Prospect Prednison Arena 5 mg, comprimate
Producator: S.C. Arena Group S.A.
Clasa ATC: preparate hormonale sistemice (excluzând hormoni sexuali) şi insuline,
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 476/2007/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Prednison Arena 5 mg, comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine prednisonă 5 mg
Excipienţi: lactoză monohidrat 106,42 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Comprimate neacoperite, lenticulare, de culoare albă, cu diametrul de 7 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Colagenoze: pusee evolutive ale afecţiunilor sistemice – în special lupus eritematos sistemic, vasculite,
polimiozite, sarcoidoză viscerală;
Afecţiuni dermatologice: lupus eritematos, pemfigus şi pemfigoid bulos, forme severe de psoriazis
eritrodermic sau pustular, rezistent la alte tratamente, forme severe de urticarie acută;
Afecţiuni digestive: forme grave de rectocolită hemoragică şi boală Crohn, hepatită cronică activă
autoimună, hepatită alcoolică acută severă;
Afecţiuni endocrine: tiroidită (nesupurativă), cazuri selecţionate de hipercalcemie;
Afecţiuni hematologice: purpură trombocitopenică autoimună severă, anemie hemolitică autoimună,
eritroblastopenie, hemopatii maligne limfoide – leucemie limfocitară acută sau cronică, limfoame
Hodgkiniene sau non- Hodgkiniene (în asocieri polichimioterapice);
Afecţiuni neoplazice: ameliorarea simptomatologiei determinate de neoplazie, a unor reacţii adverse la
citostatice (greaţă, vărsături), ameliorarea calităţii vieţii bolnavului şi în cadrul unor asocieri
polichimioterapice;
Afecţiuni renale: sindrom nefrotic cu leziuni glomerulare minime, sindrom nefrotic cu hialinoză
segmentară şi focală primitive, nefropatie hipică stadiile III-IV, sarcoidoză granulomatoasă
intrarenală, vasculite cu afectare renală, glomerulonefrite extracapilare primitive;
Afecţiuni neurologice: edem cerebral asociat neoplasmelor cerebrale, poliradiculonevrită cronică,
idiopatică, inflamatorie, spasme infantile (sindrom West), sindrom Lennox-Gastaut scleroză multiplă
în puseu, miastenia gravis, meningită tuberculoasă (asociat chimioterapiei specifice, ca tratament
adjuvant);
Afecţiuni oftalmologice: uveită anterioară şi posterioară severă, exoftalmie edematoasă, nevrită optică
confirmată (în continuarea unui glucocorticoid intravenos);
Afecţiuni ORL: polipi nazali, cazuri selecţionate de otită seroasă şi de sinuzită acută sau cronică, rinite
alergice sezoniere (cure scurte), laringită acută severă la copii;
Afecţiuni respiratorii: astm bronşic corticodependent – forme rezistente la tratamentul uzual inclusiv
la glucocorticoizi inhalatori, crize severe de astm bronşic (cure scurte), stare de rău astmatic în
continuarea unui glucocorticoid intravenos); bronhopneumopatie cronică obstructiva, (pentru
evaluarea reversibilităţii sindromului obstructiv), sarcoidoză evolutivă, fibroză pulmonară interstiţială
difuză;
Afecţiuni reumatice: forme severe de poliartrită reumatoidă, pusee acute ale artrozei, reumatism
poliarticular acut, nevralgie cervico-brahială severă, rebelă la tratamentul uzual;
Transplant de organe şi măduvă osoasă: profilaxia şi tratamentul rejetului de grefă, profilaxia şi
tratamentul reacţiei grefă contra gazdă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi:
Tratamentul acut se începe cu doze mari, 30-80 mg prednisonă pe zi (sau mai mult), respectiv 6-16
comprimate Prednison Arena 5 mg.
În afecţiuni cronice evolutive doza se scade treptat până la doza de întretinere de 5-15 mg pe zi.
Copi cu varsta mai mare de 6 anii:
În situaţii acute tratamentul 1-3 mg prednisonă/kg corp şi zi, în administrare orală, fracţionat,.
Această doză se scade treptat până la doza de întretinere de 0,25-0,50 mg prednisonă/kg corp şi zi.
Se recomandă ca doza de întreţinere să fie administrată într-o singură priză zilnică, dimineaţa, la
trezire, încercând eventual o schemă de tratament alternativ, o dată la două zile. Trecerea de la
administrarea zilnică la cea alternativă se face prin creşterea treptată a dozei din prima zi, pe măsura
scăderii până la suprimare a dozei din cea de a doua zi.
Întreruperea tratamentului se face prin scăderea treptată a dozei – obişnuit doza zilnică se scade cu un
comprimat la intervale de 1-2 săptămâni.
Durata tratamentului depinde de starea clinică a pacientului. Dacă tratamentul trebuie continuat, se va
evalua cu grijă raportul risc/beneficiu terapeutic pentru glucocorticoizi, îndeosebi posibilitatea
dezvoltării corticodependenţei.
4.3 Contraindicaţii
- hipersensibilitate la prednisonă sau la oricare dintre excipienţi;
- psihoze severe;
- infecţii sistemice netratate;
- cu circa 8 săptămâni înainte şi 2 săptămâni după vaccinările profilactice.
Nu există contraindicaţii absolute ale glucocorticoizilor, atunci când administrarea acestora este de
importanţă vitală.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Glucocorticoizii sunt medicamente foarte eficace, deosebit de utile terapeutic, dar cu risc mare de
reacţii adverse, inclusiv corticodependenţă
Se recomandă administrarea sub control medical, evitând tratamentul pe termen lung, cu doze mari.
Glucocorticoizii în doze mari şi administrare prelungită, deprimă funcţia corticosuprarenalei, cu
fenomene de hipocorticism endogen şi dependenţă de tratamentul hormonal.
întreruperea bruscă a administrării poate să determine agravarea simptomelor afecţiunii tratate şi
fenomene de insuficienţă suprarenală. Pentru profilaxia insuficienţei corticosuprarenale este necesară
indicarea cu discernământ a medicaţiei cu glucocorticoizi şi evitarea tratamentului prelungit, cu doze
mari.
Dacă este necesar tratamentul de întreţinere, prednisonă trebuie administrată o singură dată pe zi,
dimineaţa, eventual se încearcă administrarea alternativă, o dată la două zile.
Pentru evitarea fenomenelor de sevraj, întreruperea tratamentului cortizonic se face prin scăderea
treptată a dozelor. Pacienţii cărora li se administrează glucocorticoizi trebuie atenţionaţi asupra
necesităţii creşterii dozei zilnice în situaţii de stress, de exemplu în caz de intervenţii chirurgicale,
traumatisme, infecţii, etc.
Ulcerul gastro-duodenal activ reprezintă o contraindicaţie relativă a corticoterapiei. Când
administrarea prednisonei se impune, se recomandă asocierea cu inhibitori ai secreţiei gastrice acide şi
evitarea tratamentului prelungit. Se recomandă precauţie la administrare glucocorticoizilor şi
supraveghere medicală atentă în antecedente de ulcer gastro-duodenal.
Datorită efectului antiinflamator şi imunodepresiv, glucocorticoizii favorizează dezvoltarea
infecţiilor – infecţiile bacteriene localizate se pot generaliza, tuberculoza poate fi reactivată,
micozele locale pot deveni sistemice, virozele (îndeosebi herpesul ocular, zona zoster şi varicela)
se pot exacerba, unele parazitoze se agravează. Semnele evolutive ale unei infecţii pot fi mascate.
În general, corticoterapia este contraindicată în infecţiile care nu pot fi controlate prin tratament
specific. înaintea instituirii tratamentului cu glucocorticoizi, pentru orice indicaţie, trebuie
îndepărtată posibilitatea existenţei unor focare de infecţie viscerale. Bolnavii trebuie investigaţi
privitor la eventualitatea infecţiei tuberculoase (care impune chimioterapia specifică). Dacă apare
o infecţie în timpul tratamentului cortizonic este obligatorie instituirea tratamentului antiinfecţios
specific. în cazul varicelei, tratamentul cortizonic prelungit nu trebuie întrerupt, datorită riscului
de insuficienţă suprarenală. În timpul tratamentului, pacienţii trebuie avertizaţi să evite contactul
cu persoane bolnave de rujeolă sau varicelă. La contacţi se recomandă administrarea
gamaglobulinelor specifice.
Glucocorticoizii pot fi indicaţi în cazuri selecţionate de infecţii (menţinerea homeostaziei în condiţii de
criză şi/sau prin efectul antiinflamator). Glucocorticoizii pot fi indicaţi în infecţiile grave însoţite de
şoc, formele severe de tuberculoză, encefalitele virale acute. Tratamentul cortizonic se efectuează
obligatoriu sub protecţie cu antibiotice/chimioterapice specifice (în măsura în care acestea sunt
disponibile).
Glucocorticoizii favorizează apariţia osteoporozei. La bolnavii cu poliartrită reumatoidă acest efect,
alături de favorizarea fenomenelor degenerative articulare, reprezintă dezavantaje care pot depăşi
beneficiul terapeutic. Pentru profilaxia osteoporozei cortizonice se recomandă administrarea
concomitentă de calciu şi, dacă este cazul, de vitamina D. în formele severe de osteoporoză, steroizii
se vor utiliza doar în indicaţii vitale, pe termen scurt şi cu doze cât mai mici.
La copii, glucocorticoizii inhibă maturarea osoasă şi pot să întârzie creşterea. Acest efect poate fi
minimalizat prin evitarea tratamentului îndelungat cu doze mari. Dacă este necesar un tratament de
întreţinere, se recomandă, în măsura posibilului, mărirea intervalului între doze (o dată la două zile).
Prednisona, similar celorlalţi glucocorticoizi, poate să determine excitaţie la nivelul sistemului nervos
central, chiar fenomene psihotice. Indicarea la bolnavii cu antecedente psihotice este justificată numai
în situaţii de excepţie, ţinând seama de posibilitatea decompensării psihice.
Glucocorticoizii au efect hiperglicemiant. Se recomandă precauţie la administrare pacienţilor cu
antecedente familiale de diabet zaharat. Diabetul zaharat este o contraindicaţie relativă. Dacă
administrarea glucocorticoizilor se impune, se recomandă reevaluarea tratamentului antidiabetic
pentru menţinerea glicemiei sub control.
Deşi prednisona are efect slab de retenţie hidrosalină, trebuie administrată cu precauţie în toate
situaţiile în care retenţia hidrosalină poate avea efecte negative- insuficienţa cardiacă, hipertensiune
arterială, epilepsie. în timpul tratamentului se recomandă evitarea consumului excesiv de sare. Dozele
mari şi tratamentul îndelungat cu glucocorticoizi pot să determine hipokaliemie.
Administrarea glucocorticoizilor necesită precauţie la administrare la pacienţii vârstnici, la pacienţi cu
colită ulceroasă (risc de perforaţie), anastomoze intestinale recente, insuficienţă renală, insuficienţa
hepatică, miastenia gravis.
Deoarece medicamentul conţine lactoză, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
Atenţionare pentru sportivi
Prednisona şi alţi glucocorticoizi sistemici pot să determine o reacţie pozitivă în cadrul testelor pentru
controlul antidoping.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamente care pot să determine torsada vârfurilor (astemizol, terfenadină, bepridil, eritromicină
intravenos, halofantrină, pentamidină, sparfloxacină, sultopridă, vincamină), inclusiv unele
antiaritmice din clasele Ia, III (amiodaronă, bretilium, disopiramidă, chinidină, sotalol)- risc crescut de
aritmii severe, în special la persoanele cu interval QT prelungit şi în condiţii de hipopotasemie.
Asocierea este contraindicată, iar în cazul antiaritmicelor cu risc se impune precauţie la administrare;
hipopotasemia trebuie corectată.
Medicamente hipopotasemiante (diuretice, purgative, amfotericină B i.v.): risc crescut de
hipopotasemie.
Glicozizii digitalici: hipopotasemia determinată de dozele mari de glucocorticoizi, administrate timp
îndelungat, creşte riscul aritmiilor determinate de glicozizii digitalici.
Insulina, metformină, sulfamide antidiabetice: micşorarea eficacităţii acestora, datorită favorizării
hiperglicemiei de către glucocorticoizi; poate fi necesară ajustarea dozelor de insulina sau antidiabetice
orale.
Anticoagulante: risc hemoragie crescut pentru dozele mari sau tratamentul prelungit cu
glucocorticoizi.
Antihipertensive: eficacitatea acestora poate fi micşorată datorită favorizării retenţiei hidrosaline de
către glucocorticoizi.
Acid acetilsalicilic: glucocorticoizii pot să scadă salicilemia, prin creşterea eliminării salicilatului; la
întreruperea tratamentului cu glucocorticoizi salicilemia poate să crească.
Carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, primidonă, rifabutină, rifampicină şi alte medicamente
inhibitoare enzimatice: posibilitatea micşorării concentraţiei plasmatice de glucocorticoizi, cu
diminuarea eficacităţii.
Izoniazidă: posibilitatea scăderii concentraţiei plasmatice a izoniazidei,, datorită favorizării
metabolizării sale.
Antiacide conţinând aluminiu, magneziu şi calciu: este posibilă scăderea absorbţiei intestinale a
prednisonei; se recomandă un interval de 2 ore între administrarea acestor medicamente.
Interferon alfa: efectul interferonului poate fi scăzut.
Vaccinuri vii atenuate: risc de boală generalizată cu posibilitate de evoluţie letală, datorită acţiunii
imunodepresive a glucocorticoizilor. Se folosesc numai vaccinuri inactivate.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sarcina
Studii la animale au evidenţiat efecte teratogene variabile în funcţie de specie. Glucocorticoizii
traversează bariera fetoplacentară. Studii epidemiologice nu au evidenţiat malformaţii congenitale la
om, dacă glucocorticoizii sunt administraţi în primul trimestru de sarcină. Corticoterapia de lungă
durată în timpul sarcinii poate întârzia creşterea fătului. Dozele mari administrate la gravide pot să
determine, excepţional, insuficienţă corticosuprarenală la nou-născut. În general, glucocorticoizii
trebuie administraţi în timpul sarcinii numai la indicaţia şi sub supravegherea medicului.
Alăptarea
În cazul administrării glucocorticoizilor în doze mari, timp îndelungat, alăptarea nu este recomandată.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Glucocorticoizii nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse au fost raportate în funcţie de aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă.
Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie: Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi
<1>
cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de
frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Apar în general în cazul tratamentului prelungit sau când se administrează doze mari.
Tulburări cardiace
Frecvente: tendinţa de retenţie hidrosalină, cu posibilitatea unor consecinţe nedorite în caz de
insuficienţă cardiacă sau hipertensiune arterială;
Tulburări hematologice şi limfatice
Frecvente: leucocitoză moderată, limfopenie, eozinopenie, policitemie, afectarea proceselor imune
(favorizarea infecţiilor, mascarea infecţiilor).
Tulburări ocular
Rare: glaucom, cataractă subcapsulară posterioară, exoftalmie.
Tulburări gastro-intestinale
Rare:ulcer gastro-duodenal, ulceraţii ale intestinului subţire, perforaţii şi hemoragii digestive;
Foarte rare: pancreatită acută (semnalată în special la copii).
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Rare: acnee, purpură, echimoze, hipertricoză, întârzierea cicatrizării.
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Frecvente: atrofie musculară precedată de astenie;
Rare: ruptură de tendon;
Foarte rare: osteoporoză, fracturi pe os patologic, în special tasări ale corpilor vertebrali; osteonecroză
aseptică a capului femural;
Tulburări endocrine
Frecvente: sindrom Cushing iatrogen, fenomene de hipocorticism endogen (prin inhibarea axului
hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian); în cazul tratamentului prelungit cu doze mari se poate
produce atrofia corticosuprarenalei cu corticodependenţă definitivă, întârzierea creşterii la copii, ciclul
menstrual neregulat şi amenoree.
Rare: hipertrigliceridemie şi hipercolesterolemie, hirsutism, scăderea toleranţei la glucoza, activarea
diabetului latent sau agravarea diabetului manifest;
Foarte rare: alcaloză metabolică, în cazul tratamentului prelungit cu doze mari
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Frecvente: creşterea apetitului alimentar, creşterea în greutate;
Rare: creşterea excreţiei de potasiu (risc de apariţie a aritmiilor),alcaloză hipopotasemică, edeme,
retenţie de sodiu şi apă.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: reacţii de hipersensibilitate, incluzând anafilaxia
Tulburări psihice
Frecvente: euforie, stare de excitaţie, insomnie;
Rare: tulburări psihotice de tip maniacal, stări confuzionale, stare depresivă, convulsii.
