Prospect Pridax 20 µg concentrat pentru soluție perfuzabilă
Producator:
Clasa ATC: alte medicamente pentru afecţiuni cardiace, prostaglandine, codul ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11909/2019/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Pridax 20 µg concentrat pentru soluție perfuzabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
O fiolă de 1ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine alprostadil 20 μg.
Excipient cu efect cunoscut: 788 mg/ml etanol anhidru
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Concentrat pentru soluție perfuzabilă
Soluţie limpede, incoloră, cu miros caracteristic de etanol.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratamentul bolii ocluzive arteriale periferice, stadiul III-IV Fontaine, dacă tratamentul de dilatare a
lumenului vascular este imposibil de efectuat sau a fost ineficient.
4.2 Doze și mod de administrare
Terapia intravenoasă:
În funcţie de datele acumulate până în prezent, tratamentul intravenos poate fi administrat conform
următoarei scheme:
Conţinutul a 2 fiole de Pridax, a câte 1 ml fiecare (40 μg alprostadil), se diluează în 50-250 ml soluţie
izotonă de clorură de sodiu pentru a se obţine o soluţie clară şi incoloră care se perfuzează intravenos
pe o perioadă de 2 ore (=333ng/min.; viteza de perfuzare: 0,4-2 ml/min.; se va folosi o pompă de
perfuzie dacă volumul este 50 ml). Această doză este perfuzată o dată pe zi, iar în cazurile cu
simptomatologie clinică severă până la de două ori pe zi.
Ca alternativă, administrarea i.v. poate fi efectuată o dată pe zi, folosind 3 fiole de Pridax 20 μg/ml (60
micrograme alprostadil) în 50 – 250 ml soluţie izotonă de clorură de sodiu pentru o perioadă de 3 ore
(= 333 ng / min.; viteza de perfuzare: 0,3 – 1,4 ml / min; se va folosi o pompă de perfuzie dacă
volumul este 50 ml).
Pacienţi cu insuficienţă renală
La pacienţi cu insuficienţă renală (valoarea creatininei >1,5 mg/dl, GFR < 90 ml/minut, tratamentul
trebuie iniţiat cu 1 fiolă de Pridax 20 μg/ml (20 micrograme alprostadil) de două ori pe zi pe o
perioadă de 2 ore. După 2-3 zile, în funcţie de simptomele clinice globale, medicul poate creşte doza
până la doza mai sus menţionată ca fiind “normală”.
Volumul perfuzat nu trebuie să depăşească 50–100 ml/zi la pacienţii cu insuficienţă renală sau
probleme cardiace; la aceştia se recomandă utilizarea unui cateter periferic de calibru mic.
Vârstnici
La pacienţii peste 65 de ani, tratamentul va fi efectuat în conformitate cu regimul de dozaj general:
Conţinutul de 2 flacoane – fiecare de 1 ml – Pridax (40 micrograme alprostadil) se diluează în 50-250
ml soluţie izotonă de clorură de sodiu pentru a obţine o soluţie limpede şi incoloră şi se administrază
i.v. în perfuzie peste 2 ore (= 333 ng / min: viteza de perfuzare 0,4 – 2 ml / min; la cantităţi de 50 ml
trebuie folosită o pompă de perfuzie).
Această doză este administrată în perfuzie intravenoasă o dată pe zi, sau în cazuri de simptome clinice
severe de până la două ori pe zi.
Ca alternativă, administrarea i.v. poate fi efectuată o dată pe zi, folosind 3 fiole de Pridax (60
micrograme alprostadil) în 50 – 250 ml soluţie izotonă de clorură de sodiu pentru o perioadă de 3 ore
(= 333 ng / min.; viteza de perfuzare: 0,3 – 1,4 ml / min; se va folosi o pompă de perfuzie dacă
volumul este 50 ml).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Tratamentul este contraindicat la pacienţii cu semne de insuficienţă hepatică acută sau cunoscuţi cu
insuficienţă hepatică severă în antecedente (vezi pct. 4.3 Contraindicaţii).
Copii şi adolescenţi
Pridax 20 μg/ml este contraindicat la copii şi adolescenţi.
Mod de administrare
Pentru administrare intravenoasă (perfuzie), după diluare cu o soluţie perfuzabilă adecvată (vezi pct.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare).
Instrucţiuni de administrare
O soluţie izotonă de clorură de sodiu este un solvent corespunzător pentru perfuzia i.v. Studii de
compatibilitate cu alte soluţii pentru produsele perfuzabile sau medicamente nu au fost efectuate (vezi
pct. 6.2 Incompatibilităţi).
Alte medicamente nu trebuie să fie adăugate la soluţia perfuzabilă (vezi pct. 6.2).
În cazul în care alte medicamente trebuie administrate simultan, trebuie să fie utilizat un traseu venos
separat. Dacă acest lucru nu este posibil, compatibilitatea trebuie să fie asigurată în prealabil.
Soluţia deja preparată are o perioadă de valabilitate de 24 ore dacă este păstrată la frigider (2-8°C) şi
nu este expusă la lumină. Soluţiile mai vechi de 24 ore trebuie aruncate.
Durata tratamentului
După o perioadă de trei săptămâni medicul trebuie să hotărască dacă pacientul mai poate beneficia de
continuarea tratamentului. Dacă nu apar rezultate terapeutice pozitive, tratamentul trebuie oprit.
Tratamentul nu ar trebui să depăşească o perioadă totală de 4 săptămâni.
4.3 Contraindicații
- Hipersensibiliate la alprostadil sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;
-Tulburarea funcţiei cardiace ca, de exemplu, insuficienţă cardiacă de tip III şi IV conform NYHA,
aritmie relevantă din punct de vedere hemodinamic, boală coronariană netratată corespunzător, stenoză
şi/sau insuficienţă mitrală şi/sau aortică. Istoric de infarct miocardic în ultimele 6 luni.
- Suspiciune clinică sau radiologică de edem pulmonar sau insuficienţă cardiacă cu edem pulmonar în
antecedente;
- Boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) şi boală veno-ocluzivă pulmonară (PVOD) severe;
- Infiltrate pulmonare diseminate;
- Istoric de accident cerebrovascular în ultimele 6 luni;
- Hipotensiune arterială severă;
- Pacienţi cu disfuncţie renală (oligoanurie);
- Pacienţi cu semne de afectare hepatică acută (creşterea transaminazelor sau gamma-GT) sau cu
afecţiuni hepatice severe cunoscute (inclusiv în antecedente);
- Tendinţă la sângerare, cum este cazul pacienţilor cu ulcer gastric sau duodenal cu eroziune acută sau
sângerare, traume multiple;
- Femei gravide;
- Femei care alăptează;
- Faza postpartum;
- Copii şi adolescenţi;
- Pacienţi cu abstinenţă obligatorie de alcool;
- Contraindicaţie generală împotriva tratamentului prin perfuzie (în caz de insuficientă cardiacă
congestivă, edem pulmonar sau cerebral şi hiperhidratare).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
La pacienţi cu funcţie cardiacă diminuată, trataţi cu antihipertensive şi la pacienţi cu boli coronariene
se recomandă atenta monitorizare a parametrilor cardiovasculari pe durata tratamentului cu Pridax şi
încă o zi după terminarea tratamentului.
Pacienţii trataţi cu alprostadil trebuie monitorizaţi îndeaproape după fiecare doză administrată. Funcţia
cardiovasculară, inclusiv tensiunea arterială şi frecvenţa cardiacă trebuie atent monitorizate iar, dacă
este cazul, trebuie monitorizate inclusiv greutatea corporală şi bilanţul hidric. Pentru a evita
simptomele de hiperhidratare, volumul perfuzabil nu trebuie să fie mai mare de 50–100 ml/zi (pe
injectomat) iar timpul de infuzie trebuie urmat strict, aşa cum este subliniat la pct. 4.2.
