SmofKabiven Central fără electroliţi emulsie perfuzabilă

Prospect SmofKabiven Central fără electroliţi emulsie perfuzabilă

Producator: FRESENIUS KABI ROMANIA SRL

Clasa ATC: soluţii pentru nutriţie parenterală, codul ATC: B05BA10

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5675/2013/01-10 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

SmofKabiven Central fără electroliţi emulsie perfuzabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

SmofKabiven Central fără electroliţi este disponibil într-o pungă cu trei compartimente. Fiecare pungă

conţine următoarele volume parţiale, în funcţie de cele cinci mărimi de ambalaj.

493 ml 986 ml 1477 ml 1970 ml 2463 ml Per 1000 ml

Soluţie de aminoacizi 250 ml 500 ml 750 ml 1000 ml 1250 ml 508 ml

Glucoză 42% 149 ml 298 ml 446 ml 595 ml 744 ml 302 ml

Emulsie lipidică 94 ml 188 ml 281 ml 375 ml 469 ml 190 ml

Acestea corespund următoarelor compoziţii totale:

Substanţe active 493 ml 986 ml 1477ml 1970 ml 2463 ml Per 1000 ml

Alanină 3,5 g 7,0 g 10,5 g 14,0 g 17,5 g 7,1 g

Arginină 3,0 g 6,0 g 9,0 g 12,0 g 15,0 g 6,1 g

Glicină 2,8 g 5,5 g 8,2 g 11,0 g 13,8 g 5,6 g

Histidină 0,8 g 1,5 g 2,2 g 3,0 g 3,7 g 1,5 g

Izoleucină 1,3 g 2,5 g 3,8 g 5,0 g 6,2 g 2,5 g

Leucină 1,9 g 3,7 g 5,6 g 7,4 g 9,4 g 3,8 g

Lizină (sub formă de acetat) 1,7 g 3,3 g 5,0 g 6,6 g 8,4 g 3,4 g

Metionină 1,1 g 2,2 g 3,2 g 4,3 g 5,4 g 2,2 g

Fenilalanină 1,3 g 2,6 g 3,8 g 5,1 g 6,4 g 2,6 g

Prolină 2,8 g 5,6 g 8,4 g 11,2 g 14,0 g 5,7 g

Serină 1,6 g 3,2 g 4,9 g 6,5 g 8,1 g 3,3 g

Taurină 0,25 g 0,50 g 0,75 g 1,0 g 1,2 g 0,5 g

Treonină 1,1 g 2,2 g 3,3 g 4,4 g 5,4 g 2,2 g

Triptofan 0,5 g 1,0 g 1,5 g 2,0 g 2,5 g 1,0 g

Tirozină 0,10 g 0,20 g 0,30 g 0,40 g 0,49 g 0,20 g

Valină 1,6 g 3,1 g 4,6 g 6,2 g 7,6 g 3,1 g

Glucoză (sub formă de monohidrat) 63 g 125 g 187 g 250 g 313 g 127 g

Ulei de soia rafinat 5,6 g 11,3 g 16,9 g 22,5 g 28,1 g 11,4 g

Trigliceride cu lanţ mediu 5,6 g 11,3 g 16,9 g 22,5 g 28,1 g 11,4 g

Ulei de măsline rafinat 4,7 g 9,4 g 14,1 g 18,8 g 23,4 g 9,5 g

Ulei de peşte bogat în acizi omega-3 2,8 g 5,6 g 8,4 g 11,3 g 14,0 g 5,7 g

Corespunzând la

493 ml 986 ml 1477 ml 1970 ml 2463 ml Per 1000 ml

• Aminoacizi 25 g 50 g 75 g 100 g 125 g 51 g

• Azot 4 g 8 g 12 g 16 g 20 g 8 g

• Carbohidraţi

• Glucoză (anhidră) 63 g 125 g 187 g 250 g 313 g 127 g

• Lipide 19 g 38 g 56 g 75 g 94 g 38 g

• Acetat1 37 mmol 73 mmol 110 mmol 147 mmol 183 mmol 74,5 mmol

• Fosfat2 1,4 mmol 2,8 mmol 4,2 mmol 5,6 mmol 6,9 mmol 2,8 mmol

• Conţinut energetic

• total (aproximativ) 550 kcal 1100 kcal 1600 kcal 2200 kcal 2700 kcal 1100 kcal

2,3 MJ 4,6 MJ 6,7 MJ 9,2 MJ 11,3 MJ 4,6 MJ

• non-proteic 450 kcal 900 kcal 1300 kcal 1800 kcal 2200 kcal 900 kcal

(aproximativ) 1,9 MJ 3,8 MJ 5,4 MJ 7,5 MJ 9,2 MJ 3,8 MJ

1 Acetatul provine din soluţia cu aminoacizi

2 Fosfatul provine din emulsia lipidică

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Emulsie perfuzabilă.

