Prospect Solifenacin MSN Laboratories 5 mg comprimate filmate
Producator: Vivanta Generics s.r.o.
Clasa ATC: urologice, medicamente pentru frecvența urinară crescută și incontinență
AUTORIZARE DE PUNERE PE PIATA NR. 15217/2023/01-02-03-04-05-06-07-08 Anexa 2
NR. 15218/2023/01-02-03-04-05-06-07-08
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Solifenacin MSN Laboratories 5 mg comprimate filmate
Solifenacin MSN Laboratories 10 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine succinat de solifenacin 5 mg, corespunzând la solifenacin 3,8 mg.
Fiecare comprimat filmat conţine succinat de solifenacin 10 mg, corespunzând la solifenacin 7,5 mg .
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat
5 mg comprimat filmat lactoză monohidrat 67,75 mg
10 mg comprimat filmat lactoză monohidrat 135,5 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Solifenacin MSN Laboratories 5 mg comprimate filmate
Comprimate filmate rotunde [diametru 6,00 ± 0,1 mm], biconvexe (2,60 ± 0,15 mm grosime), de
culoare galben deschis, marcate cu „S5” pe o parte și netede pe cealaltă față.
Solifenacin MSN Laboratories 10 mg comprimate filmate
Comprimate filmate rotunde [diametru 7,40 ± 0,1 mm], biconvexe (3,40 ± 0,15 mm grosime), de
culoare roz deschis, marcate cu „S10” pe o parte și netede pe cealaltă față.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul simptomatic al incontinenței urinare prin imperiozitate micțională și/sau frecvenței
crescute a micțiunilor și al imperiozității micționale, aşa cum pot apărea la pacienții cu sindromul
vezicii urinare hiperactive.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulți, inclusiv vârstnici
Doza recomandată este de 5 mg solifenacin succinat o dată pe zi. La nevoie, doza poate fi mărită la
10 mg solifenacin succinat o dată pe zi.
Populație pediatrică
Siguranța și eficacitatea solifenacin la copii nu au fost încă stabilite. Din acest motiv, Solifenacin
MSN nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi.
Pacienți cu insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renala ușoară până la moderată (clearance
al creatininei > 30 ml/minut). Pacienții cu insuficiență renală severă trebuie tratați cu prudență
(clearance creatinina ≤ 30 ml/minut) și nu vor primi mai mult de 5 mg o dată pe zi (vezi pct. 5.2).
Pacienți cu insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară nu este necesară ajustarea dozei. Pacienții cu insuficiență
hepatică moderată (scorul Child-Pugh de 7 – 9) vor fi trataţi cu precauţie fără a depaăși 5 mg o dată pe
zi (vezi pct. 5.2).
Inhibitori potenți ai citocromului P450 3A4.
Doza maximă de Solifenacin MSN se limitează la 5 mg pe zi în cazul tratamentului simultan cu
ketoconazol sau alți inhibitori potenți ai CYP3A4 în doze terapeutice, de exemplu ritonavir, nelfinavir,
itraconazol (vezi pct. 4.5).
Mod de administrare
Solifenacin MSN trebuie administrat oral și trebuie inghițit întreg cu lichide. Poate fi administrat cu
sau fără alimente.
4.3 Contraindicaţii
Solifenacin este contraindicat la pacienții cu retenție urinară, tulburări severe gastro-intestinale
(incluzând megacolonul toxic), miastenia gravis, glaucomul cu unghi închis și la pacienți cu risc
pentru afecțiunile de mai jos.
• Retenție urinară, afecțiuni gastro-intestinale severe (inclusiv megacolon toxic), miastenia
gravis sau glaucom cu unghi îngust și la pacienții expuși riscului acestor afecțiuni.
• Pacienți cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumeraţi la
pct.6.1.
• Pacienți la care se practică hemodializă (vezi pct. 5.2).
• Pacienți cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 5.2).
• Pacienți cu insuficiență renală severă sau cu insuficiență hepatică moderată, aflați în tratament
cu un inhibitor potent al CYP3A4, de exemplu: ketoconazol (vezi pct.4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înainte de începerea tratamentului cu Solifenacin MSN, trebuie evaluate alte cauze ale micțiunilor
frecvente (insuficiență cardiacă sau afecțiune renală). În cazul infecției urinare, se va iniția un
tratamentantibiotic adecvat.
Solifenacin MSN se administrează cu precauție la pacienții cu:
• risc crescut de retenție urinară prin obstrucție subvezicală semnificativă clinic.
• tulburări obstructive gastro-intestinale.
• risc de motilitate gastro-intestinală scăzută.
• insuficiență renală severă (clearance al creatininei ≤ 30 ml/minut; vezi pct. 4.2 și 5.2), dozele
nu vor depăși 5 mg la acești pacienți.
• insuficiență hepatică moderată (scorul Child-Pugh de 7 la 9; vezi pct. 4.2 și 5.2), dozele nu
vor depăși 5 mg la acești pacienți.
• administrarea concomitentă a unui inhibitor potent al CYP3A4, de exemplu ketoconazol (vezi
pct. 4.2 și 4.5).
• hernie hiatală/reflux gastro-esofagian, pacienți în tratament cu medicamente care exacerbează
esofagita (cum sunt bifosfonații)
• neuropatie autonomă.
La pacienții cu factori de risc prezenți, cum sunt existența intervalului QT prelungit și hipopotasemie,
au fost raportate prelungirea intervalului QT și torsada vârfurilor.
Siguranța și eficacitatea nu au fost încă stabilite la pacienți cu etiologie neurogenă a hiperactivității
detrusorului.
Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază Lapp sau
sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Cazuri de angioedem cu obstrucția căilor respiratorii au fost raportate la unii pacienți în tratament cu
succinat de solifenacin. Dacă apare angioedem, administrarea de succinat de solifenacin trebuie
întreruptă și trebuiesc aplicate tratamentul și/sau măsurile adecvate. Au fost raportate cazuri de reacție
anafilactică la unii pacienți tratați cu succinat de solifenacin. La pacienții care dezvoltă reacție
anafilactică, administrarea de succinat de solifenacin trebuie întreruptă și trebuie administrat tratament
adecvat și/sau luate măsuri corespunzătoare.
Efectul maxim al solifenacinului poate fi evaluat după cel puțin 4 săptămâni.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interactiuni farmacologice
Tratamentul concomitent cu medicamente cu proprietăți anticolinergice poate accentua efectele
terapeutice și reacțiile adverse. Se va aloca un interval de aproximativ o săptămână după întreruperea
tratamentului cu solifenacin înainte de începerea altei terapii anticolinergice. Efectul terapeutic al
solifenacinului poate fi redus prin administrarea concomitentă a agoniștilor receptorilor colinergici.
Solifenacinul poate reduce efectul medicamentelor care stimulează motilitatea tractului gastro-
intestinal ca metoclopramida și cisaprida.
Interacțiuni farmacocinetice
Studii in vitro au demonstrat că, la concentrații terapeutice, solifenacinul nu inhibă enzimele
microzomale hepatice CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 sau 3A4. Ca urmare, nu este probabil ca
solifenacinul să influențeze clerance-ul medicamentelor metabolizate de aceste enzime CYP.
Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii solifenacinului
Solifenacinul este metabolizat de CYP3A4. Administrarea simultană de ketoconazol (200 mg/zi),
inhibitor potent al CYP3A4, a dus la dublarea valorii ariei de sub curba concentrației plasmatice în
funcţie de timp (ASC) a solifenacinului, în timp ce ketoconazol la doza de 400 mg/zi a dus la triplarea
valorii ASC a solifenacinului. Astfel, doza maximă de solifenacin trebuie redusă la 5 mg, în cazul
administrării simultane cu ketoconazol sau a altor inhibitori potenți ai CYP3A4 (de exemplu ritonavir,
nelfinavir, itraconazol) în doze terapeutice de (vezi pct. 4.2). Tratamentul simultan cu solifenacin și
un inhibitor potent al CYP3A4 este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală severă sau
insuficiență hepatică moderată.
Efectele inducției enzimatice asupra farmacocineticii solifenacinului și a metaboliților săi nu au fost
studiate ca și efectele asupra afinității crescute a substratelor CYP3A4 în urma expunerii la
solifenacin. Deoarece solifenacinul este metabolizat de CYP3A4, există posibilitatea interacțiunilor cu
substanțele cu afinitate mai mare față de CYP3A4 (de exemplu verapamil, diltiazem) și inductori ai
CYP3A4 (de exemplu rifampicin, fenitoină, carbamazepină).
Efectul solifenacinului asupra farmacocineticii altor medicamente
Contraceptive orale
Administrarea solifenacin nu a demonstrat interacțiuni între solifenacin și contraceptivele orale
combinate (etinilestradiol/levonorgestrel).
Warfarina
Administrarea de solifenacin nu a influențat farmacocinetica R-warfarinei sau S-warfarinei și efectul
lor asupra timpului de protrombină.
Digoxina
Administrarea de solifenacin nu are efect asupra farmacocineticii digoxinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date disponibile de la femei gravide în timpul tratamentului cu solifenacin. Studiile la
animale nu indică efecte directe nocive asupra fertilității, dezvoltării embrionare/fetale sau asupra
nașterii (vezi pct. 5.3). Riscul potențial la om este necunoscut. Ca urmare, se recomandă precauție în
administrarea la gravide.
Alaptarea
Nu există date despre excreția solifenacinului în laptele matern. La șoarece, solifenacin și/sau
metaboliții săi au fost excretați în lapte, determinând o incapacitate de a supraviețui dependentă de
doză (vezi pct. 5.3). Ca urmare, utilizarea solifenacinului se evită în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Solifenacinul poate, ca și alte anticolinergice, să determine vedere încețoșată și, mai puțin frecvent,
somnolență și oboseală (vezi pct. 4.8. Reacții adverse), influențând negativ capacitatea de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Ca urmare a efectului farmacologic al solifenacinului, Solifenacin MSN poate produce reacții adverse
anticolinergice, în general ușoare până la moderate. Frecvența reacțiilor adverse anticolinergice este
dependentă de doză.
Prezentarea reacțiilor adverse sub formă de tabel
Cea mai frecventă reacție adversă raportată este uscăciunea gurii. Acesta a apărut la 11% din pacienții
tratați cu 5 mg o dată pe zi și la 22% din pacienții tratați cu 10 mg o dată pe zi, comparativ cu 4% în
cazul pacienților tratați cu placebo. Severitatea reacției a fost în general ușoară și nu a dus decât
ocazional la oprirea tratamentului. În general, complianța la tratament a fost foarte mare (aproximativ
99%) și aproximativ 90% din pacienții tratați cu Solifenacin MSN au încheiat perioada de 12
săptămâni de tratament incluse în studiu.
Clasificarea Foarte Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare Cu
MedDRA frecvente ≥1/100 şi frecvente ≥1/10 000, < 1/10 000 frecvenţă
pe aparate, ≥1/10 <1>
sisteme şi <1>
organe estimată din
datele
disponibile)
Infecţii şi Infecție de
infestări tract urinar
Cistită
Tulburări Reacție
ale anafilactică*
sistemului
imunitar
Tulburări Apetit
metabolice alimentar
și de nutriție scăzut*
Hiperpota-
semie*
Tulburări Halucinaţii* Delir*
psihice Stare de
confuzie*
Tulburări Somnolenţă Ameţeli*,
ale Disgeuzie Cefalee*
sistemului
nervos
Tulburări Vedere Xeroftalmie Glaucom*
oculare înceţoşată
Tulburări Torsada
cardiace vârfurilor*
Interval QT
prelungit pe
electro-
cardiogramă
*
Fibrilație
atrială*
Palpitații*
Tahicardie*
Tulburări Uscăciune Disfonie*
respiratorii, nazală
toracice şi
mediastinale
Tulburări Xerostomie Constipaţie Boală de Obstrucţie Ileus*
gastro- Greaţă reflux gastro- la nivelul Disconfort
intestinale Dispepsie esofagian colonului abdominal*
Durere Uscăciunea Formarea
abdominală gâtului de
fecaloame,
Vărsături*
Tulburări Afecțiuni
hepatobiliar hepatice*
e Valori
anormale ale
testelor
funcției
hepatice*
Afecţiuni Xerodermie Prurit*, Eritem Dermatită
cutanate şi Erupție polimorf*, exfoliativă*
ale ţesutului cutanată*, Urticarie*
subcutanat Angioedem*
Afecțiuni Slăbiciune
musculo- musculară*
scheletice și
ale țesutului
conjunctiv
Tulburări Dificultate la Retenţie Insuficienţă
renale şi ale micţiune urinară renală*
căilor
urinare
Tulburări Fatigabilitate
generale şi Edeme
la nivelul periferice
locului de
administrare
* observate în studiile de după punerea pe piaţă
Raportarea reacţiilor adverse
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta
reacţiile adverse direct la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Simptomatologie
Supradozajul cu succinat de solifenacin poate să determine efecte anticolinergice severe. Cea mai
mare doză de succinat de solifenacin administrată accidental unui singur pacient, într-un interval de 5
ore, a fost de 280 mg, determinând modificări ale stării de conştienţă, care nu au necesitat spitalizare.
Tratament
În cazul unui supradozaj, pacientul trebuie tratat cu cărbune activat. Lavajul gastric este eficace dacă
este efectuat în decursul unei ore de la ingestie, dar nu trebuie indusă vărsătura.
Ca și în cazul altor anticolinergice, simptomele pot fi tratate astfel:
• Efectele nervos-centrale anticolinergice severe ca halucinațiile sau excitație intensă pot fi
tratate cu fizostigmină sau carbacol.
• Convulsiile sau excitațiile intense: tratate cu benzodiazepine.
• Insuficiență respiratorie: tratată prin instituirea respirației artificiale.
• Tahicardia: tratată cu beta-blocante.
• Retenția urinară: combătută prin cateterizare urinară.
• Midriaza: tratată cu pilocarpină picături oculare şi/sau amplasarea pacientului în camera
obscură.
Ca și în cazul altor antimuscarinice, în caz de supradozaj, o atentie deosebită trebuie acordată
pacienților cu risc cunoscut pentru prelungirea intervalului QT (adică hipokaliemie, bradicardie și
administrare concomitentă de medicamente cu acțiune cunoscută de prelungire a intervalului QT) și
cu boli cardiace relevante preexistente (adică ischemie miocardică, aritmie, insuficiență cardiacă
congestivă).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: urologice, medicamente pentru frecvența urinară crescută și incontinență
urinară, codul ATC: G04BD08
Mecanism de acțiune:
Solifenacinul este un antagonist competitiv, specific, al receptorilor colinergici.
Vezica urinară este inervată de sistemul nervos parasimpatic colinergic. Acetilcolina contractă
mușchiul neted detrusor prin receptorii muscarinici dintre care subtipul M este predominant implicat.
Studiile farmacologice în vitro și în vivo indică faptul că solifenacinul este un antagonist competitiv al
subtipului M de receptori muscarinici. În plus, solifenacinul își demonstrează antagonismul specific
față de receptorii muscarinici prin afinitatea deosebit de scăzută sau chiar lipsa afinității pentru variați
alți receptori și canale ionice testate.
Efecte farmacodinamice:
Tratamentul cu Solifenacin în doze de 5 mg și 10 mg pe zi a fost studiat în câteva studii clinice dublu-
orb, randomizate, controlate, la barbaţi şi femei cu vezică urinară hiperactivă.
Dupa cum reiese din tabelul de mai jos, ambele doze (5 mg și 10 mg) au produs ameliorare
semnificativă statistic, comparativ cu placebo. Eficacitatea a fost observată din prima săptămână de
tratament și s-a stabilizat dupa 12 săptămâni. Un studiu deschis pe termen lung a demonstrat că
eficacitatea s-a menţinut timp de cel putin 12 luni. După 12 săptămâni de tratament, aproximativ 50%
dintre pacienții suferind de incontinenţă înainte de tratament nu au mai prezentat episoade de
incontinenţă si, în plus, 35% din pacienți au prezentat o frecvenţă micţională de sub 8 micţiuni pe zi.
Tratamentul simptomelor vezicii urinare hiperactive rezultă și prin printr-o serie de indicatori ai
calității vieţii cum ar fi: percepţia generală a stării de sănătate, impactul incontinenţei, limitări ale
activităţii, limitări fizice, limitări sociale, emoţii, severitatea simptomelor, măsurarea severităţii și
raportul somn/energie.
Rezultatele a 4 studii controlate, de faza 3, cu tratament cu durata de 12 săptămâni
Placebo Solifenaci Solifenaci Tolterodina 2
n MSN n MSN mg de două
5 mg o 10 mg o ori pe zi
dată pe zi dată pe zi
Număr de micţiuni/24 h
Valoare medie iniţială 11,9 12,1 11,9 12,1
Valoarea medie a reducerii fata de valoarea 1,4 2,3 2,7 1,9
iniţială
% modificare față de valoarea iniţială (12%) (19%) (23%) (16%)
n 1138 552 1158 250
valoarea p* <0,001 <0,001 0,004
Numărul episoadelor de imperiozitate
micţinală/24 h
Valoare medie iniţială 6,3 5,9 6,2 5,4
Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea 2,0 2,9 3,4 2,1
iniţială
% modificare faţă de valoarea iniţială (32%) (49%) (55%) (39%)
n 1124 548 1151 250
valoarea p* <0,001 <0,001 0,031
Numarul episoadelor de incontinenţă/24 h
Valoare medie iniţială 2,9 2,6 2,9 2,3
Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea 1,1 1,5 1,8 1,1
iniţială
% modificare faţă de valoarea iniţială (38%) (58%) (62%) (48%)
n 781 314 778 157
valoarea p* <0,001 <0,001 0,009
Număr de episoade de nicturie/24 h
Valoare medie iniţială 1,8 2,0 1,8 1,9
Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea 0,4 0,6 0,6 0,5
iniţială
% modificare fata de valoarea inițiala (22%) (30%) (33%) (26%)
n 1005 494 1035 232
valoarea p* 0,025 <0,001 0,199
Volumul liber/micţiune
Valoare medie iniţială 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml
Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml
iniţială
% modificare față de valoarea inițială (5%) (21%) (26%) (16%)
n 1135 552 1156 250
valoarea p* <0,001 <0,001 <0,001
Număr de absorbante/24 h
Valoare medie iniţială 3,0 2,8 2,7 2,7
Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea 0,8 1,3 1,3 1,0
iniţială
% modificare faţă de valoarea iniţială (27%) (46%) (48%) (37%)
n 238 236 242 250
valoarea p* <0,001 <0,001 0,010
Nota: în 4 dintre studiile pivot au fost utilizate Solifenacin MSN 10 mg și placebo. În 2 dintre cele 4
studii a fost utilizat de asemenea, Solifenacin MSN 5 mg și unul dintre studii a inclus tolterodina 2 mg
de două ori pe zi.
Nu au fost evaluați în fiecare studiu individual toți parametrii și grupurile de tratament. Prin urmare,
este posibil ca numerele de pacienți listate să se abată per parametru și grup de tratament.
* valoarea p pentru comparația pe perechi cu placebo
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Caracteristici generale
Absorbție
După administrarea comprimatelor Solifenacin MSN, concentrația plasmatică maximă de solifenacin
(C ) e atinsă după 3 până la 8 ore. T este independent de doza. C și ASC cresc proporţional cu
max max max
dozele între 5 și 40 mg. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 90%.
Ingestia alimentară nu influenţează C și ASC a solifenacinului.
max
Distribuție
Volumul aparent de distribuție al solifenacinului în urma administrării intravenoase este de
aproximativ 600 l. Solifenacinul este în mare măsură (aproximativ 98%) legat de proteinele
plasmatice, în principal de α -glicoproteina acidă.
Metabolizare
Solifenacinul este metabolizat extensiv de ficat, în principal de citocromul P450 3A4 (CYP3A4).
Totuşi, există și căi metabolice alternative, care pot contribui la metabolizarea solifenacinului.
Clerance-ul sistemic al solifenacinului este de aproximativ 9,5 l/h și timpul de înjumatatire plasmatică
terminal al solifenacinului este de 45 – 68 ore. După administrarea orală, în afără de solifenacin au fost
identificaţi în plasmă un metabolit activ (4R-hidroxisolifenacin) și trei metaboliţi inactivi (N-
glucuronide, N-oxide and 4R-hidroxi-N-oxide solifenacin).
Excreție
După administrarea unică a 10 mg solifenacin marcat cu 14C, aproximativ 70% din radioactivitate a
fost decelată în urină și 23% în materii fecale după 26 zile. În urină, aproximativ 11% din
radioactivitate este recuperată ca substanţă activă nemetabolizată; aproximativ 18% ca metabolit N-
oxid, 9% ca metabolit 4R-hidroxi-N-oxid și 8% ca metabolit 4R-hidroxi (metabolit activ).
Liniaritate / neliniaritate
Farmacocinetica este lineară în intervalul dozelor terapeutice.
Categorii speciale de pacienți
Vârstă
Nu se impune ajustarea dozei în funcție de vârstă. Studii la vârstnici indică faptul că expunerea la
solifenacin exprimată ca ASC, după administrarea de succinat de solifenacin (5 mg și 10 mg o dată pe
zi) a fost similară la vârstnici sănătoși (65 – 80 ani) și tineri sănătoși (sub 55 ani). La vârstnici rata
medie a absorbției exprimată ca t a fost ușor scăzută, iar timpul de înjumatățire plasmatică a fost cu
max
aproximativ 20% mai lung. Aceste mici diferențe au fost considerate nesemnificative clinic.
Farmacocinetica solifenacinului nu a fost evaluată la copii și adolescenți.
Sex
Farmacocinetica solifenacinului nu este influențată de sex.
Rasa
Farmacocinetica solifenacinului nu este influențată de rasă.
Insuficiență renală
ASC și C ale solifenacinului la pacienți cu insuficiență renală ușoară și moderată nu au fost
max
semnificativ diferite de cele ale voluntarilor sănătoși. La pacienți cu insuficiență renală severă
(clearance-ul creatininei ≤ 30 ml/minut) expunerea la solifenacin a fost semnificativ mai mare, cu
creșteri ale C cu aproximativ 30%, ASC cu mai mult de 100% și t cu mai mult de 60%. A fost
max ½
observată o relație statistic semnificativă între clearance-ul creatininei și clearance-ul solifenacinului.
Nu au fost studiate proprietăţile farmacocinetice la pacienții care urmează proceduri de hemodializă.
Insuficiență hepatica
La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh de 7 la 9), C nu este modificată, ASC
max
crește cu 60% și t se dublează. Nu au fost studiate proprietăţile farmacocinetice ale solifenacinului la
½
pacienți cu insuficiență hepatică severă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice bazate pe studii convenționale de siguranță famacologică, toxicitate după doze
repetate, fertilitate, dezvoltare embrio-fetală, genotoxicitate și potenţial carcinogen, nu relevă riscuri
pentru om. În studiile la șoarece de dezvoltare pre- și postnatală, tratamentul cu solifenacin
administrat femelei în timpul alăptării a determinat o rată de supraviețuire postpartum mai mică, cu
scăderea în greutate a puilor și dezvoltarea fizică încetinită, la niveluri clinice relevante.
Creşterea ratei mortalităţii, dependent de doză, fără semne clinice prealabile, a apărut la şoareci tineri
trataţi din ziua 10 sau din ziua 21 după naştere cu doze care au produs un efect farmacologic, iar
ambele grupe au avut o mortalitate mai mare comparativ cu şoareci adulţi. La şoarecii tineri trataţi din
ziua 10 după naştere, expunerea plasmatică a fost mai mare decât la şoarecii adulţi; începând din ziua
21 după naştere, expunerea sistemică a fost comparabilă cu cea de la şoarecii adulţi. Nu sunt
cunoscute implicaţiile clinice ale mortalităţii crescute la şoarecii tineri.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Hipromeloză (E 464)
Stearat de magneziu (E 572).
Film:
Opadry Yellow 03K520019 (doar pentru 5mg)
Opadry Pink 03K540030 (doar pentru 10 mg)
Hipromeloză (E 464)
Dioxid de titan (E 171)
Triacetină
Talc (E 553b)
Oxid galben de fer (E 172) (doar pentru 5 mg)
Oxid roşu de fer (E 172) (doar pentru 10 mg).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura și conţinutul ambalajului
Solifenacin MSN Laboratories comprimate filmate sunt disponibile în blistere PVC-PVDC/Al, în
cutie din carton.
Blister: 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 și 200 comprimate filmate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau deșeu trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Vivanta Generics s.r.o.
Třtinová 260/1, Čakovice
196 00 Prague 9
Republica Cehă
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
15217/2023/01-08
15218/2023/01-08
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Aprilie 2019
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Noiembrie 2023
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2023