Prospect Seasonique 150/30 micrograme + 10 micrograme comprimate filmate
Producator: Theramex Ireland Limited
Clasa ATC: Hormoni sexuali şi modulatori ai sistemului genital, Contraceptive
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12865/2019/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Seasonique 150/30 micrograme + 10 micrograme comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat roz conţine levonorgestrel 150 micrograme şi etinilestradiol 30 micrograme.
Fiecare comprimat filmat alb conţine etinilestradiol 10 micrograme.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat filmat roz conține: lactoză 63,02 mg și roșu allura (E129) 0,169 mg per comprimat.
Fiecare comprimat alb conține: lactoză 69,20 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimatele de levonorgestrel/etinilestradiol sunt roz sunt rotunde, biconvexe, cu diametrul de
aproximativ 5,7 mm, marcate cu “172” pe o faţă şi cu “T” pe cealaltă faţă.
Comprimatele de etinilestradiol sunt albe sunt rotunde, biconvexe, cu diametrul de aproximativ 5,7
mm, marcate cu “173” pe o faţă şi cu “T” pe cealaltă faţă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie orală.
Decizia de a prescrie Seasonique trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în
special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) și nivelul de risc de apariție a TEV în cazul
administrării Seasonique comparativ cu cel al altor contraceptive hormonale combinate (CHC) (vezi
pct. 4.3 și 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Seasonique este un contraceptiv oral cu regim extins în care comprimatele se administrează continuu
timp de 91 de zile. Fiecare cutie ulterioară de Seasonique se începe a doua zi după administrarea
ultimului comprimat din cutia anterioară. Cutia de Seasonique este constituită din 84 comprimate
combinate de levonorgestrel 150 micrograme şi etinilestradiol 30 micrograme şi 7 comprimate de
etinilestradiol 10 micrograme.
Cum se utilizează Seasonique
Se administrează câte un comprimat zilnic, timp de 91 de zile. Comprimatele se administrează pe cale
orală, în fiecare zi la aproximativ aceeaşi oră, în ordinea indicată pe blister.
Se administrează câte un comprimat roz care conţine levonorgestrel şi etinilestradiol pe zi, timp de 84
de zile consecutive, urmat de un comprimat alb care conţine etinilestradiol, timp de 7 zile, perioadă în
care, de obicei, apare sângerarea de întrerupere.
Cum se începe tratamentul cu Seasonique
Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, dacă este necesar cu puţin
lichid, în ordinea indicată pe blister. Se administrează câte un comprimat zilnic, timp de 91 de zile
consecutive. Se administrează câte un comprimat roz pe zi, timp de 84 de zile consecutive, urmat de
un comprimat alb, timp de 7 zile. În timpul celor 7 zile de administrare a comprimatelor albe poate să
apară o sângerare de întrerupere.
Fiecare ciclu ulterior de 91 de zile se începe, fără întrerupere, în aceeaşi zi a săptămânii în care
pacienta a început prima cutie de Seasonique, urmând aceeaşi schemă terapeutică.
• Când nu s-a utilizat anterior contracepţie hormonală (în ultima lună)
Administrarea comprimatelor trebuie iniţiată în prima zi a ciclului menstrual (adică prima zi de
sângerare menstruală). Femeia poate să înceapă administrarea Seasonique mai târziu (adică, în zilele
2-5 ale ciclului menstrual) dar, în acest caz, se recomandă utilizarea unor metode suplimentare de
barieră, în primele 7 zile de la începerea administrării comprimatului.
• Când se trece de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combinat (COC), inel
vaginal, plasture transdermic)
Femeia trebuie să înceapă administrarea Seasonique în ziua următoare după administrarea ultimului
comprimat activ (ultimul comprimat care conţine substanţe active) din CHC utilizat anterior. În cazul
în care femeia a utilizat inel vaginal sau plasture transdermic, administrarea Seasonique trebuie să
înceapă în ziua îndepărtării acestora, dar nu mai târziu de data când ar fi trebuit să se efectueze
următoarea aplicare.
• Când se trece de la o metodă contraceptivă numai cu progestativ (comprimat care conţine numai
progestativ, soluţii injectabile, implant) sau de la un dispozitiv intrauterin (DIU) cu eliberare de
progestativ
Femeia poate să treacă oricând de la administrarea unui comprimat care conţine numai progestativ (de
la un implant sau un DIU în ziua în care acesta este îndepărtat sau de la administrarea unei forme
injectabile în ziua în care este programată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, se
recomandă utilizarea unor metode suplimentare de barieră, în primele 7 zile de la începerea
administrării comprimatului.
• După avort în primul trimestru de sarcină
Femeia poate începe imediat administrarea. Atunci când se procedează în acest mod, pacienta nu
trebuie să utilizeze măsuri suplimentare de contracepţie.
• După naştere sau un avort în al doilea trimestru de sarcină
Se recomandă pacientelor să înceapă administrarea din ziua a 21-a până în a 28-a de la naştere sau de
la un avort în trimestrul al doilea de sarcină. Când se începe administrarea mai târziu, pacientelor
trebuie să li se recomande utilizarea suplimentară a unei metode de barieră, în primele 7 zile. Cu toate
acestea, dacă a avut loc un contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini, înainte de a începe
tratamentul actual cu CHC sau femeia trebuie să aştepte prima menstruaţie.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de apariție a TEV în timpul perioadei de post-partum (vezi
pct. 4.4 şi 4.6).
Pentru femeile care alăptează vezi pct. 4.6.
Abordare terapeutică în cazul omiterii comprimatelor
Eficacitatea contraceptivă poate fi redusă dacă femeia omite administrarea comprimatelor roz, mai
ales în cazul în care omite administrarea primelor comprimate din prima cutie.
Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de la ora la care a fost omisă administrarea comprimatului roz,
comprimatul uitat trebuie administrat imediat, iar tratamentul trebuie continuat în mod normal prin
administrarea următoarelor comprimate la ora obişnuită.
Dacă au trecut mai mult de 12 ore de la ora la care a fost omisă administrarea unuia sau mai multor
comprimate roz, protecţia contraceptivă poate fi redusă. Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor
omise se poate baza pe următoarele două reguli de bază:
1. administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată pentru mai mult de 7 zile
consecutive.
2. pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile
de administrare neîntreruptă a comprimatelor.
În concordanţă cu aceste recomandări, în practica zilnică se recomandă următoarele măsuri:
Omiterea comprimatelor roz care conţin levonorgestrel/etinilestradiol
• Între Ziua 1 – Ziua 7 (săptămâna 1)
Utilizatoarea trebuie să utilizeze ultimul comprimat roz omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă
aceasta implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea, va continua
administrarea comprimatelor la ora obişnuită. În plus, în următoarele 7 zile trebuie utilizată o metodă
de contracepţie tip barieră, cum este prezervativul. Dacă în cele 7 zile precedente a avut loc un contact
sexual, trebuie luată în considerare posibilitatea existenţei unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât
mai mare cu cât s-au omis mai multe comprimate şi cu cât omiterea este mai aproape de perioada în
care se administrează comprimate albe.
• Între Ziua 8 – Ziua 77 (săptămâna 2 până la săptămâna 11)
Utilizatoarea trebuie să utilizeze ultimul comprimat roz omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă
aceasta implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea, va continua
administrarea comprimatelor la ora obişnuită. Presupunând că femeia a utilizat comprimatele în mod
corect în primele 7 zile care preced primul comprimat omis, nu este necesară utilizarea unor metode
contraceptive suplimentare. Cu toate acestea, dacă a omis mai mult de un comprimat, pacienta trebuie
sfătuită să utilizeze metode suplimentare de contracepţie, timp de 7 zile.
• Între Ziua 78 – Ziua 84 (săptămâna 12)
Riscul reducerii protecţiei contraceptive este iminent, din cauza apropierii perioadei de intervalul de 7
zile fără administrarea comprimatelor cu etinilestradiol. Cu toate acestea, prin ajustarea schemei de
administrare a comprimatelor, reducerea protecţiei contraceptive poate fi încă prevenită. Nu este
necesară utilizarea unor măsuri contraceptive suplimentare, cu condiţia ca, în cele 7 zile anterioare
omiterii comprimatului, femeia să fi utilizat corect toate comprimatele. Dacă nu este cazul, în
următoarele 7 zile trebuie să utilizeze măsuri contraceptive suplimentare, să înceteze administrarea
comprimatelor roz și să administreze numai comprimate cu etinilestradiol minus comprimatele omise,
cu scopul de a induce sângerarea de întrerupere. Ulterior, poate începe un nou ciclu de administrare cu
Seasonique.
Omiterea comprimatelor albe care conţin etinilestradiol (săptămâna 13)
Comprimatele uitate nu mai trebuie administrate, iar administrarea comprimatelor următoare trebuie
continuată la ora obişnuită până la terminarea cutiei. Nu sunt necesare măsuri suplimentare de
contracepţie.
Dacă în săptămâna 13 (în timpul administrării comprimatelor albe) femeia nu prezintă sângerare de
întrerupere, trebuie exclusă posibilitatea unei sarcini înainte de începerea unui nou ciclu de 91 de zile.
Recomandări în caz de tulburări gastro-intestinale
În cazul unor tulburări gastro-intestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree), absorbţia poate să
nu fie completă şi sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare.
Dacă vărsăturile apar într-un interval de 3-4 ore după administrarea comprimatului, femeia trebuie să
respecte recomandările descrise pentru omiterea comprimatelor.
Dacă femeia nu doreşte să-şi modifice schema normală de administrare a comprimatelor, poate să
utilizeze un comprimat(e) roz suplimentar(e) existent pe ultimul rând al cutiei (săptămâna 12).
Copii şi adolescenţi
Eficacitatea şi siguranţa Seasonique la femeile cu vârsta reproductivă sub 18 ani nu au fost încă
stabilite.
Mod de administrare: administrare orală
4.3 Contraindicaţii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie administrate în următoarele condiţii
prezentate mai jos. În cazul în care oricare dintre aceste tulburări apare pentru prima dată în timpul
utilizării CHC, utilizarea medicamentului trebuie întreruptă imediat.
• Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
o Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente
(de exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP])
o Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum
sunt rezistența la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de
antitrombină-III, deficitul de proteina C, deficitul de proteină S
o Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4)
o Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței de factori de risc multipli
(vezi pct. 4.4)
• Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
o Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de
tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecțiune prodromală
(de exemplu, angină pectorală)
o Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident
vascular cerebral sau o afecțiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor
(AIT))
o Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum
sunt hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici,
anticoagulant lupic).
o Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale.
o Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenței de factori de risc multipli
(vezi pct. 4.4) sau a prezenței unui factor de risc grav, cum ar fi:
• diabetul zaharat cu simptome vasculare
• hipertensiunea arterială severă
• dislipoproteinemie severă
• Pancreatită sau antecedente de acest tip, dacă se asociază cu hipertrigliceridemie severă.
