Prospect TABFYL 100 micrograme comprimate sublinguale
Producator: Sandoz Pharmaceuticals S.R.L.
Clasa ATC: analgezice; opiopide; derivaţi de fenilpiperidină, codul ATC: N02AB03.
AUTORIZAȚIA DE PUNERE PE PIAȚĂ NR. 14004/2021/01-02 Anexa 2
14005/2021/01-02
14006/2021/01-02
14007/2021/01-02
14008/2021/01-02
14009/2021/01-02
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TABFYL 100 micrograme comprimate sublinguale
TABFYL 200 micrograme comprimate sublinguale
TABFYL 300 micrograme comprimate sublinguale
TABFYL 400 micrograme comprimate sublinguale
TABFYL 600 micrograme comprimate sublinguale
TABFYL 800 micrograme comprimate sublinguale
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat sublingual conţine:
100 micrograme fentanil (sub formă de citrat)
200 micrograme fentanil (sub formă de citrat)
300 micrograme fentanil (sub formă de citrat)
400 micrograme fentanil (sub formă de citrat)
600 micrograme fentanil (sub formă de citrat)
800 micrograme fentanil (sub formă de citrat)
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat sublingual
Comprimatul sublingual de 100 micrograme este un comprimat de formă rotundă şi culoare albă, cu
diametrul de 6 mm.
Comprimatul sublingual de 200 micrograme este un comprimat de formă ovală şi culoare albă, cu
dimensiuni de 7 x 4,5 mm.
Comprimatul sublingual de 300 micrograme este un comprimat de formă triunghiulară şi culoare albă,
cu dimensiuni de 6,2 x 6,2 mm.
Comprimatul sublingual de 400 micrograme este un comprimat ȋn formă de diamant şi culoare albă, cu
dimensiuni de 8,5 x 6,5 mm.
Comprimatul sublingual de 600 micrograme este un comprimat sub forma literei „D” şi culoare albă, cu
dimensiuni de 8,5 x 6 mm.
Comprimatul sublingual de 800 micrograme este un comprimat sub formă de capsulă şi culoare albă, cu
dimensiuni de 10 x 6 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Controlul durerii episodice intense la pacienţii adulţi care utilizează opioide pentru durerea cronică
asociată cancerului.
Durerea episodică intensă este o exacerbare tranzitorie a durerii, care apare pe fondul unei dureri
cronice controlate în alt mod.
4.2 Doze şi mod de administrare
TABFYL se administrează doar la pacienţii care se consideră că tolerează tratamentul cu opioide
pentru durerea cronică asociată cancerului. Se poate considera că un pacient tolerează opioidele dacă
utilizează cel puţin 60 mg morfină pe cale orală zilnic, cel puţin 25 micrograme pe oră fentanil cu
administrare transdermică, cel puţin 30 mg oxicodonă zilnic, cel puţin 8 mg hidromorfonă pe cale
orală zilnic sau o doză echianalgezică din alt opioid timp de o săptămână sau mai mult.
Mod de administrare
TABFYL comprimate sublinguale trebuie administrat direct sub limbă, cât mai profund posibil.
TABFYL comprimate sublinguale nu trebuie înghiţit, ci trebuie lăsat să se dizolve complet în cavitatea
bucală, fără a fi mestecat sau supt. Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu consume niciun lichid sau aliment
până când comprimatul sublingual nu s-a dizolvat complet.
Pacienţii cu xerostomie pot consuma apă înaintea administrării TABFYL, pentru umezirea mucoasei
bucale.
Doze
Stabilirea treptată a dozei
Obiectivul stabilirii treptate a dozei este identificarea dozei de întreţinere optime pentru tratamentul
ulterior al durerilor episodice intense. Aceste doze optime trebuie să asigure o analgezie adecvată, cu
un grad acceptabil de reacţii adverse.
Doza optimă de TABFYL va fi determinată prin creştere treptată, în funcţie de nevoile individuale ale
pacientului. Pentru utilizarea în timpul fazei de stabilire treptată a dozei sunt disponibile mai multe
concentraţii. Doza iniţială de TABFYL trebuie să fie de 100 micrograme, dozele putând fi ulterior
crescute, utilizând concentraţiile disponibile.
Pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie până când doza optimă este atinsă.
Schimbarea tratamentului de la un alt medicament pe bază de fentanil la TABFYL nu trebuie făcută cu
un raport de 1:1 între doze, din cauza profilelor de absorbţie diferite. Dacă se face trecerea de la un alt
medicament pe bază de fentanil, este necesară restabilirea treptată a dozei optime de TABFYL.
Următoarea schemă terapeutică este recomandată pentru creşterea treptată a dozelor, deşi, în toate
cazurile, medicul curant trebuie să ţină cont de necesităţile clinice ale pacientului, de vârsta sa şi de
bolile concomitente ale acestuia.
Toţi pacienţii trebuie să înceapă tratamentul cu un singur comprimat sublingual de 100 micrograme.
Dacă nu este obţinut un nivel adecvat de analgezie după 15-30 minute de la administrarea unui singur
comprimat sublingual, se poate administra încă un comprimat (al doilea) de 100 micrograme. Dacă nu
este obţinut un nivel adecvat de analgezie după 15-30 minute de la administrarea primului comprimat,
pentru următorul episod de durere trebuie luată în considerare creşterea dozei la următoarea
concentraţie disponibilă (vezi figura de mai jos).
