Prospect Sulfat de atropină Accord 0,1 mg/ml soluție injectabilă în seringă preumplută
Producator:
Clasa ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 13593/2020/01-02 Anexa 1
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Sulfat de atropină Accord 0,1 mg/ml soluție injectabilă în seringă preumplută
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de soluție injectabilă conține sulfat de atropină monohidrat 0,1 mg, echivalent cu atropină
0,083 mg.
Fiecare seringă de 5 ml conține sulfat de atropină monohidrat 0,5 mg, echivalent cu atropină 0,415 mg.
Fiecare seringă de 10 ml conține sulfat de atropină monohidrat 1 mg, echivalent cu atropină 0,83 mg.
Excipient cu efect cunoscut: Sodiu
Fiecare ml de soluție injectabilă conține sodiu 3,5 mg, echivalent cu 0,154 mmol.
Fiecare seringă de 5 ml conține sodiu 17,7 mg, echivalent cu 0,770 mmol.
Fiecare seringă de 10 ml conține sodiu 35,4 mg, echivalent cu 1,54 mmol.
Pentru lista tuturor excipienților, veiz pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă în seringă preumplută.
Soluție limpede și incoloră, fără particule vizibile.
pH 3,0 4,0.-
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Sulfat de atropină Accord 0,1 mg/ml soluție injectabilă în seringă preumplută este indicat la adulți,
adolescenți și copii, de la naștere, dar cu o greutate corporală mai mare de 3 kg (vezi pct. 4.2).
- Ca medicament pre-anestezic pentru prevenirea reacțiilor vagale asociate cu intubarea traheală
și manipularea chirurgicală,
- Limitarea efectelor muscarinice ale neostigminei, atunci când este administrat postchirgical
pentru a contracara relaxantele musculare nedepolarizante
- Tratamentul bradicardiei cu compromitere hemodinamică și/sau a blocului atrioventricular din
cauza tonusului vagal excesiv în situații de urgență
- Resuscitare cardiopulmonară: pentru tratarea bradicardiei simptomatice și a blocului AV
- Ca antidot după supradozaj sau otrăvire cu inhibitori ai acetilcolinesterazei, de exemplu
anticolinesteraze, organofosforice, carbamați și ciuperci muscarinice
4.2 Doze și mod de administrare
Sulfat de atropină Accord 0,1 mg/ml soluție injectabilă în seringă preumplută trebuie administrat sub
supraveghere medicală.
Doze
Medicație pre-anestezică
Administrare intravenoasă imediat înainte de intervenția chirurgicală; dacă este necesar, este posibilă o
administrare intramusculară, cu 30-60 de minute înainte de intervenția chirurgicală.
Adulţi:
0,3 – 0,6 mg i.v. (3 – 6 ml)
Copii și adolescenţi:
Doza uzuală la copii și adolescenţi este cuprinsă între 0,01-0,02 mg/kg greutate corporală (maxim 0,6
mg per doză), doza trebuie ajustată în funcție de răspunsul și toleranța pacientului.
În combinație cu neostigmină, pentru a limita efectele muscarinice ale neostigminei:
Adulţi:
0,6-1,2 mg i.v. (6-12 ml)
Copii și adolescenţi
0,02 mg/kg i.v.
Tratamentul bradicardiei hemodinamice, blocului atrioventricular, resuscitare cardiopulmonară:
Adulţi:
- Bradicardie sinusală: 0,5 mg i.v. (5 ml), la interval de 2-5 minute, până când se obține ritmul cardiac
dorit.
- Bloc AV: 0,5 mg i.v. (5 ml), la interval de 3-5 minute (maximum 3 mg)
Adolescenţi
0,02 mg/kg IV într-o singură doză (doza maximă 0,6 mg).
Ca antidot pentru organofosforice (pesticide, gaze cu toxicitate asupra sistemului nervos), pentru
inhibitorii colinesterazei și în intoxicația cu ciuperci muscarinice:
Administrare intravenoasă.
Adulţi:
0,5 – 2 mg sulfat de atropină (5 – 20 ml), doza poate fi repetată după 5 minute și ulterior la interval de
10-15 minute, după cum este necesar, până când semnele și simptomele dispar (această doză poate fi
depășită de mai multe ori).
Copii și adolescenţi:
0,02 mg sulfat de atropină/kg greutate corporală, eventual repetată de mai multe ori, până când
semnele și simptomele dispar.
Ajustări ale dozei
În general, doza trebuie ajustată în funcție de răspunsul și toleranța pacientului.
Stabilirea treptată a dozei până la atingerea dozei maxime totale de 3 mg la adulți și 0,6 mg la copii
este de obicei făcută prin creștere, până când efectele adverse devin intolerabile; apoi printr-o ușoară
reducere a dozei se ajunge, în general, la doza maximă tolerată de pacient.
