Prospect Sanergy Spinal 5 mg/ml soluție injectabilă
Producator: AS GRINDEKS.
Clasa ATC: anestezice locale, amide, codul ATC: N01BB01
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14436/2022/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Sanergy Spinal 5 mg/ml soluție injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml soluție pentru injecție conține clorhidrat de bupivacaină 5 mg.
O fiolă (4 ml) conține clorhidrat de bupivacaină 20 mg.
Excipient(ți) cu efect cunoscut: fiecare fiolă (4 ml) conține sodiu 12,59 mg.
Pentru lista completă a tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă
Soluție limpede, incoloră, fără particule vizibile.
pH-ul soluției: 5,0-6,5
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Anestezie subarahnoidă în chirurgie.
Sanergy Spinal 5mg/ml soluție injectabilă este indicat pentru proceduri chirurgicale ale membrelor
inferioare, incluzând articulaţia șoldului, cu durata de 1,5-4 ore.
Sanergy Spinal este indicat adulților și copiilor de toate vârstele.
4.2 Posologie şi mod de administrare
Doze
Adulți și copii cu vârsta peste 12 ani
Următoarele recomandări trebuie considerate drept ghid de utilizate la pacientul adult. Când se decide
doza necesară se ia în considerare starea fizică a pacientului și orice alt tratament administrat
concomitent. Este indicată folosirea celei mai mici doze necesare pentru atingerea nivelului de
anestezie dorit. Durata anesteziei depinde de cantitatea dozei administrate. Poate fi dificil de prezis
profunzimea anesteziei, în special când se utilizează soluție izobară pentru injecție.
Doza ar trebui redusă pentru pacienții în vârstă și la pacientele cu sarcină avansată (vezi pct. 4.4).
Următorul tabel (Tabel 1) însumează dozele recomandate pentru inducerea blocadei nervoase eficace
la pacientul adult. În ceea ce privește profunzimea anesteziei și durata de acțiune, există diferențe
considerabile de la un individ la altul.
Tabel 1 – Doze recomandate la adulți
Indicație Concentrație Volum Doză Instalarea Durata
efectului Efectului
[mg/ml] [ml] [mg] [min] [ore]
Chirurgie a 5,0 2-4 10-20 5-8 1,5-4
membrelor
inferioare
incluzând
articulația
șoldului
Copii și adolescenți
Nou-născuți, copii mici și copii cu greutatea de până la 40 kg
Una dintre diferențele dintre copiii mici și adulți este volumul relativ mare de lichid cefalorahidian la
nou-născuți și copii mici, și drept urmare este necesară o doză relativ mai mare de anestezic pentru a
determina același nivel de blocadă nervoasă (exprimată ca doză/kg corp) comparativ cu cea necesară
la adulți.
Procedurile de anestezie regională la copii ar trebui executate de un medic specializat, familiar cu
tehnicile necesare pentru această grupă de vârstă.
Dozele enumerate în tabelul 2 trebuie considerate ca recomandate pentru utilizarea la populație
pediatrică.
Există variații individuale. Factorii care afectează blocade nervoase specifice sunt descriși în literatura
de specialitate. Se recomandă administrarea celei mai mici doze pentru obținerea anesteziei adecvate.
Tabel 2 – Doze recomandate la nou-născuți, copii mici și copii
Greutate corporală (kg) Doză (mg/kg)
< 5 0.40-0.50 mg/kg
de la 5 la 15 0.30-0.40 mg/kg
de la 15 la 40 0.25-0.30 mg/kg
Mod de administrare
Pentru administrare intratecală.
4.3 Contraindicații
- hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumeraţi la pct. 6.1.;
- boală activă acută a sistemului nervos central ca de exemplu meningită, tumori, poliomielită sau
- hemoragii intracraniale;
- stenoză spinală, boală activă spinală (ca de exemplu spondilită, tuberculoză, tumoră) sau traume
- recente ale coloanei vertebrale (de exemplu fracturi);
- sepsis;
- anemie pernicioasă complicată cu degenerarea subacută a măduvei spinării;
- infecție cutanată piogenă în sau adiacentă locului de administrare;
- șoc cardiogen sau hipovolemic;
- tulburări de coagulare a sângelui sau tratament curent cu anticoagulante.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Anestezia subarahnoidiană poate fi realizată doar în săli de operație complet echipate profesional (cu
personal adecvat) și material, unde sunt la îndemână echipamentul de resuscitare și medicamentele
necesare.
Ca și alte anestezice, bupivacaina poate induce efecte de toxicitate acută centrale și cardiovasculare
dacă tehnica folosită induce creșterea concentrației plasmatice de anestezic. Acesta se întâmplă în mod
special în cazurile în care se administrează accidental intravascular sau injecții în zone puternic
vascularizate ale corpului. În conexiune cu concentrații plasmatice mari de bupivacaină s-au raportat
cazuri de aritmie ventriculară, fibrilație ventriculară, colaps cardiac subit și chiar deces. Este însă
improbabil de atins concentrații plasmatice mari de medicament cu intervalele de doză utilizate pentru
anestezie subarahnoidă.
Este bine de asigurat accesul intravenos înaintea aplicării de anestezic în spațiul subarahnoidian.
Medicul anestezist responsabil de inducerea și menținerea anesteziei trebuie să procedeze prudent
astfel încât să evite injectarea intravasculară a medicamentului și să fie familiar cu procedurile de
diagnostic și tratament a reacţiilor adverse, toxicității sistemice și a altor complicații. Dacă apar semne
de toxicitate sau de blocadă spinală totală, administrarea anestezicului trebuie întreruptă imediat (vezi
pct. 4.8.și 4.9).
Deși anestezia regională este frecvent considerată drept tehnica optimă de anestezie, dar anumite grupe
de pacienți necesită atenție specială pentru a reduce riscurile de reacţiile adverse grave:
- pacienții în vârstă și pacienții cu stare generală precară;
- pacientele cu sarcină avansată;
- pacienții cu blocuri cardiace incomplete sau complete de conducere întrucât anestezicele locale
pot încetini conducerea intracardiacă;
- pacienții cu boli hepatice avansate sau disfuncții renale severe;
- pacienții cu hipovolemie deoarece hipotensiunea arterială poate apare subit în timpul anesteziei
subarahnoidiene indiferent de anestezicul folosit. Hipotensiunea arterială observată la adulți după
aplicarea intratecală apare rar la copiii cu vârsta de până la 8 ani;
- pacienții aflați sub tratament cu medicamente antiaritmice de clasa a III-a (ca de exemplu
amiodarona) ar trebui să fie supravegheați îndeaproape și monitorizați ECG întrucât efectele la nivel
cardiac ale bupivacaine sunt cumulative (vezi pct. 4.5);
Anestezia spinală poate cauza hipotensiune arterială și bradicardie. Riscul acestor complicații poate fi
redus prin injectarea de medicamente vasoconstrictoare. Hipotensiunea arterială trebuie tratată imediat
prin administrarea intravenoasă de medicamente simpatomimetice, administrate repetat dacă este
necesar.
O complicație gravă dar rară a anesteziei spinale este blocada înaltă sau blocada spinală totală
rezultând în scăderea activității cardiace și a respirației. Deprimarea cardiovasculară este determinată
de blocada extinsă a nervilor simpatici care duce la hipotensiune arterială semnificativă și bradicardie
și câteodată chiar și la stop cardiac. Deprimarea respiratorie este determinată de blocarea nervilor care
controlează mușchii respiratorii și diafragma.
Riscul blocadei înalte sau blocadei spinale totale există la pacienții bătrâni și la pacientele cu sarcină
avansată. La acești pacienți este necesară reducerea dozei (vezi pct. 4.2).
Indiferent de anestezicul local utilizat este necesar să se ia in considerate posibilitatea dezvoltării de
hipotensiune arterială semnificativă în timpul anesteziei subarahnoidiene.
O consecință rară a anesteziei subarahnoidiene este vătămarea neurologică manifestată prin parestezie,
anestezie, slăbiciune motorie și paralizie. Ocazional aceste dizabilități sunt permanente.
Dizabilitățile neurologice, ca de exemplu scleroza multiplă, hemiplegia, paraplegia și tulburările
neuromusculare nu sunt afectate advers de anestezia subarahnoidă, dar este necesar să fie luate în
considerare. Analiza riscurilor și beneficiilor pentru pacient este necesară înaintea luării deciziei de
anestezie.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (12,59 mg), adică practic „nu conţine sodiu”.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Administrarea concomitentă de bupivacaină și alte anestezice locale sau alte medicamente cu structură
similară anestezicelor locale de tipul amidelor, ca de exemplu anumite antiaritmice – lidocaina,
mexiletina și tocainida – poate rezulta în potențarea efectelor toxice sistemice, care sunt aditive în
acest caz. Nu s-au efectuat studii specifice de interacțiune a bupivacainei cu antiaritmice de clasa a III-
a ca de exemplu amiodarona, dar se recomandă prudență în acest caz (vezi pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Trebuie luat în considerare că bupivacaina a fost administrată la un număr mare atât de femei gravide
cât și de femei de vârstă fertilă. Nu s-au raportat nici alterări specifice ale funcțiilor reproductive la
femei de vârsta fertilă și nici dezvoltarea de malformații fetale la femeile gravide în urma administrării
de bupivacaină (vezi pct. 5.3). La pacientele cu sarcina avansată, doza de bupivacaină ar trebui redusă
(vezi pct. 4.4).
Alăptarea
Bupivacaina este excretată în laptele matern în cantitate mică în cantitate mică și este slab absorbit pe
cale orală și în consecință nu sunt de așteptat efecte adverse la copiii alăptați. Prin urmare, este
posibilă alăptarea după anestezia cu bupivacaină. Pe baza celor mai recente date din literatura de
specialitate, mamele cu copii născuți la termen sau cu vârste mai mari, în general, pot relua alăptarea
imediat ce sunt treji, stabili și alerți. Cu toate acestea, trebuie acordată atenție sugarilor prematuri și
sugarilor cu risc de apnee, hipotonie sau hipotensiune arterială, care ar putea fi mai sensibili la cantități
mici de bupivacaină și, prin urmare, ar trebui să fie observați îndeaproape, în special în primele 24 de
ore după administrarea bupivacainei la mamă.
Fertilitate
Nu există date disponibile privind efectul clorhidratului de bupivacaină asupra fertilității umane.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pe lângă efectul anestezic direct, anestezicele locale pot avea un efect ușor asupra funcțiilor mentale și
poate afecta temporar mobilitatea și coordonarea mișcărilor și capacitatea de concentrare.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Profilul reacţiilor adverse ale acestui medicament este similar celor ale altor anestezice locale cu efect
îndelungat administrate prin tehnica subarahnoidiană. Reacţiile adverse ale acestui medicament pot fi
dificil de diferențiat față de efectele fiziologice ale blocadei nervoase (ca de exemplu scăderea
tensiunii arteriale, bradicardie, retenție temporară de urină), sau de reacţiile adverse determinate direct
(ca de exemplu hematom în canalul spinal) sau indirect (ca de exemplu meningita, abcesul epidural)
toate determinate de introducerea acului hipodermic, sau reacţiile adverse legate de scurgerea
lichidului cefalorahidian (ca de exemplu durere de cap după puncționarea dura mater).
Rezumat tabelar al reacțiilor adverse
Reacțiile adverse sunt prezentate în tabelul 3 (Tabel 3) în conformitate cu sistemul organic de
clasificare și convenția de frecvență MedDRA: foarte frecvente (1/10), frecvente (între 1/100
și <1>
Tabel 3 Reacții adverse
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare Reacții alergice, șoc anafilactic
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente Dureri de cap
Mai puțin frecvente Parestezie, pareză, dizestezie
Rare Paraplegie, paralizie, neuropatie, inflamarea
noninfecțioasă a mater arahnoida
Tulburări cardiace
Foarte frecvente Hipotensiune arterială, bradicardie
Rare Stop cardiac
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Rare Deprimare respiratorie
Tulburări gastrointestinale
Foarte frecvente Greață
Frecvente Vărsături
Tulburări musculoscheletale și a țesutului conjunctiv
Mai puțin frecvente Slăbiciune musculară, dureri de spate
Tulburări renale și urinare
Frecvente Retenție de urină, incontinență urinară
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Toxicitatea sistemică acută
La dozele recomandate de utilizare ale acestui medicament este improbabil să se ajungă la nivel toxic
de concentrație plasmatică a substanței active. Totuși, atunci când este administrat concomitent cu alte
anestezice locale, efectele toxice sunt cumulative și pot cauza reacții de toxicitate sistemică.
Tratamentul toxicității acute
În caz că apar simptome de toxicitate acută sistemică sau de blocadă spinală totală, administrarea de
anestezic trebuie întreruptă imediat și trebuie tratate adecvat manifestările cardiovasculare și
neurologice ale toxicității (convulsii, deprimarea SNC).
În caz de stop circulator, trebuie inițiată imediat resuscitarea cardiopulmonară în conformitate cu
reglementările curente. De importanță esențială sunt optimizarea ventilării plămânilor, suportul
funcțiilor circulatorii și tratamentul acidozei deoarece hipoxia și acidoza măresc efectul toxic sistemic
al anestezicului local.
Dacă apar simptome de toxicitate sistemică acută sau de blocadă subarahnoidiană totală, este necesară
întreruperea imediată a administrării de anestezic local și tratarea promptă a simptomelor SNC (crize,
deprimare) prin asigurarea neobstrucționării căilor respiratorii, a ventilației adecvate și administrarea
de medicamente anticonvulsivante (ca de exemplu tiopental 1-3mg/kg corp, diazepam sau midazolam
intravenos). Administrarea de medicamente miorelaxante este posibilă doar după inducerea suficientă
a stării de pierdere a cunoștinței, pentru că intubarea traheală și ventilarea artificială a plămânilor sunt
cerințe premergătoare utilizării acestora.
În caz de stop respirator, resuscitarea cardiopulmonară trebuie inițiată în conformitate cu ghidurile
curente. De importanță esențială în tratamentul toxicității este optimizarea oxigenării și ventilării
(pentru a preveni hipoxia și hipercapnia) și suportul funcțiilor circulatorii prin modificarea de conținut
a sistemului circulator (restabilirea euvolemiei) și tratamentul acidozei, deoarece hipoxia și acidoza
măresc efectul toxic sistemic al anestezicelor locale. Dacă apar hipotensiunea arterială și/sau
bradicardia este adecvat tratamentul cu administrarea de soluții perfuzabile intravenos, vasopresoare
și/sau medicamente inotrop pozitive. Dozele pentru copii şi adolescenţi ar trebui să fie adecvate pentru
vârsta și greutatea lor corporală.
Copii și adolescenți
Reacțiile adverse la copii sunt similare celor la adulți, totuși, la copii primele simptome ale toxicității
pot fi dificil de detectat atunci când sunt instituite blocade nervoase în timpul sedării sau anesteziei
generale.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România:
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
e-mail: [email protected].
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
La utilizarea medicamentului conform recomandărilor este improbabilă atingerea nivelului de
concentrație plasmatică de substanță activă pentru a cauza toxicitate sistemică. Totuși, atunci când se
administrează concomitent cu alte anestezice locale, se produce o însumare a efectelor toxice și pot
apare reacții toxice sistemice (vezi pct. 4.8.2 și 4.8.3)
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: anestezice locale, amide, codul ATC: N01BB01
Bupivacaina este un anestezic local de tipul amidelor. După administrarea subarahnoidă efectul se
instalează rapid și are durată de la moderată la îndelungată. Durata de acțiune depinde de doză.
Bupivacaina, la fel ca și alte anestezice locale, cauzează blocarea reversibilă a propagării impulsurilor
în fibrele nervoase prin prevenirea influxului de ioni de sodiu prin membrana fibrei nervoase.
Acest medicament comparat cu lichidul cefalorahidian la 20 °C este ușor hiperbarc iar la 37 °C este
ușor hipobar. În termeni practici medicamentul poate fi considerat o soluție izobară iar distribuția sa
este minim afectată de poziția corpului.
