Prospect PRONORAN 50 mg drajeuri cu eliberare prelungită
Producator: Les Laboratoires Servier
Clasa ATC: agonişti dopaminergici, codul ATC: N04BC08.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 715/2008/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
PRONORAN 50 mg drajeuri cu eliberare prelungită
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un drajeu cu eliberare prelungită conţine piribedil 50 mg.
Excipienţi: un drajeu cu eliberare prelungită conţine: Ponceau 4 R 3,87 mg şi zahăr 57,17 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Drajeu cu eliberare prelungită
Drajeuri rotunde, de culoare roşie, cu înălţimea de 4 mm şi diametrul de aproximativ 9 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- Tratamentul bolii Parkinson:
- fie în monoterapie (în special în formele clinice cu tremor),
- sau în asociere cu levodopa, de la iniţierea tratamentului sau ulterior (în special în formele
clinice cu tremor),
Pronoran este indicat la adulţi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Tratamentul bolii Parkinson
- în monoterapie: doza uzuală este de 3-5 drajeuri Pronoran 50 mg (150-250 mg piribedil) pe zi,
administrate fracţionat, în 3-5 prize;
- în asociere cu terapia cu levodopa: doza uzuală este de 1-3 drajeuri Pronoran 50 mg (50-150 mg
piribedil) pe zi, administrate fracţionat, în 1-3 prize (aproximativ 50 mg piribedil pentru 250 mg
levodopa).
Întreruperea tratamentului
Oprirea bruscă a tratamentului cu agoniști dopaminergici expune la riscul de sindrom neuroleptic malign.
Pentru a evita acest risc, doza de piribedil trebuie scăzută treptat, până la întreruperea completă a
tratamentului.
Tulburări de control al impulsurilor
Pentru a evita riscul de apariție a tulburărilor de control al impulsurilor, se rocomadă administrarea dozei
minime eficace. Dacă apar astfel de simptome, trebuie luată în considerare scăderea dozei/întreruperea
tratamentului prin reducerea progresivă a dozei (vezi pct. 4.4).
Pacienți cu insuficiență hepatică și/sau renală
Piribedilul nu a fost studiat la aceste grupe de pacienți. Se recomandă precauție la administrarea la pacienți
cu insuficiență hepatică și/sau renală.
Copii şi adolescenţi
Siguranța și eficacitatea piribedilului la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile
date. Nu există informații relevante privind utilizarea piribedil pentru această indicație la copii și
adolescenți.
Mod de administrare
Administrare orală.
Drajeurile trebuie înghiţite cu o jumătate de pahar cu apă, fără a le mesteca, după mese.
Aceste doze trebuie atinse treptat: se recomandă o creştere a dozei cu câte 50 mg piribedil (un drajeu cu
eliberare prelungită) la fiecare trei zile.
4.3 Contraindicaţii
- hipersensibilitate la piribedil sau la oricare dintre excipienţi
- şoc cardiovascular
- infarct miocardic acut.
- este contraindicată asocierea cu neuroleptice (cu excepţia clozapinei) (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Piribedil a fost asociat cu somnolenţă şi episoade de somn cu instalare bruscă, mai ales la pacienţii cu
boală Parkinson. Instalarea bruscă a somnului în timpul activităţilor zilnice, în unele cazuri fără a fi
precedate de semne de atenţionare, a fost raportată foarte rar. Pacienţii trebuie informaţi asupra acestui
fapt şi avertizaţi să manifeste prudenţă atunci când conduc vehicule sau lucrează cu utilaje în timpul
tratamentului cu piribedil. Pacienţii care au manifestat somnolenţă şi/sau episoade de somn cu instalare
bruscă trebuie să evite conducerea vehiculelor sau folosirea de utilaje.
În plus, poate fi avută în vedere micşorarea dozei sau întreruperea tratamentului.
Hipotensiune arterială ortostatică
Este cunoscut faptul că agoniștii dopaminergici afectează reglarea sistemică a tensiunii arteriale, având ca
rezultat apariția hipotensiunii arteriale posturale.
Se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale, mai ales la începutul tratamentului, din cauza riscului
general de apariție a hipotensiunii arteriale asociat cu terapia dopaminergică.
Luând în considerare vârsta pacienţilor trataţi cu piribedil, trebuie avut în vedere riscul de căderi datorat
apariţiei episoadelor subite de somn, hipotensiunii arteriale sau stării confuzionale.
Datorită posibilelor efecte aditive, se recomandă prudenţă în cazul în care pacienţii sunt trataţi
concomitent cu alte medicamente sedative sau consumă băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu
piribedil.
Halucinaţiile sunt cunoscute ca reacţie adversă la tratamentul cu agonişti dopaminergici şi levodopa.
Pacienţii trebuie avertizaţi asupra posibilităţii apariţiei halucinaţiilor (mai ales vizuale).
În stadiile avansate ale bolii Parkinson, în timpul creşterii iniţiale a dozei de agonist dopaminergic
administrat în asociere cu levodopa, poate apărea dischinezie. În această situaţie, doza de levodopa trebuie
redusă.
Tulburări de control a impulsurilor
Pacienţii trebuie monitorizaţi cu regularitate pentru apariţia tulburărilor de control a impulsurilor. Pacienţii
şi cei care îi ingrijesc trebuie atenţionaţi că, la pacienţii trataţi cu agonişti dopaminergici, inclusiv
piribedil, pot apărea simptome comportamentale ale tulburărilor de control a impulsurilor, inclusiv
dependenţa patologică de jocurile de noroc, creşterea libidoului, hipersexualitatea, dorinţa compulsivă de a
cheltui sau cumpăra, mâncatul în exces şi dorinţa compulsivă de a mânca. Dacă apar astfel de simptome,
trebuie luată în considerare scăderea dozei/întreruperea tratamentului prin reducerea progresivă a dozei.
Comportament anormal
A fost raportat comportament anormal care poate fi asociat cu manifestări ce includ confuzie, agitație,
agresivitate.
Dacă apar astfel de simptome, trebuie luată în considerare scăderea dozei/întreruperea tratamentului prin
reducerea progresivă a dozei.
Tulburări psihice
Agoniștii dopaminergici pot produce sau agrava tulburări psihice cum sunt mania, delirul și halucinațiile
(vezi pct. 4.5).
Dacă apar astfel de simptome, trebuie luată în considerare scăderea dozei/întreruperea tratamentului prin
reducerea progresivă a dozei.
Diskinezie
În stadii avansate ale bolii Parkinson, în cazul tratamentului asociat cu levodopa, poate apărea diskinezie
în timpul creșterii inițiale a dozei de piribedil. Dacă apare acest simptom, doza de piribedil trebuie scăzută.
Sindrom neuroleptic malign
La întreruperea bruscă a tratamentului cu medicamente dopaminergice au fost raportate simptome
sugestive de sindrom neuroleptic malign (vezi pct. 4.2).
Edem periferic
Edemul periferic a fost observat la administrarea agoniștilor dopaminergici. Acesta trebuie avut în vedere
și când se administrează piribedil.
Tratamentul cu piribedil nu justifică întreruperea administrării antihipertensivelor la pacienţii cu
hipertensiune arterială.
Deoarece conţine zahăr, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de
malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei, nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
Excipientul Ponceau 4 R (E 124) poate provoca reacţii alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
+ Asocierea cu neuroleptice (cu excepţia clozapinei) este contraindicată din cauza antagonismului
reciproc între medicamentele antiparkinsoniene dopaminergice şi neuroleptice (vezi pct. 4.3).
1. Pacienţii cu sindrom extrapiramidal indus de neuroleptice trebuie trataţi cu un medicament
anticolinergic şi nu cu un medicament dopaminergic antiparkinsonian (receptorii dopaminergici
sunt blocaţi de neuroleptice).
2. Agoniştii dopaminergici pot induce sau agrava tulburările psihice (vezi pct. 4.4). Dacă la pacienţii
cu boală Parkinson trataţi cu agonişti dopaminergici este necesar un tratament cu neuroleptic,
doza de agonist dopaminergic trebuie redusă progresiv, până la întreruperea completă a
tratamentului (o întrerupere bruscă a medicamentului dopaminergic creşte riscul de sindrom
neuroleptic malign).
3. Neuroleptice antiemetice: trebuie utilizat un antiemetic lipsit de efecte extrapiramidale.
+ Asocierea cu tetrabenazină nu este recomandată din cauza antagonismului reciproc între
medicamentele dopaminergice antiparkinsoniene şi tetrabenazină.
+ Asocierea piribedilului cu băuturi alcoolice nu este recomandată.
+ Se recomandă precauţie la asocierea piribedilului cu alte medicamente sedative.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra dezvoltării
embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale.
Sarcina
S-a observat că piribedilul traversează bariera placentară la femelele de şoarece gestante şi se distribuie în
organele fătului.
În absenţa unor date relevante, nu se recomandă utilizarea acestui medicament în timpul sarcinii.
Alăptarea
În absenţa unor date relevante, nu se recomadă utilizarea acestui medicament în timpul alăptării și la
femeile aflate la vârsta fertilă, care nu utilizează metode de contracepție.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pronoran poate avea o influenţă majoră asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Pot să apară halucinaţii şi somnolenţă.
Pacienţii aflaţi în tratament cu piribedil şi care prezintă somnolenţă şi/sau episoade de somn cu instalare
bruscă trebuie informaţi să nu conducă vehicule şi să nu se angajeze în activităţi (de exemplu, folosirea de
utilaje) în care afectarea atenţiei ar putea să-i pună pe ei sau pe persoanele din jur în pericol de accidente
grave sau letale, până când aceste episoade recurente sau somnolenţa nu dispar (vezi şi pct. 4.4).
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt enumerate mai jos utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10);
frecvente (≥1/100 şi <1>
rare (<1>
Tulburări psihice
Frecvente: s-au observat tulburări psihice precum confuzie, agitație, halucinaţii (vizuale, auditive sau
combinate), care dispar la întreruperea tratamentului.
Cu frecvență necunoscută: agresivitate, tulburări psihice (manie, delir).
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: s-a observat ameţeală, care dispare la întreruperea tratamentului.
Tratamentul cu piribedil este asociat cu somnolenţă şi, în cazuri foarte rare, a fost asociat cu somnolenţă
diurnă excesivă şi apariţia de atacuri subite de somn.
Cu frecvență necunoscută: diskinezie.
Tulburări ale sistemului cardio-vascular
Mai puţin frecvente: hipotensiune arterială, hipotensiune arterială ortostatică asociată cu sincope sau stare
de rău sau tensiune arterială instabilă.
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: tulburări gastro-intestinale minore (greaţă, vărsături, flatulenţă) care pot să dispară, mai ales
după ajustarea individuală a dozei (simptomele gastro-intestinale pot fi în mare măsură reduse prin
creşterea treptată a dozei (creşterea cu 50 mg la fiecare 2 zile).
Tulburări de control a impulsurilor
La pacienţii trataţi cu agonişti dopaminergici, inclusiv piribedil, pot apărea dependenţă patologică pentru
jocuri de noroc, libidou crescut şi hipersexualitate, dorinţă compulsivă de a cheltui sau cumpăra, mâncat în
exces şi dorinţă compulsivă de a mânca (vezi pct. 4.4 ’Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare’).
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Cu frecvență necunoscută: edemele periferice au fost observate la administrarea agoniștilor
dopaminergici.
4.9 Supradozaj
Simptome
Datorită efectului emetic al piribedilului la doze foarte mari, este puţin probabil să apară supradozajul cu
formularea de comprimat.
Tratament
Cu toate acestea, în cazul ingestiei accidentale a unei doze mai mari decât doza terapeutică, pot fi
observate următoarele semne şi simptome:
- instabilitate a tensiunii arteriale (hipertensiune arterială sau hipotensiune arterială)
- simptome digestive (greaţă, vărsături).
Aceste simptome dispar după întreruperea administrării şi cu tratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: agonişti dopaminergici, codul ATC: N04BC08.
Mecanism de acţiune
Piribedil este un agonist dopaminergic (stimulează receptorii dopaminergici şi căile dopaminergice
cerebrale).
La om, mecanismul de acţiune, de stimulare dopaminergică, a fost demonstrat în studiile de farmacologie
clinică.
Efecte farmacodinamice
În timpul tratamentului cu piribedil apar următoarele tipuri de acţiune:
- stimularea activităţii corticale, de tip „dopaminergic“, atât în timpul somnului cât şi în stare de
veghe;
- activitate clinică asupra diferitelor funcţii controlate de dopamină, această activitate fiind pusă în
evidenţă prin utilizarea scalelor de evaluare comportamentală sau psihometrică.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Se consideră că efectul benefic în boala Parkinson decurge din activarea receptorilor dopaminergici
localizaţi cerebral la nivel nigro-striat.
În plus, piribedilul determină o creştere a debitului circulator la nivelul arterei femurale (existenţa
receptorilor dopaminergici la nivelul reţelei vasculare femurale explică acţiunea piribedilului asupra
circulaţiei periferice).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Piribedilul se absoarbe rapid. Concentraţia plasmatică maximă este atinsă după o oră de la administrarea
orală a Pronoran 50 mg. Ulterior, concentraţiile plasmatice scad, urmând un model bifazic, cu un timp de
înjumătăţire plasmatică de 1,7 şi respectiv, 6,9 ore.
Probabilitatea interacţiunii piribedilului cu alte substanţe este slabă, deoarece se leagă în proporţie mică de
proteinele plasmatice. Piribedilul este metabolizat în proporţie mare, rezultând doi metaboliţi principali
(un derivat hidroxilat şi unul dihidroxilat).
Eliminarea piribedilului se face în principal pe cale urinară: 68% din piribedilul absorbit se excretă pe cale
renală, sub formă de metaboliţi, iar 25% se excretă prin bilă.
In vitro, Pronoran 50 mg a demonstrat că are capacitatea de a elibera lent substanţa activă, ceea ce, in vivo,
permite o eliberare progresivă a acesteia. La om, studiile de farmacocinetică au arătat o menţinere a
concentraţiei plasmatice eficace terapeutic de peste 24 ore.
Eliminarea urinară a piribedilului este de aproximativ 50% după 24 ore de la administrare şi este totală
după 48 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
Piribedilul, administrat în regim sub-cronic şi cronic, a fost bine tolerat la animale. Piribedilul nu a
demonstrat potenţial teratogenic la şoareci, şobolani şi iepuri. Medicamentul nu a evidenţiat potenţial
genotoxic într-o serie de teste desfăşurate in vitro şi in vivo. Nu s-au efectuat sudii de carcinogenitate.
6. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Stearat de magneziu
Povidonă
Talc
Strat de drajefiere
Carmeloză sodică
Polisorbat 80
Ponceau 4R (E 124)
Povidonă
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Hidrogenocarbonat de sodiu
Zahăr
Talc
Dioxid de titan (E 171)
Ceară de albine
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25oC.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 15 drajeuri cu eliberare prelungită.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot,
92284 Suresnes cedex
Franţa
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
715/2008/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: 29/10/2002
Reînnoirea autorizaţiei: 07/05/2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2020