administrarea unor doze mai mari de 10 mg
tadalafil la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Pacienţii cu diabet zaharat
Expunerea la tadalafil (ASC) la pacienţii cu diabet zaharat a fost cu aproximativ 19% mai mică decât valoarea
ASC la pacienţii sănătoşi. Această diferenţă a expunerii (ASC) nu justifică o ajustare a dozei.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale farmacologice
privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea şi toxicitatea
asupra funcţiei de reproducere.
Nu au existat dovezi de teratogenitate, embriotoxicitate sau fetototoxicitate la şobolanii sau şoarecii la care s-a
administrat tadalafil până la 1000 mg/kg şi zi. Într-un studiu la şobolani, de evaluare a dezvoltării prenatale şi
postnatale, doza la care nu au fost observate efecte a fost de 30 mg/kg/zi. La femelele gravide de şobolan, ASC
pentru medicamentul liber, calculată la doza respectivă, a fost de aproximativ 18 ori mai mare decât ASC la om
pentru doza de 20 mg.
Nu au existat afectări ale fertilităţii la şobolanii masculi sau femele. La câinii cărora li s-a administrat tadalafil
timp de 6 până la 12 luni în doze de 25 mg/kg/zi (rezultând într-o expunere de cel puţin 3 ori mai mare [interval
3,7 – 18,6] decât la oamenii cărora li s-a administrat o doză unică de 20 mg) şi mai mari, a existat o regresie a
epiteliului tubilor seminiferi care a determinat scăderea spermatogenezei la unii câini. A se vedea, de asemenea,
pct. 5.1.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Croscarmeloză sodică
Laurilsulfat de sodiu (E487)
Hidroxipropilceluloză
Polisorbat 80
Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu.
Film:
Hipromeloză,
Lactoză monohidrat
Dioxid de titan (E171)
Triacetină
Oxid galben de fier (E172)
Talc
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
Comprimatele divizate trebuie eliminate după 4 săptămâni de păstrare.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere din PVC – PCTFE – PVC / Al (blister doză unitară)
Cutii cu blistere care conţin 4 x 1, 8 x 1 și 12 x 1 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerințe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
STADA M&D SRL
Strada Sfântul Elefterie, nr. 18, Parte A, Etaj 1, sector 5
București, 050525, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
15770/2025/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Mai 2020
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Ianuarie 2025
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2025.