Prospect Salofalk 1g supozitoare
Producator: DR. FALK PHARMA GmbH
Clasa ATC: acid aminosalicilic şi similare, codul ATC: A07EC02
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 10973/2018/01–07 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
Salofalk 1g supozitoare
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare supozitor conţine mesalazină 1 g.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Supozitoare
Supozitoare în formă de torpilă, de culoare bej deschis.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul colitei ulcerative de intensitate uşoară până la moderată, care este limitată la rect (proctită
ulcerativă).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi și vârstnici:
Un supozitor Salofalk 1g o dată pe zi (echivalent la 1g mesalazină pe zi), introdus în rect.
Copii şi adolescenţi
Există experienţă limitată şi doar date din literatură privind acţiunea la copii și adolescenți.
Durata tratamentului
Tratamentul episoadelor acute de colită ulcerativă durează de regulă 8 săptămâni. Durata utilizării este
determinată de către medic.
Mod de administrare
Doar pentru administrare rectală.
Salofalk 1g supozitoare trebuie administrat, de preferinţă, seara înainte de culcare.
Tratamentul cu Salofalk 1g supozitoare trebuie administrat periodic şi consecvent, deoarece numai în
acest mod vindecarea poate fi realizată cu succes.
1 / 8
4.3 Contraindicaţii
Salofalk 1g supozitoare este contraindicat la pacienţii cu:
- hipersensibilitate cunoscută la salicilaţi sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
- insuficienţă hepatică sau renală severă
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Testele de sânge (hemoleucogramă completă, parametrii funcţiei hepatice cum sunt ALT sau AST,
creatinina serică) şi testele de urină (benzi/sediment) trebuie efectuate înainte şi în timpul
tratamentului, în conformitate cu recomandările medicului curant. Ca un ghid, se recomandă
efectuarea testelor la 14 zile după începerea tratamentului şi apoi repetarea lor de 2 până la 3 ori, la
interval de 4 săptămâni.
Dacă valorile obţinute sunt normale, ulterior este suficientă efectuarea testelor la interval de 3 luni.
Dacă apar suplimentar şi alte semne ale bolii, atunci testele trebuie efectuate imediat.
La pacienţii cu disfuncţie hepatică este necesară precauţie.
Mesalazina nu trebuie utilizată la pacienţii cu disfuncţie renală.
Toxicitatea renală indusă de mesalazină trebuie luată în considerare dacă funcţia renală se deteriorează
în timpul tratamentului. În acest caz administrarea Salofalk 1 g supozitoare trebuie oprită imediat.
Au fost raportate cazuri de nefrolitiază la utilizarea mesalazinei, inclusiv calculi cu un conținut de
mesalazină în proporție de 100%. Se recomandă asigurarea unui aport adecvat de lichide în timpul
tratamentului.
Mesalazina poate provoca colorarea în roșu-maroniu a urinei după contactul cu înălbitor cu hipoclorit
de sodiu (de exemplu, în toaletele curățate cu hipoclorit de sodiu prezent în anumiți înălbitori).
A fost raportată foarte rar discrazia sanguină gravă în asociere cu mesalazina. Trebuie efectuate
investigații hematologice dacă pacienții prezintă hemoragii inexplicabile, echimoze, purpură, anemie,
febră sau durere faringolaringiană. Administrarea Salofalk 1g supozitoare trebuie oprită în caz de
discrazie sanguină suspectată sau confirmată.
Au fost raportate rar reacții de hipersensibilitate cardiacă (miocardită și pericardită) induse de
mesalazină. În acest caz administrarea Salofalk 1g supozitoare trebuie oprită imediat.
Pacienţii cu tulburări ale funcţiei respiratorii, în special astm bronşic, trebuie să fie monitorizaţi cu
atenţie în timpul tratamentului cu mesalazină.
Reacții adverse cutanate severe
În asociere cu tratamentul cu mesalazină au fost raportate reacții adverse cutanate severe (RACS),
printre care reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS), sindrom
Stevens-Johnson (SSJ) și necroliză epidermică toxică (NET).
Tratamentul cu mesalazină trebuie întrerupt la prima apariție a semnelor și simptomelor de reacții
cutanate severe, cum sunt erupții cutanate tranzitorii, leziuni ale mucoaselor sau orice alt semn de
hipersensibilitate.
Pacienţii cu antecedente de reacţii adverse la medicamente conţinând sulfasalazină trebuie menţinuţi sub
supraveghere medicală atentă la începerea tratamentului cu mesalazină. Dacă Salofalk 1g supozitoare
determină reacţii de intoleranţă acută, cum sunt crampe abdominale, durere abdominală acută, febră,
cefalee severă şi erupţii cutanate tranzitorii, tratamentul trebuie imediat întrerupt.
2 / 8
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunile.
La pacienţii trataţi concomitent cu azatioprină, 6-mercaptopurină sau tioguanină, trebuie luată în
consideraţie posibilitatea creşterii efectelor mielosupresive ale azatioprinei,6-mercaptopurinei sau
tioguaninei.
Există puţine dovezi că mesalazina poate diminua efectul anticoagulant al warfarinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea mesalazină la femeia gravidă. Cu toate acestea, datele de la
un număr limitat de sarcini expuse nu indică efecte negative ale mesalazinei asupra sarcinii sau asupra
sănătăţii fătului/nou-născutului. Până acum nu sunt disponibile alte date epidemiologice relevante. A
fost raportat un singur caz izolat de insuficienţă renală apărută la un nou-născut a cărui mamă a urmat
tratament pe termen lung, cu doză mare de mesalazină în timpul sarcinii (2-4 g/zi, pe cale orală).
Studiile la animale cărora li s-a administrat mesalazină pe cale orală nu indică efecte dăunătoare
directe sau indirecte asupra gestaţiei, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale.
Salofalk 1g supozitoare trebuie utilizat în timpul sarcinii doar dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul
potenţial.
Alăptarea
Acidul N-acetil-5-aminosalicilic şi, într-o măsură mai redusă, mesalazina, sunt eliminate în laptele
matern. Până acum este disponibilă doar o experienţă limitată în timpul alăptării. Reacţiile de
hipersensibilitate, cum ar fi diareea la sugar, nu pot fi excluse. De aceea, Salofalk 1g supozitoare
trebuie utilizat în timpul alăptării doar dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul potenţial. Dacă
sugarul prezintă diaree, alăptarea trebuie întreruptă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Mesalazina nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În studiile clinice care au inclus 248 de participanţi, aproximativ 3% au prezentat reacţii adverse în
timpul tratamentului cu Salofalk 1g supozitoare. Cele mai frecvente reacţii adverse au fost cefalee, la
aproximativ 0,8% şi reacţii adverse gastro-intestinale (constipaţie la aproximativ 0,8%; greaţă,
vărsături şi durere abdominală, fiecare la 0,4%).
Următoarele reacţii adverse au fost raportate la utilizarea mesalazinei:
Clasificarea pe Frevenţa conform convenţiei MedDRA
aparate, sisteme şi
organe
Frecvente (≥ Rare Foarte rare Cu frecvență
1/100 și <1/10) (≥ 1/10000 și < (<1/10000) necunoscută
1/1000 (care nu poate fi
estimată din datele
disponibile)
Tulburări Modificări ale
hematologice şi numărului de
limfatice elemente figurate
3 / 8
sanguine (anemie
aplastică,
agranulocitoză,
pancitopenie,
neutropenie,
leucopenie,
trombocitopenie).
Tulburări ale Cefalee, ameţeli Neuropatie
sistemului nervos periferică
Tulburări cardiace Miocardită,
pericardită
Tulburări Reacţii pulmonare
respiratorii, alergice şi
toracice şi fibrotice
mediastinale (incluzând
dispnee, tuse,
bronhospasm,
alveolită,
eozinofilie
pulmonară,
infiltrări
pulmonare,
pneumonite)
Tulburări gastro- Dureri Pancreatită acută
intestinale abdominale,
diaree,
flatulenţă,
greaţă,
vărsaturi,
constipaţie
Tulburări renale şi Disfuncţie renală, Nefrolitiază*
ale căilor urinare inclusiv nefrită
interstiţială acută
şi cronică şi
insuficienţă renală.
Afecţiuni cutanate Erupție Fotosensibilitate Alopecie Reacție
şi ale cutanată medicamentoasă
ţesutuluisubcutanat tranzitorie, cu eozinofilie și
prurit simptome
sistemice (sindrom
DRESS), Sindrom
Stevens-Johnson
(SJS), necroliză
epidermică toxică
(NET)
Tulburări Mialgie, artralgie
musculo-scheletice
şi ale ţesutului
conjunctiv
Tulburări ale Reacţii de
sistemului hipersensibilitate
imunitar cum sunt exantem
alergic, febră
indusă de
4 / 8
medicament,
sindrom de lupus
eritematos,
pancolită
Tulburări Modificări ale
hepatobiliare parametrilor
funcţiei hepatice
(transaminaze
crescute şi
parametrii
colestazei
crescuţi), hepatită,
hepatită colestatică
Tulburări ale Oligospermie
sistemului de (reversibilă)
reproducere
* Pentru informații suplimentare, vezi pct. 4.4
În asociere cu tratamentul cu mesalazină au fost raportate reacții adverse cutanate severe (RACS),
printre care reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS), sindrom
Stevens-Johnson (SSJ) și necroliză epidermică toxică (NET) (vezi pct. 4.4).
Fotosensibilitate
S-au raportat reacții mai severe la pacienții cu afecțiuni cutanate preexistente, cum ar fi dermatită atopică
și eczemă atopică.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Există puţine date privind cazuri de supradozaj (de exemplu: intenţie de suicid cu doze mari de
mesalazină administrate oral), care nu indică toxicitate renală sau hepatică. Nu cunoaşte nici un antidot
specific şi tratamentul este simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: acid aminosalicilic şi similare, codul ATC: A07EC02
Mecanismul efectului antiinflamator al mesalazinei nu este cunoscut. Studiile in vitro demonstrează că
inhibarea lipooxigenazei poate avea un rol în acest proces.
Au fost, de asemenea, demonstrate efectele asupra concentraţiilor de prostaglandine din mucoasa
intestinală. De asemenea, mesalazina (acidul 5-aminosalicilic/5-ASA) poate acţiona ca un eliminator
al radicalilor liberi de oxigen.
Când ajunge în lumenul intestinal, mesalazina administrată rectal are efecte locale extinse asupra
mucoasei intestinale şi ţesutului submucos.
5 / 8
Eficacitatea clinică şi siguranţa administrării Salofalk 1 g supozitoare a fost evaluată într-un studiu clinic
cu doze repetate, de fază III, în care au fost incluşi 403 pacienţi cu proctită ulcerativă confirmată
endoscopic şi histologic.
Valoarea medie a indicelui de activitate a bolii (DAI) la momentul inițial a fost de 6,2 ± 1,5 (intervalul :
3-10). Pacienţii au fost randomizaţi pentru tratament cu 1 supozitor Salofalk 1 g (1 g grupul DO) sau cu
3 supozitoare conţinând mesalazină 0,5 g (0,5 g grupul TID), timp de 6 săptămâni. Criteriul principal de
evaluare a eficacității a fost remisia clinică definită ca DAI < 4 la vizita finală sau la momentul retragerii
din studiu. La o analiză finală a protocolului, 87,9% dintre pacienţii din grupul DO 1 g şi 90,7% din
grupul TID 0,5 g au fost în remisie clinică (analiză Intenţie de tratament : grupul DO 1 g : 84% ; grupul
TID 0,5 g: 84,7%). Valoarea medie a DAI faţă de valorile iniţiale a fost de -4,7 în ambele grupuri de
tratament. Nu au apărut reacţii adverse grave.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Aspecte generale cu privire la mesalazină:
Absorbţie:
Cea mai mare absorbţie a mesalazinei este în regiunile proximale ale intestinului, iar cea mai mică
absorbţie este în regiunile distale ale intestinului.
Metabolizare:
Mesalazina este metabolizată pre-sistemic, atât în mucoasa intestinală cât şi în ficat, la acid N-acetil-5-
aminosalicilic (N-Ac-5-ASA), inactiv farmacologic. Acetilarea pare să fie independentă de fenotipul
acetilator al pacientului. De asemenea, O parte din mesalazină este acetilată de către bacteriile
intestinale. Legarea de proteinele plasmatice a mesalazinei şi acidului N-acetil-5-aminosalicilic este de
43% şi respectiv 78%.
Eliminare:
Mesalazina şi metabolitul său N-Ac-5-ASA sunt eliminaţi în materiile fecale (cea mai mare proporţie),
pe cale renală (cantitatea variază între 20% şi 50%, în funcţie de metoda de administrare, tipul formei
farmaceutice şi respectiv de modul de eliberare a mesalazinei) şi prin bilă (o proporţie mică).
Eliminarea renală are loc în special sub formă de N-Ac-5-ASA. Aproximativ 1% din doza de
mesalazină administrată oral se elimină în laptele uman, majoritatea sub formă de N-Ac-5-ASA.
Aspecte specifice pentru Salofalk 1 g supozitoare:
Distribuţie:
Studiile scintigrafice cu un medicament similar, supozitoare care conțin mesalazină 500 mg,
radiomarcate cu tecneţiu, au demonstrat răspândirea maximă a supozitorului, care s-a topit datorită
temperaturii corpului după 2–3 ore. Distribuţia a fost limitată în special în rect şi în joncţiunea
rectosigmoidă. Se presupune că Salofalk 1 g supozitoare acţionează foarte similar şi, ca urmare, forma
farmaceutică de supozitor este în mod particular adecvată pentru tratarea proctitei (colită ulcerativă a
rectului).
Absorbţie:
La subiecţii sănătoşi concentraţiile plasmatice maxime de acid 5-ASA după administrarea rectală a
unei doze unice de 1 g mesalazină (Salofalk 1 g supozitoare), au fost între 192+125 ng/ml (interval 19-
557 ng/ml), cele ale metabolitului principal N-Ac-5-ASA au fost 402+211 ng/ml (interval 57-1070
ng/ml). Concentraţia plasmatică maximă a 5-ASA a fost atinsă la 7,1+4,9 ore (interval 0,3-24 ore).
Eliminare:
La subiecţii sănătoşi, după administrarea rectală a unei doze unice de 1 g mesalazină (Salofalk 1 g
supozitoare), aproximativ 14% din doza administrată de 5-ASA a fost regăsită în urină (în decurs de
48 de ore).
5.3 Date preclinice de siguranţă
6 / 8
Cu excepţia unui studiu de tolerabilitate locală efectuat la câini, care a demonstrat o bună tolerabilitate
rectală, nu au fost efectuate studii preclinice cu Salofalk 1 g supozitoare.
Datele preclinice privind mesalazina din studiile convenţionale farmacologice privind evaluarea
siguranţei, genotoxicitatea, carcinogenitatea (la şobolan) sau toxicitatea asupra funcţiei de reproducere
nu au evidenţiat niciun risc special pentru om.
Toxicitatea renală (necroză papilară renală şi leziuni ale epiteliului tubului contort proximal sau al
întregului nefron) a fost observată în studiile de toxicitate după administrarea orală de doze repetate
foarte mari de mesalazină. Semnificaţia clinică a acestor rezultate nu este cunoscută.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Grăsimi solide
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
A se păstra la temperaturi sub 30°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Folii: PVC/PE
Mărimi de ambalaj: 10, 12, 15, 20, 30, 60, 90.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
DR. FALK PHARMA GmbH
Leinenweberstr. 5
79108 Freiburg
Germania
Tel.: +49 761-1514-0
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
10973/2018/01-07
7 / 8
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări – Ianuarie 2011
Reînnoirea autorizaţiei – Septembrie 2018
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2023
8 / 8