Copii și adolescenţi
Acest medicament nu este adecvat pentru a administra o doză mai mică de 0,5 ml și, prin urmare, nu
trebuie utilizat la nou-născuții a căror greutate corporală este mai mică de 3 kg (vezi pct. 4.1).
Intervalele de doze pentru grupele pediatrice diferențiate în funcție de greutate, după cum se
menționează mai jos, sunt valori orientative. Doza uzuală la copii și adolescenți este cuprinsă între
0,01-0,02 mg/kg greutate corporală (maximum 0,6 mg per doză), doza trebuie ajustată în funcție de
răspunsul și toleranța pacientului.
Greutate corporală Doză de 0,01 mg/kg greutate Doză de 0,02 mg/kg greutate
(kg) corporală corporală
Sulfat de atropină Accord 0,1 mg/ml Sulfat de atropină Accord 0,1 mg/ml
soluție injectabilă (ml) soluție injectabilă (ml)
3 – 5 0,5 ml 0,5-1,0 ml
5-10 0,5-1,0 ml 1,0-2,0 ml
10 – 15 1,0-1,5 ml 2,0-3,0 ml
15 – 20 1,5-2,0 ml 3,0-4,0 ml
20 – 30 2,0-3,0 ml 4,0-6,0 ml
30 – 50 3,0-5,0 ml 6,0 ml
Grupe speciale de pacienți
Se recomandă prudență la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică și la vârstnici (vezi pct. 4.4).
Mod de administrare
Atropina se administrează prin injecție intravenoasă sau intramusculară. Alte forme
farmaceutice/concentrații pot fi mai adecvate în cazurile în care este necesară o doză mai mare de 1
mg.
4.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
- Glaucom cu unghi închis
- Risc de retenție urinară din cauza bolilor prostatice sau uretrale
- Acalazie esofagiană, ileus paralitic și megacolon toxic
Toate aceste contraindicații nu sunt însă relevante în situații de urgență, care pun viața în pericol (cum
ar fi bradiaritmia, otrăvirea).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Se utilizează cu prudență în caz de:
- Prostată mărită
- Insuficiență renală sau hepatică
- Insuficiență cardiacă, aritmii, hipertiroidism
- Boala pulmonară obstructivă cronică, deoarece o reducere a secrețiilor bronșice poate duce la
formarea de dopuri bronșice
- Atonie intestinală la vârstnici
- Stenoză pilorică
- Febră sau când temperatura ambientală este crescută
- La copii și vârstnici, care pot fi mai susceptibili la efectele sale adverse
- În esofagita de reflux, deoarece atropina poate întârzia golirea gastrică, poate reduce motilitatea
gastrică și poate relaxa sfincterul esofagian
Atropina nu trebuie administrată pacienților cu miastenia gravis, decât dacă este administrată în
asociere cu anticolinesterază.
Administrarea de atropină nu trebuie să întârzie inserarea unui pace-maker extern pentru pacienții
instabili, în special pentru cei cu bloc de grad înalt (Mobitz tip II de gradul doi sau de gradul al
treilea).
Antimuscarinicele blochează inhibarea vagală a stimulatorului cardiac nodal SA și, prin urmare,
trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu tahiaritmie, insuficiență cardiacă congestivă sau boală
coronariană.
Acest medicament conține sodiu 17,7 mg per seringă preumplută de 5 ml, echivalent cu 0,885% din
doza zilnică maximă recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult. Seringa de 10 ml conține
sodiu 35,4 mg, echivalent cu 1,77% din doza zilnică maximă recomandată de OMS de 2 g sodiu
pentru un adult.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Administrări concomitente care trebuie luate în considerare
Alte medicamente cu activitate anticolinergică, cum sunt antidepresive triciclice, unele antihistaminice
H1, medicamente antiparkinsoniene, disopiramide, mechitazină, fenotiazine, medicamente
neuroleptice, antispastice atropinice, clozapină și chinidină, din cauza riscului de potențializare a
efectelor adverse atropinice (retenție urinară, constipație, xerostomie).
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Datele privind un număr limitat de sarcini expuse nu indică efecte adverse ale atropinei asupra sarcinii
sau asupra sănătății fătului/nou-născutului.
Studiile la animale nu au indicat efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește toxicitatea
asupra reproducerii (vezi pct. 5.3). Studiile de farmacocinetică a atropinei la mamă și făt la sfârșitul
sarcinii au indicat că atropina traversează rapid bariera placentară. Administrarea intravenoasă de
atropină în timpul sarcinii sau la termen poate provoca tahicardie la făt și mamă.
Atropina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii, decât dacă este necesar în mod clar.
Alăptarea
Cantități mici de atropină pot trece în laptele matern uman. Sugarii au o sensibilitate crescută la
efectele anticolinergice ale atropinei. Atropina poate inhiba producerea de lapte, în special în cazul
utilizării repetate. Trebuie luată decizia de a întrerupe alăptarea sau de a întrerupe/abține de la
tratament, luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru
femeie. Dacă se decide în timpul tratamentului continuarea alăptării, copilul trebuie monitorizat pentru
efecte anticolinergice.
Fertilitatea
Nu există date privind efectele sulfatului de atropină asupra fertilității la om. Sulfatul de atropină a
redus fertilitatea la șobolanii masculi, probabil ca o consecință a unui efect inhibitor asupra
transportului de spermă și material seminal în timpul procesului de emisie.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Atropina poate provoca confuzie sau vedere încețoșată, iar pacienții nu trebuie să conducă vehicule
sau să folosească utilaje după administrarea injecției.
4.8 Reacții adverse
Modelul de reacții adverse observate la administrarea atropinei poate fi legat în cea mai mare parte de
acțiunile farmacologice asupra receptorilor muscarinici și, la doze mari, asupra receptorilor nicotinici.
Reacțiile adverse sunt dependente de doză și, de obicei, reversibile atunci când tratamentul este
întrerupt. Cele mai frecvente reacții care apar la doze relativ mici sunt tulburări de vedere, secreție
bronșică redusă, xerostomie, constipație, reflux, eritem facial, dificultăți la micțiune și xerodermie.
Poate să apară bradicardie tranzitorie, urmată de tahicardie, cu palpitații și aritmii.
Evaluarea reacțiilor adverse se bazează pe următoarea definiție a frecvenței:
Foarte frecvente: ≥1/10;
Frecvente: ≥1/100 și <1>
Mai puțin frecvente: ≥1/1000 și <1>
Rare: ≥1/10000 și <1>
Foarte rare: <1>
Frecvență necunoscută: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile
Frecvenţă Foarte frecvente Frecvente Mai puțin Rare Foarte rare Frecvență
(≥1/10) (≥1/100 și frecvente (≥1/10000 și (<1>
<1>
Clasa de <1>
aparate, sisteme estimată din
și organe datele
disponibile)
Tulburări al Reacţii Anafilaxie
sistemul alergice
imunitar
Tulburări ale Excitație, Reacții Convulsii, Migrenă,
sistemul nervos incoordonare, psihotice somnolenţă nelinişte, ataxie,
confuzie insomnie
mentală,
și/sau
halucinații (în
special la doze
mai mari),
hipertermie
Tulburări Tulburări de
oculare vedere
(midriază, inhibare
a acomodării,
vedere înceţoşată,
fotofobie)
Tulburări Tahicardie Aritmii
cardiace (aritmii, atriale,
exacerbare fibrilație
tranzitorie a ventriculară,
bradicardiei) angină
pectorală,
criză
hipertensivă
Tulburări Eritem facial
vasculare
Tulburări Secreție bronșică
respiratorii, redusă
toracice și
mediastinale
Tulburări Xerodermie
gastro- (dificultate la
intestinale înghițire și
vorbire, sete),
Inhibare
parasimpatică a
tractului gastro-
intestinal
(constipație și
reflux),
inhibare a secreției
gastrice, pierdere a
gustului,
greață, vărsături,
senzație de
balonare
Afecțiuni Anhidroză,
cutanate și ale urticarie, erupții
țesutului cutanate
subcutanat
Tulburări renale Inhibare a
și și ale căilor controlului
urinare parasimpatic al
vezicii urinare,
retenție urinară
Copii și adolescenţi
Sugarii, copiii și copiii și adolescenții cu paralizie spastică sau leziuni cerebrale pot fi mai susceptibili
la efecte antimuscarinice.
Grupe speciale de pacienți
Atropina poate provoca excitație, necoordonare, confuzie și/sau halucinații, în special la vârstnici. Un
studiu epidemiologic a raportat în mod similar performanțe cognitive mai mici la pacienții vârstnici
cărora li s- au administrat antimuscarinice. Pacienții cu sindrom Down pot fi mai susceptibili la efecte
antimuscarinice.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected]
4.9 Supradozaj
Simptome:
Eritem facial și xerodermie, pupile dilatate cu fotofobie, xerostomie și limbă uscată, însoțite de o
senzație de arsură, dificultăți la înghițire, tahicardie, respirație rapidă, hiperpirexie, greață, vărsături,
hipertensiune arterială, erupții cutanate și excitație. Simptomele stimulării SNC includ neliniște,
confuzie, halucinații, reacții paranoice și psihotice, necoordonare, delir și ocazional convulsii. În caz
de supradozaj sever, pot apărea somnolență, stupoare și deprimare SNC, însoțite de comă, insuficiență
circulatorie și respiratorie și deces.