• Boală hepatică severă prezentă sau în antecedente, atât timp cât testele funcţiei hepatice nu au
revenit la valori normale
• Tumori hepatice (benigne sau maligne) prezente sau în antecedente
• Tumori maligne diagnosticate sau suspectate, dependente de hormoni sexuali (de exemplu tumori
ale organelor genitale sau ale sânilor)
• Sângerări vaginale de etiologie necunoscută.
• În asociere cu preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum)
• Hipersensitivitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
• Este contraindicată administrarea concomitentă de Seasonique cu medicamente care conțin
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir glecaprevir/pibrentasvir și
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vezi pct. 4.4 și 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenționări
În cazul prezenței oricăreia dintre afecțiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menţionati mai jos,
trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Seasonique.
În eventualitatea agravării sau a apariţiei pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecțiuni sau a
oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă
trebuie oprită utilizarea Seasonique.
Tulburări circulatorii
Riscul de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat (CHC) determină creșterea riscului de
tromboembolism venos (TEV) comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel de
contraceptiv. Medicamentele care conțin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt
asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Datele dintr-un studiu retrospectiv de cohortă sugerează
că riscul de TEV asociat cu Seasonique poate fi de 1,4 ori mai mare (HR 1,40, 95% CI 0,90 –
2,19) comparativ cu CHC care conțin levonorgestrel utilizate într-un ciclu de 28 de zile. Datele
sugerează că acest risc poate fi crescut la femeile care utilizează Seasonique ca primă
contracepție orală. Decizia de a utiliza orice alt medicament decât unul dintre cele cu cel mai
scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o discuție purtată cu femeia respectivă, pentru a se
asigura că aceasta înțelege riscul de TEV asociat cu CHC, modul în care factorii săi de risc
curenți influențează acest risc și că riscul său de TEV este cel mai crescut în primul an de
utilizare pentru prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul este crescut atunci când
administrarea CHC este reinițiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult.
Dintre femeile care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea
TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcție de
factorii săi de risc coexistenți (vezi mai jos).
În studiile epidemiologice efectuate la femeile care utilizează contraceptive hormonale combinate cu
doză scăzută (< 50 μg etinilestradiol) s-a constatat că din 10000 femei, la aproximativ 6 până la 12
femei va apărea TEV în decurs de un an.
Se estimează că din 10000 femei care utilizează un CHC care conține levonorgestrel, la aproximativ 61
va apărea TEV în decurs de un an.
Numărul de apariții a TEV în decursul unui an în cazul administrării de CHC cu doză scăzută este mai
mic decât numărul preconizat la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum.
1 Punctul de mijloc al intervalului de 5 – 7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conțin levonorgestrel comparaiv cu riscul
neutilizării, de 2,3-3,6.
În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.
Extrem de rar, s-a raportat apariția trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi
arterele hepatice, mezenterice, renale, cerebrale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.
Factori de risc de TEV
Riscul de complicații aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate crește
substanțial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli
(vezi tabelul).
Seasonique este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezența
unui risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai
mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea
riscului – în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră
că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEV
Factor de risc Observație
Obezitate (indice de masă corporală peste 30 Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
kg/m2)
Este deosebit de important de luat în considerare
dacă sunt prezenți și alți factori de risc.
Imobilizare prelungită, intervenție chirurgicală În aceste situaţii se recomandă întreruperea
majoră, orice fel de intervenție chirurgicală la utilizării pilulei (în cazul intervenţiei
nivelul picioarelor sau al pelvisului sau chirurgicale de elecție cu cel puţin patru
traumatism major săptămâni înainte) şi nereluarea acesteia până la
două săptămâni după remobilizarea completă.
Trebuie utilizată o altă metodă contraceptivă
pentru a evita apariția unei sarcini nedorite.
Trebuie luat în considerare tratamentul
antitrombotic dacă nu a fost întreruptă în
prealabil utilizarea Seasonique.
Notă: imobilizarea temporară din cauza unei
deplasări pe calea aerului > 4 ore poate
reprezenta, de asemenea, un factor de risc de
TEV, în special la femeile cu alți factori de risc
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale (de Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară,
exemplu, tromboembolism venos prezent femeia trebuie trimisă la un specialist pentru
vreodată la un frate/o soră sau la vreunul dintre recomandări înainte de a se decide în legătură cu
părinți, în special la o vârstă relativ tânără, utilizarea oricărui CHC.
înainte de vârsta de 50 ani).
Alte afecțiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom
hemolitic uremic, boală intestinală inflamatorie
cronică (boală Crohn sau colită ulcerativă) și
anemie falciformă
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea
ce privește debutul sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în special în
perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informații privind „Sarcina și alăptarea” vezi pct. 4.6).
Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)
În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată
și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
• umflare unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a
membrului inferior
• durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimțită numai în
ortostatism sau în timpul mersului,
• senzație crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroșirea sau decolorarea
tegumentului de la nivelul membrului inferior.
Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:
• debut brusc al senzației de lipsă de aer sau al unei respirații rapide;
• tuse bruscă, care poate fi însoțită de hemoptizie;
• durere toracică ascuțită;
• vertij sau amețeală severe;
• ritm cardiac rapid sau neregulat.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu, „senzația de lipsă de aer”, „tusea”) sunt nespecifice și pot
fi interpretate greșit ca aparținând unor evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu,
infecții de tract respirator).
Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare și decolorare ușoară spre albastru
a unei extremități.
Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia, de la încețoșarea nedureroasă a vederii,
care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.
Riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de
tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic
tranzitor, accident vascular cerebral). Datele dintr-un studiu retrospectiv longitudinal sugerează că
poate exista un risc mai mare de TEA asociat cu Seasonique comparativ cu 28 de zile CHC care conțin
levonorgestrel. Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.
Factori de risc de TEA
Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de
CHC creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Seasonique este contraindicat dacă o femeie
prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezența unui
risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un
factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului – în
acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc
beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEA
Factor de risc Observație
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă
doresc să utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta
peste 35 ani care continuă să fumeze trebuie
sfătuite cu insistență să utilizeze o metodă
contraceptivă diferită.
Hipertensiunea arterială
Obezitate (indice de masă corporală peste 30 Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
kg/m2)
Deosebit de important la femeile cu factori de
risc suplimentari
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale (de Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară,
exemplu, tromboembolism arterial prezent femeia trebuie trimisă la un specialist pentru
vreodată la un frate/o soră sau la vreunul dintre recomandări înainte de a se decide în legătură cu
părinți, în special la o vârstă relativ tânără, utilizarea oricărui CHC
înainte de vârsta de 50 ani).
Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în
timpul utilizării CHC (care poate reprezenta un
prodrom al unui eveniment cerebrovascular)
poate reprezenta un motiv pentru întreruperea
imediată a utilizării acestuia
Alte afecțiuni medicale asociate cu evenimente Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia,
adverse de natură vasculară cardiopatia valvulară și fibrilația atrială,
dislipoproteinemia și lupusul eritematos
sistemic.
Simptome de TEA
În eventualitatea apariției de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată
și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.
Simptomele de accident cerebrovascular pot include:
• amorțire sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, brațului sau piciorului, în special pe o parte a
corpului;
• apariția bruscă de probleme la mers, amețeală, pierderea echilibrului sau coordonării;
• apariția bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înțelegere;
• apariția bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
• cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;
• pierderea conștienței cunoştinţei sau leșin, cu sau fără convulsii.
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:
• durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de constricție sau de plenitudine la nivelul
toracelui, brațului sau sub stern;
• senzație de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braț, stomac;
• senzație de suprasațietate, indigestie sau sufocare;
• transpirație, greață, vărsături sau amețeală;
• slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;
• ritm cardiac rapid sau neregulat.
Tumori
În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de neoplasm cervical la femeile care
utilizează CHC timp îndelungat (> 5 ani), dar persistă o controversă cu privire la gradul în care această
constatare este atribuibilă unor factori care ridică problema diagnosticului diferenţial, cum sunt
comportamentul sexual şi altor factori, cum este papilomavirusul uman (HPV).
O meta-analiză din 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR =
1,24) de a se diagnostica un neoplasm mamar la femei în timpul utilizării de CHC. Riscul crescut
dispare treptat, în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării CHC. Deoarece neoplasmul mamar este
rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul crescut de cazuri de neoplasm mamar diagnosticat la
femeile care utilizează în mod curent sau au utilizat recent CHC este mic în comparaţie cu riscul
general de neoplasm mamar. Aceste studii nu furnizează dovezi privind cauzalitatea. Creşterea riscului
se poate datora unui diagnostic precoce al neoplasmului mamar la femeile care utilizează CHC,
efectelor biologice ale CHC sau unei asocieri a ambelor cauze. Neoplasmul mamar diagnosticat la
femeile care au utilizat vreodată contraceptive hormonale combinate tinde să fie mai puţin avansat din
punct de vedere clinic, în comparaţie cu cazurile de neoplasm diagnosticat la femeile care nu au
utilizat niciodată contraceptive hormonale combinate.
În cazuri rare, la femeile care utilizează CHC s-au raportat tumori hepatice benigne şi mult mai rar,
tumori hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au provocat hemoragii intra-abdominale care
au pus viaţa în pericol. La femeile care utilizează CHC, o tumoră hepatică trebuie luată în considerare
în cadrul diagnosticului diferenţial, atunci când apar dureri severe în etajul abdominal superior,
hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-abdominală.
Riscul de neoplasm endometrial şi ovarian este redus atunci când se utilizează CHC cu doze mai mari
(50 μg etinilestradiol). Rămâne de confirmat dacă această situaţie este valabilă, de asemenea, în cazul
CHC cu doze mai mici.
Alte afecţiuni
Femeile cu hipertrigliceridemie sau antecedente heredocolaterale de hipertrigliceridemie pot prezenta
un risc crescut de pancreatită în timpul utilizării CHC.
Cu toate că s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale la femeile care utilizează CHC, creşterile
de tensiune arterială relevante clinic sunt rare. Numai în aceste cazuri rare se justifică întreruperea
imediată a utilizării CHC. Dacă, în timpul utilizării CHC, în condiţiile hipertensiunii arteriale
preexistente, valorile tensiunii arteriale crescute constant sau creşterea semnificativă a tensiunii
arteriale nu răspund în mod adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea CHC trebuie
întreruptă. Atunci când se consideră necesar, utilizarea CHC poate fi reluată, dacă prin tratament
antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale.
S-a raportat că următoarele afecţiuni pot să apară sau se pot agrava atât în timpul sarcinii, cât şi al
utilizării CHC, dar nu există o dovadă clară privind asocierea cu utilizarea CHC: icter şi/sau prurit
cauzat de colestază; litiază biliară; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic uremic; coree
Sydenham; herpes gestaţional; pierderea auzului cauzată de otoscleroză.
Estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele angioedemului ereditar și dobândit.
Tulburările acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării CHC, până când
markerii funcţiilor hepatice revin la valori normale. Reapariţia icterului colestatic şi/sau a pruritului
determinat de colestază, apărute anterior în timpul sarcinii sau al utilizării anterioare de steroizi sexuali
necesită întreruperea CHC.
Deși CHC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi toleranţei la glucoză, nu există
nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei terapeutice la pacientele cu diabet zaharat, care
utilizează CHC cu doză mică (care conţin < 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu
diabet zaharat trebuie supravegheate cu atenţie, în special în prima fază a utilizării CHC.
În timpul utilizării CHC au fost raportate agravări ale depresiei endogene, epilepsiei, bolii Crohn şi
colitei ulcerative.
Ocazional poate să apară cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile
cu predispoziţie pentru cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete, în timpul
administrării CHC.
Stările depresive și depresia sunt reacții adverse bine cunoscute ale utilizării contraceptivelor
hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi gravă și este un factor de risc bine cunoscut pentru
comportament suicidar și suicid. Femeile trebuie sfătuite să se adreseze medicului în caz de dispoziție
și de simptome depresive, inclusiv la scurt tip după inițierea tratamentului.
Examinare medicală/consult medical
Înainte iniţierii sau reluării utilizării Seasonique, trebuie efectuată o anamneză completă (inclusiv
antecedente heredo-colaterale) şi trebuie exclusă sarcina. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi
trebuie efectuată examinarea fizică, ţinând cont de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi precauţii (vezi
pct. 4.4). Este important să se atragă atenția femeii asupra informațiilor despre tromboza venoasă sau
arterială, inclusiv riscul Seasonique comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV și TEA, factorii
de risc cunoscuți și ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.
De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările
respective. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe ghidurile de practică medicală şi
trebuie adaptate pentru fiecare femeie în parte.
Pacienta trebuie informată că administrarea contraceptivelor hormonale nu oferă protecţie împotriva
infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Eficacitate redusă
Eficacitatea CHC poate fi redusă, de exemplu, în cazul omiterii comprimatelor (vezi pct. 4.2),
tulburărilor gastro-intestinale (vezi pct. 4.2) sau tratamentului medicamentos concomitent (vezi pct.
4.5).
Control redus al ciclului menstrual
Similar tuturor CHC, pot să apară sângerări neregulate (pete sau sângerări intermenstruale), în special
în cursul primelor 3 luni de utilizare. Evaluarea medicală a oricăror sângerări menstruale neregulate
trebuie efectuată în cazul în care sângerarea persistă.
În studiile clinice cu Seasonique, sângerarea (de întrerupere) şi/sau petele de sânge au apărut la
intervale de timp relativ constante, cu o medie de 3 zile de sângerare şi/sau pete de sânge la fiecare
ciclu de 91 de zile. Frecvenţa sângerărilor sau petelor de sânge neaşteptate a scăzut odată cu ciclurile
succesive de 91 de zile.
În cazul în care apar pete de sânge sau sângerare neaşteptate, femeia trebuie instruită să continue
acelaşi regim de administrare. Dacă sângerarea este persistentă sau prelungită, femeia trebuie sfătuită
să se adreseze medicului.
Creșteri ale ALT
În timpul studiilor clinice la pacienții tratați pentru hepatita cu virus C (HCV) cu medicamente care
conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir cu sau fără ribavirină, s-au observat creșteri ale
transaminazei (ALT) de peste 5 ori limita superioară a normalului (LSN), semnificativ mai frecvent la
femeile care utilizau medicație pe bază de etinilestradiol, cum sunt contraceptivele hormonale combinate
(CHC). Creșteri ale valorilor ALT au fost, de asemenea, observate și la administrarea concomitentă cu
medicamente antivirale ale HVC care conțin glecaprevir/pibrentasvir și
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vezi pct. 4.3 și 4.5).
Comprimatele de Seasonique conţin lactoză. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbţie glucoza-galactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
Comprimatele roz de Seasonique conţin agenți de colorare azo, roşu allura AC (E129), care poate
determina reacţii alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea altor
medicamente administrate concomitent.
Influenţa altor medicamente asupra Seasonique
Interacţiunile dintre contraceptivele orale şi alte medicamente pot determina sângerări vaginale
neregulate şi/sau eşecul efectului contraceptiv. În literatura de specialitate au fost raportate
următoarele interacţiuni.
Metabolismul hepatic
Pot apărea interacţiuni cu medicamente cu efect inductor enzimatic care au ca rezultat creşterea
clearance-ului hormonilor sexuali (de exemplu fenitoina, barbiturice, primidonă, carbamazepină,
rifampicină, bosentan,vemurafenib şi medicaţie anti-HIV (de exemplu ritonavir, nevirapină) şi posibil
oxcarbazepină, topiramat, felbamat, griseofulvină şi preparatele din plante medicinale care conțin
sunătoare (Hypericum perforatum). Inducţia enzimatică maximă se observă, în general, în aproximativ
10 zile, dar ulterior, se menţine timp de cel puţin 4 săptămâni după întreruperea tratamentului
medicamentos.
Tratament
Femeile care urmează un tratament de scurtă durată cu oricare dintre clasele de medicamente
menţionate mai sus sau cu alte substanţe active (medicamente cu efect inductor enzimatic) cu excepţia
rifampicinei, trebuie să utilizeze temporar o metodă de tip barieră, suplimentar faţă de administrarea
CHC, adică în timpul utilizării concomitente a medicamentului respectiv şi timp de 7 zile după
întreruperea administrării acestuia.
Femeile care utilizează rifampicină trebuie să folosească o metodă tip barieră, suplimentar faţă de
administrarea CHC, în timpul administrării rifampicinei şi timp de 28 zile după întreruperea
administrării acesteia.
Pentru femeile cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu substanţe active cu efect
inductor enzimatic se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive, non-hormonale, sigure.
Influenţa Seasonique asupra altor medicamente
S-a demonstrat că administrarea concomitentă de CHC şi lamotrigină determină scăderea valorii
concentraţiei plasmatice a lamotriginei cu aproximativ 50%. Această interacţiune se poate datora
componentei estrogenice, deoarece interacţiunea nu apare atunci când se administrează doar
progestogeni. La pacientele aflate deja în tratament cu lamotrigină, pot fi necesare o monitorizare
clinică atentă şi o posibilă ajustare a dozei atât la începutul, cât şi la sfârşitul tratamentului
contraceptiv. Pe de altă parte, iniţierea tratamentului contraceptiv trebuie evitată în timpul titrării
lamotriginei.
Interacțiuni farmacodinamice
Administrarea concomitentă cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și
dasabuvir, cu sau fără ribavirină, glecaprevir/pibrentasvir și sofosbuvir/velpatasvir/voxilprevir poate
mări riscul de creștere a ALT (vezi pct. 4.3 și 4.4).
De aceea, pacientele care utilizează Seasonique trebuie să treacă la o metodă contraceptivă alternativă
(cum ar fi, contraceptivele cu conținut numai de progestogen sau metode contraceptive non-
hormonale), înainte de începerea regimului de tratament cu acest medicament. Seasonique poate fi
reluat în două săptămâni după încheierea regimului de tratament cu acest de medicament.
Investigaţii diagnostice
Utilizarea CHC poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, incluzând parametrii
biochimici ai funcţiei ficatului, tiroidei, corticosuprarenaliene şi renale, concentraţiile plasmatice ale
proteinelor (transportoare), de exemplu globulina care leagă corticosteroizii şi fracţiunile
lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului carbohidraţilor, parametrii coagulării şi ai fibrinolizei.
În general, modificările se menţin în limitele valorilor normale.
Femeile aflate în tratament de substituţie cu hormoni tiroidieni pot avea nevoie de creşterea dozei de
hormoni tiroidieni, deoarece concentraţiile plasmatice ale globulinei ce leagă hormonii tiroidieni cresc
la utilizarea CHC.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Seasonique nu este indicat în timpul sarcinii.
Dacă în timpul utilizării Seasonique, este diagnosticată o sarcină, trebuie întreruptă imediat
administrarea medicamentului. Studii epidemiologice extinse nu au evidenţiat un risc crescut de
malformații congenitale la copiii născuţi din mame care au utilizat CHC înaintea sarcinii şi nici un
efect teratogen în cazul în care CHC au fost administrate, în mod inadecvat, în timpul sarcinii.
Studiile la animale au demonstrat reacţii adverse în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe baza
acestor date obţinute la animale, reacţiile adverse datorate acţiunii hormonale a compuşilor activi nu
pot fi excluse. Cu toate acestea, experienţa generală cu CHC utilizate în timpul sarcinii nu a furnizat
dovezi privind reacţiile adverse prezente la om.
Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Seasonique în perioada post
partum (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Alăptarea
Alăptarea poate fi influenţată de CHC, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi pot modifica
compoziţia laptelui matern. În consecinţă, în general, utilizarea CHC nu trebuie recomandată, până
când mama care alăptează nu a ablactat complet copilul. În timpul utilizării CHC, cantităţi mici de
steroizi contraceptivi şi/sau metaboliţii acestora pot fi excretaţi în laptele matern. Aceste cantităţi pot
afecta copilul.
Fertilitatea
Seasonique este indicat pentru prevenirea sarcinii.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
La femeile care utilizează CHC nu s-au observat efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a
folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Sumarul profilului de siguranță
Studiul clinic pivot care a evaluat siguranţa şi eficacitatea Seasonique a fost un studiu randomizat,
multicentric, deschis, cu durata de 12 luni, care a înrolat femei cu vârsta cuprinsă între 18-40 ani,
dintre care 1006 au primit cel puţin o doză de Seasonique.
Cele mai frecvente reacţii adverse raportate în timpul tratamentului au fost sângerări uterine neregulate
şi/sau abundente, creştere în greutate şi acnee.
Reacţiile adverse suplimentare identificate în timpul experienţei după punerea pe piaţă a Seasonique
sunt raportate cu frecvenţă necunoscută.
Lista sub formă de tabel a reacțiilor adverse
Frecvenţele sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1>
mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1>
frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).
Aparate, sisteme Foarte Frecvente Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţă
şi organe frecvente necunoscută
Infecţii şi infestări Infecţie fungică, vaginită
fungică, vaginită
bacteriană, infecţii ale
vezicii urinare,
gastroenterită, sinuzită,
faringită, candidoză
vaginală, infecţie vaginală,
vaginită
Tumori benigne, Modificare fibrochistică la
maligne şi nivelul sânilor, fibrom
nespecificate uterin, agravarea
(incluzând chisturi fibromului uterin
şi polipi)
Tulburări Anemie
hematologice şi
limfatice
Tulburări ale Reacţii de
sistemului imunitar hipersensibilitate
Tulburări Creşterea apetitului
metabolice şi de alimentar, anorexie,
nutriţie scăderea apetitului
alimentar, diabet zaharat,
rezistenţă la insulină
Tulburări psihice Modificări Iritabilitate, anxietate,
ale agravarea stării de
dispoziţiei, depresie, stres emoţional,
scăderea insomnie, orgasm
libidoului, anormal, paranoia
depresie
Tulburări ale Cefalee1, Ameţeală, hiperestezie, Pierderea
sistemului nervos migrenă2 hipoestezie conştienţei
Tulburări acustice Vertij
şi vestibulare
Tulburări cardiace Palpitaţii, tahicardie
Tulburări Bufeuri, hipertensiune Tromboembolis Tromboză
vasculare arterială, agravarea m arterial
hipertensiunii arteriale, (TEA)
hipotensiune arterială
ortostatică Tromboembolis
m venos (TEV)
Aparate, sisteme Foarte Frecvente Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţă
şi organe frecvente necunoscută
Tulburări Congestia sinusurilor Embolism
respiratorii, pulmonar,
toracice şi tromboză
mediastinale pulmonară
Tulburări gastro- Greaţă3, Vărsături, dispepsie,
intestinale durere diaree, constipaţie,
abdominală
Tulburări Colecistită, colelitiază
hepatobiliare
Afecţiuni cutanate Acnee5 Erupţii cutanate, Alopecie
şi ale ţesutului modificări ale creşterii
subcutanat părului, modificări ale
texturii părului,
hipotricoză, afecţiuni ale
unghiilor, transpiraţii
nocturne, reacţii de
fotosensibilitate,
hiperpigmentare cutanată
Tulburări musculo- Edeme periferice, durere Durere la nivelul
scheletice şi ale de spate, spasme extremităţilor
ţesutului musculare, artralgie,
conjunctiv rigiditate articulară,
mialgie, durere de gât
Tulburări ale Metroragi Menoragie, Uscăciune vulvo-vaginală,
aparatului genital e sensibilitat spasm uterin, durere la
şi sânului e la nivelul nivelul sânilor, menstruaţii
sânilor, neregulate, angorjarea
dismenoree sânilor, mărirea sânilor,
dispaneurie, sângerare
post coitală, secreţii
vaginale, secreţii mamare,
prurit genital, erupţii
cutanate în zona genitală,
durere pelvină, ovare
polichistice, modificări la
nivelul mucoasei vulvare,
disconfort vulvo-vaginal
Tulburări generale Fatigabilitate, edem6,
şi la nivelul locului durere, durere în piept,
de administrare senzaţie de căldură,
simptome asemănătoare
gripei, febră
Investigaţii Creştere în Creșterea tensiunii
diagnostice greutate arteriale, creşterea
concentraţiei de grăsimi
din sânge, scădere în
greutate
1 incluzând agravarea cefaleei şi cefaleei de tip tensional
2 incluzând agravarea migrenei şi migrenă cu aură
3 incluzând agravarea stării de greaţă
4 incluzând distensia abdominală, durere în etajul abdominal superior şi inferior
5 incluzând agravarea acneei
6 incluzând edem periferic
Descrierea reacţiilor adverse selectate
S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv
infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă și
embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.
La femeile care utilizează CHC s-au raportat următoarele reacţii adverse grave, care sunt prezentate
mai detaliat la pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare:
• Tulburări tromboembolice venoase
• Tulburări tromboembolice arteriale
• Hipertensiune arterială
• Tumori hepatice
• Depresie
• Debut sau agravare a afecţiunilor, pentru care nu este concludentă legătura cu administrarea de
CHC: boală Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, migrenă, miom uterin, porfirie, lupus eritematos
sistemic, herpes gestaţional, coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic, icter colestatic
• Cloasmă
• Tulburările acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării CHC
până când parametrii funcţiilor hepatice revin la valori normale
• Estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele angioedemului ereditar sau dobândit
Frecvenţa diagnosticării neoplasmului mamar este foarte uşor crescută la femeile care utilizează CHC.
Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul în plus de
diagnosticări de neoplasm mamar este mic în comparaţie cu riscul global de neoplasm mamar. Nu se
cunoaşte relaţia cauzală cu utilizarea CHC. Pentru informaţii suplimentare, vezi pct. 4.3 şi 4.4.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Până în prezent, nu s-au raportat cazuri de supradozaj cu contraceptivele orale. Pe baza experienţei
generale cu contraceptive orale combinate, simptomele care pot să apară în cazul administrării unei
supradoze sunt: greaţă, vărsături şi, în special la fetele tinere, sângerări vaginale uşoare. Nu există
antidoturi şi tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică (ATC): Hormoni sexuali şi modulatori ai sistemului genital, Contraceptive
hormonale pentru uz sistemic, Progestogeni şi estrogeni, combinaţii fixe.
Codul ATC: G03AA07.
Indice Pearl general (vârsta între 18-35 ani): 0,76 (limită superioară bilaterală a intervalului de
încredere 95%: 1,76).
Indexul Pearl pentru eşecul metodei (vârsta între 18-35 ani): 0,26 (limită superioară bilaterală a
intervalului de încredere 95%: 0,80).
Indice Pearl general (vârsta între 18-40 ani): 0,67 (limită superioară bilaterală a intervalului de
încredere 95%: 1,56).
Efectul contraceptiv al CHC se bazează pe interacţiunea unor factori variaţi, dintre care cei mai
importanţi sunt consideraţi a fi inhibarea ovulaţiei şi modificările endometrului.
Seasonique este un contraceptiv oral cu regim extins în care comprimatele se administrează timp de 91
de zile, care restrânge sângerările menstruale de întrerupere la patru episoade pe an. În plus, pentru
ultimele 7 zile ale regimului extins (Zilele 85-91), Seasonique conţine etinilestradiol 10 micrograme în
loc de placebo pentru a îmbunătăţi suprimarea foliculului ovarian şi pentru a reduce riscul de ovulaţie
dar, cu toate acestea, nu se cunoaşte în ce măsură este modificată eficacitatea contraceptivă.
