Prospect SERMION 30 mg comprimate filmate
Producator:
Clasa ATC: vasodilatatoare periferice, alcaloizi din ergot, cod ATC: C04AE02.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11445/2019/01-03 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
SERMION 30 mg comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine nicergolină 30 mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare galben-opac.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
SERMION este indicat ca adjuvant în:
- tratamentul simptomatic al afecţiunilor caracterizate prin deteriorarea funcţiei cognitive asociate
demenţei vasculare (demenţă multiinfarct), afecţiunilor degenerative asociate demenţei (demenţă senilă
şi presenilă de tip Alzheimer, demenţă Parkinson). Are efecte favorabile şi asupra tulburărilor de
comportament şi dispoziţie. Medicamentul influenţează favorabil capacitatea de vigilenţă, funcţia de
concentrare şi starea emoţională. Prin îmbunătăţirea activităţii zilnice, pacientul îşi recapătă încrederea
în forţele proprii şi se ameliorează comunicarea sa cu anturajul.
- tulburări vasculare şi metabolice cerebrale apărute în cazul accidentelor vasculare cerebrale
trombotice;
- în terapia de recuperare la pacienţii cu hemiplegie;
- tratamentul tulburărilor cohleo-vestibulare.
4.2 Doze și mod de administrare
Doza iniţială recomandată este de 30-60 mg nicergolină (1-2 comprimate filmate SERMION
administrată în una sau două prize).
Se recomandă administrarea dimineaţa şi înaintea unei mese principale. Comprimatele se administrează
întregi, fără a se mesteca, cu o cantitate suficientă de lichid. Dacă se prescrie o doză unică, este
preferabilă administrarea la micul dejun.
Dozele şi durata tratamentului sunt în directă legătură cu severitatea afecţiunii.
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei în cazul pacienţilor vârstnici, conform studiilor farmacocinetice şi de
tolerabilitate.
Copii şi adolescenţi
Nu se recomandă administrarea SERMION la copii. Siguranţa şi eficacitatea nicergolinei la copii nu au
fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Utilizarea în insuficienţă renală
Deoarece excreţia renală este calea principală de eliminare (80%) a nicergolinei şi a metaboliţilor săi,
este indicată reducerea dozelor în cazul pacienţilor cu insuficienţă renală (creatinină serică ≥ 2%) (vezi
pct. 5.2).
Efectul tratamentului se instalează treptat. Deoarece tratamentul durează, de obicei, perioade lungi de
timp, la intervale adecvate, dar cel puţin o dată la 6 luni, este necesar control medical periodic, medicul
evaluând oportunitatea continuării tratamentului.
4.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la nicergolină, alţi alcaloizi din ergot sau la oricare dintre excipienții enumerați la
pct. 6.1.;
- Infarct miocardic recent;
- Hemoragii acute;
- Tumori cerebrale asociate cu sindrom de hipertensiune intracraniană;
- Bradicardie marcată (< 50 bătăi pe minut);
- Hipotensiune ortostatică.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Studiile cu doze unice sau repetate de nicergolină au indicat faptul că nicergolina poate să scadă valorile
tensiunii arteriale sistolice şi, într-o măsură mult mai mică, ale tensiunii arteriale diastolice, la pacienţi
normotensivi şi hipertensivi. Aceste efecte pot să varieze, alte studii nedemonstrând modificări ale
valorilor tensiunii arteriale sistolice sau diastolice.
Agoniştii simpatomimeticelor (alfa şi beta) trebuie utilizaţi cu precauţie în cazul pacienţilor cărora li se
administrează nicergolină (vezi pct. 4.5).
Se recomandă administrarea cu prudenţă în doze mici a nicergolinei în caz de hipotensiune arterială sau
bradicardie.
La pacienţii cu insuficienţă renală excreţia medicamentului şi a metaboliţilor săi este scăzută, fiind
necesară o reducere a dozei.
Nicergolina trebuie administrată cu prudenţă pacienţilor cu hiperuricemie sau antecedente de gută şi/sau
în timpul tratamentului concomitent cu medicamente care pot influenţa metabolismul şi eliminarea
acidului uric (vezi pct. 4.8).
Utilizarea unor alcaloizi de ergot cu activitate asupra receptorului serotoninergic 5HT 2β a fost asociată
cu fibroză (ex. pulmonară, cardiacă, valvulară şi retroperitoneală).
Simptome de ergotism (incluzând greaţă, vărsături, diaree, dureri abdominale şi vasoconstricţie
periferică) au fost raportate la ingerarea anumitor alcaloizi de ergot şi a derivaţilor acestora. Medicii
trebuie să fie informaţi cu privire la semnele şi simptomele de supradozaj cu ergot înainte de a prescrie
această clasă de medicamente.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nicergolina trebuie administrată cu prudenţă în cazul tratamentului concomitent cu următoarele
medicamente:
Medicamente antihipertensive (nicergolina poate potenţa efectul acestora). Nicergolina poate
potenţa efectul cardiac al medicamentelor beta-blocante.
Medicamente simpatomimetice (afla şi beta): nicergolina poate antagoniza efectul
vasoconstrictor al medicamentelor simpatomimetice din cauza efectului său blocant alfa-
adrenergic (vezi pct. 4.4).
Medicamente metabolizate de CYP 2D6: deoarece nicergolina este metabolizată de izoenzima
CYP 2D6, interacţiunile cu alte medicamente metabolizate prin aceeaşi cale nu pot fi excluse.
Medicamente anticoagulante şi antiagregante (de exemplu, acid acetilsalicilic) – nicergolina
inhibă agregarea trombocitară şi reduce vâscozitatea sanguină; de aceea, timpii de sângerare pot
fi prelungiţi. Monitorizarea frecventă a timpilor de sângerare este recomandată în cazul acestor
pacienţi.
Medicamente care pot influenţa metabolismul acidului uric (nicergolina poate afecta
metabolismul şi excreţia acidului uric, determinând creşterea asimptomatică a concentraţiei
serice de acid uric).
Administrarea concomitentă a medicamentelor nootrope necesită ajustarea dozelor.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Nicergolina nu a determinat toxicitate asupra funcţiei de reproducere la şobolani şi iepuri gestanţi. Nu
s-au efectuat studii la femei însărcinate. Având în vedere indicaţiile aprobate, administrarea nicergolinei
femeilor însărcinate sau care alăptează este improbabilă.
Nicergolina nu trebuie administrată în timpul sarcinii decât dacă posibilele beneficii aduse pacientei
justifică posibilele riscuri asupra fătului.
Alăptarea
Nu este cunoscut dacă nicergolina se excretă în laptele uman. De aceea, nu se recomandă administrarea
nicergolinei în cazul femeilor care alăptează.
Fertilitatea
Nicergolina nu a afectat fertilitatea în cadrul unui studiu efectuat la şobolani masculi. Cu toate acestea,
nicergolina a scăzut fertilitatea la femelele de şobolan cărora li s-au administrat 50 mg/kg şi zi (de
8 ori doza maximă recomandată pentru uz uman de 60 mg/zi în funcţie de raportul mg/m2) (vezi pct
5.3).
Implicaţiile clinice ale descoperirilor în urma studiilor efectuate la animale (la doze supraterapeutice)
pentru pacienţii umani nu sunt cunoscute.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Deşi efectele clinice ale nicergolinei includ îmbunătăţirea stării de vigilenţă şi concentrare, efectele
asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje nu au fost studiate în mod specific. În
funcţie de boala de bază a pacienţilor, se recomandă precauţie.
În timpul conducerii vehiculelor sau folosirii utilajelor, trebuie avută în vedere posibilitatea apariţiei
ocazionale a ameţelilor sau somnolenţei (vezi pct. 4.8).
4.8 Reacții adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente
(≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1>
<1>
disponibile).
În cadrul fiecărui grup de frecvenţe, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
severităţii.
Clasificarea pe Foarte Frecvente Mai puţin Rare Foarte Cu
aparate, sisteme frecvente ≥ 1/100 frecvente ≥ 1/10000 rare frecvenţă
şi organe ≥ 1/10 şi < 1/10 ≥ 1/1000 şi şi <1>
<1>
(care nu
poate fi
estimată din
datele
disponibile)
Tulburări psihice Agitaţie,
Confuzie,
Insomnie
Tulburări ale Somnolenţă, Senzaţie de
sistemului nervos Ameţeli, Cefalee căldurăa
Tulburări Hipotensiune,
vasculare hiperemie
Tulburări gastro- Disconfort Diaree, Greaţă,
intestinale abdominal Constipaţie
Afecţiuni Prurit Erupţie
cutanate şi ale cutanată
ţesutului tranzitoriea
subcutanat
Tulburări Fibrozăa
generale şi la
nivelul locului de
administrare
Investigaţii Creşterea
diagnostice concentraţiei de
acid uric sanguin
a Evaluarea frecvenţei reacţiilor adverse a fost bazată pe studiile din cadrul Rezumatului de siguranţă
integrat (reacţii rezultate în urma tratamentului, toate cauzalităţile). Conţinutul acestei analize de
siguranţă integrată conţine date provenite din 8 studii controlate, în regim dublu-orb, la pacienţi cu
demenţă uşoară până la moderată, în cadrul cărora 1246 pacienţi au fost expuşi la nicergolină. „Regula
celor 3” nu a fost aplicată, deoarece setul de date al Rezumatului de siguranţă integrat pentru nicergolină
a avut un numitor mai mic de 3000 subiecţi.
Următoarele reacţii adverse au fost raportate la unii derivaţi de ergot:
Pneumopatie interstiţială izolată sau cu implicare pleurală, implicare pleurală izolată, fibroză
pulmonară
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
Ingestia unei cantităţi mari de nicergolină poate induce o scădere accentuată, tranzitorie a tensiunii
arteriale şi bradicardie. Intensitatea reacţiilor adverse poate varia interindividual. De obicei nu este
necesar nici un tratament; este suficient ca pacientul să se întindă pentru câteva minute. În cazul
excepţional al unei deficienţe majore de irigare a creierului şi inimii, poate fi recomandată reechilibrarea
hidroelectrolitică, administrarea de simpatomimetice, cu monitorizarea continuă a tensiunii arteriale.
Nu există antidot specific. Tratamentul supradozajului constă în evacuarea conţinutului gastric prin
provocarea de vărsături şi scăderea absorbţiei prin lavaj gastric, administrarea de cărbune activat şi
accelerarea tranzitului gastro – intestinal (sulfat de sodiu) şi tratament simptomatic de susţinere a
funcţiilor vitale.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vasodilatatoare periferice, alcaloizi din ergot, cod ATC: C04AE02.
Mecanism de acţiune
Nicergolina este un derivat semisintetic de ergot cu activitate blocantă alfa-1-adrenergică. Are efect
vasodilatator cerebral şi periferic determinat atât de blocarea receptorilor alfa-adrenergici cât şi prin
acţiunea directă de relaxare a musculaturii netede vasculare. Nu are efect vasodilatator asupra circulaţiei
coronariene.
Efecte farmacodinamice
Studiile cu doze unice sau repetate de nicergolină au indicat faptul că nicergolina poate să scadă valorile
tensiunii arteriale sistolice şi, într-o măsură mult mai mică, ale tensiunii arteriale diastolice, la pacienţi
normotensivi şi hipertensivi. Aceste efecte pot să varieze, alte studii nedemonstrând modificări ale
valorilor tensiunii arteriale sistolice sau diastolice.
Unele dintre efectele farmacodinamice ale nicergolinei constau în efectul vasodilatator cerebral şi
periferic, cu creşterea fluxului arterial, evidentă în special la pacienţii cu insuficienţă circulatorie
datorată arteriopatiei şi un efect metabolic de îmbunătăţire a utilizării oxigenului şi glucozei la nivel
celular. Pe lângă aceste efecte nicergolina are şi un efect inhibitor al agregării plachetare, demonstrat
atât in vitro cât şi in vivo în studiile preclinice şi clinice efectuate.
În studiile preclinice efectuate, nicergolina are un spectru larg de acţiune pe mecanismele celulare şi
moleculare implicate în fiziopatologia demenţei senile. Intensifică neurotransmisia colinergică şi
catecolaminergică şi îmbunătăţeşte deficitele cognitive asociate, stimulează turnoverul
fosfoinozitolului, modulează translocarea proteinkinazei C (PKC) şi procesarea proteinei precursoare a
amiloidului pe calea alfa-secretazei, mediate de PKC (proteinkinaza C): creşte fluxul sangvin cerebral,
creşte recaptarea şi utilizarea glucozei, creşte biosinteza proteinelor şi a acizilor nucleici, previne
distrugerea neuronilor prin stress oxidativ sau apoptoză, şi interacţionează cu procesele mediate de
factori de creştere neuronală endogeni, având rol trofic pentru neuronii colinergici.
După administrare orală, nicergolina este metabolizată rapid şi extensiv, rezultând o serie de metaboliţi
activi, de asemenea cu efecte observate la mai multe niveluri ale SNC, care pe lângă rolul trofic
acţionează pe diferite sisteme neurotransmiţătoare şi mecanisme de transducţie.
Nicergolina îmbunătăţeşte funcţia cerebrală colinergică, mai ales la animalele bătrâne. Tratamentul de
durată al şobolanilor bătrâni previne, in vivo, atât reducerea concentraţiei Ach, dependentă de vârstă (la
nivelul cortexului şi corpilor striaţi), precum şi reducerea eliberării Ach (la nivelul hipocampusului).
După tratamentul oral prelungit cu nicergolină au mai fost observate creşterea activităţii CAT (colin-
acetiltransferază) şi a densităţii receptorilor muscarinici. Mai mult, în experimentele in vivo şi in vitro,
nicergolina inhibă semnificativ activitatea AchE (acetilcolinesterază). În anumite experimente de acest
tip, efectele neurochimice au fost paralele cu îmbunătăţiri comportamentale constante, cum ar fi testul
labirintului radial, tratamentul cronic cu nicergolină inducând la animalele în vârstă un răspuns similar
celui de la animalele mai tinere.
Nicergolina a fost de asemenea capabilă să îmbunătăţească la animale deficitul cognitiv indus de anumiţi
agenţi (hipoxie, ECT, scopolamină). Doze mici de nicergolină administrate oral cresc turnover-ul
dopaminei la animalele în vârstă, mai ales în aria mezolimbică, probabil prin modularea receptorilor
dopaminergici.
Nicergolina îmbunătăţeşte la animalele bătrâne mecanismele de transducţie a semnalelor celulare.
Tratamentul oral, cronic şi exclusiv, a crescut turnover-ul bazal şi agonist-sensibil al fosfoinozitiolului.
Nicergolina induce de asemenea şi translocarea în compartimentul celular al izoformelor PKC Ca-
dependente. Aceste enzime sunt implicate în mecanismul de secreţie al APP (proteina precursoare a
amiloidului), ducând la creşterea eliberării sale şi la scăderea producţiei anormale de beta-amiloid, cum
a fost demonstrat în culturile celulare de neuroblastom uman.
Prin efectul antioxidant şi prin activarea enzimelor de detoxifiere, nicergolina previne stresul oxidativ
al celulelor nervoase cauzator al morţii celulare, precum şi apoptoza, fapt demonstrat de studii pe modele
experimentale in vivo şi in vitro. Nicergolina reduce scăderea expresiei, legată de vârstă, a ARNm-
sintetazei oxidului nitric neuronal (nNOS), ceea ce poate contribui la ameliorarea funcţiei cognitive.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Au fost efectuate studii de farmacodinamie folosind tehnici de EEG computerizat, atât cu voluntari
vârstnici şi tineri, cât şi cu pacienţi vârstnici cu afecţiuni cognitive. Nicergolina normalizează EEG la
pacienţii în vârstă şi la adulţii tineri supuşi hipoxiei, crescând activitatea de tip α şi β şi scăzând
activitatea de tip δ şi θ. Ca urmare a tratamentului cronic cu nicergolină (2-6 luni), la pacienţii afectaţi
de demenţă uşoară până la moderată de diferite etiologii (SDAT şi MID) s-au înregistrat modificări
pozitive ale variaţiei negative contingente şi ale potenţialelor evocate. Aceste modificări sunt corelate
cu ameliorarea clinică.
În concluzie, nicergolina acţionează prin modularea unui spectru larg de mecanisme celulare şi
moleculare implicate în fiziopatologia demenţei.
Studii dublu-orb controlate cu placebo au implicat peste 1500 pacienţi cu demenţă (de tip Alzheimer,
vasculară sau mixtă), trataţi cu 60 mg nicergolină pe zi sau placebo. După tratamentul de durată cu
nicergolină, a fost observată ameliorarea continuă a tulburărilor cognitive şi comportamentale. Aceste
modificări au fost observate după 2 luni de tratament şi s-au menţinut pe parcursul unui an de tratament.
Au fost influenţate favorabil tulburările de memorie şi concentrare, tulburările afective, lipsa de
iniţiativă şi a motivaţiei, tulburările de comportament şi disfuncţiile somatice cum sunt oboseala,
inapetenţa sau vertijul. Aceste efecte terapeutice au fost demonstrate prin intermediul evaluării efectuate
de către medici utilizând teste psihometrice, testelor psihologice realizate de către pacienţi, şi prin
intermediul evaluării activităţilor zilnice privind relaţiile interpersonale.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală, nicergolina se absoarbe rapid şi aproape complet. Radioactivitatea plasmatică
maximă după administrarea de doze mici (4-5 mg) de nicergolină marcată radioactiv la voluntarii
sănătoşi, a fost obţinută în 1,5 ore. Totuşi, dozele orale terapeutice (30 mg) de nicergolină marcată
radioactiv cu [3H] la voluntarii sănătoşi, au dus la o radioactivitate plasmatică maximă în 3 ore, cu un
timp de înjumătăţire de aproximativ 15 ore.
Biodisponibilitatea absolută a nicergolinei după administrarea orală este de aproximativ 5%, datorită
metabolizării intense la primul pasaj hepatic.
La 1 oră de la administrarea orală a 14C-nicergolinei la şobolani (5 mg/kg), nicergolina şi principalul său
metabolit activ farmacodinamic, MMDL (1,6-dimetil-8β-hidroximetil-10α-metoxi-ergolină, 50% din
radioactivitatea totală) au fost detectate în creier. După administrarea orală de doze terapeutice la
voluntarii sănătoşi, aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp a radioactivităţii
plasmatice a fost de 81% şi de 6%, calculate pentru principalii metaboliţi ai nicergolinei – MDL (6-
metil-8 β-hidroximetil-10α -metoxi-ergolină) şi, respectiv, MMDL. Concentraţiile plasmatice maxime
ale MMDL şi MDL au fost atinse în aproximativ 1 h şi 4 h de la administrare, cu un timp de înjumătăţire
de 13 h şi, respectiv, 14 h. În studiile clinice care au incluşi voluntari sănătoşi trataţi cu 30-60 mg
nicergolină, s-a demonstrat farmacocinetica lineară a acesteia.
Distribuţie
Volumul de distribuţie este relativ mare, >105 l, ceea ce reflectă, probabil, metabolismul la nivel sanguin
şi distribuţia în celulele sanguine şi/sau ţesuturi. Nicegolina se leagă în proporţie mare de proteinele
plasmatice umane, cu afinitate mai mare pentru α-glicoproteina acidă decât pentru albumina serică.
Deoarece concentraţia plasmatică a α1-glicoproteinei poate creşte la pacienţii vârstnici în condiţii
patologice, de exemplu în cazul proceselor inflamatorii acute, afecţiuni maligne sau stres, concentraţia
efectivă a substanţei active poate fi redusă în aceste condiţii.
Metabolizare
Principala cale de eliminare a nicergolinei este metabolizarea hepatică.
Nicergolina este metabolizată extensiv la primul pasaj hepatic. Principala cale de metabolizare constă
în hidroliza legăturii esterice, rezultând MMDL, iar apoi, prin demetilare, MDL. Procesul de demetilare
are loc prin acţiunea catalitică a izoenzimei CYP2D6. La om se formează mai ales MDL, care reprezintă
50% din doza totală şi 74% din radioactivitatea regăsită în urină.
Excreţia
Excreţia urinară este principala cale de eliminare atât la om, cât şi la animale, 80% şi numai 10-20% din
doza totală marcată radioactiv fiind recuperate din urină şi, respectiv, fecale.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Efectul insuficienţei renale asupra farmacocineticii nicergolinei a fost evaluat la pacienţi cu insuficienţă
renală uşoară (Clcr 60-80 ml/min), moderată (Clcr 30-50 ml/min) şi severă (Clcr 10-25 ml/min). La
pacienţii cu insuficienţă renală uşoară (n=5), moderată (n=5) şi severă (n=4) s-au observat diferenţe
semnificative cu privire la cantitatea de MDL excretată în urină în primele 120 de ore după administrarea
orală a unei doze de 30 mg de nicergolină (38,1%, 42,6% şi, respectiv, 25,7% din doză); pentru MMDL,
valorile corespunzătoare au fost de 1,7%, 0,6% şi, respectiv, 0,2%.
Pacienţii cu insuficienţă renală severă au prezentat o scădere semnificativă a excreţiei de MDL în urină,
comparativ cu celelalte două grupuri. În plus, pacienţii cu insuficienţă renală uşoară, moderată şi severă
au prezentat o scădere medie a excreţiei urinare de MDL (0-72 ore) de 32%, 32% şi 59%, comparativ
cu pacienţii cu funcţie renală normală, într-un alt studiu efectuat cu doza de 30 mg.
Farmacocinetica nicergolinei nu a fost studiată la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Farmacocinetica nicergolinei nu a fost studiată la copii.
Influenţa vârstei asupra farmacocineticii nicergolinei nu a fost studiată pe deplin.
5.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitate acută
Studiile de toxicitate acută efectuate la diferite specii de animale au evidenţiat o marjă largă de siguranţă,
cu valori ale dozei letale 50 (DL50) de 20 – 47 mg/kg şi zi după administrarea intravenoasă şi 790 – 2950
mg/kg şi zi după administrarea orală. Doza orală unică cu efect letal a fost de 2800 mg/kg la şobolani şi
de 860 mg/kg la şoareci.Tabloul clinic al intoxicaţiei a evidenţiat sedare, ataxie, dispnee, exoftalmie şi
tremor. Decesul a apărut după bradicardie şi convulsii tonicoclonice.
Toxicitate subcronică şi cronică
În cursul studiilor de toxicitate subacută şi cronică, dozele orale multiple de nicergolină nu au produs
leziuni tisulare grave la nivelul organului-ţintă. Simptome de toxicitate uşoară şi moderată au fost
observate la doze de cel puţin 10 ori mai mari decât doza terapeutică. Nicergolina produce mult mai
puţine reacţii adverse periferice decât medicamentele pur colinomimetice. Conform studiilor efectuate
la şoareci, şobolani şi câini, cu doze de 100 mg/kg, 790 mg/kg şi, respectiv, 1500 mg/kg, nicergolina nu
influenţează semnificativ funcţia cardiovasculară şi renală.
Studii asupra funcţiei de reproducere
Datele preclinice privind influenţa nicergolinei administrată oral asupra funcţiei de reproducere au
indicat faptul că nicergolina nu afectează fertilitatea, dezvoltarea embriofetală, perinatală și postnatală.
La iepure, efectele teratogene au apărut chiar la cele mai mici doze administrate intramuscular – 4 mg/kg
şi zi şi respectiv, oral – 8 mg/kg şi zi. După administrarea intramusculară a unei doze toxice materne de
25 mg/kg şi zi au fost observate efecte embriotoxice (greutate fetală redusă) şi embrioletale. La şobolan,
administrarea intramusculară şi orală a unor doze de 10-50 mg/kg şi zi, respectiv 5-25 mg/kg şi zi a dus
la apariţia unei osificări premature a scheletului care este atribuită unui flux sanguin crescut prin
placentă.
În cadrul unui studiu asupra fertilităţii, nicergolina nu a avut niciun efect asupra fertilităţii masculine la
doze de până la 50 mg/kg şi zi (de 8 ori doza maximă recomandată pentru uz uman de 60 mg/zi în
funcţie de raportul mg/m2). La femelele de şobolan cărora li s-au administrat 50 mg/kg şi zi, s-a
înregistrat un număr semnificativ mai redus de gestaţii, iar la cezariana din ziua 13 de gestaţie s-a
înregistrat un număr semnificativ mai redus de corpi luteali şi un număr redus de implantări şi
embrioni. Cu toate acestea, nu s-au înregistrat efecte asupra puilor femelelor tratate care au fătat în
cadrul acestui studiu.
Potenţial carcinogen şi mutagen
Nu au fost observate efecte nocive în studiile de mutagenitate şi carcinogenitate.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Nucleu
Hidrogenofosfat de calciu dihidrat
Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu
Carboximetilceluloză sodică
Film
Hipromeloză
Dioxid de titan (E171)
Macrogol 6000
Oxid galben de fier (E172)
Emulsie antispumantă
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Cutie cu un blister din PVC-PVdC/Al-PVC cu 30 comprimate filmate.
Cutie cu 2 blistere din PVC-PVdC/Al-PVC a câte 15 comprimate filmate.
Cutie cu 4 blistere din PVC-PVdC/Al-PVC a câte 15 comprimate filmate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerințe speciale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
UPJOHN EESV
Rivium Westlaan 142, 2909 LD Capelle aan den IJssel, Olanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
11445/2019/01-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Februarie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie, 2020
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .