SmofKabiven Nutribase emulsie perfuzabilă

Prospect SmofKabiven Nutribase emulsie perfuzabilă

Producator: FRESENIUS KABI ROMANIA SRL

Clasa ATC: soluţii pentru nutriţie parenterală, codul ATC: B05BA10.

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14353/2022/01-02-03-04-05-06-07-08 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

SmofKabiven Nutribase emulsie perfuzabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

SmofKabiven Nutribase se prezintă sub forma unui sistem tricompartimentat de pungi. Fiecare pungă

conţine următoarele volume parţiale, în funcţie de cele patru mărimi de ambalaj.

1026 ml 1539 ml 2052 ml 2565 ml Per 1000 ml

Soluţie de aminoacizi 10% 348 ml 522 ml 696 ml 870 ml 339 ml

cu electroliți

Soluție de glucoză 19% 478 ml 717 ml 956 ml 1195 ml 466 ml

Emulsie lipidică 20% 200ml 300ml 400ml 500 ml 195ml

Acestea corespund următoarelor compoziţii totale:

Substanțe active 1026 ml 1539 ml 2052 ml 2565 ml Per 1000 ml

Alanină 4,9 g 7,3 g 9,7 g 12,2 g 4,7 g

Arginină 4,2 g 6,3 g 8,4 g 10,4 g 4,1 g

Glicină 3,8 g 5,7 g 7,7 g 9,6 g 3,7 g

Histidină 1,0 g 1,6 g 2,1 g 2,6 g 1,0 g

Izoleucină 1,7 g 2,6 g 3,5 g 4,4 g 1,7 g

Leucină 2,6 g 3,9 g 5,2 g 6,4 g 2,5 g

Lizină (sub formă de acetat) 2,3 g 3,4 g 4,6 g 5,7 g 2,2 g

Metionină 1,5 g 2,2 g 3,0 g 3,7 g 1,5 g

Fenilalanină 1,8 g 2,7 g 3,5 g 4,4 g 1,7 g

Prolină 3,9 g 5,8 g 7,8 g 9,7 g 3,8 g

Serină 2,3 g 3,4 g 4,5 g 5,7 g 2,2 g

Taurină 0,35 g 0,52 g 0,70 g 0,87 g 0,34 g

Treonină 1,5 g 2,3 g 3,1 g 3,8 g 1,5 g

Triptofan 0,70 g 1,0 g 1,4 g 1,7 g 0,68 g

Tirozină 0,14 g 0,21 g 0,28 g 0,35 g 0,14 g

Valină 2,2 g 3,2 g 4,3 g 5,4 g 2,1 g

Clorură de calciu dihidrat

corespunzător la

Clorură de calciu 0,19 g 0,29 g 0,39 g 0,49 g 0,19 g

Glicerofosfat de sodiu (hidrat)

corespunzător la

Glicerofosfat de sodiu 1,5 g 2,2 g 2,9 g 3,6 g 1,4 g

Sulfat de magneziu heptahidrat

corespunzător la

Sulfat de magneziu 0,42 g 0,63 g 0,84 g 1,0 g 0,41 g

Clorură de potasiu 1,6 g 2,3 g 3,1 g 3,9 g 1,5 g

Acetat de sodiu trihidrat

corespunzător la

Acetat de sodiu 1,2 g 1,8 g 2,4 g 2,9 g 1,1 g

Sulfat de zinc heptahidrat

corespunzător la

Sulfat de zinc 0,0045 g 0,0067 g 0,0090 g 0,0112 g 0,0044 g

Glucoză monohidrat

corespunzător la

Glucoză 91 g 136 g 182 g 227 g 89 g

Ulei de soia rafinat 12 g 18 g 24 g 30 g 12 g

Trigliceride cu lanț mediu 12 g 18 g 24 g 30 g 12 g

Ulei de măsline rafinat 10 g 15 g 20 g 25 g 9,8 g

Ulei de pește bogat în acizi grași

omega-3 6,0 g 9,0 g 12 g 15 g 5,9 g

Corespunzând la:

