Prospect Regaine 50 mg/g spumă cutanată
Producator: McNeil Healthcare (Ireland) Limited
Clasa ATC: alte preparate dermatologice, codul ATC: D11AX01
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11038/2018/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Regaine 50 mg/g spumă cutanată
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Minoxidil 50 mg/g
Fiecare gram de spumă cutanată conţine minoxidil 50 mg (5% m/m).
Excipienţi cu efect cunoscut: 1 g spumă cutanată conţine etanol 564,6 mg, butilhidroxitoluen (BHT) 1
mg, alcool stearilic 5,30 mg şi alcool cetilic 11,60 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor vezi pct. 6.1.
3. FORMĂ FARMACEUTICĂ
Spumă cutanată.
Spumă de culoare albă până la aproape albă, fără miros.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicaţii terapeutice
Pentru tratamentul alopeciei androgenice la bărbaţii adulţi.
4.2. Doze şi mod de administrare
Doze
Regaine este numai pentru uz topic. Nu se aplică în alte zone ale corpului, altele decât scalpul.
Părul şi scalpul trebuie să fie complet uscate înainte de aplicarea topică a spumei. Pentru bărbaţi cu
vârsta de 18 ani şi peste, o doză de 1 g ( echivalent cu volumul unei jumătăţi de capac) de Regaine
trebuie aplicată pe toate zonele afectate ale scalpului, de două ori pe zi (odată dimineaţa şi odată
seara). Doza maximă zilnică recomandată de minoxidil pentru uz topic la bărbaţi este de 100 mg,
administrată sub formă de 2 g de spumă pe zi.
Durata administrării
Tratamentul poate dura între 2 şi 4 luni, cu administrare de 2 ori pe zi, până când apare o dovadă a
creșterii părului. Utilizatorii trebuie să întreruptă administrarea în cazul în care nu există nicio
îmbunătățire vizibilă după 4 luni.
În cazul în care are loc regenerarea părului, este necesar să se aplice Regaine de două ori pe zi pentru
creşterea părului în continuare.
Grupe speciale de pacienţi
Nu există recomandări speciale pentru utilizarea la pacienții vârstnici sau la pacienții cu insuficiență
renală sau hepatică.
Copii și adolescenți
Regaine nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei
datelor privind siguranța și eficacitatea.
Mod de administrare
Se ține flaconul cu susul în jos și se apasă duza pentru a se elibera spuma în palmă. Se masează cu
vârful degetelor peste întreaga zonă afectată. Mâinile trebuie spălate bine după aplicare.
4.3. Contraindicaţii
Hipersensibilitate la minoxidil sau la oricare dintre excipienţi listați la pct. 6.1.
4.4. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Regaine trebuie utilizat numai dacă pielea scalpului este sănătoasă, arată normal şi nu trebuie aplicată
dacă pielea scalpului este inflamată, infectată, iritată sau dureroasă.
Regaine nu este indicat atunci când nu există niciun istoric familial de pierdere a părului, pierderea
părului este bruscă și/sau neuniformă, sau motivul pentru pierderea părului nu este cunoscut.
Pacienţii cu boli cardiovasculare cunoscute sau aritmii cardiace trebuie să contacteze un medic înainte
de a utiliza Regaine.
Regaine nu trebuie utilizat concomitent cu alte medicamente la nivelul scalpului.
Pacientul nu mai trebuie să utilizeze Regaine și trebuie să se adreseze unui medic dacă se detectează
hipotensiune arterială sau dacă pacientul se confruntă cu dureri toracice, bătăi rapide ale inimii, leşin
sau ameţeli, creştere bruscă în greutate inexplicabilă, mâini sau picioare umflate, eritem sau iritații
persistente ale scalpului sau în cazul apariţiei altor simptome neaşteptate (vezi secţiunea 4.8).
Regaine conține 564,6 mg alcool (etanol) în fiecare unitate de dozare (1 g), care este echivalent cu
56,46% m/m. Poate cauza senzație de arsură pe pielea deteriorată. În caz de contact accidental cu
suprafețe sensibile (ochi, tegument cu escoriații și mucoase), zona trebuie să fie spălată din abundenţă
cu apă rece de la robinet.
Regaine conţine, de asemenea, butilhidroxitoluen, care poate provoca reacții locale la nivel cutanat (de
exemplu, dermatită de contact) sau iritație a ochilor sau a mucoaselor și alcool cetilic și alcool
stearilic, care pot provoca reacții cutanate locale (de exemplu, dermatită de contact).
Unii pacienți au prezentat modificări ale culorii și/sau a texturii părului la utilizarea Regaine.
Creşterea părului poate să apară ca urmare a acțiunii minoxidilului de a schimba firele de păr în faza
de repaus de telogen la faza creștere de anagen (firele de păr vechi cad, iar fire noi de păr cresc în locul
lor). Acest schimb temporar de creștere are loc, în general, în două până la șase săptămâni după
începerea tratamentului și dispare în câteva săptămâni (primul semn al acțiunii minoxidilului). Dacă
căderea părului persistă, pacienţii trebuie să nu mai utilizezei Regaine și să se adreseze medicului.
Utilizatorii trebuie informaţi de faptul că, în timp, utilizarea excesivă a Regaine nu a relevat dovezi că
minoxidil este absorbit în cantitate suficientă pentru a avea efecte sistemice, dar o absorbție mai mare
din cauza utilizării necorespunzătoare, variabilitate individuală, sensibilitatea neobișnuită sau scăderea
integrităţii barierei epidermice, determinate de inflamare sau boli ale pielii (de exemplu, excoriații ale
scalpului, sau scalp cu psoriazis) pot determina, cel puțin teoretic, efecte sistemice.
Ingestia accidentală poate provoca reacţii adverse cardiace grave. Prin urmare, acest medicament nu
trebuie păstrat la îndemâna copiilor.
Utilizarea mai mult decât doza recomandată sau aplicarea de mai multe ori nu va îmbunătăți
rezultatele.
Continuarea utilizării este necesară pentru creșterea și menținerea recreșterii părului, sau căderea
părului va începe din nou.
Creșterea părului nedorit poate fi cauzată de transferul medicamentului pe alte zone decât scalpul.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Regaine nu trebuie utilizat concomitent cu alte medicamente (de exemplu corticosteroizi, tretinoină,
ditranol) aplicate local pe scalp.
Studiile farmacocinetice de interacțiune cu alte medicamente la om au arătat că absorbția percutanată
de minoxidil este sporită de tretinoin și ditranol, ca urmare a creșterii permeabilității stratului cornos,
dipropionatul de betametazonă crește concentrația locală în țesut și scade absorția sistemică a
minoxidil-ului.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Regaine nu trebuie utilizat de către femei.
Fertilitatea
Nu există studii adecvate şi bine controlate referitoare la fertilitate pentru femei.
Studiile la animale au demonstrat o toxicitate asupra fertilităţii, o rată de concepţie şi implantare
redusă şi, de asemenea, o reducere a numărului de pui vii, la valori de expunere foarte mari în
comparaţie cu cele obținute la om la dozele recomandate (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial la om nu este
cunoscut.
Sarcina
Studiile efectuate la animale au demonstrat un risc de toxicitate asupra fetusului la valori de expunere
foarte mari în comparație cu cele obținute la om la dozele recomandate(vezi pct. 5.3). Riscul potențial
la om nu este cunoscut.
Alăptarea
Minoxidilul este absorbit sistemic şi este eliminat în laptele uman. Efectul minoxidilului asupra nou-
născutului/sugarului nu este cunoscut.
Minoxidil nu este recomandat în timpul sarcinii sau alăptării şi la femeile aflate la vârsta fertilă care nu
utilizează metode contraceptive.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Minoxidil poate cauza ameţeli sau hipotensiune arterială. Dacă pacienţii sunt afectaţi, aceştia nu trebuie să
conducă vehicule sau să folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse la medicament (RAMs) idenficate în studiile clinice şi din experienţa post-autorizare
cu minoxidil sunt incluse în tabel, clasificate pe aparate, sisteme şi organe (ASO).
Frecvenţele reacțiilor adverse la minoxidil de uz topic sunt prezentate în conformitate cu următoarea
convenţie:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1>
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1>
Rare (≥1/10000 şi <1>
Foarte rare (<1>
Cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimate din datele disponibile).
Evidențele reacțiilor adverse provenite dintr-un studiu placebo-controlat 5% monoxidil spumă de uz
topic cu o aplicare pe zi pentru femei, un studiu clinic placebo-controlat 5% minoxidil spumă pentru
bărbați, șapte studii clinice placebo-controlate care au inclus bărbați și femei tratați cu minoxidil
soluție (2% și 5% ), cât și experința post-marketing cu toate formulele de minoxidil (incluzând 2%
solutie, 5% soluție și 5% spumă pentru bărbați și femei) sunt incluse in tabelul de mai jos.
Lista tabelară a reacțiilor adverse
Aparate, organe și Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă
sisteme frecvente necunoscută
Tulburări ale Reacții alergice,
sistemului inclusiv angioedem
imunitar (cu simptome
precum edemul
buzelor, al gurii,
limbii, faringelui și
orofaringelui),
Hipersensibilitate(cu
simptome precum
edemul buzelor, al
gurii, limbii,
faringelui si
orofaringelui)
Dermatită de contact
Tulburări ale Cefalee Ameţeală
sistemului nervos
Tulburări oculare Iritaţii oculare
Tulburări cardiace Palpitaţii
Creştere a
frecvenţei
cardiace
(Tahicardie)
Tulburări Hipotensiune
vasculare arterială
Tulburări Dispnee
respiratorii,
toracice şi
mediastinale
Tulburări Greaţă Vărsături
gastrointestinale
Tulburări ale pielii Dermatiă, Pierdere temporară a
şi ţesutului dermatită părului
subcutanat acneiformă, Modificări de
iritații, prurit culoare ale părului
Hipertrichoză Textură anormală a
(crestere părului
nedorită a Reacții locale
părului in alte (acestea includ
zone decât cea a uneori și structurile
scalpului, din vecinătatea
inclusiv in zona locului aplicarii cum
feței, la femei) ar fi urechile și fața,
tipice fiind prurit,
iritație, durere,
mâncărime, edem,
piele uscată și
eritem, dar uneori
pot fi mai severe și
include exfoliere,
dermatită, vezicule,
sangerări și
ulcerații.
Tulburări generale Edem periferic Edem periferic Durere în piept
şi la nivelul
locului de
administrare
Investigații Creștere în
greutate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
e-mail: [email protected].
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
O absorbţie sistemică potenţial crescută a minoxidilului poate să apară în cazul în care doze mult mai mari
decât cele recomandate sunt aplicate pe suprafeţe mari ale corpului sau în alte zone decât scalpul, putând
duce astfel la apariţia de reacţii adverse.
Din cauza concentraţiei de minoxidil din Regaine, ingerarea accidentală are potenţial de a produce efecte
sistemice legate de acţiunea farmacologică a medicamentului (2 g de Regaine conţin minoxidil 100 mg,
doza maximă recomandată la adulţi pentru administrare orală în tratamentul hipertensiunii arteriale).
Semnele şi simptomele supradozajului cu minoxidil care pot să apară, sunt, în primul rând, efecte
cardiovasculare asociate cu retenţie hidrică şi sodată şi tahicardie, hipotensiune arterială şi letargie.
Tratament
Tratamentul supradozajului cu minoxidil trebuie să fie simptomatic şi suportiv.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte preparate dermatologice, codul ATC: D11AX01
Minoxidil stimulează creșterea părului și stabilizează căderea părului la persoanele cu stadii incipiente
și moderate de pierdere ereditară a părului (alopecie androgenică). Aceasta cădere a părului apare la
bărbaţi sub forma îndepărtării părului şi calviţie în zona vertexului.
