Prospect REMOTIV 250 mg comprimate filmate
Producator: VEDRA INTERNATIONAL JSC
Clasa ATC: Psihoanaleptice, alte antidepresive, codul ATC: N06AXN1.
AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 8271/2015/01-02-03 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
REMOTIV 250 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine extract uscat de Hyperici herba (iarbă de sunătoare) Ze 117, 250 mg,
corespunzător la 0,5 mg hipericină totală. Solventul de extracţie este etanol 50% (m/m); raportul
produs vegetal/extract: 4-7/1.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimate filmate de culoare roz, rotunde, biconvexe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul de scurtă durată a simptomelor tulburărilor depresive uşoare la adulţi cu vârsta peste 18
ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze:
Adulţi şi vârstnici:
Remotiv este un medicament destinat adulţilor. Doza recomandată este de 1 comprimat filmat de 2 ori
pe zi, dimineaţa şi seara, cu o cantitate suficientă de lichid (un pahar mare cu apă), de preferat în
timpul mesei sau după aceasta.
Copii şi adolescenţi:
Nu se recomandă utilizarea la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani (vezi pct.4.4).
Durata tratamentului
Medicamentul trebuie administrat cel puţin 4 săptămâni pentru a se instala efectul terapeutic. Se
recomandă un tratament pe o durată de 4-6 săptămâni. Utilizarea în cazul tulburărilor depresive,
necesită avizul medicului de specialitate. Dacă simptomele persistă mai mult de şase săptămâni se
recomandă ca pacientul să se adreseze unui medic.
Mod de administrare
Administrare orală. Comprimatele nu trebuie sfărâmate.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la punctul 6.1.
La pacienţii cu fotosensibilitate.
Tratament în asociere cu:
- medicamente anticoagulante orale de tip cumarinic (acenocumarol, fenprocumonă, warfarină)
- anumite medicamente imunosupresoare (de exemplu ciclosporină, tacrolimus sau sirolimus)
- medicamente antiretrovirale din clasa inhibitorilor de protează (de exemplu amprenavir,
indinavir)
- inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei (de exemplu nevirapină)
- anumite medicamente citostatice (de exemplu imatinib, irinotecan).
Pentru detalii suplimentare vezi pct.4.5.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În timpul tratamentului cu Remotiv trebuie evitată expunerea excesivă la radiaţii UV (expunere la
soare, bronzare artificială).
Deoarece exista interacţiuni cu alte grupe de substanţe, nu se recomandă administrarea Remotiv în
asociere cu alte medicamente decât la recomandarea medicului (vezi pct.4.5). Foarte rar şi în special la
persoane cu tegumente deschise la culoare au fost semnalate reacţii de tip eritematos, acestea apărând
după administrarea Remotiv urmată de o expunere la soare. În astfel de cazuri tratamentul trebuie
întrerupt.
Nu sunt disponibile date suficiente privind utilizarea la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, de
aceea nu se recomandă administrarea la acest grup de vârstă.
Deoarece nu există studii clinice privind administrarea medicamentului la pacienţi cu insuficienţă
renală sau hepatică, se recomandă prudenţă în cazul administrării Remotiv la aceşti pacienţi.
Medicamentul conţine lactoză.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau
sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacocinetice
Datele existente până în prezent despre interacţiunile apărute în mod frecvent indică faptul că extractul
uscat de sunătoare determină o inducţie enzimatică la nivelul sistemului citocromului P450 (în special
CYP 3A4) şi suplimentar la nivelul proteinelor transportoare (P-glicoproteina, de exemplu la asocierea
cu digoxina). Această interacţiune poate să conducă la o diminuare a concentraţiei plasmatice şi a
efectelor terapeutice a medicamentelor administrate concomitent, precum şi la apariţia unor consecinţe
severe, mai ales în cazul medicamentelor cu indice terapeutic îngust.
De asemenea, întreruperea bruscă a administrării medicamentului conţinând extract de sunătoare poate
determina o creştere a concentraţiei plasmatice şi a efectului terapeutic al acestor medicamente
datorită întreruperii efectului inductor enzimatic al extractului de sunătoare.