Aminoacizi 34,8 g 52,3 g 69,7 g 87,1 g 33,9 g

Azot 5,57 g 8,36 g 11,1 g 13,9 g 5,43 g

Electroliți

• sodiu 28 mmol 42 mmol 56 mmol 70 mmol 27 mmol
• potasiu 21 mmol 31 mmol 42 mmol 52 mmol 20 mmol
• magneziu 3,5 mmol 5,2 mmol 7,0 mmol 8,7 mmol 3,4 mmol
• calciu 1,8 mmol 2,6 mmol 3,5 mmol 4,4 mmol 1,7 mmol
• fosfat1 9,8 mmol 15 mmol 20 mmol 24 mmol 9,5 mmol
• zinc 0,028 mmol 0,042 mmol 0,056 mmol 0,070 mmol 0,027 mmol
• sulfat 3,5 mmol 5,3 mmol 7,0 mmol 8,8 mmol 3,4 mmol
• clorură 24 mmol 37 mmol 49 mmol 61 mmol 24 mmol
• acetat 73 mmol 109 mmol 145 mmol 182 mmol 71 mmol

Carbohidrați

• glucoză (anhidră) 90,8 g 136 g 182 g 227 g 88,5 g

Lipide 40,0 g 60,0 g 80,0 g 100 g 39,0 g

Conținut energetic

• total 904 kcal 1356 kcal 1808 kcal 2261 kcal 881 kcal

(aproximativ) 3,78 MJ 5,67 MJ 7,56 MJ 9,46 MJ 3,69 MJ

• non-proteic 765 kcal 1147 kcal 1530 kcal 1912 kcal 746 kcal

(aproximativ) 3,20 MJ 4,80 MJ 6,40 MJ 8,00 MJ 3,12 MJ

1 Provine atât din emulsia lipidică cât și din soluţia de aminoacizi.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Emulsie perfuzabilă.

Soluţiile de glucoză şi de aminoacizi sunt limpezi, incolore până la slab gălbui și fără particule vizibile.

Emulsia lipidică este albă şi omogenă.

Osmolalitate: aproximativ 1189 mosmol/kg apă

Osmolaritate: aproximativ 1007mosmol/l

pH (după amestecare): aproximativ 5,6

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Nutriţie parenterală la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 2 ani sau mai mare, atunci când alimentaţia

orală sau enterală este imposibilă, insuficientă sau contraindicată.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

După amestecarea celor 3 compartimente, medicamentul are aspectul unei emulsii albe.

La stabilirea dozei şi a vitezei de perfuzare trebuie luate în considerare atât capacitatea pacientului de a

elimina lipidele şi de a metaboliza azotul şi glucoza cât şi necesarul nutriţional, vezi pct. 4.4.

Doza trebuie individualizată în funcţie de starea clinică, greutatea corporală (kg corp) şi necesarul nutriţional

şi energetic al pacientului, iar doza trebuie ajustată în funcţie de aportul oral/enteral suplimentar.

Necesarul de azot pentru menţinerea masei proteice corporale depinde de starea pacientului (de exemplu,

starea nutriţională şi gradul de stres catabolic sau anabolism).

Adulţi

Pentru o stare nutriţională normală sau în condiţiile unui stres catabolic uşor, necesarul este de 0,10 – 0,15 g

azot/kg corp şi zi (0,6 – 0,9 g aminoacizi/kg corp şi zi). La pacienţii cu stres metabolic moderat până la

sever, cu sau fără malnutriţie, necesarul este cuprins în intervalul 0,15 – 0,25 g azot/kg corp şi zi (0,9 – 1,6 g

aminoacizi/kg corp şi zi). În anumite situaţii deosebite (de exemplu, arsuri sau anabolism intens), necesarul

de azot poate fi chiar mai mare.

Doze:

Dozele cuprinse în intervalul 18 – 40 ml SmofKabiven Nutribase/kg corp şi zi furnizează 0,10 – 0,22 g

azot/kg corp şi zi (0,6 – 1,4 g aminoacizi/kg corp şi zi) şi un aport energetic total de 16 – 35 kcal/kg corp şi

zi (13 – 30 kcal/kg corp şi zi de energie non-proteică). Această doză acoperă necesităţile majorităţii

pacienţilor. La pacienţii obezi, doza trebuie calculată prin raportare la greutatea ideală estimată.

Viteza de perfuzare:

Viteza de perfuzare maximă pentru glucoză este 0,25 g/kg corp şi oră, pentru aminoacizi este 0,1 g/kg corp şi

oră, iar pentru lipide este 0,15 g/kg corp şi oră.

Viteza de perfuzare nu trebuie să depăşească 2,8 ml/kg corp şi oră (corespunzător la 0,25 g glucoză/kg corp

şi oră, 0,09 g aminoacizi/kg corp şi oră şi 0,11 g lipide/kg corp şi oră). Durata recomandată a perfuziei este

de 6,5 – 24 ore.

Doza zilnică maximă:

Doza zilnică maximă variază în funcţie de starea clinică a pacientului şi se poate modifica chiar de la zi la zi.

Doza zilnică maximă recomandată este 40 ml/kg corp şi zi.

Doza zilnică maximă recomandată de 40 ml/kg corp şi zi furnizează 0,22 g azot/kg corp şi zi (corespunzător

la 1,4 g aminoacizi/kg corp şi zi), 3,5 g glucoză/kg corp şi zi, 1,6 g lipide/kg corp şi zi şi un aport energetic

total de 35 kcal/kg corp şi zi (corespunzător la 30 kcal/kg corp şi zi de energie non-proteică).

Copii şi adolescenţi

Copii (2 – 11 ani)

Doze:

Dozele de până la 40 ml/kg corp şi zi trebuie ajustate în mod regulat în funcţie de necesităţile copilului, care

variază mai mult decât la pacienţii adulţi.

Viteza de perfuzare:

Viteza de perfuzare nu trebuie să depăşească 3,4 ml/kg corp şi oră (corespunzător la 0,30 g glucoză/kg corp

şi oră, 0,12 g aminoacizi/kg corp şi oră şi 0,13 g lipide/kg corp şi oră).

Durata recomandată a perfuziei este de 5 – 24 ore. La viteza de perfuzare maximă recomandată, durata

perfuziei nu trebuie să depăşească 11 ore şi 45 de minute, cu excepţia situaţiilor deosebite şi cu monitorizare

atentă.

Doza zilnică maximă:

Doza zilnică maximă variază în funcţie de starea clinică a pacientului şi se poate modifica chiar de la zi la zi.

Doza zilnică maximă recomandată este de 40 ml/kg corp şi zi.

Doza zilnică maximă recomandată de 40 ml/kg corp şi zi furnizează 0,22 g azot/kg corp şi zi (corespunzător

la 1,4 g aminoacizi/kg corp şi zi), 3,5 g glucoză/kg corp şi zi, 1,6 g lipide/kg corp şi zi şi un aport energetic

total de 35 kcal/kg corp şi zi (corespunzător la 30 kcal/kg corp şi zi de energie non-proteică).

Adolescenţi (12 – 18 ani)

La adolescenţi, SmofKabiven Nutribase poate fi utilizat la fel ca la adulţi.

Mod de administrare

Administrare intravenoasă, perfuzare printr-o venă centrală.

Cele patru mărimi de ambalaj diferite disponibile pentru SmofKabiven Nutribase sunt destinate pacienţilor

cu necesar nutriţional moderat crescut sau normal. Pentru a realiza o nutriţie parenterală completă, la

SmofKabiven Nutribase pot fi adăugate oligoelemente, vitamine şi posibil electroliţi (luând în considerare

electroliţii deja conţinuţi de medicament), în funcţie de necesarul pacientului. Amestecarea în interiorul

pungii de SmofKabiven Nutribase trebuie făcută numai dacă compatibilitatea a fost dovedită, vezi pct. 6.6.

Pentru instrucţiuni privind amestecarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicaţii

• Hipersensibilitate la proteine din peşte, ouă, soia sau arahide sau la oricare dintre substanţele

active sau excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;

• Hiperlipidemie severă;
• Insuficienţă hepatică severă;
• Coagulopatii severe;
• Tulburări congenitale ale metabolismului aminoacizilor;
• Insuficienţă renală severă, dacă hemofiltrarea sau dializa nu sunt disponibile;
• Şoc acut;
• Hiperglicemie necontrolată;
• Concentraţii plasmatice patologic crescute ale valorilor oricăror dintre electroliţii conţinuţi de

medicament;

• Contraindicaţii generale ale administrării soluţiilor perfuzabile: edem pulmonar acut, hiperhidratare şi

insuficienţă cardiacă decompensată;

• Sindrom hemofagocitar;
• Condiţii clinice instabile (de exemplu, stare post-traumatică, diabet zaharat decompensat, infarct

miocardic acut, accident vascular cerebral, embolie, acidoză metabolică, septicemie severă,

deshidratare hipotonă şi comă hiperosmolară);

• Sugari şi copii cu vârsta mai mică de 2 ani.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Capacitatea de eliminare a lipidelor este un parametru individual şi, în consecinţă, trebuie monitorizat

conform procedurilor de rutină ale clinicianului. În general, monitorizarea se realizează prin verificarea

concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor. Concentraţia în ser a trigliceridelor nu trebuie să depăşească 4

mmol/l în timpul perfuziei. Supradozajul poate produce sindrom de supraîncărcare lipidică, vezi pct. 4.8.

SmofKabiven Nutribase trebuie administrat cu precauţie în condiţiile unui metabolism lipidic deficitar, care

poate apărea la pacienţi cu insuficienţă renală, diabet zaharat, pancreatită, disfuncţie hepatică, hipotiroidism

sau septicemie.

Acest medicament conţine ulei de soia, ulei de peşte şi fosfolipide din ou, care pot determina, rar, reacţii

alergice. Au fost observate reacţii alergice încrucişate între soia şi arahide.

Pentru a evita riscurile asociate vitezelor de perfuzare prea rapide, se recomandă utilizarea unei perfuzii

continue şi bine controlate, dacă este posibil, prin utilizarea unei pompe volumetrice.

Înainte de începerea perfuziei trebuie corectate dezechilibrele balanţei hidro-electrolitice (de exemplu,

concentraţii plasmatice anormal crescute sau scăzute ale electroliţilor).

SmofKabiven Nutribase trebuie administrat cu precauţie la pacienţii predispuşi la retenţie de electroliţi. La

începutul oricărei perfuzări intravenoase este necesară o monitorizare clinică atentă. Perfuzia trebuie oprită la

apariţia oricărui semn anormal.

Deoarece utilizarea unei vene centrale se asociază cu un risc crescut de infecţie, trebuie luate măsuri stricte

de asepsie pentru a evita orice contaminare în timpul inserării sau manipulării cateterului.

Este necesară monitorizarea valorilor serice ale glicemiei, electroliţilor şi osmolarităţii, precum şi a balanţei

hidrice, echilibrului acido-bazic şi a valorilor testelor enzimelor hepatice.

În cazul în care se administrează lipide pentru o perioadă mai lungă de timp, este necesară monitorizarea

hemoleucogramei şi a coagulogramei.

La pacienţii cu insuficienţă renală, pentru a preveni hiperfosfatemia și hiperkaliemia, trebuie controlat cu

atenţie aportul de fosfat și potasiu.

Administrarea suplimentară de electroliţi individuali se va face în funcţie de starea clinică a pacientului şi

sub o monitorizare regulată a concentraţiilor plasmatice ale acestora.

Nutriţia parenterală trebuie administrată cu precauţie la pacienţii cu acidoză lactică, aport insuficient de

oxigen la nivel celular şi osmolaritate serică crescută.

Apariţia oricărui semn sau simptom de reacţie anafilactică (cum sunt febră, frisoane, erupţie cutanată

tranzitorie sau dispnee) impune întreruperea imediată a perfuziei.

Dacă este recoltat sânge înainte ca lipidele să fie eliminate adecvat din fluxul sanguin, componenta lipidică

din SmofKabiven Nutribase poate interfera cu anumite teste de laborator (de exemplu, dozarea bilirubinei,

dozarea lactat dehidrogenazei, saturaţia în oxigen, dozarea hemoglobinei). La majoritatea pacienţilor, lipidele

sunt eliminate după un interval liber de 5 – 6 ore.

Perfuzarea intravenoasă de aminoacizi este însoţită de creşterea excreţiei urinare a oligoelementelor, în

special, cupru şi zinc. Acest fapt trebuie luat în considerare la stabilirea dozelor de oligoelemente, în special

în timpul nutriţiei parenterale de lungă durată. Trebuie luată în considerare cantitatea de zinc pe care o

conţine SmofKabiven Nutribase.

La pacienţii malnutriţi, iniţierea nutriţiei parenterale poate precipita schimbul de lichide, determinând edem

pulmonar şi insuficienţă cardiacă congestivă şi, de asemenea, scăderea concentraţiei plasmatice a potasiului,

fosforului, magneziului şi vitaminelor hidrosolubile. Aceste modificări pot să apară pe parcursul a 24 până la

48 de ore şi, în consecinţă, la aceşti pacienţi, se recomandă iniţierea nutriţiei parenterale cu multă atenţie,

lent, asigurându-se monitorizarea strictă şi ajustarea corespunzătoare a aportului de lichide, electroliţi,

minerale şi vitamine.

Datorită riscului de pseudoaglutinare, SmofKabiven Nutribase nu trebuie administrat simultan cu sânge

integral, prin acelaşi dispozitiv de perfuzare.

La pacienţii cu hiperglicemie ar putea fi necesară administrarea de insulină exogenă.

SmofKabiven Nutribase este un medicament cu o compoziție complexă. De aceea, se recomandă insistent să

nu se adauge alte soluții la SmofKabiven Nutribase dacă compatibilitatea nu a fost demonstrată (vezi pct.

6.2).

Copii şi adolescenţi

Din cauza compoziţiei soluţiei de aminoacizi din SmofKabiven Nutribase, acest medicament nu este

recomandat pentru a fi utilizat la sugari sau copii cu vârsta sub 2 ani. Nu există experienţă clinică privind

utilizarea SmofKabiven Nutribase la copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 2 ani şi 18 ani).

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Unele medicamente, cum este insulina, pot interfera cu sistemul lipazelor din organism. Acest tip de

interacţiune, pare a avea, totuşi, o importanţă clinică limitată.

Administrarea heparinei în doze clinice determină o eliberare tranzitorie în circulaţie a lipoprotein-lipazei.

Aceasta determină, iniţial, creşterea lipolizei plasmatice, urmată de o scădere tranzitorie a clearance-ului

trigliceridelor.

Uleiul de soia conţine în mod natural vitamina K . Cu toate acestea, concentraţia în SmofKabiven Nutribase

este atât de mică, încât nu se estimează o influenţare semnificativă a coagulării la pacienţii trataţi cu derivaţi

cumarinici.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Nu sunt disponibile date cu privire la expunerea la SmofKabiven Nutribase a femeilor gravide.

Studiile la animale nu sunt suficiente pentru toxicitatea asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).

Nutriția parenterală poate deveni necesară în timpul sarcinii. SmofKabiven Nutribase trebuie administrat

femeilor gravide numai după o evaluare atentă.

Alăptarea

Nu sunt disponibile date cu privire la expunerea la SmofKabiven Nutribase a femeilor care alăptează.

Componentele și metaboliții nutriției parenterale, precum SmofKabiven Nutribase, sunt eliminați în laptele

matern. Nutriția parenterală poate deveni necesară în timpul lactaţiei. SmofKabiven Nutribase trebuie

administrat femeilor care alăptează numai după evaluarea riscurilor și a beneficilor potențiale.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date cu privire la fertilitate.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu sunt relevante.

4.8 Reacţii adverse

Frecvente Mai puțin frecvente Rare

≥ 1/100 până la ≥ 1/1000 până la ≥ 1/10000 până la

< 1/10 < 1/100 < 1/1000

Tulburări cardiace Tahicardie

Tulburări respiratorii, Dispnee

toracice şi mediastinale

Tulburări gastro- Inapetenţă, greaţă, vărsături

intestinale

Tulburări metabolice şi Valori serice crescute ale

de nutriţie enzimelor hepatice

Tulburări vasculare Hipotensiune arterială,

hipertensiune arterială

Tulburări generale şi la Creştere uşoară a Frisoane, ameţeli, cefalee Reacţii de

nivelul locului de temperaturii corporale hipersensibilitate (de

administrare exemplu, reacţii

anafilactice sau

anafilactoide, erupţii

cutanate tranzitorii,

urticarie, eritem facial

tranzitoriu, cefalee),

senzaţie de cald sau

rece, paloare, cianoză,

durere la nivelul

gâtului, spatelui,

oaselor, toracelui şi

zonei lombare

Perfuzia cu SmofKabiven Nutribase trebuie oprită sau, dacă este necesar, continuată cu o doză mai mică,

dacă apar aceste reacţii adverse.

Sindromul de supraîncărcare lipidică

Capacitatea redusă de eliminare a trigliceridelor poate conduce la apariţia „sindromului de supraîncărcare

lipidică”, care poate fi determinat de supradozaj. Trebuie observate semnele posibile ale supraîncărcării

metabolice. Etiologia poate fi genetică (metabolism individual diferit) sau metabolismul lipidic poate fi

afectat de boli concomitente sau anterioare. De asemenea, acest sindrom poate să apară în caz de

hipertrigliceridemie severă, chiar la viteza de perfuzare recomandată şi în asociere cu modificarea bruscă a

stării clinice a pacientului, cum ar fi insuficienţă renală sau apariţia unei infecţii. Sindromul de

supraîncărcare lipidică este caracterizat prin hiperlipidemie, febră, infiltrare lipidică, hepatomegalie cu sau

fără icter, splenomegalie, anemie, leucopenie, trombocitopenie, tulburări de coagulare, hemoliză şi

reticulocitoză, valori anormale ale testelor funcţionale hepatice şi comă. De regulă, simptomele sunt

reversibile la oprirea perfuziei cu emulsie lipidică.

Perfuzarea în exces a aminoacizilor

Similar altor soluţii cu aminoacizi, componenta din SmofKabiven Nutribase care conţine aminoacizi poate

determina reacţii adverse, dacă viteza de perfuzare recomandată este depăşită. Aceste reacţii adverse sunt:

greaţă, vărsături, frisoane şi transpiraţie. De asemenea, perfuzia cu aminoacizi poate determina creşterea

temperaturii corporale. În caz de insuficienţă renală, pot să apară concentraţii plasmatice crescute ale

metaboliţilor care conţin azot (de exemplu, creatinină, uree).

Perfuzarea în exces a glucozei

În cazul în care capacitatea organismului pacientului de a elimina glucoza este depăşită, apare hiperglicemie.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul

sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478-RO

e-mail: [email protected]

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Vezi pct. 4.8 ,,Sindromul de supraîncărcare lipidică”, ,,Perfuzarea în exces a aminoacizilor” şi ,,Perfuzarea în

exces a glucozei”.

Dacă apar simptome de supradozaj cu lipide sau aminoacizi, viteza de perfuzare trebuie redusă sau perfuzia

trebuie oprită. Nu există antidot specific pentru supradozaj. Procedurile de urgenţă constau în măsuri

generale de susţinere a funcţiilor vitale, acordându-se o atenţie deosebită aparatelor respirator şi

cardiovascular. Ar putea fi esenţiale monitorizarea strictă a parametrilor biochimici şi tratamentul adecvat al

dezechilibrelor specifice.

Dacă apare hiperglicemia, aceasta trebuie tratată în funcţie de starea clinică, prin administrarea de insulină în

mod adecvat şi/sau prin reducerea vitezei de perfuzare.

În plus, supradozajul poate determina hiperhidratare, dezechilibre electrolitice şi hiperosmolaritate.

În unele cazuri rare, grave, pot fi luate în considerare hemodializa, hemofiltrarea sau hemodiafiltrarea.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: soluţii pentru nutriţie parenterală, codul ATC: B05BA10.

Emulsie lipidică

Emulsia lipidică din SmofKabiven Nutribase este compusă din SMOFlipid și prezintă dimensiuni ale

particulelor şi proprietăţi biologice similare celor ale chilomicronilor endogeni. Constituenţii SMOFlipid

(ulei de soia, trigliceride cu lanţ mediu, ulei de măsline şi ulei de peşte) au, în afara conţinutului lor

energetic, proprietăţi farmacodinamice proprii.

Uleiul de soia are un conţinut mare de acizi graşi esenţiali. Acidul gras omega-6 (acidul linoleic) este prezent

în cea mai mare proporţie (aproximativ 55 – 60%). Acidul alfa-linolenic, un acid gras omega-3, reprezintă

aproximativ 8%. Această componentă a SmofKabiven Nutribase furnizează cantitatea necesară de acizi graşi

esenţiali.

Acizii graşi cu lanţ mediu sunt oxidaţi rapid şi furnizează organismului o formă de energie disponibilă

imediat.

Uleiul de măsline furnizează energie, în special sub formă de acizi graşi mono-nesaturaţi, care sunt mult mai

puţin predispuşi la peroxidare decât cantitatea echivalentă de acizi graşi poli-nesaturaţi.

Uleiul de peşte este caracterizat printr-un conţinut mare de acid eicosapentanoic (AEP) şi docosahexanoic

(ADH). ADH este un component structural important al membranelor celulare, iar AEP este un precursor al

eicosanoidelor, precum prostaglandinele, tromboxanii şi leucotrienele.

Au fost efectuate două studii clinice în cadrul cărora s-a asigurat nutriţie parenterală în ambulatoriu pentru

pacienţi care necesitau o astfel de nutriţie pe termen lung. În ambele studii, obiectivul principal a fost

demonstrarea siguranţei în administrare. Eficacitatea a fost al doilea obiectiv al unuia dintre studii, care a fost

efectuat la copii şi adolescenţi. Acest studiu a fost stratificat pe grupe de vârstă (1 lună – <2 ani şi, respectiv,

2 – 11 ani). Ambele studii au arătat că SMOFlipid are acelaşi profil de siguranţă ca şi comparatorul

(Intralipid 20%). Eficacitatea în studiul efectuat la copii şi adolescenţi a fost măsurată cu ajutorul sporului

ponderal, înălţimii, indexului de masă corporală, pre-albuminei, proteinei de legare a retinolului şi profilului

acizilor graşi. Nu au existat diferenţe între grupuri pentru niciunul dintre parametrii, cu excepţia profilului

acizilor graşi după 4 săptămâni de tratament. Profilul acizilor graşi la pacienţii care au primit SMOFlipid a

evidenţiat o creştere a acizilor graşi omega-3 în lipoproteinele plasmatice şi în fosfolipidele hematiilor, ceea

ce reflectă compoziţia emulsiei lipidice perfuzate.

Aminoacizi și electroliți

Aminoacizii, constituenţi proteici ai alimentaţiei obişnuite, sunt utilizaţi în sinteza proteică tisulară, iar orice

surplus este folosit prin alte căi metabolice. Studiile clinice au arătat un posibil efect termogen al perfuzării

de aminoacizi.

Glucoză

Glucoza nu are alte efecte farmacodinamice, în afară de a contribui la menţinerea sau refacerea stării

nutriţionale normale.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Emulsia lipidică

Trigliceridele individuale din SMOFlipid au rate diferite ale clearance-ului, dar SMOFlipid, ca amestec, se

elimină mai repede decât trigliceridele cu lanţ lung (TLL). Dintre toate componentele, uleiul de măsline are

clearance-ul cel mai mic (ceva mai mic decât TLL), iar trigliceridele cu lanţ mediu (TLM) cel mai mare.

Uleiul de peşte, în amestec cu TLL, are acelaşi clearance ca TLL singure.

Aminoacizi și electroliți

Principalele proprietăţi farmacocinetice ale aminoacizilor și electroliților administraţi prin perfuzare sunt, în

principiu, aceleaşi cu ale aminoacizilor și electroliților furnizaţi de alimentaţia normală. Totuşi, aminoacizii

din alimente ajung mai întâi în vena portă şi, ulterior, în circulaţia sistemică, în timp ce aminoacizii

administraţi prin perfuzare ajung direct în circulaţia sistemică.

Glucoză

Proprietăţile farmacocinetice ale glucozei administrate prin perfuzare sunt, în principiu, aceleaşi cu ale

glucozei furnizate de alimentaţia normală.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Nu au fost efectuate studii preclinice de siguranţă cu SmofKabiven Nutribase sau Aminoven. Totuşi, datele

preclinice pentru SMOFlipid, precum şi pentru soluţii comparabile de aminoacizi şi glucoză cu diferite

concentraţii, nu au evidenţiat niciun risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale farmacologice

privind siguranţa, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.

La iepurii la care s-au administrat soluţii de aminoacizi, nu au fost observate efecte teratogene sau alte

leziuni embriotoxice şi nu se anticipează prezenţa acestora în cazul administrării emulsiilor lipidice sau a

glicerofosfatului de sodiu, dacă se utilizează dozele recomandate pentru tratamentul de substituţie. Se

anticipează că medicamentele pentru nutriţie (soluţii de aminoacizi, emulsii lipidice și glicerofosfatul de

sodiu), utilizate în cantităţi fiziologice pentru tratamentul de substituţie, nu au efecte embriotoxice,

teratogene şi nu influenţează funcţia de reproducere şi fertilitatea.

La iepure, în cadrul unui studiu privind toleranţa locală a SMOFlipid, s-a observat inflamaţie tranzitorie

uşoară după administrarea intraarterială, paravenoasă sau subcutanată. După administrarea intramusculară, la

unele animale s-a observat inflamaţie tranzitorie moderată şi necroză tisulară. La cobai, în cadrul unui test cu

ulei de peşte (testul maximizării), s-a observat o reacţie de sensibilizare cutanată moderată. Un test cu privire

la antigenitatea sistemică nu a evidenţiat potenţialul anafilactic al uleiului de peşte.

SmofKabiven Nutribase este un medicament cu aceeași compoziție calitativă ca SmofKabiven Central

(aceeaşi soluţie de aminoacizi, aceeaşi emulsie lipidică şi glucoză în cantitate redusă). SmofKabiven

administrat prin perfuzare intravenoasă (calea de administrare de elecție pentru SmofKabiven Central şi

SmofKabiven Nutribase), cât și prin injectare intraarterială, intramusculară, paravenoasă și subcutanată nu a

evidențiat nicio modificare indusă de substanță, la iepure.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Glicerol

Fosfolipide din ou purificate

α-Tocoferol racemic total

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Oleat de sodiu

Acid acetic glacial (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

SmofKabiven Nutribase poate fi amestecat doar cu acele medicamente pentru care compatibilitatea a fost

verificată (vezi pct. 6.6).

6.3 Perioada de valabilitate

Perioada de valabilitate a medicamentului în ambalajul original

2 ani

Perioada de valabilitate după amestecare

Stabilitatea fizico-chimică după amestecarea componentelor din cele trei compartimente ale pungii a fost

demonstrată pentru 36 ore, la 25°C. Din considerente microbiologice, medicamentul trebuie utilizat imediat.

Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de păstrare până la administrare

revine utilizatorului și, în mod normal, nu trebuie să depăşească 24 de ore, la 2 – 8°C.

Perioada de valabilitate după amestecarea cu alte medicamente compatibile

Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat după adăugarea aditivilor.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul de protecţie original.

Perioada de valabilitate după amestecare: vezi pct. 6.3.

Perioada de valabilitate după amestecarea cu alte medicamente compatibile: vezi pct. 6.3.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Ambalajul primar constă într-o pungă interioară multicompartimentată şi un ambalaj exterior de protecţie.

Punga interioară este împărţită prin septuri care se rup, în trei compartimente. Între punga interioară şi

ambalajul exterior de protecţie este plasat un absorbant pentru oxigen. Punga interioară este confecţionată

dintr-un film polimeric multistratificat, numit Biofine.

Filmul pungii interioare Biofine este format din poli(propilenă-co-etilenă), cauciuc sintetic poli[stiren-bloc-

(butilenă-co-etilenă)] (SEBS) şi cauciuc sintetic poli(stiren-bloc-izopren) (SIS). Porturile pentru perfuzare şi

adăugarea aditivilor sunt confecţionate din polipropilenă şi cauciuc sintetic poli[stiren-bloc-(butilenă-co-

etilenă)] (SEBS) şi sunt prevăzute cu dopuri din poliizopren sintetic (care nu conţine latex). Portul orb,

utilizat numai în timpul procesului de fabricaţie, este confecţionat din polipropilenă şi este prevăzut cu un

dop din poliizopren sintetic (care nu conţine latex).

Mărimile de ambalaj:

1 x 1026 ml, 4 x 1026 ml

1 x 1539 ml, 4 x 1539 ml

1 x 2052 ml, 4 x 2052 ml

1 x 2565 ml, 3 x 2565 ml

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Instrucţiuni de utilizare

A nu se utiliza dacă ambalajul este deteriorat. Medicamentul trebuie utilizat numai dacă soluţiile de

aminoacizi şi glucoză sunt limpezi, incolore sau slab gălbui şi emulsia lipidică este albă şi omogenă.

Conţinuturile celor trei compartimente trebuie amestecate înainte de utilizare şi înainte de adăugarea oricărei

substanţe prin portul pentru aditivi.

După ruperea septurilor despărţitoare, punga trebuie răsturnată de trei ori pentru a asigura omogenizarea

amestecului, care nu trebuie să prezinte semne de separare a fazelor.

Compatibilitate

Tabelul de mai jos, referitor la compatibilitate, indică posibile adăugări ale medicamentelor cu denumirile

comerciale Dipeptiven, Addaven, Vitalipid N Adult/Infant și Soluvit N (liofilizat). Datele generate sprijină

adăugările în punga deja activată, conform tabelului sumarizat de mai jos:

Conținut total maximal

Mărimea pungii de SmofKabiven Nutribase 1026 ml, 1539 ml, 2052 ml şi 2565 ml

Aditiv Volum

Dipeptiven 0 – 300 ml

Addaven 0 – 10 ml

Soluvit N 0 – 1 fiolă

Vitalipid N Adult/Infant 0 – 10 fiolă

Notă: Acest tabel are ca scop prezentarea compatibilității. Nu reprezintă un ghid privind dozarea.

Adăugarea aditivilor trebuie făcută în condiţii aseptice.

Medicamentul este destinat unei singure administrări. Orice cantitate de medicament rămasă neutilizată după

perfuzare trebuie aruncată.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

FRESENIUS KABI ROMANIA SRL

Strada Henri Coandă, Nr. 2,

Oraş Ghimbav, Judeţ Braşov, România

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

14353/2022/01-08

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: Martie 2022

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Martie 2022