Solpadeine Extra 500 mg/12,8 mg/30 mg comprimate efervescente

Prospect Solpadeine Extra 500 mg/12,8 mg/30 mg comprimate efervescente

Producator: 

Clasa ATC: analgezice, anilide, combinaţii exclusiv psiholeptice, codul ATC:

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14516/2012201-02-03-04-05-06-07 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Solpadeine Extra 500 mg/12,8 mg/30 mg comprimate efervescente

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conține paracetamol 500 mg, codeină fosfat hemihidrat 12,8 mg și cafeină 30 mg.

Excipienți cu efect cunoscut:

 Sodiu 24 mmol (427 mg) pe comprimat

 Sorbitol 50 mg pe comprimat

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat efervescent

Comprimate de culoare albă cu marginile teșite, marcate cu linie mediană pe o față și netede pe

cealaltă față, având un diametru de aproximativ 25 mm.

Linia mediană nu are rolul de divizare a comprimatului în doze egale.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Solpadeine Extra este recomandat pentru ameliorarea pe termen scurt a durerii acute moderate care

necesită un efect analgezic mai puternic decât cel dat de o singură substanţă analgezică. Pentru

tratamentul: cefaleei, migrenei (cu și fără aură), durerilor dentare (inclusiv durere după extracție),

dismenoreei, mialgiilor, nevralgiilor, dorsalgiilor, durerilor la nivelul oaselor și articulațiilor cauzate

de artrită și reumatism, luxaţiilor și entorselor, în sciatică.

Medicamentul este indicat pentru utilizare la adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste.

4.2. Doze și mod de administrare

Doze

Numai pentru administrare orală

Adulţi:

Se dizolvă unu până la două comprimate în cel puțin o jumătate de pahar cu apă (200 ml), la fiecare 4-

6 ore, de până la patru ori pe zi, dacă este necesar.

Adolescenți cu vârsta de 16-18 ani

Se dizolvă unu până la două comprimate în cel puțin o jumătate de pahar cu apă (200 ml), la fiecare 6

ore, de până la patru ori pe zi, dacă este necesar.

A nu se depăși 8 comprimate (echivalent la paracetamol 4 g, fosfat de codeină hemihidrat 102,4 mg şi

cafeină 240 mg) în 24 de ore.

Adolescenți cu vârsta de 12-15 ani

Se dizolvă un comprimat în cel puțin o jumătate de pahar cu apă (200 ml), la fiecare 6 ore, de până la

patru ori pe zi, dacă este necesar.

A nu se depăși 4 comprimate (echivalent la paracetamol 2 g, fosfat de codeină hemihidrat 51,2 mg şi

cafeină 120 mg) în 24 de ore.

Comprimatele se dizolvă în maxim 2 minute.

Pacienţi vârstnici:

Pacienții vârstnici pot necesita o doză redusă.

Copii cu vârsta sub 12 ani:

Codeina nu trebuie utilizată la copiii cu vârsta sub 12 ani, din cauza riscului de toxicitate la opioide, ca

urmare a metabolizării variabile şi imprevizibile a codeinei la morfină (vezi pct. 4.3 şi 4.4).

Insuficiență renală:

Atunci când se administrează paracetamol la pacienţii cu insuficienţă renală, se recomandă să se

reducă doza şi să se crească intervalul minim dintre fiecare administrare la cel puţin 6 ore.

Adulți

Rata de filtrare glomerulară Doza

10-50 ml/min 500 mg la fiecare 6 ore

<10 ml/min 500 mg la fiecare 8 ore

Insuficiență hepatică:

La pacienţii cu insuficienţă hepatică sau sindrom Gilbert, doza trebuie scăzută sau intervalul dintre

doze trebuie prelungit.

Adulţi:

Doza zilnică maximă nu trebuie să depăşească 2 g pe zi în următoarele situaţii, cu excepţia cazului în

care medicul a prescris altfel:

• Adulţi şi adolescenţi cu greutate mai mică de 50 kg
• Insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, sindrom Gilbert (icter familial non-

hemolitic)

• Etilism cronic
• Deshidratare
• Malnutriţie cronică

Mod de administrare

A nu se depăși doza zilnică recomandată sau numărul precizat de doze din cauza riscului de afectare

hepatică (vezi pct. 4.4 și 4.9).

