Prospect Rhesonativ 750 UI/ml soluţie injectabilă
Producator: Octapharma (IP) SPRL
Clasa ATC: ser imun şi imunoglobuline, imunoglobuline, imunoglobuline specifice:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14524/2022/01-02-03 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Rhesonativ 750 UI/ml soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Imunoglobulină umană anti-D
Un ml conţine:
Imunoglobulină umană anti-D 750 UI (150µg)
Conţinut de proteină umană 165 mg
din care imunoglobulină G, cel puţin 95%
Conţinutul de IgA nu depăşeşte 0,05% din conţinutul total de proteine
O fiolă a 1 ml conţine imunoglobulină umană anti-D 750 UI (150 g).
O fiolă a 2 ml conţine imunoglobulină umană anti-D 1500 UI (300 g).
Concentrația este stabilită utilizând testul cantitativ indicat în Farmacopeea Europeană. Echivalența în
unități internaționale a preparatului de referință internațional este specificată de Organizația Mondială
a Sănătății.
Distribuția subclaselor IgG (valori aproximative):
IgG1 …………. 70,5%
IgG2 …………. 26,0%
IgG3 …………. 2,8%
IgG4 …………. 0,8%
Conținutul maxim de IgA este de 82,5 micrograme/ml.
Fabricat din plasmă de la donatori umani.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă
Culoarea soluţiei poate varia de la incolor la galben deschis până la brun deschis.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Prevenţia imunizării Rh(D) la femei aflate la vârsta fertilă cu Rh(D) negativ
• Profilaxie prenatală
o Profilaxie prenatală planificată
o Profilaxie prenatală, ca urmare a complicaţiilor din timpul sarcinii, inclusiv: avort/iminenţă de
avort, sarcină ectopică sau molă hidatiformă, deces fetal intrauterin (DFIU), hemoragie
transplacentară (HTP) rezultată din hemoragie ante-partum (APH), amniocenteză, biopsie
corionică, proceduri obstetricale manipulative, de exemplu versiune externă, intervenţii
invazive, cordocenteză, traumatism abdominal închis sau intervenţie terapeutică la făt.
• Profilaxia postnatală
o Naşterea unui copil cu Rh(D) pozitiv (D, Dslab, Dparţial)
Tratamentul femeilor aflate la vârsta fertilă cu Rh(D) negativ după transfuzii cu sânge
incompatibil Rh(D) pozitiv sau cu alte medicamente care conţin hematii (de exemplu concentrat
trombocitar).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza de imunoglobulină anti-D trebuie determinată în conformitate cu nivelul de expunere la
hematiile Rh(D) pozitiv şi se bazează pe cunoaşterea faptului că 0,5 ml concentrat de hematii Rh(D)
pozitiv sau 1 ml sânge Rh (D) pozitiv este neutralizat de aproximativ 10 micrograme (50 UI) de
imunoglobulină anti-D.
Pe baza studiilor clinice efectuate cu Rhesonativ, sunt recomandate următoarele doze.
Prevenţia imunizării Rh (D) la femeile cu Rh(D) negativ
• Profilaxie prenatală
În conformitate cu recomandările generale, dozele administrate în mod obişnuit sunt cuprinse în
intervalul 50-330 micrograme sau 250-1650 UI.
• Profilaxie prenatală planificată
O doză unică (de exemplu 300 g sau 1500 UI) în săptămânile 28-30 de sarcină sau
administrarea a două doze, în săptămâna 28 şi în săptămâna 34.
• Profilaxie prenatală ca urmare a complicaţiilor din timpul sarcinii:
O doză unică (de exemplu 150 g sau 750 UI, înainte de cea de-a 12-a săptămână de sarcină)
sau o doză unică (de exemplu 300 g sau 1500 UI după cea de-a 12-a săptămână de sarcină)
trebuie administrată cât mai curând posibil, în decurs de 72 de ore, şi, dacă este necesar, se va
administra repetat, la interval de 6-12 săptămâni, pe toată perioada sarcinii.
După amniocenteză şi biopsie corionică, trebuie administrată o doză unică (de exemplu 300
g sau 1500 UI).
• Profilaxie postnatală
În conformitate cu recomandările generale, dozele administrate în mod obişnuit sunt cuprinse în
intervalul 100-300 micrograme sau 500-1500 UI. Pentru detalii specifice ale studiului, vezi pct.
5.1. În cazul în care este administrată doza mai mică (100 micrograme sau 500 UI) este necesară
evaluarea cantitativă a hemoragiei materno-fetale.
Doza standard: 1500 UI (300 g).
În cazul utilizării postnatale, acest medicament trebuie administrat mamei, cât mai curând
posibil, în decurs de 72 de ore de la naşterea unui copil cu Rh pozitiv (D, Dslab, Dparţial). Dacă au
trecut mai mult de 72 de ore, medicamentul nu trebuie evitat, ci administrat cât mai curând
posibil.
Doza postnatală trebuie administrată chiar şi în cazul în care a fost efectuată profilaxie prenatală
şi chiar dacă, în serul matern, poate fi demonstrată activitate reziduală, ca rezultat al profilaxiei
prenatale.
Dacă este suspectată o hemoragie masivă materno-fetală [(> 4 ml (0,7%-0,8% din femei)], de
exemplu în cazul anemiei fetale/neonatale sau al decesului fetal intrauterin, aceasta trebuie
cuantificată printr-o metodă adecvată, cum este testul de eluţie acidă Kleihauer-Betke pentru
detectarea HbF fetale sau citometrie în flux, pentru identificarea specifică a celulelor Rh D
pozitive. Dozele suplimentare de imunoglobulină anti-D trebuie administrate corespunzător (10
micrograme sau 50 UI) per 0,5 ml hematii fetale.
Transfuzii incompatibile de hematii (RBC)
Doza recomandată este de 20 micrograme (100 UI) imunoglobulină anti-D per 2 ml sânge Rh (D)
pozitiv transfuzat sau per 1 ml concentrat RBC. Se recomandă consultul la un medic specialist în
medicina transfuziei, pentru a se evalua fezabilitatea procedurii de eritrocitafereză în scopul reducerii
încărcării de hematii D pozitiv în circulație și al definirii dozei de imunoglobulină anti-D necesară
pentru suprimarea imunizării. Testele de urmărire pentru hematii Rh D pozitiv trebuie efectuate la
interval de 48 de ore şi, în continuare, trebuie administrată imunoglobulină anti-D, până când nu mai
există hematii Rh D pozitiv detectabile în circulaţie. În orice caz, din cauza riscului posibil de
hemoliză, se sugerează să nu se depășească o doză maximă de 3000 micrograme (15000 UI).
Este recomandată utilizarea unui medicament alternativ, cu administrare intravenoasă, deoarece
asigură atingerea imediată a concentraţiilor plasmatice adecvate. Dacă nu este disponibil un
medicament cu administrare intravenoasă, volumul foarte mare trebuie administrat intramuscular, pe o
perioadă de câteva zile (vezi pct. 4.4).
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea la copii şi adolescenţi nu au fost încă stabilite.
Pacienți supraponderali
În cazul pacienților supraponderali/obezi, trebuie luată în considerare utilizarea unui medicament
anti-D cu administrare intravenoasă (vezi pct. 4.4).
Mod de administrare
Administrare intramusculară.
Dacă este nevoie de un volum mare (>2 ml pentru copii sau >5 ml pentru adulţi), se recomandă
administrarea acestuia în doze divizate şi în locuri diferite.
În cazul în care administrarea intramusculară este contraindicată (tulburări hemoragice), trebuie
utilizat un medicament alternativ cu administrare intravenoasă. Injecţia poate fi administrată
subcutanat, dacă nu este disponibil niciun medicament cu administrare intravenoasă. După
administrare, asupra locului injecţiei trebuie să se exercite o presiune manuală atentă, cu ajutorul unei
comprese.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa(ele) activă(e) sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Hipersensibilitate la imunoglobulinele umane, în special la pacienții care prezintă anticorpi anti-IgA.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Trasabilitate
Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului
medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.
Este necesar a se asigura că Rhesonativ nu este administrat într-un vas de sânge, din cauza riscului de
şoc. Injecţiile trebuie administrate intramuscular şi trebuie avut grijă ca, înainte de injectarea
medicamentului, să se retragă pistonul seringii, pentru a avea siguranţa şi a verifica astfel că acul nu a
pătruns într-un vas de sânge.
În cazul utilizării postnatale, medicamentul este indicat pentru utilizare la mame. Medicamentul nu
trebuie administrat nou-născuţilor.
Nu este indicată utilizarea medicamentului atât la persoanele cu Rh(D) pozitiv, cât şi la persoanele
deja imunizate la antigenul Rh(D).
Pacienţii trebuie supravegheaţi cel puţin 20 de minute după administrare şi cel puţin 1 oră după
administrarea accidentală intravenoasă.
Hipersensibilitate
Reacţiile adevărate de hipersensibilitate sunt rare, însă pot să apară reacţii de tip alergic la
imunoglobulina anti-D. Pacienţii trebuie informaţi despre semnele de debut ale reacţiilor de
hipersensibilitate, care includ urticarie localizată, urticarie generalizată, constricţie toracică, wheezing,
hipotensiune arterială şi anafilaxie. Tratamentul necesar va depinde de natura şi severitatea reacţiilor
adverse.
Rhesonativ conţine o cantitate mică de IgA. Deşi imunoglobulina anti-D a fost utilizată cu succes la
pacienţii cu deficit selectiv de IgA, persoanele cu deficit de IgA au potenţial de a dezvolta anticorpi
IgA şi pot avea reacţii anafilactice după administrarea de medicamente derivate din plasmă ce conţin
IgA. Prin urmare, medicul trebuie să pună în balanţă beneficiul tratamentului cu Rhesonativ şi
potenţialele riscuri de reacţii de hipersensibilitate.
În cazuri rare, imunoglobulina umană anti-D poate induce scăderea marcată a tensiunii arteriale, cu
reacţie anafilactică, chiar şi la pacienţii care au tolerat anterior tratamentul cu imunoglobulină umană.
Suspectarea de reacţii de tip alergic sau anafilactic impune întreruperea imediată a injecţiei. În caz de
şoc anafilactic, trebuie să se aplice tratamentul medical standard pentru şocuri anafilactice.
Reacții hemolitice
Pacienţii cărora li s-a efectuat o transfuzie incompatibilă, trataţi cu doze foarte mari de imunoglobulină
anti-D, trebuie monitorizaţi clinic şi paraclinic, prin evaluarea parametrilor biologici, din cauza
riscului de reacţie hemolitică.
Tromboembolie
A fost observată apariţia unor evenimente tromboembolice arteriale şi venoase, care pot include infarct
miocardic, accidente vasculare cerebrale, tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară, în
asociere cu utilizarea de imunoglobuline. Deși nu au fost observate evenimente tromboembolice în
asociere cu utilizarea medicamentului Rhesonativ, pacienții trebuie să fie hidratați suficient înainte de
utilizarea imunoglobulinelor. Tratamentul trebuie să fie efectuat cu precauţie la pacienţii care prezintă
factori preexistenţi de risc de apariţie a unor evenimente tromboembolice (cum ar fi hipertensiune
arterială, diabet zaharat şi antecedente de boli vasculare sau de episoade tromboembolice, pacienţi cu
trombofilii ereditare sau dobândite, pacienţi care au fost imobilizaţi pe perioade îndelungate, pacienţi
cu hipovolemie severă, pacienţi care prezintă boli care duc la creşterea vâscozităţii sângelui), în
special în cazul în care se prescriu doze mari de Rhesonativ.
Pacienții trebuie informați cu privire la primele semne ale evenimentelor tromboembolice, inclusiv
dispneea, durerea și inflamația unei extremități, deficitele neurologice focale și durerea toracică, și
trebuie să li se recomande contactarea medicului personal imediat după debutul simptomelor.
Interferenţa cu testele serologice
După injectarea de imunoglobulină, creşterea tranzitorie a diferiţilor anticorpi transferaţi pasiv în
sângele pacientului poate avea ca rezultat obţinerea de rezultate fals pozitive în cazul testelor
serologice.
Transmiterea pasivă de anticorpi împotriva antigenelor eritrocitare, de exemplu A, B, D, poate
interfera cu unele teste serologice pentru determinarea anticorpilor eritrocitari, de exemplu testul
antiglobulină (testul Coombs), în special în cazul nou-născuţilor Rh(D) pozitiv, ale căror mame au
efectuat profilaxie prenatală.
Pacienți supraponderali/obezi
În cazul pacienților supraponderali/obezi, din cauza posibilei lipse de eficacitate în cazul administrării
intramusculare, se recomandă utilizarea unui medicament anti-D cu administrare intravenoasă.
Agenți patogeni transmisibili
În vederea prevenirii infecţiilor ce pot să apară după administrarea medicamentelor obţinute din sânge
uman sau plasmă, măsurile standard includ selecţia donatorilor, screeningul donărilor individuale şi a
loturilor de plasmă pentru markerii specifici, precum şi includerea în procesul de producţie a
procedurilor validate de inactivare/îndepărtare virală. Cu toate acestea, nu se poate exclude complet
posibilitatea transmiterii microorganismelor infecţioase atunci când se administrează medicamente
obţinute din sânge uman sau plasmă. Aceste aspecte sunt valabile şi pentru virusuri nou apărute sau
alte microorganisme patogene.
Măsurile de precauţie utilizate sunt considerate eficace pentru virusurile încapsulate cum sunt virusul
imunodeficienței umane (HIV), virusul hepatitic B (HVB) şi virusul hepatitic C (HCV), precum şi
pentru virusul neîncapsulat hepatitic A (HAV).
Aceste măsuri pot fi însă cu valoare limitată împotriva virusurilor cum sunt parvovirus B19.
Există o experienţă clinică relevantă cu privire la absenţa transmiterii hepatitei A sau parovirus B19
prin imunoglobuline şi, de asemenea, se afirmă că acest conţinut important de anticorpi are o
contribuţie importantă în asigurarea siguranţei virale.
Se recomandă insistent ca de fiecare dată când se administrează Rhesonativ unui pacient numele şi
numărul lotului medicamentului să fie înregistrat în vederea menţinerii unei legături între pacient şi
lotul medicamentului.
Informaţii importante privind unele componente ale Rhesonativ
Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per 1 ml (750 UI), adică practic „nu
conţine sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Vaccinuri cu virusuri vii atenuate
Imunizarea activă cu vaccinuri cu virusuri vii atenuate (de exemplu rujeolic, rubeolic, urlian) trebuie
amânată timp de 3 luni după ultima administrare de imunoglobulină anti-D, deoarece eficacitatea
vaccinurilor cu virusuri vii poate fi redusă.
Dacă imunoglobulina anti-D trebuie să fie administrată în cursul perioadei de 2-4 săptămâni după
administrarea unui vaccin cu virusuri vii, eficacitatea unei astfel de vaccinări va fi redusă.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Acest medicament este destinat a fi utilizat în sarcină.
Alăptarea
Acest medicament poate fi utilizat în timpul alăptării.
Imunoglobulinele sunt excretate în laptele uman. În cadrul studiilor, nu au fost semnalate evenimente
adverse determinate de medicament asupra copiilor născuţi de peste 450 de femei cărora li s-a
administrat Rhesonativ în perioada postnatală.
Fertilitatea
Nu au fost efectuate studii de fertilitate la animale cu Rhesonativ. Experienţa clinică privind
imunoglobulina umană anti-D sugerează că nu sunt de aşteptat efecte nocive asupra fertilităţii.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Rhesonativ nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Pot apărea ocazional reacții adverse cum sunt frisoane, cefalee, amețeală, febră, vărsături, reacții
alergice, greață, artralgie, hipotensiune arterială și lombalgie moderată.
În cazuri rare, imunoglobulinele umane pot cauza o scădere bruscă a tensiunii arteriale și, în cazuri
izolate, șoc anafilactic, chiar și în situația în care pacientul nu a manifestat hipersensibilitate la
administrarea anterioară.
Reacții locale la nivelul locului de injectare: tumefiere, durere, înroșire, indurație, senzație de căldură
locală, prurit, hematoame, dureri localizate, sensibilitate dureroasă și erupție cutanată tranzitorie; unele
dintre aceste reacții pot fi prevenite divizând dozele mari, prin injectarea în mai multe locuri.
Pentru informaţii despre siguranţa în ceea ce priveşte microorganismele transmisibile, vezi pct. 4.4.
Nu există date consolidate privind frecvenţa reacţiilor adverse, rezultate din studii clinice. Au fost
semnalate următoarele reacţii adverse:
Tabelul prezentat mai jos este în conformitate cu clasificarea pe aparate, sisteme și organe (ASO) a
MedDRA și pe nivelul termenului preferat MedDRA.
Frecvențele au fost evaluate în conformitate cu următoarea convenție: foarte frecvente (≥1/10);
frecvente (≥1/100 și <1>
foarte rare (<1>
Clasificarea MedDRA Reacţie adversă Frecvența de apariție
pe aparate, sisteme şi
organe
Tulburări hematologice Reacţii hemolitice necunoscută
şi limfatice
Tulburări ale sistemului Şoc anafilactic necunoscută
imunitar Reacţie anafilactică/anafilactoidă
Hipersensibilitate
Tulburări ale sistemului Cefalee necunoscută
nervos
Tulburări cardiace Tahicardie necunoscută
Tulburări vasculare Hipotensiune arterială necunoscută
Tulburări respiratorii, Respirație șuierătoare necunoscută
toracice şi mediastinale
Tulburări gastro- Greaţă necunoscută
intestinale Vărsături
Afecţiuni cutanate şi Reacţie cutanată necunoscută
ale ţesutului subcutanat Eritem
Mâncărimi
Prurit
Urticarie
Tulburări musculo- Artralgie necunoscută
scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv
Tulburări generale şi la Febră necunoscută
nivelul locului de Disconfort toracic
administrare Stare generală de rău
Frisoane
La nivelul locului de injectare: tumefiere,
durere, eritem, indurație, senzație de
căldură, prurit, erupție cutanată
tranzitorie, mâncărimi
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
e-mail: [email protected].
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu se cunosc consecinţele supradozajului. Pacienţii cărora li se administrează o transfuzie
incompatibilă, tratați cu doze foarte mari de imunoglobulină anti-D, trebuie monitorizaţi clinic şi cu
ajutorul parametrilor biologici, din cauza riscului de reacţii hemolitice.
La alţi indivizi Rh(D) negativi, supradozajul nu ar trebui să ducă la reacții adverse mai frecvente sau
mai severe decât cele observate în cazul administrării dozelor uzuale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: ser imun şi imunoglobuline, imunoglobuline, imunoglobuline specifice:
imunoglobulină anti-D (Rh), codul ATC: J06BB01.
Imunoglobulina anti-D conţine anticorpi specifici (IgG) împotriva antigenelor umane eritrocitare.
În timpul sarcinii şi în special la naştere, hematiile fetale pot intra în sistemul circulator al mamei.
Dacă femeia are antigen Rh(D)-negativ şi fătul are antigen Rh(D)-pozitiv, femeia poate deveni
imunizată la antigenul Rh(D) şi poate produce anticorpi anti-Rh(D), care traversează placenta şi pot
determina boala hemolitică a nou-născutului. Imunizarea pasivă cu imunoglobulină anti-D previne
imunizarea Rh(D) în mai mult de 99% din cazuri, cu condiţia să fie administrată o doză suficientă de
imunoglobulină anti-D, cât mai curând posibil după expunerea la hematiile fetale Rh(D)-pozitiv.
Mecanismul prin care imunoglobulina anti-D suprimă imunizarea la hematiile Rh(D)-pozitiv nu este
cunoscut. Suprimarea poate avea legătură cu îndepărtarea hematiilor din circulaţie, înainte ca acestea
să ajungă la nivelul situsurilor imunocompetente, sau poate fi determinată de mecanisme mai
complexe, care implică recunoaşterea antigenului străin şi prezentarea antigenului de către celulele
corespunzătoare la nivelul situsurilor adecvate, în prezenţa sau absenţa anticorpilor.
Studii la paciente la care s-a efectuat profilaxie postpartum (Studiul 1-6) şi la pacientele la care s-a
efectuat profilaxie prenatală (Studiul 7)
Studiile clinice efectuate cu Rhesonativ au fost iniţiate cu scopul de a evalua eficacitatea şi siguranţa
acestui medicament. Următorul tabel oferă o prezentare generală a celor mai importante rezultate, în
ceea ce priveşte parametrii de eficacitate:
Nr. Crt. Indicaţii, Status Rh Incidenţa Timp de
Studiu Număr de Mamă / Copil anticorpilor urmărire
subiecţi Anti–D
1 PPP, n=1937 negativ/pozitiv 0,4% 6 luni
2 PPP, n=2117 negativ/pozitiv 0,1% 4-6 luni;
PPP, n=723 următorul copil 0,7% la următoarea sarcină
pozitiv sau la naştere
3 PPP, n=917 negativ/pozitiv 0,3% 6 luni
4 PPP, n=665 negativ/pozitiv 0,2% 6 luni
5 PPP, n=608 negativ/pozitiv 0,3% 6-8 luni
PPN*, n=103 0% 8 luni
6 PPP, n=475 negativ/pozitiv 0% n.r.
7 PPN* şi PPP, negativ/pozitiv 0,4% 8 luni
n=529
PPP: profilaxie postpartum; PPN: profilaxie prenatală; n.r.: neraportat
* 6-8 săptămâni înainte de data preconizată a naşterii.
Din aceste studii, se poate concluziona în mod rezonabil faptul că tratamentul cu Rhesonativ asigură o
profilaxie anti–D eficace.
Studiu în caz de transfuzie de componente sanguine incompatibile Rh
Studiul 8 a evaluat eficacitatea Rhesonativ la 21 voluntari Rh-negativ, la care s-au administrat hematii
fetale compatibile ABO, Rh-pozitiv, într-o cantitate corespunzătoare la 10 ml sânge ombilical (1 caz),
25 ml (10 cazuri) şi 50 ml (10 cazuri). Două până la 3 zile mai târziu, au fost administrate
intramuscular 260 g Rhesonativ. După şase luni (într-un caz 9 luni) de la iniţierea studiului, la nicio
persoană nu a fost descoperită vreo evidenţă serologică privind imunizarea Rh. După şase luni până la
2,5 ani, la 8 dintre subiecţii din grupul la care s-au administrat 25 ml şi la toţi cei 10 subiecţi din
grupul la care s-au administrat 50 ml, li s-au administrat 5 ml sânge ombilical Rh-pozitiv, compatibil
ABO. După 2 până la 3 zile, le-a fost administrat Rhesonativ 260 g, respectiv 333 g. După alte 6
luni (într-un caz după 8 luni) nu au fost detectaţi anticorpi Rh la niciun subiect.
Din aceste rezultate experimentale s-a ajuns la concluzia că profilaxia Rh este obţinută cu 10 g
imunoglobulină anti-D per ml sânge fetal. Se poate concluziona că, în ceea ce priveşte imunizarea Rh
determinată de hemoragia feto-maternă de la sfârşitul sarcinii, administrarea unei doze de 260 g
Rhesonativ previne imunizarea Rh, detectabilă serologic, la cel puţin 998 dintr-o mie de mame cu Rh-
negativ.
Studiu de farmacocinetică efectuat cu Rhesonativ
Pentru Rhesonativ au fost investigate proprietăţile farmacocinetice de bază şi turnover-ul la
cincisprezece gravide, cu Rh negativ, cărora le-a fost administrat intramuscular Rhesonativ în cea de-a
28-a săptămână de sarcină. Dozele au fost de 125 g la 8 dintre gravide şi de 250 g la 7 dintre
acestea. În plus, au fost administrate doze mai mici la trei femei cu Rh negativ, care nu erau gravide.
La aceste femei, după administrarea intramusculară a dozei de 125 g, timpul biologic de înjumătăţire
al IgG anti-D a fost în concordanţă cu datele anticipate din literatura de specialitate.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Imunoglobulina umană anti-D pentru administrare intramusculară se absoarbe lent în circulația
beneficiarului și atinge valorile maxime după un interval de 2-3 zile.
Imunoglobulina umană anti-D are un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 3-4 săptămâni.
Acest timp de înjumătăţire plasmatică poate varia de la pacient la pacient.
IgG şi complexele IgG sunt distruse în celulele sistemului reticuloendotelial.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu există date de siguranţă nonclinică pentru imunoglobulina umană anti-D.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Glicină
Clorură de sodiu
Acetat de sodiu
Polisorbat 80
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
30 de luni.
Conţinutul unei fiole deschise trebuie utilizat imediat.
6.4 Precauţi speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2ºC – 8ºC). A nu se congela.
A se păstra fiola în ambalajul original, pentru a fi protejată de lumină.
În timpul perioadei de valabilitate, medicamentul poate fi păstrat la temperatura camerei (sub 25°C)
timp de până la 1 lună, fără a fi introdus la frigider în această perioadă şi trebuie eliminat dacă nu a
fost utilizat până la sfârşitul perioadei de 1 lună.
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după prima deschidere, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fiolă (sticlă tip I) a 1 ml şi 2 ml soluţie
Mărimi de ambalaj: 1 x 1 ml, 1 x 2 ml, 10 x 2 ml
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Medicamentul trebuie adus la temperatura camerei sau la temperatura corpului înainte de utilizare.
Culoarea poate varia de la incolor la galben deschis până la brun deschis. A nu se utiliza soluţii tulburi
sau care prezintă depuneri.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Octapharma (IP) SPRL
Allée de la Recherche 65
1070 Anderlecht
Belgia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
14524/2022/01-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări – Octombrie 2017
Reînnoirea autorizaţiei – Iulie 2022
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2022