SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliți emulsie perfuzabilă

Prospect SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliți emulsie perfuzabilă

Producator: FRESENIUS KABI ROMANIA SRL

Clasa ATC: soluţii pentru nutriţie parenterală.

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14454/2022/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliți emulsie perfuzabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi este disponibil într-o pungă cu trei compartimente. Fiecare

pungă conţine următoarele volume parţiale, în funcţie de cele cinci mărimi de ambalaj.

506 ml 1012 ml 1518 ml 2025 ml 2531 ml Per 1000

ml

Soluţie de aminoacizi 10% 331 ml 662 ml 993 ml 1325 ml 1656 ml 653 ml

Glucoză 42% 102 ml 204 ml 306 ml 408 ml 510 ml 202 ml

Emulsie lipidică 20% 73 ml 146 ml 219 ml 292 ml 365 ml 144 ml

Acestea corespund următoarelor compoziţii totale:

Substanțe active 506 ml 1012 ml 1518 ml 2025 ml 2531 ml Per 1000

ml

Alanină 4,60 g 9,30 g 14,00 g 19,00 g 23,00 g 9,20 g

Arginină 4,00 g 7,90 g 12,00 g 16,00 g 20,00 g 7,90 g

Glicină 3,60 g 7,30 g 11,00 g 15,00 g 18,00 g 7,20 g

Histidină 1,00 g 2,00 g 3,00 g 4,00 g 5,00 g 2,00 g

Izoleucină 1,70 g 3,30 g 5,00 g 6,60 g 8,30 g 3,30 g

Leucină 2,40 g 4,90 g 7,30 g 9,80 g 12,00 g 4,80 g

Lizină (sub formă de acetat) 2,20 g 4,40 g 6,60 g 8,70 g 11,00 g 4,30 g

Metionină 1,40 g 2,80 g 4,30 g 5,70 g 7,10 g 2,80 g

Fenilalanină 1,70 g 3,40 g 5,10 g 6,80 g 8,40 g 3,30 g

Prolină 3,70 g 7,40 g 11,00 g 15,00 g 19,00 g 7,30 g

Serină 2,20 g 4,30 g 6,50 g 8,60 g 11,00 g 4,30 g

Taurină 0,33 g 0,66 g 1,00 g 1,30 g 1,70 g 0,65 g

Treonină 1,50 g 2,90 g 4,40 g 5,80 g 7,30 g 2,90 g

Triptofan 0,66 g 1,30 g 2,00 g 2,70 g 3,30 g 1,30 g

Tirozină 0,13 g 0,26 g 0,40 g 0,53 g 0,66 g 0,26 g

Valină 2,10 g 4,10 g 6,20 g 8,20 g 10,00 g 4,10 g

Glucoză monohidrat

corespunzător la

Glucoză 43,00 g 86,00 g 129,00 g 171,00 g 214,00 g 85,00 g

Ulei de soia rafinat 4,40 g 8,80 g 13,00 g 18,00 g 22,00 g 8,70 g

Trigliceride cu lanț mediu 4,40 g 8,80 g 13,00 g 18,00 g 22,00 g 8,70 g

Ulei de măsline rafinat 3,70 g 7,30 g 11,00 g 15,00 g 18,00 g 7,20 g

Ulei de pește bogat în acizi grași 2,20 g 4,40 g 6,60 g 8,80 g 11,00 g 4,30 g

omega-3

Corespunzând la

506 ml 1012 ml 1518 ml 2025 ml 2531 ml Per 1000

ml

• Aminoacizi 33,10 g 66,30 g 99,40 g 133,00 g 166,00 g 65,50 g

• Azot 5,30 g 10,60 g 15,90 g 21,20 g 26,50 g 10,50 g

• Carbohidrați

• Glucoză (anhidră) 42,80 g 85,70 g 129,00 g 171,00 g 214,00 g 84,70 g

• Lipide 14,60 g 29,20 g 43,80 g 58,40 g 73,00 g 28,90 g

• Acetat1) 48,60 97,20 146,00 194,00 243,00 96,00

mmol mmol mmol mmol mmol mmol

• Fosfat2) 1,10 2,20 3,30 4,40 5,50 2,20

mmol mmol mmol mmol mmol mmol

• Conținut energetic

• total (aproximativ) 450 kcal 900 kcal 1350 kcal 1800 kcal 2250 kcal 889 kcal

1,9MJ 3,8MJ 5,6MJ 7,5MJ 9,4MJ 3,7 MJ

• non-proteic (aproximativ) 317 kcal 635 kcal 952 kcal 1270 kcal 1590 kcal 627 kcal

1,3 MJ 2,7 MJ 4,0 MJ 5,3 MJ 6,6 MJ 2,6 MJ

1 Acetatul provine din soluţia de aminoacizi

2 Fosfatul provine din emulsia lipidică

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Emulsie perfuzabilă.

