Prospect Tadilecto 20 mg comprimate filmate
Producator: KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto Slovenia
Clasa ATC: medicamente urologice, medicamente pentru tratamentul disfuncţiei
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14434/2022/01-02-03-04-05-06-07-08 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Tadilecto 20 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine tadalafil 20 mg.
Excipient cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat filmat conţine lactoză monohidrat 3,0 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat (comprimat)
Comprimate filmate ovale, biconvexe, de culoare galben-brun, marcate cu un șanț median pe una
dintre fețe și inscripționate cu ”20” pe cealaltă față, cu dimensiuni de 14×9,5 mm. Comprimatul poate
fi divizat în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul disfuncţiei erectile la bărbaţii adulţi.
Pentru ca tadalafil să fie eficace este necesară prezenţa stimulării sexuale.
Tadilecto nu este indicat pentru utilizare de către femei.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Bărbaţii adulţi
În general, doza recomandată este de 10 mg, administrată înainte de activitatea sexuală anticipată şi
indiferent de ingestia de alimente.
La pacienţii la care doza de tadalafil 10 mg nu produce un efect adecvat, se poate încerca
administrarea dozei de tadalafil 20 mg.
Medicamentul se poate administra cu cel puţin 30 minute înainte de activitatea sexuală.
Frecvenţa maximă recomandată pentru administrare este o dată pe zi.
Dozele de tadalafil 10 şi 20 mg sunt destinate utilizării înaintea activităţii sexuale anticipate şi nu sunt
recomandate pentru administrare zilnică continuă.
La pacienţii care anticipează o utilizare frecventă a Tadilecto (adică de cel puţin de două ori pe
săptămână), în funcţie de alegerea pacientului şi decizia medicului, poate fi considerată adecvată o
schemă de administrare zilnică de tadalafil comprimate în doze mici.
La aceşti pacienţi doza recomandată este de 5 mg, administrată o dată pe zi la aproximativ acelaşi
moment al zilei. În funcţie de tolerabilitatea individuală, doza poate fi scăzută la 2,5 mg pe zi.
Oportunitatea schemei de administrare zilnică continuă trebuie reevaluată periodic.
Grupe speciale de pacienţi
Bărbați vârstnici
La pacienţii vârstnici nu sunt necesare ajustări ale dozei.
Bărbaţi cu insuficienţă renală
–
Nu sunt necesare modificări ale dozelor la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la
moderată. Pentru pacienţii cu insuficienţă renală severă doza maximă recomandată este de 10
mg. Administrarea zilnică a tadalafilului nu este recomandată la pacienţii cu insuficienţă renală
severă (vezi pct. 4.4 şi 5.2).
Bărbaţi cu insuficienţă hepatică
- Doza recomandată de Tadilecto este de 10 mg, administrată cu sau fără alimente, înainte de
activitatea sexuală anticipată. Există date clinice limitate referitoare la siguranţa Tadilecto la pacienţii
cu insuficienţă hepatică severă (Clasa Child-Pugh C); dacă este prescris tadalafil, medicul va trebui să
facă o evaluare individuală atentă a raportului risc/beneficiu. Nu există informaţii referitoare la
administrarea unor doze mai mari de 10 mg tadalafil la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Administrarea zilnică nu a fost evaluată la pacienţii cu insuficienţă hepatică; prin urmare, dacă
este necesar, medicul va face o evaluare individuală atentă a raportului risc potenţial/beneficiu
terapeutic (vezi pct. 4.4 şi 5.2).
Bărbați cu diabet zaharat
La pacienţii diabetici nu sunt necesare ajustări ale dozelor.
Copii şi adolescenţi
Nu există date relevante pentru administrarea Tadilecto în tratamentul disfuncţiei erectile la copii şi
adolescenţi.
Mod de administrare
Tadilecto este disponibil sub formă de comprimate filmate de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg şi 20 mg pentru
administrare pe cale orală.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
În studiile clinice, s-a demonstrat că tadalafil creşte efectul hipotensiv al nitraţilor. Se consideră că
acesta este rezultatul asocierii efectelor nitraţilor şi tadalafilului asupra căii oxid nitric/GMPc. De
aceea, administrarea tadalafil este contraindicată la pacienţii care utilizează orice formă de nitrat
organic. (vezi pct. 4.5).
Tadalafilul nu trebuie utilizat la bărbaţii cu boli cardiace, la care nu se recomandă activitatea sexuală.
Medicii trebuie să ia în considerare riscul cardiac potenţial al activităţii sexuale la pacienţii cu boli
cardiovasculare preexistente.
Următoarele grupe de pacienţi cu boală cardiovasculară nu au fost incluse în studiile clinice şi, în
consecinţă, utilizarea tadalafilului este contraindicată:
- pacienţi cu infarct miocardic apărut în ultimele 90 zile,
- pacienţi cu angină pectorală instabilă sau cu angină pectorală care apare în timpul actului
sexual,
- pacienţi cu insuficienţă cardiacă Clasa 2 New York Heart Association (NYHA) sau mai mare,
apărută în ultimele 6 luni,
- pacienţi cu aritmii necontrolate, hipotensiune arterială (< 90/50 mmHg) sau cu hipertensiune
arterială necontrolată,
- pacienţi cu accident vascular cerebral apărut în ultimele 6 luni.
