Prospect Reactin 10 mg capsule moi
Producator: McNeil Healthcare (Ireland) Limited
Clasa ATC: derivaţi de piperazină, codul ATC: R06AE07
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 10928/2018/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Reactin 10 mg capsule moi
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă moale conţine diclorhidrat de cetirizină 10 mg.
Medicamentul conţine ulei de soia și sorbitol maximum 19,3 mg per doza conţinută într-o capsulă.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule moi.
Fiecare capsulă are un înveliş incolor până la galben pal şi un conţinut limpede, incolor şi vâscos. Pe
fiecare capsulă gelatinoasă moale este inscripţionat cu cerneală neagră logo-ul “C10”.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Reactin capsule este indicat pentru administrare la copii cu vârsta de 12 ani, adolescenţi şi adulţi:
- pentru ameliorarea simptomelor nazale şi oculare ale rinitei alergice sezoniere şi perene.
- pentru ameliorarea simptomelor urticariei idiopatice cronice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 12 ani şi peste: 10 mg o dată pe zi (1 capsulă).
Capsulele trebuie înghiţite cu un pahar cu lichid.
Vârstnici: nu există date clinice care să sugereze că dozele trebuie reduse la vârstnici, cu condiţia ca
funcţia renală să fie normală.
Pacienţi cu insuficienţă renală moderată până la severă: intervalele dintre administrarea dozelor trebuie
individualizate în funcţie de gradul insuficienţei renale. Se va consulta tabelul următor şi se va ajusta
doza conform recomandărilor. Pentru utilizarea acestui tabel cu informaţii despre schema terapeutică,
este necesară estimarea clearance-ului creatininei pacientului (Cl ), exprimat în ml/min. Valoarea
cr
clearance-ului creatininei (ml/min) poate fi estimată în funcţie de valoarea creatininei serice (mg/dl),
conform următoarei formule:
Ajustarea dozei la pacienţii adulţi cu insuficienţă renală
Grup Clearance-ul creatininei (ml/min) Doză şi frecvenţa
administrării
Funcţie renală normală 80 10 mg o dată pe zi
Insuficienţă renală uşoară 50 – 79 10 mg o dată pe zi
Insuficienţă renală moderată 30 – 49 5 mg o dată pe zi *
Insuficienţă renală severă < 30 5 mg o dată la 2 zile*
Boală renală în fază terminală – < 10 contraindicat
pacienţi care efectuează şedinţe
de dializă
*Medicamentul nu poate fi divizat în doze egale, pentru a obţine ajustarea dozei necesare la pacienţii
cu insuficienţă renală.
La copii şi adolescenţi cu insuficienţă renală, doza trebuie ajustată individual, în funcţie de clearance-
ul renal, de vârsta şi de greutatea pacientului.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii diagnosticaţi doar cu
insuficienţă hepatică.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică şi insuficienţă renală: se recomandă ajustarea dozei (vezi mai sus
Pacienţi cu insuficienţă renală moderată până la severă).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la diclorhidrat de cetirizină, hidroxizină, derivaţi de piperazină, soia, arahide sau la
oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Pacienţi cu insuficienţă renală moderată spre severă, cu clearance al creatininei mai mic de 50 ml/min
(deoarece medicamentul nu poate fi divizat în doze egale, pentru a obţine ajustarea dozei necesare).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În cazul administrării de doze terapeutice nu s-au demonstrat interacţiuni semnificative din punct de
vedere clinic cu alcoolul (pentru o alcoolemie de 0,5 g/l). Totuşi, se recomandă prudenţă în cazul
asocierii cu alcoolul etilic.
Pacienţii cu afecţiuni hepatice şi renale trebuie să se adreseze unui medic înaintea administrării.
Acesta trebuie să determine dacă este necesară o doză diferită.
Se recomandă precauţie la pacienţii cu factori de predispoziţie pentru retenţie de urinară (de exemplu
leziune a măduvei spinării, hipertrofie de prostată), deoarece cetirizina poate creşte riscul de retenţie
urinară.
Se recomandă precauţie la pacienţii cu epilepsie şi la pacienţii cu risc de convulsii.
Testele cutanate alergice sunt inhibate de antihistaminice şi este necesară o perioadă de eliminare (de 3
zile) înainte de efectuarea lor.
Acest medicament conţine sorbitol (E420) maximum 19,3 mg per capsulă.
[ 1 4 0
7 2
- v
x
â
c
r
r
s
e
t a (
a t in
a n
in
i)
a
]
s
x
e
g r
r ic
e
ă
u t a
( m
t e
g
a
/ d
( k
l)
g )
( x 0 , 8 5 la f e m e i) CL l =
cr cr
Dacă simptomele persistă sau se agravează, pacientul trebuie să oprească administrarea
medicamentului şi să solicite consult medical.
Copii şi adolescenţi
Utilizarea formei farmaceutice capsulă nu este recomandată la copiii cu vârsta sub 12 ani, deoarece
această formă farmaceutică nu permite ajustarea adecvată a dozei.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Având în vedere farmacocinetica, farmacodinamia şi profilul de toleranţă ale cetirizinei nu sunt de
aşteptat interacţiuni medicamentoase în cazul administrării acestui medicament antihistaminic. De
fapt, nu s-au raportat nici interacţiuni farmacodinamice, nici interacţiuni farmacocinetice semnificative
în studiile de interacţiune medicamentoasă efectuate, în special în cazul administrării concomitente cu
pseudoefedrină sau teofilină (400 mg pe zi).
Gradul de absorbţie al cetirizinei nu este diminuat de ingestia de alimente, deşi rata absorbţiei este
scăzută.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Acest medicament nu trebuie utilizat în timpul sarcinii sau alăptării cu excepţia cazului în care
beneficiul potenţial al tratamentului pentru mamă depăşeşte riscurile posibile privind dezvoltarea
fătului sau a sugarului nou-născut.
Sarcina
În cazul cetirizinei, sunt disponibile foarte puţine date clinice privind expunerea în timpul sarcinii.
Studiile la animale nu indică efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării
embrionare/fetale, parturiţiei sau dezvoltării postnatale. Totuşi, se recomandă precauţie în cazul
prescrierii la femeile gravide.
Alăptarea: cetirizina este excretată în laptele uman în concentrații între 25% şi 90% din valorile
măsurate în plasmă, în funcție de timpul de prelevare a probelor după administrare. Prin urmare, se
recomandă precauţie în cazul prescrierii cetirizinei la femeile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Măsurarea obiectivă a capacităţii de a conduce vehicule, a latenţei de adormire şi a performanţei la
linia de producţie nu a evidenţiat efecte relevante clinic în cazul administrării dozei recomandate de 10
mg. Cu toate acestea, pacienții care prezintă somnolență trebuie să se abțină să conducă vehicule, să
efectueze activităţi potenţial periculoase sau să manipuleze utilaje.
Pacienţii care intenţionează să conducă vehicule, să efectueze activităţi potenţial periculoase sau să
manipuleze utilaje nu trebuie să depăşească doza recomandată şi trebuie să ia în considerare reacţia
individuală la acest medicament.
La pacienţii cu sensibilitate cunoscută, ingestia concomitentă a alcoolului etilic şi administrarea unor
medicamente cu efect deprimant asupra SNC poate determina scăderea suplimentară a vigilenţei şi
afectarea performanţei.
Se recomandă prudenţă la conducerea vehiculelor sau folosirii utilajelor.
4.8 Reacţii adverse
Studiile clinice au arătat că cetirizina, administrată în dozele recomandate, determină reacţii adverse
minore la nivelul SNC, incluzând somnolenţă, fatigabilitate, ameţeli şi cefalee. În anumite cazuri a fost
raportată stimularea paradoxală a SNC.
Deşi cetirizina este un antagonist selectiv al receptorilor H periferici şi, relativ, nu prezintă acţiune
anticolinergică, s-au raportat cazuri izolate de tulburări de micţiune, tulburări de acomodare vizuală şi
xerostomie.
S-au raportat cazuri de disfuncţie hepatică, cu creştere a valorilor serice ale enzimelor
hepatice, însoţită de creştere a bilirubinemiei. Majoritatea acestor cazuri s-a remis la întreruperea
tratamentului cu diclorhidrat de cetirizină.
Studii clinice
Studiile clinice controlate dublu-orb, care au comparat cetirizina cu placebo sau cu alte antihistaminice
administrate în dozele recomandate (10 mg pe zi pentru cetirizină), pentru care sunt disponibile date
cuantificate privind siguranţa, au inclus peste 3200 de subiecţi expuşi la cetirizină.
Din rezultatele cumulate, în studiile controlate placebo, în cazul administrării dozei de cetirizină 10
mg
s-au raportat următoarele reacţii adverse, cu frecvenţa de 1,0 % sau mai mare:
Reacţii adverse la medicament Cetirizină 10 mg Placebo
(WHO-ART) (n= 3260) (n = 3061)
Organismul ca întreg – tulburări generale
Fatigabilitate 1,63 % 0,95 %
Tulburări ale sistemului nervos central şi
periferic
Ameţeli 1,10 % 0,98 %
Cefalee 7,42 % 8,07 %
Tulburări gastro-intestinale
Dureri abdominale 0,98 % 1,08 %
Xerostomie 2,09 % 0,82 %
Greaţă 1,07 % 1,14 %
Tulburări psihice
Somnolenţă 9,63 % 5,00 %
Tulburări ale aparatului respirator
Faringită 1,29 % 1,34 %
Deşi din punct de vedere statistic, somnolenţa a fost mai frecventă, comparativ cu grupul la care s-a
administrat placebo, aceasta a fost de intensitate uşoară până la moderată în majoritatea cazurilor.
Testele obiective efectuate în alte studii la voluntari tineri sănătoşi au demonstrat că activităţile
cotidiene nu sunt afectate în cazul administrării dozei zilnice recomandate.
Reacţiile adverse observate cu o frecvenţă de 1,0 % şi peste, la copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni şi
12 ani incluşi în studiile clinice placebo controlate, au fost :
Reacţii adverse la medicament Cetirizină Placebo
(WHO-ART) (n=1656) (n =1294)
Tulburări gastro-intestinale
Diaree 1,0 % 0,6 %
Tulburări psihice
Somnolenţă 1,8 % 1, 4 %
Tulburări ale aparatului respirator
Rinită 1,4 % 1,1 %
Organismul ca întreg – tulburări
generale
Fatigabilitate 1,0 % 0,3 %
Experienţa după punerea pe piaţă
Pe lângă reacţiile adverse raportate în cadrul studiilor clinice şi prezentate mai sus, în cadrul
experienţei după punerea pe piaţă s-au observat, în cazuri izolate, următoarele reacţii adverse.
Reacțiile adverse sunt descrise conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme și organe și în
funcţie de frecvență, estimate pe baza experienței după punerea pe piață.
Frecventele sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10), frecvente ( ≥1/100 și<1>
mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1>
frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Clasa de Frecvente Mai puțin Rare Foarte rare Cu frecvență
sisteme și frecvente necunoscută
organe
Tulburări Trombocitopenie
hematologice
şi limfatice:
Tulburări ale hipersensibilitate şoc anafilactic
sistemului
imunitar:
Tulburări apetit crescut
metabolice şi
de nutriţie:
Tulburări agitaţie agresivitate, ticuri ideaţie
psihice: confuzie, suicidară
depresie,
halucinaţii,
insomnie
Tulburări ale parestezii convulsii, disgeuzie, amnezie,
sistemului sincopă, tremor, deteriorarea
nervos: distonie, memoriei
diskinezie
Tulburări tulburări de Durere de
oculare: acomodare, ochi
vedere
înceţoşată,
oculogiraţie,
edem ocular
Tulburări ale vertij
urechii şi
labirintului
Tulburări tahicardie
cardiace:
Tuse
Tulburări
respiratorii,
toracice şi
mediastinale:
Tulburări Diaree
gastro-
intestinale:
Tulburări afectare a Hepatităa
hepato- funcţiei hepatice
biliare: (valori crescute a: Inclusiv
ale leziuni
concentraţiilor hepatice
plasmatice ale induse de
transaminazelor, medicamente
fosfatazei (LHIM) și
alcaline, γ-GT şi alte tipuri de
bilirubinei) hepatită
neinfecțioasă.
Afecţiuni prurit, Urticarie edem
cutanate şi erupţii angioneurotic,
ale ţesutului cutanate erupţie de
subcutanat: etiologie
medicamentoasă
Tulburări disurie, retenţie
renale şi ale enurezis urinară
căilor
urinare:
Tulburări ale Disfuncie
sistemului erectilă
reproductiv și
sânului
Tulburări astenie, edeme
generale şi la stare
nivelul locului generală de
de rău
administrare:
Investigaţii creştere în
diagnostice: greutate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Simptome
Simptomele observate după utilizarea unei doze de cetirizină mai mare decât cea recomandată sunt
asociate în principal cu efecte asupra SNC sau cu manifestări care pot sugera un efect anticolinergic.
Evenimentele adverse raportate după ingestia unei doze de cel puţin 5 ori mai mare decât doza zilnică
recomandată sunt: confuzie, diaree, ameţeli, oboseală, cefalee, stare generală de rău, midriază, prurit,
stare de nelinişte, sedare, somnolenţă, stupor, tahicardie, tremor şi retenţie urinară.
Tratament
Nu există un antidot specific pentru cetirizină.
În caz de supradozaj, se recomandă tratament simptomatic şi suportiv. Lavajul gastric trebuie avut în
vedere la scurt timp după ingestia unei doze peste doza recomandată.
Cetirizina nu se elimină eficient prin dializă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: derivaţi de piperazină, codul ATC: R06AE07
Cetirizina, un metabolit al hidroxizinei la om, este un antagonist puternic şi selectiv al receptorilor H
periferici. Studiile in vitro, privind legarea de receptori, nu au arătat o afinitate măsurabilă pentru alţi
receptori, cu excepţia receptorilor H .
Pe lângă efectul său antagonist la nivelul receptorilor H , s-a demonstrat că cetirizina exercită şi
acţiuni antialergice: în cazul administrării dozei de 10 mg o dată sau de două ori pe zi la subiecţii cu
atopie la care s-au efectuat teste de provocare la alergeni, cetirizina inhibă faza tardivă de recrutare a
eozinofilelor la nivel cutanat şi la nivelul ţesutului conjunctiv.
Studiile efectuate la voluntari sănătoşi au arătat că cetirizina administrată în doze de 5 sau 10 mg,
inhibă marcat reacţiile hiperemice inflamatorii, determinate de prezenţa unor concentraţii foarte mari
de histamină la nivel cutanat, dar corelaţia cu eficacitatea nu a fost stabilită.
Într-un studiu cu durata de 35 zile, efectuat la copii cu vârsta cuprinsă între 5 şi 12 ani, nu s-a observat
toleranţă la efectul antihistaminic al cetirizinei (supresie a reacţiilor hiperemice inflamatorii). În cazul
opririi tratamentului cu cetirizină, după administrarea de doze repetate, restabilirea reactivităţii
normale a ţesutului cutanat la histamină are loc în decurs de 3 zile.
În cadrul unui studiu controlat placebo, cu durata de şase săptămâni, efectuat la 186 pacienţi cu rinită
alergică şi astm bronşic uşor până la moderat, cetirizina administrată zilnic în doză de 10 mg a
ameliorat simptomele rinitei alergice şi nu a modificat funcţia pulmonară. Acest studiu susţine
siguranţa administrării cetirizinei la pacienţii alergici, cu astm bronşic uşor până la moderat.
În cadrul unui studiu controlat placebo, administrarea cetirizinei în doză zilnică maximă de 60 mg,
timp de şapte zile, nu a determinat prelungiri semnificative statistic ale intervalului QT.
În cazul administrării dozei recomandate, cetirizina a demonstrat că îmbunătăţeşte calitatea vieţii
pacienţilor cu rinită alergică sezonieră sau perenă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Concentraţia plasmatică maximă la starea de echilibru este de aproximativ 300 ng/ml şi se atinge în
decurs de 1,0 0,5 ore. Nu s-a observat acumulare după administrarea zilnică de cetirizină în doze de
10 mg, timp de 10 zile. Variaţia parametrilor farmacocinetici, cum sunt concentraţia plasmatică
maximă (C ) şi aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC), este unimodală
max
la subiecţii voluntari.
Gradul absorbţiei cetirizinei nu este redus de ingestia de alimente, deşi viteza absorbţiei este scăzută.
Biodisponibilitatea cetirizinei este similară, indiferent de forma farmaceutică administrată – soluţie,
capsule sau comprimate.
Volumul aparent de distribuţie este 0,50 l/kg. Cetirizina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie
de 93 0.3 %. Cetirizina nu modifică legarea warfarinei de proteinele plasmatice.
Cetirizina nu este metabolizată extensiv la primul pasaj hepatic. Aproximativ două treimi din doza
administrată sunt excretate în urină sub formă nemodificată. Timpul de înjumătăţire plasmatică este de
aproximativ 10 ore.
Cetirizina prezintă o cinetică liniară la doze cuprinse în intervalul între 5 şi 60 mg.
Grupe speciale de pacienţi
Vârstnici: după administrarea orală a unei doze unice de 10 mg la 16 subiecţi vârstnici, timpul de
înjumătăţire plasmatică a crescut cu aproximativ 50%, iar clearance-ul a scăzut cu 40% faţă de
subiecţii mai tineri. Scăderea clearance-ului cetirizinei la aceşti voluntari vârstnici este aparent în
directă corelaţie cu reducerea funcţiei renale a acestora.
Sugari, copii mici şi copii: timpul de înjumătăţire plasmatică al cetirizinei este de aproximativ 6 ore la
copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 12 ani şi de 5 ore la cei cu vârsta cuprinsă între 2 şi 6 ani. La sugari
şi copii mici, cu vârsta între 6 şi 24 luni, timpul de înjumătăţire plasmatică este redus la 3,1 ore.
Pacienţi cu insuficienţă renală: farmacocinetica medicamentului a fost asemănătoare la pacienţii cu
insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei mai mare de 40 ml/min) şi la voluntari sănătoşi. La
pacienţii cu insuficienţă renală moderată, timpul de înjumătăţire plasmatică a fost de 3 ori mai mare şi
clearance-ul creatininei cu 70% mai scăzut, faţă de voluntarii sănătoşi.
La pacienţii care efectuează şedinţe de hemodializă (clearance-ul creatininei mai mic de 7 ml/min),
cărora li s-a administrat o doză orală unică de 10 mg cetirizină, timpul de înjumătăţire plasmatică a
crescut de 3 ori şi clearance-ul creatininei a scăzut cu 70%, comparativ cu voluntarii sănătoşi.
Cetirizina se elimină într-o proporţie mică prin hemodializă. De aceea, la pacienţii cu insuficienţă
renală moderată sau severă este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 4.2).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică: după administrarea unei doze unice de cetirizină de 10 mg sau 20 mg
la pacienţi cu afecţiune hepatică cronică (de etiologie hepatocelulară, colestatică şi ciroză biliară),
timpul de înjumătăţire plasmatică a crescut cu 50% şi clearance-ul creatininei a scăzut cu 40%,
comparativ cu subiecţii sănătoşi.
Ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică este necesară numai dacă aceasta este asociată cu
insuficienţă renală.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei
Macrogol 600
Hidroxid de potasiu 43% m/m
Povidonă K 30
Apă purificată
Capsula
Gelatină
Sorbitol (E420)
Glicerol
Apă purificată
Lecitină
Trigliceride cu lanţ mediu
Componente ale cernelii negre de inscripţionare
Propilenglicol
Oxid negru de fer (E 172)
Polivinil acetat ftalat
Macrogol 400
Hidroxid de amoniu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30oC.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutii din carton cu blistere din PVC-PE-PVdC a câte 7 capsule, sigilate cu folie din aluminiu.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale pentru eliminare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
McNeil Healthcare (Ireland) Limited
Offices 5, 6 & 7, Block 5, High Street, Tallaght,
Dublin 24, D24 YK8N, Irlanda
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
10928/2018/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Iulie 2013
Reînnoirea autorizaţiei – August 2018
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2024