Creşterea dozei trebuie continuată treptat până când se obţine un nivel adecvat de analgezie, cu reacţii
adverse tolerabile. Concentraţia comprimatului sublingual suplimentar (cel de-al doilea) trebuie
crescută de la 100 micrograme la 200 micrograme pentru dozele de 400 micrograme şi mai mult,
conform schemei de mai jos. Nu trebuie administrate mai mult de două (2) doze pentru calmarea
aceluiaşi episod de durere în timpul fazei de creştere treptată a dozelor.
PROCESUL DE CREŞTERE TREPTATĂ
A DOZELOR DE TABFYL
Doza inițială
100 µg
Atenuarea adecvată a durerii are loc în 15-30 minute?
Da Nu
Luați al doilea comprimat
(Consultați tabelul pentru
a stabili concentrația celui
de-al doilea comprimat)
Utilizați această doză Utilizați primul comprimat
pentru episoadele cu o concentrație mai mare
următoare de durere pentru următorul episod de
intensă durere intensă
Concentraţia (în micrograme) a primului comprimat Concentraţia (în micrograme) a comprimatului
sublingual per episod de durere intensă sublingual suplimentar (cel de al doilea) care se
administrează, dacă este necesar, la 15-30
minute după primul
100 100
200 100
300 100
400 200
600 200
800 –
Dacă analgezia corespunzătoare este obţinută cu ajutorul celei mai mari doze, însă reacţiile adverse
sunt considerate inacceptabile, poate fi administrată o doză intermediară (utilizând comprimate
sublinguale de 100 micrograme, dacă este posibil).
În timpul procesului de creştere treptată a dozei, pacienţii pot fi instruiţi să utilizeze pentru oricare
doză unică mai multe comprimate de 100 micrograme şi/sau comprimate de 200 micrograme. Nu
trebuie utilizate mai mult de patru (4) comprimate odată, în orice moment al zilei.
Siguranţa şi eficacitatea administrării dozelor mai mari de 800 micrograme nu au fost evaluate în
cadrul studiilor clinice la pacienţi.
Pentru a reduce la minimum riscul de apariţie a reacţiilor adverse asociate opioidelor şi pentru a
identifica doza corespunzătoare, este imperativ necesar ca, în timpul procesului de creştere treptată a
dozei, pacienţii să fie monitorizaţi atent de personalul medical.
În timpul procesului de creştere treptată a dozei, pacienţii trebuie să aştepte cel puţin 2 ore înainte de a
trata cu TABFYL un alt episod de durere intensă.
Tratamentul de întreţinere
Odată stabilită doza optimă, aceasta putând fi mai mare de un comprimat, pacienţii trebuie menţinuţi la
această doză, iar administrarea trebuie limitată la maximum patru doze de TABFYL pe zi.
În timpul perioadei de întreţinere, pacienţii trebuie să aştepte cel puţin 2 ore înainte de a trata cu
TABFYL un alt episod de durere intensă.
Reajustarea dozei
Dacă răspunsul (analgezia sau reacţiile adverse) la doza stabilită de TABFYL se modifică
semnificativ, poate fi necesară o ajustare a dozei pentru a se asigura menţinerea unei doze optime.
Dacă pacientul prezintă în mod constant mai mult de patru episoade de durere intensă pe zi, pe o
perioadă mai mare de patru zile consecutive, doza de opioid cu durata lungă de acţiune trebuie
reevaluată. Dacă opiodul cu durată lungă de acţiune utilizat sau doza acestuia se modifică, doza de
TABFYL trebuie reevaluată şi stabilită din nou, pentru a se asigura faptul că pacientul este tratat cu
doza optimă.
Este absolut necesar ca orice reajustare a dozei oricărui medicament analgezic să fie monitorizată de
personalul medical.
În lipsa unui control adecvat al durerii, trebuie luate în considerare posibilitatea apariției hiperalgeziei,
toleranței și progresiei bolii (vezi pct. 4.4)
Durata și obiectivele tratamentului
Înainte de începerea tratamentului cu TABFYL, trebuie convenită împreună cu pacientul o strategie de
tratament care să includă durata și obiectivele tratamentului, precum și un plan de terminare a
tratamentului, în conformitate cu ghidurile de abordare terapeutică a durerii. În timpul tratamentului,
trebuie să existe un contact frecvent între medic și pacient pentru a evalua necesitatea continuării
tratamentului, pentru a lua în considerare întreruperea acestuia și pentru a ajusta dozele, daca este
necesar. În absența unui control adecvat al durerii, trebuie luată în considerare posibilitatea apariției
hiperalgeziei, toleranței și progresiei bolii subiacente (vezi pct. 4.4). TABFYL nu trebuie administrat
pe o perioadă mai îndelungată decât este necesar.
Întreruperea tratamentului
Administrarea TABFYL trebuie întreruptă imediat dacă pacientul nu mai prezintă episoade de durere
intensă. Tratamentul pentru durerea persistentă de fond trebuie menținut conform prescripţiei.
Dacă este necesară întreruperea întregii terapii cu opioide, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape
de către medic pentru a gestiona terapeutic riscul efectelor de sevraj la întreruperea bruscă a
medicamentului.
