Prospect Spironolactonă Gemax Pharma 25 mg comprimate filmate
Producator: Gemax Pharma s.r.o.
Clasa ATC: diuretice care economisesc potasiul, codul ATC: C03DA01
AUTORIZAȚIE DE PUNERE PE PIAȚĂ NR. 14622/2022/01-02-03-04-05-06-07 Anexa 2
Rezumatul Caracteristicilor Produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Spironolactonă Gemax Pharma 25 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține spironolactonă 25 mg.
Excipient cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat filmat conține lactoză 71,25 mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă sau aproape albă (diametru aproximativ 8,1
mm), inscripționate cu „AD” pe o față și netede pe cealaltă față, având miros slab de mentă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul edemului refractar asociat cu insuficiența cardiacă congestivă, cirozei hepatice cu ascită și
edem, ascitei neoplazice, sindromului nefrotic, diagnosticul și tratamentul aldosteronismului primar,
hipertensiunii arteriale esențiale.
Copiii trebuie să fie tratați numai sub îndrumarea unui medic pediatru. Datele disponibile la copii și
adolescenți sunt limitate (vezi pct. 5.1 și 5.2).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi
Insuficiență cardiacă congestivă: Doza uzuală este 100 mg/zi. În cazurile complicate sau severe,
doza poate fi crescută treptat până la 200 mg/zi. Când edemul este controlat, doza de întreținere uzuală
este de 75 mg/zi până la 200 mg/zi.
Insuficiență cardiacă severă în asociere cu terapia standard (clasa III-IV NYHA): Pe baza
studiului randomizat de evaluare a spironolactonei, tratamentul în asociere cu terapia standard trebuie
inițiat cu o doză de spironolactonă de 25 mg o dată pe zi la pacienții cu potasemie ≤ 5 mEq/L și
creatininemie ≤ 2,5 mg/dl. Pacienților care tolerează 25 mg o dată pe zi li se poate crește doza la 50
mg o dată pe zi, după cum este indicat din punct de vedere clinic. Pacienților care nu tolerează 25 mg
o dată pe zi li se poate reduce doza prin administrarea unei doze de 25 mg o dată la două zile. Vezi pct.
4.4 pentru informații privind monitorizarea potasiului seric și a creatininei serice.
Ciroză hepatică cu ascită și edeme: Dacă raportul urinar Na+/K+ este mai mare de 1, se
administrează 100 mg/zi. Dacă raportul este mai mic de 1, se administrează de la 200 mg/zi până la
400 mg/zi. Doza de întreținere trebuie stabilită individual.
Ascită neoplazică: Doza inițială uzuală este de la 100 mg/zi până la 200 mg/zi. În cazuri severe, doza
poate fi crescută treptat până la 400 mg/zi. Când edemul este controlat, doza de întreținere trebuie
stabilită individual.
Sindrom nefrotic: Doza uzuală este de la 100 mg/zi până la 200 mg/zi. Nu s-a dovedit că
spironolactona are efect antiinflamator sau că influențează procesul patologic de bază. Utilizarea sa
este recomandată numai dacă glucocorticoizii în monoterapie nu sunt suficient de eficace.
Diagnosticul și tratamentul aldosteronismului primar: Spironolactonă Gemax Pharma poate fi
utilizată ca test inițial de diagnostic pentru furnizarea de dovezi prezumptive de hiperaldosteronism
primar la pacienții cu regim alimentar normal.
Testul lung: Spironolactonă Gemax Pharma se administrează în doză zilnică de 400 mg timp de 3 până
la 4 săptămâni. Corectarea hipopotasemiei și a hipertensiunii arteriale oferă o dovadă prezumptivă
pentru diagnosticul hiperaldosteronismului primar.
Testul scurt: Spironolactonă Gemax Pharma se administrează în doză zilnică de 400 mg, timp de 4
zile. Dacă potasiul seric crește în timpul administrării de Spironolactonă Gemax Pharma, dar scade
când administrarea de Spironolactonă Gemax Pharma este întreruptă, atunci trebuie luat în considerare
un diagnostic prezumptiv de hiperaldoteronism primar.
După ce a fost stabilit diagnosticul de hiperaldosteronism prin mai multe metode de testare specifice,
Spironolactonă Gemax Pharma poate fi administrată în doze zilnice de la 100 mg până la 400 mg în
cadrul pregătirii pentru intervenția chirurgicală. Pentru pacienții la care intervenția chirurgicală nu este
considerată potrivită, Spironolactonă Gemax Pharma poate fi administrată ca tratament de întreținere
pe termen lung la cea mai mică doză eficace determinată individual pentru fiecare pacient.
Hipertensiune arterială esențială: Doza uzuală este de la 50 mg/zi până la 100 mg/zi, care, în cazuri
complicate sau severe, poate fi crescută treptat până la 200 mg/zi, la intervale de 2 săptămâni.
Tratamentul trebuie continuat timp de 2 săptămâni sau mai mult deoarece este posibil să nu apară un
răspuns adecvat înainte de această perioadă. Ulterior, doza trebuie ajustată în funcție de răspunsul
pacientului la tratament.
Vârstnici
Se recomandă inițierea tratamentului cu cea mai mică doză și creșterea treptată a dozelor, după cum
este necesar pentru a obține beneficiul maxim. Se recomandă precauție în cazul insuficienței hepatice
severe și insuficienței renale severe deoarece acestea pot altera metabolizarea și excreția
medicamentului.
Copii și adolescenți
Doza zilnică inițială trebuie să furnizeze 1-3 mg de spironolactonă per kilogram corp, administrată
fracționat. Doza trebuie ajustată în funcție de răspunsul terapeutic și toleranță (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Copiii trebuie să fie tratați numai sub îndrumarea unui medic pediatru. Datele disponibile la copii și
adolescenți sunt limitate (vezi pct. 5.1 și 5.2).
Mod de administrare
Este recomandată administrarea de Spironolactonă Gemax Pharma o dată pe zi, în timpul mesei.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1
- Insuficiență renală acută, afectare renală semnificativă, anurie
- Boală Addison
- Hiperpotasemie
- Administrare concomitentă de eplerenonă
- Insuficiență renală moderată până la severă la copii și adolescenți.
Spironolactonă Gemax Pharma nu trebuie administrată concomitent cu alte diuretice care economisesc
potasiul, iar suplimentele cu potasiu nu trebuie administrate de rutină împreună cu Spironolactonă
Gemax Pharma, deoarece poate fi indusă hiperpotasemia.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Administrarea concomitentă a spironolactonei cu alte diuretice care economisesc potasiul, inhibitori ai
enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, antagoniști
ai receptorilor angiotensinei II, antagoniști ai aldosteronului, heparină, heparină cu greutate moleculară
mică sau alte medicamente sau afecțiuni cunoscute că determină hiperpotasemie, suplimente cu
potasiu, un regim alimentar bogat în potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu, poate duce la
hiperpotasemie severă.
Hiperpotasemia poate, de asemenea, să apară la pacienții cu funcție renală afectată. Aceasta poate
determina aritmii cardiace, uneori fatale.
Administrarea acestui medicament concomitent cu glicozizi cardiotonici sau cu medicamente
hipotensoare poate necesita ajustarea dozelor acestor medicamente.
În timpul utilizării medicamentului pot apărea creșteri reversibile ale ureei serice, în special în cazul
funcției renale afectate.
Hiponatremia de diluție poate apărea în asociere cu alte diuretice.
Pacienții care sunt tratați cu acest medicament necesită supraveghere regulată cu monitorizarea stării
de echilibru hidro-electrolitic. Se recomandă evaluarea periodică a electroliților serici din cauza
posibilității apariției hiperpotasemiei, hiponatremiei și a posibilei creșteri tranzitorii a azotemiei
(azotul ureic seric, AUS), în special la vârstnici și/sau la pacienții cu insuficiență renală sau
insuficiență hepatică preexistentă.
Acest medicament trebuie utilizat numai cu precauție deosebită la pacienții vârstnici sau la pacienții cu
obstrucție potențială a tractului urinar sau cu afecțiuni care le influențează echilibrul electrolitic precar.
Spironolactona poate induce ginecomastie și tulburări ale ciclului menstrual.
La unii pacienți cu ciroză hepatică decompensată a fost raportată acidoză metabolică hipercloremică
reversibilă, de obicei în asociere cu hiperpotasemie, chiar și atunci când funcția renală este normală.
Hiperpotasemie la pacienții cu insuficiență cardiacă severă
Hiperpotasemia poate fi fatală. Este esențială monitorizarea și determinarea potasiului seric la
pacienții cu insuficiență cardiacă severă aflați în tratament cu spironolactonă. Trebuie evitată utilizarea
altor diuretice care economisesc potasiul. Trebuie evitată utilizarea suplimentelor cu potasiu
administrate oral la pacienții cu valori ale potasiului seric >3,5 mEq/L. Se recomandă monitorizarea
potasiului și a creatininei la o săptămână după inițierea sau creșterea dozei de spironolactonă, lunar în
primele 3 luni, apoi trimestrial timp de un an, iar apoi la fiecare 6 luni. Opriți sau întrerupeți
tratamentul dacă potasiul seric este >5 mEq/L sau creatinina serică >4 mg/dL (vezi pct. 4.2).
Copii și adolescenți
Diureticele care economisesc potasiul trebuie utilizate cu prudență la copii și adolescenți hipertensivi
cu insuficiență renală ușoară din cauza riscului de hiperpotasemie. (Spironolactona este contraindicată
la copii și adolescenți cu insuficiență renală moderată sau severă; vezi pct. 4.3).
Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză,
deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Utilizarea concomitentă a medicamentelor cunoscute că determină hiperpotasemie cu spironolactona
poate duce la hiperpotasemie severă. În plus, utilizarea concomitentă de trimetoprim/sulfametoxazol
(co-trimoxazol) cu spironolactonă poate duce la hiperpotasemie semnificativă din punct de vedere
clinic.
S-a demonstrat că spironolactona crește timpul de înjumătățire al digoxinei.
S-a raportat că spironolactona crește concentrația serică a digoxinei și că interferă cu anumite metode
de determinare ale concentrațiilor serice ale digoxinei. La pacienții care primesc tratament cu digoxină
și spironolactonă, efectul terapeutic va fi monitorizat prin alte teste de laborator decât determinarea
concentrațiilor serice ale digoxinei, cu excepția cazului în care s-a demonstrat că metoda de testare
utilizată pentru digoxină nu este afectată de tratamentul cu spironolactonă.
Dacă se dovedește că este necesar să se corecteze doza de digoxină, pacienții trebuie supravegheați cu
atenție pentru a observa efectul crescut sau scăzut al digoxinei.
Trebuie evitată administrarea concomitentă a carbenoxolonei sau a sărurilor de litiu.
La pacienții cărora li s-a administrat spironolactonă concomitent cu clorură de amoniu sau
colestiramină a fost raportată acidoză metabolică datorată hiperpotasemiei.
Când se adaugă Spironolactonă Gemax Pharma la schema de tratament apare potențarea efectului altor
medicamente diuretice și antihipertensive astfel încât poate fi necesară reducerea dozei acestora cu
aproximativ 50%, ulterior dozele fiind ajustate după cum este necesar. Administrarea concomitentă cu
glicozizi cardiotonici poate necesita ajustarea dozelor acestor medicamente.
Întrucât inhibitorii ECA scad producția de aldosteron, aceștia nu se vor administra de rutină împreună
cu Spironolactonă Gemax Pharma, în special la pacienții cu afectare renală importantă.
Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, cum este aspirina, indometacinul și acidul mefenamic,
pot micșora eficacitatea natriuretică a diureticelor din cauza inhibării sintezei intrarenale a
prostagladinelor și, totodată, s-a demonstrat că acestea micșorează și efectul diuretic al
spironolactonei.
Spironolactona scade reactivitatea vasculară la noradrenalină.
Pacienții supuși anesteziei regionale sau generale în timp ce urmează tratament cu Spironolactonă
Gemax Pharma vor fi supravegheați cu atenție.
Spironolactona îmbunătățește metabolismul antipirinei.
Spironolactona se leagă de receptorii androgenici și poate crește nivelul antigenului specific prostatic
(PSA) la pacienții cu cancer de prostată tratați cu abirateronă. Nu se recomandă utilizarea împreună cu
abirateronă.
În determinările fluorimetrice, spironolactona poate interfera în estimarea compușilor cu caracteristici
de fluorescență similare.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există studii efectuate la femeile însărcinate. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra
funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Spironolactona trebuie utilizată în timpul sarcinii numai dacă
beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.
Alăptarea
Metabolitul canrenonă este detectat în laptele matern, în consecință trebuie evitată alăptarea la sugari
în timpul tratamentului cu acest medicament.
Fertilitatea
Studiile la animale sugerează că spironolactona poate afecta fertilitatea (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
La unii pacienți au fost raportate somnolență și amețeli. Se recomandă precauție atunci când se conduc
vehicule sau se folosesc utilaje până la stabilizarea răspunsului la tratamentul inițial.
4.8 Reacții adverse
Următoarele reacții adverse au fost observate în studiile clinice și raportate în timpul tratamentului cu
spironolactonă cu următoarele frecvențe: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1>
puţin frecvente (≥1/1000 şi <1>
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea pe
aparate, Mai puţin Cu frecvenţă
Foarte frecvente Frecvente
sisteme și frecvente necunoscută
organe
Tumori
benigne,
maligne și Tumoră benignă
nespecificate mamară (la
(incluzând bărbați)
chisturi și
polipi)
Agranulocitoză,
Leucopenie,
Tulburări
Trombocitopenie,
hematologice şi
Anemie,
limfatice
Purpură,
Eozinofilie
Tulburări
Dezechilibru
metabolice şi de Hiperpotasemie
electrolitic
nutriţie
Tulburări Stare de Modificări ale
psihice confuzie libidoului
Cefalee,
Tulburări ale
Somnolență,
sistemului Ameţeli
Ataxie,
nervos
Letargie
Tulburări
Tulburări gastro-
gastro- Greață
intestinale
intestinale
Tulburări Anomalii ale
hepatobiliare funcției hepatice
Necroliză
epidermică toxică
(NET),
Sindrom Stevens-
Johnson,
Afecţiuni Reacții la
cutanate şi ale Prurit, medicament cu
Urticarie
ţesutului Erupţie cutanată eozinofilie și
subcutanat simptome
sistemice
(DRESS),
Alopecie,
Hipertricoză,
Pemfigoid
Tulburări
musculo-
Spasme
scheletice și ale
musculare
țesutului
conjunctiv
Tulburări renale
Afectare renală
şi ale căilor
acută
urinare
Tulburări ale
Ginecomastie*,
aparatului Tulburări
Dureri Impotență
genital şi menstruale
mamare**
sânului
Tulburări
generale și la Stare generală Febră indusă de
nivelul locului de rău medicamente
de administrare
* Ginecomastia poate să apară în cursul tratamentului cu spironolactonă. Afecțiunea pare a fi
dependentă atât de doză, cât și de durata tratamentului cu spironolactonă, fiind în mod normal
reversibilă la întreruperea administrării. În cazuri rare, o anumită mărire a sânilor poate persista și
după oprirea tratamentului.
**În studiile clinice, au fost raportate dureri la nivelul sânului mai frecvent la bărbați decât la femei.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Supradozajul acut se poate manifesta prin somnolență, confuzie mentală, greață, vărsături, amețeli,
diaree sau erupție cutanată maculo-papuloasă sau eritematoasă. Poate să apară deshidratarea.
Pot fi induse hiponatremia sau hiperpotasemia, dar este puțin probabil ca aceste efecte să fie asociate
cu supradozajul acut. Simptomele de hiperpotasemie se pot manifesta ca parestezie, slăbiciune,
paralizie flască sau spasme musculare și se pot diferenția clinic de hipopotasemie cu dificultate.
Modificările electrocardiografice exprimă cele mai precoce și specifice semne ale dezechilibrului
valorilor potasiului seric. Nu a fost identificat niciun antidot specific. Se va întrerupe administrarea
spironolactonei. Se poate anticipa ameliorarea stării generale odată cu întreruperea administrării
medicamentului. Se recomandă măsuri generale de susținere cu înlocuirea lichidelor și a electroliților
pierduți. Pentru readucerea la normal a valorilor crescute ale potasiului se reduce aportul de potasiu, se
administrează diuretice care elimină potasiul și glucoză intravenos, tamponată cu insulină obișnuită,
sau rășini schimbătoare de ioni administrate pe cale orală.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: diuretice care economisesc potasiul, codul ATC: C03DA01
Mecanism de acţiune
Spironolactona, antagonist competitiv al aldosteronului, crește excreția de sodiu în timp ce reduce
eliminarea de potasiu la nivelul tubului renal distal. Are o acțiune graduală și de lungă durată, cu
atingerea răspunsului maxim în general după 2 până la 3 zile de tratament. De obicei, asocierea
spironolactonei cu un diuretic obișnuit, cu efect pe tubul renal proximal, intensifică diureza fără
pierderi excesive de potasiu.
Eficacitate clinică și siguranță
Insuficienţă cardiacă severă
Studiul randomizat de evaluare a spironolactonei a fost un studiu multinațional, dublu-orb, efectuat pe
1663 pacienți având o fracție de ejecție ≤35%, cu antecedente de insuficiență cardiacă clasa IV NYHA
în ultimele 6 luni și insuficiență cardiacă clasa III-IV NYHA la momentul randomizării. Tuturor
pacienților li s-a cerut să includă în tratament un diuretic de ansă și, dacă tolerează, un inhibitor ECA.
Pacienții cu valori inițiale ale creatininei serice >2,5 mg/dL sau cu o creștere recentă de 25% a
creatininei sau cu valori inițiale ale potasiului seric >5 mEq/L au fost excluși din studiu. Pacienții au
fost randomizați 1:1 cu spironolactonă 25 mg administrată oral în doză zilnică unică sau cu placebo.
Pacienților care au tolerat doza de 25 mg o dată pe zi li s-a crescut doza la 50 mg o dată pe zi, conform
recomandărilor clinice. Pacienților care nu au tolerat doza de 25 mg o dată pe zi li s-a redus doza la 25
mg o dată la două zile. Obiectivul final principal al acestui studiu a fost timpul până la deces,
indiferent de cauză.
Studiul randomizat de evaluare a spironolactonei a fost încheiat mai devreme, după o perioadă de
urmărire medie de 24 luni, datorită beneficiului semnificativ în ceea ce privește riscul de deces
detectat de o analiză intermediară planificată. Spironolactona a redus riscul de deces cu 30%
comparativ cu placebo (p<0,001; 95% interval de încredere 18% - 40%). Spironolactona a redus riscul
de deces cardiac, în principal de moarte subită și de deces cauzat de insuficiență cardiacă progresivă cu
31% comparativ cu placebo (p <0,001; 95% interval de încredere 18% - 42%).
De asemenea, spironolactona a redus și riscul de spitalizare din cauze cardiace (definit ca agravare a
insuficienței cardiace, angină, aritmii ventriculare sau infarct miocardic) cu 30% (p<0,001; 95%
interval de încredere 18% – 41%). Modificările la nivel de clasă NYHA au fost mai favorabile în cazul
spironolactonei: în grupul cu spironolactonă, clasa NYHA la finalul studiului s-a îmbunătățit la 41%
dintre pacienți și s-a agravat la 38%, comparativ cu îmbunătățirea la 33% și agravarea la 48% din
grupul placebo (p<0,001).
Copii și adolescenți
Există o lipsă de informații consistente provenind din studiile clinice realizate cu spironolactonă la
copii. Aceasta rezultă din mai mulți factori: numărul mic de studii efectuate la copii și adolescenți,
utilizarea spironolactonei în asociere cu alte medicamente, numărul mic de pacienți evaluați în fiecare
studiu și diferitele indicații studiate. Recomandările privind dozele la copii și adolescenți se bazează
pe experiența clinică și pe studiile de caz documentate în literatura științifică.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Spironolactona este bine absorbită pe cale orală și este metabolizată în principal la metaboliți activi:
metaboliți care conțin sulf (80%) și parțial canrenonă (20%). Deși timpul de înjumătățire plasmatic al
spironolactonei este scurt (1,3 ore), timpul de înjumătățire plasmatic al metaboliților activi este mai
lung (variind între 2,8 și 11,2 ore).
Copii și adolescenți
Nu sunt disponibile date farmacocinetice cu privire la utilizarea medicamentului la copii și
adolescenți. Recomandările privind dozajul la copii și adolescenți se bazează pe experiența clinică și
pe studiile de caz documentate în literatura științifică.
5.3 Date preclinice de siguranță
Carcinogenitate
Spironolactona administrată pe cale orală s-a dovedit a fi un tumorigen în cadrul studiilor de
administrare alimentară efectuate la șobolan, efectele sale proliferative manifestându-se la nivelul
organelor endocrine și al ficatului. Într-un studiu cu o durată de 18 luni în care s-au utilizat doze de
aproximativ 50, 150 și 500 mg/kg corp/zi (aproximativ 1x, 4x și, respectiv, 12x doza zilnică maximă
recomandată la om de 400 mg/zi raportată la aria suprafeței corporale) s-au înregistrat creșteri
semnificative din punct de vedere statistic ale adenoamelor benigne de la nivelul tiroidei și testiculelor
și, la șobolanii masculi, o creștere dependentă de doză a modificărilor proliferative la nivelul ficatului
(include hepatocitomegalie și noduli hiperplazici). În studiile cu durata de 24 de luni în care
șobolanilor li s-au administrat doze de aproximativ 10, 30, 100 și 150 mg/kg corp/zi de spironolactonă
(aproximativ 0,2x, 0,7x și, respectiv, 2x doza zilnică maximă recomandată de 400 mg/zi raportată la
suprafața corporală), variabilitatea efectelor proliferative a inclus creșterea semnificativă a incidenței
adenoamelor hepatocelulare și tumorilor testiculare cu celule interstițiale la masculi și creșteri
semnificative a incidenței adenoamelor și carcinoamelor tiroidiene cu celule foliculare la ambele sexe.
A existat, de asemenea, o creștere semnificativă statistic a incidenței polipilor stromali endometriali
uterini benigni la femele.
La șobolanii hrăniți cu doze zilnice de canrenoat de potasiu (un compus similar din punct de vedere
chimic cu spironolactona și al cărui metabolit principal, canrenona, este, de asemenea, o componentă
majoritară a spironolactonei la om) s-a observat o incidență a leucemiei mielocitice în funcție de doză
(peste 30 mg/kg/zi) pe o perioadă de 1 an. În studiile cu o durată de 2 ani la șobolani, administrarea
orală de canrenoat de potasiu a fost asociată cu leucemie mielocitară și tumori hepatice, tiroidiene,
testiculare și mamare.
Genotoxicitate
Nici spironolactona, nici canrenoatul de potasiu nu au produs efecte mutagene în testele efectuate la
bacterii sau drojdii. În absența activării metabolice, nici spironolactona și nici canrenoatul de potasiu
nu s-au dovedit a fi mutagene în testele efectuate in vitro la mamifere. În prezența activării metabolice,
spironolactona a fost raportată ca fiind negativă în unele teste de mutagenitate in vitro la mamifere și
pozitivă pentru mutagenitate în alte teste in vitro la mamifere. În prezența activării metabolice,
canrenoatul de potasiu a fost raportat ca fiind pozitiv pentru mutagenitate în unele teste in vitro la
mamifere, neconcludent în altele și chiar negativ în altele.
Fertilitate și toxicitate asupra funcției de reproducere
Într-un studiu privind funcția de reproducere care a urmărit trei generații de pui , în care femelele
șobolan au primit doze de 15 și 50 mg/kg corp/zi de spironolactonă în hrană (aproximativ 0,4x și,
respectiv, 1x doza zilnică maximă recomandată la om de 400 mg/zi raportată la aria suprafeței
corporale), nu au existat efecte asupra împerecherii și fertilității, dar a existat o creștere ușoară a
incidenței numărului de pui născuți morți la doza de 50 mg/kg/zi.
Spironolactona a fost lipsită de efecte teratogene la șoarece. Iepurii care au primit spironolactonă au
prezentat rată de concepție redusă, rată de resorbție a produsului de concepție crescută și un număr mai
mic de nașteri cu făt viu. Nu au fost observate efecte embriotoxice la șobolanii cărora li s-au
administrat doze mari, numai hiperprolactinemie limitată, dependentă de doză, micșorarea prostatei
ventrale și a veziculelor seminale la masculi, precum și creșterea secreției hormonului luteinizant și a
dimensiunii ovarelor și a uterului la femele. Într-un alt studiu efectuat la șobolan a fost raportată
feminizarea organelor genitale externe la fetușii masculi. Atunci când a fost injectată la șobolanii
femele (100 mg/kg corp/zi timp de 7 zile, injectare intraperitoneală, i.p.) (aproximativ 2x doza zilnică
maximă recomandată la om de 400 mg/zi raportată la aria suprafeței corporale) s-a constatat că
spironolactona crește durata ciclului estral prin prelungirea diestrului în timpul tratamentului și
inducerea constantă a diestrului în timpul perioadei de observație de 2 săptămâni post-tratament.
Aceste efecte au fost asociate cu o dezvoltare întârziată a foliculilor ovarieni și o reducere a nivelurilor
de estrogen circulant, fapt care ar fi de așteptat să afecteze împerecherea, fertilitatea și fecunditatea.
Spironolactona (100 mg/kg corp/zi) (aproximativ 1x doza zilnică maximă recomandată la om de 400
mg/zi raportată la aria suprafeței corporale), administrată i.p. la șoarecii femele în timpul unei perioade
de coabitare de 2 săptămâni cu masculi fără tratament, a scăzut numărul de șoareci împerecheați care
au conceput (efect care s-a dovedit a fi cauzat de inhibarea ovulației) și a scăzut numărul de embrioni
implantați la femelele gestante (efect care s-a dovedit a fi cauzat de inhibarea implantării), iar la doza
de 200 mg/kg corp (aproximativ 2x doza zilnică maximă recomandată la om de 400 mg/zi raportată la
aria suprafaței corporale) a crescut, de asemenea, perioada de latență până la împerechere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb pregelatinizat
Hidrogenofosfat de calciu
Povidonă K 25
Ulei de mentă
Talc
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Film:
Hipromeloză 2910
Macrogol 400
Dioxid de titan (E171)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii de temperatură speciale de păstrare.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blister din PVC/Al, cutie din carton.
Mărimi de ambalaj: 10, 20, 30, 50, 60, 90 și 100 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Gemax Pharma s.r.o.
Na Florenci 2116/15
Nové Město
110 00 Praga 1
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
14622/2022/01-07
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: August 2022.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2024