Prospect Saflutan 15 micrograme/ml picături oftalmice, soluţie
Producator: Santen Oy
Clasa ATC: antiglaucomatoase şi miotice, analogi de prostaglandine, codul ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15215/2023/01-02-03-04 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Saflutan 15 micrograme/ml picături oftalmice, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml de soluţie conţine tafluprost 15 micrograme.
O picătură conține tafluprost aproximativ 0,45 micrograme.
Excipient cu efect cunoscut: un ml picături oftalmice, soluție conține 1,2 mg fosfați și o picătură conține
aproximativ 0,04 mg fosfați.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie.
Soluţie limpede, incoloră, fără particule vizibile, cu un pH cuprins între 5,5 și 6,7 și o osmolaritate de 260-
310 mOsmol/kg.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Scăderea tensiunii intraoculare crescute la pacienţii cu glaucom cu unghi deschis şi la pacienţii cu
hipertensiune oculară.
Ca monoterapie la pacienţii:
o care pot avea beneficii din utilizarea picăturilor oftalmice fără conservanţi
o care nu răspund suficient la tratamentul de primă linie
o care prezintă intoleranţă sau contraindicaţii la tratamentul de primă linie
Ca adjuvant în tratamentul cu beta-blocante.
Saflutan este indicat la adulţi cu vârsta ≥18 ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza recomandată este o picătură de Saflutan în sacul conjunctival al ochiului (ochilor) afectat (afectaţi),
o dată pe zi, seara.
Frecvenţa administrării nu trebuie să depăşească o dată pe zi, deoarece administrarea mai frecventă poate
reduce efectul de scădere a tensiunii intraoculare.
Utilizarea la pacienţii vârstnici
Nu este necesară modificarea dozei la pacienţii vârstnici.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea tafluprost la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt
disponibile date.
Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă renală/hepatică
Nu a fost studiată utilizarea tafluprost la pacienţii cu insuficienţă renală/hepatică, prin urmare se
recomandă precauţie în utilizarea la aceşti pacienţi.
Mod de administrare
Pacienții trebuie informați asupra utilizării corecte a flaconului. Atunci când se utilizează pentru prima
dată, înainte de a introduce o picătură în ochi, pacientul trebuie mai întâi să exerseze utilizarea flaconului
prin strângere lentă pentru a elibera o picătură în afara ochiului. Pacientul trebuie să exerseze până este
sigur că va elibera câte o picătură. În caz contrar, alternativa fără conservant, în fiole unidoză a aceluiași
medicament poate fi mai potrivită.
Pentru a preveni o potențială contaminare a soluției, pacienții nu trebuie să-și atingă pleoapele, zonele
înconjurătoare sau orice alte suprafețe cu vârful aplicatorului flaconului. Lichidul rezidual rămas în vârful
picurătorului după instilarea picăturilor în ochi trebuie îndepărtat imediat prin agitarea sticlei o dată în jos.
Capul picurătorului nu trebuie atins sau șters.
Pentru diminuarea riscului de închidere la culoare a pielii pleoapei, pacienţii trebuie să şteargă orice exces
de soluţie de pe suprafaţa pielii. Similar altor picături oftalmice, se recomandă ocluzia canalului
nazolacrimal sau închiderea uşoară a pleoapei după administrare. Astfel, se poate diminua absorbţia
sistemică a medicamentelor cu administrare oftalmică.
Va exista un volum rezidual de aproximativ 1 ml care nu poate fi dozat. Pacientul nu trebuie să încerce să
golească sticla.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, fiecare trebuie administrat
la un interval de cel puţin 5 minute unul faţă de celălalt.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înaintea iniţierii tratamentului, pacienţii trebuie informaţi asupra posibilităţii de creştere a genelor, de
închidere la culoare a pielii pleoapelor şi de pigmentare accentuată a irisului. Unele dintre aceste
modificări pot avea caracter permanent şi pot duce la diferenţe de aspect între ochi, atunci când
tratamentul este efectuat la un singur glob ocular.
Modificarea pigmentaţiei irisului se produce lent şi este posibil să nu fie vizibilă timp de mai multe luni.
Modificarea culorii ochilor a fost observată predominant la pacienţii cu iris de mai multe culori, de
exemplu: albastru-căprui, cenuşiu-căprui, galben-căprui şi verde-căprui. Riscul de heterocromie
permanentă în cazul tratamentului unilateral este evident.
Există un potențial de creștere a părului în zonele în care soluția de tafluprost vine în contact cu suprafața
pielii în mod repetat.
Nu există experiență privind administrarea tafluprost la pacienţii cu glaucom neovascular, cu unghi închis,
cu unghi îngust sau congenital. Există o experienţă limitată privind administrarea tafluprost la pacienţii cu
afachie şi la pacienţii cu glaucom pigmentar sau pseudoexfoliativ.
Se recomandă precauţie când tafluprost este utilizat la pacienţii cu afachie, pacienţii cu pseudoafachie cu
ruptură de capsulă posterioară sau cu implant de cristalin artificial de cameră anterioară sau la pacienţi cu
factori de risc cunoscuţi pentru edem macular cistoid sau irită/uveită.
Nu există experienţă privind administrarea la pacienţii cu astm bronşic sever. Prin urmare, se recomandă
precauţie în cazul acestor pacienţi.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu sunt anticipate interacţiuni la om, deoarece, în urma administrării oftalmice, concentraţia sistemică a
tafluprost este foarte mică. Din această cauză, nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunea dintre
tafluprost şi alte medicamente.
În cadrul studiilor clinice, utilizarea concomitentă de tafluprost şi timolol nu a evidenţiat interacţiuni între
cele două medicamente.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Utilizarea la femeile cu potenţial fertil/contracepţia
Saflutan nu trebuie utilizat la femeile cu vârstă fertilă/cu potenţial fertil, cu excepţia cazului în care se
utilizează măsuri contraceptive adecvate (vezi pct. 5.3).
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea tafluprost la femeile gravide.
Tafluprost poate determina efecte farmacologice dăunătoare asupra sarcinii şi/sau a fătului/nou-născutului.
Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Prin urmare,
Saflutan nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar (în cazul în
care nu sunt disponibile alte variante de tratament).
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă tafluprost sau metaboliţi ai săi se excretează în laptele uman. Un studiu la şobolani a
arătat că, în urma administrării topice, tafluprost şi/sau metaboliţii săi se excretează în laptele femelelor
care alăptează (vezi pct. 5.3).
Prin urmare, tafluprost nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Fertilitatea
La șobolanii femele și masculi, capacitatea de reproducere şi fertilitatea nu au fost afectate de doze
intravenoase de tafluprost de până la 100 μg/kg/zi.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Tafluprost are o influenţă minoră asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Dacă după
instilare apare înceţoşarea temporară a vederii, pacientul trebuie să aştepte până când vederea revine la
normal înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În cadrul studiilor clinice, peste 1400 de pacienţi au fost trataţi cu formularea de tafluprost cu conservant,
fie în monoterapie, fie ca adjuvant în tratamentul cu timolol 0,5%. Cea mai frecvent raportată reacţie
adversă cauzată de tratament a fost hiperemia oculară. Aceasta a apărut la aproximativ 13% dintre
pacienţii participanţi la studiile clinice cu formularea de tafluprost cu conservant în Europa şi în SUA. În
majoritatea cazurilor, gradul de severitate a fost uşor şi a dus la întreruperea tratamentului în medie la
0,4% dintre pacienţii incluşi în studiile-pivot. Într-un studiu clinic de fază III, cu durată de 3 luni,
desfăşurat în SUA, care a comparat formularea de tafluprost fără conservant cu formularea de timolol fără
conservant, hiperemia oculară a apărut la 4,1% (13/320) din pacienţii trataţi cu tafluprost.
Următoarele reacţii adverse din cauza tratamentului au fost raportate în timpul studiilor clinice cu
tafluprost desfăşurate în Europa şi în SUA, după o perioadă de urmărire de maximum 24 de luni:
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
frecvenţei.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente (≥ 1/100 până la < 1/10): cefalee
Tulburări oculare
Frecvente (≥ 1/100 până la < 1/10): prurit ocular, iritaţie oculară, dureri oculare, hiperemie
conjunctivală/oculară, modificări ale genelor (creşterea în lungime, grosime şi a numărului de gene),
xeroftalmie, senzaţie de corp străin în ochi, decolorare a genelor, eritem palpebral, keratită punctiformă
superficială (KPS), fotofobie, creştere a secreţiei lacrimale, vedere înceţoşată, reducere a acuităţii vizuale
şi pigmentare crescută a irisului.
Mai puţin frecvente (≥ 1/1 000 până la < 1/100): pigmentare palpebrală, edem palpebral, astenopie, edem
conjunctival, secreţii oculare, blefarită, reacţie celulară la nivelul camerei anterioare, disconfort ocular,
congestie la nivelul camerei anterioare, pigmentare conjunctivală, foliculi conjunctivali, conjunctivită
alergică şi senzaţie anormală la nivelul ochiului.
Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): irită/uveită, adâncirea șanțului
palpebral, edem macular/edem macular cistoid.
Au fost raportate foarte rar cazuri de calcifiere a corneei asociate cu utilizarea picăturilor oftalmice
conținând fosfat, la unii pacienți cu cornee afectată în mod semnificativ.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): agravare a astmului bronșic,
dispnee.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente (≥ 1/1 000 până la < 1/100): hipertricoză a pleoapei.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Este puţin probabil să apară un supradozaj în urma administrării oftalmice.
În caz de supradozaj, tratamentul trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiglaucomatoase şi miotice, analogi de prostaglandine, codul ATC:
S01EE05.
Mecanismul de acţiune
Tafluprost este un analog fluorurat al prostaglandinei F . Acidul tafluprost, metabolitul biologic activ al
2α
tafluprost, este un agonist extrem de puternic şi selectiv al receptorului prostanoidic PF la om. Acidul
tafluprost are o afinitate de 12 ori mai mare pentru receptorul PF decât latanoprost.
Studiile de farmacodinamie efectuate la maimuţe indică faptul că tafluprost scade tensiunea intraoculară
prin creşterea fluxului de umoare apoasă pe calea uveosclerală.
Efecte farmacodinamice
Studiile la maimuţe cu tensiune intraoculară normală şi cu hipertensiune intraoculară au arătat că
tafluprost este un compus eficace de scădere a TIO. În studiul care a investigat efectul metaboliţilor
tafluprostului de reducere a TIO, doar acidul tafluprost a scăzut semnficativ TIO.
Când au fost trataţi iepuri cu soluţie oftalmică conținând tafluprost 0,0015% o dată pe zi pe o perioadă de 4
săptămâni, fluxul sanguin la nivelul papilei nervului optic a crescut semnificativ (15%) faţă de valoarea
iniţială, conform măsurătorilor prin metoda retinografiei de flux prin înregistrarea difuziei cu raze laser, în
ziua 14 şi ziua 28.
Eficacitate clinică
Scăderea tensiunii intraoculare începe între 2 şi 4 ore de la prima administrare şi efectul maxim este atins
la aproximativ 12 ore de la instilare. Durata efectului se menţine pentru cel puţin 24 de ore. Studiile pivot
privind formularea tafluprost conţinând excipientul clorură de benzalconiu au demonstrat că tafluprost
este eficace în monoterapie şi are un efect aditiv când se administrează ca adjuvant la tratamentul cu
timolol: într-un studiu cu durata de 6 luni, tafluprost a demonstrat un efect semnificativ de scădere a TIO
de 6 până la 8 mmHg în momente diferite ale zilei, comparativ cu o scădere de 7 până la 9 mmHg cu
latanoprost. Într-un al doilea studiu clinic cu durata de 6 luni, tafluprost a redus TIO cu 5 până la 7
mmHg, comparativ cu o scădere de 4 până la 6 mmHg în cazul tratamentului cu timolol. Efectul de
scădere a TIO cu tafluprost s-a menţinut până la 12 luni, în faza de extindere a acestor studii. În cadrul
unui studiu cu durata de 6 săptămâni, efectul de scădere a TIO al tafluprost a fost comparat cu substanţa-
vehicul a acestuia, în condiţiile utilizării ca adjuvant în tratamentul cu timolol. Faţă de valorile iniţiale
(măsurate după o perioadă de 4 săptămâni de tratament de acomodare cu timolol), efectul suplimentar de
scădere a TIO a fost de 5 până la 6 mmHg în grupul tratat cu timolol-tafluprost şi de 3 până la 4 mmHg în
grupul tratat cu timolol-substanţa-vehicul. Formularea cu conservanţi şi formularea fără conservanţi ale
tafluprost au demonstrat un efect similar de scădere a TIO de peste 5 mmHg în cadrul unui studiu
încrucişat cu un număr mic de participanţi, pe o perioadă de 4 săptămâni de tratament. Mai mult, într-un
studiu cu durată de 3 luni desfăşurat în SUA, care a comparat formularea de tafluprost fără conservant cu
formularea de timolol fără conservant, efectul de scădere a TIO la diferite momente de timp a variat între
6,2 şi 7,4 mmHg pentru tafluprost, iar efectul timolol a variat între 5,3 şi 7,5 mmHg.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea oftalmică o dată pe zi a unei picături de tafluprost picături oftalmice fără conservant
0,0015% în ambii ochi timp de 8 zile, concentraţia plasmatică de acid tafluprost a fost mică şi a prezentat
profiluri similare în ziua 1 şi ziua 8. Concentraţia plasmatică maximă a fost atinsă la 10 minute de la
administrare şi a scăzut sub limita inferioară detectabilă (10 pg/ml) la mai puţin de o oră de la administare.
Valorile medii ale C (26,2 şi 26,6 pg/ml) şi ASC (394,3 şi 431,9 pg*min/ml) au fost similare în
max 0-24ore
ziua 1 şi ziua 8, indicând atingerea concentraţiei constante a medicamentului în timpul primei săptămâni
de administrare oftalmică. Nu s-au detectat diferenţe semnificative statistic privind biodisponibilitatea
sistemică între formularea cu conservant şi formularea fără conservant.
Într-un studiu la iepuri privind formularea cu conservant şi formularea fără conservant a tafluprost soluţie
oftalmică 0,0015%, absorbţia în umoarea apoasă în urma unei singure instilări oftalmice a fost
comparabilă pentru cele două formulări.
Distribuţie
La maimuţe, nu s-a constatat o distribuţie specifică a tafluprost marcat radioactiv la nivelul irisului,
corpului ciliar sau coroidei, inclusiv la nivelul epiteliului pigmentar retinian, ceea ce sugerează o afinitate
mică pentru pigmentul melanină. Într-un studiu de autoradiografie pentru întregul corp efectuat la şobolani,
cea mai mare concentrație de radioactivitate a fost observată în cornee, urmată de pleoape, scleră şi iris. În
afara ochiului, radioactivitatea a fost distribuită în aparatul lacrimal, palat, esofag şi tractul gastro-
intestinal, rinichi, ficat, vezica biliară şi vezica urinară.
In vitro, legarea de albumina serică a acidului tafluprost a fost de 99% după administrarea dozei de 500
ng/ml acid tafluprost.
Metabolizare
Calea principală de metabolizare a tafluprost la om, testată in vitro, este hidroliza la metabolitul activ
farmacologic, acid tafluprost, care este ulterior metabolizat prin glucoronoconjugare sau beta-oxidare.
Produsele beta-oxidării, acid tafluprost 1,2-dinor şi acid tafluprost 1,2,3,4-tetranor, care sunt substanţe
inactive farmacologic, pot fi glucuronoconjugate sau hidroxilate. Sistemul enzimatic al citocromului P450
(CYP) nu este implicat în metabolizarea acidului tafluprost. Pe baza studiului efectuat asupra ţesutului
cornean de iepure, cu enzime purificate, principala esterază responsabilă pentru ester-hidroliza la acid
tafluprost este esteraza carboxil. Butilcolinesteraza, dar nu acetilcolinesteraza, poate contribui de asemenea
la hidroliză.
Eliminare
După administrarea la şobolani de H-tafluprost (0,005% soluţie oftalmică; 5 μl/ochi) în priză zilnică
unică, la ambii ochi, timp de 21 zile, aproximativ 87% din doza radioactivă totală a fost regasită în
excreţii. Procentul din doza totală excretat în urină a fost de aproximativ 27-38% şi aproximativ 44-58%
din doză a fost excretată în materiile fecale.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea sistemică după doze repetate, genotoxicitatea şi
carcinogenitatea. Similar altor agonişti ai PGF , administrarea topică oftalmică repetată a tafluprost la
maimuţe a determinat efecte ireversibile asupra pigmentării irisului şi un efect reversibil de creştere a
fantei palpebrale.
La concentraţii ale acidului tafluprost de 4, respectiv de 40 de ori mai mari decât concentraţia plasmatică
maximă la om, s-a observat amplificarea contracţiilor uterine in vitro la şobolani şi iepuri. Activitatea
uterotonică a tafluprost nu a fost testată pe preparate de uter uman.
S-au efectuat studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere în urma administrării intravenoase la
şobolani şi iepuri. La şobolani, nu s-au observat reacţii adverse asupra fertilităţii sau asupra dezvoltării
embrionare timpurii la o valoare de expunere sistemică de peste 12000 de ori mai mare decât expunerea
clinică maximă calculată în funcţie de C sau de peste 2200 de ori mai mare decât expunerea clinică
max
maximă calculată în funcţie de ASC.
În cadrul studiilor convenţionale privind dezvoltarea embrio-fetală, tafluprost a determinat reducerea
greutăţii corporale fetale şi creşterea numărului de pierderi post-implantare. Tafluprost a determinat
creşterea incidenţei anomaliilor scheletale la şobolani, precum şi a incidenţei malformaţiilor craniene,
cerebrale şi vertebrale la iepuri. În studiul la iepuri, concentraţiile plasmatice ale tafluprost şi ale
metaboliţilor săi s-au situat sub valoarea detectabilă.
În cadrul unui studiu privind dezvoltarea pre- şi post-natală la şobolani, s-au observat creşterea mortalităţii
nou-născuţilor, scăderea greutăţii corporale şi întârzierea dezvoltării pavilionului auricular la pui, asociate
unor doze de tafluprost de peste 20 ori mai mari decât doza clinică.
Experimentele la şobolani cu tafluprost marcat radioactiv au arătat că doza aplicată topic oftalmic a fost
excretată în laptele matern în proporţie de 0,1%. Deoarece timpul de înjumătăţire plasmatică al
metabolitului activ (acidul tafluprost) este foarte scurt (nedetectabil după 30 minute la om), probabil că cea
mai mare parte a gradului de radioactivitate se referă la metaboliţi, care au o activitate farmacologică mică
sau inexistentă. Pe baza metabolizării prostaglandinelor de sinteză şi naturale, se aşteaptă ca
biodisponibilitatea după administrarea orală să fie foarte mică.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Glicerol
Dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat
Edetat disodic
Polisorbat 80
Acid clorhidric şi/sau hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
După prima deschidere a flaconului: 3 luni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2ºC – 8ºC). A nu se congela.
După deschidere: a se păstra la temperaturi sub 25°C.
A se păstra în ambalajul original de carton pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoane transparente de polietilenă de joasă densitate (PEJD) cu sistem dozator cu vârf aplicator alb
Aptar DOS (polietilenă, polipropilenă, copolimer olefină ciclică), cu capac albastru din polietilenă.
Fiecare flacon are un volum de umplere de 3 ml, 3 x 3 ml, 5 ml sau 7 ml.
Sunt disponibile următoarele mărimi de ambalaj: cutii cu 1 sau 3 flacoane a câte 3 ml (fiecare flacon
destinat unei perioade de 1 lună de utilizare de către pacient), cutie cu 1 flacon a câte 5 ml (pentru două
luni) sau cutie cu 1 flacon a câte 7 ml (pentru trei luni).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Santen Oy
Niittyhaankatu 20
33720 Tampere
Finlanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
15215/2023/01-02-03-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Iulie 2018
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Noiembrie 2023
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2023