Copii şi adolescenţi
TABFYL nu trebuie utilizat la pacienţii cu vârsta sub 18 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi
eficacitatea.
Vârstnici
Creşterea treptată a dozelor trebuie realizată cu deosebită atenţie, iar pacienţii trebuie monitorizaţi cu
atenţie pentru apariţia semnelor toxicităţii cauzate de fentanil (vezi pct. 4.4).
Insuficienţă renală sau hepatică
Pacienţii cu disfuncţie renală sau hepatică trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru apariţia semnelor
toxicităţii cauzate de fentanil în faza de creştere treptată a dozei de TABFYL (vezi pct. 4.4).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Pacienţii fără tratament de întreţinere cu opioide, deoarece există un risc crescut de deprimare
respiratorie.
Depresie respiratorie severă sau afecţiuni pulmonare obstructive severe.
Pacienții tratați cu medicamente ce conțin oxibat de sodiu.
Tratamentul durerii acute, alta decât durerea episodică intensă.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Din cauza riscurilor, inclusiv a celor cu evoluție letală, asociate cu expunerea accidentală, utilizarea
greșită și abuzul, pacienții și îngrijitorii acestora trebuie sfătuiți să păstreze TABFYL într-un loc sigur
și securizat, care să nu fie accesibil altor persoane, în special copiilor.
Din cauza reacţiilor adverse potenţial grave care pot apărea în timpul tratamentului cu opioide cum
este TABFYL, pacienţii şi persoanele care îi îngrijesc trebuie să fie atenţionaţi în mod special asupra
importanţei administrării corecte a TABFYL şi a măsurilor care trebuie luate în cazul apariţiei
simptomelor supradozajului.
Înaintea iniţierii tratamentului cu TABFYL, este important ca tratamentul pacientului cu opioide cu
durată lungă de acţiune, utilizat în vederea tratării durerii persistente, să fie stabilizat.
Similar tuturor opioidelor, există un risc de deprimare respiratorie semnificativă din punct de vedere
clinic, asociat utilizării comprimatelor sublinguale ce conțin fentanil. Este necesară prudenţă deosebită
în timpul stabilirii treptate a dozei de TABFYL la pacienţii cu boală pulmonară obstructivă cronică sau
cu altă afecţiune care îi predispune la deprimare respiratorie (de exemplu, miastenia gravis), din cauza
riscului de agravare a deprimării respiratorii, care poate duce la insuficienţă respiratorie.
Fentanil sub formă de comprimate sublinguale trebuie administrat cu precauţie deosebită la pacienţii
care pot fi mai susceptibili la efectele intracraniene ale hipercapniei, cum sunt cei cu manifestări de
presiune intracraniană crescută, tulburări ale conştienţei, comă sau tumori cerebrale. La pacienţii cu
traumatisme craniene, evoluţia clinică poate fi mascată prin utilizarea opioidelor. În astfel de cazuri,
opioidele trebuie utilizate numai dacă este absolut necesar.
Hiperalgezia
Similar altor opioide, în cazul unui control insuficient al durerii ca răspuns la o doză crescută de
fentanil sub formă de comprimate sublinguale, ar trebui luată în considerare posibilitatea hiperalgeziei
indusă de opioide. Se pot indica o reducere a dozei de fentanil, întreruperea definitivă a tratamentului
cu fentanil sau revizuirea tratamentului.
Toleranță și tulburare asociată consumului de opioide (abuz și dependență)
În cazul administrării repetate a opioidelor de tipul fentanilului, pot apărea toleranţă şi dependenţă
fizică şi/sau psihică.
Utilizarea repetată a TABFYL poate duce la o tulburare asociată consumului de opioide (Opioid Use
Disorder (OUD)). O doză mai mare și o durată mai lungă a tratamentului cu medicamente opioide pot
crește riscul de apariție a OUD. Abuzul sau utilizarea inadecvată a TABFYL în mod intenționat poate
duce la supradozaj și/sau moarte. Riscul dezvoltării OUD este crescut la pacienții cu antecedente
personale sau familiale (părinți sau frați) de dependențe (incuzând dependența de alcool), la fumători
sau la pacienții cu antecedente personale de alte boli mintale (de exemplu, depresie majoră, anxietate
și tulburări de personalitate).
Înainte de începerea tratamentului cu TABFYL și în timpul tratamentului, obiectivele tratamentului și
planul de întrerupere trebuie convenite cu pacientul (vezi pct. 4.2). Înainte și în timpul tratamentului,
pacientul trebuie informat, de asemenea, cu privire la riscurile și semnele de OUD. Daca apar aceste
semne, pacienții trebuie sfătuiți să se adreseze medicului.
Pacienții vor necesita monitorizare privind semnele dependenței de droguri (de exemplu, cererea altor
doze mult mai devreme). Aceasta include revizuirea opoidelor și medicamentelor psiho-active (cum
sunt benzodiazepinele) utilizate concomitent. Pentru pecienții cu semne și simptome de OUD, trebuie
luată în considerare o consultație cu un specialist în domeniu.
Afecţiuni cardiace
Fentanilul poate produce bradicardie. Fentanilul trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu bradiaritmii
manifestate anterior sau preexistente.
Datele din studiile clinice cu fentanil administrat pe cale intravenoasă sugerează că pacienţii vârstnici
pot prezenta un clearance redus, un timp de înjumătăţire plasmatică prelungit şi pot fi mai sensibili la
substanţa activă decât pacienţii mai tineri. Pacienţii vârstnici, caşectici sau debilitaţi trebuie
monitorizaţi cu atenţie pentru semnele toxicităţii cauzate de fentanil, iar dozele trebuie reduse dacă
este necesar.
Fentanilul sub formă comprimate sublinguale trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu disfuncţie
hepatică sau renală, în special în faza de creştere treptată a dozelor. Utilizarea fentanil sub formă de
comprimate sublinguale la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală poate creşte biodisponibilitatea
fentanilului şi poate reduce clearance-ul său sistemic, ceea ce poate duce la acumulare şi la
accentuarea şi prelungirea efectelor opioide.
Este necesară precauţie la pacienţii cu hipovolemie şi hipotensiune arterială.
Fentanilul sub formă de comprimate sublinguale nu a fost studiat la pacienţii cu leziuni bucale sau cu
mucozită. La aceşti pacienţi poate exista un risc de creştere a expunerii sistemice la medicament şi din
această cauză se recomandă precauţie deosebită în faza de creştere treptată a dozelor.
Nu ar trebui să apară efecte notabile ale întreruperii tratamentului cu fentanil sub formă de comprimate
sublinguale, dar simptomele de întrerupere posibile sunt anxietate, tremor, transpiraţie, paloare, greață
şi vărsături.
Tulburări de respirație în timpul somnului
Opioidele pot provoca tulburări de respirație în timpul somnului, inclusiv apnee în somn centrală
(CSA) și hipoxemie în timpul somnului. Utilizarea opioidelor crește riscul de CSA în mod doză-
dependent. La pacienții care prezintă CSA, se ia în considerare reducerea dozei totale de opioid.
Sindrom serotoninergic
Se recomandă precauţie la administrarea fentanil sub formă de comprimate sublinguale concomitent
cu medicamente care influenţează sistemele neurotransmiţătorilor serotoninergici.
Poate apărea un sindrom serotoninergic care poate pune viaţa în pericol, în cazul utilizării
concomitente de medicamente serotoninergice, cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei
(ISRS) sau inhibitorii recaptării serotoninei şi norepinefrinei (IRSN) cu medicamente care modifică
metabolizarea serotoninei (inclusiv inhibitori ai monoaminoxidazei [IMAO]). Acesta poate apărea la
administrarea dozei recomandate.
Sindromul serotoninergic poate include modificarea statusului mintal (de exemplu, agitaţie,
halucinaţii, comă), instabilitate autonomă (de exemplu, tahicardie, tensiune arterială oscilantă,
hipertermie), anomalii neuromusculare (de exemplu, hiperreflexie, lipsă a coordonării, rigiditate)
și/sau simptome gastro-intestinale (de exemplu, greaţă, vărsături, diaree).
Dacă se suspectează sindromul serotoninergic, tratamentul cu TABFYL trebuie oprit.
Risc de utilizare concomitentă a medicamentelor sedative, cum ar fi benzodiazepinele sau
medicamentele aferente
Utilizarea concomitentă a TABFYL și a medicamentelor sedative, cum sunt benzodiazepine sau
medicamente conexe, poate duce la sedare, depresie respiratorie, comă și deces. Din cauza acestor
riscuri, prescrierea concomitentă cu aceste medicamente sedative ar trebui să fie rezervată pacienților
pentru care opțiunile alternative de tratament nu sunt posibile. Dacă se ia o decizie de a prescrie
TABFYL concomitent cu medicamente sedative, ar trebui utilizată cea mai mică doză eficientă, iar
durata tratamentului ar trebui să fie cât mai scurtă posibil.
Pacienții trebuie urmăriți îndeaproape pentru semne și simptome de depresie respiratorie și sedare. În
acest sens, se recomandă insistent să informați pacienții și aparținătorii acestora să fie conștienți de
aceste simptome (vezi pct. 4.5).
TABFYL conține sodiu
Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine
sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Este contraindicată utilizarea concomitentă a medicamentelor ce conțin oxibat de sodiu și fentanil
(vezi pct. 4.3). Tratamentul cu oxibat de sodiu trebuie întrerupt înainte de a începe tratamentul cu
TABFYL.
Fentanilul este metabolizat prin intermediul CYP3A4. Substanţele active care inhibă activitatea
CYP3A4, cum sunt antibioticele macrolide (de exemplu, eritromicină), medicamentele antifungice de
tip azoli (de exemplu, ketoconazol, itraconazol) sau anumiţi inhibitori ai proteazei (de exemplu,
ritonavir), pot creşte biodisponibilitatea fentanilului prin scăderea clearance-ului său sistemic, putând
accentua sau prelungi efectele opioide. Sucul de grepfrut este un inhibitor cunoscut al activităţii
CYP3A4. Utilizarea concomitentă cu medicamente care induc activitatea izoenzimei CYP3A4, cum
sunt antimicobacteriene (de exemplu, rifampicină, rifabutină), anticonvulsivante (de exemplu,
carbamazepină, fenitoină și fenobarbital), preparate din plante (de exemplu, sunătoare- Hypericum
perforatum) pot determina scăderea eficacității fentanilului. Inductorii CYP3A4 își exercită efectul în
funcție de timp și este posibil să fie nevoie de cel puțin 2 săptămâni de la începerea administrării
pentru atingerea efectului maxim. De asemenea, este posibil să fie nevoie de cel puțin 2 săptămâni de
la întreruperea administrării pentru scăderea efectului inductor al CYP3A4. Pacienții la care se
administrează fentanil și care întrerup administrarea sau reduc doza de inductori CYP3A4 pot prezenta
un risc crescut de creștere a activității sau toxicității fentanilului. Ca urmare, fentanilul trebuie
administrat cu precauţie dacă este asociat cu inhibitori și/sau inductori ai CYP3A4.
