Prospect SPERSADEX COMP 5 mg /1 mg/ml picături oftalmice soluţie
Producator: LABORATOIRES THEA
Clasa ATC: preparate oftalmologice, glucocorticoizi şi antiinfecţioase în combinaţie,
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 379/2007/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
SPERSADEX COMP 5 mg /1 mg/ml picături oftalmice soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un mililitru picături oftalmice, soluţie conţine cloramfenicol 5 mg şi fosfat sodic de dexametazonă 1
mg.
Excipient: clorură de benzalconiu 0,1 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie.
Soluţie limpede sau uşor opalescentă, incoloră până la slab gălbuie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Spersadex Comp este indicat pentru inflamarea segmentului anterior al ochiului la pacienţi la care
este indicat tratamentul cu glucocorticoizi şi există o infecţie concomitentă cu bacterii sensibile la
cloramfenicol (vezi pct. 5.1) sau un risc crescut de apariţie a acestor infecţii.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza recomandată este de o picătură Spersadex Comp instilată în sacul conjunctival al ochiului
(ochilor) afectat (afectaţi), de 3 până la 5 ori pe zi timp de până la 10 zile.
La nevoie, în cazuri acute, se poate administra până la o picătură pe oră. Frecvenţa administrării va fi
redusă treptat odată cu îmbunătăţirea semnelor clinice. Tratamentul nu va fi întrerupt prematur.
Vârstnici
Nu există nicio indicaţie că dozarea trebuie modificată la vârstnici.
Utilizarea la copii
Nu s-au efectuat studii la acest grup de vârstă. Datorită posibilităţii apariţiei reacţiilor adverse
sistemice, se recomanda precauţie cînd se administrează medicamentul sugarilor (intre 28 de zile şi 3
luni) şi copiilor sub 2 ani (vezi secţiunea 4.4). Spersadex Comp. nu trebuie administrat la nou-născuţi
(0 până la 27 zile) (vezi pct. 4.3).
După instilarea picăturilor oftalmice, absorbţia sistemică poate fi redusă prin ocluzie naso-lacrimală
sau închiderea pleoapelor timp de 3 minute. Aceasta poate conduce la o reducere a reacţiilor adverse
sistemice şi creştere a activităţii locale.
Flaconul este steril până în momentul în care sistemul de închidere este rupt. Pacienţii trebuie sfătuiţi
să evite contactul dintre picurătorul flaconului şi ochi sau suprafeţele înconjurătoare, pentru a evita
contaminarea soluţiei.
În cazul în care este necesar să fie instilate mai multe medicamente, se va menţine un interval de cel
puţin 5 minute între aplicările a două medicamente diferite.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la cloramfenicol şi fosfat sodic de dexametazonă sau la oricare dintre
excipienţi enumeraţi la pct. 6.1.
- Afecţiuni ale corneei determinate de infecţii non-bacteriene şi procese ulcerative. Herpes
Simplex, alte infecţii virale. Micoze sau alte infecţii fungice.
- Tulburări sanguine severe cauzate de deprimarea măduvei spinării şi disfuncţie hepatică.
- Antecedente familiale de deprimare a măduvei spinării.
- Nou-născuţi (0 până la 27 zile)
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Administrarea de cloramfenicol pe termen lung, chiar şi în cazul aplicării topice oculare, poate
conduce în cazuri foarte rare la aplazie medulară. Forma ireversibilă poate apare după o perioadă
latentă de câteva săptămâni până la câteva luni.
Administrarea de lungă durată poate conduce la apariţia infecţiilor oculare secundare sau poate
favoriza dezvoltarea bacteriilor rezistente. Glucocorticoizii pot masca, activa sau agrava o infecţie
oculară.
Utilizarea pe termen lung a glucocorticoizilor poate produce creşterea patologică a tensiunii
intraoculare. Tensiunea intraoculară trebuie determinată regulat, în special în cazul tratamentului de
lungă durată, la pacienţii cu predispoziţie sau la cei cunoscuţi cu glaucom.
Tratamentul intensiv şi pe termen lung poate contribui la formarea şi exacerbarea cataractei
posterioare sub-capsulare.
Medicamentul nu se va utiliza mai mult de maximum 10 zile.
În cazul afecţiunilor care determină subţierea corneei sau sclerei, poate să apară perforarea în cazul
administrării cronice a glucocorticoizilor topici. De asemenea, trebuie avută grijă când se
administrează glucocorticoizi topici, cum este dexametazona, cu AINS topici (vezi pct. 4.5).
Dacă după 3 zile de tratament nu se observă nici o ameliorare, trebuie avute în vedere alte măsuri
terapeutice.
Utilizarea glucocorticoizilor imediat după efectuarea intervenţiei chirurgicale pentru cataractă poate
întârzia vindecarea şi poate creşte incidenţa de formare a pustulelor.
Administrarea la pacienţii cu diabet zaharat trebuie făcută cu prudenţă. Aceşti pacienţi pot fi
predispuşi la creşterea tensiunii intraoculare şi/sau apariţia cataractei.
În general, se impune precauţie la administrarea glucocorticoizilor la sugari (cu vârsta cuprinsă între
28 de zile până la 3 luni) şi la copii cu vârsta sub 2 ani.
Purtarea lentilelor de contact în perioada infecţiei oculare nu este recomandată, deoarece acestea pot
favoriza extinderea infecţiei. Clorura de benzalconiu din soluţia oftalmică se poate acumula în lentilele
de contact moi, de aceea soluţia nu trebuie utilizată în timpul purtării acestor lentile. Lentilele trebuie
scoase înainte de administrare şi nu trebuie reaplicate mai devreme de 15 minute după administrare.
Clorura de benzalconiu poate determina iritaţie oculară şi modificarea culorii lentilelor de contact moi.
Picăturile oftalmice nu sunt destinate administrării injectabile. Ele nu trebuie niciodată injectate
subconjunctival şi nici nu trebuie introduse direct în camera anterioară a ochiului.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Spersadex Comp nu trebuie administrat concomitent cu chimioterapice antimicrobiene bactericide
topice (peniciline, cefalosporine, gentamicină, tetracicline, polimixină B, vancomicină, sulfadiazină),
deoarece antibioticele bacteriostatice pot inhiba efectul celor cu acţiune bactericidă.
Ca măsură de precauţie, Spersadex Comp nu trebuie administrat în acelaşi timp cu medicamente
administrate sistemic care afectează hematopoeza, cum sunt derivaţii de sulfoniluree, anticoagulante
cumarinice, hidantoină şi metotrexat.
Administrarea concomitentă a glucocorticoizilor topici, cum sunt dexametazona şi AINS cu utilizare
topică, la pacienţi cu inflamare corneală preexistentă semnificativă, poate creşte riscul apariţiei
complicaţiilor corneale, ca urmare trebuie procedat cu precauţie (vezi pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Studiile la animale privind cloramfenicolul au demonstrat apariţia reacţiilor adverse la făt (vezi pct.
5.3). Administrarea de cloramfenicol în timpul sarcinii poate cauza apariţia sindromului „gri”
neonatal.
Dexametazona s-a dovedit a fi teratogenă la şoarece şi iepuri după administrarea topică oftalmică de
doze terapeutice multiple (vezi pct. 5.3). Nu sunt disponibile studii controlate la femeile gravide.
Alăptarea
Cloramfenicolul se excretă în laptele matern şi poate conduce la toxicitate la nivelul măduvei spinării
la sugari.
Spersadex Comp nu se va administra în timpul sarcinii sau alăptării
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Spersadex Comp poate determina înceţoşarea tranzitorie a vederii sau alte tulburări oculare care pot
afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă după administrare apar astfel de
manifestări, pacientul trebuie să aştepte până când vederea revine la normal înainte de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Deoarece Spersadex Comp este o combinaţie de dexametazonă şi cloramfenicol, pot fi aşteptate
reacţii adverse observate la fiecare din cele două substanţe active. Experienţa de după punerea pe
piaţă a medicamentului nu a adus dovezi de potenţare a toxicităţii în cazul administrării simultane a
celor două substanţe active.
Tulburări hematologice şi limfatice
În literatura de specialitate s-au raportat cazuri rare, uneori ireversibile de discrazii sanguine (anemie
aplastică, pancitopenie, leucopenie, trombocitopenie şi agranulocitoză), cu sfârşit letal, după
utilizarea preparatelor oftalmice conţinând cloramfenicol.
Tulburări ale sistemului imunitar
A fost publicată în literatura de specialitate apariţia de reacţii anafilactice în cazul administrării topice
a cloramfenicolului. Rar, s-au raportat reacţii alergice sub formă de eczemă a marginilor pleoapelor.
Tulburări ale sistemului nervos
În cazuri rare s-a observat nevrită optică reversibilă după administrarea de cloramfenicol.
Tulburări oculare
Cele mai frecvente reacţii adverse raportate sunt acelea care indică o iritare sau o reacţie de
hipersensibilitate (prurit, înroşire, edem, senzaţie de corp străin sau alte semne de iritare care nu au
fost prezente înainte de tratament). Deasemenea, au fost raportate arsuri sau înţepături oculare şi
vedere înceţoşată în timpul instilării.
Pot apare reacţii adverse asociate cu administrarea topică a tratamentului cu glucocorticoizi, care
includ creşterea tensiunii intraoculare cu o posibilă dezvoltare a glaucomului (cu afectarea nervului
optic) scăderea acuităţii vizuale şi defecte de câmp vizual), apariţia cataractei posterioare sub-
capsulare, infecţii oculare secundare după suprimarea răspunsului imunitar al gazdei; întârzierea
vindecării leziunilor şi subţierea şi/sau perforarea corneei. De asemenea, apariţia ptozei şi midriazei
au fost asociate utilizări oftalmice a glucocorticoizilor.
Tulburări gastro-intestinale
Pacientul poate percepe un gust amar (disgeuzie) imediat după administrarea cloramfenicolului.
Deşi efectele sistemice sunt mai puţin frecvente, s-au semnalat unele cazuri de apariţie a efectelor
sistemice ale glucocorticoizilor după administrarea lor topică.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, : ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu se cunosc cazuri de supradozaj după administrare locală. Ingestia orală a conţinutului unui flacon
de 5 ml este echivalent cu ingestia a 25 mg cloramfenicol şi 5 mg dexametazonă, care reprezintă 1%
(doza obişnuită 50 mg/kg zilnic) şi în intervalul de dozaj (doza uzuală între 0,5 şi 10 mg pe zi),
respectiv al dozei orale zilnice recomandată pentru un adult.
În cazul ingerării accidentale, se vor lua măsuri de întârziere a absorbţiei. Nu există un antidot
specific.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate oftalmologice, glucocorticoizi şi antiinfecţioase în combinaţie,
codul ATC: S01CA01.
Dexametazona
Efectul antiinflamator al dexametazonei este de aproximativ 25 de ori mai mare decât al
hidrocortizonului. Similar altor glucocorticoizi antiinflamatori, dexametazona inhibă fosfolipaza A2,
prima etapă a sintezei prostaglandinelor, prevenind astfel formarea ulterioară a mediatorilor
inflamatori, cum sunt prostaglandinele şi leucotrienele. Suplimentar, dexametazona scade infiltrarea
chemotactică a neutrofilelor în regiunea inflamată şi reduce numărul şi activitatea limfocitelor.
Cloramfenicol
Cloramfenicolul este un antibiotic cu masă moleculară mică, cu acţiune bacteriostatică, cu spectru de
activitate larg, fiind activ pe bacterii Gram-pozitiv şi Gram-negativ, Rickttsia şi Mycoplasma.
Mecanismul de acţiune constă în inhibarea sintezei proteinelor bacteriene.
Cloramfenicolul este activ împotriva următoarelor microorganisme patogene, întâlnite frecvent în
infecţiile oculare: Staphylococcus aureus, Streptococci inclusiv Streptococcus pneumoniae,
Escherichia coli, Haemophilus influenzae, specii de Klebsiella sau Enterobacter, Moraxella lacunata
(bacil Morax Axenfeld) şi specii de Neisseria. Nu are acţiune adecvată asupra Pseudomonas
aeruginosa şi Serratia marcescens.
S-au identificat in vitro şi in vivo tulpini de Staphylococci, Salmonella, Shigella, E. coli şi
Pseudomonas aeruginosa rezistente la cloramfenicol. Rezistenţa la cloramfenicol este mediată
plasmidic. Testele de sensibilitate in vitro, pe bacteriile izolate de la suprafaţa ochilor care prezentau
simptome clinice, utilizând diverse antibiotice cu administrare topică, au demonstrat că cea mai mare
activitate a antibioticelor testate in vitro o are cloramfenicolul, iar rezistenţa la cloramfenicol a fost
minimă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Dexametazonă
După o singură aplicare pe ochiul de iepure a 50 microlitri de soluţie de fosfat sodic de dexametazonă
0,1% marcată cu C14, concentraţia maximă în cornee a fost de 15 micrograme/g la nivelul corneei (la
7,5 minute după instilare), iar în umoarea apoasă de 1 microgram/g (40 până la 45 minute după
instilare). Concentraţiile de dexametazonă la nivelul irisului au variat mult în funcţie de timp. Un alt
studiu efectuat la iepuri a confirmat absorbţia intraoculară rapidă (2 micrograme/g în cornee şi 0,2
micrograme/ml în umoarea apoasă, 10 minute după instilarea a 50 microlitri soluţie de dexametazonă
1 mg/ml) şi de durată (radioactivitatea a fost detectată până la 24 ore după instilare) a dexametazonei
administrată oftalmic.
Cloramfenicol
După aplicarea topică la nivelul ochiului a 50 microlitri soluţie de cloramfenicol 5 mg/ml,
cloramfenicolul traversează rapid corneea (concentraţia în umoarea apoasă a variat între 3,5 şi 6,7
micrograme/ml, 1 până la 2 ore după instilare) şi este detectată în umoarea apoasă până la 5 ore după
instilare. Un alt studiu a confirmat penetrarea rapidă a soluţiei oftalmice de cloramfenicol 0,5%, dar a
determinat că unguentul cloramfenicol 1% realizează concentraţii intraoculare de cloramfenicol cu
durată crescută. Nu s-au detectat concentraţii sistemice de cloramfenicol utilizând Cromatografie
Lichidă de Înaltă Presiune (HPLC), după administrarea oftalmică a unei soluţii de cloramfenicol 5
mg/ml, o picătură de 4 ori pe zi, timp de 2 săptămâni, deşi nu poate fi exclusă posibilitatea absorbţiei
sistemice. Într-un alt studiu, au fost analizate prin Cromatografie Gaz-Lichid (GLC) probe de urină
provenite de la 5 copii ce au primit de 2 ori pe oră picături oftalmice cu cloramfenicol (concentraţie de
5 mg/ml) timp de 5 până la 7 zile şi nu a fost detectat cloramfenicolul.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice de siguranţă pentru cloramfenicol şi glucocorticoizi, relevante pentru administrarea
oftalmică, includ studii ale toxicităţii asupra funcţiei de reproducere.
Cloramfenicolul, administrat sistemic în doze mari la şobolan, a demonstrat că are acţiune
embriotoxică semnificativă (întârzierea creşterii fetale) însoţită de o acţiune mai slabă teratogenă.
Dexametazona s-a dovedit a fi teratogenă la şoarece şi iepuri după administrarea topică oftalmică de
doze terapeutice multiple. La şoarece, glucocorticoizii produc resorbţie fetală şi fisură palatină. La
iepure, glucocorticoizii au produs resorbţie fetală şi anormalităţi multiple implicând capul, urechile,
membrele şi bolta palatină.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de benzalconiu
Hidroxid de sodiu
Edetat disodic
Macrogol tip 400
Ricinoleat de macrogolglicerol
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
După ambalarea pentru comercializare: 2 ani.
După prima deschidere a flaconului: o lună.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
După ambalarea pentru comercializare: A se păstra la frigider (2 – 8°C), în ambalajul original
După prima deschidere a flaconului: A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din PEJD, conţinând 5 ml soluţie oftalmică, prevăzut cu picurător din PEJD, închis
cu un capac din PEÎD sau polipropilenă, cu inel de siguranţă
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
LABORATOIRES THEA
12, rue Louis Blériot, 63017 Clermont-Ferrand Cedex 2,
Franţa
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
379/2007/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirii autorizaţiei-Decembrie 2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie, 2018