Tadalafilul este contraindicat la pacienţii care prezintă pierderea vederii la un ochi din cauza
neuropatiei optice anterioare ischemice non-arteritice (NOAIN), chiar dacă acest episod are sau nu
legătură cu expunerea anterioară la un inhibitor PDE5 (vezi pct. 4.4).
Administrarea concomitentă de inhibitori ai PDE5, inclusiv tadalafil, cu stimulatori ai guanilat
ciclazei, cum este riociguat, este contraindicată deoarece poate determina hipotensiune arterială
simptomatică (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înainte de administrarea tratamentului cu Tadilecto
Pentru diagnosticul disfuncţiei erectile şi pentru determinarea cauzelor potenţiale subiacente trebuie să
se efectueze anamneza şi un examen fizic, înainte de a se decide tratamentul farmacologic.
Înainte de iniţierea oricărui tratament al disfuncţiei erectile, medicii trebuie să ia în considerare
statusul cardiovascular al pacienţilor, deoarece activitatea sexuală se asociază cu un anumit grad de
risc cardiac. Tadalafil are proprietăţi vasodilatatoare, determinând scăderi uşoare şi tranzitorii ale
tensiunii arteriale (vezi pct. 5.1) şi, astfel, potenţează efectele hipotensive ale nitraţilor (vezi pct. 4.3).
Diagnosticul disfuncţiei erectile trebuie să includă şi determinarea potenţialelor cauze subiacente,
precum şi identificarea tratamentului corespunzător, după examenul clinic adecvat. Nu se cunoaşte
dacă Tadilecto este eficient la pacienţii care au avut intervenţii chirurgicale în zona pelvină sau la cei
cu prostatectomie radicală fără prezervarea nervilor erectori.
Sistemul cardiovascular
În studiile clinice şi/sau studii după punerea pe piaţă a medicamentului au fost raportate evenimente
adverse cardiovasculare grave, inclusiv infarct miocardic, moarte subită de cauză cardiacă, angină
pectorală instabilă, aritmie ventriculară, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, dureri
precordiale, palpitaţii şi tahicardie. Majoritatea pacienţilor la care s-au observat aceste evenimente
aveau factori de risc cardiovascular preexistenţi. Cu toate acestea, nu este posibil să se determine cu
siguranţă dacă aceste evenimente sunt legate direct de aceşti factori de risc, de administrarea tadalafil,
de activitatea sexuală sau de o asociere a acestora sau altor factori.
La unii dintre pacienţii care utilizează blocante alfa1 adrenergice administrarea concomitentă de
tadalafil poate determina hipotensiune arterială simptomatică (vezi pct. 4.5). Asocierea tadalafil cu
doxazosin nu este recomandată.
Tulburări vizuale
Au fost raportate tulburări de vedere inclusiv corioretinopatie seroasă centrală (CRSC) şi cazuri de
NOAIN în legătură cu administrarea tadalafil şi a altor inhibitori PDE5. Cele mai multe cazuri de
CRSC s-au remis spontan după oprirea administrării tadalafilului. În ceea ce privește NOAIN,
analizarea datelor observaționale sugerează un risc cresut al instalării neuropatiei optice anterioare
ischemice non-arteritice (NOAIN) la bărbați cu disfuncție erectilă după expunere la tadalafil sau alt
inhibitor de PDE5. Acest aspect poate fi important pentru toți pacienții expuși la tadalafil, deci în cazul
apariţiei neaşteptate a unei tulburări de vedere, tulburări de acuitate vizuală și/sau distorsiuni vizuale,
pacientului trebuie să i se recomande să întrerupă imediat administrarea Tadilecto și să contacteze
imediat medicul (vezi pct. 4.3).
Reducere sau pierdere subită a auzului
Au fost raportate cazuri de pierdere subită a auzului după administrarea de tadalafil. Deși au existat și
alți factori de risc în unele cazuri (precum vârsta, diabet zaharat, hipertensiune arterială și istoric
medical anterior de pierderi ale auzului) pacienții trebuie sfătuiți să întrerupă tratamentul cu tadalafil și
să solicite imediat ajutorul medical în cazul reducerii sau a pierderii bruște a auzului.
Insuficienţa hepatică
Există date clinice limitate privind siguranţa administrării tadalafilului în zilnică doză unică la
pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (clasa Child-Pugh C). Dacă tadalafilul este indicat, medicul va
face o evaluare individuală atentă a raportului risc potenţial/beneficiu terapeutic.
Priapismul şi deformările anatomice ale penisului
Pacienţii care au erecţii cu durata de 4 ore sau mai mult trebuie instruiţi să solicite imediat asistenţă
medicală. Dacă priapismul nu este tratat imediat, se pot produce leziuni ale ţesutului penian şi
pierderea definitivă a potenţei.
Tadalafilul trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu deformări anatomice ale penisului (cum sunt
angulaţia, fibroza cavernoasă sau boala Peyronie) sau la pacienţii cu afecţiuni care predispun la
priapism (cum sunt siclemia, mielomul multiplu sau leucemia).
Utilizarea cu inhibitori ai CYP3A4
Tadalafilul trebuie prescris cu prudenţă la pacienţii care utilizează inhibitori potenţi ai CYP3A4
(ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol şi eritromicină), deoarece există riscul creşterii
expunerii la tadalafil (ASC) în cazul acestor asocieri medicamentoase (vezi pct. 4.5).
Tadalafil şi alte tratamente pentru disfuncţie erectilă
Siguranţa şi eficacitatea asocierii tadalafilului cu alţi inhibitori ai PDE5 sau alte tratamente ale
disfuncţiei erectile nu au fost studiate. Pacienţii trebuie informaţi să nu utilizeze Tadilecto în asemenea
asocieri.
Lactoză
Tadilecto conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total
de lactază sau malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Sodiu
Acest medicament conţine mai puţin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per comprimat, adică practic “nu
conţine sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
S-au efectuat studii clinice privind interacţiunile cu doze de tadalafil de 10 mg şi/sau 20 mg, aşa cum
este prezentat mai jos. În studiile clinice privind interacţiunile în care a fost utilizată numai doza de 10
mg tadalafil, nu pot fi complet excluse interacţiunile relevante clinic la doze mai mari.
Efectele altor substanţe asupra tadalafilului
Inhibitorii citocromului P450
Tadalafilul este metabolizat în principal de către isoenzima CYP3A4. Ketoconazolul, un inhibitor
selectiv al CYP3A4, în doză d 200 mg zilnic, a crescut de 2 ori expunerea la tadalafil (ASC)
administrat în doză de 10 mg şi C cu 15% faţă de valorile ASC şi C pentru tadalafilul administrat
max max
în monoterapie. Ketoconazolul (400 mg zilnic) a crescut de 4 ori expunerea la tadalafil (ASC)
administrat în doză de 20 mg şi C cu 22%. Ritonavirul (200 mg de două ori pe zi), care inhibă
max
CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 şi CYP2D6, a crescut de 2 ori expunerea la tadalafil (ASC) administrat
în doză de 20 mg, fără modificarea C .Cu toate că interacțiunile specifice nu au fost studiate, alți
max
inhibitori de protează, cum ar fi saquinavirul, precum și alți inhibitori ai CYP3A4, cum sunt
eritromicina, claritromicina, itraconazolul și sucul de grepfrut, trebuie administrați concomitent cu
precauție, deoarece ar fi de așteptat să crească concentrațiile plasmatice de tadalafil (vezi pct. 4.4).
În consecință, incidența reacțiilor adverse enumerate la pct. 4.8 ar putea fi mai mare.
Transportori
Nu se cunoaşte rolul transportorilor (de exemplu glicoproteina-P) în distribuţia tadalafilului. Astfel,
există posibilitatea interacţiunilor medicamentoase mediate prin inhibarea transportorilor.
Inductori ai citocromului P450
Un inductor al CYP3A4, rifampicina a redus ASC a tadalafilului cu 88 % faţă de valorile ASC pentru
tadalafilul administrat în monoterapie (10 mg). Se poate anticipa că această expunere scăzută va
reduce eficacitatea tadalafilului; magnitudinea scăderii eficacităţii este necunoscută. De asemenea, este
de aşteptat ca administrarea concomitentă a altor inductori ai CYP3A4 cum sunt fenobarbitalul,
fenitoina şi carbamazepina, să scadă concentraţiile plasmatice ale tadalafilului.
Efectele tadalafilului asupra altor medicamente
Nitraţi
În studiile clinice, tadalafil (5 mg, 10 mg şi 20 mg) a intensificat efectele hipotensive ale nitraţilor. De
aceea, administrarea tadalafilului la pacienţii care utilizează orice formă de nitrat organic este
contraindicată (vezi pct. 4.3). Rezultatele unui studiu clinic efectuat la 150 pacienţi la care s-au
administrat zilnic doze de tadalafil 20 mg timp de 7 zile şi nitroglicerină 0,4 mg sublingual la
momente diferite, au evidenţiat că interacţiunea celor două medicamente a persistat peste 24 ore, dar
nu a mai fost detectabilă la 48 ore după ultima doză de tadalafil. Cu toate acestea, la un pacient la care
se prescrie orice doză de tadalafil (2,5 mg-20 mg) şi la care administrarea nitraţilor este absolut
necesară datorită unei afecţiuni potenţial letale, sunt necesare cel puţin 48 ore de la administrarea
ultimei doze de tadalafil, înainte de a lua în considerare administrarea nitraţilor. În aceste cazuri,
nitraţii trebuie administraţi numai sub strictă supraveghere medicală şi cu monitorizare hemodinamică
adecvată.
Medicamente antihipertensive (inclusiv blocante ale canalelor de calciu)
Administrarea concomitentă de doxazosin (4 şi 8 mg zilnic) şi tadalafil (5 mg în doză zilnică şi 20 mg
ca doză unică) creşte semnificativ efectul hipotensor al acestui alfa-blocant. Acest efect durează cel
puţin douăsprezece ore şi poate fi simptomatic, incluzând sincopă. Prin urmare, această administrare
concomitentă nu este recomandată (vezi pct. 4.4).
În studiile de interacţiune efectuate la un număr limitat de voluntari sănătoşi, aceste efecte nu au fost
raportate la administrarea de alfuzosin sau de tamsulosin. Cu toate acestea, este necesară prudenţă
atunci când se utilizează tadalafil la pacienţii care urmează tratament cu oricare alfa-blocant, şi în mod
special la vârstnici. Tratamentele trebuie iniţiate cu doza minimă şi ajustate progresiv.
În studiile de farmacologie clinică s-a examinat potenţialul tadalafilului de a creşte efectele
hipotensive ale medicamentelor antihipertensive. S-au studiat clasele majore de medicamente
antihipertensive, incluzând blocantele canalelor de calciu (amlodipină), inhibitorii enzimei de
conversie a angiotensinei (ECA) (enalapril), blocantele receptorilor beta-adrenergici (metoprolol),
diureticele tiazidice (bendroflumetiazidă) şi blocantele receptorilor angiotensinei II (diferite tipuri şi
doze, în monoterapie sau în asociere cu tiazide, blocante ale canalelor de calciu, blocante beta-
adrenergice şi/sau alfa-adrenergice). Tadalafilul (în doză de 10 mg, cu excepţia studiilor cu blocante
ale receptorilor angiotensinei II şi cu amlodipină, în care s-a administrat o doză de 20 mg) nu a
interacţionat semnificativ clinic cu niciuna dintre aceste clase. Într-un alt studiu de farmacologie
clinică, tadalafilul (20 mg) a fost evaluat în asociere cu până la patru clase de antihipertensive. La
pacienţii care utilizau mai multe antihipertensive, modificările valorilor tensiunii arteriale determinate
în ambulator păreau a fi corelate cu gradul de control al tensiunii arteriale. În acest sens, la pacienţii cu
un control adecvat al tensiunii arteriale, scăderea tensiunii arteriale a fost minimă, fiind similară cu cea
observată la pacienţii sănătoşi. La pacienţii cu control inadecvat al tensiunii arteriale, scăderea
tensiunii arteriale a fost mai mare, aceasta nefiind însă asociată cu simptome de hipotensiune arterială
la majoritatea pacienţilor. La pacienţii cărora li s-au administrat concomitent medicamente
antihipertensive, tadalafil 20 mg poate să inducă o scădere a tensiunii arteriale, care în general (cu
excepţia blocantelor alfa-adrenergice – vezi mai sus), este minoră şi puţin probabil relevantă clinic.
Analiza datelor unui studiu clinic de fază 3 nu a evidenţiat nicio diferenţă a evenimentelor adverse la
pacienţii care au utilizat tadalafil cu sau fără medicaţie antihipertensivă. Cu toate acestea, pacienţii
trebuie să primească recomandările clinice corespunzătoare cu privire la o posibilă scădere a tensiunii
arteriale atunci când sunt trataţi cu medicamente antihipertensive.
Riociguat
Studiile preclinice au arătat un efect suplimentar de reducere a tensiunii arteriale în cazul administrării
concomitente de inhibitori ai PDE5 cu riociguat. În cadrul studiilor clinice, riociguat a determinat o
creştere a efectelor hipotensoare ale inhibitorilor de PDE5. În cadrul populaţiei studiate nu s-a
evidenţiat niciun efect favorabil clinic al acestei administrări concomitente. Administrarea
concomitentă de riociguat cu inhibitori ai PDE5, inclusiv tadalafil, este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Inhibitori 5 alfa-reductază
Într-un studiu clinic care a comparat tadalafil 5 mg administrat concomitent cu finasteridă 5 mg cu
placebo administrat concomitent cu finasteridă 5 mg în ameliorarea simptomelor HBP nu au fost
identificate reacţii adverse noi. Cu toate acestea, deoarece nu a fost efectuat un studiu formal de
interacţiune medicament-medicament care să evalueze efectele tadalafilului în cazul utilizării
concomitente cu inhibitorii de 5 alfa-reductază (5-IAR) este necesară prudenţă la administrarea
concomitentă de tadalafil cu 5-IAR.
Substraturi ale CYP1A2 (de exemplu teofilina)
Când tadalafil 10 mg a fost administrat concomitent cu teofilină (inhibitor neselectiv al
fosfodiesterazei) într–un studiu de farmacologie clinică, nu s-a evidenţiat nicio interacţiune
farmacocinetică. Singurul efect farmacodinamic a fost o mică creştere a frecvenţei cardiace (3,5 bpm).
Cu toate că acest efect este minor şi nu a avut o semnificaţie clinică în acest studiu, el trebuie luat în
considerare în cazul administrării concomitente a acestor medicamente.
Etinilestradiol şi terbutalină
S-a demonstrat că tadalafil determină o creştere a biodisponibilităţii orale a etinilestradiolului; o
creştere similară poate fi aşteptată şi la administrarea orală a terbutalinei, cu toate că relevanţa clinică a
acestui fapt este incertă.
Alcool etilic
Concentraţiile plasmatice ale alcoolului etilic (media alcoolemiilor maxime 0,08%) nu au fost
modificate în cazul administrării concomitente de tadalafil (10 mg sau 20 mg). În plus, nu s-au
constatat modificări ale concentraţiei plasmatice a tadalafilului la 3 ore după administrarea
concomitentă de alcool etilic. Alcoolul etilic a fost administrat într-un mod care să crească la
maximum viteza absorbţiei digestive (repaus alimentar nocturn şi încă 2 ore după administrarea
alcoolului etilic). Tadalafil (20 mg) nu a crescut valoarea medie a scăderilor tensiunii arteriale
determinate de alcoolul etilic (0,7 g/kg sau aproximativ
180 ml alcool 40% [vodcă] pentru un bărbat de 80 kg) dar, la unii pacienți, s-au observat ameţeală în
ortostatism şi hipotensiune arterială ortostatică. Când tadalafil a fost administrat cu doze mai mici de
alcool etilic (0,6 g/kg) nu s-a observat hipotensiune arterială, iar ameţeala a apărut cu o frecvenţă
similară cazurilor în care s-a administrat doar alcool etilic. Efectul alcoolului etilic asupra funcţiei
cognitive nu a fost crescut de tadalafil (10 mg).
Medicamente metabolizate de izoenzimele citocromului P450
Nu este de aşteptat ca tadalafil să determine inhibiţia sau inducţia semnificativă clinic a clearance-ului
medicamentelor metabolizate de izoenzimele CYP450. Studiile au confirmat că tadalafil nu inhibă și
nici nu induce izoenzimele CYP450, incluzând CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 şi
CYP2C19.
Substraturi ale CYP2C9 (de exemplu, R-warfarina)
Tadalafilul (10 mg şi 20 mg) nu a avut un efect semnificativ clinic asupra expunerii (ASC) la S-warfarină
sau R-warfarină (substrat CYP2C9) şi nici nu a afectat modificările timpului de protrombină induse de
către warfarină.
Acid acetilsalicilic
Tadalafilul (10 mg şi 20 mg) nu a potenţat creşterea timpului de sângerare determinată de acidul
acetilsalicilic.
Medicamente antidiabetice
Nu s-au efectuat studii specifice de interacţiune cu medicamente antidiabetice.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Tadilecto nu este indicat pentru utilizare de către femei.
Sarcina
Există informaţii limitate referitoare la utilizarea tadalafil la femeile gravide. Studiile la animale nu
indică efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrio-fetale, parturiţiei sau
dezvoltării post-natale (vezi pct. 5.3). Ca o măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea
tadalafilului în cursul sarcinii.
Alăptarea
Datele farmacodinamice/toxicologice disponibile la animale au demonstrat excreţia tadalafilului în
lapte.
Riscul asupra sugarului nu poate fi exclus. Tadalafilul nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Fertilitatea
La câini au fost observate efecte care puteau să indice afectarea fertilităţii. Două studii clinice realizate
ulterior sugerează că acest efect este puţin probabil la om, deşi la unii bărbaţi a fost observată
reducerea concentraţiei spermei (vezi pct. 5.1 şi 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Efectul tadalafilului asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje este considerat
neglijabil. Cu toate că frecvenţa raportărilor privind ameţeala manifestată în grupurile tratate cu
tadalafil şi placebo din studiile clinice a fost similară, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje pacienţii trebuie să ştie cum reacţionează la tadalafil.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate la pacienţii care utilizează tadalafil pentru tratamentul
disfuncţiei erectile au fost cefaleea, dispepsia, dorsalgia şi mialgia, la care incidenţa creşte o dată cu
creşterea dozei de tadalafil. Reacţiile adverse raportate au fost tranzitorii şi au fost în general uşoare
sau moderate ca severitate. Majoritatea cazurilor de cefalee raportate la administrarea de tadalafil o
dată pe zi au fost experimentate în primele 10 până la 30 zile de la începutul tratamentului.
Rezumat tabelar al reacţiilor adverse
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse observate din raportări spontane şi în studii clinice
controlate cu placebo (cuprinzând un total de 8022 pacienţi trataţi cu tadalafil şi 4422 pacienţi la care
s-a administrat placebo) pentru tratamentul administrat la nevoie sau zilnic al disfuncţiei erectile şi
tratamentul zilnic al hiperplaziei benigne de prostată.
Convenţia folosită pentru estimarea frecvenţei: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1>
mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1>
frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile).
Foarte frecvente Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvență
frecvente necunoscută
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacţii de Angioedem2
hipersensibilizare
Tulburări ale sistemului nervos
Cefalee Ameţeli Accident vascular
cerebral1, Sincopă,
Atacuri ischemice
tranzitorii1,
Migrenă2
Crize convulsive2,
Amnezie
tranzitorie
Tulburări oculare
Vedere înceţoşată, Defect de camp Corioretinopatie
Senzaţii descrise ca vizual, Edem seroasă centrală
dureri oculare palpebral,
Hiperemie
conjunctivală
Neuropatie optică
anterioară
ischemică non-
arteritică
(NOAIN)2,
Ocluzie vasculară
retiniană2
Tulburări acustice şi vestibulare
Tinitus Surditate bruscă
Tulburări cardiace
Tahicardie, Infarct miocardic1
Palpitaţii Angină pectorală
instabilă2,
Aritmie
ventriculară2
Tulburări vasculare
Hiperemie facială Hipotensiune
arterială3,
Hipertensiune
arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Congestie nazală Dispnee,
Epistaxis
Tulburări gastro-intestinale
Dispepsie Durere abdominală,
Vărsături, Greață,
Reflux gastro-
esofagian
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Erupţii cutanate Urticarie, Sindrom
tranzitorii Stevens-Johnson2,
Dermatită
exfoliativă2,
Hiperhidroză
(transpiraţii în
exces)
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Dorsalgii
Mialgii, Dureri la
nivelul
extremităţilor
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Hematurie
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Erecţii prelungite Priapism,
Hemoragie la
nivelul penisului,
Hematospermie
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Dureri precordiale1, Edem facial2,
Edeme periferice, Moarte subită de
Fatigabilitate origine cardiacă1, 2
1 Majoritatea pacienţilor au avut factori de risc cardiovascular pre-existenţi (vezi pct. 4.4).
2 Reacţii adverse din perioada de supraveghere de după punerea pe piaţă care nu au fost observate în
studiile clinice placebo controlate
3 Mai frecvent raportate în cazul administrării tadalafil la pacienţi care utilizau deja medicamente
antihipertensive.
Descrierea unor reacţii adverse selectate
La pacienţii trataţi zilnic cu tadalafil faţă de cei la care s-a administrat placebo, s-a observat o incidenţă
uşor crescută a modificărilor ECG, în principal bradicardie sinusală. Cele mai multe dintre aceste
modificări ECG nu au fost asociate cu reacţii adverse.
Alte grupe speciale de pacienţi
Date din studii clinice cu privire la administrarea tadalafil la pacienţi în vârstă de peste 65 ani fie
pentru tratamentul disfuncţiei erectile sau pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată sunt
limitate. În studiile clinice cu tadalafil administrat la nevoie în tratamentul disfuncției erectile, diareea
a fost raportată mai frecvent la pacienții cu vârsta de peste 65 de ani. În studiile clinice cu tadalafil 5
mg administrat o dată pe zi pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată, au fost raportate mai
frecvent ameţeală şi diaree la pacienţii în vârstă de peste 75 ani.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
La subiecţi sănătoşi au fost administrate doze unice de până la 500 mg, iar la pacienţi s-au administrat
doze zilnice repetate de până la 100 mg. Reacţiile adverse au fost similare cu cele observate la doze
mai mici.
În caz de supradozaj, trebuie adoptate, în funcţie de necesităţi, măsurile de susţinere standard.
Hemodializa are efect neglijabil asupra eliminării tadalafilului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente urologice, medicamente pentru tratamentul disfuncţiei
erectile; codul ATC: G04BE08.
Mecanism de acţiune
Tadalafil este un inhibitor selectiv, reversibil, al fosfodiesterazei tip 5 (PDE5) cu specificitate pentru
guanozin monofosfatul ciclic (GMPc). Atunci când stimularea sexuală determină eliberarea locală de
oxid nitric, inhibarea PDE5 de către tadalafil produce creşterea valorilor GMPc în corpii cavernoşi. Ca
urmare, apare relaxarea muşchilor netezi şi afluxul de sânge în ţesuturile peniene, producând astfel
erecţia. Tadalafilul nu are efect în absenţa stimulării sexuale.
Efecte farmacodinamice
Studiile in vitro au arătat că tadalafil este un inhibitor selectiv al PDE5. PDE5 este o enzimă care se
găseşte în muşchii netezi ai corpilor cavernoşi, în muşchii netezi vasculari şi viscerali, în muşchii
scheletici, trombocite, rinichi, plămân şi cerebel. Efectul tadalafilului asupra PDE5 este mai puternic
decât efectul asupra altor fosfodiesteraze. Tadalafil este de > 10000 ori mai selectiv pentru PDE5,
decât pentru PDE1, PDE2 şi PDE4, enzime care se găsesc în cord, creier, vasele de sânge, ficat şi alte
organe. Tadalafil este de > 10000 ori mai selectiv pentru PDE5, decât pentru PDE3, enzimă care se
găseşte în cord şi în vasele de sânge. Selectivitatea pentru PDE5, în comparaţie cu PDE3 este
importantă, pentru că PDE3 este o enzimă implicată în contractilitatea cardiacă. În plus, tadalafil este
de aproximativ 700 ori mai selectiv pentru PDE5, decât pentru PDE6, enzimă care se găseşte în retină
şi este responsabilă de fototransducţie. Tadalafil este, de asemenea, de > 10000 ori mai selectiv pentru
PDE5 decât pentru PDE7 până la PDE10.
Eficacitate clinică şi siguranţă
Au fost efectuate trei studii clinice la 1054 pacienți la domiciliu, pentru a defini perioada de răspuns la
tadalafil la nevoie. Tadalafilul a demonstrat o îmbunătățire semnificativă statistic a funcției erectile și a
capacității de a avea un act sexual de succes într-o perioadă de până la 36 ore după administrare,
precum și a capacității pacienților de a obține și de a menține erecții pentru un act sexual de succes,
comparativ cu placebo, la 16 minute după administrare.
Tadalafilul administrat la subiecţi sănătoşi nu a produs diferenţe semnificative comparativ cu placebo
ale tensiunii arteriale sistolice şi diastolice (media scăderii maxime de 1,6 mm Hg, respectiv de 0,8
mm Hg), ale tensiunii arteriale sistolice şi diastolice în ortostatism (media scăderii maxime de 0,2 mm
Hg, respectiv de 4,6 mm Hg) şi nici o modificare semnificativă a frecvenţei cardiace.
Într-un studiu de evaluare a efectelor tadalafilului asupra vederii, folosirea testului cu 100 nuanţe
Farnsworth-Munsell nu a evidenţiat nicio diminuare a perceperii culorilor (albastru/verde). Această
constatare este concordantă cu afinitatea scăzută a tadalafilului pentru PDE6 în comparaţie cu PDE5.
În cadrul tuturor studiilor clinice, raportările de modificări ale vederii colorate au fost rare (< 0,1%).
S-au efectuat trei studii la bărbaţi pentru a evalua efectul potenţial al dozelor de tadalafil 10 mg (un
studiu de 6 luni) şi 20 mg (un studiu de 6 luni şi un studiu de 9 luni) asupra spermatogenezei, în cazul
administrării zilnice. În două din aceste studii s-au observat scăderi ale numărului de spermatozoizi şi
a concentraţiei spermatozoizilor determinate de administrarea de tadalafil care nu au probabil
relevanţă clinică. Aceste efecte nu au fost asociate cu modificări ale altor parametri ca de exemplu
motilitate, morfologie şi FSH.
Tadalafil în doze de 2 până la 100 mg a fost evaluat în 16 studii clinice care au înrolat 3250 de
pacienţi, inclusiv pacienţi cu disfuncţie erectilă de diferite grade de severitate (uşoară, moderată,
severă), cu etiologie diferită şi vârste diferite (cuprinse între 21 şi 82 de ani). Cei mai mulţi pacienţi
prezentau disfuncţie erectilă de cel puţin 1 an. În studiile de eficacitate primară în populaţia generală,
81% dintre pacienţi au raportat că administrarea tadalafil a fost urmată de îmbunătăţirea calităţii
erecţiilor, comparativ cu 35% dintre cei care au utilizat placebo. De asemenea, pacienţii cu disfuncţie
erectilă, indiferent de gradul de severitate a acesteia, au raportat îmbunătăţirea calităţii erecţiilor în
timpul tratamentului cu tadalafil (86%, 83% şi 72% pentru cazurile cu disfuncţie erectilă uşoară,
moderată şi, respectiv, severă, comparativ cu 45%, 42% şi 19% pentru grupurile respective care au
utilizat placebo). În studiile de eficacitate primară, au fost reuşite 75% dintre încercările de act sexual
la pacienţii în tratament cu tadalafil, comparativ cu 32% în grupul cu administrare de placebo.
Într-un studiu clinic cu durata de 12 săptămâni, care a înrolat 186 de pacienţi (142 au utilizat tadalafil,
44 au utilizat placebo) cu disfuncţie erectilă secundară unui traumatism spinal, tadalafil a determinat
îmbunătăţirea semnficativă a funcţiei erectile, cu un procent mediu pe subiect de încercări reuşite de
act sexual de 48% pentru pacienţii care au utilizat tadalafil 10 sau 20 mg (doză flexibilă, administrare
la nevoie) comparativ cu 17% la cei cu placebo.
Copii şi adolescenţi
A fost desfășurat un singur studiu clinic care a inclus copii și adolescenți cu sindrom de Distrofie
Musculară Duchene (DMD) în care nu a fost demonstrată eficacitatea. Studiul cu tadalafil randomizat,
dublu-orb, controlat placebo, cu 3 brațe paralele de tratament care a inclus 331 de băieți cu vârste
cuprinse între 7-14 ani cu sindrom DMD primind concomitent terapie cu corticosteroizi. Studiul a
inclus o perioadă dublu-orb de 48 de săptămâni în care pacienții au fost randomizați pentru a primi
terapie cu tadalafil 0,3mg/kg, tadalafil 0,6mg/kg și placebo zilnic. Tadalafil nu a demonstrat eficacitate
pentru ameliorarea afectării abilităţii locomotorii măsurate prin distanţa parcursă în mers timp de 6
minute (6MWD): diferenţa medie a valorilor pătratelor minime ale 6MWD după 48 de săptămâni de
tratament a fost -51,0 m în grupul placebo, comparativ cu -64.7 m în grupul care a primit tadalafil 0,3
mg/kgc (p = 0,307) şi -59,1 m în grupul care a primit tadalafil 0,6 mg/kgc (p = 0,538). În plus, nu au
existat dovezi ale eficacității nici în urma vreunei analize secundare realizate în acest studiu.
Rezultatele globale privind siguranța obținute în urma acestui studiu sunt în general în acord cu
profilul de siguranță cunoscut al tadalafil și cu evenimentele adverse (EA) preconizate pentru o
populație pediatrică cu sindorm DMD și în tratament cu corticosteroizi.
Agenţia Europeană a Medicamentului a amânat obligaţia de depunere a datelor din studiile efectuate
cu medicamentul de referință care conține tadalafil la care au participat sub-grupuri de copii şi
adolescenţi, pentru tratamentul disfuncţiei erectile. Pentru informaţii despre utilizarea la copii şi
adolescenţi, vezi pct. 4.2.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Tadalafil se absoarbe uşor după administrare orală, iar media concentraţiilor plasmatice maxime
observate (C ) se realizează la un timp mediu de 2 ore după administrare. Biodisponibilitatea
max
absolută a tadalafil după administrarea orală nu a fost determinată.
Viteza şi gradul de absorbţie ale tadalafilului nu sunt influenţate de alimente, astfel că Tadilecto poate
fi administrat cu sau fără alimente. Momentul administrării (dimineaţa sau seara) nu are efecte
relevante clinic asupra proporţiei şi gradului absorbţiei.
