Solpadeine 500 mg/8 mg/30 mg comprimate efervescente

Prospect Solpadeine 500 mg/8 mg/30 mg comprimate efervescente

Producator: Perrigo România S.R.L.

Clasa ATC: alte analgezice şi antipiretice, anilide (inclusiv combinaţii), codul ATC:

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 3400/2011/01-02-03-04-05 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Solpadeine 500 mg/8 mg/30 mg comprimate efervescente

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conţine paracetamol 500 mg, fosfat de codeină hemihidrat 8 mg și cafeină anhidră

30 mg.

Excipientii cu efect cunoscut: sorbitol (E 420) si 398 mg sodiu pe comprimat efervescent.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat efervescent

Comprimate plate rotunde, de culoare albă, prevăzute cu o linie de rupere pe una din feţe.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Solpadeine este indicat pentru tratamentul simptomatic de scurtă durată al durerilor de intensitate

moderată până la severă, cu diferite localizări:

• cefalee,
• migrenă,
• nevralgie,
• mialgie,
• artralgie (durerile din sciatică, lumbago sau osteoartrită),
• algie dentară sau din sfera ORL (dureri faringiene sau sinusale),
• dismenoree,
• tratamentul simptomatic al febrei din răceală şi gripă.

Codeina este indicată la pacienţi cu vârsta peste 12 ani pentru tratamentul durerilor acute moderate,

care nu sunt considerate a fi ameliorate de alte analgezice, cum sunt paracetamolul sau ibuprofenul (în

monoterapie).

4.2 Doze şi mod de administrare

Administrare orală.

Adulţi, pacienţi vârstnici (cu funcţie hepatică şi renală normală) şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani:

Doza recomandată pentru o dată este de 1-2 comprimate Solpadeine administrate oral după dizolvarea

în apă; dacă este necesar, doza se poate repeta la intervale de 4 – 6 ore, fără a depăşi 8 comprimate pe

zi.

Nu se recomandă administrarea la intervale mai mici de 4 ore.

Copii cu vârsta sub 12 ani:

Codeina nu trebuie utilizată la copii cu vârsta sub 12 ani, din cauza riscului de toxicitate la opioide, ca

urmare a metabolizării variabile şi imprevizibile a codeinei la morfină (vezi pct. 4.3 şi 4.4).

Grupe speciale de pacienţi

Insuficienţă renală

Nu se administrează în caz de insuficienţă renală decât la recomandarea medicului.

Insuficienţă hepatică

Nu se administrează în caz de insuficienţă hepatică decât la recomandarea medicului.

Durata tratamentului

Durata tratamentului trebuie limitată la 3 zile, iar dacă nu se obţine ameliorarea eficientă a durerii,

pacienţii/persoanele care îi îngrijesc trebuie sfătuiţi să se adreseze unui medic.

Mod de administrare

Comprimatele se dizolvă complet în cel puţin jumătate de pahar cu apă.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la paracetamol, codeină, cafeină sau la oricare dintre excipienţi.

Copii cu vârsta sub 12 ani.

Insuficienţă hepatocelulară.

Insuficienţă renală severă.

Astm bronşic, hipersecreţie traheobronşică şi insuficienţă respiratorie (datorită prezenţei codeinei).

Leziuni cerebrale şi hipertensiune intracraniană (datorită prezenţei codeinei).

Hemoragie digestivă.

Boli hemoragice şi alte boli cu risc hemoragic.

Diaree acută toxiinfecţioasă, subocluzie sau ocluzie intestinală, intervenţii chirurgicale recente la

nivelul căilor biliare (datorită prezenţei codeinei creşte presiunea biliară).

Concomitent cu IMAO sau în interval de 14 zile de la oprirea tratamentului cu un IMAO (datorită

prezenţei codeinei).

Alcoolism acut (datorită prezenţei codeinei).

Stări comatoase (datorită prezenţei codeinei).

Deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază.

La toţi copiii şi adolescenţii (cu vârsta cuprinsă între 0-18 ani) la care se efectuează tonsilectomie

şi/sau adenoidectomie pentru tratamentul sindromului de apnee obstructivă în somn, din cauza unui

risc crescut de apariţie a unor reacţii adverse grave şi care pun viaţa în pericol (vezi pct. 4.4).

La femei gravide sau care alăptează (vezi pct. 4.6).

În depresie respiratorie, constipaţie cronică.

La pacienţi cunoscuţi ca metabolizatori ultra-rapizi CYP2D6.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Doza recomandată nu trebuie depășită.