Mecanismul exact de acţiune al minoxidilului pentru tratamentul cutanat al alopeciei nu este pe deplin
înțeles, dar minoxidil poate opri procesul de pierdere a părului şi stimulează regenerarea în alopecia
androgenică prin următoarele mijloace:
- Creștere a diametrului firului de păr
- Stimulare a creșterii anagene
- Prelungire a etapei anagene
- Stimulare a redresării anagene din faza de telogen.
Eficacitatea minoxidil spumă 5% a fost evaluată într-un studiu clinic de fază 3, desfăşurat pe o
perioadă de tratament de 16 săptămâni. În acest studiu, minoxidil spumă 5% a fost comparat cu un
preparat vehicul fără substanța activă minoxidil.
Criteriile finale principale de evaluare a eficacității au fost
a) media schimbării numărătorii firelor de păr non-vellus din regiunea țintă între momentul inițial și
săptămâna 16, așa cum este determinat prin validarea asistată de calculator tehnica de dot-
cartografiere, și
b) rata de beneficiu asupra pacienţilor care au urmat tratamentul, prin folosirea de fotografii globale la
nivelul regiunii vertexului, evaluată ca o îmbunătățire generală de la valoarea iniţială, datele fiind
colectate de la subiect printr-un chestionar.
Tratamentul activ a arătat o creştere semnificativă statistic mai mare a numărului firelor de păr decât
grupul care a utilizat spuma vehicul (21,0 comparativ cu 4,3 fire de păr cm2) în săptămâna 16. O
diferență clară între grupurile de tratament a fost deja evidentă din săptămâna 8, în creștere în
săptămâna 12 și, din nou în săptămâna 16. Rata beneficiului terapeutic asupra subiecţilor a fost
semnificativ mai mare pentru grupul care a utilizat tratamentul cu minoxidil spumă 5% decât la cei la
care s-a administrat placebo (1,4 comparativ cu 0,5) în săptămâna 16.
Date cu Regaine: Modificarea medie a firelor de păr non-vellus numărate într-o zonă de referinţă de pe
scalp de 1cm2 , comparativ cu valoarea iniţială
Minoxidil spumă 5 % Placebo Diferenţa(valoarea p)
(n=180) (n=172)
Numărătoarea de bază 170,8 168.9
a firelor de păr
Modificarea medie faţă Modificarea medie
de valoarea iniţială faţă de valoarea
iniţială
8 săptămâni 16,0 4,9 11,1 (<0,0001)
12 săptămâni 19,9 4,5 15,4 (<0,0001)
16 săptămâni 21,0 4,3 16,7 (<0,0001)
Rezultatele semnificative statistic obținute în urma analizei criteriilor finale principale de evaluare a
eficacității au fost confirmate în continuare în analiza criteriilor secundare de evaluare a eficacității.
Acestea au fost a) revizuirea de către grupul de experți (EPR) a creşterii părului, atunci când se
compară fotografiile globale obţinute la momentul inițial, cu fotografii obținute în săptămâna a 16-a și
b) modificarea procentuală față de valoarea inițială a firelor de păr non-vellus într-o zonă pre-
specificată de păr tuns.
Mai multe modele de pierdere a părului sunt de obicei recunoscute și clasificate în funcție de scala
Hamilton și Norwood, care este clasificarea standard pentru evaluarea dezvoltării căderii părului la
bărbaţi.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Regaine este termolabil, se topește la temperatura pielii şi se evaporă repede.
Absorbţie
Absorbția sistemică a minoxidilului aplicat local, pe pielea intactă normală este scăzută. Absorbția
sistemică a minoxidil soluție de aplicat local variază între 1% și 2% din doza totală aplicată.