Utilizarea concomitentă a altor deprimante ale SNC, cum sunt alţi derivaţi ai morfinei (analgezice şi
antitusive), anestezice generale, relaxante ale muşchilor scheletici, antidepresive sedative,
antihistaminice H1 cu efect sedativ, barbiturice, anxiolitice (adică benzodiazepine), gabapentinoizii
(gabapentin și pregabalin), hipnotice, antipsihotice, clonidină şi substanţe înrudite, poate produce
efecte deprimante suplimentare la nivelul SNC. Pot apărea deprimare respiratorie, hipotensiune
arterială şi sedare profundă.
Alcoolul etilic potenţează efectele sedative ale analgezicelor pe bază de morfină; din această cauză, nu
este recomandat consumul de băuturi alcoolice sau administrarea de medicamente care conţin alcool
etilic, în asociere cu TABFYL.
Nu este recomandată utilizarea TABFYL la pacienţii la care s-au administrat inhibitori de
monoaminooxidază (MAO) în ultimele 14 zile, deoarece a fost raportată potenţarea severă şi
imprevizibilă a efectelor analgezicelor opioide de către inhibitorii MAO.
Nu se recomandă utilizarea concomitentă a agoniştilor/antagoniştilor parţiali ai opioidelor (de
exemplu, buprenorfină, nalbufină, pentazocină). Aceştia au afinitate mare pentru receptorii opioidelor,
cu o activitate intrinsecă relativ mică, antagonizând astfel parţial efectul analgezic al fentanilului şi pot
induce simptome de sevraj la pacienţii dependenţi de opioide.
Medicamente serotoninergice
Administrarea fentanilului concomitent cu un medicament serotoninergic, cum este un inhibitor
selectiv al recaptării serotoninei (ISRS) sau un inhibitor al recaptării serotoninei şi norepinefrinei
(IRSN), sau un inhibitor al monoaminoxidazei (IMAO), poate determina creşterea riscului apariţiei
sindromului serotoninergic, o afecţiune care poate pune viaţa în pericol.
Medicamente sedative, cum sunt benzodiazepinele sau medicamente conexe
Utilizarea concomitentă a opioidelor cu medicamente sedative, cum ar fi benzodiazepine sau
medicamente conexe, crește riscul de sedare, deprimare respiratorie, comă și deces din cauza efectului
depresiv aditiv la nivelul SNC. Doza și durata utilizării concomitente trebuie limitate (vezi pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Siguranţa utilizării fentanilului în timpul sarcinii nu a fost stabilită. Fentanilul nu trebuie utilizat în
timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.
Tratamentul de lungă durată în timpul sarcinii poate produce simptome de sevraj la nou-născut.
Fentanilul nu trebuie utilizat în timpul travaliului şi al naşterii (inclusiv în operaţia de cezariană),
deoarece fentanilul traversează placenta şi poate produce deprimare respiratorie la făt sau la nou-
născut.
Alăptarea
Fentanilul trece în laptele matern şi poate provoca sedare şi detresă respiratorie la copilul alăptat.
Fentanilul nu trebuie să fie utilizat de către femeile care alăptează, iar alăptarea nu trebuie reluată
înainte de trecerea a cel puţin 5 zile de la ultima administrare de fentanil.
Fertilitatea
Studiile la animal au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere, cu afectarea fertilităţii la
şobolan (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele fentanilului sub formă de comprimate sublinguale asupra
capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, se ştie c analgezicele opioide afectează capacitatea mintală sau fizică necesară pentru
desfăşurarea unor activităţi potenţial periculoase, cum sunt conducerea vehiculelor sau folosirea
utilajelor. Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje dacă prezintă
ameţeli sau somnolenţă sau vedere înceţoşată sau dublă în timp ce utilizează TABFYL.
4.8 Reacţii adverse
La administrarea TABFYL sunt de aşteptat reacţii adverse caracteristice opioidelor; acestea tind să
scadă în intensitate la continuarea utilizării medicamentului. Cele mai grave reacţii adverse posibile
asociate cu utilizarea opioidelor sunt deprimarea respiratorie (care poate duce la stop respirator),
hipotensiunea arterială şi şocul.
Studiile clinice efectuate cu fentanil sub formă de comprimate sublinguale au fost concepute pentru a
evalua siguranţa şi eficacitatea tratamentului la pacienţii cu dureri episodice intense cauzate de cancer;
toţi pacienţii au utilizat concomitent opioide pentru durerile persistente, cum sunt: morfină cu eliberare
prelungită, oxicodonă cu eliberare prelungită sau fentanil cu administrare transdermică. Din acest
motiv, nu este posibilă separarea definitivă a efectelor fentanilului sub formă de comprimate
sublinguale utilizat în monoterapie.
Reacţiile adverse observate cel mai frecvent la administrarea fentanil sub formă de comprimate
sublinguale includ reacţii adverse tipice opioidelor, cum sunt: greţuri, constipaţie, somnolenţă şi
cefalee.
Rezumatul sub formă de tabel al reacţiilor adverse la administrarea fentanil sub formă de comprimate
sublinguale şi/sau a altor medicamente conţinând fentanil
Urmǎtoarele reacţii adverse au fost raportate în studiile clinice şi din experienţa după punerea pe piaţă
la administrarea fentanil sub formă de comprimate sublinguale şi/sau a altor medicamente conţinând
fentanil. Acestea sunt prezentate mai jos, clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de
frecvenţă (foarte frecvente ≥1/10; frecvente ≥1/100 şi <1>
cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)). În cadrul fiecărei grupe de
frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Aparate, sisteme şi Reacţie adversă în funcţie de frecvenţă
organe
Foarte Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvenţă
frecvente 1/10 1/100 și <1>
nu poate fi
estimată din datele
disponibile)
Tulburări ale Hipersensibilitate
sistemului
imunitar
Tulburări Anorexie
metabolice şi de Apetit alimentar scăzut
nutriţie
Tulburări psihice Depresie Halucinaţii
Paranoia Dependență de
Stare confuzională medicamente
Dezorientare (adicție)**
Modificări ale stării Abuz de
mintale medicamemte
Anxietate Delir
Stare euforică
Disforie
Labilitate emoţională
Tulburări de atenţie
Insomnie
Aparate, sisteme şi Reacţie adversă în funcţie de frecvenţă
organe
Foarte Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvenţă
frecvente 1/10 1/100 și <1>
nu poate fi
estimată din datele
disponibile)
Tulburări ale Ameţeli Amnezie Convulsii
sistemului nervos Cefalee Parosmie Nivel redus al
Somnolenţă Disgeuzie conștienței
Tremor Pierderea conștiențe
Letargie
Hipoestezie
Tulburări de somn
Tulburări oculare Vedere înceţoşată
Tulburări Tahicardie
cardiace Bradicardie
Tulburări Hipotensiune arterială
vasculare
Tulburări Dispnee Dureri oro-faringiene Deprimare
respiratorii, Senzaţie de constricţie respiratorie
toracice şi în gât
mediastinale
Tulburări gastro- Greţuri Stomatită Ulceraţie bucală Umflare a limbii
intestinale Vărsături Ulceraţie gingivală Diaree
Constipaţie Ulceraţie a buzelor
Xerostomie Afectare a evacuării
gastrice
Dureri abdominale
Dispepsie
Disconfort gastric
Afecţiuni ale limbii
Stomatită aftoasă
Afecţiuni cutanate Hiperhidroză Leziune cutanatǎ Urticarie
şi ale ţesutului Erupţie cutanată
subcutanat tranzitorie
Prurit alergic
Prurit
Transpiraţii nocturne
Tendinţă crescută la
învineţire
Tulburări Artralgie
musculoscheletice Rigiditate
şi ale ţesutului musculoscheletică
conjuctiv Rigiditate articulară
Tulburări ale Disfuncţie erectilă
aparatului genital
şi sânului
Tulburări Fatigabilitate Sindrom de sevraj* Hiperemie facialǎ şi
generale şi la Astenie bufeuri
nivelul locului de Stare generală de rău Edem periferic
administrare Pirexie
Sindrom de sevraj
neonatal
Toleranță la
medicament**
Aparate, sisteme şi Reacţie adversă în funcţie de frecvenţă
organe
Foarte Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvenţă
frecvente 1/10 1/100 și <1>
nu poate fi
estimată din datele
disponibile)
Leziuni, intoxicaţii Supradozaj accidental Cădere
şi complicaţii
legate de
procedurile
utilizate
* simptome de sevraj la opioide, cum sunt greața, vărsăturile, diareea, anxietatea, frisoanele, tremorul
și transpirația, au fost observate în asociere cu administrarea transmucoasă de fentanil
** vezi pct. Descriere a reacțiilor adverse selectate
Descriere a reacțiilor adverse selectate
Toleranță
În cazul utilizării repetate, se poate dezvolta toleranță.
Dependență de medicament
Utilizarea repetată a TABFYL poate duce la dependență de medicament, chiar și la doze terapeutice.
Riscul de dependență de medicament poate varia în funcție de factorii de risc individuali ai pacientului,
de doza și de durata tratamentului cu medicamente opioide (vezi pct. 4.4).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Simptome și semne
Simptomele supradozajului cu fentanil sunt o extensie a acţiunilor sale farmacologice, cel mai grav
efect fiind deprimarea respiratorie, care poate duce la stop respirator. Au fost observate cazuri de
respirație Cheynes Stokes în cazul supradozajului cu fentanil, în special la pacienții cu istoric de
insuficiență cardiacă. Se cunoaște, de asemenea, că poate apărea coma. Leucoencefalopatia toxică a
fost de asemenea observată în asociere cu supradozajul cu fentanil.
Tratament
Măsurile terapeutice imediate în cazul supradozajului cu opioide includ îndepărtarea din gură a
oricăror comprimate sublinguale de TABFYL rămase, stimularea fizică şi verbală a pacientului şi
evaluarea nivelului de conştienţă. Trebuie asigurată şi menţinută o cale respiratorie permeabilă. Dacă
este necesar, trebuie introdus un tub orofaringian sau endotraheal, trebuie administrat oxigen şi trebuie
iniţiată ventilaţia mecanică, în funcţie de necesităţi. Trebuie menţinute temperatura corporală şi aportul
parenteral de lichide.
Pentru tratamentul supradozajului accidental la persoanele care nu au utilizat anterior opioide, trebuie
administrată naloxonă sau alţi antagonişti ai opioidelor, în funcţie de situaţia clinică şi în conformitate
cu Rezumatul caracteristicilor produsului al acestor medicamente. Dacă durata deprimării respiratorii
este prelungită, poate fi necesară administrarea de doze repetate de antagonişti opioidici.
Din cauza riscului de precipitare a unui sindrom de întrerupere acut, este necesară precauţie în cazul
utilizării naloxonei sau a altui antagonist opioidic pentru tratamentul supradozajului la pacienţii trataţi
cu opioide.
În caz de hipotensiune arterială severă sau persistentă trebuie luată în considerare hipovolemia, iar
aceasta trebuie controlată prin administrarea parenterală corespunzătoare de lichide.
În cazul fentanilului şi al altor opioide a fost raportată rigiditate musculară care afectează respiraţia. În
această situaţie pot fi necesare intubarea endotraheală, ventilaţia asistată şi administrarea de
antagonişti opioizi şi miorelaxante.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: analgezice; opiopide; derivaţi de fenilpiperidină, codul ATC: N02AB03.
Mecanism de acțiune și efecte farmacodinamice
Fentanilul este un analgezic opioid μ puternic, cu debut rapid al efectului analgezic şi durată scurtă de
acţiune. Efectul analgezic al fentanilului este de aproximativ 100 ori mai puternic decât cel al
morfinei. Reacţiile adverse ale fentanilului asupra sistemului nervos central (SNC) şi asupra funcţiilor
respiratorii şi gastro-intestinale sunt caracteristice pentru analgezicele opioide şi sunt considerate
efecte specifice clasei. Acestea pot include deprimarea respiratorie, bradicardia, hipotermia,
constipaţia, mioza, dependenţa fizică şi euforia.
Efectele analgezice ale fentanilului sunt legate de concentraţia plasmatică a substanţei active; la
pacienţii care nu au fost trataţi anterior cu opioide, concentraţiile plasmatice minime de fentanil care
au eficacitate analgezică sunt cuprinse între 0,3-1,2 ng/ml, în timp ce concentraţii plasmatice de 10-20
ng/ml produc anestezie chirurgicală şi deprimare respiratorie profundă.
Siguranță și eficacitate clinică
La pacienţii cu dureri cronice provocate de cancer trataţi cu opioide în doze de întreţinere stabile, a
fost observată o îmbunătăţire semnificativă statistic a diferenţelor de intensitate a durerii în cazul
fentanilului sub formă de comprimate sublinguale, comparativ cu placebo, după 10 minute de la
administrare (vezi fig. 1), însoţită de o reducere a necesităţii de tratament analgezic „la nevoie”.
Figura 1 Diferenţa medie a intensităţii durerii faţă de valorile iniţiale (± SE) pentru Fentanil
comprimate sublinguale comparativ cu placebo (măsurate pe o scară Lickert de la 0 la 10)
P=0,0004
a
e
t
a
tis
n
P=0,0002
e 3
t
n
i
d
n P=0,0011
iv
ir
p
e 2
id
e
m
P=0,0055
a
ț
n e
r e fiD
iir
e r u d
Placebo Fentanil comprimate sublinguale
0 10 20 30 40 50 60
Timp (min)
Siguranţa şi eficacitatea fentanilului au fost evaluate la pacienţii cărora li s-a administrat
medicamentul la debutul unui episod de durere intensă. Utilizarea preventivă a fentanilului sub formă
de comprimate sublinguale pentru calmarea episoadelor de durere intensă predictibile nu a fost
investigată în studiile clinice.
Similar tuturor agoniştilor receptorilor opioizi μ, fentanilul produce deprimare respiratorie dependentă
de doză. Acest risc este mai mare la subiecţii care nu au fost trataţi anterior cu opioide comparativ cu
pacienţii cu dureri severe sau cei cărora li se administrează tratament de lungă durată cu opioide. În
mod caracteristic, tratamentul de lungă durată cu opioide determină apariţia toleranţei la reacţiile
adverse.
Deşi, în general, opioidele cresc tonusul musculaturii tractului urinar, practic efectul tinde să fie
variabil, în unele cazuri cauzând senzaţie imperioasă de urinare, în altele cauzând dificultăţi la urinare.
Opioidele cresc tonusul şi reduc contracţiile propulsive ale musculaturii netede a tractului gastro-
intestinal, rezultând o prelungire a timpului de tranzit gastro-intestinal, ceea ce poate reprezenta cauza
efectului constipant al fentanilului.
Opioidele pot influența axele hipotalamo-hipofizo-suprarenale sau -gonadale. Unele modificări care
pot fi observate includ o creștere a prolactinei serice și scăderea cortizolului plasmatic și a
testosteronului. Semnele și simptomele clinice pot fi evidente din aceste modificări hormonale.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Fentanilul este un medicament puternic lipofil, care se absoarbe foarte rapid la nivelul mucoasei
cavităţii bucale şi mai lent la nivelul tractului gastro-intestinal. Fentanilul administrat pe cale orală este
metabolizat în proporţie mare la primul pasaj hepatic şi la nivel intestinal.
Absorbție
TABFYL se prezintă sub formă de comprimate sublinguale cu dizolvare rapidă. Absorbţia rapidă a
fentanilului se produce în decurs de aproximativ 30 minute de la administrarea TABFYL.
Biodisponibilitatea absolută a TABFYL a fost calculată a fi aproximativ 54%. Concentraţiile
plasmatice maxime medii de fentanil se situează între 0,2 şi 1,3 ng/ml (după administrarea a 100 până
la 800 micrograme TABFYL) şi sunt atinse între 22,5 şi 240 minute de la administrare.
Distribuție
Aproximativ 80-85% din doza de fentanil se leagă de proteinele plasmatice, în principal de 1-
glicoproteină şi într-o măsură mai mică, de albumină şi lipoproteine. Volumul de distribuţie pentru
fentanil la starea de echilibru este de 3-6 l/kg.
Metabolizare
Fentanilul este metabolizat, în principal, prin intermediul CYP3A4 în metaboliţi inactivi farmacologic,
inclusiv în norfentanil. După 72 ore de la administrarea intravenoasă a fentanilului, aproximativ 75%
din doză este eliminată prin urină, în cea mai mare parte sub formă de metaboliţi, şi mai puţin de 10%
din doză sub formă de substanţă activă nemodificată. Aproximativ 9% din doză se regăseşte în
materiile fecale, în principal sub formă de metaboliţi.
Eliminare
Clearance-ul plasmatic total al fentanilului este de aproximativ 0,5 l/oră/kg.
După administrarea TABFYL, timpul principal de înjumătăţire plasmatică prin eliminare pentru
fentanil este de aproximativ 7 ore (interval cuprins între 3-12,5 ore), iar timpul de înjumătăţire
plasmatică terminal este de aproximativ 20 ore (cuprins între 11,5- 25 ore).
Liniaritate/non-liniaritate
S-a demonstrat că profilul farmacocinetic al fentanilului este proporţional cu doza pentru doze
cuprinse între 100 şi 800 µg. Studiile de farmacocinetică au demonstrat că mai multe comprimate sunt
bioechivalente unei doze echivalente sub forma unui singur comprimat.
Insuficienţă renală/hepatică
Insuficienţa hepatică sau renală pot determina o creştere a concentraţiilor serice. Pacienţii vârstnici,
caşectici sau debilitaţi pot prezenta un clearance mai redus al fentanilului, ceea ce poate duce la un timp
de înjumătăţire plasmatică terminal prelungit (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele privind siguranţa farmacologică şi toxicitatea după doze repetate nu au evidenţiat niciun risc
special pentru om, altele decât cele prezentate deja la celelalte puncte ale acestui RCP. Studiile
efectuate la animal au evidenţiat fertilitate redusă şi mortalitate crescută la fetuşii de şobolan. Cu toate
acestea, nu au fost demonstrate efecte teratogene.
Rezultatele testelor de mutagenitate la bacterii şi rozătoare au fost negative. Similar altor opioide,
fentanilul a prezentat efecte mutagene in vitro asupra celulelor de mamifere. Riscul mutagen în cazul
utilizării terapeutice pare improbabil, deoarece aceste efecte au apărut doar la concentraţii foarte mari.
Studiile de carcinogenitate (o experienţă biologică alternativă, dermică, cu durata de 26 de săptămâni,
efectuată la şoareci transgenici Tg.AC; un studiu de carcinogenitate subcutanată, cu durata de doi ani,
efectuat la şobolan) efectuate cu fentanil nu au avut niciun rezultat care să indice un potenţial oncogen.
Evaluarea lamelor de ţesut cerebral provenite din studiul de carcinogenitate efectuat la şobolan a
evidenţiat leziuni cerebrale la animalele la care s-au administrat doze mari de citrat de fentanil. Nu se
cunoaşte relevanţa la om a acestor constatări.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Manitol (E421)
Celuloză microcristalină
Dioxid de siliciu coloidal
Croscarmeloză sodică
Stearat de magneziu.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Comprimatele sublinguale este ambalat în:
blistere securizate pentru copii din aluminiu, perforate unidoză (PA-Al-PVC/Al-PET), ambalate în cutii
de carton.
Mărimi de ambalaj:
100, 200, 300 și 400 micrograme: 10 x 1 și 30 x 1 comprimate
600 și 800 micrograme: 10 x1 și 30 x 1 comprimate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Materialele reziduale trebuie eliminate în siguranţă. Pacienţii/persoanele care îi îngrijesc trebuie sfătuiţi
să returneze în farmacie orice cantitate de medicament neutilizat, unde acestea trebuie eliminate în
conformitate cu reglementările naţionale şi locale. Orice medicament neutilizat sau material rezidual
trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Sandoz Pharmaceuticals S.R.L.
Calea Floreasca nr. 169A
Clădirea A, etaj 1, sector 1, 014459
București, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
14004/2021/01-02
14005/2021/01-02
14006/2021/01-02
14007/2021/01-02
14008/2021/01-02
14009/2021/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Iulie 2021
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2024