Prospect Spaverin 40 mg capsule
Producator: Antibiotice SA
Clasa ATC: medicamente utilizate în tratamentul tulburărilor funcţionale gastro-
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12521/2019/01-02 Anexa 2
12522/2019/01-02
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Spaverin 40 mg capsule
Spaverin 80 mg capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Spaverin 40 mg capsule
Fiecare capsulă conţine clorhidrat de drotaverină 40 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 88,06 mg, galben amurg (E 110), p-hidroxibenzoat
de metil (E 218), p-hidroxibenzoat de n-propil (E 216).
Spaverin forte 80 mg capsule
Fiecare capsulă conţine clorhidrat de drotaverină 80 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 176,11 mg, galben amurg (E 110), p-hidroxibenzoat
de metil (E 218), p-hidroxibenzoat de n-propil (E216).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă
Spaverin 40 mg capsule
Capsule gelatinoase tari, nr. 2, de formă cilindrică, cu capete emisferice, cu capul şi corpul de culoare
galben închis opac, care conţin o pulbere de culoare galbenă.
Spaverin 80 mg capsule
Capsule gelatinoase tari, nr. 1, de formă cilindrică, cu capete emisferice, cu capul şi corpul de culoare
galben deschis opac, care conţin o pulbere de culoare galbenă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- Spasmul musculaturii netede asociat afecţiunilor căilor biliare: litiază biliară, colangiolitiază,
colecistită, pericolecistită, colangită, papilită.
- Spasmul musculaturii netede asociat afecţiunilor tractului urinar: litiază renală, litiază ureterală,
pielită, cistită şi în spasme ale musculaturii vezicii urinare.
Ca tratament adjuvant în:
- Spasmul musculaturii netede asociat afecţiunilor gastro-intestinale: ulcer gastric sau duodenal,
gastrită, spasme ale sfincterelor cardia şi pilor, enterită, colită, colită spastică însoţită de
constipaţie, forme de colon iritabil însoţite de meteorism;
- Cefalee;
- Afecţiuni ginecologice: dismenoree.
Spaverin este indicat la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 6 ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze:
Adulţi și adolescenţi peste 15 ani: doza recomandată este de 120 – 240 mg clorhidrat de drotaverină pe
zi, fracţionat în 2-3 prize.
Copii cu vârsta peste 6 ani: doza recomandată este de 80-160 mg clorhidrat de drotaverină pe zi,
fracţionat în 2-4 prize.
Beneficiile tratamentului trebuie reevaluate după 3 zile de tratament şi acesta trebuie întrerupt în
absenţa răspunsului terapeutic.
Mod de administrare:
Spaverin se administrează oral, cu o cantitate suficientă de apă.
Copii cu vârsta sub 6 ani
Deoarece nu sunt disponibile date privind siguranţa şi eficacitatea administrării, Spaverin nu este
indicat la acest grup de vârstă.
4.3 Contraindicaţii
• Hipersensibilitate la clorhidrat de drotaverină sau la oricare dintre excipienţii enumerați la
pct.6.1.
• Insuficienţă hepatică severă.
• Insuficienţă renală severă.
• Insuficienţă cardiacă severă (sindrom de debit scăzut).
• Spaverin 80 mg este contraindicat administrării la copii.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Spaverin nu trebuie administrat la pacienţii cu porfirie (vezi şi pct. 4.8).
Spaverin se metabolizează în ficat. În cazul tratamentului de lungă durată sau administrării
concomitent cu alte medicamente având aceeaşi cale de metabolizare, funcţia hepatică trebuie evaluată
periodic.
Se recomandă prudenţă în cazul administrării la pacienţi cu hipotensiune arterială.
Spaverin conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de
lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
Spaverin conţine p-hidroxibenzoat de n-propil (E 216) şi p-hidroxibenzoat de metil (E 218). Pot
provoca reacţii alergice (chiar întârziate) şi, în mod excepţional, bronhospasm.
Spaverin conţine galben amurg (E 110). Poate provoca reacţii alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Inhibitorii fosfodiesterazei de tipul papaverinei scad efectul antiparkinsonian al levodopa.
Prin urmare, administrarea drotaverinei în asociere cu levodopa, determină agravarea rigidităţii şi
tremorului.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Sunt disponibile informaţii limitate cu privire la utilizarea drotaverinei la pacientele gravide. Studiile
la animale nu indică un efect nociv direct sau indirect asupra sarcinii sau dezvoltării
embrionului/fătului (vezi pct. 5.3). Cu toate acestea, administrarea în timpul sarcinii necesită prudenţă.
Alăptarea
La animale nu a fost studiată excreţia drotaverinei în lapte. Prin urmare, în timpul alăptării nu se
recomandă administrarea drotaverinei.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
În cazul apariţiei vertijului, pacienţii trebuie instruiţi să evite activităţile care implică un risc potenţial
de accidente, cum sunt conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse au fost raportate în funcţie de aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă.
Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie: Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi
<1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< /10000);
cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de
frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tulburări hematologice şi limfatice:
Drotaverina a fost asociată cu apariţia porfiriei acute, dar nu există informaţii relevante privind
frecvenţa acestei reacţii adverse.
Tulburări ale sistemului imunitar:
Rare: reacţii alergice (angioedem, urticarie, erupţie cutanată, prurit) (vezi pct. 4.3).
Tulburări ale sistemului nervos:
Rare: cefalee, vertij, insomnie.
Tulburări cardiace:
Rare: palpitaţii.
Tulburări vasculare:
Rare: hipotensiune arterială.
Tulburări gastro-intestinale:
Rare: greaţă, constipaţie.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România.
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptomatologie
Supradozajul cu drotaverină a fost asociat cu tulburări de ritm cardiac şi de conducere intracardiacă,
inclusiv bloc de ramură complet şi stop cardiac, care pot fi letale.
Tratament
În cazul unui supradozaj, pacientul trebuie atent monitorizat şi trebuie instituit un tratament
simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente utilizate în tratamentul tulburărilor funcţionale gastro-
intestinale, papaverină şi derivaţi, codul ATC: A03AD02.
Clorhidratul de drotaverină este un derivat izochinolinic al cărui efect spasmolitic se bazează pe
acţiunea sa de a inhiba activitatea enzimatică a fosfodiesterazei IV (PDE IV). Ca urmare, creşte
concentraţia de AMPc, care prin inactivarea miozinkinazei uşoare (MLCK), determină relaxarea
muşchiului neted., In vitro, s-a demonstrat că drotaverina inhibă PDE IV, fără a inhiba izoenzimele
PDE III şi PDE V.
Din punct de vedere funcţional, PDE IV pare să fie importantă în scăderea activităţii contractile a
muşchiului neted, sugerând că inhibarea selectivă a acestei izoenzime poate fi utilă în tratamentul
tulburărilor gastro-intestinale determinate de hipermotilitate şi al altor afecţiuni asociate cu spasm la
nivelul tractului gastro-intestinal.
Enzima care hidrolizează AMPc din miocard şi celulele musculaturii netede vasculare este
reprezentată în special de izoenzima PDE III. Deoarece această enzimă nu este inhibată de clorhidratul
de drotaverină, medicamentul nu determină efecte cardiovasculare importante.
Clorhidratul de drotaverină este eficace în combaterea spasmelor musculaturii netede atât de origine
nervoasă cât şi musculară. Indiferent de inervaţia autonomă, clorhidratul de drotaverină acţionează
asupra musculaturii netede a tractului gastro-intestinal şi urogenital, căilor biliare şi sistemului
circulator.
Datorită efectului vasodilatator, clorhidratul de drotaverină îmbunătăţeşte circulaţia la nivelul
ţesuturilor.
Efectul drotaverinei este mai intens decât al papaverinei, absorbţia sa este mai rapidă şi mai completă
iar legarea de proteinele plasmatice mai mică. Spre deosebire de papaverină, drotaverina nu determină
reacţii adverse respiratorii după administrarea parenterală.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
La om, după administrarea pe cale orală a unei doze de 37 mg drotaverină în 20 ml soluţie apoasă,
concentraţia plasmatică maximă este atinsă în aproximativ 45-60 de minute, indicând o absorbţie
rapidă.
Distribuţie
In vitro, drotaverina se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice (95-98%), în special de
albumină, gama- şi beta-globuline, precum şi de alfa-(HDL)-lipoproteine.
Metabolizare
La om, drotaverina este metabolizată aproape complet prin O-dezetilare rezultând compuşi
monofenolici. Aceşti metaboliţi sunt conjugaţi rapid cu acidul glucuronic. Principalul metabolit este
4’-dezetil-drotaverina. În afară de aceasta, au mai fost identificaţi 6-dezetil-drotaverina si 4’-dezetil-
drotaveraldina. Drotaverina este intens metabolizată la primul pasaj hepatic, numai 65% din doza
administrată ajunge nemetabolizată în circulaţia sistemică. Drotaverina şi metaboliţii săi traversează în
proporţie mică bariera feto-placentară.
Eliminare
Timpul de injumătăţire plasmatică prin eliminare este de 16 ore. După administrare orală, 51-58% din
doză se excretă prin urină şi, respectiv 39-48% prin materii fecale, timp de aproximativ 168 ore.
Într-un alt studiu, principala cale de excreţie a fost cea urinară (54-73% din doză); numai 10-32% din
doză fiind eliminată prin materii fecale. Timpul de injumătăţire plasmatică prin eliminare este de
aproximativ 2,4 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au arătat o nocivitate deosebită pentru oameni, bazându-se pe următoarele studii
de farmacologie a siguranţei, genotoxicitate şi toxicitate asupra funcţiei de reproducere:
• Conform unor studii efectuate in vitro şi in vivo, drotaverina nu a indus nicio întârziere a
repolarizării ventriculare.
• Ca urmare a unor studii de mutagenitate efectuate in vivo şi in vitro, de exemplu testul Ames,
Mouse Lymphoma Assay şi testul cu micronucleu la şobolan, drotaverinei nu i s-a atribuit un
potenţial genotoxic.
• Drotaverina nu a avut niciun efect asupra fertilităţii la şobolan şi nici asupra dezvoltării
embrionului/fătului la şobolan şi iepure.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei:
Lactoză monohidrat
Povidonă
Amidon de porumb parţial pregelatinizat
Acid alginic
Talc
Stearat de magneziu
Capsulă cap/corp:
Dioxid de titan (E 171)
Galben de chinolină (E 104)
Galben amurg (E 110)
Gelatină
p-Hidroxibenzoat de metil (E 218)
p-Hidroxibenzoat de n-propil (E 216)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25oC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 capsule.
Cutie cu 100 blistere din PVC/Al a câte 10 capsule.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Antibiotice SA
Str. Valea Lupului nr. 1, 707410 Iaşi
România
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Spaverin 40 mg
12521/2019/01-02
Spaverin 80 mg
12522/2019/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Martie 2011
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Septembrie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2019
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.