Copii şi adolescenţi
Agenţia Europeană a Medicamentului a renunţat la obligaţia de depunere a rezultatelor studiiilor
efectuate cu Seasonique pentru contracepție la toate subgrupurile de copii şi adolescenţi (vezi pct. 4.2
pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Etinilestradiolul şi levonorgestrelul sunt absorbite la concentraţii plasmatice maxime care apar în
decurs de 2 ore de la administrarea orală. Levonorgestrelul este absorbit complet după administrarea
orală (biodisponibilitate aproape 100%) şi nu este metabolizat la nivelul primului pasaj hepatic.
Etinilestradiolul este absorbit din tractul gastro-intestinal, dar datorită metabolizării acestuia la primul
pasaj la nivel intestinal şi hepatic, biodisponibilitatea scade la aproximativ 43%.
Starea de echilibru
În timpul administrării continue de Seasonique, concentraţiile plasmatice de levonorgestrel au crescut
de aproximativ 3 ori, iar cele de etinilestrdiol de aproximativ 1,6 ori în Ziua 21 comparativ cu Ziua 1 a
tratamentului.
Expunerea zilnică la levonorgestrel şi etinilestradiol în Ziua 21, corespunzătoare sfârşitului unui regim
contraceptiv obişnuit cu durata de 3 săptămâni şi în Ziua 84, la sfârşitul regimului extins, au fost
similare fără acumulare ulterioară a medicamentului.
Distribuţie
Levonorgestrelul este puternic legat de proteine, în special de globulina care leagă hormonii sexuali
(SHBG) şi de albumină. Etinilestradiolul este legat în proporţie mare (aproximativ 95%), dar
nespecific de albumină. Etinilestradiolul nu se leagă de SHBG, dar induce creşterea concentraţiilor
plasmatice de SHBG, influenţând distribuţia relativă a levonorgestrelului în diferite fracţiuni proteice
(creştere a fracţiunii legate de SHBG şi scădere a fracţiunii legate de albumină).
Biotransformare
După absorbţie, levonorgestrelul este conjugat la poziţia 17β-OH pentru a forma sulfaţi şi într-o mai
mică măsură, glucuronoconjugaţi.
Primul pas de metabolizare a etinilestradiolului implică formarea de etinilestradiol-3-sulfat în peretele
intestinal, urmată de 2-hidroxilarea unei porţiuni de etinilestradiol rămasă netransformată de către
citocromul P-450 3A4 la nivel hepatic. Diferiţii metaboliţi hidroxilaţi sunt supuşi ulterior metilării
şi/sau conjugării.
Eliminare
Aproximativ 45% din levonorgestrel şi metaboliţii săi sunt excretaţi prin urină şi aproximativ 32%
sunt excretaţi prin materiile fecale, în special sub formă de glucuronoconjugaţi. Timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare al levonorgestrelului după o singură doză de Seasonique a fost
de aproximativ 34 de ore.
Etinilestradiolul se excretă prin urină şi prin materiile fecale sub formă de glucuronoconjugaţi şi
sulfoconjugaţi şi este supus unei recirculări enterohepatice. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare al etinilestradiolului după o singură doză de Seasonique a fost de aproximativ 18 de ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
La animalele de laborator, efectele levonorgestrelului şi etinilestradiolului s-au limitat la cele asociate
modului de acţiune farmacologică recunoscut. În special, studiile de toxicitate asupra funcţiei de
reproducere au relevat efecte embriotoxice şi fetotoxice la animale.
Datele non-clinice pentru etinilestradiol şi levonorgestrel nu au evidenţiat nici un risc special pentru
om pe baza studiilor privind toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi potenţialul carcinogen.
Totuşi, trebuie avut în vedere că steroizii sexuali pot promova creşterea anumitor ţesuturi şi tumori
dependente de hormoni.
Evaluarea riscului de mediu (ERM)
Studiile de evaluare a riscului de mediu au arătat că medicamentele care conțin etinilestradiol
reprezintă un risc pentru mediul acvatic, în special pentru populaţia de peşti (vezi pct. 6.6).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Comprimatele filmate roz:
Nucleu:
Lactoză
Hipromeloză
Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu
Film:
Hipromeloză
Dioxid de titan (E171)
Macrogol 400
Roşu allura AC (E129)
Polisorbat 80
Albastru briliant FCF (E133)
Comprimatele filmate albe:
Nucleu:
Lactoză
Potasiu polacrilin
Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu
Film:
Dioxid de titan (E171)
Polidextroză FCC
Hipromeloză
Triacetină
Macrogol 8000
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate şi lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fiecare cutie conţine 91 comprimate filmate (84 comprimate roz şi 7 comprimate albe) dispuse în 3
blistere:
2 X 28 comprimate filmate roz (Luna 1 & Luna 2) + 1 X (28 comprimate filmate roz + 7 comprimate
filmate albe) (Luna 3).
Cele trei blistere din PVC-TE-PVDC/Al sunt prinse fiecare într-o pungă din folie care este plasată în
cutie, alături de prospect.
Comprimatele albe sunt dispuse pe al cincilea (ultimul) rând al celui de-al treilea blister. Doar cel de-
al treilea blister conţine cinci rânduri de comprimate şi are formă rectangulară.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Similar tuturor medicamentelor care conțin etinilestradiol, acest medicament reprezintă un risc pentru
mediul acvatic (vezi pct. 5.3). Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în
conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Theramex Ireland Limited
3rd Floor, Kilmore House,
Park Lane, Spencer Dock.
Dublin 1D01YE64
Irlanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
12865/2019/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data autorizării – Iunie 2015
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei – Decembrie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2024