Asocieri contraindicate:
- Medicamente imunosupresoare (ciclosporină, tacrolimus, sirolimus)
Pacienţii cu sistemul imunitar deprimat datorită tratamentului cu ciclosporină, tacrolimus sau sirolimus
nu vor fi trataţi în asociere cu extract de sunătoare. Extractul de sunătoare induce o scădere rapidă şi
marcată a concentraţiei plasmatice şi a efectului imunodepresiv al acestora, cu posibile consecinţe
severe (rejetul de grefă).
- Medicamente antiretrovirale din clasa inhibitorilor de protează (de exemplu amprenavir, indinavir) şi
inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei (de exemplu nevirapină)
Un studiu experimental a arătat că administrarea de produse conţinând extract standardizat de
sunătoare pe o perioadă mai mare de 2 săptămâni micşorează semnificativ concentraţia plasmatică a
indinavir. Se poate dezvolta rezistenţa virală la pacienţii infectaţi cu HIV.
Este posibil ca extractele de sunătoare să conducă de asemenea la o scădere a concentraţiei plasmatice
şi o scădere a efectelor altor inhibitori de protează (al căror metabolism este în mare parte dependent
de CYP3A4). De aceea nu se administrează produse pe bază de extracte de sunătoare în timpul
tratamentului cu inhibitori de protează.
- Medicamente citostatice (imatinib, irinotecan)
Imatinib: În timpul tratamentului cu imatinib este contraindicată administrarea produselor pe bază de
extracte de sunătoare. Un studiu privind interacţiunile medicamentoase efectuat pe un grup de
voluntari a arătat că administrarea concomitentă de extract de sunătoare pe o perioadă de 2 săptămâni
conduce la scăderea AUC a imatinib cu 32%, a timpului de înjumătăţire de la 12,8 la 9 ore, scăderea
C cu 18% şi o creştere a clearance-ului imatinib cu 43%. Aceste modificări au fost semnificative
max
statistic, fiind confirmate şi de un alt studiu.
Irinotecan: În timpul tratamentului cu irinotecan este contraindicată administrarea produselor pe bază
de extracte de sunătoare. A fost efectuat un studiu deschis, încrucişat, randomizat în care au fost
incluşi 5 pacienţi cu cancer, trataţi cu irinotecan în monoterapie sau cu irinotecan asociat cu extract de
sunătoare pe o perioadă de 18 zile.
La pacienţii trataţi cu irinotecan asociat cu extract de sunătoare s-a observat că AUC a metabolitului
activ al irinotecan (SN-38) a scăzut cu 42% în comparaţie cu grupul de pacienţi care au primit numai
irinotecan. Sunt posibile şi alte interactiuni cu citostatice al căror metabolism depinde de sistemul
enzimatic CYP şi al glicoproteinei P.
- Medicamente anticoagulantele orale de tip cumarinic (acenocumarol, fenprocumonă, warfarină)
Pacienţii care urmează un tratament cu anticoagulante cumarinice orale nu trebuie trataţi cu extract de
sunătoare deoarece acesta influenţează efectul anticoagulant (risc de tromboembolism).
Asocieri nerecomandate:
- Digoxină: în cazul administrării în asociere cu digoxină s-a observat scăderea semnificativă a
concentraţiei plasmatice a acesteia.
- Contraceptive orale
Este posibilă o reducere a efectului contraceptivelor orale administrate în asociere cu Remotiv, care
poate determina scăderea eficacităţii în prevenirea sarcinii. La nivel internaţional au fost raportate
câteva cazuri de sângerări intermediare la pacientele care utilizau anticoncepţionale orale cu un
conţinut redus de etinilestradiol, 30 μg sau mai puţin).
- Metadonă
- Teofilină
- Anumite medicamente anticonvulsivante: carbamazepina se pare că nu interacţionează cu extractul
de sunătoare, dar nu sunt disponibile date referitoare la interacţiuni cu alte anticonvulsivante; datorită
căilor specifice de metabolizare anumite anticonvulsivante vor fi administrate cu precauţie în asociere
cu extractul de sunătoare, de exemplu: fenobarbital, fenitoină, mefenitoină.
- Fenitoină
- Fexofenadină
- Benzodiazepine (de exemplu midazolam)
- Simvastatină
- Finasteridă
- Nu se pot exclude efectele asupra metabolizării şi a altor substanţe (de exemplu, alte substanţe
antiretrovirale, hormoni steroidici şi verapamil).
Înainte de efectuarea unei intervenţii chirugicale electivă trebuie identificate posibilele interacţiuni cu
medicamentele utilizate în timpul anesteziei generale sau locale. Dacă este necesar, medicamentul
trebuie întrerupt. Activitatea enzimatică crescută revine la valorile normale după o săptămână de la
întrerupere. De aceea, tratamentul cu Remotiv trebuie întrerupt cu cel puţin 5 zile înainte de efectuarea
unei intervenţii chirurgicale şi va putea fi reluat numai după consultarea unui medic.
Interacţiuni farmacodinamice:
Asocieri nerecomandate:
- antidepresive inhibitoare ale recaptării serotoninei (sertralină, paroxetină, citalopram, escitalopram,
nefazodonă, fluoxetină), antidepresive triciclice (amitriptilină, nortriptilină) sau alte substanţe
serotoninergice (buspironă).
Medicamentele pe bază de extract de sunătoare vor putea fi administrate în asociere cu antidepresive
inhibitoare ale recaptării serotoninei sau cu alte substanţe serotoninergice numai sub supraveghere
medicală periodică şi cu foarte mare atenţie.
- Medicamente antimigrenoase din grupul triptanilor.
Foarte rar, interacţiunea farmacodinamică între aceste medicamente şi medicamentele conţinând
extract de sunătoare poate determina reacţii adverse de tipul sindromului serotoninergic, cu tulburări
vegetative (diaforeză, tahicardie, diaree, febră), mentale (agitaţie, dezorientare) şi tulburări motorii
(tremor, mioclonii).
Pacienţii care utilizează alte medicamente pe bază de prescripţie medicală trebuie să se adreseze
medicului sau farmacistului înainte de a iniţia tratamentul cu Remotiv.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Studiile la animale au condus la rezultate echivoce. Nu se cunoaşte riscul potenţial pentru om. Nu
există date suficiente în legătură cu administrarea Remotiv la gravide sau la femeile care alăptează. De
aceea, administrarea Remotiv în timpul sarcinii sau alăptării nu se recomandă decât după evaluarea
raportului beneficiu terapeutic matern/risc potenţial asupra fătului respectiv sugarului.
Decizia de a administra Remotiv în timpul sarcinii sau a alăptării aparţine medicului specialist.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Remotiv nu are sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje, dar pacienţii trebuie avertizaţi despre posibilitatea apariţiei ameţelilor.
4.8 Reacţii adverse
Convenţia MedDRA privind frecvenţa:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 până la <1>
Mai puţin frecvente (≥1/1000 până la <1>
Rare (≥1/10000 până la <1>
Foarte rare (<1>
Cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimate din datele disponibile)
Tulburari generale şi la nivelul locului de administrare:
Frecvente: astenie
Mai puţin frecvente: fatigabilitate.
Tulburări ale sistemului nervos:
Frecvente: cefalee.
Mai puţin frecvente: ameţeală (< 1%)
Cu frecvenţă necunoscută: somnolenţă.
Tulburari psihice:
Mai puţin frecvente: agitaţie.
Cu frecvenţă necunoscută: nelinişte.
Tulburari gastro-intestinale:
Frecvente: tulburări gastro-intestinale (de exemplu greaţă, vărsături, dispepsie şi diaree).
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Frecvente: hiperhidroză.
Rare: reacţii de fotosensibilitate la nivel cutanat.
Cu frecvenţă necunoscută: reacţii alergice cutanate.
În cazul apariţiei reacţiilor adverse la nivelul pielii şi al ochilor, tratamentul cu Remotiv trebuie
întrerupt şi simptomele apărute vor fi investigate de către medicul specialist.
După expunerea la soare au fost raportate foarte rar reacţii adverse cutanate similare eritemului solar şi
reacţii la nivelul ochilor, în special la pacienţii cu ten deschis la culoare. Prin urmare, în timpul
tratamentului cu Remotiv trebuie evitată expunerea la soare.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj. În cazul administrării unei doze mult mai mari faţă de cea
recomandată, reacţiile adverse menţionate mai sus se pot intensifica. Suplimentar, se poate anticipa
apariţia fotosensibilităţii. În această situaţie trebuie evitată expunerea excesivă a pielii şi a ochilor la
razele solare sau la radiaţia UV artificială (bronzare estetică) pentru aproximativ 1-2 săptămâni.
4.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj. În cazul administrării unei doze mult mai mari faţă de cea
recomandată, reacţiile adverse menţionate mai sus se pot intensifica. Suplimentar, se poate anticipa
apariţia fotosensibilităţii. În această situaţie trebuie evitată expunerea excesivă a pielii şi a ochilor la
razele solare sau la radiaţia UV artificială (bronzare estetică) pentru aproximativ 1-2 săptămâni.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Psihoanaleptice, alte antidepresive, codul ATC: N06AXN1.
Efectul terapeutic este în concordanţă cu experimentele efectuate la animale şi se bazează pe inhibarea
recaptării neurotransmiţătorilor noradrenalină, serotonină şi dopamină în neuronii presinaptici. De
asemenea datele experimentale au demonstrat efectul de scădere a număruluide receptoril beta-
adrenergici (down-regulation) la nivel central.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
În concordanţă cu cunoştinţele actuale, extractul de sunătoare, din punct de vedere al compoziţiei este
un sistem complex şi este considerat ca fiind substanţa activă. Extractul de sunătoare conţine un mare
număr de componente fitochimice, fiind luată ca etalon hipericina pentru a determina proprietăţile
farmacocinetice.
Concentraţia plasmatică maximă de hipericină măsurată în cadrul studiilor făcute pe subiecţi bărbaţi
cărora li s-au administrat doze de 250 mg si 500 mg Remotiv este de 0,67 mg/l şi respectiv 1,3 mg/l,
iar valorile t au fost de 7,1 ore şi respectiv 7,0 ore.Timpul de înjumătăţire plasmatică la doze de 250
max
mg şi 500 mg Remotiv a fost de 21,4 ore şi respectiv 24,6 ore.
Până în prezent nu au fost efectuate studii privind distribuţia, metabolizarea şi eliminarea hipericinei,
astfel încât substanţele active terapeutice conţinute în extractul uscat de sunătoare nu au fost
identificate complet.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Rezultatele pozitive slabe la testul AMES (Salmonella typhimurium TA 98 și TA 100, cu și fără
activare metabolică) pentru un extract etanolic diferit ar putea fi atribuite quercetinei și sunt irelevante
pentru siguranța administrării la om. Nu a fost detectat potenţial mutagen în sistemele de testare in
vivo şi in vitro adiţionale. La testul micronucleilor nu au fost observate modificări relevante în raportul
dintre eritrocitele policromatice și cele normocromatice și nici indicii relevante de efect clastogen
după tratamentul cu doze de până la 5000 mg/kg Ze 117.
Studiile privind toxicitatea acută și toxicitatea după doze repetate, cu diferite extracte de sunătoare nu
au evidenţiat efecte toxice. Testele privind carcinogenitatea nu au fost publicate. Testele efectuate
privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere au prezentat rezultate echivoce.
După administrarea orală de doze mai mari de 1800 mg pe zi din fiecare tip de extract de sunătoare,
timp de 15 zile, sensibilitatea pielii la radiații UVA a fost crescută, iar doza minimă pentru pigmentare
a fost redusă semnificativ. Pentru doza zilnică recomandată de 500 mg Ze 117 nu au fost raportate
efecte de fototoxicitate.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Celuloză microcristalină
Lactoză monohidrat
Macrogol 6000
Stearat de magneziu
Film
Film roz nr. 01: hipromeloză, dioxid de titan (E 171), macrogol 400, oxid roşu de fer (E 172)
Macrogol 20000
Propilenglicol
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din folie Al/PVC/PE/PVDC a câte 15 comprimate filmate.
Cutie cu 3 blistere din folie Al/PVC/PE/PVDC a câte 20 comprimate filmate.
Cutie cu 6 blistere din folie Al/PVC/PE/PVDC a câte 20 comprimate filmate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
VEDRA INTERNATIONAL JSC
71 James Bourchier Blvd, 1407 Sofia, Bulgaria
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8271/2015/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Octombrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie, 2024