Soluțiile fără glucoză (izobare) produc un nivel mai puțin reproductibil a blocadei dar efect prelungit
comparat cu soluțiile hiperbare.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Bupivacaina are o constantă de disociație (pKa) = 8,2 și un coeficient de distribuție (D)= 346; în
soluție tampon n-octanol/fosfat la pH 7.4 la 25 °C . Acțiunea metaboliților bupivacainei este mai
redusă decât cea a bupivacainei.
Absorbție
Bupivacaina are o absorbție complet bifazică, din spațiul epidural, cu timpi de înjumătățire în
absorbție de 50 minute și respectiv 480 de minute. Faza de absorbție mai lentă este factorul limitant în
eliminarea bupivacainei. Timpul de înjumătățire prin eliminare biologică aparentă este mai lung decât
timpul de înjumătățire după administrarea intravenoasă. Concentrațiile plasmatice după administrarea
intratecală sunt mai mici comparativ cu alte metode de anestezie regională rezultând din dozele relativ
mici necesare pentru anestezia subarahnoidiană. În mod general, pentru fiecare 100 mg de substanță
administrată concentrația plasmatică crește cu 0,4mg/l. La o doză de 20mg, concentrația plasmatică
este de aproximativ 0,1mg/l.
Distribuție
După administrarea intravenoasă clearance-ul plasmatic total este de 0,58 l/minut, volumul de
distribuție este de 73 l, timpul de înjumătățire prin eliminare este de 2,7 ore, iar rata eliminării hepatice
este de 0,38 față de metaboliți. Bupivacaina se leagă de proteinele plasmatice în proporție de 96% , în
mod principal de alfa-1-glicoproteina acidă. Clearance-ul bupivacainei este aproape complet
dependent de metabolismul hepatic și este mult mai dependent de activitatea enzimelor de
metabolizare decât de perfuzia hepatică.
Bupivacaina traversează rapid bariera fetoplacentară și echilibrul în raport cu principiul liber activ este
afectat. La făt nivelul de legare al proteinelor plasmatice este inferior iar concentrația plasmatică totală
este, în consecință, mai scăzută.
Bupivacaina este excretată în laptele matern în cantitate mică care nu prezintă nici un risc pentru copil.
Bupivacaina este metabolizată intensiv la nivel hepatic, în principal prin hidroxilare aromatică cu
formare de 4-hidroxibupivacaină şi N-dezalchilare cu formare de pipecolixilidină (PPX). Ambele
procese fiind mediate de către isoenzima 3A4 a citocromului P450.
Eliminare
Aproximativ 1% din bupivacaina administrată este eliminată sub formă neschimbată prin urină în 24
de ore după administrare și în jur de 5% sub formă metabolizată ca N-dezachil-metabolit a PPX.
Concentrația plasmatică a PPX și 4-hidroxi-bupivacaină în timpul administrării continue este mai
scăzută decât cea a bupivacainei.
Copii și adolescenți
Proprietățile farmacocinetice ale bupivacainei administrate la copii şi adolescenţi sunt similare cu cele
la adulți.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Pe baza studiilor preclinice concentrate pe siguranța farmacologică, toxicitatea acută și cronică,
toxicitatea reproductivă, potențial mutagenic și toxicitatea locală, nu s-a descoperit nici un risk pentru
administrarea la oameni, cu excepția efectelor farmacodinamice de așteptat după administrarea de
doze mari de bupivacaină (ca de exemplu toxicitatea SNC și cardiotoxicitatea).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Clorură de sodiu
Hidroxid de sodiu sau Acid clorhidric, concentrat (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
În general nu este recomandată combinarea soluțiilor de injecție pentru anestezie subarahnoidiană cu
alte substanțe.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A nu se congela.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
4 ml de soluție injectabilă într-o fiolă de 5 ml din sticlă de tip I, clasă hidrolitică, incoloră, din
borosilicat, cu linie de rupere sau cu o tăietură cu punct.
5 fiole sunt împachetate într-un suport din PVC.
1 suport este împachetat într-o cutie de carton.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Soluția pentru injecție nu conține conservanți și este pentru unică folosință.
Folosiți imediat după deschidere! Aruncați orice soluție neutilizată.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
AS GRINDEKS.
Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057
Letonia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
14436/2022/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Noiembrie 2017
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2022
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2022