Înainte ca pacientul să fie externat, funcţia cardiovasculară trebuie să fie stabilă. Pacienţii cu edeme
periferice sau insuficienţă renală trebuie monitorizaţi îndeaproape (de exemplu pentru bilanţul hidric şi
funcţia renală).
Alprostadilul trebuie administrat numai de către medici cu experienţă în tratamentul bolilor arteriale
ocluzive periferice şi care sunt familiarizaţi cu monitorizarea funcţiei cardiovasculare şi dispun de
facilităţi de îngrijire adecvate. Alprostadilul nu trebuie utilizat nediluat şi nu trebuie administrat prin
injecţie în bolus.
Alprostadilul nu trebuie administrat la femeile care ar putea fi gravide.
În cazul unui supradozaj cu Pridax, poate să crească incidenţa reacţiilor adverse – hipotensiune
arterială şi tahicardie reflexă – datorită efectului vasodilatator. Dacă apar simptome de supradozaj,
doza de Pridax trebuie să fie redusă sau întreruptă.
Tratamentul supradozajului este simptomatic şi de obicei nu este necesar, deoarece alprostadilul este
metabolizat rapid.
Deşi, pe baza experienţei actuale, nu există date disponibile cu privire la orice efect negativ relevant,
Pridax ar trebui să fie administrat sub supraveghere medicală strictă în prezenţa următoarele co-
morbidităţi:
- insuficienţă renală severă,
- diabet zaharat necontrolat,
- insuficienţă cerebrovasculară severă,
- trombocitoză (numărul de trombocite > 400 000 / μl),
- polineuropatie periferică,
- istoric de litiază biliară,
- ulcer gastric, respectiv ulcer în antecedente,
- glaucom,
- epilepsie.
O atenţie deosebită trebuie să fie acordată în cazul în care alprostadilul este administrat în faza pre- şi
postoperatorie, respectiv în timpul operaţiei.
Acest medicament conţine cel puțin 95,5 % vol etanol (alcool etilic), respectiv până la 2400 mg
pedoza maximă (3 fiole), corespunzând la 60 ml bere sau 25 ml vin pe o doză maximă unică de 3 fiole.
Poate fi riscantă administrarea la pacienţi care suferă de alcoolism. Trebuie să se ţină seama de
conținutul de alcool în cazul femeilor care alăptează, copiilor, grupurilor de pacienţi cu risc crescut,
precum cei cu afectare hepatică sau epilepsie.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Deoarece alprostadilul are proprietăţi vasodilatatoare şi este un inhibitor slab al agregării plachetare in
vitro, este necesară precauţie la pacienţii cărora li se administrează concomitent alte vasodilatatoare
sau anticoagulante. Efectul anticoagulant al alprostadilului poate amplifica efectele hemoragice ale
antiagregantelor trombocitare şi ale agenţilor fibrinolitici.
Datorită posibilei accentuări a efectelor vasodilatatoare, administrarea simultantă a altor
vasodilatatoare trebuie efectuată doar sub stricta monitorizare a funcţiei cardiovasculare. Deoarece
alpostadilul poate amplifica efectele medicamentelor care scad tensiunea arterială (cum sunt
medicamentele antihipertensive sau vasodilatatoare), se impune monitorizarea intensă a tensiunii
arteriale la pacienţii trataţi cu aceste medicamente.
Eficacitatea produselor medicamentoase utilizate pentru tratamentul bolii coronariene este crescută.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Alprostadilul nu trebuie administrat la femeile care intenţionează să rămână gravide, femeile gravide
sau la cele care alăptează.
Femeile aflate la vârstă fertilă cărora li se administrază tratament cu alprostadil trebuie să folosească o
metodă eficace de contracepţie în timpul tratamentului.
Au fost efectuate studii de fertilitate preclinice care au arătat că la doza clinică recomandată de
alprostadil nu sunt aşteptate efecte asupra fertilităţii.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Alprostadilul poate cauza o scădere a tensiunii arteriale sistolice şi din această cauză poate avea o
influenţă moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Reacţiile adverse sunt definite în funcţie de frecvenţă astfel:
Foarte frecvente (≥ 1/10);
Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10);
Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100);
Rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000);
Foarte rare (< 1/10000);
Cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).
În timpul administrării alprostadilului pot fi observate următoarele reacţii adverse:
Tulburări hematologice şi limfatice
Mai puţin frecvente schimbarea reversibilă a parametrilor de laborator,
PCR (proteina C-reactivă) crescută.
Rare leucopenie, leucocitoză, număr crescut de trombocite, trombocitopenie.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente cefalee.
Mai puţin frecvente ameţeli, senzaţie de slăbiciune, oboseală.
Rare stări de confuzie, convulsii.
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente fluctuaţii ale presiunii sângelui (în special scăderea tensiunii arteriale),
tahicardie, angina pectoris, palpitaţii.
Rare aritmie, insuficienţă cardiacă biventriculară.
Cu frecvenţă infarct miocardic.
necunoscută
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Rare edem pulmonar (acut), bradipnee, hipercapnie.
Cu frecvenţă dispnee.
necunoscută
Tulburări gastrointestinale
Mai puţin frecvente reacţii gastrointestinale (de exemplu greaţă, vărsături, diaree, dureri
abdominale, anorexie).
Hemoragie gastro-intestinală
Cu frecvență
necunoscută
Tulburări hepatobiliare
Rare valori anormale ale enzimelor hepatice.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente eritem, edem, eritem facial tranzitor.
Rare reacţii alergice (de exemplu reacţii de hipersensibilitate cutanată cum sunt
rash, prurit, disconfort la nivelul articulaţiilor, reacţii febrile, senzaţie de
cald, frisoane, transpiraţii).
Afecţiuni musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Mai puţin frecvente artralgii.
Foarte rare îngroşarea reversibilă parţială a oaselor lungi, după mai mult de 2 – 4
săptămâni de tratament.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente durere.
Mai puţin frecvente senzaţie de căldură, tumefacţii, edem localizat la nivelul locului de perfuzare
sau în extremitatea corespunzătoare, parestezii.
Aceste reacţii adverse sunt în cea mai mare parte reversibile şi pot fi
atenuate prin reducerea dozei.
Foarte rare anafilaxie / reacţii anafilactoide.
Cu frecvenţă flebită la nivelul locului de injectare, tromboză la vârful cateterului,
necunoscută sângerări localizate.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
În cazul supradozajului cu alprostadil, pot să apară creşterea incidenţei reacţiilor adverse şi scăderea
tensiunii arteriale cu tahicardie.
Pot fi observate următoarele simptome: sincopă vasovagală cu paloare, hidrosis, greaţă şi vărsături.
Simptomele locale pot fi durere, edem şi înroşire de-a lungul venei perfuzate.
Terapia în caz de supradozaj
Dacă apar simptome de supradozaj, perfuzia trebuie redusă sau oprită. Tratamentul supradozajului este
simptomatic şi de obicei nu este necesar, deoarece alprostadilul este metabolizat rapid. În caz de
hipotensiune arterială, picioarele pacientului aflat în poziţie întinsă trebuie menţinute ridicate.
Dacă simptomele persistă, se recomandă examinare cardiacă. Dacă este necesar, se pot administra
simpatomimetice.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru afecţiuni cardiace, prostaglandine, codul ATC:
C01EA01.
Mecanism de acţiune
Alprostadilul, o prostaglandină E , stimulează circulaţia sanguină periferică datorită relaxării
arteriolelor şi a sfincterelor precapilare. Ameliorează proprietăţile reologice ale sângelui prin creşterea
flexibilităţii şi inhibarea agregării eritrocitelor. Activarea trombocitelor este complet inhibată datorită
inhibării agregării, deformării şi secreţiei unor substanţe din granulele acestor celule. Concomitent,
activitatea fibrinolitică este crescută datorită stimulării activatorului plasminogenului.
Alprostadilul inhibă sinteza colesterolului dependent de doză şi scade activitatea receptorului LDL,
reducând preluarea intracelulară a colesterolului. Alprostadilulcreşte aportul de oxigen şi glucoză şi
contribuie la o mai bună utilizare a acestor substanţe în ţesuturile ischemice.
Administrarea Pridax prin perfuzie în boala ocluzivă arterială periferică (BOAP) determină
diminuarea sau dispariţia completă a durerilor şi vindecarea parţială sau completă a ulceraţiilor
ischemice. Evoluţia favorabilă a BOAP obţinută cu acest tratament poate fi menţinută până la un an
după terminarea tratamentului.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Metabolizare
Pridax are un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare foarte scurt (aproximativ 30 de secunde).
Aproximativ 80% din alprostadilul sistemic circulant este metabolizat la primul pasaj pulmonar (în
principal prin şi -oxidare).
Eliminare
Timpul de înjumătăţire prin eliminare este de 1,6 ore. Metaboliţii sunt eliminaţi predominant renal
(64-73% pe o perioadă de 24 ore). 15% se elimină prin fecale.
5.3 Date preclinice de siguranță
Studii suficiente asupra mutagenităţii nu au evidenţiat un potenţial mutagenic special al
alprostadilului. Studii privind carcinogenitatea nu au fost efectuate ca urmare a duratei de utilizare
terapeutică, precum şi datorită rezultatelor studiilor de toxicitate cronică şi testelor de mutagenitate.
Datele non-clinice nu au evidenţiat potenţialul teratogen al alprostadilului.
Pridax nu afectează fertilitatea şi dezvoltarea postnatală.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Etanol anhidru
Acid malic
6.2 Incompatibilități
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 6.6.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
Soluţia preparată pentru perfuzare este stabilă timp de 24 ore în frigider (2°C – 8°C) şi protejată de
lumină. După 24 de ore, soluţia trebuie aruncată.
Stabilitatea fizică şi chimică a soluţiei reconstituite a fost verificată pentru 24 ore la 2°C – 8°C.
Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie administrat imediat după prima deschidere
şi reconstituire. Dacă nu este utilizat imediat, timpul şi condiţiile de păstrare înainte de a utiliza soluţia
pentru perfuzie sunt responsabilitatea utilizatorului. Timpul de stocare nu trebuie să ajungă la 24 de
ore ( la 2°C – 8°C), decât dacă reconstituirea a avut loc în condiţii aseptice controlate şi validate.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi între 2°C-8°C, în ambalajul original.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
Pentru condiţiile de păstrare după diluarea medicamentului, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Pridax este disponibil într-o cutie cu 5 fiole din sticlă brună tip I, prevăzute cu punct de rupere de
culoare verde, conţinând 1 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fară cerinţe speciale.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
1-2 fiole de Pridax (=1-2 ml), respectiv 3 fiole (3 ml) se diluează în 50-250 ml soluţie izotonă de
clorură de sodiu în condiţii aseptice până la obţinerea unueisoluţii limpezi, incolore. Soluţia astfel
preparată va conţine 20-40 (respectiv 60) microgramealprostadil.
Soluţia perfuzabilă trebuie pregătită chiar înainte de utilizare.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Gebro Pharma GmbH
Bahnhofbichl 13
A-6391 Fieberbrunn, Austria
Tel.: +43 5354 5300-0
Fax: +43 5354 5300 81534
e-mail: [email protected]
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
11909/2019/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Iunie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2019
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .