Quarelin comprimate

Prospect Quarelin comprimate

Producator: OPELLA HEALTHCARE ROMANIA SRL

Clasa ATC:

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11664/2019/01 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Quarelin comprimate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conţine metamizol sodic 400 mg, cafeină 60 mg, clorhidrat de drotaverină 40 mg.

Excipienți cu efect cunoscut:

sodiu 26,2 mg (vezi punctul 4.4)

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat

Comprimat de culoare galben deschis, rotund, fără miros, cu suprafaţă netedă, cu margini rotunjite şi

cu o linie mediană de rupere.

Linia mediană are numai rolul de a uşura ruperea comprimatului pentru a fi înghiţit uşor şi nu de

divizare în doze egale.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Cefalee severă sau rezistentă, faza iniţială a atacurilor migrenoase uşoare şi moderate.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Adulţi:

Doza pentru o administrare este de 1 comprimat Quarelin. Se administrează de 2-3 ori pe zi. Doza

maximă este de 3 comprimate Quarelin pe zi.

Copii şi adolescenţi:

Utilizarea drotaverinei la copii şi adolescenţi nu a fost evaluată în studii clinice.

Mod de administrare

Comprimatul trebuie administrat fără a fi mestecat, cu o cantitate de lichid.

4.3 Contraindicaţii

Quarelin nu trebuie utilizat la pacienţi cu:

• Hipersensibilitate la metamizol, drotaverină, cafeină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi

la pct. 6.1, sau hipersensibilitate la alţi derivaţi de pirazolonă (de exemplu fenazonă,

propifenazonă) sau la pirazolidine (de exemplu fenilbutazonă, oxifenbutazonă), inclusiv

agranulocitoză sau reacții grave la nivelul pielii, manifestate anterior cu una dintre aceste

substanţe (vezi punctele 4.4 și 4.8).

• Granulocitopenie (<1500>

agranulocitoză după administrarea oricăreia dintre substanţele menţionate mai sus.

• Insuficienţă a măduvei hemato-formatoare (de exemplu, după administrarea de citostatice) sau

afecţiuni ale sistemului hematopoietic.

• Antecedente de bronhospasm sau alte reacţii anafilactoide (de exemplu, urticarie, rinită,

angioedem) la analgezice, cum sunt: salicilaţi (acid acetilsalicilic), paracetamol, diclofenac,

ibuprofen, indometacin, naproxen.

• Porfirie hepatică acută intermitentă (risc de declanşare a atacurilor de porfirie).
• Deficit congenital de glucozo-6-fosfat-dehidrogenază (risc de hemoliză).
• Insuficienţă renală severă.
• Insuficienţă hepatică severă.
• Insuficienţă cardiacă severă (sindromul de debit cardiac scăzut).
• Alăptare (vezi pct. 4.6).
• Primul şi ultimul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.6).
• Copii şi adolescenţi (cu vârsta sub 18 ani).

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Drotaverină

În caz de hipotensiune arterială, este necesară administrarea cu prudenţă crescută a acestui

medicament.

Metamizol

Rar, în cursul administrării pot să apară reacţii adverse care pun viaţa în pericol, induse de metamizol:

agranulocitoza şi şocul anafilactic, care pot evolua până la deces. De aceea, în caz de afectare

anterioară a hematopoiezei (de exemplu pacienţi trataţi cu citostatice) sau de modificări ale

hemoleucogramei, administrarea trebuie evitată sau se poate face numai sub supraveghere medicală,

cu controlul regulat al hemoleucogramei.

Agranulocitoză: este un proces imunoalergic care durează cel puţin o săptămână. Această reacţie este

foarte rară, dar poate fi severă, poate pune viaţa în pericol şi poate duce la deces. Nu este dependentă

de doză şi poate să apară oricând în cursul tratamentului.

Toţi pacienţii trebuie sfătuiţi să întrerupă administrarea medicamentului şi să se adreseze imediat

medicului dacă apar oricare dintre următoarele semne sau simptome, posibil corelate cu neutropenia:

febră, frisoane, dureri în gât, ulceraţii la nivelul cavităţii bucale.

Dacă apare neutropenia (< 1500 neutrofile/mm3), tratamentul trebuie întrerupt imediat şi trebuie

controlată de urgenţă hemoleucograma completă, care trebuie apoi repetată, până la revenirea valorilor

la normal.

Pancitopenie: la apariţia pancitopeniei, tratamentul trebuie întrerupt imediat şi trebuie monitorizată

hemoleucograma completă până la revenirea valorilor la normal.

Toţi pacienţii trebuie sfătuiţi să se adreseze imediat medicului dacă în timpul tratamentului cu

metamizol apar semne şi simptome sugestive pentru discrazii sanguine (de exemplu, stare generală de

rău, infecţii, febră persistentă, echimoze, hemoragie, paloare).

Şocul anafilactic: apare, în principal, la pacienţi sensibili. De aceea, metamizolul trebuie prescris cu

prudenţă la pacienţi astmatici şi la cei atopici (vezi pct. 4.3).

Reacţii cutanate severe

La administrarea metamizolului au fost raportate reacţii cutanate care pun viaţa în pericol: sindrom

Stevens-Johnson (SSJ) şi necroliză epidermică toxică (NET). Dacă apar simptome sau semne ale SSJ

sau NET (de exemplu erupţie cutanată care progresează adesea către vezicule şi leziuni ale

mucoaselor), tratamentul cu metamizol trebuie întrerupt imediat şi nu mai trebuie vreodată reluat.

Pacienţii trebuie informaţi cu privire la aceste semne şi simptome şi trebuie strict monitorizaţi pentru

reacţii cutanate, în special în timpul primelor săptămâni de tratament.

Anafilaxie/reacţii anafilactoide: prezintă risc de a dezvolta reacţii anafilactoide grave la metamizol

(vezi pct. 4.3), în special, pacienţii cu:

• astm bronşic, în special în cazul unei polipoze rinosinusale concomitente;
• urticarie cronică;
• intoleranţă la alcool etilic, de exemplu pacienţii care reacţionează chiar şi la cantităţi mici de

băuturi alcoolice, cu simptome cum sunt strănut, lăcrimare şi înroşirea pronunţată a feţei;

intoleranţa la alcool poate indica existenţa unui sindrom de astm indus de analgezice

nediagnosticat anterior;

• intoleranţă la coloranţi (de exemplu tartrazină) sau conservanţi (de exemplu benzoaţi).

Înainte de a se administra Quarelin, pacientului trebuie să i se facă o anamneză corespunzătoare. La

pacienţii la care s-a descoperit că au un risc deosebit pentru reacţii anafilactoide, Quarelin trebuie

utilizat numai după evaluarea atentă a riscului posibil comparat cu beneficiul aşteptat. Dacă urmează

să se administreze Quarelin în astfel de condiţii, este necesară supraveghere medicală atentă şi trebuie

avute la dispoziţie mijloacele necesare pentru un tratament de urgenţă.

Hipotensiune arterială

Administrarea metamizolului poate determina reacţii de hipotensiune arterială izolată (vezi şi pct. 4.8).

Aceste reacţii sunt, posibil, dependente de doză şi este mai probabil să apară la administrarea

parenterală.

Pentru a reduce riscul de hipotensiunie arterială severă:

• la pacienţii cu hipotensiune arterială cunoscută, cu pierdere de lichide sau deshidratare, cu

instabilitate circulatorie sau cu insuficienţă circulatorie la debut, este necesară stabilizarea

hemodinamică înainte de administrarea metamizolului;

• la pacienţii cu febră mare este necesară prudenţă.

La astfel de pacienţi, indicaţia de administrare a metamizolului trebuie stabilită cu prudenţă deosebită

şi, dacă se va administra Quarelin în aceste situaţii, trebuie utilizat sub supraveghere medicală strictă.

Pentru a reduce riscul de hipotensiunie arterială, pot fi necesare anumite măsuri preventive (de

exemplu stabilizare hemodinamică).

În cazul administrării la pacienţi cu hipotensiune pre-existentă, sunt necesare prudenţă şi supraveghere

medicală atentă.

La pacienţii la care scăderea tensiunii arteriale trebuie evitată, cum sunt pacienţii cu boală coronariană

severă sau cu stenoze ale arterelor cerebrale, metamizolul trebuie administrat numai sub monitorizare

hemodinamică atentă.

În timpul administrării Quarelin, trebuie evitat consumul de băuturi alcoolice.

La pacienţii cu afectare a funcţiei renale sau hepatice, trebuie evitată administrarea de doze mari de

Quarelin, deoarece este redusă viteza de eliminare a acestuia.

Copii şi adolescenţi

Utilizarea drotaverinei la copii şi adolescenţi nu a fost evaluată în studii clinice.

Acest medicament conține 26,2 mg sodiu pe comprimat, echivalent cu 1,31% din doza maximă zilnică

recomandată de OMS, de 2 g sodiu pentru un adult. Doza zilnică maximă a acestui produs este

echivalentă cu 3,93% din doza maximă zilnică recomandată de OMS. Quarelin este considerat bogat în

sodiu. Acest lucru trebuie luat în considerare în special la persoanele care urmează o dietă săracă în

sare.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Din cauza conţinutului de metamizol

• Metamizolul poate să scadă concentraţia plasmatică a ciclosporinei; prin urmare, trebuie

monitorizată concentraţia plasmatică a acesteia, precum şi creatininemia, atunci când se

administrează în asociere cu metamizol.

• Metamizolul poate potenţa efectul alcoolului etilic.
• Adăugarea metamizolului la tratamentul cu metotrexat poate creşte hematotoxicitatea

metotrexatului, în special la pacienţii vârstnici. Prin urmare, această asociere trebuie evitată.

• Metamizolul poate diminua efectul acidului acetilsalicilic asupra agregării plachetare, atunci

când se utilizează concomitent. Prin urmare, această asociere trebuie utilizată cu prudenţă la

pacienţii trataţi cu doze mici de acid acetilsalicilic pentru protecţie cardiovasculară.

• Metamizolul poate determina o scădere a concentraţiei plasmatice a bupropionei. Prin urmare,

se recomandă prudenţă atunci când metamizolul şi bupropiona se administrează concomitent.

• La pacienţii care utilizează metamizol s-au raportat interferenţe cu testele de laborator care

utilizează reacţii Trinder/Trinder-like (de exemplu, teste care măsoară concentraţia serică a

creatininei, trigliceridele, HDL-colesterolul şi acidul uric).

Din cauza conţinutului de cafeină

• Cafeina creşte absorbţia salicilaţilor şi a anumitor antiinflamatoare nesteroidiene.
• Cafeina poate antagoniza, dependent de doză, efectele sedative (cum sunt somnolenţa şi

lentoarea mentală) determinate de alte medicamente (de exemplu, barbiturice, benzodiazepine,

anti-histaminice).

• Administrarea concomitentă cu inhibitori de girază de tipul chinolonelor cu funcţie carboxilică

(de exemplu enoxacină, ciprofloxacină) poate întârzia eliminarea cafeinei şi a produsului ei de

degradare, paraxantina.

• Concentraţia plasmatică a cafeinei este crescută de cimetidină, contraceptive orale

(etinilestradiol), fluvoxamină, verapamil, disulfiram şi mexiletină (acestea pot scădea

metabolizarea cafeinei la nivel hepatic).

• În doze mari, cafeina diminuează metabolizarea teofilinei, mărindu-i astfel efectul.
• Unele relaxante musculare (idrocilamida) inhibă biotransformarea cafeinei, fiind contraindicată

administrarea concomitentă a celor două medicamente.

• Nicotina creşte clearance-ul cafeinei.

Din cauza conţinutului de drotaverină

• Inhibitorii de fosfodiesterază, precum papaverina, scad efectul antiparkinsonian al levodopei.

În cazul administrării în asociere cu levodopa, efectul antiparkinsonian al acesteia scade şi, prin

urmare, rigiditatea şi tremorul pot fi agravate.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Drotaverină

Sunt disponibile date limitate cu privire la utilizarea drotaverinei la gravide. Studiile la animale nu au

evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii sau dezvoltării embrionului/fătului

(vezi pct. 5.3). Cu toate acestea, este necesară administrarea cu prudenţă în timpul sarcinii.

Metamizol

Metamizolul traversează bariera feto-placentară. Nu există date care să evidenţieze că metamizolul

este dăunator pentru făt: studiile preclinice efectuate la şobolan şi iepure, nu au evidenţiat efecte

teratogene, şi fetotocicitatea s-a observat numai la doze mari de metamizol, care erau toxice pentru

mamă. Cu toate acestea, nu există date clinice suficiente pentru utilizarea Quarelin în timpul sarcinii.

Administrarea metamizolului în ultimul trimestru al sarcinii poate provoca închiderea prematură a

canalului arterial.

Ca urmare a datelor prezentate, administrarea metamizolului este contraindicată în primul şi în ultimul

trimestru de sarcină; în trimestrul al doilea se poate utiliza numai dacă este absolut necesar, în doze cât

mai mici şi pe o perioadă cât mai scurtă, după evaluarea atentă de către medic a beneficiului potenţial

şi al riscului.

Asocierea cafeină – drotaverină – metamizol

Metamizolul este un inhibitor slab al sintezei prostaglandinelor şi nu poate fi exclus riscul închiderii

premature a ductului arterial şi al apariţiei de complicaţii perinatale din cauza afectării agregării

plachetare, atât la mamă, cât şi la nou-născut.

Utilizarea Quarelin în primele trei luni ale sarcinii nu este recomandată, iar în următoarele trei luni

trebuie folosit numai după o atentă evaluare de către medic a raportului beneficiu/risc potenţial.

Eliminarea drotaverinei în laptele matern nu a fost studiată la animale. La om, metaboliţii

metamizolului se excretă în laptele matern.

Prin urmare, utilizarea drotaverinei în timpul alăptării este contraindicată (vezi pct. 4.3).

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Pacienţii trebuie informaţi că, în cazul apariţiei vertijului, trebuie să evite activităţile care implică un

risc potenţial de accidente, cum sunt conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor.

La administrarea Quarelin în doze mari, trebuie luat în considerare faptul că pot fi afectate capacităţile

de concentrare şi de reacţie, ceea ce constituie un risc de accidente, mai ales dacă se asociază cu

consumul de alcool etilic.

4.8 Reacţii adverse

Reacţiile adverse posibile, care au apărut în studiile clinice în legătură cu administrarea Quarelin sunt

clasificate pe aparate, sisteme şi organe, utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10),

frecvente (≥1/100 şi <1>

foarte rare (<1>

Cele mai importante reacţii adverse au la bază hipersensibilitatea individuală posibilă la metamizol:

agranulocitoză, leucocitopenie, trombocitopenie, anemie, şoc anafilactic, reacţii cutanate şi modificări

ale mucoaselor. Aceste reacţii pot apărea chiar după câteva administrări lipsite de complicaţii.

Tulburări hematologice şi limfatice

Din cauza conţinutului de metamizol

Anemie aplastică, agranulocitoză şi pancitopenie, inclusiv cu evoluţie letală, leucopenie şi

trombocitopenie. Aceste reacţii sunt considerate a fi de natură imunologică. Pot să apară şi după mai

multe administrări lipsite de complicaţii.

Agranulocitoză – semnele agranulocitozei sunt: leziuni inflamatorii ale mucoaselor (oro-faringiană,

anorectală şi genitală), dureri în gât, febră (chiar persistentă sau recurentă), frisoane. Cu toate acestea,

la pacienţii trataţi cu medicamente antibiotice, simptomele caracteristice agranulocitozei pot fi

minime. Viteza de sedimentare a hematiilor este mult crescută, în timp ce mărirea ganglionilor

limfatici, de obicei, este uşoară sau absentă. Din punct de vedere al recuperării, întreruperea imediată a

tratamentului are o importanţă decisivă, de aceea, în cazul apariţiei simptomelor enumerate,

tratamentul trebuie imediat întrerupt.

Trombocitopenie – semnele includ creşterea tendinţei de sângerare şi hemoragii punctiforme la nivelul

pielii şi mucoaselor (peteşii).

Tulburări ale sistemului imunitar

Din cauza conţinutului de metamizol

Metamizolul poate determina şoc anafilactic, reacţii anafilactice/anafilactoide, care pot fi grave şi pot

pune viaţa în pericol, iar uneori pot fi letale. Aceste reacţii pot să apară şi după mai multe administrări

lipsite de complicaţii. După administrarea Quarelin comprimate, reacţiile la medicament apar, de

obicei, în prima oră după administrare, dar pot să apară şi imediat după administrare sau cu o

întârziere de câteva ore.

Reacţiile anafilactice/anafilactoide uşoare apar de obicei sub forma simptomelor cutanate şi mucoase

(cum sunt prurit, arsuri, eritem, urticarie, edeme), dispnee şi, mai puţin frecvent, ca tulburări gastro-

intestinale.

Reacţiile uşoare se pot agrava până la urticarie generalizată, angioedem sever (care cuprinde şi

laringele), bronhospasm sever, aritmie cardiacă, scăderea tensiunii arteriale (uneori precedată de

creşterea tensiunii arteriale) şi şoc circulator.

La pacienţii cu astm bronşic cu intoleranţă la analgezice, reacţiile de intoleranţă apar, de obicei, sub

forma crizelor de astm.

Şoc anafilactic – simptomele premonitorii: transpiraţii reci, scăderea tensiunii arteriale, vertij, senzaţie

de slăbiciune, greaţă, pigmentare cutanată şi asfixie. Acestea se pot asocia cu: edem al feţei, prurit,

durere anginoasă, tahicardie şi senzaţie de răcire a extremităţilor.

Din cauza conţinutului de drotaverină

Rare: reacţii alergice (angioedem, urticarie, erupţie cutanată, prurit) (vezi pct. 4.3).

Tulburări ale sistemului nervos

Din cauza conţinutului de cafeină

În doze mari, cafeina poate produce excitaţia sistemului nervos central.

Din cauza conţinutului de drotaverină

Rare: cefalee, vertij, insomnie.

Tulburări cardiace

Din cauza conţinutului de metamizol

Sindrom Kounis

Din cauza conţinutului de drotaverină

Rare: palpitaţii, hipotensiune arterială.

Din cauza conţinutului de cafeină

În doze mari, cafeina poate determina palpitaţii, aritmii cardiace, tahicardie şi eritrodermie.

Tulburări vasculare

Din cauza conţinutului de metamizol

Reacţii de hipotensiune arterială izolată.

Ocazional, după administrarea Quarelin pot să apară reacţii tranzitorii de hipotensiune arterială izolată

(posibil indusă farmacologic şi neasociată cu alte semne ale reacţiei anafilactice/anafilactoide); în

cazuri rare, această reacţie adversă poate să evolueze către o scădere severă a tensiunii arteriale.

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Din cauza conţinutului de metamizol

În timpul administrării Quarelin au fost descrise crize astmatice, în special la pacienţii cu intoleranţă la

acidul acetilsalicilic.

Din cauza conţinutului de cafeină

În doze mari, cafeina poate determina hiperventilaţie şi tahipnee.

Tulburări gastro-intestinale

Din cauza conţinutului de metamizol, cafeină şi drotaverină

Greaţă, vărsături şi iritaţie gastrică.

Posibil diaree (datorită conţinutului de metamizol) sau, din contră, pot să apară, rar, greaţă, constipaţie

(din cauza conţinutului de drotaverină).

Au fost raportate cazuri de hemoragie gastrointestinală (din cauza conţinutului de metamizol).

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Din cauza conţinutului de metamizol

Cu excepţia manifestărilor cutanate şi ale reacţiilor anafilactice/anafilactoide menţionate mai sus, pot

să apară ocazional erupţii medicamentoase fixe, rareori pot apărea erupţii cutanate. În cazuri izolate,

pot să apară sindrom Stevens-Johnson sau sindrom Lyell (vezi pct. 4.4).

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Din cauza conţinutului de metamizol

În cazuri foarte rare, poate să apară deteriorare acută a funcţiei renale (insuficienţă renală acută), în

special dacă există în antecedente afecţiuni renale, în unele cazuri fiind asociată cu oligurie, anurie sau

proteinurie. În cazuri izolate, poate să apară nefrită interstiţială acută.

Poate să apară o coloraţie roşie a urinei la un pH acid, din cauza prezenţei în urină, în concentraţie

mică, a unuia dintre metaboliţi: acid rubazonic.

Din cauza conţinutului de cafeină

În doze mari, cafeina poate determina creşterea diurezei.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478 – RO

e-mail: [email protected]

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Simptomatologie

În cazul supradozajului acut cu metamizol au fost raportate greaţă, vărsături, dureri abdominale,

afectarea funcţiei renale/insuficienţă renală acută (de exemplu ca urmare a nefritei interstiţiale) şi, mai

rar, simptome la nivelul sistemului nervos central (vertij, ameţeli, somnolenţă, comă, convulsii),

scăderea tensiunii arteriale (care uneori se poate agrava până la şoc) şi aritmie cardiacă (tahicardie).

La administrarea în doze foarte mari, excreţia unui metabolit inofensiv (acid rubazonic) poate

determina colorarea în roşu a urinei.

Supradozajul cu drotaverină a fost asociat cu tulburări ale ritmului cardiac şi tulburări de conducere,

incluzând bloc complet de ramură şi stop cardiac, care pot fi letale.

Abordare terapeutică

Nu există un antidot specific pentru metamizol.

Dacă medicamentul a fost ingerat doar de puţin timp, scăderea absorbţiei sistemice a substanţelor

active poate fi încercată prin măsuri primare de detoxifiere (de exemplu, lavaj gastric) sau prin

scăderea absorbţiei (de exemplu administrarea de cărbune activat).

Metabolitul principal (4-N-metilaminoantipirină) poate fi eliminat prin hemodializă, hemofiltrare,

hemoperfuzie sau filtrare plasmatică.

În cazul supradozajului cu drotaverină, pacientul trebuie atent monitorizat şi trebuie instituit un

tratament simptomatic şi de susţinere.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupă farmacoterapeutică: sistemul nervos, analgezice, alte analgezice şi antipiretice, pirazolone,

codul ATC: N02BB52.

Quarelin este o combinaţie cu efect analgezic.

Metamizolul (dipirona, noraminofenazona, novamidazofen) este un derivat de pirazolonă, un compus

cu puternice proprietăţi analgezice şi antipiretice şi efect antiinflamator moderat. Efectul său este

exercitat prin inhibarea centrală şi periferică a sintezei de prostaglandine.

Cafeina este un derivat de metilxantină, un analeptic care îşi exercită efectul de stimulare în principal

asupra cortexului cerebral şi centrilor bulbari vagal, respirator şi vasomotor.

Este un inhibitor al fosfodiesterazei şi antagonist competitiv al receptorilor A şi A . Cafeina

1 2A

potenţează efectul analgezicelor non-opioide.

Drotaverina este un derivat izochinolinic ce îşi exercită efectul spasmolitic direct asupra musculaturii

netede.

În cadrul mecanismului său de acţiune, inhibiţia selectivă a fosfodiesterazei IV, cu creşterea

consecutivă a AMPc determină inactivarea kinazei lanţului uşor al miozinei (MLCK) şi duce la

relaxarea muşchiului neted. Efectul său este independent de tipul inervării vegetative.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După administrare orală, metamizolul este hidrolizat neenzimatic în peretele intestinal, rezultând

metabolitul activ 4-metilaminoantipirină (4-MAA). În ficat, este metabolizat în continuare la

metabolitul activ 4-aminoantipirină (4-AA). Biodisponibilitatea metamizolului după administrare orală

nu este influenţată semnificativ de ingestia concomitentă de alimente.

După administrare orală, concentraţia plasmatică maximă este atinsă în 1-2 ore (t ).

max

Concentraţia plasmatică maximă (C ) a 4-MAA după administrarea orală a 750, 1500 şi 3000 mg

max

metamizol este de 11, 21 şi, respectiv, 41 µg/ml.

Se leagă de proteinele plasmatice într-o proporţie mică, legarea totală de proteine a 4-MAA este de

58%, iar în cazul 4-AA este de 48%.

Metaboliţii activi se excretă în laptele matern, totuşi nu mai sunt detectaţi în lapte la 45 ore după

administrare.

Se elimină în principal prin rinichi sub forma metaboliţilor inactivi (4-formilaminoantipirină 4-FAA şi

4-acetilaminoantipirină 4-AcAA. Timpul de înjumătăţire plasmatică (t ) al 4-MAA este de 2-3 ore,

1/2

iar al 4-AA de 4-5 ore.

Cafeina este rapid absorbită după administrare orală. Concentraţia plasmatică maximă este atinsă după

15-45 minute (t ). Concentraţia plasmatică terapeutică este de 5-15 µg/ml.

max

Cafeina este parţial oxidată, demetilată şi acetilată în ficat, apoi este excretată prin rinichi, în cea mai

mare parte (aproximativ 80%) sub forma 1,7-dimetilxantinei şi o mică parte sub forma altor

metaboliţi. Doar aproximativ 1% este excretată nemodificată în urină. Timpul de înjumătăţire

plasmatică al cafeinei (t ) la adult este de 3–7 ore şi are o variabilitate inter- şi intraindividuală mare.

1/2

Cafeina este distribuită în toate compartimentele şi traversează rapid bariera hematoencefalică.

Drotaverina se leagă în plasmă într-o proporţie mare (95-98%) de albumină, alfa- şi beta-globulină.

După administrare orală, atinge concentraţia plasmatică maximă în 45-60 minute (t ).

max

Suferă fenomenul de prim pasaj hepatic în urma căruia 65% din doza administrată ajunge în circulaţia

sistemică sub formă nemodificată.

Este metabolizată în ficat. Timpul biologic de înjumătăţire plasmatică este de 8-10 ore. În 72 ore este,

practic, complet eliminată din organism, aproximativ 50% prin urină şi aproximativ 30% prin fecale.

Se elimină în special sub formă de metaboliţi, forma sa netransformată neputând fi detectată în urină.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Preclinic, efectele dăunătoare ale metamizolului şi cafeinei au fost observate doar la doze care

corespund de mai multe ori nivelului terapeutic la om. Aceste efecte nu au importanţă din punct de

vedere al practicii clinice.

Administrarea cafeinei în doze care depăşesc 150 mg zilnic poate, într-o măsură mică dar evaluabilă

statistic, să crească incidenţa avorturilor spontane şi a greutăţii mici la naştere.

Datele non-clinice pentru drotaverină nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza

următoarelor studii farmacologice privind evaluarea siguranţei, studii de genotoxicitate şi studii de

toxicitate asupra funcţiei de reproducere:

• Conform unor studii efectuate in vitro şi in vivo, drotaverina nu a indus nicio întârziere a

repolarizării ventriculare.

• Ca urmare a unor studii de mutagenitate efectuate in vitro şi in vivo, de exemplu testul Ames,

testul limfomului la şoarece şi testul pe micronucleu la şobolan, drotaverinei nu i s-a atribuit un

potenţial genotoxic.

• Drotaverina nu a avut niciun efect asupra fertilităţii la şobolan şi nici asupra dezvoltării

embrionului/fătului la şobolan şi iepure.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Amidon de porumb

Povidonă

Celuloză microcristalină

Stearat de magneziu

Talc

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu un blister din PVC-PE-PVdC/Al cu 10 comprimate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Fără cerinţe speciale.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

OPELLA HEALTHCARE ROMANIA SRL

Str. Gara Herăstrău, nr. 4, Clădirea B, etajul 9

Sector 2, București, România

8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

11664/2019/01

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: aprilie 2019

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Martie 2023

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.