Absorbția sistemică a minoxidilului din forma farmaceutică de spumă 5% a fost evaluată într-un studiu
farmacocinetic efectuat la subiecții cu alopecie androgenică, care a inclus forma farmaceutică soluție
5% ca un comparator. Acest lucru a demonstrat că la bărbați, absorbția sistemică a minoxidilului
aplicat de două ori pe zi, sub formă de spumă care conţine minoxidil 5% a fost de aproximativ
jumătate din cea observată cu soluția de minoxidil 5%. Pentru spuma care conţine minoxidil 5%,
valorile ASC medie la starea de echilibru (0-12 ore) de 8,81 ng • oră / ml și C de 1,11 ng / ml, au
max
fost de aproximativ 50% din cele obținute în cazul utilizării soluției 5%. Mediana (interval) timpului
până la atingerea concentrației plasmatice maxime de minoxidil (T ) a fost de 6,0 (0-12) ore, atât
max
pentru spuma 5% cât și pentru soluția 5%.
Distribuţie
Volumul de distribuție a minoxidilului, după administrarea intravenoasă a fost estimat la 70 de litri.
Metabolizare
Aproximativ 60% din minoxidilul absorbit după aplicarea locală este metabolizat în minoxidil
glucuronoconjugat, în principal la nivel hepatic.
Eliminare
Minoxidilul și metaboliții săi se excretă aproape în întregime în urină, cu un grad foarte mic de
eliminare prin materiile fecale. După întreruperea administrării, aproximativ 95% din minoxidilul
aplicat local va fi eliminat în patru zile.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice
convenționale privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea sau
potențialul carcinogen.
Efecte teratogene
La animale, studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere efectuate la șobolani și iepuri au
prezentat semne de toxicitate maternă și un risc pentru fetus la valori de expunere foarte mari în
comparație cu cele expunerile obținute la om la dozele recomandate (de la 19 până la de 570 de ori
mai mari decât valoarea expunerii la om). Chiar dacă este foarte scăzut, riscul de afectare a fătului la
om este posibil.
Fertilitate
La șobolani, minoxidilul în doze mai mari de 9 mg/kg (cel puțin 25 de ori mai mare decât expunerea la
om) administrat subcutanat și o doză administrată oral egală cu sau mai mare de 3 mg/kg/zi (cel puțin
8 ori mai mare decât expunerea la om) au fost asociate cu rate reduse de concepție şi implantare,
precum și cu reducerea numărului de pui vii.
Nu există alte date non-clinice relevante pentru medic, în plus față de cele deja incluse în altă secțiune
a acestui RCP.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Etanol anhidru
Apă purificatăi
Butilhidroxitoluen (E 321)
Acid lactic
Acid citric anhidru
Glicerol
Alcool cetilic
Alcool stearilic
Polisorbat 60
Gaz propulsor: Propan/Butan/Izobutan
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Pericol – aerosol extrem de inflamabil:
Recipient sub presiune: poate exploda dacă este încălzit.
A se păstra departe de căldură, suprafețe încinse, scântei, flăcări deschise și alte surse de aprindere. A
nu se fuma în proximitatea medicamentului.
A nu se pulveriza spre flacără deschisă sau alte surse de aprindere.
A nu se găuri sau arde, nici după utilizare.
A se proteja de lumina soarelui și a se păstra flaconul în cutia de carton.
A nu se expune la temperaturi de peste 50°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Recipient presurizat din aluminiu îmbrăcat în poliamidă, cu un capac din polipropilenă cu sitem de
închidere securizat pentru copii, conținând 60 g (echivalent cu 73 ml) de spumă.
Cutiile conțin unul sau trei flacoane cu spumă.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Expunerea containerului și a conținutul la flacără deschisă trebuie evitate în timpul utilizării.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
McNeil Healthcare (Ireland) Limited
Block 5, High Street,
Tallaght, Dublin 24,
Irlanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
11038/2018/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări – Iulie 2014.
Reînnoirea autorizaţiei – Octombrie 2018
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2023