Intervalul minim de administrare: 4 ore.

Dacă durerea sau febra persistă mai mult de 3 zile sau se agravează, sau dacă apar alte simptome,

tratamentul trebuie întrerupt și contactat medicul.

4.3 Contraindicații

Solpadeine Extra este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate la substanțele active (paracetamol,

cafeină, codeină, analgezice opioide) sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1

Medicamentul este contraindicat la:

• Femei care alăptează (vezi pct. 4.6)
• Depresie respiratorie, constipație cronică
• Pacienţi cunoscuţi ca metabolizatori cu activitate enzimatică ultra-rapidă CYP2D6
• Toţi copiii şi adolescenţii (cu vârsta cuprinsă între 0-18 ani) la care se efectuează tonsilectomie şi/sau

adenoidectomie pentru tratamentul sindromului de apnee obstructivă în somn, din cauza unui risc

crescut de apariţie a unor reacţii adverse grave şi care pun viaţa în pericol (vezi pct. 4.4).

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Paracetamol:

Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu utilizeze concomitent alte medicamente care conţin paracetamol.

Paracetamolul trebuie utilizat cu deosebită prudenţă în următoarele situații:

Insuficienţă hepatocelulară

Etilism cronic

Insuficienţă renală (RFG≤50ml/min)

Sindrom Gilbert (icter familial non-hemolitic)

Tratament concomitent cu medicamente care influențează funcția hepatică

Deficienţă de glucozo-6-fosfat dehidrogenază

Anemie hemolitică

Deficit de glutation

Deshidratare

Malnutriţie cronică

Vârstnici, adulţi şi adolescenţi cu greutate mai mică de 50 kg

Utilizarea prelungită a oricărui tip de analgezic pentru cefalee poate determina agravarea acesteia. În

prezenţa sau suspectarea acestei situaţii, trebuie întrerupt tratamentul şi cerut sfatul medicului.

Diagnosticul abuzului de medicaţie pentru cefalee trebuie suspectat la acei pacienţi care prezintă

frecvent sau zilnic cefalee, în ciuda (sau din cauza) utilizării regulate a medicaţiei pentru cefalee.

Se recomandă prudență în cazul pacienților cu astm bronșic care sunt sensibili la acid acetilsalicilic,

deoarece se raportează bronhospasm ușor în asociere cu paracetamol (reacție încrucișată).

În eventualitatea unui supradozaj, din cauza riscului de leziuni hepatice ireversibile, trebuie solicitată

asistenţă medicală de urgenţă chiar dacă pacientul are o stare generală bună (vezi pct. 4.9).

Codeină

Utilizarea regulată prelungită, cu excepţia celei sub supraveghere medicală, poate duce la dependenţă

fizică şi psihică (adicţie) şi poate determina simptome de sevraj la întreruperea tratamentului, cum sunt

nelinişte si iritabilitate.

Pacienţii care utilizează sau care au utilizat, inhibitori de monoaminooxidază (IMAO) în ultimele două

săptămâni (vezi pct 4.5) nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Metabolismul CYP2D6

Codeina este metabolizată de enzima hepatică CYP2D6 la morfină. În cazul în care un pacient prezintă

un deficit de această enzimă sau dacă ea lipsește complet, atunci nu va fi obţinut un efect terapeutic

adecvat. Estimările indică faptul că până la 7% din populaţia caucaziană poate prezenta acest deficit.

Cu toate acestea, în cazul în care pacientul este un metabolizator cu activitate enzimatică rapidă sau

ultra-rapidă, există un risc crescut de a dezvolta reacţii adverse de toxicitate indusă de opioid chiar şi

la dozele prescrise uzual. La aceşti pacienţi codeina se transformă rapid în morfină, având ca rezultat

valori serice ale morfinei mai ridicate decât se preconizase.

Simptomele generale ale toxicității induse de opioid includ stare de confuzie, somnolenţă, respiraţie

superficială, mioză, greaţă, vărsături, constipaţie şi lipsa poftei de mâncare. În cazurile severe, acestea

pot include simptome de deprimare circulatorie şi respiratorie care pot pune în pericol viața şi care, în

cazuri foarte rare, pot fi letale. Valorile estimate ale prevalenţei metabolizatorilor cu activitate ultra-

rapidă în diferite populaţii sunt prezentate mai jos:

Populaţie Prevalenţă, %

Afro-etiopiană 29

Afro-americană 3,4 până la 6,5

Asiatică 1,2 până la 2

Caucaziană 3,6 până la 6,5

Greacă 6,0

Ungară 1,9

Nord-europeană 1 -2

Copii și adolescenți

Utilizare post-chirurgicală la copii

Au existat raportări în publicaţii despre faptul că administrarea post-chirurgicală a codeinei la copii,

după tonsilectomie şi/sau adenoidectomie efectuate pentru tratamentul sindromului de apnee

obstructivă în somn, a provocat evenimente adverse rare, dar care au pus viaţa în pericol, inclusiv

deces (vezi şi pct. 4.3). Toţi copiii au fost trataţi cu doze de codeină aflate în intervalul de doze

adecvat; cu toate acestea, s-a evidenţiat că aceşti copii erau, fie metabolizatori cu activitate enzimatică

ultra-rapidă, fie metabolizatori cu activitate enzimatică rapidă, în ceea ce priveşte capacitatea lor de a

metaboliza codeina la morfină.

Copii și adolescenți cu funcţie respiratorie compromisă

Codeina nu trebuie utilizată la copii și adolescenți a căror funcţie respiratorie poate fi compromisă,

inclusiv în tulburări neuromusculare, afecţiuni cardiace sau respiratorii severe, infecţii de tract

respirator superior sau infecții pulmonare, traumatisme multiple sau proceduri chirurgicale extinse.

Aceşti factori pot agrava simptomele de toxicitate indusă de morfină.

Codeina, ca și celelalte opioide trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu hipotensiune arterială,

hipotiroidism, cu presiune intracraniană crescută și la cei cu traumatisme craniene.

Pacienţii cu afecţiuni intestinale obstructive sau afecţiuni abdominale acute trebuie să se adreseze

medicului înainte de a lua acest medicament.

Pacienţii care au avut o operaţie de colecistectomie trebuie să se adreseze medicului înainte de a folosi

acest medicament, din cauza riscului de pancreatită acută.

Riscul administrării în asociere cu medicamente sedative, cum sunt benzodiazepine sau medicamente

înrudite:

Utilizarea Solpadeine Extra în asociere cu medicamente sedative, cum sunt benzodiazepine sau

medicamente înrudite poate duce la sedare, deprimare respiratorie, comă și deces. Din cauza acestor

riscuri, prescrierea în asociere cu medicamente sedative trebuie efectuată numai la pacienții pentru

care nu sunt adecvate opțiuni alternative de tratament. Dacă se ia decizia de a prescrie Solpadeine

Extra în asociere cu medicamente sedative, trebuie utilizate doze minime eficace și durate minime de

administrare în asociere.

Pacienții trebuie monitorizați strict pentru apariţia semnelor și simptomelor de deprimare respiratorie

și sedare. În acest sens, se recomandă informarea pacienților și a persoanelor care îi îngrijesc cu privire

la apariţia acestor simptome (vezi pct. 4.5).

Pacienţii trebuie avertizaţi să nu utilizeze concomitent alte medicamente care conţin codeină.

Cafeină

Trebuie evitat consumul excesiv de cafeină (de exemplu, cafea, ceai sau băuturi energizante care

conţin cafeină) în timpul tratamentului cu acest medicament (vezi pct. 4.9: Supradozaj, cafeină).

Atenționări pentru excipienți:

Solpadeine Extra conţine sodiu 427 mg în fiecare comprimat, echivalent cu 21% din doza maximă

zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult. Acest lucru se va lua în considerare la

pacienţii care urmează o dietă cu conţinut redus de sodiu, de exemplu pacienții cu hipertensiune

arterială, insuficiență cardiacă sau renală, edem sau sarcină.

Solpadeine Extra conţine sorbitol (E420). Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză

nu trebuie să utilizeze acest medicament.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Paracetamol:

Administrarea sistematică şi prelungită a paracetamolului poate creşte efectul anticoagulant al

warfarinei şi a altor cumarinice, asociindu-se cu un risc crescut de sângerare; dozele ocazionale nu au

efect semnificativ.

Paracetamolul este metabolizat în ficat şi, prin urmare, poate interacţiona cu alte medicamente care

utilizează aceleaşi căi de metabolizare sau care au efecte inductoare sau inhibitoare asupra acestor căi,

provocând hepatotoxicitate, în special, în caz de supradozaj (vezi pct. 4.9).

Viteza de absorbţie a paracetamolului este redusă de colestiramină. Colestiramina nu trebuie

administrată în decurs de o oră de la utilizarea paracetamolului.

În cazul tratamentului concomitent cu probenecid, se recomandă scăderea dozei de paracetamol,

deoarece probenecidul determină o scădere cu 50% a clearance-ului paracetamolului, prin inhibarea

conjugării acestuia cu acidul glucuronic.

Există dovezi limitate care sugerează că paracetamolul poate influența farmacocinetica

cloramfenicolul, dar validitatea acestora a fost criticată și dovezi ale unei interacțiuni relevante clinic

lipsesc. Deși nu este necesară monitorizarea de rutină, este important să se aibă în vedere această

interacțiune potențială atunci când aceste două medicamente sunt administrate concomitent, mai ales

la pacienții malnutriți.

Metoclopramida crește viteza de absorbție a paracetamolului și crește concentrațiile sale plasmatice

maxime. Deoarece cantitatea totală de paracetamol absorbită a fost nemodificată, probabil această

interacțiune nu este semnificativă clinic, cu toate că un debut al acțiunii mai rapid poate fi avantajos.

Domperidona poate accelera absorbţia paracetamolului din intestin, acest efect poate fi util în migrenă.

Cafeina:

Cafeina, un stimulant al SNC, are un efect antagonist față de acțiunea sedativelor și tranchilizantelor.

Cafeina poate accentua efectul tahicardic al unor decongestionante.

Codeină

Codeina poate antagoniza efectele metoclopramidului şi ale domperidonei asupra motilităţii gastro-

intestinale.

Efectul substanţelor cu acţiune deprimantă asupra sistemului nervos central, incluzând alcool etilic,

hipnotice, sedative, antidepresive triciclice şi fenotiazine, poate fi crescut de codeină.

Analgezicele opioide pot interacţiona cu inhibitori de monoaminooxidază (IMAO) şi pot conduce la

sindromul serotoninergic. Deoarece dovezile privind interacțiunea cu codeina sunt limitate, se

recomandă ca medicamentul să nu fie luat concomitent sau timp de două săptămâni după întreruperea

administrării IMAO.

Medicamente sedative, cum sunt benzodiazepinele sau medicamentele înrudite:

Utilizarea concomitentă a opioidelor cu medicamente sedative, cum sunt benzodiazepinele sau

medicamentele înrudite determină creșterea riscului de sedare, deprimare respiratorie, comă și deces

din cauza efectului aditiv de deprimare a SNC. Trebuie limitate doza și durata utilizării (vezi pct. 4.4).

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Sarcina

Utilizarea Solpadeine Extra este contraindicată în timpul sarcinii, în absenţa recomandărilor medicale.

Aceasta include utilizarea maternă a medicamentului în timpul naşterii, din cauza potențialului

codeinei de a induce depresie respiratorie la nou-născut.

În timpul sarcinii, un consum zilnic total de peste 200 mg cafeină pe zi ar putea creşte riscul de avort

spontan şi de greutate mica la naştere.

Nu a fost stabilită siguranţa administrării combinaţiei paracetamol/cafeină/codeină în timpul sarcinii,

în raport cu reacţiile adverse posibile asupra dezvoltării fetale.

Alăptarea

Solpadeine Extra nu trebuie utilizat în timpul alăptării (vezi pct 4.3).

La dozele terapeutice obişnuite, codeina şi metabolitul său activ pot fi prezenţi în lapte în doze foarte

mici şi este puţin probabil să provoace efecte negative la sugarul alăptat.

Cu toate acestea, dacă pacientul este un metabolizator cu activitate enzimatică ultra-rapidă CYP2D6,

concentraţii mai mari ale metabolitului activ, morfina, pot fi prezente în lapte şi în cazuri foarte rare,

pot determina simptome de toxicitate la opioide la sugar, care pot fi letale.

Deşi nu a fost observată o toxicitate semnificativă a cafeinei la sugarii alăptaţi la sân, cafeina poate

avea un efect stimulant asupra acestora.

Fertilitatea

Nu există date disponibile în ceea ce privește influența Solpadeine Extra asupra fertilității.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje, dacă manifestă somnolenţă

sau sedare.

4.8 Reacții adverse

Reacțiile adverse raportate din experiența vastă de după punerea pe piață sunt prezentate mai jos în

formă tabelară în funcție de aparate, sisteme, organe și frecvență. A fost utilizată următoarea convenţie

pentru clasificarea reacţiilor adverse: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puțin

frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000) sau cu frecvenţă

necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Paracetamol:

Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Reacţii adverse Frecvenţă

Tulburări hematologice şi limfatice Trombocitopenie Foarte rare

Tulburări ale sistemului imunitar Anafilaxie Foarte rare

Alergii (care nu includ Rare

angioedem)

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Bronhospasm la pacienţii Foarte rare

hipersensibili la acid

acetilsalicilic sau la alte AINS

Tulburări hepatobiliare Tulburări hepatice Foarte rare

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Reacții de hipersensibilitate Foarte rare

cutanate care includ erupţii

cutanate, prurit, transpirații,

purpura, urticarie și angioedem.

Au fost raportate cazuri foarte Foarte rare

rare de reacții cutanate grave.

Tulburări renale şi ale căilor urinare Piurie sterilă (urină tulbure) Foarte rare

Cafeina:

Clasificarea pe aparate, sisteme şi Reacţii adverse Frecvenţă

organe

Tulburări ale sistemului nervos central Nervozitate Cu frecvenţă necunoscută

Ameţeală

Codeina:

Reacţiile adverse depind de doza administrată şi de metabolismul individual al fiecărui pacient.

Clasificarea pe aparate, sisteme şi Reacţii adverse Frecvenţă

organe

Tulburări psihice Dependenţa poate apare după Cu frecvenţă necunoscută

utilizarea prelungită la doze

mari

Tulburări ale sistemului nervos central Ameţeală, agravarea cefaleei Cu frecvenţă necunoscută

după utilizarea prelungită,

somnolenţă

Tulburări gastro-intestinale Constipaţie, greaţă, vărsături, Cu frecvenţă necunoscută

dispepsie, uscăciunea gurii,

pancreatită acută (la pacienţii cu

colecistectomie în antecedente)

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Prurit, hiperhidroză Cu frecvenţă necunoscută

subcutanat

Tulburări renale şi ale căilor urinare Dificultate la micţiune Cu frecvenţă necunoscută

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului

naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România:

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

e-mail: adr@anm.ro.

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Utilizarea excesivă a acestui medicament, definită ca un consum de cantități mai mari decât doza

recomandată sau un consum pentru o perioadă prelungită de timp poate duce la dependență fizică sau

psihică. Simptome de neliniște şi iritabilitate pot să apară atunci când tratamentul este oprit.

Codeina:

Efectele supradozării sunt potenţate de asocierea cu ingestia de alcool etilic sau de medicamente

psihotrope.

Simptome

O supradoză de codeină se caracterizează, în prima fază, prin greață și vărsături.

Poate să apară deprimare SNC, inclusiv deprimare respiratorie, care nu devin severe decât în cazul

asocierii cu alte medicamente sedative, inclusiv alcool etilic sau la doze foarte mari.

Tratament

Tratamentul este simptomatic şi de susţinere, cu permeabilizarea căilor respiratorii şi urmărirea

semnelor vitale până la stabilizare. Pentru supradozarea cu peste 350 mg la adult sau peste 5 mg/kg la

copil, se va lua în considerare administrarea de cărbune activat în mai puţin de o oră de la ingestie.

Dacă sunt prezente coma sau deprimarea respiratorie se va administra naloxonă. Naloxona este un

antagonist competitiv cu timp de înjumătăţire plasmatică mare; poate fi necesară administrarea

repetată a

antidotului în cazul supradozajului sever. Pacientul trebuie urmărit cel puţin 4 ore după ingestie sau

chiar până la 8 ore în cazul supradozajului cu forme farmaceutice cu eliberare prelungită.

Paracetamol:

Există un risc de intoxicație cu paracetamol în special la pacienții vârstnici, copii mici, pacienții cu

afecțiuni hepatice, cazuri de alcoolism cronic și la pacienții cu malnutriție cronică. Supradozarea poate

fi letală, în aceste cazuri.

Simptome

Simptomele supradozajului cu paracetamol în primele 24 de ore sunt paloare, greață, vărsături,

anorexie și dureri abdominale sau pacienții pot fi asimptomatici.

Supradozajul cu paracetamol într-o singură administrare la adulți sau la copii poate provoca necroza

celulelor hepatice susceptibile de a induce necroză completă și ireversibilă, având ca rezultat

insuficiență hepatocelulară, acidoză metabolică și encefalopatie, care ar putea duce la comă și moarte.

Simultan, se observă valori crescute ale transaminazelor hepatice (AST, ALT), ale lactat

dehidrogenazei şi ale bilirubinei, odată cu scăderea concentrației de protrombină, care pot să apară în

12 până la 48 ore de la ingestie.

Se consideră că excesul de metabolit toxic (care, de regulă, este detoxifiat în mod adecvat de către

glutation, atunci când sunt administrate doze uzuale de paracetamol), devine legat ireversibil la nivelul

ţesutului hepatic. Au fost raportate aritmii cardiace și pancreatită.

Factori de risc

Dacă pacientul:

a) urmează tratament pe termen lung cu carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, primidonă,

rifampicină, sunătoare sau alte medicamente care induc enzimele hepatice,

sau

b) consumă în mod regulat alcool etilic în exces,

sau

c) este posibil să prezinte depleţie de glutation, de exemplu tulburări de alimentaţie, fibroză

chistică, infecţie HIV, inaniţie, caşexie.

Tratament

În cazul supradozajului paracetamolului este necesar tratament imediat. Chiar în absenţa manifestărilor

precoce, pacienţii trebuie internaţi imediat pentru asistenţa medicală de specialitate.

Trebuie prelevată o probă de sânge pentru determinarea concentraţiei plasmatice inițiale a

paracetamolului. În cazul unei singure supradoze acute, concentrația plasmatică a paracetamolului

trebuie măsurată după 4 ore de la ingestie. Administrarea de cărbune activat trebuie luată în

considerare în cazul în care > 150 mg/kg paracetamol a fost luată în decurs de 1 oră.

Antidotul N-acetilcisteina, trebuie administrat cât mai curând posibil, în conformitate cu ghidurile

naționale de tratament.

Trebuie implementat tratamentul simptomatic.

Cafeina:

Trebuie precizat că, pentru simptomele semnificative clinic ale supradozajului cafeinei apărute cu

acest medicament, cantitatea ingerată va fi asociată cu toxicitatea hepatică gravă dată de paracetamol.

În timpul sarcinii, un consum zilnic total de peste 200 mg cafeină pe zi ar putea creşte, eventual, riscul

de avort spontan şi greutate scăzută la naştere.

Semne și simptome

Supradozajul cafeinei se manifestă prin durere epigastrică, vărsături, diureză, tahicardie sau aritmii

cardiace, stimulare a sistemului nervos central (insomnie, nelinişte, excitaţie, agitaţie, excitaţie

nervoasă, tremor şi convulsii).

Tratament

Pacienţii trebuie să primească îngrijiri suportive generale (de exemplu hidratare şi susţinerea semnelor

vitale). Administrarea de cărbune activat poate fi benefică dacă este efectuată în prima oră după

supradozaj, dar poate fi luată în considerare timp de până la patru ore după supradozaj. Efectele asupra

SNC ale supradozajului pot fi tratate cu sedative administrate intravenos.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: analgezice, anilide, combinaţii exclusiv psiholeptice, codul ATC:

N02BE51

Mecanism de acțiune

Paracetamol:

Analgezic şi antipiretic. Se crede că mecanismul său de acţiune include inhibiţia sintezei de

prostaglandine, în primul rând la nivelul sistemului nervos central. Absenţa inhibării periferice a

prostaglandinei conferă proprietăţi farmacologice importante cum este menţinerea prostaglandinelor

protectoare la nivelul tractului gastro-intestinal.

Cafeina:

Stimulant al sistemului nervos central: cafeina stimulează toate nivelele SNC, cu toate că efectele sale

corticale sunt mai blânde și mai scurte decât cele ale amfetaminelor. Cafeina are efect diuretic slab.

Adjuvant al analgeziei: cafeina contractă vascularizația cerebrală însoțită de scăderea fluxului sanguin

cerebral și a presiunii oxigenului în creier. Se crede că cafeina ajută la ameliorarea cefaleei asigurând

instalare mai rapidă a acțiunii și/sau intensificând ameliorarea durerii, cu doze mai mici de analgezice.

Studii recente cu ergotamina indică faptul că intensificarea efectului prin adăugarea cafeinei se poate,

de asemenea, datora îmbunătățirii absorbției gastro-intestinale a ergotaminei atunci când este

administrată cu cafeina.

Cafeina intensifică și prelungește activitatea analgezică a paracetamolului până la 3 ore.

Codeina:

Codeina este un analgezic slab, cu acţiune centrală. Codeina îşi exercită efectul prin intermediul

receptorilor opioizi µ, cu toate că are afinitate scăzută pentru aceşti receptori, iar efectul analgezic este

determinat de conversia la morfină. Codeina, în special în asociere cu alte analgezice, cum este

paracetamolul, s-a arătat că este eficace în durerea nociceptivă acută.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Paracetamol:

Absorbție

Paracetamolul este rapid și aproape complet absorbit din tractul gastro-intestinal, concentraţia

plasmatică maximă fiind atinsă după 30 de minute de la ingerare (cu forme solide, se observă vârful de

concentraţie plasmatică până la 60 minute și formă solubilă în 30 de minute).

Forma solubilă a Solpadeine Extra este detectată pentru prima dată în plasmă după 15 minute.

Distribuție

Paracetamolul este relativ uniform distribuit în majoritatea fluidelor organismului și are un

grad variabil de legare de proteinele plasmatice.

Metabolizare

Paracetamolul este metabolizat, în principal la nivel hepatic, urmând două căi principale de

metabolizare, cu formarea de conjugaţi ai acidului glucuronic şi ai acidului sulfuric. Ultima cale de

metabolizare este rapid saturabilă la administrarea de doze mai mari decât cele terapeutice. O cale

metabolică minoră, catalizată de citocromul P450 (în majoritatea cazurilor CYP2E1), conduce la

formarea unui produs intermediar (N-acetil benzochinonimina) care, în condiții normale de utilizare,

este rapid detoxifiat de către glutation şi eliminat în urină după conjugarea cu cisteină şi acid

mercaptopurinic. Pe de altă parte, atunci când se produce intoxicare masivă, cantitatea acestui

metabolit toxic este crescută.

Eliminare

Mai puțin de 5% se elimină sub formă de paracetamol nemodificat; timpul de înjumătățire plasmatică

variază de la 1 la 4 ore. Eliminarea se face, în principal, prin urină. 90% din doza ingerată este

eliminată prin rinichi în decurs de 24 de ore, în principal sub formă de glucuronoconjugat (60 până la

80%) şi sulfat conjugaţi (20 până la 30%). Mai puţin de 5% din doză este eliminată sub formă

nemodificată. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 2 ore.

În caz de insuficienţă renală severă (RFG ≤50ml/min), eliminarea paracetamolului este ușor întârziată.

timpul de înjumătățire plasmatică variază de la 2 până la 5,3 ore. Pentru glucuronoconjugat şi sulfat

conjugaţi, viteza de eliminare este de 3 ori mai lentă la pacienţii cu insuficienţă renală severă decât la

subiecţii sănătoşi. De aceea, se recomandă, când se administrează paracetamol la pacienţii cu

insuficienţă renală (RFG ≤ 50 ml/min), să se reducă doza şi să se mărească intervalul minim dintre

administrări la cel puţin 6 ore.

Cafeina:

Absorbție

După administrare orală, cafeina este rapid şi complet absorbită din tractul gastro-intestinal.

Concentraţia maximă plasmatică este atinsă în decurs de o oră și timpul de înjumătățire plasmatică este

de aproximativ 4,9 ore, dar există diferențe inter-individuale și intra-individuale mari, variind între

1,9-12,2 ore.

Distribuție

Cafeină administrată pe cale orală, este practic complet biodisponibilă şi se distribuie în toate fluidele

organismului. Legarea medie de proteinele plasmatice a cafeinei este de 35%. Concentrațiile

plasmatice maxime sunt atinse după 30-40 de minute.

Metabolizare

Cafeina este metabolizată aproape complet în ficat prin oxidare, demetilare şi acetilare şi este

eliminată în urină. Metaboliţii principali sunt 1-metilxantina, 7-metilxantina, 1,7-dimetilxantina

(paraxantina). Metaboliţii minori includ acidul 1-metiluric şi 5-acetilamino-6 formilamino-3-

metiluracil (AMFU).

Eliminare

Cafeina și metaboliții săi sunt eliminați în principal prin rinichi.

Codeina:

Absorbţie

După administrare orală, codeina este bine absorbită din tractul gastro-intestinal; concentraţia

plasmatică maximă este atinsă după aproximativ o oră de la administrare.

Distribuţie

Este distribuită pe scară largă prin majoritatea fluidelor corpului şi prezintă o legare redusă de

proteinele plasmatice cu un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 2,5 la 3 ore.

Metabolizare

Codeina este metabolizată în ficat de către enzima hepatică a citocromului P450 2D6 (CYP2D6) la

morfină şi a citocromului (CYP3A4) la norcodeină, care sunt metabolizate ulterior prin conjugare cu

acid glucuronic.

Eliminare

Codeina şi metaboliţii săi se elimină aproape în exclusivitate pe cale renală (aproximativ 90%).

5.3 Date preclinice de siguranță

Paracetamolul, codeina și cafeina, individual și în combinație, au un profil de siguranţă bine stabilit.

Nu există date preclinice relevante pentru medic, în plus față de datele deja incluse în alte secțiuni ale

acestui RCP.

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Sorbitol (E 420)

Zaharină sodică

Hidrogenocarbonat de sodiu

Lauril sulfat de sodiu

Acid citric anhidru

Carbonat de sodiu anhidru

Povidonă K-25

Dimeticonă 350

6.2 Incompatibilități

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.

A se păstra în ambalajul original pentru a proteja de umiditate.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Folii laminate din hârtie-PEJD-Al-PEJD în cutie din carton conținând 8, 10, 12, 16, 20, 24 sau 32

comprimate efervescente.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Perrigo Romania S.R.L.

Str. Av. Popişteanu, nr. 54A, Expo Business Park, cladirea 2, unitatea 3, etj. 4, sect. 1, Bucureşti

România

8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

14516/2022/01-07

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizări: Martie 2017

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iunie 2022

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Iunie 2022