Soluţiile de glucoză şi de aminoacizi sunt limpezi, incolore până la slab gălbui şi fără particule

vizibile. Emulsia lipidică este albă şi omogenă.

Osmolalitate aproximativ 1400 mosmol/kg apă

Osmolaritate aproximativ 1200 mosmol/l

pH (după amestecare) aproximativ 5,6

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Nutriţie parenterală la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 2 ani sau mai mare, atunci când

alimentaţia orală sau enterală este imposibilă, insuficientă sau contraindicată.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

După amestecarea celor 3 compartimente, medicamentul are aspectul unei emulsii albe.

La stabilirea dozei şi a vitezei de perfuzare trebuie luate în considerare atât capacitatea pacientului de a

elimina lipidele şi de a metaboliza azotul şi glucoza cât şi necesarul nutriţional (vezi pct. 4.4).

Doza trebuie individualizată în funcţie de starea clinică, greutatea, necesarul nutriţional şi de energie

ale pacientului, iar doza trebuie ajustată în funcţie de aportul oral/enteral suplimentar.

Necesarul de azot pentru menţinerea masei proteice depinde de starea pacientului (de exemplu, starea

nutriţională şi gradul de stres catabolic sau anabolism).

Adulţi

Pentru o stare nutriţională normală sau în condiţiile unui stres catabolic uşor, necesarul este de 0,10 –

0,15 g azot/kg corp şi zi (0,60 – 0,90 g aminoacizi/kg corp şi zi). La pacienţii cu stres metabolic

moderat până la sever, cu sau fără malnutriţie, necesarul este cuprins în intervalul 0,15 – 0,25 g

azot/kg corp şi zi (0,90 – 1,60 g aminoacizi/kg corp şi zi). În anumite situaţii deosebite (de exemplu,

arsuri sau anabolism intens), necesarul de azot poate fi chiar mai mare.

Doze:

Dozele cuprinse între 13 – 31 ml SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi/kg corp şi zi furnizează

0,14 – 0,32 g azot/kg corp şi zi (0,85 – 2,00 g aminoacizi/kg corp şi zi) şi un aport energetic total de 12

– 28 kcal/kg corp şi zi (8 – 19 kcal/kg corp şi zi energie neproteică). Această doză acoperă necesităţile

majorităţii pacienţilor. La pacienţii obezi, doza trebuie calculată prin raportare la greutatea ideală

estimată.

Viteza de perfuzare:

Viteza maximă uzuală de perfuzare pentru glucoză este de 0,25 g/kg corp şi oră, pentru aminoacizi de

0,1 g/kg corp şi oră şi pentru lipide de 0,15 g/kg corp şi oră.

Viteza de perfuzare nu trebuie să depăşească 1,5 ml/kg corp şi oră (corespunzător la 0,13 g glucoză,

0,10 g aminoacizi şi 0,04 g lipide/kg corp şi oră). Durata recomandată a perfuziei este de 14 – 24 ore.

Nutriția parenterală intradialitică (NPID)

Viteza maximă de perfuzare pentru nutriția parenterală intradialitică (NPID) la pacienții adulți stabili

care efectuează terapie de substituție renală cronică este de 3,0 ml/kg corp și oră (corespunzător la

0,20 g aminoacizi/kg corp și oră, 0,25 g glucoză/kg corp și oră și 0,09 g lipide/kg corp și oră).

Volumul perfuzabil pentru NPID trebuie să fie ghidat de diferența dintre consumul alimentar pe cale

orală și consumul recomandat de nutrienți, de pierderile de nutrienți provocate de terapia de substituție

renală, care nu pot fi evitate, cât și de toleranța metabolică specifică pacientului. Timpul uzual de

perfuzare pentru utilizarea în NPID este de 3-5 ore, în funcție de necesitățile pacientului și de durata

programată a sesiunii de terapie de substituție renală. Doza zilnică maximă recomandată rămâne

neschimbată.

Doza maximă zilnică:

Doza maximă zilnică variază în funcţie de starea clinică a pacientului şi se poate modifica chiar de la

zi la zi. Doza zilnică maximă recomandată este de 31 ml/kg corp şi zi.

Doza zilnică maximă recomandată de 31 ml/kg corp şi zi furnizează 2,0 g aminoacizi/kg corp şi zi

(corespunzător la 0,32 g azot/kg corp şi zi), 2,6 g glucoză/kg corp şi zi, 0,9 g lipide/kg corp şi zi şi un

aport energetic total de 28 kcal/kg corp şi zi (corespunzător la 19 kcal/kg corp şi zi energie non-

proteică).

Copii şi adolescenţi

Copii (2 – 11 ani)

Doze:

Doza maximă de 31 ml/kg corp şi zi trebuie ajustată în mod regulat, în funcţie de necesităţile

copilului, care variază mai mult decât la pacienţii adulţi.

Viteza de perfuzare:

Viteza maximă de perfuzare recomandată este de 1,8 ml/kg corp şi oră (corespunzător la 0,12 g

aminoacizi/kg corp şi oră, 0,15 g glucoză/kg corp şi oră şi 0,05 g lipide/kg corp şi oră). La viteza

maximă de perfuzare recomandată, durata perfuziei nu trebuie să depăşească 17 ore, cu excepţia

situaţiilor deosebite şi cu monitorizare atentă.

Durata recomandată a perfuziei este de 12 – 24 ore.

Doza maximă zilnică:

Doza maximă zilnică variază în funcţie de starea clinică a pacientului şi se poate modifica chiar de la

zi la zi. Doza maximă zilnică recomandată este de 31 ml/kg corp şi zi.

Doza maximă zilnică recomandată de 31 ml/kg corp şi zi furnizează 2,0 g aminoacizi/kg corp şi zi

(corespunzător la 0,32 g azot/kg corp şi zi), 2,6 g glucoză/kg corp şi zi, 0,9 g lipide/kg corp şi zi şi un

aport energetic total de 28 kcal/kg corp şi zi (corespunzător la 19 kcal/kg corp şi zi energie non-

proteică).

Adolescenţi (12 – 16/18 ani)

La adolescenţi, SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi poate fi utilizat la fel ca la adulţi.

Modul de administrare

Administrare intravenoasă, perfuzare printr-o venă centrală.

Cele cinci mărimi diferite de ambalaj ale SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi sunt destinate

pacienţilor cu necesar nutriţional crescut, moderat crescut şi normal. Pentru a realiza o nutriţie

parenterală completă, la SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi trebuie adăugate oligoelemente,

electroliţi şi vitamine, în funcţie de necesarul pacientului.

Pentru instrucţiuni privind reconsituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicaţii

• Hipersensibilitate la proteine din peşte, ouă, soia sau arahide sau la oricare dintre substanţele

active sau excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;

• Hiperlipidemie severă;
• Insuficienţă hepatică severă;
• Coagulopatii severe;
• Tulburări congenitale ale metabolismului aminoacizilor;
• Insuficienţă renală severă, dacă hemofiltrarea sau dializa nu sunt disponibile;
• Şoc acut;
• Hiperglicemie necontrolată;
• Contraindicaţiile generale ale administrării soluţiilor perfuzabile: edem pulmonar acut,

hiperhidratare şi insuficienţă cardiacă decompensată;

• Sindrom hemofagocitar;
• Condiţii clinice instabile (de exemplu, stare posttraumatică, diabet zaharat decompensat, infarct

miocardic acut, accident vascular cerebral, embolie, acidoză metabolică, septicemie severă,

deshidratare hipotonă şi comă hiperosmolară);

• Sugari şi copii cu vârsta mai mică de 2 ani.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Capacitatea de eliminare a lipidelor este un parametru individual şi, în consecinţă, aceasta trebuie

monitorizată conform procedurilor de rutină ale clinicianului. În general, monitorizarea se realizează

prin verificarea concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor. Concentraţia trigliceridelor în ser nu

trebuie să depăşească 4 mmol/l în timpul perfuzării. Supradozajul poate produce sindrom de

supraîncărcare lipidică (vezi pct. 4.8).

SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi trebuie administrat cu precauţie în condiţiile unui

metabolism lipidic deficitar, care poate apărea la pacienţi cu insuficienţă renală, diabet zaharat,

pancreatită, disfuncţie hepatică, hipotiroidism și septicemie.

Acest medicament conţine ulei de soia, ulei de peşte şi fosfolipide din ou, care pot determina, rar,

reacţii alergice. Au fost observate reacţii alergice încrucişate între soia şi arahide.

Pentru a evita riscurile asociate vitezelor de perfuzare prea rapide, se recomandă utilizarea unei

perfuzii continue şi bine controlate, dacă este posibil, prin utilizarea unei pompe volumetrice.

Deoarece utilizarea unei vene centrale se asociază cu un risc crescut de infecţie, trebuie luate măsuri

stricte de asepsie pentru a evita orice contaminare în timpul inserării și manipulării cateterului.

Este necesară monitorizarea glicemiei, electroliţilor şi a osmolarităţii, precum şi a balanţei hidrice,

echilibrului acido-bazic şi a valorilor serice ale enzimelor hepatice.

În cazul în care se administrează lipide pentru o perioadă mai lungă de timp, este necesară

monitorizarea hemoleucogramei şi a coagulogramei.

SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi este produs astfel încât să nu conțină aproape deloc

electroliţi, fiind destinat pacienţilor cu necesităţi speciale şi/sau reduse de electroliţi. Sodiu, potasiu,

calciu, magneziu şi cantităţi suplimentare de fosfat trebuie adăugate, în funcţie de condiţia clinică a

pacientului şi sub o monitorizare regulată a concentraţiilor plasmatice.

La pacienţii cu insuficienţă renală, pentru a preveni hiperfosfatemia și hiperkaliemia, trebuie controlat

cu atenţie aportul de fosfat și potasiu.

Administrarea suplimentară de electroliţi individuali se va face în funcţie de starea clinică a

pacientului şi sub o monitorizare regulată a concentraţiilor plasmatice ale acestora.

Nutriţia parenterală trebuie administrată cu precauţie la pacienţii cu acidoză lactică, aport insuficient

de oxigen la nivel celular şi osmolaritate serică crescută.

Apariţia oricărui semn sau simptom de reacţie anafilactică (cum sunt febră, frisoane, erupţie cutanată

tranzitorie sau dispnee) impune întreruperea imediată a perfuziei.

Dacă este recoltat sânge înainte ca lipidele să fie eliminate adecvat din fluxul sanguin, componenta

lipidică din SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi poate interfera cu anumite teste de laborator

(de exemplu, bilirubina, lactat dehidrogenaza, saturaţia în oxigen, hemoglobina). La majoritatea

pacienţilor, lipidele sunt eliminate după un interval liber de 5 – 6 ore.

Perfuzarea intravenoasă de aminoacizi se însoţeşte de creşterea excreţiei urinare a oligoelementelor, în

special, cupru şi zinc. Acest fapt trebuie luat în considerare la stabilirea dozelor de oligoelemente, în

special în timpul nutriţiei parenterale de lungă durată.

La pacienţii malnutriţi, iniţierea nutriţiei parenterale poate precipita schimbul de lichide, determinând

edem pulmonar şi insuficienţă cardiacă congestivă şi, de asemenea, scăderea concentraţiei plasmatice

a potasiului, fosforului, magneziului şi a vitaminelor hidrosolubile. Aceste modificări pot să apară pe

parcursul a 24 – 48 ore şi, în consecinţă, la aceşti pacienţi, se recomandă iniţierea nutriţiei parenterale

cu multă atenţie, lent, împreună cu monitorizarea strictă şi ajustarea corespunzătoare a aportului de

lichide, electroliţi, minerale şi vitamine.

Din cauza riscului de pseudoaglutinare, SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi nu trebuie

administrat simultan cu sânge integral, prin acelaşi dispozitiv de perfuzare.

La pacienţii cu hiperglicemie ar putea fi necesară administrarea de insulină exogenă.

SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliți este un preparat cu o compoziție complexă. De aceea, este

recomandat cu tărie să nu i se adauge alte soluții dacă nu a fost demonstrată compatibilitatea (vezi pct.

6.2).

Copii şi adolescenţi

Ţinând cont de compoziţia soluţiei de aminoacizi din SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi,

acest medicament nu este recomandat pentru utilizare la nou-născuţi sau copii cu vârsta sub 2 ani. Nu

există experienţă clinică privind utilizarea SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi la copii şi

adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 2 ani şi 16/18 ani).

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Unele medicamente, cum este insulina, pot interfera cu sistemul lipazelor. Acest tip de interacţiune,

pare a avea, totuşi, o importanţă clinică limitată.

Administrarea heparinei în doze clinice determină o eliberare tranzitorie în circulaţie a lipoprotein-

lipazei. Aceasta determină, iniţial, creşterea lipolizei plasmatice, urmată de o scădere tranzitorie a

clearance-ului trigliceridelor.

Uleiul de soia conţine în mod natural vitamina K . Cu toate acestea, concentraţia acestei vitamine în

SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi este atât de mică, încât nu se estimează o influenţare

semnificativă a coagulării la pacienţii trataţi cu derivaţi cumarinici.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Nu sunt disponibile date privind expunerea gravidelor sau femeilor care alăptează la SmofKabiven

extra Nitrogen fără electroliţi. Nu sunt disponibile studii privind toxicitatea asupra funcţiei de

reproducere la animale. Nutriţia parenterală poate fi necesară în timpul sarcinii sau alăptării.

SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi trebuie administrat la gravide sau la femei care alăptează

numai după o evaluare atentă.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu sunt relevante.

4.8 Reacţii adverse

Frecvente Mai puțin frecvente Rare

≥ 1/100 și < 1/10 ≥ 1/1000 și < 1/100 ≥ 1/10000 și < 1/1000

Tuluburări cardiace Tahicardie

Tulburări respiratorii, Dispnee

toracice şi mediastinale

Tulburări gastro- Inapetenţă, greaţă,

intestinale vărsături

Tulburări metabolice şi Valori serice crescute

de nutriţie ale enzimelor hepatice

Tulburări vasculare Hipotensiune arterială,

hipertensiune arterială

Tulburări generale şi la Creştere uşoară a Frisoane, ameţeli, Reacţii de

nivelul locului de temperaturii corporale cefalee hipersensibilitate (de

administrare exemplu, reacţii

anafilactice sau

anafilactoide, erupţii

cutanate tranzitorii,

urticarie, eritem facial

tranzitoriu, cefalee),

senzaţie de cald sau rece,

paloare, cianoză, durere

la nivelul gâtului,

spatelui, oaselor,

toracelui şi zonei lombare

Perfuzia cu SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi trebuie oprită sau, dacă este necesar,

continuată cu o doză mai mică, dacă apar aceste reacţii adverse.

Sindromul de supraîncărcare lipidică

Capacitatea redusă de eliminare a trigliceridelor poate conduce la apariţia „Sindromului de

supraîncărcare lipidică”, ce poate fi determinat de supradozaj. Trebuie observate semnele posibile ale

supraîncărcării metabolice. Etiologia poate fi genetică (metabolism individual diferit) sau

metabolismul lipidic poate fi afectat de boli concomitente sau anterioare. De asemenea, acest sindrom

poate să apară în caz de hipertrigliceridemie severă, chiar la viteza de perfuzare recomandată şi în

asociere cu o modificare bruscă a stării clinice a pacientului, cum sunt insuficienţa renală sau apariţia

unei infecţii. Sindromul de supraîncărcare lipidică este caracterizat prin hiperlipidemie, febră, infiltrare

lipidică, hepatomegalie cu sau fără icter, splenomegalie, anemie, leucopenie, trombocitopenie,

tulburări de coagulare, hemoliză şi reticulocitoză, valori anormale ale testelor funcţionale hepatice şi

comă. De regulă, simptomele sunt reversibile dacă se întrerupe perfuzia cu emulsie lipidică.

Perfuzarea în exces a aminoacizilor

Similar altor soluţii cu aminoacizi, componenta din SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi care

conţine aminoacizi poate determina reacţii adverse, dacă viteza de perfuzare recomandată este

depăşită. Aceste reacţii adverse sunt: greaţă, vărsături, frisoane şi transpiraţie. De asemenea, perfuzia

cu aminoacizi poate determina creşterea temperaturii corporale. În caz de insuficienţă renală, pot să

apară concentraţii plasmatice crescute ale metaboliţilor care conţin azot (de exemplu, creatinină, uree).

Perfuzarea în exces a glucozei

În cazul în care capacitatea organismului pacientului de a elimina glucoza este depăşită, apare

hiperglicemie.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din

domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la Agenția Națională a

Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478-RO

e-mail: [email protected]

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Vezi pct. 4.8 “Sindromul de supraîncărcare lipidică”, “Perfuzarea în exces a aminoacizilor” şi

“Perfuzarea în exces a glucozei”.

Dacă apar simptome de supradozaj cu lipide sau aminoacizi, viteza de perfuzare trebuie redusă sau se

va opri administrarea. Nu există antidot specific pentru supradozaj. Procedurile de urgenţă constau în

măsuri generale de susţinere, acordându-se o atenţie deosebită aparatelor respirator şi cardiovascular.

Ar putea fi esenţiale monitorizarea strictă a parametrilor biochimici şi tratamentul adecvat al

anomaliilor specifice.

Dacă apare hiperglicemia, aceasta trebuie tratată în funcţie de starea clinică, fie prin administrarea de

insulină în mod adecvat cât şi/sau prin ajustarea vitezei de perfuzare.

În plus, supradozajul poate determina hiperhidratare, dezechilibre electrolitice şi hiperosmolaritate.

În unele cazuri rare, grave, pot fi luate în considerare hemodializa, hemofiltrarea sau hemodiafiltrarea.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: soluţii pentru nutriţie parenterală.

Codul ATC: B05BA10.

Emulsie lipidică

Emulsia lipidică din SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi este compusă din Smoflipid și

prezintă dimensiuni ale particulelor şi proprietăţi biologice similare celor ale chilomicronilor

endogeni. Constituenţii Smoflipid (uleiul de soia, trigliceridele cu lanţ mediu, uleiul de măsline şi

uleiul de peşte) au, în afara conţinutului lor energetic, proprietăţi farmacodinamice proprii.

Uleiul de soia are un conţinut mare de acizi graşi esenţiali. Acidul gras omega-6 (acidul linoleic) este

prezent în cea mai mare proporţie (aproximativ 55 – 60%). Acidul alfa-linoleic, un acid gras omega-3,

reprezintă aproximativ 8%. Această componentă a SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi

furnizează cantitatea necesară de acizi graşi esenţiali.

Acizii graşi cu lanţ mediu sunt oxidaţi rapid şi furnizează organismului o formă de energie disponibilă

imediat.

Uleiul de măsline furnizează energie, în special sub formă de acizi graşi mono-nesaturaţi, care sunt

mult mai puţin predispuşi la peroxidare decât cantitatea echivalentă de acizi graşi poli-nesaturaţi.

Uleiul de peşte este caracterizat printr-un conţinut mare de acid eicosapentanoic (AEP) şi

docosahexanoic (ADH). ADH este un component structural important al membranelor celulare, iar

AEP este un precursor al eicosanoidelor, precum prostaglandinele, tromboxanii şi leucotrienele.

Au fost efectuate două studii clinice în cadrul cărora s-a asigurat nutriţie parenterală în ambulatoriu

pentru pacienţi care necesitau o astfel de nutriţie pe termen lung. În ambele studii, obiectivul principal

a fost demonstrarea siguranţei în administrare. Eficacitatea a fost al doilea obiectiv al unuia dintre

studii, care a fost efectuat la copii. Acest studiu a fost stratificat pe grupe de vârstă (1 lună – <2 ani şi,

respectiv, 2 – 11 ani). Ambele studii au arătat că Smoflipid are acelaşi profil de siguranţă ca şi

comparatorul (Intralipid 20%). Eficacitatea în studiul efectuat la copii a fost măsurată cu ajutorul

sporului ponderal, înălţimii, indexului de masă corporală, pre-albuminei, proteinei de legare a

retinolului şi a profilului acizilor graşi. Nu au existat diferenţe între grupuri pentru niciunul dintre

parametrii, cu excepţia profilului acizilor graşi după 4 săptămâni de tratament. Profilul acizilor graşi la

pacienţii care au primit Smoflipid a evidenţiat o creştere a acizilor graşi omega-3 în lipoproteinele

plasmatice şi în fosfolipidele hematiilor, ceea ce reflectă compoziţia emulsiei lipidice perfuzate.

Aminoacizi

Aminoacizii, constituenţi proteici ai alimentaţiei obişnuite, sunt utilizaţi în sinteza proteică tisulară, iar

orice surplus este folosit prin alte căi metabolice. Studiile clinice au arătat un posibil efect termogen al

perfuzării de aminoacizi.

Glucoză

Glucoza nu are alte efecte farmacodinamice, în afara contribuţiei la menţinerea sau refacerea stării

nutriţionale normale.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Emulsia lipidică

Trigliceridele individuale din Smoflipid au rate diferite ale clearance-ului, dar Smoflipid, ca amestec,

se elimină mai repede decât trigliceridele cu lanţ lung (TLL). Dintre toate componentele, uleiul de

măsline are clearance-ul cel mai mic (ceva mai mic decât TLL), iar trigliceridele cu lanţ mediu (TLM)

cel mai mare. Uleiul de peşte, în amestec cu TLL, are acelaşi clearance ca şi TLL singure.

Aminoacizi

Principalele proprietăţi farmacocinetice ale aminoacizilor și electroliților administraţi prin perfuzare

sunt, în principiu, aceleaşi cu ale aminoacizilor și electroliților furnizaţi de alimentaţia normală.

Totuşi, aminoacizii din alimente ajung mai întâi în vena portă şi, ulterior, în circulaţia sistemică, în

timp ce aminoacizii administraţi prin perfuzare ajung direct în circulaţia sistemică.

Glucoză

Proprietăţile farmacocinetice ale glucozei administrate prin perfuzare sunt, în principiu, aceleaşi cu ale

glucozei furnizate de alimentaţia normală.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Nu au fost efectuate studii preclinice de siguranţă cu SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi.

Totuşi, datele preclinice pentru Smoflipid, precum şi pentru soluţii de aminoacizi şi glucoză cu diferite

concentraţii, nu au evidenţiat niciun risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale

farmacologice privind siguranţa, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea. La iepurii la care s-

au administrat soluţii de aminoacizi, nu au fost observate efecte teratogene sau alte leziuni

embriotoxice şi nu se anticipează prezenţa acestora în cazul administrării emulsiilor lipidice, dacă se

utilizează dozele recomandate pentru tratamentul de substituţie. Se presupune că preparatele pentru

nutriţie (soluţii de aminoacizi şi emulsii lipidice), utilizate în cantităţi fiziologice pentru tratamentul de

substituţie, nu au efecte embriotoxice, teratogene şi nu influenţează funcţia de reproducere şi

fertilitatea.

La cobai, în cadrul unui test cu ulei de peşte (testul maximizării), s-a observat o reacţie de sensibilizare

cutanată moderată. Un test cu privire la antigenitatea sistemică nu a evidenţiat potenţialul anafilactic al

uleiului de peşte.

SmofKabiven administrat prin perfuzare intravenoasă (calea de administrare de elecție), cât și prin

injectare intraarterială, intramusculară, paravenoasă și subcutanată nu a evidențiat nicio modificare

indusă de substanță, la iepure. SmofKabiven este un medicament cu aceeași compoziție calitativă ca

SmofKabiven extra Nitrogen.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Glicerol

Fosfolipide din ou purificate

α-Tocoferol racemic total

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Oleat de sodiu

Acid acetic glacial (pentru ajustarea pH-ului)

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi poate fi amestecat doar cu acele medicamente pentru care

compatibilitatea a fost documentată (vezi pct. 6.6).

6.3 Perioada de valabilitate

Perioada de valabilitate a medicamentului în ambalajul original

2 ani

Perioada de valabilitate după amestecare

Stabilitatea fizico-chimică după amestecarea componentelor din cele trei compartimente ale pungii a

fost demonstrată pentru 36 ore, la temperatura de 25°C. Din considerente microbiologice, produsul

trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de

păstrare până la administrare revine utilizatorului, și această durată, în mod normal, nu trebuie să

depăşească 24 de ore, la 2 – 8°C.

Perioada de valabilitate după amestecarea cu aditivi

Din considerente microbiologice, medicamentul trebuie utilizat imediat după adăugarea de aditivi.

Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de păstrare până la

administrare revine utilizatorului, și această durată, în mod normal, nu trebuie să depăşească 24 de ore,

la 2 – 8°C cu excepția cazului în care amestecarea a avut loc în condiții aseptice controlate și validate.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original de

protecţie.

Perioada de valabilitate după amestecare: vezi pct. 6.3.

Perioada de valabilitate după amestecarea cu aditivi: vezi pct. 6.3.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Ambalajul primar constă dintr-o pungă interioară multicompartimentată şi un ambalaj exterior de

protecţie. Punga interioară este împărţită prin septuri care se rup, în trei compartimente. Între punga

interioară şi ambalajul exterior de protecţie este plasat un absorbant pentru oxigen. Punga interioară

este confecţionată dintr-un film polimeric multistratificat, numit material Biofine.

Filmul pungii interioare Biofine este format din poli(propilenă-co-etilenă), cauciuc sintetic poli[stiren-

bloc-(butilenă-co-etilenă)] (SEBS) şi cauciuc sintetic poli(stiren-bloc-izopren) (SIS). Porturile pentru

perfuzare şi adăugarea aditivilor sunt confecţionate din polipropilenă şi cauciuc sintetic poli[stiren-

bloc-(butilenă-co-etilenă)] (SEBS) şi sunt prevăzute cu dopuri din poliizopren sintetic (care nu conţine

latex). Portul orb, utilizat numai în timpul procesului de fabricaţie, este confecţionat din polipropilenă

şi este prevăzut cu un dop din poliizopren sintetic (care nu conţine latex).

Mărimile de ambalaj:

1 x 506 ml, 6 x 506 ml

1 x 1012 ml, 4 x 1012 ml

1 x 1518 ml, 4 x 1518 ml

1 x 2025 ml, 4 x 2025 ml

1 x 2531 ml, 3 x 2531 ml

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Instrucţiuni de utilizare

A nu se utiliza dacă ambalajul este deteriorat. Medicamentul trebuie utilizat numai dacă soluţiile de

aminoacizi şi glucoză sunt limpezi, incolore sau uşor gălbui şi emulsia lipidică este albă şi omogenă.

Conţinuturile celor trei compartimente trebuie amestecate înainte de utilizare şi înainte de adăugarea

oricărei substanţe prin dispozitivul pentru aditivi.

După ruperea septurilor, punga trebuie răsturnată de câteva ori, pentru a omogeniza amestecul, care nu

trebuie să prezinte semne de separare a componentelor.

Compatibilitate

Sunt disponibile date despre compatibilitate pentru medicamentele Dipeptiven, Addaven, Vitalipid N

Adult și Soluvit N (liofilizat) în cantități bine definite și generice de electroliți în concentrații bine

definite. Atunci când sunt adăugați electroliți, cantitățile deja existente în pungă ar trebui să fie luate în

considerare pentru a fi îndeplinite nevoile clinice ale pacientului. Datele generate sprijină adăugările în

punga deja activată, conform tabelului sumarizat de mai jos:

Conținut total maximal

Mărimea pungii de 1012 ml, 1518 ml, 2025 ml și 2531 ml 506 ml

SmofKabiven extra Nitrogen fără

electroliți

Aditiv Volum

Dipeptiven 0 – 300 ml 0 – 150 ml

Addaven 0 – 20 ml 0 – 10 ml

Soluvit N (liofilizat) 0 – 2 flacoane 0 – 1 flacon

Vitalipid N Adult 0 – 20 ml 0 – 10 ml

Concentrație

Sodiu 0 – 150 mmol/l 0 – 150 mmol/l

Potasiu 0 – 150 mmol/l 0 – 150 mmol/l

Calciu 0 – 5 mmol/l 0 – 5 mmol/l

Magneziu 0 – 5 mmol/l 0 – 5 mmol/l

Fosfat (Addiphos) SAU 0 – 15 mmol/l 0 – 15 mmol/l

Fosfat (Glycophos) 0 – 30 mmol/l 0 – 30 mmol/l

Zinc 0 – 0,2 mmol/l 0 – 0,2 mmol/l

Seleniu 0 – 2 µmol/l 0 – 2 µmol/l

Notă: Acest tabel are drept scop indicarea compatibilității. El nu reprezintă un ghid privind dozarea.

Adăugarea aditivilor trebuie făcută în condiţii aseptice.

Medicamentul este destinat unei singure administrări. Orice cantitate dintr-un amestec rămasă

neutilizată după perfuzare trebuie aruncată.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

FRESENIUS KABI ROMANIA SRL

Strada Henri Coandă, Nr. 2,

Oraş Ghimbav, Judeţ Braşov,

România

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

14454/2022/01-10

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: octombrie 2017

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Mai 2022

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Mai 2022