Prospect Priligy 30 mg comprimate filmate
Producator: Berlin-Chemie AG (Menarini Group)
Clasa ATC: Alte medicamente urologice, codul ATC: G04BX14
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7473/2015/01-02-03-04 Anexa 2
7474/2015/01-02-03-04
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Priligy 30 mg comprimate filmate
Priligy 60 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de dapoxetină − echivalentul a 30 mg sau 60 mg
dapoxetină.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză. Fiecare comprimat de 30 mg conţine 45,88 mg de lactoză.
Fiecare comprimat de 60 mg conţine 91,75 mg de lactoză.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimatele filmate de 30 mg sunt rotunde, convexe, de culoare gri deschis, cu diametrul de
aproximativ 6,5 mm şi marcate pe una dintre feţe cu cu „30” în interiorul unui triunghi.
Comprimatele filmate de 60 mg sunt rotunde, convexe, de culoare gri, cu diametrul de aproximativ
8 mm şi marcate pe una dintre feţe cu „60” în interiorul unui triunghi.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Priligy este indicat pentru tratamentul ejaculării precoce (EP) la bărbaţi adulţi cu vârsta între
18 – 64 ani.
Priligy trebuie prescris numai pacienţilor care îndeplinesc toate criteriile următoare:
• Un timp latent de ejaculare intravaginală (TLEI) de mai puţin de două minute; şi
• Ejaculare persistentă sau recurentă la stimulare sexuală minimă înainte, în timpul sau la scurt timp
după penetrare şi înainte ca pacientul să-şi dorească acest lucru; şi
• Afectare personală deosebită sau dificultăţi interpersonale ca o consecinţă a EP; şi
• Control slab asupra momentului ejaculării; şi
• Istoric de ejaculare precoce în majoritatea încercărilor de a întreţine relaţii sexuale în ultimele 6 luni.
Priligy trebuie administrat numai ca tratament la nevoie înainte de activitate sexuală anticipată. Priligy
nu trebuie prescris pentru a întârzia ejacularea la bărbaţii care nu au fost diagnosticaţi cu EP.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Bărbaţi adulţi (cu vârsta între 18 şi 64 ani)
Doza iniţială recomandată pentru toţi pacienţii este de 30 mg, administrată atunci când este necesar, cu
aproximativ 1 – 3 ore înainte de activitatea sexuală. Tratamentul cu Priligy nu trebuie iniţiat cu doza de
60 mg.
Priligy nu este destinat pentru administrare zilnică continuă. Priligy trebuie administrat numai atunci
când se anticipează activitate sexuală. Priligy nu trebuie administrat cu o frecvenţă mai mare decât o
dată la 24 ore.
În cazul în care răspunsul individual la doza de 30 mg este insuficient, iar pacientul nu a prezentat
reacţii adverse moderate sau severe sau simptome prodromale sugestive pentru sincopă, doza poate fi
crescută la doza maximă recomandată de 60 mg administrată atunci când este necesar, cu aproximativ
1-3 ore înainte de activitatea sexuală. Incidenţa şi severitatea reacţiilor adverse sunt mai mari la doza
de 60 mg.
În cazul în care pacientul a prezentat reacţii legate de ortostatism la doza iniţială, nu trebuie să se
crească doza la 60 mg (vezi pct. 4.4).
Medicul trebuie să efectueze o evaluare atentă a riscurilor şi beneficiilor individuale ale administrării
de Priligy după primele patru săptămâni de tratament (sau cel puţin după 6 doze de tratament) pentru a
stabili dacă este necesară continuarea tratamentului cu Priligy.
Datele privind eficacitatea şi siguranţa administrării Priligy pe o perioadă de peste 24 săptămâni sunt
limitate. Necesitatea clinică de a continua tratamentul şi raportul beneficiu/risc al tratamentului cu
Priligy trebuie reevaluate cel puţin o dată la şase luni.
Vârstnici (cu vârsta de 65 ani şi peste)
Eficacitatea şi siguranţa Priligy nu au fost stabilite la pacienţii cu vârsta de 65 ani şi peste (vezi pct.
5.2).
Copii şi adolescenţi
Nu este relevantă utilizarea Priligy la această grupă de pacienţi în indicaţia de ejaculare precoce.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Se recomandă prudenţă la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată. Priligy nu este
recomandat pentru utilizare la pacienţii cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.4 şi 5.2).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Priligy este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată şi severă (clasa B sau C
conform clasificării Child Pugh) (vezi pct. 4.3 şi 5.2).
Pacienţi cunoscuţi cu sistemul enzimatic CYP2D6 lent metabolizant sau pacienţi trataţi cu inhibitori
puternici ai CYP2D6
Se recomandă prudenţă în cazul creşterii dozei la 60 mg la pacienţi cunoscuţi ca având genotipul
sistemului enzimatic CYP2D6 cu metabolizare lentă sau la pacienţii trataţi concomitent cu inhibitori
puternici ai CYP2D6 (vezi pct. 4.4, 4.5 şi 5.2).
Pacienţi trataţi cu inhibitori moderaţi sau puternici ai CYP3A4
Utilizarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 este contraindicată. Doza nu trebuie să fie
mai mare de 30 mg la pacienţii trataţi concomitent cu inhibitori moderaţi ai CYP3A4 şi se recomandă
prudenţă (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 4.5).
Mod de administrare
Administrare orală. Comprimatele trebuie înghiţite întregi pentru a evita gustul amar. Se recomandă
administrarea comprimatelor cu cel puţin un pahar plin cu apă. Priligy poate fi administrat cu sau fără
alimente (vezi pct. 5.2).
Precauţii care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului
Înaintea iniţierii tratamentului, vezi pct. 4.4 cu privire la hipotensiunea arterială ortostatică.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi enumeraţi la pct. 6.1.
Afecţiuni cardiace patologice semnificative, precum:
• Insuficienţă cardiacă (clasa II-IV NYHA)
• Tulburări de conducere, precum bloc AV sau sindrom de sinus bolnav
• Boală cardiacă ischemică semnificativă clinic
• Boală valvulară semnificativă
• Antecedente de sincopǎ.
Antecedente de manie sau depresie severă.
Tratamentul concomitent cu inhibitori de monoaminoxidază (IMAO) sau pe o perioadă de 14 zile de la
întreruperea tratamentului cu un IMAO. În mod similar, tratamentul cu un IMAO nu trebuie
administrat pe o perioadă de 7 zile după întreruperea tratamentului cu Priligy (vezi pct. 4.5).
Tratamentul concomitent cu tioridazină sau pe o perioadă de 14 zile de la întreruperea tratamentului cu
tioridazină. În mod similar, tioridazina nu trebuie administrată pe o perioadă de 7 zile după
întreruperea tratamentului cu Priligy (vezi pct. 4.5).
Tratamentul concomitent cu inhibitori ai recaptării serotoninei [inhibitori selectivi ai recaptării
serotoninei (ISRS), inhibitori ai recaptării serotoninei− norepinefrinei (IRSN), antidepresive triciclice
(ATC)] sau alte medicamente pe bază de plante cu efecte serotoninergice [de exemplu L − triptofan,
triptani, tramadol, linezolid, litiu, sunătoare (Hypericum perforatum)] sau pe o perioadă de 14 zile de
la întreruperea tratamentului cu aceste medicamente pe bază de plante. În mod similar, aceste
medicamente pe bază de plante nu trebuie administrate pe o perioadă de 7 zile după întreruperea
tratamentului cu Priligy (vezi pct. 4.5).
Tratamentul concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4, precum ketoconazol, itraconazol,
ritonavir, saquinavir, telitromicină, nefazadone, nelfinavir, atazanavir, etc (vezi pct. 4.5).
Insuficienţă hepatică moderată şi severă.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Recomandări generale
Priligy este indicat numai la bărbaţi care suferă de ejaculare precoce care îndeplinesc toate criteriile
enumerate în punctele 4.1 şi 5.1. Priligy nu trebuie prescris pentru bărbaţii care nu au fost diagnosticaţi
cu ejaculare precoce. La bărbaţii care nu prezintă ejaculare precoce siguranţa nu a fost stabilită şi nu
există date cu privire la efectele de întârziere a ejaculării.
Alte forme de disfuncţie sexuală
Înainte de tratament, pacienţii cu alte forme de disfuncţie sexuală, inclusiv disfuncţie erectilă, trebuie
să fie atent investigaţi de către medic. Priligy nu trebuie utilizat la bărbaţi cu disfuncţie erectilă (DE),
care utilizează inhibitori de PDE5 (vezi pct. 4.5).
Hipotensiune arterială ortostatică
Înainte de iniţierea tratamentului, medicul trebuie să efectueze un examen medical atent şi să obţină
istoricul medical legat de evenimente de hipotensiune arterială ortostatică. Trebuie efectuat un test în
ortostatism înainte de începerea tratamentului (tensiunea arterială şi pulsul în poziţie supină şi în
ortostatism). În caz de antecedente de reacţii ortostatice documentate sau suspectate, trebuie evitat
tratamentul cu Priligy.
În cadrul studiilor clinice a fost raportată hipotensiune arterială ortostatică. Medicul prescriptor trebuie
să recomande în prealabil pacientului ca în cazul în care prezintă eventuale simptome prodromale,
precum ameţeală imediat după ridicarea în picioare, atunci trebuie să se întindă imediat, astfel încât
capul să fie mai jos decât restul corpului sau să stea aşezat, cu capul între genunchi până la dispariţia
simptomelor. Medicul trebuie să informeze, de asemenea, pacientul să nu se ridice brusc după ce a stat
culcat sau aşezat o perioadă mai lungă de timp.
Suicid/ideaţie suicidară
În cadrul studiilor pe termen scurt la copii şi adolescenţi cu tulburare depresivă majoră si alte tulburări
psihice, antidepresivele, inclusiv ISRS, au crescut riscul de ideaţie suicidară şi tentativă de suicid în
comparaţie cu placebo. Studiile pe termen scurt nu au arătat o creştere a riscului de suicid cu
antidepresive comparativ cu placebo la adulţi cu vârsta peste 24 ani. În studiile clinice cu Priligy
pentru tratamentul ejaculării precoce, la evaluarea posibilelor reacţii adverse de suicid nu a existat
nicio dovadă clară a tendinţelor suicidare rezultate în urma tratamentului, evaluate prin Algoritmul de
evaluare a Suicidului Clasificarea Columbia (C-CASA), Scala de Evaluare a Depresiei Montgomery-
Asberg sau Inventarul de Depresie Beck II.
Sincopă
Pacienţii trebuie avertizaţi să evite situaţiile în care ar putea apărea vătămări, inclusiv conducerea de
vehicule sau operarea de utilaje periculoase, în cazul în care apar sincopa sau simptomele sale
prodromale, precum ameţeală sau confuzie (vezi pct. 4.8).
Simptomele prodromale posibile, precum greaţă, ameţeală, confuzie şi diaforeza au fost raportate mai
frecvent la pacienţii trataţi cu Priligy comparativ cu placebo.
În cadrul studiilor clinice, cazurile de sincopă au fost caracterizate prin pierderea cunoştinţei cu
bradicardie sau stop sinusal observate la pacienţii care purtau aparate pentru monitorizare de tip Holter
au fost considerate de etiologie vasovagală şi majoritatea s-au produs în primele 3 ore de la
administrare, după prima doză sau asociate cu procedurile din studiu în context clinic (precum
recoltarea de sânge, manevre ortostatice şi măsurători ale tensiunii arteriale). Simptome prodromale
posibile, precum greaţă, ameţeli, confuzie, palpitaţii, astenie, stare de confuzie şi diaforeza au apărut,
în general, în primele 3 ore de la administrare şi de multe ori precedau sincopa. Pacienţii trebuie
avertizaţi în legătură cu faptul că în timpul tratamentului cu Priligy ar putea suferi o sincopă în orice
moment, cu sau fără simptome prodromale. Medicii trebuie să sfătuiască pacienţii despre importanţa
menţinerii unei hidratări adecvate şi despre cum să recunoască semnele şi simptomele prodromale
pentru a reduce riscul de leziuni grave asociate cu căderi provocate de pierderea cunoştinţei. În cazul
în care pacientul prezintă posibile simptome prodromale, pacientul trebuie să se întindă imediat, astfel
încât capul să fie mai jos decât restul corpului sau să stea aşezat, cu capul între genunchi, până la
dispariţia simptomelor şi trebuie avertizat să evite situaţiile în care ar putea apărea vătămări, inclusiv
conducerea de vehicule sau operarea de utilaje periculoase, în cazul în care apar sincopa sau alte
simptome SNC (vezi pct. 4.7).
Pacienţi cu factori de risc cardiovascular
Pacienţii cu boli cardiovasculare de fond au fost excluşi din studiile clinice de fază III. Riscul efectelor
cardiovasculare negative în urma unei sincope (sincopă cardiacă şi sincopă din alte cauze) este crescut
la pacienţii cu boală organică cardiovasculară în antecedente (de exemplu afecţiuni caracterizate prin
scăderea fracţiei de ejecţie documentate, boli valvulare cardiace, stenoza carotidiană şi boli
coronariene). Nu există date suficiente pentru a stabili dacă acest risc crescut se extinde și asupra
sincopei vasovagale la pacienţii cu boli cardiovasculare în antecedente.
Utilizarea concomitent cu droguri recreaţionale
Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu folosească Priligy în asociere cu droguri recreaţionale.
Drogurile recreaţionale cu activitate serotoninergică precum ketamina, metilendioximetamfetamina,
(MDMA) şi acidul lisergic dietilamida (LSD), pot conduce la reacţii potenţial grave dacă sunt asociate
cu Priligy. Aceste reacţii includ, dar nu se limitează la, aritmie, hipertermie şi sindrom serotoninergic.
Utilizarea Priligy împreună cu droguri recreaţionale cu proprietăţi sedative, precum narcoticele şi
benzodiazepinele pot creşte suplimentar somnolenţa şi ameţeala.
Alcool etilic
Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu folosească Priligy în combinaţie cu alcoolul etilic.
Combinarea alcoolului etilic cu dapoxetină poate creşte efectele neurocognitive asociate consumului
de alcool etilic şi poate amplifica, de asemenea, reacţiile adverse neurocardiogenice, precum sincopa,
crescând astfel riscul de răniri accidentale; prin urmare, pacienţii trebuie sfătuiţi să evite consumul de
alcool etilic în timpul tratamentului cu Priligy (vezi pct. 4.5 şi 4.7).
Medicamente vasodilatatoare
Priligy trebuie prescris cu prudenţă la pacienţii care utilizează medicamente vasodilatatoare (precum
antagonişti ai receptorilor alfa adrenergici şi nitraţi) din cauza unei posibile scăderi a toleranţei
acestora în ortostatism (vezi pct. 4.5).
Inhibitori moderaţi ai CYP3A4
Se recomandă prudenţă la pacienţii trataţi cu inhibitori moderaţi ai CYP3A4, iar doza trebuie să nu
depăşească 30 mg (vezi pct. 4.2 şi 4.5).
Inhibitori puternici ai CYP2D6
Se recomandă prudenţă în cazul în care se creşte doza la 60 mg la pacienţi trataţi cu inhibitori puternici
ai CYP2D6 sau dacă se creşte doza la 60 mg la pacienţi cunoscuţi ca având genotipul sistemului
enzimatic CYP2D6 cu metabolizare lentă, deoarece acest lucru poate creşte expunerea la acest
medicament, ceea ce poate conduce la o incidenţă şi o severitate mai mare a evenimentelor adverse
dependente de doză (vezi pct. 4.2, 4.5 şi 5.2).
Manie
Priligy nu trebuie utilizat la pacienţii cu antecedente de manie/hipomanie sau tulburare bipolară şi
trebuie întrerupt la orice pacient care prezintă simptome ale acestor tulburări.
Convulsii
Datorită potenţialului ISRS de a reduce pragul convulsivant, Priligy trebuie întrerupt la orice pacient
care prezintă convulsii şi trebuie evitat la pacienţii cu epilepsie instabilă. Pacienţii cu epilepsie
controlată trebuie monitorizaţi cu atenţie.
Copii şi adolescenţi
Priligy nu trebuie utilizat la persoanele sub 18 ani.
Depresie şi/sau tulburări psihice
Bărbaţii cu semne şi simptome subiacente de depresie trebuie evaluaţi înainte de tratamentul cu Priligy
pentru a exclude tulburări depresive nediagnosticate. Este contraindicat tratamentul concomitent cu
Priligy şi antidepresive, inclusiv ISRS şi IRSN (vezi pct. 4.3). Nu se recomandă întreruperea
tratamentului pentru depresie sau anxietate continuă în scopul de a începe administrarea Priligy pentru
tratamentul EP. Priligy nu este indicat pentru tulburări psihice şi nu trebuie utilizată la bărbaţi cu
tulburări de acest tip, precum schizofrenia sau la cei care suferă de depresie asociată, deoarece nu
poate fi exclusă agravarea simptomelor asociate depresiei. Acest lucru ar putea fi rezultatul unei
tulburări psihice subiacente sau ar putea fi rezultatul terapiei medicamentoase. Medicii trebuie să
încurajeze pacienţii să raporteze orice gânduri sau sentimente supărătoare, în orice moment şi în cazul
în care în timpul tratamentului apar semne şi simptome de depresie, administrarea Priligy trebuie
întreruptă.
Hemoragie
Au fost raportate cazuri de afecţiuni asociate cu hemoragie la administrarea de ISRS. Se recomandă
prudenţă la pacienţii care utilizează Priligy, în special în cazul utilizării concomitente cu medicamente
cunoscute că afectează funcţia plachetară (de exemplu antipsihotice atipice şi fenotiazine, acid
acetilsalicilic, medicamente anti-inflamatoare nesteroidiene -[AINS], medicamente antiagregante) sau
anticoagulante (de exemplu warfarina), precum şi la pacienţii cu antecedente de tulburări asociate cu
hemoragie sau de coagulare (vezi pct. 4.5).
Insuficienţa renală
Priligy nu este recomandat pentru utilizare la pacienţii cu insuficienţă renală severă şi se recomandă
prudenţă la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată (vezi pct. 4.2 şi 5.2).
Simptome de întrerupere
S-a raportat că întreruperea bruscă a administrării de ISRS utilizate cronic pentru tratamentul
afecţiunilor depresive are ca rezultat următoarele simptome: dispoziţie disforică, iritabilitate, agitaţie,
ameţeli, tulburări senzoriale (de exemplu parestezii precum senzaţie de electrocuţie), anxietate,
confuzie, cefalee, letargie, labilitate emoţională, insomnie şi hipomanie.
Un studiu clinic dublu orb, la pacienți cu EP conceput pentru a evalua simptomele de întrerupere în
urma administrării a 60 mg Priligy timp de 62 zile, zilnic, sau în funcţie de necesităţi a identificat
uşoare simptome de întrerupere, cu o incidenţă uşor mai mare a insomniei şi ameţelilor la pacienții la
care tratamentul a fost schimbat la placebo, după administrarea zilnică (vezi pct. 5.1).
Tulburări oculare
Utilizarea Priligy a fost asociată cu efecte oculare precum midriază şi dureri oculare. Priligy trebuie
utilizat cu prudenţă la pacienţii cu hipertensiune oculară sau la cei cu risc de glaucom cu unghi îngust.
Intoleranţă la lactoză
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau malabsorbţie
de glucoză−galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic “nu
conţine sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacodinamice
Posibilitate de interacţiune cu inhibitori de monoaminooxidază
La pacienţii cărora li se administrează un ISRS în asociere cu un inhibitor al monoaminoxidazei
(IMAO), au existat raportări de reacţii grave, uneori letale, incluzând hipertermie, rigiditate, mioclonii,
instabilitate vegetativă cu posibile fluctuaţii rapide ale semnelor vitale şi modificări ale stării psihice
care includ agitaţie extremă care evoluează către delir şi comă. Aceste reacţii au fost raportate şi la
pacienţii care au întrerupt recent un ISRS şi au început tratamentul cu un IMAO. Unele cazuri au
prezentat caracteristici asemănătoare sindromului neuroleptic malign. Datele obţinute la animale cu
privire la efectele utilizării combinate a unui ISRS şi IMAO sugerează că aceste medicamente pot
acţiona sinergic şi au ca rezultat creşterea tensiunii arteriale şi accentuarea excitaţiei comportamentale.
Prin urmare, Priligy nu trebuie utilizat în asociere cu IMAO sau pe o perioadă de 14 zile de la
întreruperea tratamentului cu IMAO. În mod similar, tratamentul cu IMAO nu trebuie administrat pe o
perioadă de 7 zile după întreruperea tratamentului cu Priligy (vezi pct. 4.3).
Posibilitatea de interacţiune cu tioridazina
Tioridazina administrată în monoterapie conduce la prelungirea intervalului QTc, care este asociată cu
aritmii ventriculare grave. Medicamente precum Priligy care inhibă izoenzima CYP2D6 inhibă aparent
metabolizarea tioridazinei şi se anticipează că valorile crescute de tioridazină rezultante vor amplifica
prelungirea intervalului QTc. Priligy nu trebuie utilizat în asociere cu tioridazina sau pe o perioadă de
14 zile de la întreruperea tratamentului cu tioridazină. În mod similar, tioridazina nu trebuie
administrată pe o perioadă de 7 zile după întreruperea tratamentului cu Priligy (vezi pct. 4.3).
Medicamente pe bază de plante cu efecte serotoninergice
Similar altor ISRS, administrarea concomitentă cu medicamente pe bază de plante cu efecte
serotoninergice (inclusiv medicamente de tip IMAO, L − triptofan, triptani, tramadol, linezolid, ISRS,
IRSN, litiu şi sunătoare (Hypericum perforatum)), poate conduce la o creştere a incidenţei a efectelor
asociate serotoninei. Priligy nu trebuie utilizat în asociere cu alte ISRS, IMAO sau alte medicamente
pe bază de plante cu efecte serotoninergice sau pe o perioadă de 14 zile de la întreruperea
tratamentului cu aceste medicamente / medicamente pe bază de plante. În mod similar, aceste
medicamente pe bază de plante nu trebuie administrate pe o perioadă de 7 zile după întreruperea
tratamentului cu Priligy (vezi pct. 4.3).
Medicamente cu acţiune la nivelul SNC
Utilizarea Priligy în asociere cu medicamente cu acţiune la nivelul SNC (de exemplu antiepileptice,
antidepresive, antipsihotice, anxiolitice, hipnotice sedative) nu a fost evaluată sistematic la pacienţii cu
ejaculare precoce. În consecinţă, se recomandă prudenţă în cazul în care este necesară administrarea
concomitentă de Priligy şi astfel de medicamente.
Interacţiuni farmacocinetice
Efectele medicamentelor administrate concomitent asupra farmacocineticii dapoxetinei
Studiile in vitro la microzomi hepatici, renali şi intestinali indică faptul că dapoxetina este
metabolizată în principal de CYP2D6, CYP3A4 şi flavin monooxigenaza 1 (FMO1). Prin urmare,
inhibitorii acestor enzime pot scădea clearance-ul dapoxetinei.
Inhibitori ai CYP3A4
Inhibitori potenţi ai CYP3A4. Administrarea de ketoconazol (200 mg de două ori pe zi timp de 7 zile)
a crescut C şi ASC ale dapoxetinei (60 mg în doză unică) cu 35% şi respectiv 99%. Având în
max inf
vedere contribuţia atât a fracţiunii nelegate a dapoxetinei, cât şi a desmetildapoxetinei, C a fracţiunii
max
active poate creşte cu aproximativ 25%, iar ASC ale fracţiunii active se poate dubla dacă este
administrat împreună cu inhibitori potenţi ai CYP3A4.
Creşterile C şi ASC ale fracţiunii active pot fi semnificative la anumite persoane la care enzima
max
CYP2D6 nu este funcţională, de exemplu metabolizatori lenţi pe calea CYP2D6 sau în asociere cu
inhibitori potenţi ai CYP2D6.
În consecinţă, este contraindicată utilizarea concomitentă a Priligy cu inhibitori puternici ai CYP3A4,
precum ketoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicină, nefazodonă, nelfinavir şi
atazanavir. Sucul de grepfrut este, de asemenea, un inhibitor puternic al CYP3A4 şi trebuie evitat cu
24 ore înainte de a lua Priligy (vezi pct. 4.3).
Inhibitori moderaţi ai CYP3A4. Tratamentul concomitent cu inhibitori moderaţi ai CYP3A4 (de
exemplu eritromicina, claritromicina, fluconazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamil,
diltiazem) poate conduce, de asemenea, la creşterea semnificativă a expunerii la dapoxetină
desmetildapoxetină şi, în special la metabolizatori lenţi pe calea CYP2D6 . Doza maximă de
dapoxetină trebuie să fie de 30 mg dacă dapoxetina este utilizată în asociere cu oricare dintre aceste
medicamente (vezi pct. 4.2, 4.4 şi mai jos).
Aceste două măsuri se aplică pentru toţi pacienţii cu excepţia cazului în care s-a confirmat prin geno −
sau fenotipare că pacientul prezintă metabolizare extensivă pe calea CYP2D6. La pacienţii la care s-a
confirmat că prezintă metabolizare extensivă pe calea CYP2D6, se recomandă o doză maximă de
30 mg în cazul în care dapoxetina este utilizată în asociere cu un inhibitor puternic al CYP3A4 şi se
recomandă prudenţă în cazul în care dapoxetina în doză de 60 mg este administrată concomitent cu un
inhibitor moderat al CYP3A4.
Inhibitori puternici ai CYP2D6
C şi ASC ale dapoxetinei (60 mg în doză unică) au crescut cu 50% şi respectiv 88% în prezenţa
max inf
fluoxetinei (60 mg/zi timp de 7 zile). Având în vedere contribuţia atât a fracțiunii nelegate a
dapoxetinei, cât şi a desmetildapoxetinei, C a fracţiunii active poate creşte cu aproximativ 50% iar
max
ASC a fracţiunii active se poate dubla dacă se administrează împreună cu inhibitori puternici ai
CYP2D6. Aceste creşteri ale C şi ASC ale fracţiunii active sunt similare cu cele anticipate pentru
max
metabolizatorii lenți pe calea CYP2D6 şi pot conduce la o incidenţă şi severitatea mai mare a
evenimentelor adverse dependente de doză (vezi pct. 4.4).
Inhibitori PDE5
Priligy nu trebuie utilizat la pacienţii care utilizează inhibitori ai PDE5 din cauza unei posibile scăderi
a toleranţei în ortostatism (vezi pct. 4.4). Farmacocinetica dapoxetinei (60 mg) în asociere cu tadalafil
(20 mg) şi sildenafil (100 mg) au fost evaluate într-un studiu încrucişat, cu doză unică. Tadalafil nu a
afectat farmacocinetica dapoxetinei. Sildenafil a determinat mici modificări ale farmacocineticii
dapoxetinei (22% creştere a ASC şi creştere de 4% a C ), care nu se preconizează a fi semnificative
inf max
clinic.
Utilizarea concomitentă a Priligy cu inhibitori ai PDE5 poate determina hipotensiune arterială
ortostatică (vezi pct. 4.4). Nu a fost stabilită eficacitatea şi siguranţa administrării Priligy la pacienţii
care prezintă atât ejaculare precoce cât şi disfuncţie erectilă şi care sunt trataţi concomitent cu Priligy
şi inhibitori PDE5.
Efectele dapoxetinei asupra farmacocineticii medicamentelor administrate concomitent
Tamsulosin
Administrarea concomitentă de doze unice sau multiple de 30 mg sau 60 mg de dapoxetină la pacienţii
cărora li s-au administrat doze zilnice de tamsulosin nu a condus la modificări ale farmacocineticii
tamsulosin. Administrarea de dapoxetină la pacienţii trataţi cu tamsulosin nu a condus la modificări
ale profilului ortostatic şi nu au existat diferenţe în ceea ce priveşte efectele ortostatice în urma
administrării de tamsulosin în asociere fie cu 30 sau 60 mg dapoxetină şi tamsulosin în monoterapie;
cu toate acestea, Priligy trebuie prescris cu prudenţă la pacienţii care utilizează antagonişti ai
receptorilor alfa adrenergici datorită unei posibile toleranţe ortostatice reduse (vezi pct. 4.4).
Medicamente metabolizate de către CYP2D6
Administrarea unor doze multiple de dapoxetină (60 mg/zi timp de 6 zile), urmate de administrarea
unei doze unice de 50 mg desipramină a crescut C medie şi ASC ale desipraminei cu aproximativ
max inf
11% şi respectiv 19%, comparativ cu desipramina administrată în monoterapie. Dapoxetina poate
conduce la o creştere similară a concentraţiilor plasmatice ale altor medicamente metabolizate de către
CYP2D6. Probabil că relevanţa clinică este minimă.
Medicamente metabolizate de către CYP3A4
Administrarea unor doze multiple de dapoxetină (60 mg/zi timp de 6 zile) a scăzut ASC al
inf
midazolamului (8 mg în doză unică) cu aproximativ 20% (interval −60 la + 18%). Relevanţa clinică a
efectului asupra midazolamului este probabil minimă, la majoritatea pacienţilor. Creşterea activităţii
CYP3A poate avea o oarecare relevanţă clinică la unele persoane tratate concomitent cu un
medicament metabolizat în principal de către CYP3A şi cu un indice terapeutic îngust.
Medicamente metabolizate de către CYP2C19
Administrarea unor doze multiple de dapoxetină (60 mg/zi timp de 6 zile) nu a inhibat metabolizarea
unei doze unice de 40 mg de omeprazol. Este puţin probabil ca dapoxetina să afecteze farmacocinetica
altor substraturi ale CYP2C19.
Medicamente metabolizate de către CYP2C9
Administrarea unor doze multiple de dapoxetină (60 mg/zi timp de 6 zile) nu a afectat farmacocinetica
sau farmacodinamica unei doze unice de 5 mg de glibenclamidă. Este puţin probabil ca dapoxetina să
afecteze farmacocinetica altor substraturi ale CYP2C9.
Warfarina şi medicamente care sunt cunoscute că afectează coagularea şi/sau funcţia plachetară
Nu există date privind evaluarea efectului utilizării pe termen lung de warfarină concomitent cu
dapoxetină, prin urmare, se recomandă prudenţă atunci când dapoxetina este utilizată la pacienţii
trataţi pe termen lung cu warfarină (vezi pct. 4.4). Într-un studiu farmacocinetic, dapoxetina (60 mg/zi
timp de 6 zile) nu a afectat farmacocinetica sau farmacodinamica (PT sau INR) warfarinei în urma
administrării unei doze unice de 25 mg.
S-au raportat tulburări hemoragice cu ISRS (vezi pct. 4.4).
Alcool etilic
Administrarea concomitentă a unei doze unice de alcool etilic, 0,5 g/kg (aproximativ 2 băuturi), nu a
afectat farmacocinetica dapoxetinei (60 mg în doză unică), cu toate acestea, dapoxetina în asociere cu
alcool etilic a crescut somnolenţa şi a scăzut în mod semnificativ vigilenţa autopercepută. Indicatorii
farmacodinamici de tulburări cognitive (viteza la testul de recunoaştere a cifrelor şi viteza la testul de
înlocuire a cifrelor) au arătat, de asemenea, un efect suplimentar atunci când dapoxetina a fost
administrată concomitent cu alcool etilic. Utilizarea concomitentă de alcool etilic şi dapoxetină creşte
riscul de apariţie sau severitatea reacţiilor adverse precum ameţeală, somnolenţă, încetinirea reflexelor
sau afectarea gândirii. Asocierea alcoolului etilic cu dapoxetina poate creşte aceste efecte legate de
alcool etilic şi poate accentua, de asemenea, evenimentele adverse neurocardiogenice, precum sincopa,
crescând astfel riscul de rănire accidentală, prin urmare, pacienţii trebuie sfătuiţi să evite consumul de
alcool etilic în timpul tratamentului cu Priligy (vezi pct. 4.4 şi 4.7).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Priligy nu este indicată pentru utilizarea de către femei.
Studiile la animale nu indică efecte adverse directe sau indirecte asupra fertilității, sarcinii sau
dezvoltării embrionare/fetale (vezi pct. 5.3).
Nu se cunoaşte dacă dapoxetina sau metaboliţii acesteia sunt eliminați în laptele matern.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Priligy are o influenţă minoră sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje. În studiile clinice, la pacienții trataţi cu dapoxetină au fost raportate ameţeli, tulburări de
atenţie, sincopă, vedere înceţoşată şi somnolenţă. Prin urmare, pacienţii trebuie avertizaţi să evite
situaţiile în care ar putea apărea vătămări, inclusiv conducerea de vehicule sau operarea de utilaje
periculoase.
Administrarea concomitentă a alcoolului etilic cu dapoxetină poate creşte frecvenţa efectelor
neurocognitive asociate consumului de alcool etilic şi poate creşte, de asemenea, frecvenţa reacţiilor
adverse neurocardiogenice, precum sincopa, crescând astfel riscul de răniri accidentale; prin urmare,
pacienţii trebuie sfătuiţi să evite consumul de alcool etilic în timpul tratamentului cu Priligy (vezi
pct. 4.4 şi 4.5).
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
În studiile clinice au fost raportate sincopa şi hipotensiunea arterială ortostatică (vezi pct. 4.4)
Următoarele reacţii adverse la medicament au fost raportate cel mai frecvent în timpul studiilor clinice
de fază III şi au fost influenţate de doză: greaţă (11,0% şi 22,2% în grupurile cu dapoxetină 30 mg şi
respectiv 60 mg), ameţeli (5,8% şi 10,9%), cefalee ( 5,6% şi 8,8%), diaree (3,5% şi 6,9%), insomnie
(2,1% şi 3,9%) şi oboseală (2,0% şi 4,1%). Cele mai frecvente reacţii adverse care au condus la
întreruperea tratamentului au fost greaţa (2,2% din subiecţii trataţi cu Priligy) şi ameţeli (1,2% din
subiecţii trataţi cu Priligy).
Rezumatul reacţiilor adverse sub formă de tabel
Siguranţa administrării Priligy a fost evaluată la 4224 pacienți cu ejaculare precoce care au participat
la cinci studii clinice dublu orb, placebo controlate. Din cei 4224 pacienți , la 1616 s-a administrat o
doză de 30 mg Priligy administrat la nevoie şi la 2608 s-a administrat o doză de 60 mg, administrat la
nevoie sau o dată pe zi.
Tabelul 1 prezintă reacţiile adverse care au fost raportate.
Tabelul 1: Frecvenţa reacţiilor adverse (MedDRA)
Reacţii adverse la medicament
Foarte Frecvente Mai puţin frecvente Rare
Clasificarea pe frecvente ( 1/100 până la ( 1/1000 până la < 1/100) ( 1/10000
aparate, sisteme (> 1/10) < 1/10) până la
şi organe < 1/1000)
Tulburări Anxietate, agitaţie, Depresie, dispoziţie
psihice nelinişte, insomnie, depresivă, stări euforice,
vise anormale, modificări ale dispoziţiei,
scăderea libidoului nervozitate, indiferenţă,
apatie, stare confuzională,
dezorientare, tulburări de
gândire, hipervigilenţă,
tulburări de somn, insomnie
iniţială, insomnie mediană,
coşmaruri, bruxism,
pierderea libidoului,
anorgasmie
Tulburări ale Ameţeli, Somnolenţă, Sincopă, sincopă Ameţeli la
sistemului cefalee tulburări de atenţie, vasovagală, ameţeli efort,
nervos tremor, parestezii ortostatice, acatizie, episoade de
disgeuzie, hipersomnie, somn cu
letargie, sedare, nivel scăzut debut subit
al stării conştienţă
Tulburări Vedere înceţoşată Midriază (vezi pct. 4.4),
oculare dureri oculare, tulburări de
vedere
Tulburări Tinitus Vertij
acustice şi
vestibulare
Tulburări Stop sinusal, bradicardie
cardiace sinusală, tahicardie
Tulburări Hiperemia feţei Hipotensiune arterială,
vasculare hipertensiune arterială
sistolică, bufeuri
Tulburări Congestie sinusală,
respiratorii, căscat
toracice şi
mediastinale
Tulburări Greaţă Diaree, vărsături, Disconfort abdominal, Imperiozitatea
gastro- constipaţie, dureri disconfort epigastric defecării
intestinale abdominale, dureri
abdominale în etajul
superior, dispepsie,
flatulenţă, disconfort
gastric, distensie
Tabelul 1: Frecvenţa reacţiilor adverse (MedDRA)
abdominală,
xerostomie
Afecţiuni Hiperhidroză Prurit, transpiraţii reci
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat
Tulburări ale Disfuncţie erectilă Imposibilitatea ejaculării,
aparatului tulburare a orgasmului
genital şi sânului masculin, parestezii la
nivelul organelor genitale
masculine,
Tulburări Fatigabilitate, Astenie, senzaţie de cald,
generale şi la iritabilitate senzatie de nervozitate,
nivelul locului senzaţii anormale, senzaţie
de administrare de ebrietate
Investigaţii Creşterea tensiunii Creşterea frecvenţei
diagnostice arteriale cardiace, creşterea tensiunii
arteriale diastolice,
creşterea tensiunii arteriale
ortostatice
Reacţiile adverse la medicament raportate în cadrul extensiei deschise pe termen lung a studiului cu
durata de 9 luni, au fost în concordanţă cu cele raportate în studiile dublu−orb şi nu s-au raportat
reacţii adverse suplimentare la medicament.