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat nici un caz de supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate hormonale sistemice (excluzând hormoni sexuali) şi insuline,
corticosteroizi de uz sistemic; glucocorticoizi, codul ATC: H02AB07
Prednisona este un glucocorticoid de semisinteză. Are proprietăţi antiinflamatoare şi imunodepresive.
Creşte glicemia şi măreşte catabolismul proteic.
Mecanism de acţiune
Glucocorticoizii difuzează prin membrana celulară şi formează complexe cu receptorii citoplasmatici
specifici. Aceste complexe intră în nucleul celular, se leagă de ADN (cromatină) şi stimulează
transcripţia ARN mesager şi sinteza proteică consecutivă a diferitelor enzime care se pare că sunt
responsabile de efectele sistemice ale glococorticoizilor.
Pe lângă influenţele importante pe care glucocorticoizii le au asupra proceselor inflamatorii şi imune,
ei afectează şi metabolismul glucidic, proteic şi lipidic. Acţionează şi asupra sistemului
cardiovascular, muşchilor scheletici şi sistemului nervos central.
Efectele asupra procesului inflamator şi imun
Majoritatea aplicaţiilor terapeutice se bazează pe proprietăţile antiinflamatorii, imunosupresive şi
antialergice ale glucocorticoizilor.
Aceste proprietăţi sunt responsabile de următoarele efecte:
- reducerea celulelor imunoactive la locul inflamaţiei;
- vasodilataţie redusă;
- stabilizarea membranelor lizozomale;
- inhibarea fagocitozei;
- producţia scăzută de prostaglandine şi substanţe înrudite.
Prednisona are un efect mai puternic decât cortizonul şi hidrocortizonul; doza de 5 mg prednisona este
echiactivă (ca antiinflamator şi glucoreglator) cu 20 mg hidrocortizon şi 25 mg cortizon (administrate
oral). Efectul de retenţie hidrosalină, de tip mineralocorticoid, este slab. Durata de acţiune este ceva
mai lungă decât cea a glucocorticoizilor naturali.
Efectele asupra metabolismului glucidic şi proteic
Glucocorticoizii au acţiune catabolică proteică.
Aminoacizii eliberaţi sunt convertiţi în glucoză şi glicogen în ficat, prin procesul de gluconeogeneză.
Absorbţia glucozei în ţesutul periferic scade, ceea ce poate duce la hiperglicemie şi glicozurie, mai
ales la pacienţii care au predispoziţie la diabet.
Efectele asupra metabolismului lipidic
Glucocorticoizii au o acţiune lipolitică. Această activitate afectează în principal membrele.
Glucocorticoizii au şi un efect lipogenetic care este cel mai evident la nivelul toracelui, gâtului şi
capului. Toate acestea conduc la o redistribuire a depozitelor de grăsimi.
Activitatea maximă farmacologică a corticosteroizilor apare după atingerea nivelurilor sanguine de
vârf, ceea ce sugerează că majoritatea efectelor rezultă mai ales din modificarea activităţii enzimatice
decât prin acţiuni directe ale medicamentului.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Prednisona se absoarbe bine din intestin şi realizează concentraţia plasmática maximă la 1-3 ore după
administrare orală. Alimentaţia favorizează absorbţia, dar nu şi biodisponibilitatea. Timpul mediu de
înjumătăţire plasmatica este de aproximativ 3 ore la adult şi mai mic la copii, iar durata efectului este
de 12-16 ore. Se metabolizează în ficat, rezultând forma activă, prednisolonul. Afecţiunile hepatice
determină prelungirea timpului de înjumătăţire plasmatica şi pe fondul hipoalbuminemiei creşte
proporţia de substanţă nelegată de proteinele plasmatice şi ca urmare, creşte frecvenţa reacţiilor
adverse. Este excretat urinar, 20% sub formă de prednisolon, 80% ca metaboliţi conjugaţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Gelatină
Lactoză monohidrat
Stearat de magneziu
Talc
Amidon de porumb
Laurilsulfat de sodiu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate.
Cutie cu 100 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Arena Group S.A.
Str. Ştefan Mihăileanu nr. 31, sector 2, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
476/2007/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei- Decembrie 2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2011