Prospect Stercore 1 mg comprimate filmate
Producator: Medochemie Limited
Clasa ATC: Alte medicamente pentru tratamentul constipaţiei, codul ATC: A06AX05.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14663/2022/01-02-03-04 Anexa 2
14664/2022/01-02-03-04
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Stercore 1 mg comprimate filmate
Stercore 2 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine prucalopridă 1 mg sau 2 mg (sub formă de succinat).
Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză.
Fiecare comprimat filmat de 1 mg conţine lactoză monohidrat 78,02 mg.
Fiecare comprimat filmat de 2 mg conţine lactoză monohidrat 156,012 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi punctul 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
1 mg: comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă, marcate cu „10” pe una dintre feţe, netede
pe cealaltă faţă, cu diametrul nucleului de aproximativ 6 mm.
2 mg: comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare roz, marcate cu „20” pe una dintre feţe, netede
pe cealaltă faţă, cu diametrul nucleului de aproximativ 8 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Stercore este indicat în tratamentul simptomatic al constipaţiei cronice la adulţii la care laxativele nu au
determinat o ameliorare corespunzătoare.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi:
2 mg o dată pe zi, cu sau fără alimente, în orice moment al zilei.
Datorită modului specific de acţiune al prucalopridei (stimularea motilităţii propulsive), nu este de aşteptat
ca depăşirea dozei zilnice de 2 mg să determine creşterea eficacităţii.
Dacă administrarea de prucalopridă o dată pe zi nu este eficace după 4 săptămâni de tratament, pacientul
trebuie reexaminat, iar beneficiul continuării tratamentului trebuie reconsiderat.
Eficacitatea prucalopridului a fost stabilită prin studii dublu orb, controlate cu placebo, pentru o perioadă
de până la 3 luni. Eficacitatea pe o perioadă mai mare de 3 luni nu a fost demonstrată în cadrul studiilor
controlate cu placebo (vezi pct. 5.1). În caz de tratament prelungit, beneficiul terapeutic trebuie reevaluat
la intervale regulate.
Grupe speciale de pacienţi
Vârstnici (>65 ani)
Doza iniţială recomandată este de 1 mg o dată pe zi (vezi pct. 5.2); dacă este necesar, doza poate fi
crescută la 2 mg o dată pe zi.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Doza recomandată la pacienţii cu insuficienţă renală severă (RFG < 30 ml/minut/1,73 m2) este de 1 mg o
dată pe zi (vezi pct. 4.3 şi 5.2). Nu este necesară o ajustare a dozei la pacienţii cu insuficienţă renală
uşoară până la moderată.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (clasa C Child-Pugh), tratamentul se începe cu o doză de 1 mg
administrată o dată pe zi, care poate fi crescută la 2 mg, dacă acest lucru este necesar pentru îmbunătăţirea
eficacităţii şi dacă doza de 1 mg este bine tolerată (vezi pct. 4.4 şi 5.2). Nu este necesară o ajustare a dozei
la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată.
Copii şi adolescenţi
Stercore nu trebuie administrat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani (vezi pct. 5.1).
Mod de administrare
Administrare orală.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Insuficienţă renală care necesită dializă.
Perforaţie sau obstrucţie intestinală determinate de tulburări structurale sau funcţionale ale peretelui
intestinal, ileus obstructiv, boli inflamatorii severe ale tractului intestinal, cum sunt boala Crohn, colita
ulcerativă şi megacolonul/megarectul toxic.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Excreţia renală este calea principală de eliminare a prucalopridului (vezi pct. 5.2). La pacienţii cu
insuficienţă renală severă se recomandă o doză de 1 mg (vezi pct. 4.2).
Se impune prudenţă când se prescrie Stercore la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (clasa C
ChildPugh), din cauza datelor limitate la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 4.2).
Există informații limitate privind siguranţa şi eficacitatea utilizării Stercore la pacienţii cu boli
concomitente severe sau nestabilizate din punct de vedere clinic (de exemplu boli cardiovasculare sau
pulmonare, tulburări neurologice sau psihice, cancer sau SIDA şi alte tulburări endocrine). Sunt necesare
măsuri de precauţie în cazul recomandării Stercore pacienţilor cu astfel de afecţiuni, în special când este
administrat la pacienţii cu antecedente de aritmii sau boală ischemică cardiovasculară.
În caz de diaree severă, eficacitatea contraceptivelor orale poate fi redusă şi se recomandă utilizarea unei
metode contraceptive suplimentare, pentru a preveni posibilitatea de eşec al contracepţiei orale (vezi
recomandările pentru contraceptivele orale).
Comprimatele conţin lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total
de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Prucalopridul are un potenţial redus de interacţiune farmacocinetică. Se excretă extensiv sub formă
nemodificată în urină (aproximativ 60% din doză) şi metabolizarea in vitro este foarte lentă.
În studiile in vitro, prucalopridul nu a inhibat în mod specific activitatea sistemului enzimatic CYP450 la
nivelul microzomilor hepatici umani, la concentraţii relevante din punct de vedere terapeutic.
Deşi prucalopridul poate fi un substrat slab pentru glicoproteina P (P-gp), acesta nu este un inhibitor al P-
gp la concentraţiile relevante clinic.
Efectele prucalopridului asupra farmacocineticii altor medicamente
S-a observat o creştere cu 30% a concentraţiilor plasmatice ale eritromicinei în timpul administrării
concomitente a prucalopridului. Nu se cunoaşte mecanismul acestei interacţiuni.
Nu au existat efecte relevante clinic ale administrării de prucaloprid asupra farmacocineticii warfarinei,
digoxinei, alcoolului etilic, paroxetinei sau contraceptivelor orale.
Efectele altor medicamente asupra farmacocineticii prucalopridului
Ketoconazolul (200 mg de două ori pe zi), un inhibitor puternic al CYP3A4 şi al P-gp, a determinat
creşterea expunerii sistemice la prucaloprid cu aproximativ 40%. Acest efect este prea mic pentru a fi
relevant clinic.
Interacţiuni de amploare asemănătoare pot fi anticipate cu alţi inhibitori puternici ai Pgp, cum sunt:
verapamilul, ciclosporina A şi chinidina.
Dozele terapeutice de probenecid, cimetidină, eritromicină şi paroxetină nu au influenţat farmacocinetica
prucalopridului.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu
prucaloprid.
Sarcina
Există o cantitate limitată de date în urma utilizării de prucaloprid la femeile gravide. În timpul studiilor
clinice s-au observat cazuri de avort spontan, deşi, în prezenţa altor factori de risc, legătura cu
administrarea de prucaloprid nu este cunoscută. Studiile la animale nu indică efecte nocive directe sau
indirecte asupra toxicității reproductive (inclusiv a sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, parturiţiei sau
dezvoltării postnatale) (vezi pct. 5.3.). Prucalopridul nu se recomandă în timpul sarcinii și la femeile aflate
la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive.
Alăptarea
Un studiu la om a demonstrat că prucaloprid se excretă în laptele matern. Nu se anticipează ca
prucalopridul administrat la doze terapeutice să aibă efecte asupra nou-născuţilor/sugarilor. În absenţa
datelor din studii la femeile care au alăptat în mod activ în timpul tratamentului cu prucaloprid, trebuie
luată decizia dacă să fie oprită alăptarea sau să fie oprit tratamentul cu prucaloprid, luând în considerare
beneficiile alăptării pentru copil și beneficiile tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Studiile la animale indică faptul că nu există efecte asupra fertilităţii masculine sau feminine.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Prucalopridul poate avea o influenţă mică asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje,
deoarece în studiile clinice s-au observat ameţeli şi oboseală, în special în prima zi de tratament (vezi pct.
4.8.).
4.8 Reacţii adverse
Sumarul profilului de siguranţă
Într-o analiză integrată a 17 studii în dublu orb controlate cu placebo, prucaloprid a fost administrat oral la
aproximativ 3300 de pacienţi cu constipaţie cronică. Dintre aceşti pacienţi, peste 1500 au fost trataţi cu
prucaloprid în doza recomandată de 2 mg pe zi, iar aproximativ 1360 au fost trataţi cu 4 mg prucaloprid
zilnic. Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate asociate cu terapia cu prucaloprid de 2 mg sunt
cefaleea (17,8%) şi simptomele gastro-intestinale (dureri abdominale (13,7%), greaţă (13,7%) şi diaree
(12,0%)). Reacţiile adverse apar predominant la începutul terapiei şi, de regulă, dispar în decurs de câteva
zile în timpul continuării tratamentului. Alte reacţii adverse au fost raportate ocazional. Majoritatea
reacţiilor adverse au fost de intensitate uşoară până la moderată.
Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în studiile clinice controlate, la doza recomandată de 2 mg,
cu frecvenţe corespunzătoare valorilor: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai
puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (< 1/10000) şi cu
frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de
frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Frecvenţele sunt
calculate pe baza analizei integrate a 17 studii în dublu orb controlate cu placebo.
Tabelul 1: Reacţii adverse la medicament (ADR) asociate cu prucaloprid
Sisteme/ organe Categoria de incidenţă Reacţie adversă la medicament
Tulburări metabolice şi de nutriţie Frecvente Apetit alimentar scăzut
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente Cefalee
Frecvente Ameţeli
Mai puţin frecvente Tremor, migrene
Tulburări cardiace Mai puţin frecvente Palpitaţii
Tulburări acustice şi vestibulare Mai puțin frecvente Vertij
Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente Greaţă, diaree, dureri abdominale
Frecvente Vărsături, dispepsie, flatulenţă,
zgomote intestinale neobişnuite
Mai puţin frecvente Rectoragie
Tulburări renale şi ale căilor urinare Mai puţin frecvente Polakiurie
Tulburări generale şi la nivelul Frecvente Oboseală
locului de administrare Mai puţin frecvente Pirexie, stare generală de rău
Descrierea unor reacţii adverse
După prima zi de tratament, în timpul terapiei cu prucaloprid comparativ cu administrarea de placebo, cele
mai frecvente reacţii adverse sunt raportate cu frecvenţe similare (diferenţă de cel mult 1% a incidenţei
între prucaloprid şi placebo), cu excepţia greţei şi diareii, care au apărut totuşi mai frecvent în timpul
tratamentului cu prucaloprid, însă mai puţin pronunţat (diferenţa incidenţei dintre prucaloprid şi placebo
fiind de 1,3% şi respectiv 3,4%).
S-au raportat palpitaţii la 0,7% dintre pacienţii la care s-a administrat placebo, la 0,9% dintre pacienţii
trataţi cu prucaloprid 1 mg, la 0,9% dintre pacienţii trataţi cu prucaloprid 2 mg şi la 1,9% dintre pacienţii
trataţi cu prucaloprid 4 mg. Majoritatea pacienţilor a continuat să utilizeze prucaloprid. Ca şi în cazul
oricăror simptome noi, pacienţii trebuie să discute cu medicul lor despre apariţia palpitaţiilor.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată direct la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: adr@anm.ro
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Într-un studiu efectuat la voluntari sănătoşi, tratamentul cu prucaloprid a fost bine tolerat când a fost
administrat conform schemei terapeutice de creştere a dozelor până la 20 mg o dată pe zi (de 10 ori mai
mare decât doza terapeutică recomandată). Supradozajul poate determina simptome rezultate dintr-o
augmentare a efectelor farmacodinamice cunoscute ale prucalopridului, care includ cefalee, greaţă şi
diaree. Nu există un tratament specific pentru supradozajul cu prucaloprid. În caz de supradozaj, pacientul
trebuie tratat simptomatic şi se vor institui măsurile de susţinere a funcţiilor vitale, dacă este necesar.
Pierderea marcată de lichide determinată de diaree sau vărsături poate necesita corectarea tulburărilor
electrolitice.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Alte medicamente pentru tratamentul constipaţiei, codul ATC: A06AX05.
Mecanism de acţiune
Prucalopridul este o dihidrobenzofurancarboxamidă cu activităţi procinetice gastro-intestinale.
Prucalopridul este un agonist selectiv, cu afinitate mare, al receptorilor serotoninergici (5-HT ), fapt care
poate explica efectele sale procinetice. In vitro, numai la concentraţii care depăşesc valoarea de afinitate a
receptorului 5-HT de cel puţin 150 de ori, s-a observat o afinitate pentru alţi receptori. In vivo,
administrarea de prucaloprid la doze peste 5 mg/kg (şi de 30-70 de ori expunerea clinică) la şobolan a
indus hiperprolactinemie cauzată de o acţiune antagonistă la nivelul receptorului D .
Efecte farmacodinamice
La câine, prucalopridul modifică motilitatea colonului prin stimularea receptorului serotoninergic 5-HT :
acesta stimulează motilitatea colonului proximal, intensifică motilitatea gastroduodenală şi accelerează
golirea gastrică întârziată. Mai mult, prucalopridul induce contracţii propulsive masive. La om, acestea
determină deplasarea conţinutului colonului şi asigură principala forţa propulsivă pentru defecaţie. La
câine, efectele observate la nivelul tractului gastrointestinal sunt influenţate de blocarea receptorului 5-
HT prin administrarea de antagonişti selectivi ai acestuia, ilustrând faptul că efectele observate sunt
exercitate prin acţiune selectivă asupra receptorilor 5-HT .
Aceste efecte farmacodinamice ale prucalopridului au fost confirmate la pacienţi cu constipație cronică,
folosind manometria în cadrul unui studiu deschis, randomizat, încrucișat, cu investigator „orb”, care a
investigat efectul prucalopridului 2 mg și al unui laxativ osmotic asupra motilității colonului, determinată
prin numărul de contracții propulsive de mare amploare ale colonului (HAPC, cunoscute și sub denumirea
de contracții propulsive masive). Prin comparație cu un tratament împotriva constipației care lucrează prin
acțiune osmotică, stimularea prokinetică cu prucaloprid a crescut motilitatea colonului, măsurată prin
numărul de HAPC în primele 12 ore după administrarea medicamentului investigat. Semnificaţia clinică
sau beneficiul acestui mecanism de acţiune comparativ cu alte laxative nu au fost investigate.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Adulţi
Eficacitatea prucalopridului a fost stabilită în trei studii multicentrice, randomizate, dublu orb, controlate
cu placebo, cu o durată de 12 săptămâni, efectuate la pacienţi cu constipaţie cronică (n=1279 în grupul de
tratament cu prucaloprid, dintre care 1124 de femei şi 155 de bărbaţi). Dozele de prucaloprid studiate în
fiecare dintre aceste trei studii au inclus doze de 2 mg şi 4 mg administrate o dată pe zi. Criteriul principal
final de evaluare a eficacităţii a fost proporţia (%) de pacienţi care au ajuns la normalizarea defecărilor,
definită ca o medie de trei sau mai multe defecări spontane, complete (DSC) pe săptămână, pe o perioadă
de 12 săptămâni de tratament.
Proporţia pacientelor la care tratamentul cu laxative nu a provocat o îmbunătăţire adecvată, tratate cu doza
recomandată de prucaloprid de 2 mg (n=458), care a atins o medie de ≥ 3 DSC pe săptămână a fost de
31,0% (săptămâna 4) şi de 24,7% (săptămâna 12), comparativ cu 8,6% (săptămâna 4) şi 9,2% (săptămâna
12) dintre pacienţii la care s-a administrat placebo. O îmbunătăţire semnificativă clinic de
≥ 1 DSC pe săptămână, cel mai important criteriu secundar de evaluare a eficacităţii, a fost atinsă la
51,0% (săptămâna 4) şi 44,2% (săptămâna 12) dintre pacienţii trataţi cu prucaloprid 2 mg, comparativ cu
21,7% (săptămâna 4) şi 22,6% (săptămâna 12) dintre pacienţii la care s-a administrat placebo.
Efectul prucalopridului asupra defecărilor spontane complete (DSC) s-a dovedit, de asemenea, superior
statistic faţă de placebo pentru procentul de pacienţi cu o creştere de ≥ 1 DSC/săptămână, pe parcursul
perioadei de tratament de 12 săptămâni. În săptămâna 12, 68,3% dintre pacienţii cărora li s-a administrat
tratament cu prucaloprid 2 mg au prezentat o creştere medie de ≥ 1 DSC/săptămână faţă de 37% dintre
pacienţii cărora li s-a administrat placebo (p<0,001 faţă de placebo).
În toate cele trei studii, tratamentul cu prucaloprid a determinat şi îmbunătăţiri semnificative ale unui set
de simptome specifice şi validate ale bolii (PAC-SYM), incluzând simptome abdominale (flatulenţă,
disconfort, durere şi crampe), ale scaunului (defecări incomplete, alarme false, efort la defecare, scaune
prea dure, prea mici) şi rectale (defecări dureroase, senzaţie de arsură, rectoragii/scurgeri rectale),
determinate în săptămâna 4 şi în săptămâna 12. În săptămâna 4, procentul pacienţilor cu o ameliorare ≥ 1
faţă de momentul iniţial în ceea ce priveşte subscalele PAC-SYM de simptome abdominale, ale scaunului
şi rectale a fost de 41,3%, 41,6%, şi, respectiv, de 31,3% la pacienţii cărora li s-a administrat tratament cu
prucaloprid 2 mg, comparativ cu 26,9%, 24,4% şi 22,9% la pacienţii cărora li s-a administrat placebo. În
săptămâna 12 au fost observate rezultate similare: 43,4%, 42,9%, şi, respectiv, 31,7% la pacienţii cărora li
s-a administrat tratament cu prucaloprid 2 mg faţă de 26,9%, 27,2%, şi 23,4% la pacienţii cărora li s-a
administrat placebo (p<0,001 faţă de placebo).
De asemenea, un beneficiu semnificativ asupra unui număr de criterii privind calitatea vieţii, cum sunt:
gradul de satisfacţie în ceea ce priveşte tratamentul şi obiceiurile intestinale, disconfortul fizic şi
psihosocial precum şi grijile şi preocupările, a fost observat în ambele momente de evaluare din
săptămâna 4 şi din săptămâna 12. În săptămâna 4, procentul pacienţilor cu o ameliorare ≥ 1 faţă de
momentul iniţial pe subscala de satisfacţie Patient Assessment of Constipation-Quality of Life (PACQOL)
(calitatea vieţii în ceea ce priveşte evaluarea constipaţiei de către pacient) a fost de 47,7% la pacienţii
cărora li s-a administrat tratament cu prucaloprid 2 mg, comparativ cu 20,2% la pacienţii trataţi cu
placebo. În săptămâna 12 au fost observate rezultate similare: 46,9% la pacienţii cărora li s-a administrat
tratament cu prucaloprid 2 mg, faţă de 19,0% la pacienţii cărora li s-a administrat placebo (p<0,001 faţă
de placebo).
În plus, eficacitatea, siguranța și gradul de tolerare al prucalopridului la pacienți de sex masculin cu
constipație cronică au fost evaluate în cadrul unui studiu cu durata de 12 săptămâni, multicentric,
randomizat, dublu orb, controlat cu placebo (N=370). Criteriul principal final de evaluare a studiului a
fost atins: un procent semnificativ mai mare din punct de vedere statistic de subiecți din grupul care a
primit prucaloprid (37,9%) a avut o medie de ≥ 3 DSC/săptămână în comparație cu subiecții din grupul de
tratament cu placebo (17,7%) (p<0,0001) pe parcursul celor 12 săptămâni de tratament dublu orb. Profilul
de siguranță al prucalopridului a fost conform cu cel observat la pacienții de sex feminin.
Studiu de lungă durată
Eficacitatea şi siguranţa prucalopridului la pacienţi (cu vârstă ≥ 18 ani) cu constipaţie au fost evaluate în
cadrul unui studiu de 24 de săptămâni, multicentric, randomizat, dublu orb, controlat cu placebo (N=361).
Proporţia pacienţilor cu o frecvenţă săptămânală medie de ≥3 defecări spontane complete (DSC) (adică
cei care au răspuns favorabil la tratament) pe durata fazei de tratament dublu orb de 24 de săptămâni nu a
fost diferită din punct de vedere statistic între grupurile cărora li s-a administrat prucaloprid (25,1%) şi
placebo (20,7%). Diferenţa dintre grupurile de tratament în ceea ce priveşte frecvenţa săptămânală medie
de ≥3 DSC nu a fost semnificativă statistic pe durata săptămânilor 1-12, ceea ce nu este în concordanţă cu
celelalte 5 studii multicentrice, randomizate, dublu orb, controlate cu placebo, cu durata de 12 săptămâni,
care au demonstrat eficacitatea în acest moment al tratamentului la pacienţii adulţi. De aceea, studiul a
fost considerat ca fiind neconcludent în ceea ce priveşte eficacitatea prucalopridului. Totuşi, toate datele,
inclusiv cele provenite din celelalte studii dublu orb, controlate cu placebo, cu durata de 12 săptămâni,
sprijină eficacitatea prucalopridului. Profilul de siguranţă al prucalopridului în acest studiu de 24 de
săptămâni a fost în concordanţă cu cel observat în studiile anterioare cu durata de 12 săptămâni.
S-a demonstrat că prucaloprid nu determină fenomene de recurenţă şi nici nu induce dependenţă.
Studiu aprofundat QT
S-a realizat un studiu aprofundat QT, pentru a evalua efectele prucalopridului asupra intervalului QT, la
doze terapeutice (2 mg) şi la doze mai mari decât cele terapeutice (10 mg) şi s-au comparat cu efectele la
grupul la care s-a administrat placebo şi la grupul de control. Acest studiu nu a demonstrat diferenţe
semnificative între prucaloprid şi placebo, la niciuna dintre doze, pe baza valorilor medii ale QT şi a
analizei valorilor aberante. Aceasta a confirmat rezultatele a două studii QT controlate cu placebo. În
studii clinice dublu-orb, incidenţa reacţiilor adverse legate de QT şi aritmii ventriculare a fost mică şi
comparabilă cu placebo.
Copii şi adolescenţi
Eficacitatea şi siguranţa prucalopridului la copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 6 luni şi 18 ani)
cu constipaţie funcţională au fost evaluate într-un studiu clinic de 8 săptămâni, dublu orb, controlat cu
placebo (N=213), urmat de un studiu deschis de 16 săptămâni, controlat cu grup martor
(polietilenglicol 4000), cu durata maximă de 24 de săptămâni (N=197). Doza iniţială a fost de 0,04
mg/kg/zi, titrată între 0,02 şi 0,06 mg/kg/zi (până la maximum 2 mg pe zi) la copii cu greutatea
corporală ≤ 50 kg, administrată sub formă de soluţie orală de prucaloprid sau placebo corespunzător.
Copiii şi adolescenţii cu greutatea corporală > 50 kg au primit 2 mg/zi prucaloprid sub formă de
comprimate sau placebo corespunzător.
Răspunsul la tratament a fost definit ca având o medie de ≥ 3 defecări spontane (DSC) pe săptămână şi o
medie a episoadelor de incontinenţă fecală de ≤ 1 la două săptămâni. Rezultatele studiului nu au indicat
nicio diferenţă de eficacitate între prucaloprid şi placebo, cu rate de răspuns la tratament de 17% şi
respectiv 17,8% (P= 0,9002). Prucaloprid a fost în general bine tolerat. Incidenţa subiecţilor care au
prezentat cel puţin 1 eveniment advers ca urmare a administrării tratamentului a fost similară între grupul
tratat cu prucaloprid (69,8%) şi grupul tratat cu placebo (60,7%). În general, profilul de siguranţă al
prucalopridului la copii şi adolescenţi a fost acelaşi ca şi la adulţi.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Prucalopridul se absoarbe rapid; după administrarea orală a unei doze unice de 2 mg la subiecţii sănătoși,
C a fost atinsă în 2-3 ore. Biodisponibilitatea orală absolută este > 90%. Aportul concomitent de
max
alimente nu influenţează biodisponibilitatea orală a prucalopridului.
Distribuţie
Prucalopridul se distribuie extensiv şi are un volum de distribuţie (Vd ) la starea de echilibru de 567 de
ss
litri. Legarea de proteinele plasmatice a prucalopridului este de aproximativ 30%.
Metabolizare
Metabolizarea nu reprezintă principala cale de eliminare a prucalopridului. In vitro, metabolizarea
hepatică umană este foarte lentă şi se regăsesc cantităţi mici de metaboliţi. La om, într-un studiu de
administrare orală de prucaloprid marcat radioactiv s-au regăsit în urină şi fecale cantităţi mici din şapte
metaboliţi. Metabolitul cel mai important din punct de vedere cantitativ din excreții, R107504, a
reprezentat 3,2% şi respectiv 3,1% din doza din urină şi materii fecale. Alţi metaboliţi identificaţi şi
cuantificaţi în urină şi materii fecale au fost R084536 (format prin N-dezalchilare), reprezentând 3% din
doză şi produşi rezultaţi în urma proceselor de hidroxilare (3% din doză) şi N-oxidare (2% din doză).
Substanţa activă nemodificată a reprezentat aproximativ 92-94% din radioactivitatea totală din plasmă.
R107504, R084536 şi R104065 (formaţi prin O-demetilare) au fost identificaţi ca fiind metaboliţi minori
din plasmă.
Eliminare
O mare parte din substanţa activă se excretă nemodificată (60-65% din doza administrată în urină şi
aproximativ 5% în fecale). Excreţia renală a prucalopridului nemodificat implică atât filtrarea pasivă, cât
şi secreţia activă. Clearance-ul plasmatic al prucalopridului este în medie de 317 ml/min. Timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ o zi. Starea de echilibru este atinsă în decurs de
trei până la patru zile. În cazul tratamentului cu o doză de 2 mg prucaloprid administrată odată pe zi,
concentraţiile plasmatice la starea de echilibru oscilează între valori minime şi maxime de 2,5 şi respectiv
7 ng/ml. Raportul de acumulare după schema de tratament cu administrare o dată pe zi a variat între 1,9 şi
2,3. Farmacocinetica prucalopridului este proporţională cu doza în interiorul şi în afara intervalului
terapeutic (testat până la 20 mg). Prucalopridul administrat o dată pe zi prezintă o cinetică independentă
de timp, în cursul unui tratament de lungă durată.
Grupe speciale de pacienţi
Farmacocinetica populaţională
O analiză a farmacocineticii populaţionale a arătat faptul că clearance-ul total aparent al prucalopridului a
fost corelat cu clearance-ul creatininei, iar vârsta, greutatea, sexul sau rasa nu au avut nicio influenţă.
Vârstnici
După administrarea unei doze de 1 mg o dată pe zi, concentraţiile plasmatice maxime şi ASC ale
prucalopridului la pacienţii vârstnici au fost cu 26% până la 28% mai mari decât la adulţii tineri. Acest
efect poate fi atribuit unei funcţii renale reduse la vârstnici.
Insuficienţă renală
Comparativ cu pacienţii cu funcţie renală normală, concentraţiile plasmatice ale prucalopridului după
administrarea unei doze unice de 2 mg au fost în medie cu 25% mai mari la pacienţii cu insuficienţă
renală uşoară (Cl 50-79 ml/minut respectiv cu 51% mai mari la pacienţii cu insuficienţă renală moderată
CR
(Cl 25-49 ml/minut). La pacienţii cu insuficienţă renală severă (Cl ≤ 24 ml/minut), concentraţiile
CR CR
plasmatice au fost de 2,3 ori mai mari comparativ cu cele ale subiecţilor sănătoşi (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Insuficienţă hepatică
Eliminarea pe alte căi decât cea renală contribuie cu aproximativ 35% la eliminarea totală. În cadrul unui
studiu farmacocinetic restrâns, valorile C şi ASC ale prucalopridului au fost, în medie, cu 10-20% mai
max
mari la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată până la severă, comparativ cu subiecţii sănătoşi (vezi
pct. 4.2 şi 4.4).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltare.
O serie extinsă de studii farmacologice privind siguranţa, cu un accent special asupra parametrilor
cardiovasculari, au arătat că nu există schimbări relevante în hemodinamică şi parametrii derivaţi ECG
(QTc) cu excepţia unei creşteri minore a ritmului cardiac şi tensiunii arteriale observate la porcii
anesteziaţi, după administrarea intravenoasă şi o creştere a tensiunii arteriale la câinii conştienţi după
administrarea intravenoasă în bolus, care nu s-a observat nici la câinii anesteziaţi sau după administrarea
orală la câini, în doze care determină atingerea unor concentraţii plasmatice similare. Un studiu privind
toxicitatea subcutanată neonatală/juvenilă efectuat la şobolani cu vârsta între 7-55 zile a indicat o doză
maximă fără efect toxic (NOAEL) de 10 mg/kg/zi. Rata de expunere ASC la NOAEL comparativ cu
0-24h
copiii (la doze de aproximativ 0,04mg/kg pe zi) s-a situat între 21 şi 71, oferind o marjă de siguranţă
adecvată pentru doza clinică.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleul comprimatului
Celuloză microcristalină (E 460)
Lactoză monohidrat
Dioxid de siciliu coloidal anhidru (E 551)
Stearat de magneziu (E 572)
Filmul comprimatului
Hipromeloză (E 464)
Lactoză monohidrat
Dioxid de titan (E171)
Triacetină (E 1518)
Oxid roşu de fer (comprimat filmat de 2 mg)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
36 luni
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Stercore 1 mg şi 2 mg comprimate filmate este ambalat în blistere de Al/Al. Fiecare cutie conţine 7, 14, 28
sau 84 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament sau reziduu material trebuie eliminat în comforimitate cu cerinţele locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Medochemie Limited
Constantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011
Cipru
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
14663/2022/01-04
14664/2022/01-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Septembrie 2022
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2023