Descrierea anumitor reacţii adverse
Sincopa, caracterizată ca pierderea cunoştinţei cu bradicardie sau stop sinusal observată la pacienţii
care poartă aparate pentru monitorizare de tip Holter, a fost raportată în studiile clinice şi este
considerată ca fiind asociată cu administrarea medicamentului. Majoritatea cazurilor au apărut în
primele 3 ore de la administrare, după prima doză sau asociate cu procedurile din studiu în context
clinic (precum recoltarea de sânge, manevre ortostatice şi măsurători ale tensiunii arteriale).
Simptomele prodromale preced de multe ori sincopa (vezi pct. 4.4).
Apariţia sincopei şi eventualele simptome prodromale apar dependent de doză, fapt demonstrat de
incidenţa mai mare în rândul pacienţilor trataţi cu doze mai mari decât recomandate în studii clinice de
faza III.
În studiile clinice s-a raportat hipotensiune arterială ortostatică (vezi pct. 4.4). În cadrul programului
de dezvoltare clinică a Priligy, frecvenţa sincopei, caracterizată ca pierderea cunoştinţei, a variat în
funcţie de populaţia studiată, încadrându-se între 0,06% (30 mg) şi 0,23% (60 mg ) pentru pacienții
înrolaţi în studiile clinice de fază III, placebo controlate, până la 0,64% (toate dozele combinate)
pentru studiile de fază I la voluntari sănătoşi fără EP.
Alte grupe speciale de pacienţi
Se recomandă prudenţă în cazul creşterii dozei la 60 mg la pacienţii la care se administrează inhibitori
potenți ai CYP2D6 sau în cazul creşterii dozei la 60 mg la pacienţi cu sistemul enzimatic CYP2D6
lent metabolizant (vezi pct. 4.2, 4.4, 4.5 şi 5.2).
Simptome de întrerupere
S-a raportat că întreruperea bruscă a tratamentului pe termen lung cu ISRS utilizat pentru a trata
afecţiuni depresive cronice a avut ca rezultat următoarele simptome: dispoziţie disforică, iritabilitate,
agitaţie, ameţeli, tulburări senzoriale (de exemplu parestezii precum senzaţie de electrocuţie),
anxietate, confuzie, cefalee, letargie, labilitate emoţională, insomnie şi hipomanie.
Rezultatele unui studiu pentru evaluarea siguranţei au raportat o incidenţă uşor crescută a simptomelor
de întrerupere precum insomnie uşoară sau moderată şi ameţeli la subiecţii trecuţi pe placebo, după
62 zile de administrare zilnică.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu s-au raportat cazuri de supradozaj.
În cadrul unui studiu de farmacologie clinică cu Priligy, la doze zilnice de până la 240 mg (două doze
de 120 mg, administrate la un interval de 3 ore) nu au existat reacţii adverse neaşteptate. În general,
simptomele de supradozaj cu ISRS includ reacţii adverse mediate de serotonină cum sunt somnolenţă,
tulburări gastro-intestinale precum greaţă şi vărsături, tahicardie, tremor, agitaţie şi ameţeli.
În cazurile de supradozaj, măsurile suportive standard trebuie aplicate în funcţie de necesităţi. Datorită
capacităţii ridicate de legare de proteine şi volumului mare de distribuţie a clorhidratului de
dapoxetină, este puţin probabil ca diureza forţată, dializa, hemoperfuzia şi transfuzia de schimb să fie
beneficice. Nu se cunoaşte un antidot specific pentru Priligy.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Alte medicamente urologice, codul ATC: G04BX14
Mecanismul de acţiune
Dapoxetina este un inhibitor puternic şi selectiv al recaptării serotoninei (ISRS) cu IC de 1,12 nM, în
timp ce metaboliţii principali prezenți la om, desmetildapoxetina (IC <1,0 nM) şi
didesmetildapoxetina (IC = 2,0 nM) sunt echivalenţi sau mai puţin potenţi (N-oxid dapoxetina
(IC = 282 nM)).
Ejacularea la om este mediată în principal de sistemul nervos simpatic. Calea eferentă a reflexului
ejaculator îşi are originea într-un centru reflex spinal, mediată de trunchiul cerebral, fiind influenţată
iniţial de un număr de nuclei cerebrali (nucleul preoptic medial şi paraventricular).
Se presupune că mecanismul de acţiune al dapoxetinei în ejacularea precoce este legat de inhibarea
recaptării neuronale de serotonină şi potenţarea ulterioară a acţiunii neurotransmiţătorului de la
receptorii pre – şi postsinaptici.
La şobolan, dapoxetina inhibă reflexul de expulzare ejaculator, acţionând la nivel supraspinal în
interiorul nucleului paragigantocelular lateral (LPGi). Fibrele simpatice post ganglionare inervează
veziculele seminale, vasele deferente, prostata, musculatura bulbo-uretrală şi a vezicii urinare şi le face
să se contracte într-o manieră coordonată pentru a atinge ejacularea. Dapoxetina modulează acest
reflex de ejaculare la şobolani.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Eficacitatea Priligy în tratamentul ejaculării precoce a fost stabilită în cadrul a cinci studiile clinice
dublu orb, placebo controlate, în care au fost randomizaţi un număr total de 6081 pacienți. Pacienții
aveau 18 ani sau peste şi aveau antecedente de EP, în majoritatea experienţele sexuale din ultimele
6 luni înainte de includerea în studiu. Ejacularea precoce a fost definită în conformitate cu criteriile de
diagnostic DSM-IV: durată scurtă de timp până la ejaculare (timpul latent de ejaculare intravaginală
[TLEI; timpul de la penetrare vaginală la momentul ejacularii intravaginal] ≤ 2 minute măsurată cu
ajutorul unui cronometru în cadrul a patru studii), control slab asupra ejacularii, neplăceri deosebite
sau dificultăţi interpersonale din cauza afecţiunii.
Pacienții cu alte forme de disfuncţie sexuală, inclusiv disfuncţie erectilă sau cei care utilizează alte
forme de farmacoterapie pentru tratamentul EP au fost excluşi din toate studiile.
