Rhophylac 300 micrograme/2 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută

Prospect Rhophylac 300 micrograme/2 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută

Producator: CSL Behring GmbH

Clasa ATC: seruri imune şi imunoglobuline, imunoglobulină anti-D (Rh), codul ATC:

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9966/2017/01 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Rhophylac 300 micrograme/2 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare seringă preumplută conţine imunoglobulină* umană anti-D 300 micrograme (1500 UI).

Un mililitru conţine imunoglobulină umană anti-D 150 micrograme (750 UI).

Medicamentul conţine proteine plasmatice umane maximum 30 mg/ml, dintre care albumină umană

10 mg/ml, utilizată ca stabilizator. Cel puţin 95% dintre celelalte proteine plasmatice sunt reprezentate

de IgG.

Distribuţia subclaselor IgG (valori aproximative):

IgG1 ……..84,1 %

IgG2 ……..7,6 %

IgG3 ……..8,1 %

IgG4 ……..1,0%

Conţinutul în imunoglobulina A (IgA) nu este mai mare de 5 micrograme/ml.

Excipient cu efect cunoscut:

Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per seringă, adică în esență „fără

sodiu”.

Rhophylac nu conține conservanți.

Pentru lista completă a excipienţilor, vezi punctul 6.1.

*Produs din plasmă donatorilor umani.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluţie injectabilă

Soluţia este limpede sau uşor opalescentă şi incoloră sau galben pal.

Rhophylac are o osmolalitate de cel puţin 240 mosmol/kg.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Profilaxia izoimunizării Rh(D) la femeile cu antigen Rh(D) negativ

 Profilaxie antepartum

• Profilaxie antepartum planificată
• Profilaxie antepartum, după complicaţii ale sarcinii ce includ:

Avort/iminenţă de avort, sarcină ectopică sau molă hidatiformă, moarte fetală intrauterină

, hemoragie transplacentară determinată de hemoragia antepartum , amniocenteză,

biopsie corionică, proceduri de manipulare obstetrică, de exemplu versie externă,

intervenţii invazive, cordocenteză, traumă abdominală prin lovire sau intervenţie

terapeutică fetală.

 Profilaxie postpartum

• Naşterea unui copil cu antigen Rh(D) pozitiv (D, Dslab, Dparţial)

O sarcină incompatibilă de Rh(D) este presupusă dacă fătul/bebelușul este Rh(D) pozitiv sau Rh(D)

necunoscut sau dacă tatăl este Rh(D) pozitiv sau Rh(D) necunoscut.

Tratamentul adulţilor, copiilor şi adolescenţilor (0-18 ani) cu antigen Rh(D) negativ după transfuzii de

sânge incompatibil Rh(D)pozitiv sau după administrarea altor medicamente care conţin eritrocite, de

exemplu concentrat trombocitar

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Doza de imunoglobulină anti-D trebuie determinată în funcţie de nivelul de expunere la eritrocitele cu

antigen Rh(D) pozitiv, luându-se în considerare faptul că 0,5 ml de eritrocite compacte cu antigen

Rh(D) pozitiv sau 1 ml de sânge Rh (D) pozitiv este neutralizat de aproximativ 10 micrograme (50 UI)

imunoglobulină anti-D.

Următoarele doze sunt recomandate pe baza studiilor clinice efectuate cu Rhophylac. Pentru detalii

specifice, vezi punctul 5.1.

Trebuie luate în considerare şi dozele şi schemele de administrare intramusculară şi intravenoasă de

imunoglobulină umană anti-D, date de alte recomandări oficiale.

Profilaxia izoimunizării Rh(D) la femeile cu antigen Rh(D) negativ

 Profilaxie antepartum: se recomandă o doză unică de 300 micrograme (1500 UI), administrată

prin injecţie intramusculară sau intravenoasă.

• Profilaxie antepartum planificată:

O doză unică de 300 micrograme, la 28 – 30 de săptămâni de sarcină. Dacă este

identificată necesitatea pentru profilaxia antepartum în perioada de peste 30 de săptămâni

de sarcină, Rhophylac nu ar trebui abținut de la administrare, dar trebuie administrat cât

mai curând posibil.

• Profilaxie antepartum, după complicaţii ale sarcinii:

Trebuie administrată o doză unică de 300 micrograme, cât mai repede posibil, în primele

72 de ore. Dacă au trecut mai mult de 72 de ore, nu se recomandă abținerea de la

administrare, dar aceasta trebuie administrată cât mai curând posibil. Dacă este necesar

doza poate fi repetată la interval de 6 – 12 săptămâni pe toată perioada sarcinii.

 Profilaxie postpartum: Se recomandă o doză unică de 300 micrograme (1500 UI), administrată

prin injecţie intramusculară sau intravenoasă. Pentru administrarea intravenoasă, o doza minimă

de 200 micrograme poate fi, suficientă, cu condiția excluderii hemoragiei feto-maternă severe

În cazul utilizării postpartum, medicamentul trebuie administrat mamei cât mai repede posibil,

în primele 72 de ore de la naşterea unui copil cu antigen Rh pozitiv (D, Dslab, Dparţial). Dacă au

trecut mai mult de 72 de ore, nu se recomandă abţinerea de la administrare, dar aceasta trebuie

efectuată cât mai curând posibil.

Doza administrată postpartum trebuie utilizată chiar dacă a fost efectuată profilaxia antepartum

şi chiar dacă poate fi demonstrată o activitate reziduală a profilaxiei antepartum în serul mamei.

Dacă este suspectată o hemoragie feto-maternă importantă cantitativ ( volumul hemoragiei > 4 ml

decât sângele fetal Rh(D) pozitiv, de exemplu în cazul anemiei fetale/neonatale sau a morţii fetale

intrauterine, magnitudinea acesteia trebuie evaluată printr-o metodă adecvată, de exemplu testul

Kleihauer-Betke de extracţie acidă pentru a detecta hemoglobina fetală (HbF) sau citometria în flux

care identifică în mod specific celulele cu antigen Rh(D) pozitiv ale eritrocitelor din sânge. Trebuie

administrate doze suplimentare corespunzătoare de imunoglobulină anti-D (10 micrograme 50 UI) per

0,5 ml de eritrocite fetale Rh(D) pozitiv sau per 1 ml sânge fetal Rh(D) pozitiv).

Transfuzii eritrocitare incompatibile la pacienţi cu antigen Rh(D) negativ.

Doza recomandată este de 20 micrograme (100 UI) de imunoglobulină anti-D per 2 ml de sânge cu

antigen Rh(D) pozitiv transfuzat sau 1 ml de concentrat eritrocitar Rh(D) pozitiv. Doza adecvată

trebuie determinată în urma consultului specialistului în transfuzii de sânge. Sunt necesare teste de

control pentru eritrocitele cu antigen Rh(D) pozitiv la interval de 48 de ore şi administrări

suplimentare de imunoglobulină anti-D, până la eliminarea din circulaţia sanguină a tuturor

eritrocitelor cu antigen Rh(D) pozitiv. Doza maximă de 3000 micrograme (15000 UI) este suficientă

chiar dacă a fost transfuzat mai mult de 300 ml de sânge cu antigen Rh(D) pozitiv sau 150 ml de

concentrat de eritrocitar Rh(D) pozitiv. Cu toate acestea, datorită riscului de hemoliză, se recomandă

să nu se depășească doza de 3000 micrograme (15000 UI).

Se recomandă utilizarea intravenoasă, care realizează imediat concentraţiile plasmatice ţintă.

Dacă se va administra intramuscular, volumul mare trebuie administrat pe o perioadă de câteva zile.

Dozele recomandate pentru profilaxia izoimunizării Rh(D) sunt rezumate în tabelul următor:

Indicație Timpul când se face Doză

administrarea

Profilaxie antepartum:

Profilaxie antepartum planificată La 28 – 30 de săptămâni de O doză unică de 300 micrograme

sarcină. (1500 UI)

Profilaxie antepartum, după În primele 72 de ore de la O doză unică de 300 micrograme

complicaţii ale sarcinii apariția complicațiilor (1500 UI)†

Profilaxie postpartum În primele 72 de ore de la O doză unică de 300 micrograme

naștere (1500 UI)†

Hemoragie feto-maternală severă În primele 72 de ore de la O doză unică de 300 micrograme

(> 4 ml) apariția complicațiilor (1500 UI)

plus:

 10 micrograme (50 UI)

per 0,5 ml eritrocite fetale Rh(D)

pozitiv

sau

 10 micrograme (50 UI)

per 1 mg sânge fetal Rh(D)

pozitiv

Tranfuzii incompatibile În primele 72 de ore de la  10 micrograme (50 UI)

expunere per 0,5 ml concentrat eritrocitar

Rh(D) pozitiv transfuzat

sau

 10 micrograme (50 UI)

per 1 mg sânge Rh(D) pozitiv

transfuzat

† Este posibil ca doza de Rhophylac să fie crescută dacă pacienții sunt expuși la > 15 ml de eritrocite

fetale Rh(D) pozitiv. În acest caz, urmați instrucțiunile de dozare pentru o hemoragie feto-maternă

severă.

Copii și adolescenţi

Aşa cum doza în cazul unei transfuzii incompatibile depinde de volumul de sânge cu antigen Rh(D)

pozitiv sau de concentratul eritrocitar transfuzat, doza recomandată la copii şi adolescenţi (0-18 ani)

nu este considerată a fi diferită de cea pentru adulţi. Totuşi, doza adecvată trebuie determinată prin

consultarea unui specialist în transfuzii de sânge.

Utilizarea la vârstnici

Deoarece posologia în cazul transfuziei incompatibile depinde de volumul de sânge cu antigen Rh(D)

pozitiv sau de concentratul eritrocitar Rh(D) pozitiv transfuzat, doza recomandată la pacienții vârstnici

(≥ 65 de ani) nu este considerată a fi diferită de cea pentru adulți. Totuşi, doza adecvată trebuie

determinată prin consultarea unui specialist în transfuzii de sânge.

Mod de administrare

Ca și în cazul tuturor produselor din sânge, pacienții trebuie ţinuţi sub observaţie timp de cel puțin 20

de minute după administrarea de Rhophylac.

Pentru utilizare intravenoasă sau intramusculară, a se administra prin injectare lentă.

Dacă este necesar un volum mare (>2 ml la copii sau >5 ml la adulţi) şi este aleasă administrarea

intramusculară, se recomandă administrarea în doze fracţionate şi în regiuni diferite ale corpului.

Dacă administrarea intramusculară este contraindicată (tulburări de sângerare), Rhophylac trebuie

administrat intravenos.

Obezitate

La pacienţii cu un indice de masă corporală (IMC) ≥ 30 trebuie luată în considerare administrarea

intravenoasă (vezi punctul 4.4)

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii din Rhophylac, enumeraţi la pct.

6.1.

Hipersensibilitate la imunoglobuline umane.

Administrarea intramusculară este contraindicată la persoanele cu trombocitopenie severă sau alte

tulburări ale hemostazei.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

În cazul utilizării postpartum, imunoglobulina umană anti-D este indicată pentru administrarea la

mamă. Nu trebuie administrată nou-născutului.

Medicamentul nu este indicat pentru utilizarea la persoanele cu antigen Rh(D) pozitiv şi nici la

persoanele deja imunizate împotriva antigenului Rh(D).

Hipersensibilitate

Reacțiile alergice la imunoglobulină anti-D pot apărea chiar și la pacienții care au tolerat

administrările anterioare. Pacienții trebuie informați cu privire la semnele precoce ale reacțiilor de

hipersensibilitate, inclusiv urticarie, urticarie generalizată, senzație de apăsare în piept, respirație

șuierătoare, hipotensiune arterială și anafilaxie. Tratamentul necesar depinde de natura și severitatea

reacției adverse. În caz de șoc anafilactic, trebuie respectate standardele medicale curente pentru

tratamentul șocului. Dacă apar simptome de reacții alergice sau de tip anafilactic, este necesară

întreruperea imediată a administrării.

Concentrația de IgA în Rhophylac s-a dovedit a fi sub limita de detecție a 5 micrograme/ml. Cu toate

acestea, produsul poate conține urmede IgA. Deşi imunoglobulina anti-D a fost utilizată cu succes

pentru a trata anumiţi pacienţi cu deficit de IgA, aceste persoane pot dezvolta anticorpi anti IgA şi,

ulterior, după administrarea de produse din sânge care conţin IgA pot prezenta reacţii anafilactice. Ca

urmare, medicul trebuie să evalueze importanţa beneficiului tratamentului cu Rhophylac comparativ

cu riscul potenţial de reacţii de hipersensibilitate.

Reacții hemolitice

Pacienţii la care s-au efectuat transfuzii incompatibile, cărora li s-au administrat doze foarte mari de

imunoglobulină anti-D, trebuie monitorizaţi clinic şi biologic din cauza riscului de reacţie hemolitică.

Obezitate

Există raportări referitoare la administrarea intramusculară de Rhophylac la pacienţii cu un indice de

masă corporală (IMC) ≥ 30 a fost asociată cu un risc crescut de lipsă a efectului. De aceea, la pacienţii

cu un IMC ≥ 30 administrarea intravenoasă trebuie luată în considerare.

Rhophylac conţine mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per seringă, adică în esență „fără sodiu”.

Informaţii de siguranţă în ceea ce priveşte microorganismele transmisibile

Măsurile standard de prevenire a infecţiilor rezultate ca urmare a utilizării de medicamente derivate

din sânge sau plasmă umană includ selecţia donatorilor, screening-ul donaţiilor individuale şi al

băncilor de plasmă pentru markeri specifici de infecţie şi includerea în procesul de fabricaţie a unor

etape eficace pentru inactivarea/îndepărtarea virusurilor. În ciuda acestor măsuri, atunci când sunt

administrate medicamente preparate din sânge sau plasmă umană, posibilitatea transmiterii de

microorganisme cu potenţial infecţios nu poate fi exclusă complet. Acest lucru este valabil şi în cazul

virusurilor necunoscute sau nou apărute şi altor microorganisme patogene.

Măsurile luate sunt considerate eficace pentru virusurile încapsulate cum sunt virusul imunodeficienţei

umane (HIV), virusul hepatitei B (VHB) şi virusul hepatitei C (VHC).

Aceste măsuri pot avea o valoare limitată împotriva virusurilor neîncapsulate, cum sunt virusul

hepatitei A (VHA) şi parvovirusul B19.

Există o experienţă clinică care asigură lipsa transmiterii hepatitei A sau a parvovirusului B19 prin

intermediul imunoglobulinelor şi se presupune că o contribuţie importantă la siguranţa virală este

reprezentată de conţinutul în anticorpi.

Este recomandat cu fermitate faptul ca, la fiecare administrare de Rhophylac unui pacient, să se

înregistreze numele şi lotul medicamentului, pentru menţine o legătură între pacient şi lotul

medicamentului.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Vaccinuri cu virusuri vii atenuate

Imunizarea activă cu vaccinuri cu virusuri vii (de exemplu virusurile varicelo-zosterian, urlian sau

rubeolic) trebuie amânată cu 3 luni după ultima administrare de imunoglobulină anti-D, întrucât

eficacitatea unui astfel de vaccin poate fi influenţată.

Dacă imunoglobulina anti-D trebuie administrată în primele 2–4 săptămâni de la utilizarea unui vaccin

cu virus viu, eficacitatea vaccinului poate fi influenţată.

Interferenţa cu testele serologice

După administrarea de imunoglobuline, creşterea tranzitorie a titrurilor diferiţilor anticorpi transferaţi

în sângele pacientului poate duce la rezultate fals-pozitive ale testelor serologice.

Transmiterea pasivă de anticorpi împotriva antigenelor eritrocitare, de exemplu antigenele de grup

sanguin A sau B, Rh(C), Rh(D), poate interfera cu unele teste serologice pentru anticorpii eritrocitari,

de exemplu testul la antiglobulină (Coombs), mai ales la nou născuţii cu antigen Rh (D) pozitiv ale

căror mame au efectuat profilaxie antepartum.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Fertilitatea

Nu s-au efectuat studii de fertilitate la animale cu medicamentul Rhophylac. Cu toate acestea,

experienţa clinică cu imunoglobulină umană anti-D sugerează că nu sunt de aşteptat efecte nocive

asupra fertilităţii.

Sarcina

Acest medicament este indicat pentru utilizarea în timpul sarcinii.

Nu au fost raportate reacţii adverse legate de medicamentul utilizat în studiu la copii a 432 de femei

cărora li s-a administrat antepartum doza de Rhophylac 300 micrograme.

Alăptarea

Acest medicament poate fi utilizat în timpul alăptării.

Imunoglobulinele sunt excretate în laptele matern. Nu au fost raportate reacţii adverse legate de

medicamentul utilizat în studiu la copii a 256 femei cărora li s-a administrat postpartum doza de

Rhophylac 300 micrograme sau la copii a 139 femei cărora li s-a administrat postpartum doza de

Rhophylac 200 micrograme.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Rhophylac nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Sumarul profilului de siguranţă

Cele mai severe reacţii adverse observate în timpul tratamentului sunt hipersensibilitatea sau reacţiile

alergice care pot progresa, în cazuri rare, până la scăderea bruscă a presiunii sanguine şi şoc anafilactic

chiar când pacientul nu a prezentat hipersensibilitate la o administrare precedentă. Atunci când

imunoglobulinele anti-D sunt administrate pe cale intramusculară, pot fi observate dureri locale și

sensibilitate la locul injectării.

Lista tabulară a reacţiilor adverse:

Următoarele reacţii adverse au fost raportate la 592 de pacienţi incluşi în studiile clinice şi din

experienţa de după punerea pe piaţă. Tabelul rezumativ prezentat mai jos este conform clasificării

MedDRA pe clase de aparate, sisteme şi organe (CSO şi termenul preferat).

Frecvenţa a fost evaluată utilizând următoarele criterii: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi

<1>

Clasa de aparate, sisteme şi Reacţie adversă Frecvenţa RA

organe (termenul preferat MedDRA,

(CSO, MedDRA) TP)

Tulburări ale sistemului imunitar Hipersensibilitate, şoc anafilactic Rare

Tulburări ale sistemului nervos Cefalee Mai puţin frecvente

Tulburări cardiace Tahicardie Rare

Tulburări vasculare Hipotensiune arterială Rare

Tulburări respiratorii, toracice şi Dispnee Rare

mediastinale

Clasa de aparate, sisteme şi Reacţie adversă Frecvenţa RA

organe (termenul preferat MedDRA,

(CSO, MedDRA) TP)

Tulburări gastro-intestinale Greaţă, vărsături Rare

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Reacţii cutanate, eritem, prurit Mai puţin frecvente

subcutanat

Tulburări musculo-scheletice şi Artralgie Rare

ale ţesutului conjunctiv

Tulburări generale şi la nivelul Pirexie, stare generală de rău, Mai puţin frecvente

locului de administrare frison

La locul injectării: tumefacţie, Rare

durere, eritem, induraţie, căldură,

prurit, erupţie

Au existat reacţii spontane de hemoliză intravasculară severă atunci când imunoglobulina anti-D a fost

administrată intravenos la pacienţii cu antigen Rh(D) pozitiv cu trombocitopenie imună primară (TIP).

A fost raportată hemoliză cu evoluţie spre deces. Frecvenţa exactă a acestor reacţii adverse nu este

cunoscută.

Pentru informaţii de siguranţă cu privire la microorganismele transmisibile, vezi punctul 4.4.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului

naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: [email protected].

4.9 Supradozaj

Nu sunt disponibile date de supradozaj. Nu se cunosc consecinţele unui supradozaj.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: seruri imune şi imunoglobuline, imunoglobulină anti-D (Rh), codul ATC:

J06BB01.

Mecanism de acţiune

Rhophylac conţine anticorpi specifici (IgG) ai antigenului Rh(D) de pe suprafaţa eritrocitelor umane.

Mai poate conţine şi anticorpi ai altor antigene Rh, de exemplu anticorpi anti-Rh C.

În timpul sarcinii, şi mai ales la momentul naşterii, eritrocitele fetale pot intra în circulaţia sanguină

maternă. În cazul în care femeia are antigen Rh(D) negativ şi fătul are antigen Rh(D) pozitiv, femeia

poate deveni imunizată la antigenul Rh(D) şi produce anticorpi anti -Rh(D) care traversează placenta

şi pot produce fătului boală hemolitică. Imunizarea pasivă cu imunoglobulină anti-D împiedică

imunizarea Rh(D) în peste 99% din cazuri, dacă se administrează o doză suficientă şi într-un interval

de timp cât mai scurt de la expunerea la eritrocitele fetale cu antigen Rh(D) pozitiv.

Mecanismul prin care imunoglobulina anti-D suprimă imunizarea la eritrocitele cu antigen Rh(D)

pozitiv nu este cunoscut. Supresia poate fi legată de eliminarea din circulaţie a eritrocitelor, înainte ca

ele să ajungă la situsurile imunocompetente sau poate fi datorată unor mecanisme mai complexe, care

implică recunoaşterea antigenelor străine şi prezentarea antigenelor celulare adecvate la nivelul

situsurilor corespunzătoare, în prezenţa sau absenţa anticorpilor.

Efecte farmacodinamice

Prevenirea izoimunizării Rh(D)

La voluntarii bărbaţi sănătoşi cu antigen Rh(D) negativ, atât administrarea intravenoasă cât şi

administrarea intramusculară a dozei de Rhophylac 200 micrograme (1000 IU) la 48 de ore după

injectarea a 5 ml de eritrocite cu antigen Rh(D) pozitiv a dus la un clearance aproape complet al

eritrocitelor cu antigen Rh(D) pozitiv în 24 de ore. În timp ce administrarea intravenoasă a Rhophylac

a determinat o iniţiere instantanee a eliminării eritrocitelor Rh(D) pozitiv, iniţierea eliminării după

administrarea intramusculară a fost întârziată, deoarece IgG anti-D a trebuit mai întâi să fie eritrocitele

Rh(D) pozitiv absorbite de la locul injectării. În medie, 70% dintre eritrocitele Rh(D) pozitiv injectate

au fost eliminate la 2 ore după administrarea intravenoasă de Rhophylac. După administrarea

intramusculară, un grad asemănător de clearance eritrocitar Rh(D) pozitiv a fost înregistrat la 12 ore.

Mai mult, eficacitatea, siguranţa şi farmacocinetica Rhophylac sunt susţinute de trei studii clinice

efectuate la pacienţi. Într-unul din aceste studii clinice, doza de Rhophylac 200 micrograme (1000 UI)

a fost administrată postpartum la 139 de paciente. În alte două studii clinice, conform protocolului,

doza de Rhophylac 300 micrograme (1500 UI) a fost administrată antepartum la 446 de paciente şi în

plus, postpartum la 256 de paciente care au dat naștere la un copil cu Rh(D) pozitiv. Niciuna dintre

pacientele incluse în aceste studii nu a dezvoltat anticorpi împotriva antigenului Rh(D).

În studiile clinice cu Rhophylac 300, conform protocolului, doza de Rhophylac 300 a fost adminitrată

intravenos antepartum la 207 de subiecți pe protocol, iar la 201 de subiecți pe protocol a fost

administrată intramuscular. În mai mult de 99% din cazuri, metoda administrării post- și antepartum a

fost aceeași.

Nu au fost efectuate studii clinice cu Rhophylac administrat în doze mai mici de 200 micrograme

(1000 UI).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea Rhophylac ăn studiile clinice nu au fost stabilite la copii și adolescenți după

transfuzie de sânge incompatibilă Rh(D) pozitiv sau după administrarea altor produse care conţin

eritrocite Rh(D) pozitiv.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbție și distribuție

Biodisponibilitatea imunoglobulinei umane anti-D în cazul utilizării intravenoase este completă şi

imediată. IgG este rapid distribuit între plasmă şi lichidul extravascular.

În cazul utilizării intramusculare, imunoglobulina umană anti-D se absoarbe lent în circulaţia sanguină

şi concentraţia plasmatică atinge un maximum după 2 până la 3 zile.

Eliminare

Imunoglobulina umană anti-D are un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 3 până la 4

săptămâni. Timpul de înjumătăţire plasmatică poate varia individual, de la pacient la pacient.

IgG şi complexele IgG sunt scindate la nivelul celulelor sistemului reticuloendotelial.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datorită inducerii și interferenței cu anticorpii, există date preclinice relevante limitate pentru

imunoglobulina anti-D.

Nu au fost efectuate studii cu administrare de doze repetate şi studii de toxicitate embrio-fetală,

acestea fiind impracticabile.

Potenţialul mutagen al imunoglobulinelor nu a fost studiat.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Albumină umană

Glicină

Clorură de sodiu

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (temperaturi între +2 şi +8 °C). A nu se congela.

Produsul nu trebuie utilizat după data de expirare (EXP), înscrisă pe cutie.

A se păstra seringa preumplută în folia originală în cutie pentru a fi protejată de lumină.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu o seringă preumplută (sticlă de tip I) care conţine 2 ml soluţie şi 1 ac de injecţie, ambalaj

individual sau ambalaj colectiv format din 5 ambalaje individuale.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Rhophylac trebuie adus la temperatura camerei (25ºC) înainte de utilizare.

Rhophylac trebuie inspectat vizual pentru evidențierea de particule și modificări de culoare înainte de

administrare.

A nu se utiliza soluţiile care sunt tulburi sau prezintă precipitate.

Rhophylac este destinat exclusiv unei singure utilizări (o seringă – un pacient).

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

CSL Behring GmbH

Emil-von-Behring-Strasse 76, 35041 Marburg, Germania

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

9966/2017/01

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data reînnoirii autorizației: Mai 2017

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Noiembrie 2019