Prospect Prolutex 25 mg soluție injectabilă în seringă preumplută
Producator:
Clasa ATC: hormoni sexuali și modulatori ai aparatului genital; progestative; derivați
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15198/2023/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Prolutex 25 mg soluție injectabilă în seringă preumplută
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare seringă preumplută (1,112 ml) conține progesteron 25 mg (22,48 mg/ml).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă în seringă preumplută.
Soluţie limpede, incoloră, practic fără particule vizibile.
Soluția are osmolalitate aproximativ 250 mOsmol/Kg și pH cuprins între 5 și 8.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Prolutex este indicat la femeile adulte infertile care nu pot utiliza sau nu tolerează preparate vaginale și
care au nevoie de suport luteal ca parte a programului de tratament desfășurat cu ajutorul Tehnologiei
de Reproducere Asistată (ART).
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Adulți
Doza uzuală este o injecție zilnică de 25 mg, după ziua recuperării ovocitelor, în general până în
săptămâna 12 a sarcinii confirmate.
Întrucât indicațiile pentru Prolutex sunt limitate la femeile cu potențial fertil, nu sunt necesare
recomandări cu privire la schemele terapeutice la copii, adolescenți și vârstnici.
Prolutex este administrat subcutanat (25 mg) de către pacienta însăși după instruire sau de către un
profesionist din domeniul sănătății sau de către un medic.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
Nu sunt disponibile date clinice pentru pacientele cu vârsta peste 65 de ani.
Insuficiență renală și hepatică
Nu există experiență privind administrarea Prolutex la pacientele cu insuficiență hepatică sau renală.
Copii și adolescenți
Siguranţa şi eficacitatea Prolutex la copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 0 şi 18 ani) nu au fost
încă stabilite.
Nu există nicio utilizare relevantă a Prolutex la categoria de pacienți „copii și adolescenți“ sau
„vârstnici“ ca indicație de suport luteal la femei infertile în cadrul unui program de tratament prin
utilizarea Tehnologiei de Reproducere Asistată (ART).
Mod de administrare
Tratamentul cu Prolutex trebuie început sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul
problemelor de infertilitate.
Prolutex este indicat pentru administrare subcutanată.
Se alege un loc de administrare corespunzător (partea frontală a coapsei, partea inferioară a
abdomenului), se șterge locul ales cu un tampon, se strânge ferm pentru a se forma un pliu de piele și
se introduce acul la un unghi cuprins între 45° și 90°. Medicamentul trebuie să fie injectat încet, pentru
a minimiza deteriorarea țesutului adiacent.
Fiecare seringă preumplută este pentru o singură utilizare.
4.3 Contraindicații
Prolutex nu trebuie să fie utilizat la persoane care prezintă oricare dintre afecțiunile de mai jos:
- Hipersensibilitate la progesteron sau la oricare dintre excipienții enumeraţi la pct. 6.1
- Sângerare vaginală nediagnosticată
- Avort nefinalizat cunoscut sau sarcină ectopică
- Afectare hepatică sau insuficiență hepatică severă
- Cancer mamar sau cancer al aparatului genital diagnosticat sau suspectat
- Tromboembolism arterial sau venos sau tromboflebită severă, activă sau în antecedente
- Porfirie
- Antecedente de icter idiopatic, prurit sever sau pemfigoid gestaţional în timpul sarcinii.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Administrarea Prolutex trebuie întreruptă în cazul în care există suspiciuni cu privire la prezența
oricăreia dintre următoarele afecțiuni: infarct miocardic, tulburări vasculare cerebrale,
tromboembolism arterial sau venos, tromboflebită sau tromboză retiniană.
Se recomandă prudenţă în administrare la paciente cu insuficiență hepatică uşoară până la moderată.
Se recomandă prudență în administrare la paciente cu insuficiență renală uşoară până la moderată,
deoarece poate apărea acumularea de ciclodextrine.
Este necesară monitorizarea pacientelor cu antecedente de depresie. Se va lua în considerare
întreruperea tratamentului dacă simptomele se agravează.
Deoarece progesteronul poate determina într-o oarecare măsură retenţie lichidiană, afecţiunile care ar
putea fi influenţate de acest factor (de exemplu epilepsie, migrenă, astm bronşic, insuficiență cardiacă
sau renală) necesită o evaluare atentă.
La un număr mic de paciente aflate în tratament cu medicamente conţinând combinaţia estrogen-
progesteron s-a observat o scădere a sensibilităţii la insulină şi, prin urmare, a toleranţei la glucoză.
Mecanismul acestei scăderi nu este cunoscut. Din acest motiv, pacientele cu diabet zaharat trebuie
atent monitorizate în timpul administrării terapiei cu progesteron (vezi pct. 4.5).
Utilizarea steroizilor sexuali poate creşte, de asemenea, riscul de leziuni vasculare la nivelul retinei.
Pentru prevenirea acestor complicaţii ulterioare, se impune prudenţă în cazul utilizatoarelor cu vârsta
>35 ani, în cazul fumătoarelor şi al persoanelor cu factori de risc pentru ateroscleroză.
Administrarea trebuie oprită în caz de evenimente ischemice tranzitorii, apariție bruscă a unei cefaleei
severe sau în caz de tulburări de vedere asociate cu edem papilar sau cu hemoragie retiniană.
Întreruperea bruscă a administrării progesteronului poate provoca anxietate crescută, instabilitate
emoțională și sensibilitate crescută la crize convulsive.
Înainte de începerea tratamentului cu Prolutex, pacienta şi partenerul acesteia trebuie să fie evaluaţi de
un medic, pentru a se stabili cauzele infertilităţii sau complicațiile sarcinii.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Medicamentele despre care se cunoaşte că au acţiune inductoare asupra sistemului citocromului
hepatic P450-3A4 (de exemplu rifampicină, carbamazepină, griseofulvină, fenobarbital, fenitoină sau
sunătoare (preparate din plante care conțin Hypericum perforatum) pot creşte viteza de eliminare şi,
prin urmare, pot diminua biodisponibilitatea progesteronului.
Prin contrast, ketoconazolul şi alţi inhibitori ai citocromului P450-3A4 pot scădea viteza de eliminare
şi, prin urmare, pot creşte biodisponibilitatea progesteronului.
Deoarece progesteronul poate influența controlul diabetului zaharat, poate fi necesară o ajustare a
schemei terapeutice a medicamentelor antidiabetice (vezi secțiunea 4.4).
Progestativele pot inhiba metabolizarea ciclosporinei, ducând la concentrații plasmatice crescute de
ciclosporină și la apariția riscului de toxicitate.
Efectul utilizării concomitente a medicamentelor injectabile asupra expunerii la progesteronul conținut
de Prolutex nu a fost evaluat. Nu se recomandă utilizarea concomitentă cu alte medicamente.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per unitate dozată, adică, practic
„fără sodiu”.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
Prolutex se utilizează pentru tratarea anumitor forme de infertilitate (vezi secțiunea 4.1 pentru detalii
complete).
Sarcina
Prolutex este indicat ca suport luteal în cadrul unui program de tratament pentru femei infertile, prin
utilizarea Tehnologiei de Reproducere Asistată (ART).
Există date limitate şi neconcludente cu privire la riscul de malformații congenitale, inclusiv
malformații genitale la nou-născuţii de sex masculin sau feminin, în urma expunerii intrauterine pe
perioada sarcinii. Incidențele malformațiilor congenitale, avortului spontan și sarcinilor ectopice,
conform observațiilor efectuate pe parcursul studiului clinic, au fost comparabile cu incidențele
evenimentelor observate la populaţia generală, deşi expunerea totală este prea mică pentru a permite
tragerea unor concluzii.
Alăptarea
Progesteronul ese secretat în laptele uman matern, de aceea Prolutex nu trebuie utilizat în timpul
alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Prolutex are o influenţă mică sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje. Progesteronul poate provoca somnolenţă şi/sau ameţeli; prin urmare, se recomandă prudenţă în
cazul persoanelor care conduc vehicule sau folosesc utilaje.
4.8 Rеaсții advеrsе
Cele mai frecvente reacţii adverse la medicament raportate pe durata tratamentului cu Prolutex pe
perioada studiului clinic sunt reacțiile la locul administrării, tulburările mamare și vulvo-vaginale.
Tabelul de mai jos prezintă principalele reacţii adverse la medicament raportate la femeile tratate cu
Prolutex în studiul clinic pivot. Datele sunt distribuite în funcţie de clasificarea pe aparate, sisteme şi
organe (ASO) şi de frecvenţă.