Soluţiile de glucoză şi de aminoacizi sunt limpezi, incolore până la slab gălbui şi fără particule

vizibile. Emulsia lipidică este albă şi omogenă.

Osmolalitate aproximativ 1600 mosmol/kg apă

Osmolaritate aproximativ 1300 mosmol/l

pH (după amestecare) aproximativ 5,6

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Nutriţie parenterală la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 2 ani sau mai mare, atunci când

alimentaţia orală sau enterală este imposibilă, insuficientă sau contraindicată.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

După amestecarea celor 3 compartimente, medicamentul are aspectul unei emulsii albe.

La stabilirea dozei şi a vitezei de perfuzare trebuie luate în considerare atât capacitatea organismului

de a elimina lipidele şi de a metaboliza azotul şi glucoza cât şi necesarul nutriţional,vezi pct. 4.4.

Doza trebuie individualizată în funcţie de starea clinică, greutatea, necesarul nutriţional şi de energie

ale pacientului, iar doza trebuie ajustată în funcţie de aportul oral/enteral suplimentar.

Necesarul de azot pentru menţinerea masei proteice depinde de starea pacientului (de exemplu, starea

nutriţională şi gradul de stres catabolic sau anabolism).

Adulţi

Pentru o stare nutriţională normală sau în condiţiile unui stres catabolic uşor, necesarul este de 0,6-0,9

g aminoacizi/kg şi zi (0,10-0,15 g azot/kg şi zi). La pacienţii cu stres metabolic moderat până la sever,

cu sau fără malnutriţie, necesarul este cuprins în intervalul 0,9-1,6 g aminoacizi/kg şi zi (0,15-0,25 g

azot/kg şi zi). În anumite situaţii deosebite (de exemplu, arsuri sau anabolism intens), necesarul de

azot poate fi chiar mai mare.

Doze:

Dozele cuprinse între 13-31 ml SmofKabiven Central fără electroliţi/kg şi zi furnizează 0,6-1,6 g

aminoacizi/kg şi zi (corespunzător la 0,10-0,25 g azot/kg şi zi) şi un aport energetic total de 14-35

kcal/kg şi zi (12-27 kcal/kg şi zi energie neproteică). Această doză acoperă necesităţile majorităţii

pacienţilor. La pacienţii obezi, doza trebuie calculată prin raportare la greutatea ideală estimată.

Viteza de perfuzare:

Viteza maximă de perfuzare pentru glucoză este de 0,25 g/kg şi oră, pentru aminoacizi de 0,1 g/kg şi

oră şi pentru lipide de 0,15 g/kg şi oră.

Viteza de perfuzare nu trebuie să depăşească 2,0 ml/kg şi oră (corespunzător la 0,10 g aminoacizi,

0,25 g glucoză şi 0,08 g lipide/kg şi oră). Durata recomandată a perfuziei este de 14-24 ore.

Doza maximă zilnică:

Doza maximă zilnică variază în funcţie de starea clinică a pacientului şi se poate modifica chiar de la

zi la zi. Doza zilnică maximă recomandată este de 35 ml/kg şi zi.

Doza zilnică maximă recomandată de 35 ml/kg şi zi furnizează 1,8 g aminoacizi/kg şi zi

(corespunzător la 0,28 g azot/kg şi zi), 4,5 g glucoză/kg şi zi, 1,33 g lipide/kg şi zi şi un aport energetic

total de 39 kcal/kg şi zi (corespunzător la 31 kcal/kg şi zi energie non-proteică).

Copii şi adolescenţi

Copii (2-11 ani)

Doze:

Doza maximă de 35 ml/kg şi zi trebuie ajustată în mod regulat, în funcţie de necesităţile copilului, care

variază mai mult decât la pacienţii adulţi.

Viteza de perfuzare:

Viteza maximă de perfuzare recomandată este de 2,4 ml/kg şi oră (corespunzător la 0,12 g

aminoacizi/kg şi oră, 0,30 g glucoză/kg şi oră şi 0,09 g lipide/kg şi oră). La viteza maximă de

perfuzare recomandată, durata perfuziei nu trebuie să depăşească 14 ore şi 30 de minute, cu excepţia

situaţiilor deosebite şi cu monitorizare atentă.

Durata recomandată a perfuziei este de 12-24 ore.

Doza maximă zilnică:

Doza maximă zilnică variază în funcţie de starea clinică a pacientului şi se poate modifica chiar de la

zi la zi. Doza maximă zilnică recomandată este de 35 ml/kg şi zi.

Doza maximă zilnică recomandată de 35 ml/kg şi zi furnizează 1,8 g aminoacizi/kg şi zi

(corespunzător la 0,28 g azot/kg şi zi), 4,5 g glucoză/kg şi zi, 1,33 g lipide/kg şi zi şi un aport energetic

total de 39 kcal/kg şi zi (corespunzător la 31 kcal/kg şi zi energie non-proteică).

Adolescenţi (12-16/18 ani)

La adolescenţi, SmofKabiven Central fără electroliţi poate fi utilizat la fel ca la adulţi.

Modul de administrare

Administrare intravenoasă, perfuzare printr-o venă centrală.

SmofKabiven Central fără electroliţi este disponibil în cinci mărimi de ambalaj, destinate pacienţilor

cu necesar nutriţional crescut, moderat crescut şi normal. Pentru a realiza o nutriţie parenterală

completă, la SmofKabiven Central fără electroliţi trebuie adăugate oligoelemente, electroliţi şi

vitamine, în funcţie de necesarul pacientului.

Pentru instrucţiuni privind reconsituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicaţii

• Hipersensibilitate la proteine din peşte, ouă, soia sau arahide sau la oricare dintre substanţele

active sau excipienţii enumeraţi la pct. 6.1

• Hiperlipidemie severă
• Insuficienţă hepatică severă
• Coagulopatii severe
• Tulburări congenitale ale metabolismului aminoacizilor
• Insuficienţă renală severă, dacă hemofiltrarea sau dializa nu sunt disponibile
• Şoc
• Hiperglicemie necontrolată
• Contraindicaţiile generale ale administrării soluţiilor perfuzabile: edem pulmonar acut,

hiperhidratare şi insuficienţă cardiacă decompensată

• Sindrom hemofagocitar
• Condiţii clinice instabile (de exemplu, stare posttraumatică, diabet zaharat decompensat, infarct

miocardic acut, accident vascular cerebral, embolie, acidoză metabolică, septicemie,

deshidratare hipotonă şi comă hiperosmolară)

• Sugari şi copii cu vârsta mai mică de 2 ani

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Capacitatea de eliminare a lipidelor este un parametru individual şi, în consecinţă aceasta trebuie

monitorizată conform procedurilor de rutină ale clinicianului. În general, monitorizarea se realizează

prin verificarea concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor. Concentraţia trigliceridelor în ser nu

trebuie să depăşească 4 mmol/l în timpul perfuzării. Supradozajul poate produce sindrom de

supraîncărcare lipidică (vezi pct. 4.8).

SmofKabiven Central fără electroliţi trebuie administrat cu precauţie în condiţiile unui metabolism

lipidic deficitar, care poate apărea la pacienţi cu insuficienţă renală, diabet zaharat, pancreatită,

disfuncţie hepatică, hipotiroidism sau septicemie.

Acest medicament conţine ulei de soia, ulei de peşte şi fosfolipide din ou, care pot determina, rar,

reacţii alergice. Au fost observate reacţii alergice încrucişate între soia şi arahide.

Pentru a evita riscurile asociate vitezelor de perfuzare prea rapide, se recomandă utilizarea unei

perfuzii continue şi bine controlate; dacă este posibil, se va utiliza o pompă volumetrică.

Deoarece utilizarea unei vene centrale se asociază cu un risc crescut de infecţie, trebuie luate măsuri

stricte de asepsie pentru a evita orice contaminare în timpul inserării sau manipulării cateterului.

Este necesară monitorizarea glicemiei, electroliţilor şi a osmolarităţii, precum şi a balanţei hidrice,

echilibrului acido-bazic şi a valorilor serice ale enzimelor hepatice.

În cazul în care se administrează lipide pentru o perioadă mai lungă de timp, este necesară

monitorizarea hemoleucogramei şi a coagulogramei.

SmofKabiven Central fără electroliţi este un produs care nu conţine aproape deloc electroliţi, fiind

destinat pacienţilor cu necesităţi speciale şi/sau reduse de electroliţi. Sodiu, potasiu, calciu, magneziu

şi cantităţi suplimentare de fosfat trebuie adăugate, în funcţie de condiţiile clinice ale pacientului şi sub

o monitorizare regulată a concentraţiilor plasmatice ale acestor electroliţi.

La pacienţii cu insuficienţă renală, pentru a preveni hiperfosfatemia, trebuie controlat cu atenţie

aportul de fosfat.

Administrarea suplimentară de electroliţi individuali se va face în funcţie de starea clinică a

pacientului şi sub o monitorizare regulată a concentraţiilor plasmatice ale acestora.

Nutriţia parenterală trebuie administrată cu precauţie la pacienţii cu acidoză lactică, aport insuficient

de oxigen la nivel celular şi osmolaritate serică crescută.

Apariţia oricărui semn sau simptom de reacţie anafilactică (cum sunt febră, frison, erupţie cutanată

tranzitorie sau dispnee) impune întreruperea imediată a perfuziei.

Dacă este recoltat sânge înainte ca lipidele să fie eliminate adecvat din fluxul sanguin, componenta

lipidică din SmofKabiven Central fără electroliţi poate interfera cu anumite teste de laborator (de

exemplu, dozarea bilirubinei, lactat dehidrogenazei, saturaţiei în oxigen, hemoglobinei). La

majoritatea pacienţilor, lipidele sunt eliminate după un interval liber de 5-6 ore.

Perfuzarea intravenoasă de aminoacizi se însoţeşte de creşterea excreţiei urinare a oligoelementelor, în

special, cupru şi zinc. Acest fapt trebuie luat în considerare la stabilirea dozelor de oligoelemente, în

special în timpul nutriţiei parenterale de lungă durată.

La pacienţii malnutriţi, iniţierea nutriţiei parenterale poate precipita schimbul de lichide, determinând

edem pulmonar şi insuficienţă cardiacă congestivă şi, de asemenea, scăderea concentraţiei plasmatice

a potasiului, fosforului, magneziului şi a vitaminelor hidrosolubile. Aceste modificări pot să apară pe

parcursul a 24-48 ore şi, în consecinţă, la aceşti pacienţi, se recomandă iniţierea nutriţiei parenterale

cu multă atenţie, lent, asigurându-se monitorizarea strictă şi ajustarea corespunzătoare a aportului de

lichide, electroliţi, minerale şi vitamine.

Datorită riscului de pseudoaglutinare, SmofKabiven Central fără electroliţi nu trebuie administrat

simultan cu sânge integral, prin acelaşi dispozitiv de perfuzare.

La pacienţii cu hiperglicemie ar putea fi necesară administrarea de insulină.

Copii şi adolescenţi

Ţinând cont de compoziţia soluţiei de aminoacizi din SmofKabiven Central fără electroliţi, acest

medicament nu este recomandat pentru utilizare la nou-născuţi sau copii cu vârsta sub 2 ani. Nu există

experienţă clinică privind utilizarea SmofKabiven Central fără electroliţi la copii şi adolescenţi (cu

vârsta cuprinsă între 2 ani şi 16/18 ani).

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Unele medicamente, cum este insulina, pot interfera cu sistemul lipazelor. Acest tip de interacţiune,

pare a avea, totuşi, o importanţă clinică limitată.

Administrarea heparinei în doze clinice determină o eliberare tranzitorie în circulaţie a lipoprotein-

lipazei. Aceasta determină, iniţial, creşterea lipolizei plasmatice, urmată de o scădere tranzitorie a

clearance-ului trigliceridelor.

Uleiul de soia conţine în mod natural vitamina K . Cu toate acestea, concentraţia acestei vitamine în

SmofKabiven Central fără electroliţi este atât de mică, încât nu se estimează o influenţare

semnificativă a coagulării la pacienţii trataţi cu derivaţi cumarinici.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Nu sunt disponibile date privind expunerea gravidelor sau femeilor care alăptează la SmofKabiven

Central fără electroliţi. La animale, nu sunt disponibile studii privind toxicitatea asupra funcţiei de

reproducere. Nutriţia parenterală poate fi necesară în timpul sarcinii sau alăptării. SmofKabiven

Central fără electroliţi trebuie administrat la gravide sau la femei care alăptează numai după o evaluare

atentă.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu sunt relevante.

4.8 Reacţii adverse

Frecvente Mai puţin frecvente Rare

≥1/100 şi <1>

Tulburări cardiace Tahicardie

Tulburări respiratorii, Dispnee

toracice şi mediastinale

Tulburări gastro- Inapetenţă, greaţă,

intestinale vărsături

Tulburări metabolice şi Valori serice crescute

de nutriţie ale enzimelor hepatice

Tulburări vasculare Hipotensiune arterială,

hipertensiune arterială

Tulburări generale şi la Creştere uşoară a Frisoane, ameţeli, Reacţii de

nivelul locului de temperaturii corporale cefalee hipersensibilitate (de

administrare exemplu, reacţii

anafilactice sau

anafilactoide, erupţii

cutanate tranzitorii,

urticarie, eritem facial

tranzitoriu, cefalee),

senzaţie de cald sau

rece, paloare, cianoză,

durere la nivelul gâtului,

spatelui, oaselor,

toracelui şi lombelor.

Perfuzia cu SmofKabiven Central fără electroliţi trebuie oprită sau, dacă este necesar, continuată cu o

doză mai mică, dacă apar aceste reacţii adverse.

Sindromul de supraîncărcare lipidică

Capacitatea redusă de eliminare a trigliceridelor poate conduce la apariţia „Sindromului de

supraîncărcare lipidică”, care poate fi determinat de supradozaj. Trebuie observate semnele posibile

ale supraîncărcării metabolice. Etiologia poate fi genetică (diferite metabolisme individuale) sau

metabolismul lipidic poate fi afectat de boli concomitente sau anterioare. De asemenea, acest sindrom

poate să apară în caz de hipertrigliceridemie severă, chiar la viteza de perfuzare recomandată şi în

asociere cu o modificare bruscă a stării clinice ale pacientului, cum sunt insuficienţa renală sau apariţia

unei infecţii. Sindromul de supraîncărcare lipidică este caracterizat prin hiperlipidemie, febră, infiltrare

lipidică, hepatomegalie cu sau fără icter, splenomegalie, anemie, leucopenie, trombocitopenie,

tulburări de coagulare, hemoliză şi reticulocitoză, valori anormale ale testelor funcţionale hepatice şi

comă. De regulă, simptomele sunt reversibile la întreruperea perfuziei cu emulsie lipidică.

Perfuzarea în exces a aminoacizilor

Similar altor soluţii cu aminoacizi, componenta din SmofKabiven Central fără electroliţi care conţine

aminoacizi poate determina reacţii adverse, dacă viteza de perfuzare recomandată este depăşită. Aceste

reacţii adverse sunt: greaţă, vărsături, frison şi transpiraţie. De asemenea, perfuzia cu aminoacizi poate

determina creşterea temperaturii corporale. În caz de insuficienţă renală, pot să apară concentraţii

plasmatice crescute ale metaboliţilor care conţin azot (de exemplu, creatinină, uree).

Perfuzarea în exces a glucozei

Dacă capacitatea organismului pacientului de a elimina glucoza este depăşită, apare hiperglicemie.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO

e-mail: [email protected]

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Vezi pct. 4.8 “Sindromul de supraîncărcare lipidică”, “Perfuzarea în exces a aminoacizilor” şi

“Perfuzarea în exces a glucozei”.

Dacă apar simptome de supradozaj cu lipide sau aminoacizi, viteza de perfuzare trebuie redusă sau se

va opri administrarea. Nu există antidot specific pentru supradozaj. Procedurile de urgenţă constau din

măsuri generale de susţinere a funcţiilor vitale, acordându-se o atenţie deosebită aparatelor respirator

şi cardiovascular. Ar putea fi esenţiale monitorizarea strictă a parametrilor biochimici şi tratamentul

adecvat al dezechilibrelor specifice.

Dacă apare hiperglicemie, aceasta trebuie tratată în funcţie de starea clinică, atât prin administrarea de

insulină în mod adecvat cât şi/sau prin reducerea vitezei de perfuzare.

În plus, supradozajul poate determina hiperhidratare, dezechilibre electrolitice şi hiperosmolaritate.

În unele cazuri rare, grave, pot fi luate în considerare hemodializa, hemofiltrarea sau hemodiafiltrarea.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: soluţii pentru nutriţie parenterală, codul ATC: B05BA10

Emulsie lipidică

Emulsia lipidică din SmofKabiven Central fără electroliţi (Smoflipid) prezintă dimensiuni ale

particulelor şi proprietăţi biologice similare celor ale chilomicronilor endogeni. Constituenţii

Smoflipid, uleiul de soia, trigliceridele cu lanţ mediu, uleiul de măsline şi uleiul de peşte au, în afara

conţinutului lor energetic, proprietăţi farmacodinamice proprii.

Uleiul de soia are un conţinut mare de acizi graşi esenţiali. Acidul gras omega-6 (acidul linoleic) este

prezent în cea mai mare proporţie (aproximativ 55-60%). Acidul alfa-linoleic, un acid gras omega-3,

reprezintă aproximativ 8%. Această componentă a SmofKabiven Central fără electroliţi furnizează

cantitatea necesară de acizi graşi esenţiali.

Acizii graşi cu lanţ mediu sunt oxidaţi rapid şi furnizează organismului o formă de energie disponibilă

imediat.

Uleiul de măsline furnizează energie, în special sub formă de acizi graşi mono-nesaturaţi, care sunt

mult mai puţin predispuşi la peroxidare decât cantitatea echivalentă de acizi graşi poli-nesaturaţi.

Uleiul de peşte este caracterizat printr-un conţinut mare de acid eicosapentanoic (AEP) şi

docosahexanoic (ADH). ADH este un component structural important al membranelor celulare, iar

AEP este un precursor al eicosanoidelor (prostaglandine, tromboxani şi leucotriene).

Au fost efectuate două studii clinice în cadrul cărora s-a asigurat nutriţie parenterală în ambulatoriu

pentru pacienţi care necesitau o astfel de nutriţie pe termen lung. În ambele studii, obiectivul principal

a fost demonstrarea siguranţei în administrare. Eficacitatea a fost al doilea obiectiv al unuia dintre

studii, care a fost efectuat la copii. Acest studiu a fost stratificat pe grupe de vârstă (1 lună – <2 ani şi,

respectiv, 2-11 ani). Ambele studii au arătat că Smoflipid are acelaşi profil de siguranţă ca şi

comparatorul (Intralipid 20%). Eficacitatea în studiul efectuat la copii a fost măsurată cu ajutorul

sporului ponderal, înălţimii, indexului de masă corporală, pre-aluminei, proteinei de legare a

retinolului şi a profilului acizilor graşi. Nu au existat diferenţe între grupuri pentru niciunul dintre

parametrii, cu excepţia profilului acizilor graşi după 4 săptămâni de tratament. Profilul acizilor graşi la

pacienţii care au primit Smoflipid a evidenţiat o creştere a acizilor graşi omega-3 în lipoproteinele

plasmatice şi în fosfolipidele hematiilor, ceea ce reflectă compoziţia emulsiei lipidice perfuzate.

Aminoacizi

Aminoacizii, constituenţi proteici ai alimentaţiei obişnuite, sunt utilizaţi în sinteza proteică tisulară, iar

orice surplus este folosit prin alte căi metabolice. Studiile clinice au arătat un posibil efect termogen al

perfuzării de aminoacizi.

Glucoză

Glucoza nu are alte efecte farmacodinamice, în afara contribuţiei la menţinerea sau refacerea stării

nutriţionale normale.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Emulsia lipidică

Trigliceridele individuale din Smoflipid au rate diferite ale clearance-ului, dar Smoflipid, ca amestec,

se elimină mai repede decât trigliceridele cu lanţ lung (TLL). Dintre toate componentele, uleiul de

măsline are clearance-ul cel mai mic (ceva mai mic decât TLL), iar trigliceridele cu lanţ mediu (TLM)

cel mai mare. Uleiul de peşte, în amestec cu TLL, are acelaşi clearance ca şi TLL singure.

Aminoacizi

Principalele proprietăţi farmacocinetice ale aminoacizilor administraţi prin perfuzare sunt, în principiu,

aceleaşi cu ale aminoacizilor furnizaţi de alimentaţia normală. Totuşi, aminoacizii din alimente ajung

mai întâi în vena portă şi, ulterior, în circulaţia sistemică, în timp ce aminoacizii administraţi prin

perfuzare ajung direct în circulaţia sistemică.

Glucoză

Proprietăţile farmacocinetice ale glucozei administrate prin perfuzare sunt, în principiu, aceleaşi cu ale

glucozei furnizate de alimentaţia normală.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Nu au fost efectuate studii preclinice de siguranţă cu SmofKabiven Central fără electroliţi. Totuşi,

datele preclinice pentru Smoflipid, precum şi pentru soluţii de aminoacizi şi glucoză cu diferite

concentraţii, nu au evidenţiat nici un risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale

farmacologice privind siguranţa, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea. La iepurii la care

s-au administrat soluţii de aminoacizi, nu au fost observate efecte teratogene sau alte leziuni

embriotoxice şi nu se anticipează prezenţa acestora în cazul administrării emulsiilor lipidice, dacă se

utilizează doze recomandate pentru tratamentul de substituţie. Se presupune că preparatele pentru

nutriţie (soluţii de aminoacizi şi emulsii lipidice), utilizate în cantităţi fiziologice pentru tratamentul de

substituţie, nu au efecte embriotoxice, teratogene şi nu influenţează funcţia de reproducere şi

fertilitatea.

La cobai, în cadrul unui test cu ulei de peşte (testul maximizării), s-a observat o reacţie de

sensibilizare cutanată moderată. Un test cu privire la antigenitatea sistemică nu a evidenţiat potenţialul

anafilactic al uleiului de peşte.

La iepure, în cadrul unui studiu de toleranţă locală, după administrarea intraarterială, paravenoasă şi

subcutanată de Smoflipid, s-a observat inflamaţie uşoară, tranzitorie. La unele animale, după

administrarea intramusculară, s-a evidenţiat o inflamaţie moderată, tranzitorie şi necroză tisulară.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Glicerol

Fosfolipide din ou purificate

α-Tocoferol racemic total

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Oleat de sodiu

Acid acetic glacial (pentru ajustarea pH-ului)

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

SmofKabiven Central fără electroliţi poate fi amestecat doar cu acele produce destinate nutriției pentru

care compatibilitatea a fost documentată, vezi pct. 6.6.

6.3 Perioada de valabilitate

Perioada de valabilitate a medicamentului în ambalajul original

2 ani

Perioada de valabilitate după amestecarea compartimentelor pungii

Stabilitatea chimică și fizică din timpul utilizării a celor trei compartimente amestecate ale pungii a

fost demonstrată pentru 48 ore, la temperaturi cuprinse între 20-25°C. Din considerente

microbiologice, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea

privind durata şi condiţiile de păstrare până la administrare revine utilizatorului; această durată, în mod

normal, nu trebuie să depăşească 24 de ore, la 2-8°C, cu excepția cazului în care amestecarea s-a

efectuat în condiții aseptice controlate și validate.

Periada de valabilitate după amestecarea cu aditivi

Stabilitatea fizico-chimică din timpul utilizării a celor trei compartimente amestecate cu aditivi (vezi

pct. 6.6) a fost demonstrată pentru o perioadă de până la 8 zile, adică, 6 zile la temperaturi cuprinse

între 2-8°C urmate de 48 ore la temperaturi cuprinse între 20-25°C, incluzând durata administrării. Din

considerente microbiologice, medicamentul trebuie utilizat imediat după adăugarea de aditivi. Dacă nu

este utilizat imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de păstrare până la administrare

revine utilizatorului; această durată, în mod normal, nu trebuie să depăşească 24 de ore, la 2-8°C, cu

excepția cazului în care adăugarea de suplimente a fost efectuată în condiții aseptice controlate și

validate.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original de

protecţie.

Perioada de valabilitate după amestecarea compartimentelor pungii: vezi pct. 6.3.

Perioada de valabilitate după amestecarea cu aditivi: vezi pct. 6.3.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Ambalajul primar constă dintr-o pungă interioară multicompartimentată şi un ambalaj exterior de

protecţie. Punga interioară este împărţită prin septuri care se rup, în trei compartimente. Între punga

interioară şi ambalajul exterior de protecţie este plasat un absorbant pentru oxigen. Punga interioară

este confecţionată dintr-un film polimeric multistratificat, material Biofine.

Filmul pungii interioare Biofine este format din poli(propilenă-co-etilenă), cauciuc sintetic poli[stiren-

bloc-(butilenă-co-etilenă)] (SEBS) şi cauciuc sintetic poli(stiren-bloc-izopren) (SIS). Porturile pentru

perfuzare şi adăugarea aditivilor sunt confecţionate din polipropilenă şi cauciuc sintetic poli[stiren-

bloc-(butilenă-co-etilenă)] (SEBS) şi sunt prevăzute cu dopuri din poliizopren sintetic (care nu conţine

latex). Portul orb, utilizat numai în timpul procesului de fabricaţie, este confecţionat din polipropilenă

şi este prevăzut cu un dop din poliizopren sintetic (care nu conţine latex).

Mărimile de ambalaj:

1 x 493 ml, 6 x 493 ml

1 x 986 ml, 4 x 986 ml

1 x 1477 ml, 4 x 1477 ml

1 x 1970 ml, 4 x 1970 ml

1 x 2463 ml, 3 x 2463 ml

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Instrucţiuni de utilizare

A nu se utiliza dacă ambalajul este deteriorat. Medicamentul trebuie utilizat numai dacă soluţiile de

aminoacizi şi glucoză sunt limpezi, incolore sau uşor gălbui şi emulsia lipidică este albă şi omogenă.

Conţinutul celor trei compartimente trebuie amestecat înainte de utilizare şi înainte de adăugarea

oricărei substanţe prin dispozitivul pentru aditivi.

După ruperea septurilor, punga trebuie răsturnată de câteva ori, pentru a omogeniza amestecul, care nu

trebuie să prezinte semne de separare a componentelor.

Compatibilitate

Date despre compatibilitate sunt disponibile pentru produsele de marcă numite Dipeptiven,

Addamel/Addaven, Glycophos, Addiphos, Vitalipid N Adult/Infant și Soluvit N în cantități definite și

pentru produse generice ale electroliților în concentrații definite. Atunci când se adaugă electroliți,

cantitățile deja existente în pungă trebuie luate în considerare pentru a îndeplini nevoile clinice ale

pacientului. Datele generate susțin adăugări în punga activată conform tabelului rezumat de mai jos:

Intervalul de compatibilitate stabil pentru 8 zile, adică, 6 zile păstrare la temperaturi cuprinse între 2-

8°C urmate de 48 ore la temperaturi cuprinse între 20-25°C

Unitate Conținutul total maxim

Mărimea pungii de

SmofKabiven ml 493 986 1477 1970 2463

Aditiv Volum

Dipeptiven ml 0 – 100 0 – 300 0 – 300 0 – 300 0 – 300

Addaven/Addamel ml 0 – 10 0 – 10 0 – 10 0 – 10 0 – 10

Soluvit N flacon 0 – 1 0 – 1 0 – 1 0 – 1 0 – 1

Vitalipid N Adult/Infant ml 0 – 10 0 – 10 0 – 10 0 – 10 0 – 10

Limite pentru

electroliți1 Conținutul per pungă

Sodiu mmol ≤ 75 ≤ 150 ≤ 225 ≤ 300 ≤ 375

Potasiu mmol ≤ 75 ≤ 150 ≤ 225 ≤ 300 ≤ 375

Calciu mmol ≤ 2,5 ≤ 5 ≤ 7,5 ≤ 10 ≤ 12,5

Magnesiu mmol ≤ 2,5 ≤ 5 ≤ 7,5 ≤ 10 ≤ 12,5

Fosfat anorganic

(Addiphos)

SAU

Fosfat organic mmol ≤ 7,5 ≤ 15 ≤ 22,5 ≤ 30 ≤ 37,5

(Glycophos)2

Zinc mmol ≤ 0,1 ≤ 0,2 ≤ 0,25 ≤ 0,3 ≤ 0,35

Selenium µmol ≤ 1 ≤ 1 ≤ 1 ≤ 1 ≤ 1,15

1 include cantitățile de la toate produsele.

2 Adăugarea de Glycophos poate fi dublată cu o stabilitate de 7 zile, adică, 6 zile păstrare la

temperaturi cuprinse între 2-8°C urmate de 24 ore la temperaturi cuprinse între 20-25°C.

Notă: Acest tabel este destinat să indice compatibilitatea. Nu reprezintă un ghid de dozare. Pentru

produsele de marcă, înainte de a fi prescrise, trebuie consultate informați despre prescriere aprobate

național.

Informaţiile privind compatibilitatea pentru diferiţi aditivi şi durata de păstrare a diferitelor amestecuri

sunt disponibile, la cerere.

Amestecurile trebuie realizate în condiţii aseptice.

Medicamentul este destinat unei singure administrări. Orice cantitate dintr-un amestec rămasă după

perfuzare trebuie aruncată.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

FRESENIUS KABI ROMANIA SRL

Strada Henri Coandă, Nr. 2,

Oraş Ghimbav, Judeţ Braşov,

România

8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

5675/2013/01-10

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei – Iunie 2013

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Aprilie 2023