Prospect Refen Retard 100 mg comprimate cu eliberare prelungită
Producator: STADA HEMOFARM S.R.L.
Clasa ATC: antiinflamatoare şi antireumatice nesteroidiene; derivaţi ai acidului acetic şi
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9431/2016/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Refen Retard 100 mg comprimate cu eliberare prelungită
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine diclofenac sodic 100 mg.
Excipient cu efect cunoscut: sucroză (zahăr) 94,7880 mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate cu eliberare prelungită
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare roz.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul formelor acute și cronice de artrită reumatoidă, osteoartrită, spondilită ankilopoetică și alte
afectiuni reumatismale.
Tratamentul durerilor cu etiologie diferită (dureri postoperatorii, colică renală, dismenoree primară, artrită
urică acută, dureri de etiologie oncologică).
Sindroame dureroase ale coloanei vertebrale, reumatism abarticular.
Stări febrile (poate fi utilizat ca antipiretic, dar nu ca medicament de primă alegere).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulți
Doza inițială este de 100-150 mg diclofenac sodic pe zi, administrată în 2-3 prize, în funcție de severitatea
afecţiunii.
Doza de întreținere trebuie scăzută la doza minimă eficace fiind în mod obișnuit de 50 -100 mg diclofenac
sodic pe zi.
Dozele trebuie individualizate, iar doza de întreținere trebuie redusă la doza minimă eficace.
Copii și adolescenți
Refen Retard nu trebuie utilizat la copii.
Mod de administrare
Comprimatele cu eliberare prelungită trebuie administrate întregi,în timpul mesei sau imediat după masă.
Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurtă
perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.4 ).
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
- Hipersensibilitate la alte AINS (inclusiv criza de astm bronşic, urticarie sau rinită acută).
- Ulcer gastric sau duodenal.
- Insuficienţă hepatică sau renală severă.
- Insuficienţă cardiacă severă sau necontrolată terapeutic.
- Insuficienţă cardiacă congestivă diagnosticată (NYHA II-IV), boală cardiacă ischemică, arteriopatie
periferică şi/sau boală cerebrovasculară.
- Ultimul trimestru de sarcină (după luna a VI-a).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Ca şi în cazul altor AINS (antiinflamatoare nesteroidiene), în cazuri rare pot să apară reacţii alergice, inclusiv
reacţii anafilactice/anafilactoide, fără o expunere anterioară la medicament. Terapia cu diclofenac trebuie
întreruptă în cazul în care apare o reacție alergică la diclofenac. Dacă apar reacții adverse severe, iar
micșorarea dozei nu duce la ameliorarea acestora, terapia cu diclofenac trebuie intreruptă.
Supravegherea medicală atentă este obligatorie la pacienții cu simptome care indică tulburări gastro-
intestinale sau cu antecedente sugestive de ulcer gastric sau duodenal, pacienții cu rectocolită
ulcerohemoragică sau boala Crohn și la pacienții cu afecțiuni hepatice.
De asemenea, se recomandă precauție în urmatoarele cazuri:
- pacienți cu insuficiență renală;
- pacienți vârstnici;
- pacienți cu tulburări de coagulare.
Pacienţii care prezintă factori majori de risc pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu, hipertensiune
arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat) trebuie trataţi cu diclofenac numai după o evaluare atentă.
Deoarece factorii de risc cardiovasculari asociaţi cu administrarea diclofenacului se pot accentua în funcţie
de doză şi durata expunerii, trebuie utilizată cea mai mică doză eficace pentru cea mai scurtă perioadă de
timp. Trebuie să se reevalueze periodic nevoia pacientului de atenuare a simptomelor şi răspunsul acestuia la
tratament.
Reacţiile adverse pot fi reduse la minim prin administrarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurtă
perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.2 şi riscurile gastro-intestinale şi cardiovasculare
prezentate mai jos).
Efecte cardiovasculare şi cerebrovasculare
La pacienţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă congestivă uşoară până la
moderată, sunt necesare monitorizare şi recomandări adecvate deoarece raportările au arătat că tratamentul
cu AINS se asociază cu retenţie lichidiană şi edem.
Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea diclofenacului, în special în doze mari (150
mg zilnic) şi în tratament de lungă durată, se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor
trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic şi accident vascular cerebral).
Pacienţii cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficienţă cardiacă congestivă, boală cardiacă ischemică
diagnosticată, arteriopatie periferică şi ̸sau boală cerebrovasculară trebuie trataţi cu diclofenac numai după
evaluare atentă. O evaluare similară trebuie efectuată înainte de iniţierea tratamentului de lungă durată la
pacienţii care prezintă factori de risc în ceea ce priveşte apariţia unor evenimente cardiovasculare (de
exemplu: hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat).
Deoarece conţine zahăr, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de
malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
Deoarece conţine Cochenillrot lack (E 124), Braunlack (E 110 + E 122 + E 151), FD & C Yellow No.6 (E
110), pot apare reacţii alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Datorită afinității sale față de proteinele plasmatice, diclofenacul sodic poate îndepărta de pe situsul de legare
alte medicamente care se leagă în procent mare de proteinele plasmatice (warfarina, tolbutamida, salicilaţi);
incidența acestui fenomen este nesemnificativă. Totuși, salicilații pot îndepărta diclofenacul sodic de pe
situsul de legare, crescând eliminarea sa și scăzând concentrația plasmatică a acestuia.
Diclofenacul sodic scade efectul diureticelor și efectul antihipertensiv al hidroclorotiazidei prin inhibarea
sintezei prostaglandinelor. Diclofenacul sodic crește concentrația plasmatică a methotrexatului, litiului,
digoxinei.
Administrarea concomitentă a chinolonelor poate crește riscul de convulsii în timp ce administrarea concomitentă
cu antiacide cum sunt hidroxidul de aluminiu sau magneziu, prelungesc absorbția acestuia, ducând la scăderea
cantității totale absorbite.
Anticoagulante şi anti agregante plachetare: se recomandă precauţie, întrucât administrarea concomitentă
poate creşte riscul hemoragiilor. Deşi investigaţiile clinice nu par să indice faptul că diclofenacul
influenţează acţiunea anticoagulantelor, la pacienţii la care se administrează concomitent diclofenac şi
anticoagulante există raportări privind riscul crescut de hemoragie. De aceea, la aceşti pacienţi, se
recomandă monitorizare atentă.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
În timpul sarcinii, Refen Retard trebuie utilizat numai dacă este absolut necesar şi numai la cele mai mici
doze eficace. Ca şi în cazul altor inhibitori de prostaglandin-sintetază, acest lucru este valabil mai ales în
ultimele 3 luni de sarcină (datorită posibilităţii apariţiei inerţiei uterine şi/sau a închiderii premature a
canalului arterial). Refen Retard nu se administrează în ultimul trimestru de sarcină.
Alăptarea
Diclofenacul sodic se excretă în cantităţi mici în laptele matern. Administrarea în timpul alaptării trebuie
evitată.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Refen Retard poate influenţa capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje datorită posibilităţii de
apariţie a ameţelii sau altor tulburări ale sistemului nervos central, incluzând tulburări vizuale.
4.8 Reacţii adverse
Gastro-intestinale
Frecvent: greață, vărsături, dureri abdominale, dispepsie, anorexie, iar în cazul administrării supozitoarelor
iritație locală.
Mai puţin frecvent: hemoragii digestive, melenă, ulcer gastric sau duodenal.
Foarte rar: agravarea colitei ulcerative, pancreatită, stomatită aftoasă, glosită, constipație.
Hepatice
Creșteri sporadice ale transaminazelor, rar hepatită cu sau fără icter. În cazuri izolate hepatită fulminantă.
Renale
Pot să apară cazuri izolate de nefrită interstițială, insuficiență renală acută, necroză papilară, sindrom
nefrotic, proteinurie.
Cardiovasculare
Reacţiile adverse raportate în asociere cu tratamentul cu AINS au fost edemul, hipertensiunea arterială şi
insuficienţa cardiacă.
Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea diclofenacului, în special în doze mari (150
mg zilnic) şi în tratament de lungă durată, se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor
trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic şi accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4).
Nervos centrale
Ocazional: cefalee, amețeli, vertij, somnolență.
S-au observat în cazuri izolate: parestezii, tulburări de memorie, dezorientare, tulburări de vedere (scotoame,
diplopie), tinnitus, agitație, convulsii, depresie, tremor, tulburări ale gustului.
Cutanate
Rar, pot să apară erupții cutanate, urticarie. S-au semnalat cazuri izolate de: eczeme, erupții buloase, sindrom
Stevens-Johnson, sindrom Lyell, purpură, fotosensibilizare.
Sanguine
S-au raportat cazuri izolate de trombocitopenie, leucopenie, anemie (hemolitică, aplastică), agranulocitoză.
Reacții de hipersensibilitate
Ocazional, poate să apară astm bronșic, șoc anafilactic.
Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează un risc crescut de apariţie a evenimentelor trombotice
arteriale (de exemplu, infarct miocardic şi accident vascular cerebral) asociate cu utilizarea diclofenacului, în
special în doze mari (150 mg zilnic) şi în tratamentul de lungă durată (vezi pct. 4.3 şi 4.4).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http: //www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
În cazul administrarii orale a unei supradoze de diclofenac sodic, se recomandă lavajul gastric și
administrarea de cărbune activat. Alte măsuri terapeutice sunt generale și pentru menținerea funcțiilor vitale.
Datele despre diureza forțată sunt controversate. A fost raportat un singur caz de insuficiență renală
tranzitorie în cazul unei supradoze de diclofenac.
Diclofenacul sodic nu poate fi eliminat prin hemodializă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare şi antireumatice nesteroidiene; derivaţi ai acidului acetic şi
substanţe înrudite. Codul ATC: M01AB05
Diclofenacul sodic este un compus nesteroidian cu proprietăţi pronunţate antireumatice, antiinflamatorii,
analgezice şi antipiretice.
Mecanismul de acţiune al diclofenacului constă în inhibarea ciclooxigenazei, care este o enzimă implicată în
sinteza din acidul arachidonic a endoperoxidului, precursor al prostaglandinelor. Mecanismul exact de
acțiune nu a fost încă elucidat, dar este cunoscut faptul că acțiunea antiinflamatorie, analgezică și
antipiretică, precum și alte acțiuni se datorează inhibării ciclooxigenazei.
Acțiunea antipiretică este de asemenea rezultatul inhibării sintezei prostaglandinelor în SNC, cel mai
probabil în hipotalamus. Prostaglandinele, printre alte acțiuni, cresc sensibilitatea receptorilor față de stimuli
mecanici și mediatori chimici (histamina, bradichinina).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Diclofenacul sodic se absoarbe complet după administrarea orală sau rectală. 40% din substanță este
eliminată după prima trecere prin ficat. Nivelul absorbției diclofenacului sodic aplicat pe tegumente sub
forma de gel depinde de doza, durata contactului, suprafață, gradul de hidratare a tegumentului, ca și de
curățirea pielii înainte de aplicare.
Diclofenacul sodic este metabolizat în ficat prin hidroxilare în pozițiile 3, 4 și 5 și conjugare cu acid
glucuronic. Activitatea diferiților metaboliți este redusă, deci implicațiile terapeutice sunt nesemnificative.
Doar o cantitate foarte mică din produs se elimină în formă nemetabolizată. Peste 70% din doza administrată
se excretă prin urină și 35% prin fecale în primele 35 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Experimentele efectuate la șobolan cărora le-a fost administrat diclofenac i.v., p.o., intrarectal și cutanat,
relevă urmatoarele:
- Leziunile gastrice au fost detectate doar la animalele cărora le-a fost administrat AINS pe stomacul gol.
Gradul leziunilor este dependent de doza administrată și de solubilitatea produsului.
- Leziunile intestinale au fost observate doar la animalele la care s-a administrat medicamentul împreună cu
alimentele. Gradul leziunilor mucoasei intestinale depinde de nivelul eliminării biliare a medicamentului și
de intensitatea inhibării ciclooxigenazei.
De asemenea, studiile la sobolan includ monitorizarea leziunilor gastrice induse de administrarea de
diclofenac sub forma comprimatelor standard, a comprimatelor gastro-rezistente și a formei injectabile.
Gradul de întindere a leziunilor la animalele care au primit diclofenac sodic parenteral a fost asemanator cu
cele care au primit diclofenac sodic pe cale orală, ceea ce indică faptul că leziunile s-au datorat acțiunii
sistemice a diclofenacului.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Sucroză (zahăr)
Alcool cetilic,
Dioxid de siliciu coloidal anhidru,
Talc,
Povidonă K ,
Stearat de magneziu.
Film:
Hipromeloză,
Dioxid de titan (E 171),
Talc,
Polisorbat 80,
Polietilenglicol 6000,
Cochenillrot lack (E 124),
Braunlack (E 110 + E 122 +E 151, FD & C Yellow No.6 (E 110)).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare.
A se păstra la temperaturi sub 25˚C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită
Cutie cu 2 blistere PVC-PVdC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
STADA HEMOFARM S.R.L.
Calea Torontalului, km.6
Timişoara, Judeţul Timiş,
România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9431/2016/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Octombrie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2016
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .