Prospect Seltraz 20 mg comprimate gastrorezistente
Producator:
Clasa ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 13478/2020/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Seltraz 20 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastrorezistent conţine pantoprazol 20 mg (echivalent cu pantoprazol sodic
sesquihidrat 22,56 mg ).
Excipienți cu efect cunoscut: sodiu
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent
Comprimate gastrorezistente rotunde, biconvexe, de culoare galbenă, cu diametrul a 5,50 mm şi
grosimea a 2,90 mm, inscriptionate cu « P 20 » cu cerneală neagră pe una dintre feţe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani
Boala de reflux gastro-esofagian simptomatică.
Pentru controlul pe termen lung şi prevenirea recidivării esofagitei de reflux.
Adulţi
Prevenirea ulcerului gastroduodenal indus de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene
neselective (AINS) la pacienţii predispuşi la acest risc care necesită tratament continuu cu AINS (vezi
pct. 4.4).
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani
Boala de reflux gastro-esofagian simptomatică
Doza orală recomandată este de un comprimat gastrorezistent de Seltraz 20 mg pe zi. Simptomele sunt
ameliorate, în general, într-o perioadă de 2-4 săptămâni. Dacă aceasta nu este suficientă, ameliorarea
simptomelor are loc de obicei în termen de alte 4 săptămâni. După ameliorarea simptomelor, revenirea
acestora poate fi controlată cu ajutorul unei doze de 20 mg o dată pe zi, la nevoie. În cazul în care nu
se realizează un control satisfăcător al simptomelor cu tratamentul la nevoie, se poate lua în
considerare o trecere la terapia continuă.
Controlul pe termen lung şi prevenirea recidivării esofagitei de reflux
Pentru controlul pe termen lung, se recomandă o doză de întreţinere de un comprimat gastrorezistent
de pantoprazol 20 mg pe zi, care poate fi mărită la 40 mg de pantoprazol pe zi dacă are loc o revenire a
bolii. Pentru astfel de situaţii este disponibil Seltraz 40 mg. După vindecarea recidivei, doza poate fi
redusă din nou la 20 mg de pantoprazol.
Adulţi
Prevenirea ulcerului gastroduodenal indus de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene
neselective (AINS) la pacienţii predispuşi la acest risc care necesită tratament continuu cu AINS
Doza orală recomandată este de un comprimat gastrorezistent de Seltraz 20 mg pe zi.
Grupe speciale de pacienţi
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică gravă nu trebuie depăşită doza zilnică de 20 mg de pantoprazol
(vezi pct.4.4).
Insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).
Pacienţi vârstnici
La pacienţii vârstnici nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).
Copii şi adolescenţi
Seltraz nu este recomandat pentru utilizarea la copii sub vârsta de 12 ani, datorită datelor limitate
privind siguranţa şi eficacitatea pentru această grupă de vârstă (vezi pct. 5.2).
Mod de administrare
Administrare orală.
Comprimatele nu trebuie mestecate sau zdrobite şi trebuie înghiţite întregi, cu apă, cu o oră înainte de
masă.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă enzimele hepatice trebuie monitorizate periodic pe durata
tratamentului cu pantoprazol, în special în cazul utilizării pe termen lung. În cazul în care nivelul de
enzime hepatice creşte, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct.4.2).
Co-administrare cu AINS
Utilizarea pantoprazol 20 mg ca tratament de prevenire a ulcerului gastroduodenal indus de
medicamente antiinflamatoare nesteroidiene neselective (AINS) trebuie limitată la pacienţii care
necesită tratament continuu cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene neselective şi care prezintă
un risc ridicat de a dezvolta complicaţii gastrointestinale. Riscul ridicat trebuie evaluat în funcţie de
factorii individuali de risc, de exemplu, vârstă înaintată (>65 ani), istoric de ulcer gastric sau duodenal
sau de sângerări ale tractului gastrointestinal superior.
Tumori maligne gastrice
Răspunsul simptomatic la pantoprazol poate masca simptomele tumorilor maligne gastrice şi poate
întârzia diagnosticul. La apariţia oricărui simptom alarmant (de exemplu, pierdere semnificativă
neintenţionată în greutate, vărsături recurente, disfagie, hematemeză, anemie sau melenă) şi când este
suspectat sau prezent ulcerul gastric, trebuie exclus caracterul malign.
Dacă simptomele persistă în ciuda unui tratament adecvat trebuie efectuate investigaţii suplimentare.
Administrarea concomitentă cu inhibitori de protează HIV
Nu este recomandată administrarea concomitentă de pantoprazol cu inhibitori de protează HIV, a căror
absorbţie este dependentă de pH-ul intragastric acid, cum este atazanavir, din cauza reducerii
semnificative a biodisponibilităţii acestora (vezi pct. 4.5).
Influenţa asupra absorbţiei vitaminei B12
Pantoprazolul, la fel ca toate celelalte medicamente antiacide, poate reduce absorbţia vitaminei B12
(ciancobalamină) din cauza hipo- sau aclorhidriei. Acest aspect trebuie luat în considerare la pacienţii
cu deficit de vitamina B12 sau la cei care prezintă factori de risc privind malabsorbţia vitaminei B12,
în terapia de lungă durată, sau în cazul în care sunt observate simptomele clinice respective.
Tratament pe termen lung
În tratamentul pe termen lung, în special atunci când perioada de tratament depăşeşte 1 an, pacienţii
trebuie ţinuţi sub supraveghere periodică.
Infecţii gastrointestinale cauzate de bacterii
Tratamentul cu pantoprazol poate conduce la un risc uşor crescut de infecţii gastrointestinale cauzate
de bacterii precum Salmonella şi Campylobacter sau C. difficile.
Hipomagneziemie
Hipomagneziemia severă a fost raportată la pacienţii trataţi cu IPP cum este pantoprazolul timp de cel
puţin trei luni, şi, în cele mai multe cazuri timp de un an. Pot să apară manifestări grave de
hipomagneziemie, cum ar fi oboseală, tetanie, delir, convulsii, ameţeli şi aritmie ventriculară, dar
acestea pot începe insidios şi pot să fie trecute cu vederea. La majoritatea pacienţilor afectaţi,
hipomagneziemia s-a îmbunătăţit după administrarea de magneziu şi întreruperea tratamentului cu
IPP.
Profesioniştii din domeniul sănătăţii trebuie să ia în considerare măsurarea concentraţiilor plasmatice
de magneziu înainte de începerea tratamentului şi periodic în timpul tratamentului cu IPP la pacienţii
pentru care se recomandă tratament prelungit sau care au tratament cu IPP şi cu digoxină sau
medicamente care pot determina hipomagneziemie (de exemplu diuretice).
Fracturi
Inhibitorii pompei de protoni, utilizaţi în special în doze mari şi pe perioade lungi (> 1 an), pot creşte
modest riscul de fractură de şold, de încheietura mâinii şi de fractură a coloanei vertebrale, mai ales la
vârstnici sau în prezenţa altor factori de risc recunoscuţi. Studiile observaţionale sugerează că
inhibitorii pompei de protoni pot creşte riscul global de fracturi cu 10 – 40%. O parte din această
creştere se poate datora altor factori de risc. Pacienţii cu risc de osteoporoză trebuie să primească
îngrijiri în conformitate cu ghidurile clinice actuale şi trebuie să aibă un aport adecvat de vitamina D şi
calciu.
Lupus eritematos cutanat subacut (LECS)
Inhibitorii de pompă de protoni sunt asociați cu cazuri foarte rare de LECS. Dacă apar leziuni, mai
ales în zonele expuse la soare ale pielii, și dacă acestea sunt însoțite de artralgie, pacientul trebuie să se
adreseze imediat medicului, iar profesionistul în domenul sănătății trebuie să ia în considerare oprirea
administrării Seltraz. Apariţia LECS după tratamentul anterior cu un inhibitor de pompă de protoni
poate crește riscul de LECS în cazul utilizării altor inhibitori de pompă de protoni.
Interferenţa cu teste de laborator
Creșterea valorilor concentraţiilor plasmatice ale cromograninei A (CgA) poate interfera cu
investigațiile pentru tumorile neuroendocrine. Pentru a evita această interferență, tratamentul cu
Seltraz trebuie oprit temporar, pentru cel puțin cinci zile înainte de evaluarea CgA (vezi pct. 5.1).
Dacă, după evaluarea inițială, valorile concentraţiilor plasmatice ale CgA și gastrinei nu revin la
valorile din intervalul de referință, trebuie repetate evaluările la 14 zile de la întreruperea tratamentului
cu inhibitor de pompă de protoni.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Medicamentele cu farmacocinetica de absorbţie dependentă de pH
Din cauza inhibării puternice şi de durată a secreţiei de acid gastric, pantoprazolul poate interfera cu
absorbţia altor medicamente, în cazul în care pH-ul gastric este un determinant important al
disponibilităţii orale, cum este cazul unor antifungice azole precum ketoconazolul, itraconazolul,
posaconazolul şi alte medicamente precum erlotinibul.
Inhibitori de protează HIV
Nu este recomandată administrarea concomitentă de pantoprazol şi de inhibitori de protează HIV, a
căror absorbţie este dependentă de pH-ul acid intragastric, cum este atazanavir, din cauza reducerii
semnificative a biodisponibilităţii acestora (vezi pct. 4.4).
Dacă combinaţia de inhibitori de protează HIV cu un inhibitor de pompă de protoni este inevitabilă, se
recomandă monitorizarea clinică atentă (de exemplu, ȋncărcarea virală). Nu trebuie depășită doza de
pantoprazol de 20 mg pe zi. Doza de inhibitori de protează HIV poate fi necesar să fie ajustată.
Anticoagulante cumarinice (phenprocoumon sau warfarină)
Administrarea concomitentă de pantoprazol cu warfarină sau fenprocumonă nu a afectat
farmacocinetica warfarinei, fenprocumonei sau INR. Cu toate acestea, au existat rapoarte de creştere a
INR şi a timpului protrombinei la pacienţii care au tratament concomitent cu IPP şi warfarină sau
fenprocumonă. Creşterea INR şi a timpului de protrombină poate duce la sângerări anormale şi chiar la
deces. Pacienţii trataţi cu pantoprazol şi warfarină sau fenprocumonă trebuie să fie monitorizaţi
privind creşterea INR şi a timpului de protrombină.
Metotrexat
Utilizarea concomitentă a metotrexatului în doze mari (de exemplu 300 mg) şi a inhibitorilor de
pompă de protoni a dus la creşterea nivelului de metotrexat la anumiţi pacienţi. De aceea trebuie să se
ia în considerare o întrerupere temporară a utilizării de pantoprazol în schemele de tratament în care
sunt utilizate doze mari de metotrexat, de exemplu cancer şi psoriazis.
Alte studii privind interacţiunile
Pantoprazolul este metabolizat în mare parte la nivelul ficatului, prin intermediul sistemului enzimatic
citocrom P450. Principala cale de metabolizare este demetilarea de către CYP2C19, iar printre
celelalte căi de metabolizare se numără oxidarea de către CYP3A4.
Studiile privind interacţiunile cu medicamente metabolizate pe aceleaşi căi, precum carbamazepina,
diazepamul, glibenclamida, nifedipina şi contraceptivele orale care conţin levonorgestrel şi
etinilestradiol nu au indicat interacţiuni clinice semnificative.
O interacţiune a pantoprazolului cu alte medicamente sau compuşi, care sunt metabolizaţi utilizând
acelaşi sistem de enzime, nu poate fi exclusă.
Rezultatele unei serii de studii privind interacţiunile au demonstrat că pantoprazolul nu afectează
metabolizarea substanţelor active metabolizate de CYP1A2 (precum cafeina, teofilina), CYP2C9
(precum piroxicamul, diclofenacul, naproxenul), CYP2D6 (precum metoprololul), CYP2E1 (precum
etanolul) sau nu interferă cu absorbţia digoxinei asociată cu p-glicoproteina.
Nu au fost semnalate niciun fel de interacţiuni cu antiacidele administrate concomitent.
Au fost, de asemenea, realizate studii privind interacţiunile la administrarea concomitentă a
pantoprazolului cu anumite antibiotice (claritromicină, metronidazol, amoxicilină). Nu au fost
observate niciun fel de interacţiuni clinic relevante.
Medicamentele care inhibă sau induc CYP2C19:
Inhibitori ai CYP2C19, cum este fluvoxamina ar putea creşte expunerea sistemică de pantoprazol.
Reducerea dozei poate fi luată ȋn considerare pentru pacienţii trataţi pe termen lung cu doze mari de
pantoprazol, sau cei cu insuficienţă hepatică.
Inductorii de enzime care afectează CYP2C19 şi CYP3A4, cum sunt rifampicina şi sunătoarea
(Hypericum perforatum) pot reduce concentraţiile plasmatice ale IPP care sunt metabolizate prin
aceste sisteme de enzime.
Excipient
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per comprimat gastrorezistent, adică
practic „nu conţine sodiu”.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
O cantitate moderată de date privind femeile gravide (între 300-1000 sarcinii rezultate) nu indică
malformaţii sau toxicitate feto/neonatală la pantoprazol.
Studiile efectuate pe animale au arătat toxicitate reproductivă (vezi pct.5.3).
Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea de Seltraz în timpul sarcinii.
Alăptarea
Studiile efectuate pe animale au demonstrat excreţia de pantoprazol în laptele matern. Nu există
informaţii suficiente privind excreţia de pantoprazol în laptele uman, dar a fost raportată excreţia în
laptele matern uman. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuţi/sugari. De aceea o decizie cu
privire la continuarea/întreruperea alăptării sau continuarea/întreruperea terapiei cu Seltraz trebuie
luată având în vedere beneficiile alăptării pentru copil şi beneficiile terapiei cu Seltraz pentru mamă.
Fertilitatea
Nu a existat nici o dovada de afectare a fertilității în urma administrării de pantoprazol în studiile pe
animale (vezi pct 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pantoprazol nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
Pot apărea reacţii adverse la medicament precum senzaţia de ameţeală şi tulburări de vedere (vezi pct.
4.8). Dacă pacientul prezintă aceste simptome, acesta trebuie să întrerupă activităţile care presupun
conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
4.8 Reacții adverse
Aproximativ 5 % dintre pacienţi pot manifesta reacţii adverse la medicament (RAM). Cele mai
frecvente RAM sunt diareea şi cefaleea, ambele apărând la aproximativ 1% dintre pacienţi.
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse raportate la utilizarea de pantoprazol, acestea sunt
prezentate în următoarea ordine a frecvenţei:
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente ( ≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare
(≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (nu se poate efectua o
estimare pe baza informaţiilor disponibile).
Pentru toate reacţiile adverse raportate în experienţa ulterioară punerii pe piaţă, nu este posibilă
aplicarea unui criteriu de frecvenţă şi astfel, acestea sunt menţionate ca având o frecvenţă
„necunoscută”.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
Tabelul 1. Reacţii adverse observate în timpul studiilor clinice cu pantoprazol şi în experienţa
ulterioară punerii pe piaţă.
Frecvenţă Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare Necunoscute
Clasă de frecvente
sisteme
de organe
Tulburări Agranulocitoză Trombocitopenie;
hematologice şi Leucopenie
limfatice Pancitopenie
Tulburări ale Hipersensibilitate
sistemului (inclusiv reacţii
imunitar anafilactice şi
şoc anafilactic)
Tulburări Hiperlipidemii şi Hiponatremie
metabolice şi de creşteri ale Hipomagneziemie
nutriţie valorilor serice (vezi pct. 4.4).
ale lipidelor Hipocalcemie ȋn
(trigliceride, asociere cu
colesterol); hipomagneziemie;
modificări de Hipocaliemie1
greutate
corporală
Tulburări psihice Tulburări ale Depresie (şi toate Dezorientare (şi Halucinaţii;
somnului simptomele de toate simptomele Confuzie (în
agravare de agravare special la
asociate) asociate) pacienţii
predispuşi,
precum şi
agravarea acestor
simptome în cazul
preexistenţei lor)
Tulburări ale Cefalee; Disgeuzie Parestezie
sistemului nervos Ameţeală
Tulburări oculare Tulburări de
vedere/vedere
înceţoşată
Tulburări Polipi ai Diaree; Colită
gastrointestinale glandelor greaţă/vărsături; microscopică
fundice Distensie
(benigni) abdominală şi
balonare;
Constipaţie;
Frecvenţă Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare Necunoscute
Clasă de frecvente
sisteme
de organe
Xerostomie;
Durere şi
disconfort în
zona
abdominală
Tulburări Valori serice Valori serice Leziuni
hepatobiliare crescute ale crescute de hepatocelulare;
enzimelor bilirubină Icter;
hepatice Insuficienţă
(transaminaze, hepatocelulară
γ-GT)
Afecţiuni cutanate Eczeme / Urticarie; Sindromul
şi ale ţesutului exantem / Angioedem Stevens-Johnson;
subcutanat erupţii; Prurit Sindromul Lyell;
Eritem polimorf;
Fotosensibilitate
Lupus eritematos
cutanat subacut
(vezi punctul 4.4).
Tulburări Fractură de Artralgie; Spasm muscular –
musculo- şold, de Mialgie consecinţă a
scheletice şi ale încheietura tulburărilor
ţesutului mâinii sau a electrolitice
conjunctiv coloanei
vertebrale (vezi
pct. 4.4)
Tulburări renale şi Nefrită
urinare interstiţială (cu
progresie posibilă
la insuficienţă
renală)
Tulburări ale Ginecomastie
aparatului genital
şi sânului
Tulburări generale Astenie, Creşterea
şi la nivelul oboseală şi temperaturii
locului de indispoziţie corporale; Edem
administrare periferic
1 Hipocalcemie în asociere cu hipomagneziemie
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România.
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat niciun simptom de supradozaj la om.
Dozele de până la 240 mg administrate intravenos într-un interval de 2 minute au fost bine tolerate.
Deoarece pantoprazolul este puternic legat de proteine, acesta nu este uşor dializabil.
În caz de supradoză cu semne clinice de intoxicaţie, în afară de tratament simptomatic şi suportiv, nu
există recomandări terapeutice specifice.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupă farmacoterapeutică: inhibitori de pompă de protoni, codul ATC: A02BC02
Mecanism de acţiune
Pantoprazolul este un substitut al benzimidazolului care inhibă secreţia de acid hidrocloric în stomac
prin blocarea specifică asupra pompelor de protoni ale celulelor parietale.
Pantoprazolul este transformat în forma sa activă în mediul acid din împrejmuirea celulelor parietale
unde va inhiba enzima H+, K+-ATP-azei, adică etapa finală a producţiei de acid hidrocloric din
stomac. Inhibarea este dependentă de doză şi afectează atât secreţia bazală cât şi pe cea stimulată de
acid. La majoritatea pacienţilor, eliminarea simptomelor are loc în termen de 2 săptămâni. Ca şi în
cazul altor inhibitori de pompă de protoni şi al inhibitorilor receptorilor H2, tratamentul cu
pantoprazol reduce aciditatea din stomac şi ca urmare provoacă o creştere a nivelului de gastrină,
proporţional cu reducerea nivelului de aciditate. Creşterea nivelului de gastrină este reversibilă.
Deoarece pantoprazolul se leagă de enzima distală faţă de nivelul receptor al celulei, acesta poate
inhiba secreţia de acid hidrocloric în mod independent de stimularea provocată de alte substanţe
(acetilcolină, histamină, gastrină). Efectul este acelaşi indiferent dacă medicamentul este administrat
oral sau intravenos.
Efecte farmacodinamice
Valorile gastrinei a jeun cresc sub influenţa pantoprazolului. La utilizarea pe termen scurt, în
majoritatea cazurilor aceste valori nu depăşesc limita superioară normală. În timpul unui tratament pe
termen lung, nivelurile de gastrină se dublează, în cele mai multe cazuri. Cu toate acestea, o mărire
excesivă apare numai în cazuri izolate. Ca urmare, în timpul unui tratament de lungă durată o creştere
uşoară spre moderată a numărului de celule endocrine (ECL) din stomac se constată într-un număr mic
de situaţii (de la hiperplazie simplă la hiperplazie adenomatoidă). Totuşi, conform studiilor efectuate
până în prezent, nu a fost constatată formarea de precursori carcinoizi (hiperplazie atipică) sau
carcinoizi gastrici la oameni, după cum s-a descoperit în cadrul experimentelor efectuate pe animale
(vezi punctul 5.3.).
Conform rezultatelor studiilor efectuate pe animale, nu se poate exclude influenţa unui tratament de
lungă durată cu pantoprazol, de peste un an, asupra parametrilor endocrini ai tiroidei.
Pe durata tratamentului cu medicamente antisecretorii, concentraţia plasmatică a gastrinei crește, ca
reacție la secreția scăzută de acid. Valorile concentraţiilor plasmatice ale CgA cresc și ca urmare a
acidității gastrice scăzute. Valoarea crescută a concentraţiilor plasmatice ale CgA poate interfera cu
investigațiile pentru tumorile neuroendocrine.
Dovezile publicate disponibile sugerează că tratamentul cu inhibitori de pompă de protoni trebuie
întrerupt cu 5 zile până la 2 săptămâni înainte de evaluările CgA. Astfel, valorile CgA fals crescute ca
urmare a tratamentului cu IPP au posibilitatea să revină la valorile din intervalul de referință.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Pantoprazol este absorbit rapid şi concentraţia maximă în plasmă este obţinută după o singură doză
orală de 20 mg. În medie, concentraţiile maxime în ser, de aproximativ 1-1,5 µg/ml , se obţin la circa
2,0 h – 2,5 h după administrare şi aceste valori rămân constante după administrări multiple.
Farmacocinetica nu variază după administrarea unei doze unice sau repetate. În intervalul de dozare
cuprins între 10 şi 80 mg, cinetica plasmatică a pantoprazolului este liniară atât după administrarea
orală, cât şi după cea intravenoasă.
S-a constatat că biodisponibilitatea absolută obţinută dintr-un comprimat este de aproximativ 77 %.
Ingestia concomitentă de alimente nu influenţează valoarea ASC, concentraţia serică maximă, şi în
consecinţă, biodisponibilitatea. Prin ingestia concomitentă de alimente va creşte doar variabilitatea
perioadei de absorbţie.
Distribuţie
Legarea pantoprazolului de proteinele serice este de aproximativ 98 %. Volumul de distribuţie este de
aproximativ 0,15 l/kg
Metabolizare
Substanţa este metabolizată aproape exclusiv în ficat. Principala cale de metabolizare este demetilarea
de către CYP2C19, cu o conjugare ulterioară cu sulfatul, iar printre celelalte căi de metabolizare se
numără oxidarea de către CYP3A4.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire final este de aproximativ 1 oră, iar clearance-ul este de circa 0,1 l/h/kg. Au
existat câteva cazuri de eliminare întârziată la unii subiecţi. Din cauza legăturii specifice a
pantoprazolului cu pompele de protoni din celula parietală, timpul de înjumătăţire a eliminării nu este
corelat cu o durată de acţiune mult mai lungă (inhibarea secreţiei de acid).
Eliminarea renală reprezintă principala cale de excreţie (aproximativ 80 %) pentru metaboliţii
pantoprazolului, restul fiind excretat prin fecale. Principalul metabolit existent atât în ser, cât şi în
urină, este desmetilpantoprazolul, care se conjugă cu sulfatul. Timpul de înjumătăţire al principalului
metabolit (aproximativ 1,5 h) nu este mai mare decât cel al pantoprazolului.
Grupuri speciale de pacienţi
Metabolizatori slabi
Aproximativ 3 % din populaţia europeană prezintă un deficit funcţional al enzimei CYP2C19 şi aceste
persoane au fost identificate ca metabolizatori slabi. La aceşti pacienţi, metabolizarea pantoprazolului
este catalizată probabil în principal de CYP3A4. După administrarea unei doze unice de pantoprazol
de 40 mg, aria medie de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp a fost de aproximativ 6
ori mai mare la metabolizatorii slabi decât la subiecţii cu enzima CYP2C19 funcţională (metabolizator
activ). Valorile medii ale concentraţiilor plasmatice maxime au crescut cu aproximativ 60 %. Aceste
constatări nu au afectat dozarea pantoprazolului.
Insuficienţă renală
Nu este recomandată reducerea dozei când pantoprazolul este administrat la pacienţi cu insuficienţă
renală (inclusiv pacienţi trataţi prin dializă). Ca şi în cazul subiecţilor sănătoşi, timpul de înjumătăţire
al pantoprazolului este scurt şi în această situaţie. Pantoprazolul va fi dializat numai în cantităţi foarte
reduse. Deşi principalul metabolit are un timp de înjumătăţire întârziat într-o proporţie moderată (2 – 3
h), excreţia este totuşi rapidă şi astfel nu are loc acumularea.
Insuficienţă hepatică
Deşi pentru pacienţii cu ciroză hepatică (clasele Child A şi B) valorile de înjumătăţire cresc până la 3 –
6 h şi valorile AUC se măresc cu un coeficient cuprins între 3 şi 5, concentraţia serică maximă este
doar uşor mărită cu un coeficient de 1,3 în comparaţie cu subiecţii sănătoşi.
Vârstnici
O uşoară creştere a valorilor AUC şi C la voluntarii în vârstă faţă de subiecţii mai tineri nu este nici
max
ea relevantă din punct de vedere clinic.
Copii şi adolescenţi
După administrarea orală a unor doze unice de 20 sau 40 mg de pantoprazol la copii cu vârste cuprinse
între 5 şi 16 ani, valorile ASC şi C se situau în intervalul corespunzător valorilor de la adulţi.
max
După administrarea intravenoasă a unor doze unice de 0,8 sau 1,6 mg/kg de pantoprazol la copii cu
vârste cuprinse între 2 şi 16 ani nu s-a constatat nicio asociere semnificativă între clearance-ul
pantoprazolului şi vârstă sau greutatea corporală. Valoarea ASC şi volumul de distribuţie au fost
conforme cu datele obţinute la adulţi.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
În cadrul unor studii cu durata de de 2 ani privind carcinogenitatea efectuate pe şobolani au fost
identificate neoplasme neuroendocrine. În plus, în prestomacul şobolanilor s-au găsit papiloame cu
celule scuamoase. Mecanismul care duce la formarea carcinoizilor gastrici prin benzimidazoli
substituiţi a fost investigat cu atenţie şi duce la concluzia că aceasta este o reacţie secundară la
nivelurile extrem de ridicate de gastrină serică care apar la şobolani în timpul tratamentului cronic cu
doze mari.
În timpul studiilor cu durata de doi ani efectuate pe rozătoare s-a observat un număr ridicat de tumori
hepatice la şobolani şi la femelele de şoareci şi au fost interpretate ca fiind rezultatul unei rate
metabolice înalte a pantoprazolului în ficat.
În cadrul unui studiu cu durata de 2 ani s-a observat o uşoară creştere a modificărilor neoplastice ale
tiroidei în grupul şobolanilor care au primit cea mai mare doză (200 mg/kg). Incidenţa acestor
neoplasme este asociată cu modificările induse de pantoprazol în descompunerea tiroxinei în ficatul
şobolanilor. Nu se aşteaptă efecte secundare asupra glandelor tiroide deoarece doza terapeutică la om
este scăzută.
În timpul studiilor privind reproducerea la animale, s-au observat semne de fetotoxicitate uşoară în
cazul dozelor de peste 5 mg/kg.
Investigaţiile nu au evidenţiat dovezi cu privire la afectarea fertilităţii sau efecte teratogene.
S-a studiat penetrarea placentei la şobolan şi s-a descoperit că aceasta sporeşte odată cu avansarea
gestaţiei. Ca urmare, concentraţia de pantoprazol la fetus creşte cu puţin înainte de naştere.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Nucleu: manitol, carbonat de sodiu, crospovidonă, hidroxipropilceluloză, talc, stearat de calciu;
Barieră de acoperire: Zein F 4000, copolimer de acid metacrilic-acrilat de etil;
Strat gastrorezistent (de acoperire enterică): copolimer de acid metacrilic-acrilat de etil (1:1) (Eudragit
L100-55)), trietil citrat, dioxid de titan (E 171), talc;
Film: Opadry wellow OY-52945 (Hipromeloză 2910-5Cp (E 464), dioxid de titan (E 171),
polietilienglocol 400, oxid galben de fer (E 172);
Cerneala de inscripționare: Opacode Black S-1-17823: Shellac glaze 45%, Alcool izopropilic, Oxid
negru de fer (E 172), Alcool n-butilic, Propilenglicol, Hidroxid de amoniu 28%.
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din OPA-Al-PVC/Al a cate 14 comprimate gastrorezistente.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerințe speciale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
DR. REDDY’S LABORATORIES ROMÂNIA S.R.L.
Str. Nicolae Caramfil, Nr. 71–73, Etaj 5, Spaţiul 10, Sector 1,
Bucureşti, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
13478/2020/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Septembrie 2020
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2020
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.