Dacă simptomele persistă mai mult de 3 zile sau se agravează, este necesară reevaluarea diagnosticului

şi a tratamentului.

Trebuie evitată administrarea concomitentă a altor medicamente care conţin paracetamol sau codeină.

Legate de paracetamol

Medicamentele care conţin paracetamol vor fi administrate cu precauţie la pacienţii cu disfuncţie

renală sau hepatică. Afecţiunile hepatice existente cresc riscul afectării hepatice datorate

paracetamolului. Pacienţii diagnosticaţi cu insuficienţă hepatică sau renală necesită sfatul medicului

înainte de a lua acest medicament. Riscul supradozajului este mai mare la pacienţii cu ciroză hepatică

non-alcoolică. Este necesară monitorizarea funcţiilor hepatice în cazul tratamentului de lungă durată şi

cu doze mari la pacienţii cu leziuni hepatice preexistente.

Dozele trebuie scăzute sau intervalele dintre doze trebuie prelungite, în cazurile de mai jos:

– tulburări ale funcţiei hepatice (de exemplu boli hepatice cronice, consum de alcool etilic pe

termen lung). La pacienţii cu sindrom Gilbert în anumite situaţii poate apărea scăderea

metabolizării paracetamolului. În astfel de cazuri, doza trebuie redusă.

– tulburări ale funcţiei renale şi la pacienţii dializaţi.

Legate de cafeină

Cafeina trebuie utilizată cu prudenţă la pacienţii cu tulburări cardiovasculare (aritmii, hipertensiune

arterială).

Pacienţii trebuie avertizaţi să nu consume cantități excesive de cafea , ceai sau alte băuturi energizante

cu cafeină, împreună cu Solpadeine, deoarece pot determina iritabilitate şi excitabilitate nervoasă (vezi

pct.4.4).

Legate de codeină

Utilizarea regulată prelungită, cu excepţia celei sub supraveghere medicală, poate duce la dependenţă

fizică şi psihică (adicţie) şi poate determina simptome de sevraj la întreruperea tratamentului, cum ar fi

nelinişte si iritabilitate Utilizarea excesivă a analgezicelor care conţin codeină (mai mult de 3 zile

şi/sau doze mai mari decât doza recomandată) poate conduce la un risc de dependenţă, inclusiv la

manifestări apărute la întreruperea bruscă a tratamentului.

Pacienţii care au suferit o operaţie de colecistectomie trebuie să consulte medicul înainte de a folosi

acest medicament, datorită riscului de pancreatită acută.

Pacienţii cu afecţiuni intestinale obstructive sau afecţiuni abdominale acute trebuie să consulte

medicul înainte de a lua acest medicament.

Codeina poate împiedica eliminarea secreţiilor traheo-bronşice la pacienţii cu tuse productivă. Se

impune prudenţă la bolnavii cu limitarea funcţiei respiratorii, emfizem pulmonar, fibroză pulmonară,

bronhopneumopatie cronică obstructivă, bronhoree, tuberculoză gravă, traumatisme toracice (codeina

deprimă respiraţia şi interferă cu mecanismele compensatorii declanşate de deficitul ventilaţiei

pulmonare). La astmatici poate agrava fenomenele obstructive (favorizează bronhospasmul).

Datorită conţinutului în codeină se impun precauţii în următoarele cazuri: persoane în vârstă sau

debilitate fizic (risc de deprimare respiratorie), leziuni craniene (risc de deprimare respiratorie),

hipertensiune intracraniană (risc de agravare a hipertensiunii intracraniene), insuficienţă

corticosuprarenaliană, miastenia gravis, abdomen acut (poate masca simptomatologia clinică),

hipotiroidism (risc de deprimare respiratorie şi deprimare nervos centrală), hipertrofie de prostată sau

stricturi uretrale (retenţie de urină), constipaţie cronică.

Utilizarea codeinei nu este recomandată la bolnavii cu colită ulcerativă (poate produce dilataţia toxică

a colonului). Utilizarea trebuie evitată şi la pacienţii cu pancreatită. Hipovolemia, cordul pulmonar

cronic, infarctul miocardic acut, starea de şoc favorizează accidentele hipotensive.

Riscul convulsiv poate fi crescut când codeina se administrează la pacienţi cu edem cerebral şi la

epileptici. Stările confuzive pot fi agravate.

Metabolismul CYP2D6

Codeina este metabolizată la morfină, metabolitul său activ, de către enzima hepatică CYP2D6. Dacă

pacientul prezintă un deficit enzimatic sau lipsa completă a enzimei, nu se va obţine un efect analgezic

adecvat. Estimările indică faptul că până la 7% din populaţia caucaziană poate avea acest deficit. Dacă

însă pacientul este un metabolizator rapid sau ultra-rapid, există un risc crescut de apariţie a reacţiilor

adverse ale toxicităţii la opioide, chiar şi pentru dozele prescrise uzual. Aceşti pacienţi metabolizează

rapid codeina la morfină, ceea ce determină concentraţii plasmatice de morfină mai mari decât cele

preconizate.

Simptomele generale ale toxicităţii la opioide includ confuzie, somnolenţă, respiraţie superficială,

mioză, greaţă, vărsături, constipaţie şi lipsa poftei de mâncare. În cazuri severe, acestea pot include

simptome ale deprimării circulatorii şi respiratorii, care pot pune viaţa în pericol şi, foarte rar, pot fi

letale.

Estimările prevalenţei metabolizatorilor ultra-rapizi în diferitele populaţii sunt rezumate mai jos:

Populaţia Prevalenţa %

Afro-etiopiană 29%

Afro-americană 3,4% până la 6,5%

Asiatică 1,2% până la 2%

Caucaziană 3,6% până la 6,5%

Greacă 6,0%

Ungară 1,9%

Nord-europeană 1% până la 2%

Utilizare post-chirurgicală la copii

Au existat raportări în publicaţii despre faptul că administrarea post-chirurgicală a codeinei la copii,

după tonsilectomie şi/sau adenoidectomie efectuate pentru tratamentul sindromului de apnee

obstructivă în somn, a provocat evenimente adverse rare, dar care au pus viaţa în pericol, inclusiv

deces (vezi şi pct. 4.3). Toţi copiii au fost trataţi cu doze de codeină aflate în intervalul de doze

adecvat; cu toate acestea, s-a evidenţiat că aceşti copii erau, fie metabolizatori ultra-rapizi, fie

metabolizatori rapizi, în ceea ce priveşte capacitatea lor de a metaboliza codeina la morfină.

Copii cu funcţia respiratorie compromisă

Utilizarea codeinei nu este recomandată la copii care pot avea funcţia respiratorie compromisă, ca în

cazul tulburărilor neuromusculare, afecţiunilor cardiace sau respiratorii severe, infecţiilor tractului

respirator superior sau pulmonare, politraumatismelor sau procedurilor chirurgicale ample. Aceşti

factori pot agrava simptomele toxicităţii la morfină.

Codeina, ca și celelalte opioide trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu hipotensiune arterială,

hipotiroidism, cu presiune intracraniană crescută și la cei cu traumatisme craniene.

Legate de Solpadeine

Deoarece medicamentul conţine codeină şi paracetamol, în timpul tratamentului nu se recomandă

ingestia băuturilor alcoolice.

Riscul supradozajului este mai mare la pacienţii cu ciroză hepatică nonalcoolică. În cazul unui

supradozaj se recomandă ca pacientul să se adreseze medicului chiar dacă este asimptomatic, datorită

riscului de afectare hepatică severă.

Pacienţii trebuie avertizaţi să nu utilizeze concomitent alte medicamente pe bază de paracetamol şi

codeină.

Atenţionare pentru sportivi

Medicamentul conţine o substanţă activă (fosfat de codeină) care poate determina o reacţie pozitivă la

testele de control antidoping.

Acest medicament conţine 398 mg sodiu pe comprimat efervescent. Acest lucru trebuie avut în vedere

la pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu.

Acest medicament conţine sorbitol (E 420). Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la

fructoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Legate de paracetamol

Nu se recomandă administrarea concomitentă cu alte medicamente care conţin paracetamol.

Viteza de absorbţie a paracetamolului poate fi crescută de metoclopramid şi domperidonă şi scăzută de

administrarea de colestiramină. Colestiramina nu trebuie să fie administrată într-un interval de 1 oră

de la administrarea paracetamolului.

De asemenea nu se asociază cu medicamente inductoare enzimatice (fenobarbital, fenitoină,

carbamazepină, rifampicină) sau cu potenţial hepatotoxic şi băuturi alcoolice (consum cronic)

deoarece favorizează hepatotoxicitatea paracetamolului.

Administrarea sistematică și prelungită a paracetamolului poate creşte efectul anticoagulant al

warfarinei şi a altor anticoagulante cumarinice, asociindu-se cu un risc hemoragic crescut;

administrarea concomitentă ocazională nu are astfel de efecte.

Alte antiinflamatoare nesteroidiene: asocierea timp îndelungat a paracetamolului cu salicilaţi şi alte

antiinflamatoare nesteroidiene creşte riscul nefrotoxic. Asocierea paracetamol-salicilaţi trebuie

administrată pe termen scurt.

Tratamentul cronic cu barbiturice sau primidonă reduce efectul paracetamolului.

Zidovudină: prin inhibarea competitivă a glucuronoconjugării hepatice, cresc concentraţiile plasmatice

ale celor două medicamente.

În cazul tratamentului concomitent cu probenecid, doza de paracetamol trebuie scăzută, deoarece

probenecidul determină o scădere cu 50% a clearance-ului paracetamolului, deoarece acesta inhibă

conjugarea paracetamolului cu acidul glucuronic.

Există dovezi limitate conform cărora paracetamolul poate afecta farmacocinetica cloramfenicolului,

însă existenţa acestei legături a fost criticată şi dovezi ale unei interacțiuni relevante clinic lipsesc.

Deși nu este nevoie de monitorizare de rutină, este important să se aibă în vedere această interacțiune

potențială atunci când aceste două medicamente sunt administrate concomitent, în special la pacienții

care suferă de malnutriție.

Legate de cafeină

Cafeinaare un efect antagonist față de acțiunea sedativelor și tranchilizantelor (cum sunt barbituricele

sau antihistaminicele).

Cafeina agravează tahicardia determinată de unele decongestionante (simpatomimetice).

Contraceptivele orale, cimetidina şi disulfiramul întârzie metabolizarea cafeinei, iar barbituricele şi

fumatul o accelerează. Cafeina diminuează potenţialul de producere a dependenţei al unor substanţe,

precum efedrina. Administrarea concomitentă a unor inhibitori ai girazei poate prelungi perioada de

eliminare a cafeinei şi a metabolitului său paraxantina.

Enoxacina determină creşteri importante ale concentraţiilor plasmatice ale cafeinei în organism,

datorită diminuării metabolismului hepatic al cafeinei, putând duce la agitaţie şi halucinaţii.

De asemenea, ciprofloxacina şi norfloxacina determină creşteri importante ale concentraţiilor

plasmatice ale cafeinei în organism datorită diminuării metabolismului hepatic al cafeinei.

Cafeina potenţează efectul antimigrenos al ergotaminei favorizându-i absorbţia intestinală.

Legate de codeină

Codeina poate antagoniza efectele metoclopramidei şi ale domperidonei asupra motilităţii gastro-

intestinale.

Codeina se administrează cu prudenţă la pacienţii aflaţi în tratament cu inhibitori de

monoaminooxidază, deoarece analgezicele opioide pot interacţiona cu IMAO şi pot provoca sindrom

serotoninic.

Efectul substanţelor cu acţiune deprimantă asupra sistemului nervos central (incluzând alcool etilic,

hipnotice, sedative, antidepresive triciclice, fenotiazine) poate fi crescut de codeină; este puţin

probabil ca aceste interacţiuni să fie semnificative în dozele recomandate.

Interacţiuni cu testele de laborator

Pot să apară valori fals scăzute ale glicemiei determinate prin metoda oxidaze/peroxidaze sau o

creştere falsă a valorilor serice ale acidului uric determinat prin testul fosfotungstic.

Creşteri ale timpului de protrombină şi ale valorilor serice ale bilirubinei, lactatdehidrogenazei şi

transaminazelor serice evidenţiază afectarea toxică hepatică.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Studiile epidemiologice efectuate la gravide nu au evidenţiat efecte toxice ale paracetamolului în

dozele recomandate.

Cu toate acestea , administrarea acestui medicament este contraindicată în timpul sarcinii, în absenţa

recomandărilor medicale. Aceasta se referă la utilizarea medicamentului în timpul naşterii, datorită

riscului de deprimare respiratorie la nou-născut.

Nu a fost stabilită siguranţa administrării combinaţiei paracetamol/cafeină/codeină în timpul sarcinii,

în raport cu reacţiile adverse posibile asupra dezvoltării fetale; acest medicament trebuie evitat în

timpul sarcinii datorită unui posibil risc crescut de avort spontan asociat consumului de cafeină.

Alăptarea

Paracetamolul şi cafeina se excretă în laptele matern, în cantităţi nesemnificative clinic. Cantităţi mici

de codeină au fost detectate în laptele matern.

Codeina nu trebuie utilizată în timpul alăptării (vezi pct. 4.3).

La dozele terapeutice obişnuite, codeina şi metabolitul său activ pot fi prezenţi în lapte în doze foarte

mici şi este puţin probabil să provoace efecte negative la sugarul alăptat. Cu toate acestea, dacă

pacientul este un metabolizator ultra-rapid CYP2D6, concentraţii mai mari ale metabolitului activ,

morfina, pot fi prezente în lapte şi, în cazuri foarte rare, pot determina simptome de toxicitate la

opioide la sugar, care pot fi letale.

Toxicitatea morfinei la nou-născut poate determina somnolenţă excesivă, hipotonie şi dificultăţi de

alăptare sau în respiraţie. În cazurile severe se poate instala deprimarea respiratorie cu deces. Trebuie

utilizată cea mai mică doză eficace pentru perioada cea mai scurtă de timp. Femeile care alăptează

trebuie informate de monitorizarea cu atenţie a nou-născutului pe perioada tratamentului, pentru a

observa orice semn sau simptom de toxicitate a morfinei, cum ar fi creşterea somnolenţei sau sedarea,

dificultăţi de alăptare, dificultăţi de respiraţie, scăderea tonusului şi trebuie să se adreseze imediat

medicului în cazul în care sunt observate aceste simptome sau semne. Produsele conţinând codeină nu

trebuie utilizate în timpul alăptării decât la recomandarea medicului.

Deşi nu a fost observată o toxicitate semnificativă a cafeinei la copiii alăptaţi la sân, cafeina poate avea

un efect stimulant la nou-născuţi.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje, dacă manifestă somnolenţă

sau sedare în timpul tratamentului cu acest medicament.

4.8 Reacţii adverse

Reacţiile adverse depind de doza administrată şi de metabolismul individual al fiecărui pacient. Unele

persoane sunt mai susceptibile la reacţii adverse datorită capacităţii de transformare rapidă a codeinei

în morfină.

Studii clinice

Informaţiile referitoare la reacţiile adverse ale codeinei colectate din studiile clinice sunt disparate şi

legate de doze de codeină mai mari faţă de cele din acest medicament. Aceste informaţii nu sunt

relevante pentru determinarea tipului şi frecvenţei reacţiilor adverse date de codeină la concentraţia

din Solpadeine.

Informaţii obţinute după punerea pe piaţă

Reacţiile adverse observate în urma studiilor clinice au o frecvenţă scăzută şi provin ca urmare a unei

expuneri restrânse a pacienţilor.

Reacţiile adverse raportate după punerea pe piaţă, la doze terapeutice/recomandate, sunt prezentate în

tabelul următor în funcţie de clasificarea pe sisteme şi frecvenţă.

Reacţiile adverse sunt prezentate conform frecvenţei de apariţie folosind următoarea convenţie: foarte

frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare

(≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din

datele disponibile).

Frecvenţa reacţiilor adverse a fost estimată în urma raportărilor spontane din informaţiile obţinute

după punerea pe piaţă.

Paracetamol

Clasificarea MedDRA Reacţii adverse Frecvenţă

pe aparate, sisteme şi

organe

Tulburări hematologice Trombocitopenie

şi limfatice Foarte rare

Tulburări ale sistemului Alergii (care nu includ angioedem) Rare

imunitar Anafilaxie Foarte rare

Tulburări respiratorii, Bronhospasm la pacienţii hipersensibili la acid Foarte rare

toracice şi mediastinale acetilsalicilic sau la alte antiinflamatoare nesteroidiene

Tulburări hepatobiliare Tulburări hepatice Foarte rare

Afecţiuni cutanate şi ale Reacții de hipersensibilitate cutanate Foarte rare

ţesutului subcutanat care includ erupţii cutanate, prurit, transpirații, purpura,

urticarie și angioedem.

Necroliză epidermică toxică (NET), erupție cutanată Foarte rare

determinată de medicament, sindrom Stevens Johnson

(SJS)

Tulburări renale şi ale Piurie sterilă (urină tulbure) Foarte rare

căilor urinare

Cafeină

Clasificarea MedDRA Reacţii adverse Frecvenţă

pe aparate, sisteme şi

organe

Tulburări ale sistemului Nervozitate Foarte rare

nervos central Ameţeală

La administrarea combinaţiei paracetamol /cafeină/ codeină, în dozele recomandate, cu alimente care

conţin cafeină, supradozajul de cafeină rezultat poate creşte potenţialul de reacţii adverse datorate

cafeinei (insomnie, agitaţie, anxietate, iritabilitate, cefalee, tulburări gastro-intestinale şi palpitaţii).

Codeină

Clasificarea MedDRA Reacţii adverse Frecvenţă

pe aparate, sisteme şi

organe

Tulburări psihice Dependenţa poate apare după utilizarea prelungită la Cu frecvenţă

doze mari necunoscută

Tulburări gastro- Constipaţie, greaţă, vărsături, dispesie, uscăciunea gurii, Cu frecvenţă

intestinale pancreatită acută (la pacienţii cu colecistectomie în necunoscută

antecedente)

Tulburări ale sistemului Ameţeală, agravarea cefaleei după utilizarea prelungită, Cu frecvenţă

nervos central somnolenţă necunoscută

Afecţiuni cutanate şi ale Prurit, hiperhidroză Cu frecvenţă

ţesutului subcutanat necunoscută

Tulburări renale şi ale Dificultate la micţiune Cu frecvenţă

căilor urinare necunoscută

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului

naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

4.9 Supradozaj

Efectele supradozajului codeinei se vor suprapune peste efectele toxice hepatice severe cauzate de

supradozajul paracetamolului. În cazul supradozajului se impune intervenţia medicală de urgenţă,

chiar dacă nu sunt prezente manifestările clinice de supradozaj.

Paracetamol

Simptomatologie

Manifestările intoxicaţiei după utilizarea de doze excesiv de mari de paracetamol apar cu o latenţă de

24 până la 48 de ore. Simptomele supradozajului paracetamolului în primele 24 de ore de la ingestie

sunt paloare, greaţa şi vărsături, anorexia şi durere abdominală. Afectarea hepatică poate deveni

aparentă după un interval de 12-48 de ore. Pot să apară modificări ale metabolismului glucozei şi

acidoza metabolică. În supradozajul sever, afectarea hepatică poate progresa până la encefalopatie,

hemoragie, hipoglicemie, edem cerebral şi deces. Insuficiența renală acută cu necroză tubulară acută,

sugerată puternic de durere lombară, hematurie şi proteinurie, se poate dezvolta, chiar și în absenţa

insuficienței hepatice severe. Au fost raportate cazuri de aritmie cardiacă şi pancreatită.

Este posibilă afectarea hepatică la adultul care ingeră peste 10 g de paracetamol sau la copilul la care

se administrează mai mult de 150 mg paracetamol pe kg corp. În cazul unei cantităţi excesive din

metabolitul toxic al paracetamolului (care în mod normal este detoxifiat de către glutation atunci când

se administrează paracetamol în doza recomandată), acesta se leagă de ţesutul hepatic.

Ingestia unei doze mai mari de 5 g de paracetamol poate duce la afectare hepatică dacă pacientul

prezintă factori de risc (vezi mai jos).

Factori de risc

Dacă pacientul:

a) urmează tratament pe termen lung cu carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, primidonă,

rifampicină, sunătoare sau alte medicamente care induc enzimele hepatice,

sau

b) consumă în mod regulat etanol în exces,

sau

c) este posibil să prezinte depleţie de glutation, de exemplu tulburări de alimentaţie, fibroză chistică,

infecţie HIV, inaniţie, caşexie.

Tratament

În cazul supradozajului paracetamolului este necesar tratament imediat. Chiar în absenţa manifestărilor

precoce, pacienţii trebuie internaţi imediat pentru asistenţa medicală de specialitate şi se recomandă

lavajul gastric, dacă ingestia de paracetamol depăşeşte 7,5 g în ultimele 4 ore.

Administrarea orală de metionină sau intravenoasă de N-acetilcisteină poate fi benefică în următoarele

48 de ore de la supradozaj. Măsurile terapeutice generale de susţinere a funcţiilor vitale trebuie să fie

disponibile.

Codeină

Simptomatologie

Greaţa şi vărsăturile sunt primele simptome ale intoxicaţiei cu codeină şi eventual semne sau

simptome ale deprimării circulatorii sau respiratorii.

Deprimarea acută respiratorie poate provoca cianoză, dificultăţi de respiraţie, ameţeală, ataxie şi, mai

rar, edem pulmonar. Pot apare deprimarea respiraţiei, mioză, convulsii, colaps şi retenţie urinară. De

asemenea s-au observat manifestări ale eliberării de histamină.

Tratament

Tratamentul recomandat în această situaţie este cel simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale,

inclusiv ventilaţie asistată şi oxigenoterapie. Se recomandă lavajul gastric, administrarea de purgative

şi administrarea de cărbune activat, în decurs de 1 oră de la ingestie, la adultul care ingeră mai mult de

350 mg codeină sau la copilul la care se administrează mai mult de 5 mg codeină/kg.

Dacă deprimarea SNC este marcată, se recomandă ventilaţie asistată, oxigenoterapie şi administrare

parenterală de naloxonă. Dacă sunt prezente coma sau deprimarea respiratorie se recomandă

administrare parenterală de naloxonă. Supravegherea medicală se continuă cel puţin 4 ore după

ingestie sau 8 ore în cazul formulărilor cu eliberare susţinută.

Cafeină

Simptomatologie

Supradozajul cafeinei poate determina dureri epigastrice, vărsături, creşterea diurezei, tahicardie sau

aritmii cardiace, stimulare SNC (agitaţie, insomnie, nervozitate, excitabilitate nervoasă, agitaţie

psihomotorie, tremor şi convulsii, tulburări de ideaţie şi de vorbire), hiperemia feţei, contracturi

musculare, tulburări gastro-intestinale. Trebuie specificat că pentru aceste simptome semnificative

clinic, ale supradozajului cafeinei, doza ingerată va fi strâns legată de toxicitatea hepatică dată de

paracetamol.

Tratament

Nu există un antidot specific dar pot fi luate măsuri de susţinere adecvate, cum ar fi antagoniştii beta-

adrenergici în cazul efectelor cardiotoxice.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică : alte analgezice şi antipiretice, anilide (inclusiv combinaţii), codul ATC:

N02BE51.

Solpadeine este o combinaţie cu efect analgezic şi antipiretic, util în durerile de intensitate moderată

până la severă, cu trei substanţe active:

• paracetamol, care este analgezic şi antipiretic,
• codeină, care este analgezic,
• cafeină, care este adjuvant pentru efectul analgezic al paracetamolului.

Combinaţia paracetamol/cafeină/codeină este recomandată mai ales în durerile care necesită un efect

analgezic mai puternic decât cel dat de o singură substanţă analgezică.

Paracetamol

Mecanism de acţiune

Paracetamolul este un medicament cu efecte analgezice şi antipiretice. Se consideră că acţiunea

analgezică şi antipiretică a paracetamolului este determinată de inhibarea biosintezei de prostaglandine

în special la nivelul sistemului nervos central.

Efecte farmacodinamice

Evitarea inhibării prostaglandinelor la nivel periferic îi conferă paracetamolului un important efect

farmacodinamic de menţinere a prostaglandinelor cu rol protector la nivelul tractului gastro-intestinal.

Ca urmare, paracetamolul este recomandat în special pacienţilor cu antecedente de hemoragie gastro-

intestinală sau vârstnici sau celor cărora li se administrează concomitent alte tratamente, caz în care nu

este de dorit obţinerea inhibării periferice a prostaglandinelor.

Cafeină

Cafeina are proprietăţi stimulante psihomotorii moderate, stimulante respiratorii, inotrop pozitive,

stimulează sistemul nervos central, stimulează secreţia gastrică, are efect diuretic slab şi relaxează

musculatura netedă bronşică. Mecanismul de acţiune al cafeinei nu este bine cunoscut. Se presupune

că inhibă fosfodiesteraza şi antagonizează acţiunile adenozinei.

Potenţează efectul analgezic al paracetamolului, crescându-i eficacitatea. Date clinice au demonstrat că

asocierea paracetamol/cafeină ameliorează într-o măsură mai mare durerea faţă de comprimatele

obişnuite de paracetamol (p≤0,05).

Codeină

Codeina este un analgezic slab, cu acţiune centrală. Codeina îşi exercită efectul prin intermediul

receptorilor opioizi µ, cu toate că are afinitate scăzută pentru aceşti receptori, iar efectul analgezic este

determinat de conversia la morfină. Codeina, în special în asociere cu alte analgezice, cum este

paracetamolul, s-a arătat că este eficace în durerea nociceptivă acută.

Codeina este un agonist al receptorilor opioizi şi are acţiune analgezică moderată, un efect antitusiv şi

acţiune antidiareică. Persoanele heterozigote pentru alela CYP2D6*2A sunt considerate ca având un

metabolism ultra-rapid pentru codeină; acestea induc citocromul P450 2D6, enzima catalizând O-

demetilarea codeinei la morfină, ceea ce conduce la o concentraţie mai mare de morfină rezultată.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Paracetamol

Absorbţie

Paracetamolul este rapid şi aproape complet absorbit din tractul gastro-intestinal şi distribuit în

majoritatea ţesuturilor organismului, concentraţia plasmatică maximă fiind atinsă după 0,5-2 ore de la

ingestie.

Distribuţie

Paracetamolul este relativ uniform distribuit în majoritatea fluidelor organismului. Legarea

paracetamolului de proteinele plasmatice este minimă la concentraţii terapeutice; se poate ajunge la o

valoare de 20-30% la concentraţii atinse în intoxicaţia acută.

Metabolizare şi eliminare

Paracetamolul este metabolizat la nivelul ficatului şi excretat în urină, în special sub formă de

glucurono-conjugaţi şi sulfoconjugaţi, iar mai puţin de 5% din paracetamol este excretat

nemetabolizat. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 1,5 – 2,5 ore.

Eliminarea completă se înregistrează în decurs de 24 de ore. Efectul maxim şi durata medie a efectului

(4-6 ore) se corelează în mare cu concentraţia sa plasmatică. Paracetamolul străbate placenta şi se

excretă în lapte. În cazul administrării unice a unei doze de 650 mg, concentraţia medie măsurată în

lapte a fost de 11 g/ml. La persoanele cu vârsta peste 65 de ani, s-a înregistrat o scădere semnificativă

a clearance-ului plasmatic al creatininei.

Cafeina

Absorbţie

După administrare orală, cafeina este rapid şi complet absorbită din tractul gastro-intestinal;

concentraţia maximă plasmatică este atinsă după aproximativ 20-60 minute.

Distribuţie

Cafeina se distribuie rapid în aproape tot organismul.

Metabolizare şi eliminare

Cafeina este metabolizată aproape complet la nivelul ficatului, prin oxidare şi demetilare la diferiţi

derivaţi xantinici, care sunt excretaţi în urină. Timpul de înjumătăţire plasmatică este de aproximativ

4,9 ore. După 48 de ore 45% din doza administrată este excretată prin urină sub formă de 1-

metilxantină şi acid 1-metiluric.

Codeina

Absorbţie

Codeina este bine absorbită după administrare orală. Concentraţiile plasmatice maxime apar în

aproximativ 1 oră după ingestie şi se încadrează între 100 şi 300 ng/ml, în funcţie de dozele

terapeutice obişnuite.

Distribuţie

Timpul de înjumătăţire plasmatică este de aproximativ 3-4 ore.

Metabolizare şi eliminare

Codeina este metabolizată în ficat prin O-demetilare rezultând morfină, prin N-demetilare, rezultând

norcodeină şi prin conjugare, atât codeina cât şi metaboliţii săi formând glucuronaţi şi sulfaţi.

Aproximativ 86% dintr-o doză administrată oral este excretată prin urină în 24 de ore, sub formă de

codeină şi în mare parte ca metaboliţi. Urme de codeină se regăsesc în materiile fecale. În 24 de ore,

codeina nemetabolizată se regăseşte în urină în proporţie de 6-8% din doză, procent care poate creşte

până la 10% când scade pH-ul urinar.

Un studiu asupra combinaţiei de codeină, în cantitate de până la 30 mg, şi paracetamol 1000 mg a

arătat că în această situaţie codeina nu influenţează absorbţia paracetamolului. Astfel combinaţia

aceasta nu modifică biodisponibilitatea paracetamolului.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele preclinice de siguranţă din literatură privind paracetamolul şi cafeina nu au arătat nici o

informaţie care sa fie relevantă pentru dozele recomandate şi modul de utilizare a medicamentului.

Codeina nu a demonstrat efecte mutagene în urma testelor pe celule bacteriene in vitro şi in vivo (la

şoareci).

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Hidrogenocarbonat de sodiu

Sorbitol pulbere

Zaharină sodică

Laurilsulfat de sodiu

Acid citric anhidru

Carbonat de sodiu anhidru

Povidonă

Dimeticonă

Apă purificată

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

4 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu 2 folii din hârtie-PE-Al-PE a câte 2 comprimate efervescente

Cutie cu 4 folii din hârtie-PE-Al-PE a câte 2 comprimate efervescente

Cutie cu 6 folii din hârtie-PE-Al-PE a câte 2 comprimate efervescente

Cutie cu 6 folii din hârtie-PE-Al-PE a câte 4 comprimate efervescente

Cutie cu 30 folii din hârtie-PE-Al-PE a câte 2 comprimate efervescente

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Fără cerinţe speciale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Perrigo România S.R.L.

Str. Av. Popişteanu, Nr. 54 A, Expo Business Park

Clădirea 2, Unitatea 3, Etaj 4, Sector 1, Bucureşti, România

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

3400/2011/01-02-03-04-05

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Reînnoirea autorizaţiei – Aprilie 2011

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Iulie, 2023