Tadilecto 5 mg comprimate filmate

Prospect Tadilecto 5 mg comprimate filmate

Producator: KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia

Clasa ATC: medicamente urologice, medicamente pentru tratamentul disfuncţiei

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14432/2022/01-02-03-04-05-06-07-08 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Tadilecto 5 mg comprimate filmate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat filmat conţine tadalafil 5 mg.

Excipient cu efect cunoscut:

Fiecare comprimat filmat conţine lactoză monohidrat 0,750 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat (comprimat)

Comprimate filmate ovale, biconvexe, de culoare galben deschis, marcate cu o linie mediană pe una

din feţe și inscripționate cu ”5” pe cealaltă față, cu dimensiunea 9×6 mm. Comprimatul poate fi divizat

în doze egale.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Tratamentul disfuncţiei erectile la bărbaţii adulţi.

Pentru ca tadalafil să fie eficace este necesară prezenţa stimulării sexuale.

Tratamentul semnelor şi simptomelor de hiperplazie benignă de prostată la bărbaţii adulţi.

Tadilecto nu este indicat pentru utilizare de către femei.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Disfuncţie erectilă la bărbaţii adulţi

În general, doza recomandată este de 10 mg, administrată înainte de activitatea sexuală anticipată şi

indiferent de ingestia de alimente.

La pacienţii la care doza de tadalafil 10 mg nu produce un efect adecvat, se poate încerca

administrarea dozei de tadalafil 20 mg.

Medicamentul se poate administra cu cel puţin 30 minute înainte de activitatea sexuală.

Frecvenţa maximă recomandată pentru administrare este o dată pe zi.

Dozele de tadalafil 10 mg şi 20 mg sunt destinate utilizării înaintea activităţii sexuale anticipate şi nu

sunt recomandate pentru administrare zilnică continuă.

La pacienţii care anticipează o utilizare frecventă a Tadilecto (adică de cel puţin de două ori pe

săptămână), în funcţie de alegerea pacientului şi decizia medicului, poate fi considerată adecvată o

schemă de administrare zilnică de tadalafil comprimate în doze mici.

La aceşti pacienţi doza recomandată este de 5 mg, administrată o dată pe zi la aproximativ acelaşi

moment al zilei. În funcţie de tolerabilitatea individuală, doza poate fi scăzută la 2,5 mg pe zi.

Oportunitatea schemei de administrare zilnică continuă trebuie reevaluată periodic.

Hiperplazie benignă de prostată la bărbaţii adulţi

Doza recomandată este de 5 mg, administrată aproximativ în acelaşi moment al zilei indiferent de

ingestia de alimente.

Pentru bărbaţii adulţi trataţi pentru ambele afecţiuni, hiperplazie benignă de prostată şi disfuncţie

erectilă, doza recomandată este de 5 mg administrată aproximativ în acelaşi moment al zilei. La

pacienţii care nu pot tolera tadalafil 5 mg pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată se poate

lua în considerare o terapie alternativă, deoarece eficacitatea tadalafil 2,5 mg în tratamentul

hiperplaziei benigne de prostată nu a fost demonstrată.

Grupe speciale de pacienţi

Bărbați vârstnici

La pacienţii vârstnici nu sunt necesare ajustări ale dozei.

Bărbați cu insuficienţă renală

Nu sunt necesare modificări ale dozelor la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată.

Pentru pacienţii cu insuficienţă renală severă doza maximă recomandată este de 10 mg.

Administrarea zilnică a tadalafilului în doze de 2,5 mg sau 5 mg pentru tratamentul disfuncţiei erectile

sau hiperplaziei benigne de prostată nu este recomandată la pacienţii cu insuficienţă renală severă

(vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Bărbați cu insuficienţă hepatică

Pentru tratamentul disfuncţiei erectile la bărbaţii adulţi care utilizează Tadilecto la nevoie, doza

recomandată de tadalafil este de 10 mg administrată cu sau fără alimente, înainte de activitatea sexuală

anticipată. Există date clinice limitate referitoare la siguranţa tadalafilului la pacienţii cu insuficienţă

hepatică severă (Clasa Child-Pugh C); dacă este prescris tadalafil, medicul va trebui să facă o evaluare

individuală atentă a raportului risc/beneficiu. Nu există informaţii referitoare la administrarea unor

doze mai mari de 10 mg tadalafil la pacienţii cu insuficienţă hepatică.

Administrarea zilnică a tadalafilului pentru tratamentul disfuncţiei erectile și/sau al hiperplaziei

benigne de prostată nu a fost evaluată la pacienţii cu insuficienţă hepatică; prin urmare, dacă este

necesar, medicul va face o evaluare individuală atentă a raportului risc potenţial/beneficiu terapeutic

(vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Bărbați cu diabet zaharat

La pacienţii diabetici nu sunt necesare ajustări ale dozelor.

Copii şi adolescenţi

Nu există date relevante pentru administrarea Tadilecto în tratamentul disfuncţiei erectile la copii şi

adolescenţi.

Mod de administrare

Tadilecto este disponibil sub formă de comprimate filmate de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg şi 20 mg pentru

administrare pe cale orală.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

În studiile clinice, s-a demonstrat că tadalafil creşte efectul hipotensiv al nitraţilor. Se consideră că

acesta este rezultatul asocierii efectelor nitraţilor şi tadalafilului asupra căii oxid nitric/GMPc. De

aceea, administrarea tadalafil este contraindicată la pacienţii care utilizează orice formă de nitrat

organic. (vezi pct. 4.5).

Tadalafilul nu trebuie utilizat la bărbaţii cu boli cardiace, la care nu se recomandă activitatea sexuală.

Medicii trebuie să ia în considerare riscul cardiac potenţial al activităţii sexuale la pacienţii cu boli

cardiovasculare preexistente.

Următoarele grupe de pacienţi cu boală cardiovasculară nu au fost incluse în studiile clinice şi, în

consecinţă, utilizarea tadalafilului este contraindicată:

• pacienţi cu infarct miocardic apărut în ultimele 90 zile,
• pacienţi cu angină pectorală instabilă sau cu angină pectorală care apare în timpul actului

sexual,

• pacienţi cu insuficienţă cardiacă Clasa 2 New York Heart Association (NYHA) sau mai mare,

apărută în ultimele 6 luni,

• pacienţi cu aritmii necontrolate, hipotensiune arterială (< 90/50 mmHg) sau cu hipertensiune

arterială necontrolată,

• pacienţi cu accident vascular cerebral apărut în ultimele 6 luni.

Tadalafilul este contraindicat la pacienţii care prezintă pierderea vederii la un ochi din cauza

neuropatiei optice anterioare ischemice non-arteritice (NOAIN), chiar dacă acest episod are sau nu

legătură cu expunerea anterioară la un inhibitor PDE5 (vezi pct. 4.4).

Administrarea concomitentă de inhibitori ai PDE5, inclusiv tadalafil, cu stimulatori ai guanilat

ciclazei, cum este riociguat, este contraindicată deoarece poate determina hipotensiune arterială

simptomatică (vezi pct. 4.5).

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Înainte de administrarea tratamentului cu Tadilecto

Pentru diagnosticul disfuncţiei erectile sau hiperplaziei benigne de prostată şi pentru determinarea

cauzelor potenţiale subiacente trebuie să se efectueze anamneza şi un examen fizic, înainte de a se

decide tratamentul farmacologic.

Înainte de iniţierea oricărui tratament al disfuncţiei erectile, medicii trebuie să ia în considerare

statusul cardiovascular al pacienţilor, deoarece activitatea sexuală se asociază cu un anumit grad de

risc cardiac. Tadalafil are proprietăţi vasodilatatoare, determinând scăderi uşoare şi tranzitorii ale

tensiunii arteriale (vezi pct. 5.1) şi, astfel, potenţează efectele hipotensive ale nitraţilor (vezi pct. 4.3).

Înainte de iniţierea tratamentului cu tadalafil pentru hiperplazie benignă de prostată pacienţii trebuie

examinaţi pentru a exclude prezenţa unui carcinom de prostată şi evaluaţi cu atenţie pentru afecţiuni

cardiace (vezi pct. 4.3).

Diagnosticul disfuncţiei erectile trebuie să includă şi determinarea potenţialelor cauze subiacente,

precum şi identificarea tratamentului corespunzător, după examenul clinic adecvat. Nu se cunoaşte

dacă Tadilecto este eficient la pacienţii care au avut intervenţii chirurgicale în zona pelvină sau la cei

cu prostatectomie radicală fără prezervarea nervilor erectori.

Sistemul cardiovascular

În studiile clinice şi/sau studii după punerea pe piaţă a medicamentului au fost raportate evenimente

adverse cardiovasculare grave, inclusiv infarct miocardic, moarte subită de cauză cardiacă, angină

pectorală instabilă, aritmie ventriculară, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, dureri

precordiale, palpitaţii şi tahicardie. Majoritatea pacienţilor la care s-au observat aceste evenimente

aveau factori de risc cardiovascular preexistenţi. Cu toate acestea, nu este posibil să se determine cu

siguranţă dacă aceste evenimente sunt legate direct de aceşti factori de risc, de administrarea tadalafil,

de activitatea sexuală sau de o asociere a acestora sau altor factori.

La pacienţii care utilizează concomitent medicamente antihipertensive, tadalafil poate determina o

scădere a tensiunii arteriale. Atunci când se iniţiază tratamentul zilnic cu tadalafil, trebuie luată în

considerare posibilitatea ajustării dozei tratamentului antihipertensiv.

La unii dintre pacienţii care utilizează blocante alfa adrenergice administrarea concomitentă de

tadalafil poate determina hipotensiune arterială simptomatică (vezi pct. 4.5). Prin urmare, asocierea

tadalafil cu doxazosin nu este recomandată.

Tulburări vizuale

Au fost raportate tulburări de vedere, inclusiv corioretinopatie seroasă centrală (CRSC) şi cazuri de

NOAIN în legătură cu administrarea tadalafil şi a altor inhibitori PDE5. Cele mai multe cazuri de

CRSC s-au remis spontan după oprirea administrării tadalafilului. În ceea ce privește NOAIN,

analizarea datelor observaționale sugerează un risc crescut al instalării neuropatiei optice anterioare

ischemice non-arteritice (NOAIN) la bărbați cu disfuncție erectilă după expunere la tadalafil sau alt

inhibitor de PDE5. Acest aspect poate fi important pentru toți pacienții expuși la tadalafil, deci în cazul

apariţiei neaşteptate a unei tulburări de vedere, tulburări de acuitate vizuală și/sau distorsiuni vizuale,

pacientului trebuie să i se recomande să întrerupă imediat administrarea Tadilecto și să contacteze

imediat medicul (vezi pct. 4.3)

Reducere sau pierdere subită a auzului

Au fost raportate cazuri de pierdere subită a auzului după administrarea de tadalafil. Deși au existat și

alți factori de risc în unele cazuri (precum vârsta, diabet zaharat, hipertensiune arterială și istoric

medical anterior de pierderi ale auzului) pacienții trebuie sfătuiți să întrerupă tratamentul cu tadalafil și

să solicite imediat ajutorul medical în cazul reducerii sau a pierderii bruște a auzului.

Insuficienţa renală şi hepatică

Datorită expunerii crescute la tadalafil (ASC), experienţei clinice limitate şi a lipsei posibilităţii de a

influenţa eliminarea prin dializă, tratamentul zilnic cu Tadilecto nu este recomandat pacienţilor cu

insuficienţă renală severă.

Există date clinice limitate privind siguranţa administrării tadalafilului la pacienţii cu insuficienţă

hepatică severă (clasa Child-Pugh C). Administrarea zilnică pentru tratamentul disfuncţiei erectile sau

tratamentul hiperplaziei benigne de prostată nu a fost evaluată la pacienţii cu insuficienţă hepatică.

Dacă tadalafilul este indicat, medicul va face o evaluare individuală atentă a raportului risc

potenţial/beneficiu terapeutic.

Priapismul şi deformările anatomice ale penisului

Pacienţii care au erecţii cu durata de 4 ore sau mai mult trebuie instruiţi să solicite imediat asistenţă

medicală. Dacă priapismul nu este tratat imediat, se pot produce leziuni ale ţesutului penian şi

pierderea definitivă a potenţei.

Tadalafilul trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu deformări anatomice ale penisului (cum sunt

angulaţia, fibroza cavernoasă sau boala Peyronie) sau la pacienţii cu afecţiuni care predispun la

priapism (cum sunt siclemia, mielomul multiplu sau leucemia).

Utilizarea cu inhibitori ai CYP3A4

Tadalafilul trebuie prescris cu prudenţă la pacienţii care utilizează inhibitori potenţi ai CYP3A4

(ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol şi eritromicină), deoarece există riscul creşterii

expunerii la tadalafil (ASC) în cazul acestor asocieri medicamentoase (vezi pct. 4.5).

Tadilecto şi alte tratamente pentru disfuncţie erectilă

Siguranţa şi eficacitatea asocierii tadalafilului cu alţi inhibitori ai PDE5 sau alte tratamente ale

disfuncţiei erectile nu au fost studiate. Pacienţii trebuie informaţi să nu utilizeze Tadilecto în asemenea

asocieri.

Lactoză

Tadilecto conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total

de lactază sau malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

Sodiu

Acest medicament conţine mai puţin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per comprimat, adică practic “nu

conţine sodiu”.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

S-au efectuat studii clinice privind interacţiunile cu doze de tadalafil de 10 mg şi/sau 20 mg, aşa cum

este prezentat mai jos. În studiile clinice privind interacţiunile în care a fost utilizată numai doza de 10

mg tadalafil, nu pot fi complet excluse interacţiunile relevante clinic la doze mai mari.

Efectele altor substanţe asupra tadalafilului

Inhibitori ai citocromului P450

Tadalafilul este metabolizat în principal de către isoenzima CYP3A4. Ketoconazolul, un inhibitor

selectiv al CYP3A4, în doză d 200 mg zilnic, a crescut de 2 ori expunerea la tadalafil (ASC)

administrat în doză de 10 mg şi C cu 15% faţă de valorile ASC şi C pentru tadalafilul administrat

max max

în monoterapie. Ketoconazolul (400 mg zilnic) a crescut de 4 ori expunerea la tadalafil (ASC)

administrat în doză de 20 mg şi C cu 22%. Ritonavirul (200 mg de două ori pe zi), care inhibă

max

CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 şi CYP2D6, a crescut de 2 ori expunerea la tadalafil 20 mg (ASC) fără

modificarea C . Cu toate că interacțiunile specifice nu au fost studiate, alți inhibitori de protează,

max

cum ar fi saquinavirul, precum și alți inhibitori ai CYP3A4, cum sunt eritromicina, claritromicina,

itraconazolul și sucul de grepfrut, trebuie administrați concomitent cu precauție, deoarece ar fi de

așteptat să crească concentrațiile plasmatice de tadalafil (vezi pct. 4.4).

În consecință, incidența reacțiilor adverse enumerate la pct. 4.8 ar putea fi mai mare.

Transportori

Nu se cunoaşte rolul transportorilor (de exemplu glicoproteina-P) în distribuţia tadalafilului. Astfel,

există posibilitatea interacţiunilor medicamentoase mediate prin inhibarea transportorilor.

Inductori ai citocromului P450

Un inductor al CYP3A4, rifampicina a redus ASC a tadalafilului cu 88 % faţă de valorile ASC pentru

tadalafilul administrat în monoterapie (10 mg). Se poate anticipa că această expunere scăzută va

reduce eficacitatea tadalafilului; magnitudinea scăderii eficacităţii este necunoscută. De asemenea, este

de aşteptat ca administrarea concomitentă a altor inductori ai CYP3A4 cum sunt fenobarbitalul,

fenitoina şi carbamazepina, să scadă concentraţiile plasmatice ale tadalafilului.

Efectele tadalafilului asupra altor medicamente

Nitraţi

În studiile clinice, tadalafil (5 mg, 10 mg şi 20 mg) a intensificat efectele hipotensive ale nitraţilor. De

aceea, administrarea tadalafilului la pacienţii care utilizează orice formă de nitrat organic este

contraindicată (vezi pct. 4.3). Rezultatele unui studiu clinic efectuat la 150 pacienţi la care s-au

administrat zilnic doze de tadalafil 20 mg timp de 7 zile şi nitroglicerină 0,4 mg sublingual la

momente diferite, au evidenţiat că interacţiunea celor două medicamente a persistat peste 24 ore, dar

nu a mai fost detectabilă la 48 ore după ultima doză de tadalafil. Cu toate acestea, la un pacient la care

se prescrie orice doză de tadalafil (2,5 mg-20 mg) şi la care administrarea nitraţilor este absolut

necesară datorită unei afecţiuni potenţial letale, sunt necesare cel puţin 48 ore de la administrarea

ultimei doze de tadalafil, înainte de a lua în considerare administrarea nitraţilor. În aceste cazuri,

nitraţii trebuie administraţi numai sub strictă supraveghere medicală şi cu monitorizare hemodinamică

adecvată.

Medicamente antihipertensive (inclusiv blocante ale canalelor de calciu)

Administrarea concomitentă de doxazosin (4 şi 8 mg zilnic) şi tadalafil (5 mg în doză zilnică şi 20 mg

ca doză unică) creşte semnificativ efectul hipotensor al acestui alfa-blocant. Acest efect durează cel

puţin douăsprezece ore şi poate fi simptomatic, incluzând sincopă. Prin urmare, această administrare

concomitentă nu este recomandată (vezi pct. 4.4).

În studiile de interacţiune efectuate la un număr limitat de voluntari sănătoşi, aceste efecte nu au fost

raportate la administrarea de alfuzosin sau de tamsulosin. Cu toate acestea, este necesară prudenţă

atunci când se utilizează tadalafil la pacienţii care urmează tratament cu oricare alfa-blocant, şi în mod

special la vârstnici. Tratamentele trebuie iniţiate cu doza minimă şi ajustate progresiv.

În studiile de farmacologie clinică s-a examinat potenţialul tadalafilului de a creşte efectele

hipotensive ale medicamentelor antihipertensive. S-au studiat clasele majore de medicamente

antihipertensive, incluzând blocantele canalelor de calciu (amlodipină), inhibitorii enzimei de

conversie a angiotensinei (ECA) (enalapril), blocantele receptorilor beta-adrenergici (metoprolol),

diureticele tiazidice (bendroflumetiazidă) şi blocantele receptorilor angiotensinei II (diferite tipuri şi

doze, în monoterapie sau în asociere cu tiazide, blocante ale canalelor de calciu, blocante beta-

adrenergice şi/sau alfa-adrenergice). Tadalafilul (în doză de 10 mg, cu excepţia studiilor cu blocante

ale receptorilor angiotensinei II şi cu amlodipină, în care s-a administrat o doză de 20 mg) nu a

interacţionat semnificativ clinic cu niciuna dintre aceste clase. Într-un alt studiu de farmacologie

clinică, tadalafilul (20 mg) a fost evaluat în asociere cu până la patru clase de antihipertensive. La

pacienţii care utilizau mai multe antihipertensive, modificările valorilor tensiunii arteriale determinate

în ambulator păreau a fi corelate cu gradul de control al tensiunii arteriale. În acest sens, la pacienţii cu

un control adecvat al tensiunii arteriale, scăderea tensiunii arteriale a fost minimă, fiind similară cu cea

observată la pacienţii sănătoşi. La pacienţii cu control inadecvat al tensiunii arteriale, scăderea

tensiunii arteriale a fost mai mare, aceasta nefiind însă asociată cu simptome de hipotensiune arterială

la majoritatea pacienţilor. La pacienţii cărora li s-au administrat concomitent medicamente

antihipertensive, tadalafil 20 mg poate să inducă o scădere a tensiunii arteriale, care în general (cu

excepţia blocantelor alfa-adrenergice – vezi mai sus), este minoră şi puţin probabil relevantă clinic.

Analiza datelor unui studiu clinic de fază 3 nu a evidenţiat nicio diferenţă a evenimentelor adverse la

pacienţii care au utilizat tadalafil cu sau fără medicaţie antihipertensivă. Cu toate acestea, pacienţii

trebuie să primească recomandările clinice corespunzătoare cu privire la o posibilă scădere a tensiunii

arteriale atunci când sunt trataţi cu medicamente antihipertensive.

Riociguat

Studiile preclinice au arătat un efect suplimentar de reducere a tensiunii arteriale în cazul administrării

concomitente de inhibitori ai PDE5 cu riociguat. În cadrul studiilor clinice, riociguat a determinat o

creştere a efectelor hipotensoare ale inhibitorilor de PDE5. În cadrul populaţiei studiate nu s-a

evidenţiat niciun efect favorabil clinic al acestei administrări concomitente. Administrarea

concomitentă de riociguat cu inhibitori ai PDE5, inclusiv tadalafil, este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Inhibitori 5 alfa-reductază

Într-un studiu clinic care a comparat tadalafil 5 mg administrat concomitent cu finasteridă 5 mg cu

placebo administrat concomitent cu finasteridă 5 mg în ameliorarea simptomelor HBP nu au fost

identificate reacţii adverse noi. Cu toate acestea, deoarece nu a fost efectuat un studiu formal de

interacţiune medicament-medicament care să evalueze efectele tadalafilului în cazul utilizării

concomitente cu inhibitorii de 5 alfa-reductază (5-IAR) este necesară prudenţă la administrarea

concomitentă de tadalafil cu 5-IAR.

Substraturi ale CYP1A2 (de exemplu teofilina)

Când tadalafil 10 mg a fost administrat concomitent cu teofilină (inhibitor neselectiv al

fosfodiesterazei) într–un studiu de farmacologie clinică, nu s-a evidenţiat nicio interacţiune

farmacocinetică. Singurul efect farmacodinamic a fost o mică creştere a frecvenţei cardiace (3,5 bpm).

Cu toate că acest efect este minor şi nu a avut o semnificaţie clinică în acest studiu, el trebuie luat în

considerare în cazul administrării concomitente a acestor medicamente.

Etinilestradiol și terbutalină

S-a demonstrat că tadalafil determină o creştere a biodisponibilităţii orale a etinilestradiolului; o

creştere similară poate fi aşteptată şi la administrarea orală a terbutalinei, cu toate că relevanţa clinică a

acestui fapt este incertă.

Alcool etilic

Concentraţiile plasmatice ale alcoolului etilic (media alcoolemiilor maxime 0,08%) nu au fost

modificate în cazul administrării concomitente de tadalafil (10 mg sau 20 mg). În plus, nu s-au

constatat modificări ale concentraţiei plasmatice a tadalafilului la 3 ore după administrarea

concomitentă de alcool etilic. Alcoolul etilic a fost administrat într-un mod care să crească la

maximum viteza absorbţiei digestive (repaus alimentar nocturn şi încă 2 ore după administrarea

alcoolului etilic). Tadalafil (20 mg) nu a crescut valoarea medie a scăderilor tensiunii arteriale

determinate de alcoolul etilic (0,7 g/kg sau aproximativ 180 ml alcool 40% [vodcă] pentru un bărbat

de 80 kg) dar, la unii pacienți, s-au observat ameţeală în ortostatism şi hipotensiune arterială

ortostatică. Când tadalafil a fost administrat cu doze mai mici de alcool etilic (0,6 g/kg) nu s-a

observat hipotensiune arterială, iar ameţeala a apărut cu o frecvenţă similară cazurilor în care s-a

administrat doar alcool etilic. Efectul alcoolului etilic asupra funcţiei cognitive nu a fost crescut de

tadalafil (10 mg).

Medicamente metabolizate de izoenzimele citocromului P450

Nu este de aşteptat ca tadalafil să determine inhibiția sau inducţia semnificativă clinic a clearance-ului

medicamentelor metabolizate de izoenzimele CYP450. Studiile au confirmat că tadalafil nu inhibă nici

nu induce izoenzimele CYP450, incluzând CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 şi

CYP2C19.

Substraturi ale CYP2C9 (de exemplu, R-warfarina)

Tadalafilul (10 mg şi 20 mg) nu a avut un efect semnificativ clinic asupra expunerii (ASC) la S-warfarină

sau R-warfarină (substrat CYP2C9) şi nici nu a afectat modificările timpului de protrombină induse de

către warfarină.

Acid acetilsalicilic

Tadalafilul (10 mg şi 20 mg) nu a potenţat creşterea timpului de sângerare determinată de acidul

acetilsalicilic.

Medicamente antidiabetice

Nu s-au efectuat studii specifice de interacţiune cu medicamente antidiabetice.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Tadilecto nu este indicat pentru utilizare de către femei.

Sarcina

Există informaţii limitate referitoare la utilizarea tadalafil la femeile gravide. Studiile la animale nu

indică efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrio-fetale, parturiţiei sau

dezvoltării post-natale (vezi pct. 5.3). Ca o măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea

tadalafilului în cursul sarcinii.

Alăptarea

Datele farmacodinamice/toxicologice disponibile la animale au demonstrat excreţia tadalafilului în

lapte. Riscul asupra sugarului nu poate fi exclus. Tadalafilul nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Fertilitatea

La câini au fost observate efecte care puteau să indice afectarea fertilităţii. Două studii clinice realizate

ulterior sugerează că acest efect este puțin probabil la om, deşi la unii bărbaţi a fost observată

reducerea concentraţiei spermei (vezi pct. 5.1 şi 5.3).

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Efectul tadalafilului asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje este considerat

neglijabil. Cu toate că frecvenţa raportărilor privind ameţeala manifestată în grupurile tratate cu

tadalafil şi placebo din studiile clinice a fost similară, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi

utilaje pacienţii trebuie să ştie cum reacţionează la Tadilecto.

4.8 Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranţă

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate la pacienţii care utilizează tadalafil pentru tratamentul

disfuncţiei erectile sau hiperplaziei benigne de prostată au fost cefaleea, dispepsia, dorsalgia şi

mialgia, la care incidenţa creşte o dată cu creşterea dozei de tadalafil. Reacţiile adverse raportate au

fost tranzitorii şi au fost în general uşoare sau moderate ca severitate. Majoritatea cazurilor de cefalee

raportate la administrarea de tadalafil o dată pe zi au fost experimentate în primele 10 până la 30 zile

de la începutul tratamentului.

Rezumat tabelar al reacţiilor adverse

Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse observate din raportări spontane şi în studii clinice

controlate cu placebo (cuprinzând un total de 8022 pacienţi trataţi cu tadalafil şi 4422 pacienţi la care

s-a administrat placebo) pentru tratamentul administrat la nevoie sau zilnic al disfuncţiei erectile şi

tratamentul zilnic al hiperplaziei benigne de prostată.

Convenţia folosită pentru estimarea frecvenţei: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1>

mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1>

frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile).

Foarte frecvente Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvență

frecvente necunoscută

Tulburări ale sistemului imunitar

Reacţii de Angioedem2

hipersensibilizare

Tulburări ale sistemului nervos

Cefalee Ameţeli Accident vascular

cerebral1, Sincopă,

Atacuri ischemice

tranzitorii1,

Migrenă2

Crize convulsive2,

Amnezie

tranzitorie

Tulburări oculare

Vedere înceţoşată, Defect de camp Corioretinopatie

Senzaţii descrise ca vizual, Edem seroasă centrală

dureri oculare palpebral,

Hiperemie

conjunctivală

Neuropatie optică

anterioară

ischemică non-

arteritică

(NOAIN)2,

Ocluzie vasculară

retiniană2

Tulburări acustice şi vestibulare

Tinitus Surditate bruscă

Tulburări cardiace

Tahicardie, Infarct miocardic1

Palpitaţii Angină pectorală

instabilă2,

Aritmie

ventriculară2

Tulburări vasculare

Hiperemie facială Hipotensiune

arterială3,

Hipertensiune

arterială

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Congestie nazală Dispnee,

Epistaxis

Tulburări gastro-intestinale

Dispepsie Durere abdominală,

Vărsături, Greață,

Reflux gastro-

esofagian

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Erupţii cutanate Urticarie, Sindrom

tranzitorii Stevens-Johnson2,

Dermatită

exfoliativă2,

Hiperhidroză

(transpiraţii în

exces)

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Dorsalgii

Mialgii, Dureri la

nivelul

extremităţilor

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Hematurie

Tulburări ale aparatului genital şi sânului

Erecţii prelungite Priapism,

Hemoragie la

nivelul penisului,

Hematospermie

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Dureri precordiale1, Edem facial2,

Edeme periferice, Moarte subită de

Fatigabilitate origine cardiacă1, 2

1 Majoritatea pacienţilor au avut factori de risc cardiovascular pre-existenţi (vezi pct. 4.4).

2 Reacţii adverse din perioada de supraveghere de după punerea pe piaţă care nu au fost observate în

studiile clinice placebo controlate

3 Mai frecvent raportate în cazul administrării tadalafil la pacienţi care utilizau deja medicamente

antihipertensive.

Descrierea unor reacţii adverse selectate

La pacienţii trataţi zilnic cu tadalafil faţă de cei la care s-a administrat placebo, s-a observat o incidenţă

uşor crescută a modificărilor ECG, în principal bradicardie sinusală. Cele mai multe dintre aceste

modificări ECG nu au fost asociate cu reacţii adverse.

Alte grupe speciale de pacienţi

Date din studii clinice cu privire la administrarea tadalafil la pacienţi în vârstă de peste 65 ani fie

pentru tratamentul disfuncţiei erectile sau pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată sunt

limitate. În studiile clinice cu tadalafil administrat la nevoie în tratamentul disfuncției erectile, diareea

a fost raportată mai frecvent la pacienții cu vârsta de peste 65 de ani. În studiile clinice cu tadalafil 5

mg administrat o dată pe zi pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată, au fost raportate mai

frecvent ameţeală şi diaree la pacienţii în vârstă de peste 75 ani.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

e-mail: [email protected]

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

La subiecţi sănătoşi au fost administrate doze unice de până la 500 mg, iar la pacienţi s-au administrat

doze zilnice repetate de până la 100 mg. Reacţiile adverse au fost similare cu cele observate la doze

mai mici.

În caz de supradozaj, trebuie adoptate, în funcţie de necesităţi, măsurile standard de susţinere standard

Hemodializa are efect neglijabil asupra eliminării tadalafilului.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: medicamente urologice, medicamente pentru tratamentul disfuncţiei

erectile; codul ATC: G04BE08.

Mecanism de acţiune

Tadalafilul este un inhibitor selectiv, reversibil, al fosfodiesterazei tip 5 (PDE5) cu specificitate pentru

guanozin monofosfatul ciclic (GMPc). Atunci când stimularea sexuală determină eliberarea locală de

oxid nitric, inhibarea PDE5 de către tadalafil produce creşterea valorilor GMPc în corpii cavernoşi. Ca

urmare, apare relaxarea muşchilor netezi şi afluxul de sânge în ţesuturile peniene, producând astfel

erecţia. Tadalafilul nu are efect în tratamentul disfuncţiei erectile în absenţa stimulării sexuale.

Efectul de inhibare a PDE5 asupra GMPc în corpii cavernoşi este, de asemenea, observată în muşchii

netezi ai prostatei, vezicii urinare şi inducând afluxul de sânge. Relaxarea vasculară rezultată creşte

afluxul de sânge, care poate fi mecanismul prin care simptomele hiperplaziei benigne de prostată sunt

reduse. Aceste efecte vasculare pot fi completate prin inhibarea activității nervoase aferente vezicii

urinare și relaxarea muşchilor netezi ai prostatei şi vezicii urinare.

Efecte farmacodinamice

Studiile in vitro au arătat că tadalafilul este un inhibitor selectiv al PDE5. PDE5 este o enzimă care se

găseşte în muşchii netezi ai corpilor cavernoşi, în muşchii netezi vasculari şi viscerali, în muşchii

scheletici, trombocite, rinichi, plămân şi cerebel. Efectul tadalafilului asupra PDE5 este mai puternic

decât efectul asupra altor fosfodiesteraze. Tadalafilul este de >10000 ori mai selectiv pentru PDE5

decât pentru PDE1, PDE2 şi PDE4, enzime care se găsesc în cord, creier, vasele de sânge, ficat şi alte

organe.

Tadalafilul este de >10000 ori mai selectiv pentru PDE5 decât pentru PDE3, enzimă care se găseşte în

cord şi în vasele de sânge. Selectivitatea pentru PDE5 în comparaţie cu PDE3 este importantă pentru

că PDE3 este o enzimă implicată în contractilitatea cardiacă. În plus, tadalafilul este de aproximativ

700 ori mai selectiv pentru PDE5 decât pentru PDE6, enzimă care se găseşte în retină şi este

responsabilă de fototransducţie. Tadalafilul este, de asemenea, de >10000 ori mai selectiv pentru

PDE5 decât pentru PDE7 până la PDE10.

Eficacitate clinică şi siguranţă

Tadalafilul administrat la subiecţi sănătoşi nu a produs diferenţe semnificative comparativ cu placebo

ale tensiunii arteriale sistolice şi diastolice (media scăderii maxime de 1,6 mmHg, respectiv de 0,8

mmHg), ale tensiunii arteriale sistolice şi diastolice în ortostatism (media scăderii maxime de 0,2

mmHg, respectiv de 4,6 mmHg) şi nicio modificare semnificativă a frecvenţei cardiace.

Într-un studiu de evaluare a efectelor tadalafilului asupra vederii, folosirea testului cu 100 nuanţe

Farnsworth-Munsell nu a evidenţiat nicio diminuare a perceperii culorilor (albastru/verde). Această

constatare este concordantă cu afinitatea scăzută a tadalafilului pentru PDE6 în comparaţie cu PDE5.

În cadrul tuturor studiilor clinice, raportările de modificări ale vederii colorate au fost rare (< 0,1%).

S-au efectuat trei studii la bărbaţi pentru a evalua efectul potenţial al dozelor de tadalafil 10 mg (un

studiu de 6 luni) şi 20 mg (un studiu de 6 luni şi un studiu de 9 luni) asupra spermatogenezei, în cazul

administrării zilnice. În două din aceste studii s-au observat scăderi ale numărului de spermatozoizi şi

a concentraţiei spermatozoizilor determinate de administrarea de tadalafil, care nu au probabil

relevanţă clinică. Aceste efecte nu au fost asociate cu modificări ale altor parametri ca de exemplu

motilitate, morfologie şi FSH.

Disfuncţie erectilă

Pentru tadalafil administrat la nevoie, pentru a defini perioada de răspuns, s-au efectuat trei studii

clinice la 1054 pacienţi, în ambulator. Pentru tadalafil s-a demonstrat ameliorarea semnificativă

statistic a funcţiei erectile şi a capacităţii de a avea un act sexual reuşit, timp de până la 36 ore după

administrare, precum şi a capacităţii pacienţilor de a obţine şi de a menţine erecţii pentru un act sexual

reuşit, comparativ cu administrare placebo, începând cel mai devreme de la 16 minute după

administrare.

Într-un studiu clinic cu durata de 12 săptămâni, care a inclus 186 pacienţi (142 au utilizat tadalafil, 44

au utilizat placebo) cu disfuncţie erectilă secundară unui traumatism spinal, tadalafil a determinat

îmbunătăţirea semnificativă a funcţiei erectile, cu un procent mediu pe subiect de încercări reuşite de

act sexual de 48% pentru pacienţii care au utilizat tadalafil 10 sau 20 mg (doză flexibilă, administrare

la nevoie) comparativ cu 17% la cei cu placebo.

Tadalafil în doze de 2,5 mg, 5 mg şi 10 mg administrat o dată pe zi, a fost inițial evaluat în 3 studii

clinice care au implicat 853 pacienţi cu disfuncţie erectilă de diferite grade de severitate (uşoară,

moderată, severă), cu etnie şi vârste diferite (interval 21-82 ani). În cele două studii primare de

eficacitate în populaţia generală, proporţiile medii pe subiect de acte sexuale reuşite au fost 57 şi 67%

pentru tadalafil 5 mg, şi respectiv 50% pentru tadalafil 2,5 mg, comparativ cu 31 şi 37% pentru

placebo. Într-un studiu la pacienţi cu disfuncţie erectilă secundară diabetului zaharat, proporţiile medii

pe subiect de încercări reuşite de act sexual au fost 41 şi 46% pentru tadalafil 5 mg, respectiv 2,5 mg

comparativ cu 28% pentru placebo. Majoritatea pacienţilor din cele trei studii au răspuns la

tratamentele anterioare cu inhibitori PDE5, administrate în funcţie de necesitate. Într-un studiu

ulterior, 217 pacienţi fără tratament anterior cu inhibitori PDE5 au fost randomizaţi la tratament cu

tadalafil 5 mg administrat o dată pe zi sau placebo. Proporţiile medii pe subiect de încercări reuşite de

act sexual au fost 68% pentru Tadilecto în comparaţie cu 52% pentru placebo.

Hiperplazie benignă de prostată

Tadalafilul a fost studiat în 4 studii clinice cu durată de 12 săptămâni care au înrolat peste 1500

pacienţi cu semne şi simptome de hiperplazie benignă de prostată. Îmbunătăţirea în totalul scorului

simptomului internaţional de prostată cu administrare de tadalafil 5 mg în cele 4 studii a fost -4,8, -5,6,

-6,1 și -6,3 comparativ cu -2,2, -3,6, -3,8 şi -4,2 la administrare de placebo. Îmbunătăţirile în totalul

scorului simptomului internaţional de prostată au apărut în mai puţin de o săptămână. În unul dintre

studii, care a conţinut şi tamsulosin 0,4 mg ca şi comparator activ, îmbunătăţirea în totalul scorului

simptomului internaţional de prostată cu tadalafil 5 mg, tamsulosin şi placebo au fost -6,3 , -5,7 şi

respectiv -4,2.

Unul dintre aceste studii a evaluat imbunătăţiri în disfuncţia erectilă şi în semne și simptome ale

hiperplaziei benigne de prostată la pacienții cu ambele afecţiuni. Îmbunătățirile în domeniul funcţiei

erectile al indexului internaţional al funcţiei erectile şi în totalul scorului simptomului internaţional de

prostată în acest studiu au fost 6,5 şi -6,1 comparativ cu 1,8 şi respectiv -3,8 cu placebo. Proporţia

medie per subiect a încercărilor reuşite de act sexual a fost de 71,9% cu tadalafil 5 mg comparativ cu

48,3% cu placebo.

Menţinerea efectului a fost evaluată într-o extensie deschisă a unuia dintre studii care a arătat că

îmbunătăţirea în totalul scorului simptomului internaţional de prostată observat la 12 săptămâni a fost

menţinut pentru până la 1 an de tratament cu tadalafil 5 mg.

Copii şi adolescenţi

A fost desfășurat un singur studiu clinic care a inclus copii și adolescenți cu sindrom de Distrofie

Musculară Duchene (DMD) în care nu a fost demonstrată eficacitatea. Studiul cu tadalafil randomizat,

dublu-orb, controlat placebo, cu 3 brațe paralele de tratament care a inclus 331 de băieți cu vârste

cuprinse între 7-14 ani cu sindrom DMD primind concomitent terapie cu corticosteroizi. Studiul a

inclus o perioadă dublu-orb de 48 de săptămâni în care pacienții au fost randomizați pentru a primi

terapie cu tadalafil 0,3mg/kg, tadalafil 0,6mg/kg și placebo zilnic. Tadalafil nu a demonstrat eficacitate

pentru ameliorarea afectării abilităţii locomotorii măsurate prin distanţa parcursă în mers timp de 6

minute (6MWD): diferenţa medie a valorilor pătratelor minime ale 6MWD după 48 de săptămâni de

tratament a fost -51,0 m în grupul placebo, comparativ cu -64.7 m în grupul care a primit tadalafil 0,3

mg/kgc (p = 0,307) şi -59,1 m în grupul care a primit tadalafil 0,6 mg/kgc (p = 0,538). În plus, nu au

existat dovezi ale eficacității nici în urma vreunei analize secundare realizate în acest studiu.

Rezultatele globale privind siguranța obținute în urma acestui studiu sunt în general în acord cu

profilul de siguranță cunoscut al tadalafil și cu evenimentele adverse (EA) preconizate pentru o

populație pediatrică cu sindorm DMD și în tratament cu corticosteroizi.

Agenţia Europeană a Medicamentului a amânat obligaţia de depunere a datelor din studiile efectuate

cu medicamentul de referință care conține tadalafil la care au participat sub-grupuri de copii şi

adolescenţi, pentru tratamentul disfuncţiei erectile. Pentru informaţii despre utilizarea la copii şi

adolescenţi, vezi pct. 4.2.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

Tadalafilul se absoarbe uşor după administrare orală, iar media concentraţiilor plasmatice maxime

observate (C ) se realizează la un timp mediu de 2 ore după administrare. Biodisponibilitatea

max

absolută a tadalafil după administrarea orală nu a fost determinată.

Viteza şi gradul de absorbţie ale tadalafilului nu sunt influenţate de alimente, astfel încât tadalafilul

poate fi administrat cu sau fără alimente. Momentul administrării (dimineaţa sau seara) nu are efecte

relevante clinic asupra proporţiei şi gradului absorbţiei.

Distribuţie

Volumul mediu de distribuţie este de aproximativ 63 l , indicând faptul că tadalafilul se distribuie în

ţesuturi. La concentraţiile terapeutice, 94% din tadalafilul din plasmă este legat de proteine. Legarea

de proteine nu este afectată de disfuncţia renală.

În sperma subiecţilor sănătoşi apare mai puţin de 0,0005% din doza administrată.

Metabolizare

Tadalafil este metabolizat predominant de către citocromul P450 (CYP) izoenzima 3A4. Metabolitul

circulant major este metilcatecol glucuronidul. Acest metabolit este de cel puţin 13000 de ori mai

puţin selectiv decât tadalafilul pentru PDE5. În consecinţă, nu este de aşteptat să fie activ din punct de

vedere clinic, la concentraţiile de metabolit constatate.

Eliminare

Clearance-ul oral mediu al tadalafilului este de 2,5 l/oră şi timpul mediu de înjumătăţire plasmatică

prin eliminare este de 17,5 ore la subiecţii sănătoşi. Tadalafilul se excretă predominant sub formă de

metaboliţi inactivi, în principal în materiile fecale (aproximativ 61 % din doză) şi într-o proporţie mai

mică în urină (aproximativ 36 % din doză).

Liniaritate/non-liniaritate

Farmacocinetica tadalafilului la subiecţii sănătoşi este liniară sub aspectul timpului şi dozei.

În intervalul de dozare de 2,5 mg până la 20 mg, expunerea (ASC) creşte proporţional cu doza.

Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru se ating în decurs de 5 zile după administrare în doza

unică zilnică.

Farmacocinetica determinată la o populaţie adecvată de pacienţi cu disfuncţie erectilă este similară cu

farmacocinetica subiecţilor fără disfuncţie erectilă.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Subiecţii vârstnici sănătoşi (în vârstă de 65 ani şi peste) au un clearance mai redus al tadalafilului,

rezultând o expunere (ASC) cu 25% mai mare comparativ cu subiecţii sănătoşi în vârstă de 19 până la

45 ani. Acest efect al vârstei nu este semnificativ clinic şi nu justifică modificarea dozei.

Insuficienţă renală

În studiile de farmacologie clinică cu administrarea unei doze unice de tadalafil (5 până la 20 mg),

expunerea la tadalafil (ASC) aproximativ s-a dublat la subiecţii cu insuficienţă renală uşoară

(clearance-ul creatininei cuprins între 51 şi 80 ml/min) sau moderată (clearance-ul creatininei cuprins

între 31 şi 50 ml/min) şi la subiecţii cu insuficienţă renală în stadiul final, dializaţi. La pacienţii

hemodializaţi, C a fost cu 41% mai mare decât cea observată la subiecţii sănătoşi.

max

Hemodializa are efect neglijabil asupra eliminării tadalafilului.

Insuficienţă hepatică

Expunerea la tadalafil (ASC) la subiecţii cu insuficienţă hepatică uşoară şi moderată (Clasa Child-

Pugh A şi B) este comparabilă cu expunerea (ASC) la subiecţii sănătoşi atunci când se administrează o

doză de 10 mg. Există date clinice limitate privind siguranţa administrării tadalafilului la pacienţii cu

insuficienţă hepatică severă (clasa Child-Pugh C).

Nu există date clinice despre administrarea zilnică a tadalafilului la pacienţii cu insuficienţă hepatică.

Dacă este prescris tadalafil cu administrare zilnică, medicul va face o evaluare individuală atentă a

raportului risc potenţial/beneficiu terapeutic.

Pacienţii cu diabet zaharat

Expunerea la tadalafil (ASC) la pacienţii cu diabet zaharat a fost cu aproximativ 19% mai mică decât

valoarea ASC la pacienţii sănătoşi. Această diferenţă a expunerii (ASC) nu justifică o ajustare a dozei.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale

farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,

carcinogenitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.

Nu au existat dovezi de teratogenitate, embriotoxicitate sau fetototoxicitate la şobolanii sau şoarecii la

care s-a administrat tadalafil până la 1000 mg/kg/zi. Într-un studiu la şobolani, de evaluare a

dezvoltării prenatale şi postnatale, doza la care nu au fost observate efecte a fost de 30 mg/kg/zi. La

femelele gravide de şobolan, ASC pentru medicamentul liber, calculată la doza respectivă, a fost de

aproximativ 18 ori mai mare decât ASC la om pentru doza de 20 mg.

Nu au existat afectări ale fertilităţii la şobolanii masculi sau femele. La câinii cărora li s-a administrat

tadalafil timp de 6 până la 12 luni în doze de 25 mg/kg/zi (rezultând într-o expunere de cel puţin 3 ori

mai mare [interval 3,7 – 18,6] decât la oamenii cărora li s-a administrat o doză unică de 20 mg) şi mai

mari, a existat o regresie a epiteliului tubilor seminiferi care a determinat scăderea spermatogenezei la

unii câini. A se vedea, de asemenea, pct. 5.1.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nucleu:

Hipromeloză ftalat

Manitol

Croscarmeloză sodică

Laurilsulfat de sodiu

Stearat de magneziu (E470b)

Film:

Lactoză monohidrat

Hipromeloză

Talc (E553b)

Dioxid de titan (E171)

Oxid galben de fier (E172)

Triacetină (E1518)

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Blistere din OPA-Al-PVC/Al: cutii cu 2, 4, 8, 12, 14, 28, 56 și 84 comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale la eliminare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

14432/2022/01-08

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări – Iunie 2017

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2022

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Mai 2025