Tratament:
Tratamentul trebuie să fie de susținere. Trebuie menținută permeabilitatea căilor respiratorii în mod
adecvat. Poate fi administrat diazepam pentru a controla excitația și convulsiile, dar trebuie luat în
considerare riscul de deprimare SNC.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grup farmacoterapeutic: alcaloizi din Belladona, amine terțiare, codul ATC: A03BA01.
Atropina este un agent antimuscarinic care antagonizează în mod competitiv acetilcolina la nivelul
terminațiilor nervoase postganglionice, afectând astfel receptorii din glandele exocrine, mușchiul
neted, mușchiul cardiac și sistemul nervos central.
Efectele periferice includ scăderea producerii de salivă, transpirație, secreții nazale, lacrimale și
gastrice, scădere a motilității intestinale și inhibare a micțiunii.
Atropina crește frecvența sinusală și conducerea sinoatrială și AV. De obicei, ritmul cardiac este
crescut, dar poate exista o bradicardie inițială.
Atropina inhibă secrețiile pe tot parcursul tractului respirator și relaxează mușchiul neted bronșic
producând bronhodilație.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea intravenoasă, creșterea maximă a frecvenței cardiace apare în decurs de 2 până la
4 minute. Concentrațiile plasmatice maxime de atropină după administrarea intramusculară sunt atinse
în decurs de 30 de minute, deși efectele maxime asupra inimii, transpirațiilor și salivației pot apărea la
1 oră după administrarea intramusculară.
Distribuţie
Concentrațiile plasmatice după injectarea intramusculară și intravenoasă sunt comparabile la 1 oră.
Atropina este distribuită pe scară largă în tot corpul și traversează bariera hemato-encefalică și bariera
placentară.
Metabolizare
Atropina este metabolizată complet la nivel hepatic și este excretată în urină sub formă de medicament
și metaboliți nemodificați. Aproximativ 50% din doză se excretă în decurs de 4 ore și 90% în 24 de
ore.
Eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 2 până la 5 ore. Până la 50% din
doză este legată de proteine.
Copii și adolescenţi
Copiii, în special cei mai mici de doi ani, pot fi mai susceptibili la acțiunile atropinei. Timpul de
înjumătățire plasmatică prin eliminare este mai mult decât dublu la copiii cu vârsta mai mică de doi
ani, în comparație cu adulții.
Vârstnici
Timpul de înjumătățire prin eliminare al atropinei este mai mult decât dublu la vârstnici (>65 ani)
comparativ cu adulții.
5.3 Date preclinice de siguranță
Efectele în studiile non-clinice au fost observate numai la expuneri considerate suficient de mari față
de expunerea maximă la om, ceea ce indică o relevanță redusă pentru utilizarea clinică.
Sulfatul de atropină a redus fertilitatea la șobolanii masculi, probabil ca o consecință a unui efect
inhibitor asupra transportului de spermă și material seminal în timpul procesului de emisie.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Clorură de sodiu
Acid sulfuric (pentru ajustarea pH-ului)
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
Seringă nedeschisă: 2 ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Seringă preumplută de 5 ml din sticlă transparentă (sticlă transparentă de tip I) cu capac pentru vârf,
dop pentru piston (cauciuc bromobutilic) și tijă piston (polipropilenă). Pe cilindrul seringii sunt
prezente gradații de 0,5 ml, de la 0 ml la 5 ml.
Seringă preumplută de 10 ml din sticlă transparentă (sticlă transparentă de tip I) cu capac pentru vârf,
dop pentru piston (cauciuc bromobutilic) și tijă piston (polipropilenă). Pe cilindrul seringii sunt
prezente gradații de 1 ml, de la 0 ml la 10 ml.
Seringa preumplută este furnizată fără ac, ambalată într-o cutie.
Mărimi de ambalaj: 1 seringă preumplută
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Seringa preumplută este destinată numai pentru un singur pacient. A se arunca seringa după utilizare.
A NU SE REUTILIZA.
Medicamentul trebuie inspectat vizual pentru a detecta particule și modificari de culoare înainte de
administrare. Trebuie utilizată numai o soluție incoloră limpede, fără particule sau precipitate.
Calibrul acului adecvat pentru utilizarea cu seringa este de la 23 la 20 Gauge pentru administrarea i.v.
și de la 23 la 21 Gauge pentru administrarea i.m.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7, 02-677 Warszawa,
Polonia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
13593/2020/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Decembrie 2020
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2020