Rezultatele tuturor studiilor randomizate au fost concordante. Eficacitatea a fost demonstrată după
12 săptămâni de tratament. Într-un studiu au fost incluşi pacienți atât din UE cât şi din afara spaţiului
UE şi a avut o durată a tratamentului de 24 săptămâni. În cadrul studiului au fost randomizaţi
1162 pacienți, la 385 s-a administrat placebo, la 388 s-a administrat Priligy 30 mg în funcţie de
necesităţi şi la 389 s-a administrat Priligy 60 mg în funcţie de necesităţi. Valoarea medie TLEI şi
mediana la sfârşitul studiului sunt prezentate în tabelul 2 de mai jos, iar distribuţia cumulată a
pacienților care au obţinut cel puţin o valoare apropiată de media TLEI la sfârşitul studiului este
prezentată în tabelul 3 de mai jos. Alte studii şi analiza coroborată a datelor la 12 săptămâni au relevat
rezultate consecvente.
Tabelul 2: Media celor mai mici pătrate şi valoarea mediană a mediei TLEI la sfârşitul studiului*
Media TLEI Placebo Priligy 30 mg Priligy 60 mg
Mediana 1,05 min 1,72 min 1,91 min
Diferenţa faţă de 0,6 min** 0,9 min**
placebo [IÎ 95% ] [0,37; 0,72] [0,66; 1,06]
Media celor mai mici
1,7 min 2,9 min 3,3 min
pătrate
Diferenţa faţă de 1,2 min** 1,6 min**
placebo [IÎ 95% ] [0,59; 1,72] [1,02; 2,16]
*Valoarea de la momentul iniţial extrapolată pentru pacienții la care nu există date după momentul
iniţial.
**Diferenţa a fost semnificativă statistic (valoarea p <= 0,001).
Tabelul 3: Pacienții care au obţinut cel puţin o valoare apropiată de media TLEI la sfârşitul
studiului*
TLEI Placebo Priligy 30 mg Priligy 60 mg
(min) % % %
≥1,0 51,6 68,8 77,6
≥2,0 23,2 44,4 47,9
≥3,0 14,3 26,0 37,4
≥4,0 10,4 18,4 27,6
≥5,0 7,6 14,3 19,6
≥6,0 5,0 11,7 14,4
≥7,0 3,9 9,1 9,8
≥8,0 2,9 6,5 8,3
* Valoarea de la momentul iniţial extrapolată pentru pacienții la care nu există date după momentul
iniţial.
Magnitudinea prelungirii TLEI a fost corelată cu valoarea TLEI iniţială şi a fost variabilă de la un
pacient la altul. Relevanţa clinică a efectelor tratamentului cu Priligy a fost demonstrată ulterior prin
diverse măsuri ale rezultatului raportate de pacient şi printr-o analiză a pacienţilor care au răspuns la
tratament.
Pacientul care a răspuns la tratament a fost definit ca fiind un individ care a înregistrat cel puţin o
creştere de categorie 2 a controlului asupra momentului ejaculării, plus cel puţin o scădere de categorie
1 în ceea ce priveşte neplăcerile legate de ejaculare. Un procent statistic semnificativ mai mare de
pacienți au înregistrat răspuns în fiecare dintre grupurile tratate cu Priligy comparativ cu placebo, la
sfârşitul săptămânii 12 sau 24 din studiu. A existat un procent mai mare al răspunsurilor în grupul
tratat cu dapoxetină 30 mg (11,1% – IÎ 95% [7,24; 14,87]) şi 60 mg (16,4% – IÎ 95% [13,01; 19,75]),
comparativ cu grupul placebo în săptămâna 12 (analiza coroborată a datelor).
Relevanţa clinică a efectelor tratamentului cu Priligy este reprezentată de măsura rezultatului grupului
de tratament la testul pentru Impresia clinică globală a schimbării (CGIC) a pacientului, în care
pacienţii au fost rugaţi să compare ejacularea precoce de la începutul studiului, iar opţiunile de răspuns
variau de la mult mai bine la mult mai rău. La sfârşitul studiului (săptămâna 24), 28,4% (grupul cu
30 mg) şi 35,5% (grupul cu 60 mg) dintre pacienți au raportat afecţiunea lor ca fiind „mai bine” sau
„mult mai bine”, în comparaţie cu 14% pentru placebo, în timp ce 53,4% şi 65,6% dintre pacienții
trataţi cu dapoxetină 30 mg şi 60 mg, respectiv, au raportat afecţiunea lor ca fiind cel puţin „puţin mai
bună”, în comparaţie cu 28,8% pentru placebo
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Dapoxetina se absoarbe rapid având concentraţii plasmatice maxime (C ) care apar la aproximativ 1-
max
2 ore după administrarea comprimatului. Biodisponibilitatea absolută este de 42% (în intervalul 15 −
76%), iar între concentraţiile de 30 şi 60 mg sunt observate creşteri ale expunerii (ASC şi C )
max
proporţionale cu doza. În urma administrării unor doze multiple, valorile ASC atât pentru dapoxetină
cât şi pentru metabolitul activ desmetildapoxetină (DED) cresc cu aproximativ 50% în comparaţie cu
valorile ASC în urma administrării unei doze unice.
Ingestia de alimente bogate în lipide a scăzut într-o măsură mică C (cu 10%) şi a crescut într-o
max
măsură mică ASC (cu 12%) ale dapoxetinei şi a întârziat uşor durata de timp necesară dapoxetinei
până la atingerea concentraţiilor maxime. Aceste modificări nu sunt semnificative clinic. Priligy poate
fi luat cu sau fără alimente.
Distribuţia
Mai mult de 99% din dapoxetină este legată in vitro de proteinele serice umane. Metabolitul activ
desmetildapoxetina (DED) este legat de proteine în proporţie de 98,5%. Dapoxetina are un volum
mediu de distribuţie la starea de echilibru de 162 L.
Metabolizare
Studiile in vitro sugerează că dapoxetina este eliminată prin mai multe sisteme enzimatice din ficat şi
rinichi, în principal CYP2D6, CYP3A4, şi flavin monooxigenaza (FMO1). În urma administrării pe
cale orală a 14C − dapoxetină, dapoxetina a fost metabolizată extensiv la metaboliţi în principal prin
mai multe căi: N − oxidare, N − demetilarea, naftil hidroxilarea, glucuronoconjugarea şi sulfatarea. În
urma administrării orale, au existat dovezi de metabolizare presistemică la primul pasaj.
Dapoxetina şi N-oxid- dapoxetina nemodificate au fost principalele specii moleculare circulante în
plasmă. Studii privind legarea in vitro şi transportarea arată că N- oxid-dapoxetina este inactivă.
Metaboliţii suplimentari, inclusiv desmetildapoxetina şi didesmetildapoxetina justifică mai puţin de
3% din totalul materialelor circulante în plasmă corelate cu medicamentul. Studiile privind legarea in
vitro indică faptul că DED are o potenţă similară cu dapoxetina, iar didesmetildapoxetina are
aproximativ 50% din potenţa dapoxetinei (vezi pct. 5.1). Expunerile DED nelegate (ASC şi C ) sunt
max
de aproximativ 50% şi respectiv 23%, din expunerea dapoxetinei nelegate.
Eliminare
Metaboliţii dapoxetinei au fost eliminaţi în principal în urină sub formă de conjugaţi. Substanţă activă
nemodificată nu a fost detectată în urină. După administrarea orală, dapoxetina are un timp de
înjumătăţire iniţial de aproximativ 1,5 ore, cu concentraţii plasmatice sub 5% din concentraţiile
maxime la 24 ore după administrarea dozei, şi cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de
aproximativ 19 ore.Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al DED este de aproximativ
19 ore.