Distribuţie
Volumul mediu de distribuţie este de aproximativ 63 l, indicând faptul că tadalafilul se distribuie în
ţesuturi. La concentraţiile terapeutice, 94% din tadalafilul din plasmă este legat de proteine. Legarea
de proteine nu este afectată de disfuncţia renală.
În sperma subiecţilor sănătoşi apare mai puţin de 0,0005% din doza administrată.
Metabolizare
Tadalafil este metabolizat predominant de către citocromul P450 (CYP) izoenzima 3A4. Metabolitul
circulant major este metilcatecol glucuronidul. Acest metabolit este de cel puţin 13000 de ori mai
puţin selectiv decât tadalafilul pentru PDE5. În consecinţă, nu este de aşteptat să fie activ din punct de
vedere clinic, la concentraţiile de metabolit constatate.
Eliminare
Clearance-ul oral mediu al tadalafilului este 2,5/oră şi timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare este de 17,5 ore la subiecţii sănătoşi. Tadalafilul se excretă predominant sub formă de
metaboliţi inactivi, în principal în materiile fecale (aproximativ 61 % din doză) şi într-o proporţie mai
mică în urină (aproximativ 36 % din doză).
Liniaritate/non-liniaritate
Farmacocinetica tadalafilului la subiecţii sănătoşi este liniară sub aspectul timpului şi dozei.
În intervalul de dozare de 2,5 mg până la 20 mg, expunerea (ASC) creşte proporţional cu doza.
Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru se ating în decurs de 5 zile după administrare în doză
unică zilnică.
Farmacocinetica la pacienţii cu disfuncţie erectilă este similară cu farmacocinetica la subiecţii fără
disfuncţie erectilă.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
Subiecţii vârstnici sănătoşi (în vârstă de 65 ani şi peste) au un clearance mai redus al tadalafilului
administrat oral, rezultând o expunere (ASC) cu 25% mai mare comparativ cu subiecţii sănătoşi în
vârstă de 19 până la 45 ani. Acest efect al vârstei nu este semnificativ clinic şi nu justifică modificarea
dozei.
Insuficienţă renală
În studiile de farmacologie clinică cu administrarea unei doze unice de tadalafil (5 până la 20 mg),
expunerea la tadalafil (ASC) aproximativ s-a dublat la subiecţii cu insuficienţă renală uşoară
(clearance-ul creatininei cuprins între 51 şi 80 ml/min) sau moderată (clearance-ul creatininei cuprins
între 31 şi 50 ml/min) şi la subiecţii cu insuficienţă renală în stadiul final, dializaţi. La pacienţii
hemodializaţi, C a fost cu 41% mai mare decât cea observată la subiecţii sănătoşi. Hemodializa are
max
efect neglijabil asupra eliminării tadalafilului.
Insuficienţă hepatică
Expunerea la tadalafil (ASC) la subiecţii cu insuficienţă hepatică uşoară şi moderată (Clasa Child-
Pugh A şi B) este comparabilă cu expunerea (ASC) la subiecţii sănătoşi atunci când se administrează o
doză de 10 mg. Există date clinice limitate privind siguranţa administrării tadalafilului la pacienţii cu
insuficienţă hepatică severă (clasa Child-Pugh C); dacă este prescris, medicul va face o evaluare
individuală atentă a raportului risc potenţial/beneficiu terapeutic.
Nu există informaţii disponibile referitoare la administrarea unor doze mai mari de 10 mg tadalafil la
pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Pacienţii cu diabet zaharat
Expunerea la tadalafil (ASC) la pacienţii cu diabet zaharat a fost cu aproximativ 19% mai mică decât
valoarea ASC la pacienţii sănătoşi. Această diferenţă a expunerii (ASC) nu justifică o ajustare a dozei.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate,
genotoxicitatea,carcinogenitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Nu au existat dovezi de
teratogenitate, embriotoxicitate sau fetototoxicitate la şobolanii sau şoarecii la care s-a administrat
tadalafil până la 1000 mg/kg/zi. Într-un studiu la şobolani, de evaluare a dezvoltării prenatale şi
postnatale, doza la care nu au fost observate efecte a fost de 30 mg/kg/zi. La femelele gravide de
şobolan, ASC pentru medicamentul liber, calculată la doza respectivă, a fost de aproximativ 18 ori mai
mare decât ASC la om pentru doza de 20 mg.
Nu au existat afectări ale fertilităţii la şobolanii masculi sau femele. La câinii cărora li s-a administrat
tadalafil timp de 6 până la 12 luni în doze de 25 mg/kg/zi (rezultând într-o expunere de cel puţin 3 ori
mai mare [interval 3,7 – 18,6] decât la oamenii cărora li s-a administrat o doză unică de 20 mg) şi mai
mari, a existat o regresie a epiteliului tubilor seminiferi care a determinat scăderea spermatogenezei la
unii câini. Vezi de asemenea pct. 5.1.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Hipromeloză ftalat
Manitol
Croscarmeloză sodică
Laurilsulfat de sodiu
Stearat de magneziu (E470b)
Film:
Lactoză monohidrat
Hipromeloză
Talc (E533b)
Dioxid de titan (E171)
Oxid galben de fier (E172)
Triacetină (E1518)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere din OPA-Al-PVC/Al: cutii cu 2, 4, 8, 12, 14, 28, 56 și 84 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale la eliminare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto Slovenia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
14434/2022/01-08
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări – Iunie 2017
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2022
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2025