Clasificarea pe aparate, Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente
sisteme şi organe (ASO) (≥ 1/10) (≥ 1/100 și < 1/10) (≥ 1/1000 și < 1/100)
Tulburări psihice Schimbări de dispoziție
Tulburări ale sistemului Cefalee Amețeală
nervos Somnolenţă
Tulburări Distensie abdominală Tulburări gastro-
gastrointestinale Durere abdominală intestinale
Greață
Vărsături
Constipație
Afecţiuni cutanate şi ale Prurit
ţesutului subcutanat Erupții cutanate
tranzitorii
Tulburări ale aparatului Spasme uterine Sensibilitate la nivelul Tulburări la nivelul
genital și sânului Hemoragie vaginală sânului sânului
Durere la nivelul sânului
Scurgeri vaginale
Prurit vulvo-vaginal
Disconfort vulvo-
vaginal
Inflamație vulvo-
vaginală
Sindromul de
hiperstimulare ovariană
(OHSS)
Tulburări generale şi la Reacţii la locul de Hematom la locul de Senzație de căldură
nivelul locului de administrare* injectare Stare generală de rău
administrare Indurație la locul de Durere
injectare
Fatigabilitate
*Reacții la locul de administrare (injectare), de exemplu iritație, durere, prurit și inflamație.
Efecte de clasă
Tulburările de mai jos, deși nu au fost raportate de pacientele care au participat la studiile clinice cu
Prolutex , au fost descrise de alte paciente tratate cu alte medicamente din acestă clasă.
Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe (ASO)
Tulburări psihice Depresie
Tulburări ale sistemului nervos Insomnie
Tulburări hepatobiliare Icter
Tulburări ale aparatului genital și sânului Tulburări menstruale
Sindrom asemănător celui premenstrual
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Urticarie, acneee, hirsutism, alopecie
Tulburări generale şi la nivelul locului de Creștere ponderală
administrare Reacții anafilactoide
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Dozele mari de progesteron pot provoca somnolenţă.
Tratamentul supradozajului constă în întreruperea administrării Prolutex, concomitent cu instituirea
unei terapii simptomatice şi de susţinere adecvate.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali și modulatori ai aparatului genital; progestative; derivați
de (4) pregnen, codul ATC: G03DA04
Progesteronul este un steroid produs în mod natural, secretat de către ovar, placentă şi glandele
suprarenale. În prezenţa unei secreţii adecvate de estrogen, progesteronul transformă un endometru
proliferativ într-un endometru secretor. Progesteronul este necesar pentru a creşte receptivitatea
endometrială în vederea implantării unui embrion. Odată ce embrionul este implantat, progesteronul
acţionează pentru a menţine sarcina.
Eficacitate şi siguranţă clinică
În studiul clinic de Fază III, incidența sarcinilor în evoluţie în urma administrării de suport luteal cu
Prolutex 25 mg pe zi (N=318), timp de 10 săptămâni, la paciente la care s-a efectuat un transfer de
embrioni a fost de 29,25% (IÎ 95%: 24,25 – 34,25).
Copii şi adolescenţi:
Agenţia Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor
studiilor efectuate cu Prolutex la toate subgrupele de copii şi adolescenţi, în indicaţiile aprobate.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Concentraţiile plasmatice de progesteron au crescut după administrarea subcutanată (s.c.) a Prolutex
25 mg la 12 femei sănătoase aflate în post-menopauză. La o oră de la administrarea s.c. a unei doze
unice, valoarea medie a C a fost de 50,7±16,3 ng/ml. Concentrația plasmatică de progesteron a
max
scăzut după o schemă mono-exponențială și, la douăsprezece ore de la administrare, valoarea medie a
concentrației plasmatice era de 6,6±1,6 ng/ml. Concentrația plasmatică minimă de 1,4±0,5 ng/ml a fost
înregistrată la momentul de evaluare la 96 de ore. Analiza farmacocinetică a demonstrat caracterul
liniar al celor trei doze administrate s.c. testate (25 mg, 50 mg și 100 mg).
În urma administrării repetate a dozelor de 25 mg/zi prin injectare subcutanată, concentrațiile
plasmatice la starea de echilibru au fost obținute în decurs de aproximativ 2 zile de tratament cu
Prolutex. Au fost observate valori minime de 4,8 ± 1,1 ng/ml, cu valori ASC de 346,9 ± 41,9 ng x
oră/ml în Ziua 11.
Distribuție
La om, progesteronul se leagă de proteinele plasmatice în proporție de 96-99%, în principal de
albumină (50-54%) sau transcortină (43-48%), iar restul este liber în plasmă. Ca urmare a solubilității
sale în mediu lipidic, progesteronul trece din circulația sanguină la nivelul celulelor țintă prin difuzie
pasivă.
Metabolizare
Progesteronul este metabolizat în principal în ficat, într-o mare măsură în pregnandioli şi
pregnanolone. Pregnandiolii şi pregnanolonele sunt conjugate în ficat în metaboliţi glucuronoconjugaţi
şi sulfoconjugaţi. Metaboliţii progesteronului care sunt excretaţi în bilă pot fi deconjugaţi şi pot fi
metabolizaţi în continuare în intestin prin reducere, dehidroxilare şi epimerizare.
Eliminarea
Progesteronul este eliminat pe cale renală şi biliară.
5.3 Date preclinice de siguranță
Prolutex în doze de 6,7 mg/kg și zi a fost administrat la iepure, timp de 7 zile consecutive, prin
injectare subcutanată (s.c.) și intramusculară (i.m.). Examenul local, macroscopic și histopatologic nu
a identificat niciun efect relevant care să poată fi atribuit tratamentului cu Prolutex administrat prin
injectare s.c.
Cu ocazia examinărilor locale, s-a observat că animalele cărora li s-a administrat substanța vehicul și
progesteron pe cale i.m. timp de 7 zile au prezentat ușoare reacții locale precum hematom sau
indurație roșie a mușchiului. La animalele cărora li s-a administrat Prolutex a fost observată o
incidență mai mare a edemului. La examenul histopatologic, aceste semne au fost corelate cu o
necroză a țesutului local și cu răspunsul celulelor macrofage. După perioada de observare post-
tratament care a durat șapte zile, administrarea intramusculară a Prolutex a fost asociată cu o fibroză
moderată. Cu toate acestea, niciuna dintre modificările histologice observate nu au fost notabile sau
ample.
A fost efectuat un studiu cu durată mai îndelungată, în cadrul căruia Prolutex s-a administrat în doze
de 1 mg/kg și zi prin injectare subcutanată și în doze de 4 mg/kg și zi prin injectare intramusculară. Nu
s-au consemnat semne clinice importante din punct de vedere toxicologic, iar semnele minore
observate au fost în general similare celor observate la subiecții cărora li s-a administrat substanța
vehicul. În urma examenului histopatologic al locurilor de injectare după 28 de zile de tratament, s-au
constatat modificări minore, în general similare celor observate la animalele cărora li s-a administrat
substanța vehicul. După perioada de observare post-tratament (14 zile) nu s-au constatat modificări
care să fie asociate cu injectarea de Prolutex.
Alte studii preclinice nu au demonstrat alte efecte decât cele care pot fi explicate pe baza profilului
cunoscut al hormonului, aferent progesteronului. Cu toate acestea, trebuie luat în considerare faptul că
hormonii steroizi sexuali, precum progesteronul, pot determina creşterea anumitor ţesuturi şi tumori
dependente de hormoni.
Evaluarea riscului de mediu (ERM)
Substanța activă progesteron prezintă un risc asupra mediului acvatic, în mod special pentru pești.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Hidroxipropilbetadex
Fosfat disodic
Dihidrogenfosfat de sodiu dihidrat
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompabilități
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la frigider sau congelator.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Seringă din sticlă siliconizată tip I incoloră, cu ac fix din oțel inoxidabil, prevăzută la un capăt cu un
capac de protecție a acului, iar la celălalt capăt cu un piston din bromobutil siliconizat. Fiecare cutie
conține 7 sau 14 seringi preumplute.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Soluţia este numai pentru o singură administrare.
Soluţia nu trebuie administrată dacă conţine particule sau prezintă modificări de culoare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINATORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
IBSA Farmaceutici Italia S.r.l.
Via Martiri di Cefalonia 2, Lodi 26900
Italia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
15198/2023/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Noiembrie 2023
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2024