Farmacocinetica la grupe speciale de pacienţi
Metabolitul DED contribuie la efectul farmacologic al Priligy, în special atunci când expunerea DED
este crescută. Mai jos este prezentată creşterea parametrilor fracţiunii active la anumite populaţii.
Aceasta este suma expunerilor nelegate ale dapoxetinei şi DED. DED are aceeaşi potenţă ca şi
dapoxetina. Estimarea presupune o distribuţie egală a DED la nivelul SNC, dar nu se cunoaşte dacă
această presupunere este corectă.
Rasa
Analiza studiilor de farmacologie clinică cu doză unică de 60 mg dapoxetină a indicat că nu au existat
diferenţe statistic semnificative între pacienții parținând rasei albe, cei aparținând rasei negre, hispanici
şi cei aparținând rasei galbene. Un studiu clinic efectuat pentru a compara farmacocinetica dapoxetinei
la pacienții japonezi şi cei aparținând rasei albe a arătat valori plasmatice cu 10% – 20% mai mari
(ASC şi C ) ale dapoxetinei la pacienţii japonezi, datorită greutăţii corporale mai mici. Nu se
max
anticipează că expunerea uşor crescută ar avea un efect semnificativ clinic.
Vârstnici (vârsta de 65 ani şi peste)
Analizele unui studiu de farmacologie clinică cu doza unică de 60 mg dapoxetină nu a arătat diferenţe
semnificative ale parametrilor farmacocinetici (C , ASC , T ) între bărbaţi vârstnici sănătoşi şi
max inf max
tineri adulţi sănătoşi. Eficacitatea şi siguranţa nu au fost stabilite la această populaţie (vezi pct. 4.2).
Insuficienţă renală
Un studiu de farmacologie clinică cu doză unică de 60 mg dapoxetină a fost realizat la subiecţi cu
insuficienţă renală uşoară (Cl 50 – 80 ml/min), moderată (Cl 30 la < 50 ml/min) şi severă (Cl <30
Cr Cr Cr
ml/min) şi la pacienții cu funcţie renală normală (Cl > 80 ml/min). Nu s-a observat nicio tendinţă
Cr
clară de creştere a ASC a dapoxetinei în cazul funcţiei renale scăzute. ASC la pacienții cu insuficienţă
renală severă, a fost de aproximativ 2 ori faţă de cea a subiecţilor cu funcţie renală normală, deşi există
date limitate la pacienţii cu insuficienţă renală severă. Farmacocinetica dapoxetinei nu a fost evaluată
la pacienţii care necesită dializă renală (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară, C a dapoxetinei nelegate a scăzut cu 28%, iar ASC a
max
dapoxetinei nelegate a rămas nemodificată. C şi ASC nelegate ale fracţiunii active (suma expunerii
max
la dapoxetina şi desmetildapoxetina nelegate) au scăzut cu 30% şi respectiv 5%. La pacienţii cu
insuficienţă hepatică moderată, C a dapoxetinei nelegate rămâne în principal nemodificată (o
max
scădere cu 3%), iar ASC a dapoxetinei nelegate creşte cu 66%. C şi ASC nelegate ale fracţiunii
max
active au rămas nemodificate şi respectiv s-au dublat.
La pacienţii cu insuficienţǎ hepatică severă, C al dapoxetinei nelegate scăzut cu 42%, dar ASC a
max
dapoxetinei nelegate a crescut cu aproximativ 223%. C şi ASC a fracţiunii active au suferit
max
modificări similare (vezi pct. 4.2 şi 4.3).
Polimorfismul CYP2D6
Într-un studiu de farmacologie clinică cu doză unică de 60 mg dapoxetină, concentraţiile plasmatice la
pacienţii cu sistemul enzimatic CYP2D6 lent metabolizant, au fost mai mari decât la cei cu
metabolizare extensivă a CYP2D6 (aproximativ 31% mai mare pentru C şi 36% mai mare pentru
max
ASC ale dapoxetinei şi 98% mai mare pentru C şi 161% mai mare pentru ASC ale
inf max inf
desmetildapoxetinei)%. Fracţiunea activă a Priligy poate creşte cu aproximativ 46% la C şi cu
max
aproximativ 90% la ASC. Aceasta creştere poate conduce la o incidenţă şi severitate mai mare a
reacţiilor adverse dependente de doză (vezi pct. 4.2). Siguranţă administrării Priligy la pacienţii cu
sistemul enzimatic CYP2D6 lent metabolizant reprezintă o preocupare specială în contextul
administrării concomitent cu alte medicamente care pot inhiba metabolizarea dapoxetinei, precum
inhibitorii moderaţi şi puternici ai CYP3A4 (vezi pct. 4.2 şi 4.3).
5.3 Date preclinice de siguranţă
S-a realizat o evaluare completă a farmacologiei dapoxetinei privind siguranţa, toxicitatea în urma
dozelor repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, apariţia dependenţei/simptomelor de întrerupere,
fototoxicitatea şi toxicitatea asupra funcției de reproducere la speciile preclinice (şoarece, şobolan,
iepure, câine şi maimuţă), până la doza maximă tolerată la fiecare specie. Datorită bioconversiei mai
rapide la speciile preclinice faţă de om, în unele studii indicii de expunere farmacocinetică (C şi
max
ASC ) la doza maximă tolerată se apropiau de cei observaţi la om. Cu toate acestea, multiplii
0 − 24 de ore
de doză normalizată în funcţie de greutatea corporală au fost mai mari de 100 de ori. Nu s-a identificat
niciun risc clinic relevant privind siguranţa în niciunul dintre aceste studii.
În studiile cu administrare pe cale orală, dapoxetina nu a avut potenţial carcinogen la şobolani în cazul
administrării zilnice, timp de aproximativ doi ani, în doze de până la 225 mg/kg și zi, obţinându-se
expuneri (ASC) de aproximativ două ori mai mari decât cele observate la bărbaţi cărora li s-a
administrat doza maximă recomandată la om (MRHD ) de 60 mg. De asemenea, dapoxetina nu a
determinat apariția de tumori la şoareci Tg.rasH2 atunci când a fost administrată în doza maximă
posibilă de 100 mg/kg timp de 6 luni şi 200 mg/kg timp de 4 luni. Expunerile la starea de echilibru a
dapoxetinei la şoareci în urma administrării orale de 100 mg/kg și zi timp de 6 luni au fost mai mici
decât expunerile observate clinic la o singură doză de 60 mg.
Nu au existat efecte asupra fertilităţii, performanţei de reproducere sau morfologiei organelor de
reproducere la şobolani masculi sau femele şi nici semne adverse de embriotoxicitate sau fetotoxicitate
la şobolan sau iepure. Studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere nu au inclus studii pentru
evaluarea riscului de reacţii adverse după expunerea în perioada peri- sau postnatală.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină
Croscarmeloză sodică
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Film
Lactoză monohidrat
Hipromeloză
Dioxid de titan (E 171)
Triacetină
Oxid negru de fer (E 172)
Oxid galben de fer (E 172)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere PVC-PE-PVdC/Al, cu protecţie pentru copii, în ambalaje conţinând 1, 2, 3 şi 6 comprimate
filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Orice medicament
neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerinţele locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Berlin-Chemie AG (Menarini Group)
Glienicker Weg 125, 12489 Berlin
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7473/2015/01-02-03-04
7474/2015/01-02-03-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: 29 August 2012
Data ultimei reînnoiri: 13 Martie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2023