Prospect Plendil 2,5 mg, comprimate cu eliberare prelungită
Producator: Glenwood GmbH
Clasa ATC: blocante ale canalelor de calciu derivaţi ai dihidropiridinei; cod ATC: C08CA02
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7358/2015/01-09 Anexa 2
7359/2015/01-11
7360/2015/01-12
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Plendil 2,5 mg, comprimate cu eliberare prelungită
Plendil 5 mg, comprimate cu eliberare prelungită
Plendil 10 mg, comprimate cu eliberare prelungită
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Plendil 2,5 mg, comprimate cu eliberare prelungită
Fiecare comprimat conţine 2,5 mg felodipină.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat conţine lactoză 28 mg şi hidroxistearat de macrogolglicerol 2,5 mg.
Plendil 5 mg, comprimate cu eliberare prelungită
Fiecare comprimat conţine 5 mg felodipină.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat conţine lactoză 28 mg şi ulei de ricin hidroxistearat de macrogolglicerol 5 mg.
Plendil 10 mg, comprimate cu eliberare prelungită
Fiecare comprimat conţine 10 mg felodipină.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat conţine lactoză 28 mg şi hidroxistearat de macrogolglicerol 10 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare prelungită
Plendil 2,5 mg, comprimate cu eliberare prelungită
Comprimate filmate de culoare galbenă, de formă rotundă, biconvexe, inscripţionate pe o faţă cu A/FL şi
pe cealaltă cu 2,5, cu un diametru de 8,5 mm.
Plendil 5 mg, comprimate cu eliberare prelungită
Comprimate filmate de culoare roz, de formă rotundă, biconvexe, inscripţionate pe o faţă cu A/Fm şi pe
cealaltă cu 5 cu un diametru de 9 mm,.
Plendil 10 mg, comprimate cu eliberare prelungită
Comprimate filmate de culoare brun-roşcat, de formă rotundă, biconvexe, inscripţionate pe o faţă cu A/FE
şi pe cealaltă cu 10 cu un diametru de 9 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- Hipertensiune arterială.
- Angină pectorală stabilă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Hipertensiunea arterială
Doza trebuie ajustată individual. Tratamentul trebuie iniţiat cu o doză de 5 mg o dată pe zi. În funcție de
răspunsul pacientului la tratament, doza poate fi redusă la 2,5 mg sau crescută la 10 mg pe zi, în funcție de
caz. .Dacă este necesar, se poate asocia un alt medicament antihipertensiv. Doza standard pentru tratamentul
de întreținere este de 5 mg o dată pe zi.
Angina pectorală
Doza trebuie ajustată individual. Tratamentul trebuie inițiat cu o doză de 5 mg o dată pe zi, care poate fi
crescută la 10 mg o dată pe zi dacă este necesar.
Vârstnici
Trebuie luată în considerare iniţierea tratamentului cu cea mai mică doză disponibilă.
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu afectarea funcției renale.
Insuficiență hepatică
Pacienții cu afectarea funcției hepatice ar putea avea o concentrație plasmatică crescută de felodipină și ar
putea să răspundă la doze mai mici (vezi pct. 4.4).
Copii și adolescenți
Experiența din studii clinice cu administrarea felodipinei la copii și adolescenții cu hipertensiune arterială
este limitată (vezi pct. 5.1 și 5.2).
Mod de administrare
Comprimatele trebuie administrate o singură dată pe zi, preferabil dimineaţa şi trebuie înghiţite cu apă.
Pentru a menţine proprietăţile eliberării prelungite, comprimatele nu trebuie divizate, sfărâmate sau
mestecate. Comprimatul cu eliberare prelungită poate fi luat pe stomacul gol sau după o masă uşoară, cu
conţinut scăzut în grăsimi şi carbohidraţi.
4.3 Contraindicaţii
• Sarcina
• Hipersensibilitate la felodipină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct 6.1
• Insuficienţă cardiacă decompensată
• Infarct miocardic acut
• Angină pectorală instabilă
• Obstrucţie valvulară cardiacă semnificativă hemodinamic
• Obstrucţie la nivelul căii de ejecţie ventriculare
4.4 Atenţionări şi precauţii pentru utilizare
Eficacitatea şi siguranţa felodipinei în tratamentul hipertensiunii arteriale maligne nu au fost studiate.
Felodipina poate să determine hipotensiune arterială semnificativă cu apariţia ulterioară a tahicardiei. La
pacienţii cu risc, aceasta poate să conducă la apariţia ischemiei miocardice.
Felodipina este metabolizată în ficat. În consecinţă, este de aşteptat ca la pacienţii cu funcţie hepatică
semnificativ redusă, nivelul concentraţiei plasmatice şi răspunsul la tratament să fie mai mari (vezi pct.
4.2).
Administrarea concomitentă de medicamente care induc sau inhibă puternic enzimele CYP3 A4 au ca
rezultat scăderea, respectiv creşterea concentraţiilor plasmatice de felodipină. Prin urmare astfel de
combinaţii trebuie evitate (vezi pct 4.5).
Plendil conţine lactoză. Pacienţii cu probleme ereditare grave de intoleranţă la galactoză, sau malabsorbţie
de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Plendil conţine ulei de ricin, care poate cauza jenă gastrică şi diaree.
Gingivita uşoară generalizată a fost raportată la pacienţii cu gingivită/peridontită. Generalizarea poate fi
evitată sau ameliorată printr-o atentă igienă orală.
Conținutul de sodiu: Plendil conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu
conţine sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni
Felodipina este metabolizată în ficat de citocromul P450 3A4 (CYP3A4). Administrarea concomitentă de
substanțe care interferă cu sistemul enzimatic CYP3A4 ar putea să influențeze concentrațiile plasmatice de
felodipină.
Interacţiuni enzimatice
Substanţele care determină inhibarea sau inducţia izoenzimei 3A4 a citocromului P450 ar putea să
influenţeze concentraţia plasmatică de felodipină.
Interacţiuni care duc la creşterea concentraţiei plasmatice de felodipină
S-a dovedit că inhibitorii enzimei CYP3A4 determină o creştere a concentraţiei plasmatice de felodipină.
C şi ASC a felodipinei au crescut de 8, respectiv de 6 ori atunci când felodipina a fost administrată
max
concomitent cu itraconazol, puternic inhibitor al CYP3A4. Când felodipina şi eritromicina au fost
administrate concomitent, C şi ASC ale felodipinei au crescut de aproximativ 2,5 ori. Cimetidina a
max
determinat creşterea C şi ASC ale felodipinei cu aproximativ 55%. Administrarea concomitentă cu
max
inhibitori puternici ai CYP3A4 trebuie evitată.
În cazul unor evenimente adverse semnificative clinic datorate expunerii crescute la felodipină prin
asocierea acesteia cu inhibitori puternici ai CYP3A4, ar trebui să fie luate în considerare ajustarea dozei
felodipinei şi/sau întreruperea tratamentului cu inhihitorul CYP3A4.
Exemple:
• Cimetidină
• Eritromicină
• Itraconazol
• Ketoconazol
• Medicamentele anti HIV/inhibitorii de protează (de exemplu, ritonavir)
• Anumite flavonoide prezente în sucul de grapefruit
Felodipina comprimate nu trebuie administrată împreună cu sucul de grapefruit.
Interacţiuni care duc la scăderea concentraţiei plasmatice de felodipină
A fost dovedit că inhibitorii enzimatici ai sistemului citocromului P450 determină scăderea
concentraţiilor plasmatice de felodipină. Când felodipina a fost administrată concomitent cu
carbamazepină, fenitoină sau fenobarbital, asocierea a determinat scăderea C şi ASC a felodipinei cu
max
82%, respectiv 96%. Trebuie evitată asocierea cu inductori CYP3A4 puternici.
Dacă apare lipsa eficacităţii felodipinei datorate scăderii expunerii atunci când aceasta este asociată cu
inductori puternici ai CYP3A4, trebuie luată în considerare ajustarea dozei felodipinei și/sau întreruperea
administrării inductorului CYP3A4.
Exemple:
• Fenitoină
• Carbamazepină
• Rifampicină
• Barbiturice
• Efavirenz
• Nevirapină
• Hypericum perforatum (sunătoare)
Interacţiuni suplimentare
Tacrolimus: Felodipina poate să determine creşterea concentraţiei de tacrolimus. Dacă aceste
medicamente sunt asociate, trebuie urmărite valorile concentraţiei serice de tacrolimus şi doza de
tacrolimus trebuie ajustată dacă este cazul.
Ciclosporină: Felodipina nu influenţează concentraţiile plasmatice de ciclosporină
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Felodipina nu trebuie administrată în perioada sarcinii. Într-un studiu non-clinic asupra reproducerii au
existat efecte asupra dezvoltării fetale, care sunt considerate a fi datorate acţiunii farmacologice a
felodipinei.
Alăptarea
Felodipina a fost detectată în laptele matern şi, din cauza datelor insuficiente privind efectul potenţial
asupra sugarului, tratamentul nu este recomandat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Nu există date în ceea ce priveşte efectele felodipinei asupra fertilităţii pacientului. Într-un studiu non-
clinic asupra reproducerii la şobolan (vezi pct 5.3), au existat efecte asupra dezvoltării fetale, dar niciun
efect asupra fertilităţii la doze apropiate de cele terapeutice.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Felodipina are influenţă minoră sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje. Dacă pacienţii care utilizează felodipină suferă de cefalee, greaţă, ameţeli sau oboseală,
capacitatea de a reacţiona poate fi alterată. Se recomandă precauţie mai ales la începerea tratamentului.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Felodipina poate să determine înroşirea tegumentelor, cefalee, palpitaţii, ameţeli şi fatigabilitate. Cele mai
multe dintre aceste reacţii sunt dependente de doză şi apar la iniţierea tratamentului sau după o creştere a
dozei. Astfel de reacţii adverse sunt de obicei tranzitorii şi se reduc ca intensitate în timp.
Umflarea gleznei poate apărea la pacienţii trataţi cu felodipină, dependent de doză. Acest fenomen este
produs de vasodilataţie precapilară şi nu are legătură cu nicio retenţie de lichide generalizată.
Tumefierea gingivală uşoară a fost raportată la pacienţii cu cu gingivită/periodontită avansată. Această
reacţie poate fi evitată sau ameliorată printr-o igienă orală corespunzătoare.
Lista tabelară a reacţiilor adverse
Reacţiile adverse listate mai jos au fost raportate în studiile clinice şi în programele de supraveghere după
punerea medicamentului pe piaţă.
Au fost folosite următoarele definiţii pentru raportarea frecvenţei:
Foarte frecvente ≥ 1/10
Frecvente ≥ 1/100 şi < 1/10
Mai puţin frecvente ≥ 1/1000 şi < 1/100
Rare ≥ 1/10.000 şi < 1/1000
Foarte rare < 1/10000
Tabel 1: Reacţii adverse
Clasificarea Frecvenţa Reacţia adversă
pe aparate, sisteme şi organe
Tulburări ale Frecvente Cefalee
sistemului nervos Mai puţin frecvente Ameţeli, parestezii
Tulburări cardiace Mai puţin frecvente Tahicardie, palpitaţii
Tulburări vasculare Frecvente Înroşirea tegumentelor cu
senzaţie de căldură locală
Mai puţin frecvente Hipotensiune arterială
Rare Sincopă
Tulburări gastrointestinale Mai puţin frecvente Greaţă, durere abdominală
Rare Vărsături
Foarte rare Hiperplazie gingivală, gingivită
Tulburări hepatobiliare Foarte rare Creşterea concentrațiilor
plasmatice ale enzimelor
hepatice
Afecţiuni cutanate şi ale Mai puţin frecvente Înroşirea tegumentelor, prurit
ţesutului subcutanat Rare Urticarie
Foarte rare Reacţii de fotosensibilitate,
vasculită leucocitoclastică
Tulburări musculo-scheletice şi Rare Artralgii, mialgii
ale ţesutului conjunctiv
Tulburări renale şi ale căilor Foarte rare Polakiurie
urinare
Tulburări ale sistemului de Rare Impotenţă/disfuncţie sexuală
reproducere şi ale sânului
Tulburări generale şi la nivelul Foarte frecvente Edeme periferice
locului de administrare Mai puţin frecvente Fatigabilitate
Foarte rare Reacţii de hipersensibilitate, de
exemplu angioedem, febră
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Simptome:
Supradozajul poate produce vasodilataţie periferică accentuată cu hipotensiune arterială marcată, însoţite,
uneori, de bradicardie.
Tratament
Dacă este nevoie: cărbune activat, lavaj gastric dacă se efectuează la o oră după ingestie.
Dacă apare hipotensiune arterială severă, trebuie instituit tratamentul simptomatic.
Pacientul trebuie aşezat în clinostatism cu picioarele ridicate. Dacă apare bradicardie, trebuie administrată
atropină 0,5-1 mg i.v. La nevoie, volemia trebuie crescută prin perfuzie de glucoză, soluţie salină sau
dextran. Dacă măsurile terapeutice menţionate mai sus nu sunt suficiente, se pot administra
simpatomimetice cu efect predominant alfa 1-adrenergic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: blocante ale canalelor de calciu derivaţi ai dihidropiridinei; cod ATC: C08CA02
Mecanism de acţiune
Felodipina este un blocant selectiv al canalelor de calciu, care scade tensiunea arterială prin scăderea
rezistenţei vasculare periferice. Datorită gradului înalt de selectivitate pentru musculatura netedă din
arteriole, felodipina în doze terapeutice nu influenţează direct contractilitatea sau conducerea cardiacă.
Deoarece nu există niciun efect la nivelul musculaturii venoase netede sau mecanismului adrenergic
vasomotor, felodipina nu se asociază cu hipotensiune arterială ortostatică.
Felodipina are un uşor efect natriuretic/diuretic, astfel că nu produce retenţie de lichide.
Efecte farmacodinamice
Felodipina este eficientă în toate gradele de hipertensiune arterială. Ea poate fi administrată ca
monoterapie sau în asociere cu alte medicamente antihipertensive, cum ar fi beta blocante, diuretice sau
inhibitori ai enzimei de conversie, pentru a obţine un efect antihipertensiv crescut. Felodipina determină
atât reducerea tensiunii arteriale sistolice, cât şi diastolice şi poate fi folosită în tratamentul hipertensiunii
arteriale sistolice izolate.
Felodipina are efecte antianginoase şi antiischemice prin îmbunătăţirea raportului dintre necesarul
/aportul de oxigen la nivel miocardic. Felodipina scade rezistenţa vasculară coronariană, iar debitul
sanguin coronarian şi aportul de oxigen miocardic cresc ca urmare a dilataţiei arterelor şi arteriolelor
epicardice. Scăderea tensiunii arteriale sistemice determinată de felodipină duce la scăderea efortului
ventriculului stâng şi a necesarului de oxigen la nivel miocardic.
Felodipina ameliorează toleranţa la efort şi scade numărul de crize anginoase la pacienții cu angină
pectorală stabilă indusă de efort. La pacienţii cu angină pectorală stabilă, felodipina se poate administra în
monoterapie sau în asociere cu beta-blocante.
Efecte hemodinamice
Principalul efect hemodinamic al felodipinei constă în reducerea rezistenţei vasculare periferice totale, ceea
ce determină scăderea tensiunii arteriale. Aceste efecte depind de doză. În general, scăderea tensiunii
arteriale apare la 2 ore după administrarea primei doze şi durează cel puţin 24 ore, iar raportul dintre
concentraţia minimă şi cea maximă este de obicei, cu mult peste 50%.
Concentraţia plasmatică a felodipinei este direct proporţională cu scăderea rezistenţei periferice totale şi a
tensiunii arteriale.
Efecte cardiace
La dozele terapeutice, felodipina nu are niciun efect la nivel cardiac asupra contractilităţii, conducerii
atrio-ventriculare sau perioadei refractare.
Tratamentul antihipertensiv cu felodipină este asociat cu scăderea semnificativă a hipertrofiei ventriculare
stângi preexistente.
Efecte renale
Felodipina are efect natriuretic şi diuretic datorită diminuării reabsorbţiei tubulare a sodiului rezultat prin
filtrare glomerulară. Felodipina nu influenţează excreţia zilnică de potasiu. Rezistenţa vasculară renală
scade după administrarea felodipinei. Felodipina nu influenţează excreţia urinară de albumină.
La pacienţii cu transplant renal trataţi cu ciclosporină, felodipina reduce tensiunea arterială şi
îmbunătăţeşte atât fluxul sanguin renal, cât şi rata filtrării glomerulare. Felodipina poate îmbunătăţi, de
asemenea, funcţia precoce a grefei renale.
Eficacitate clinică
În studiul HOT (Hypertension Optimal Treatment – tratamentul optim al hipertensiunii arteriale), efectul
asupra evenimentelor cardiovasculare majore (adică, infarct miocardic acut, accident vascular cerebral si
deces cardiovascular) a fost studiat în raport cu ţintele tensiunii arteriale diastolice <90 mmHg, <85
mmHg şi <80 mmHg şi cu tensiunea arterială obţinută, cu felodipina ca terapie iniţială.
Un total de 18790 pacienţi hipertensivi (TAD 100-115 mmHg), cu vârsta cuprinsă între 50 şi 80 de ani, au
fost urmăriţi pe o perioadă medie de 3,8 ani (interval 3,3-4,9). Felodipina a fost administrată ca
monoterapie sau în combinaţie cu un beta-blocant, şi/sau un inhibitor ECA şi/sau diuretic. Studiul a
demonstrat beneficiile reducerii tensiunii arteriale sistolice şi a tensiunii arteriale diastolice până la 139,
respectiv 83 mmHg.
Conform studiului STOP-2 (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension) realizat pe 6614 pacienţi cu
vârsta cuprinsă între 70-84 ani, antagoniştii de calciu dihidropiridinici (felodipina şi isradipina) au avut
acelaşi efect preventiv asupra mortalităţii şi morbidităţii cardiovasculare ca şi alte clase de medicamente
antihipertensive utilizate în mod obişnuit – inhibitori ai ECA, beta-blocante şi diuretice.
Copii şi adolescenţi
Administrarea de felodipină la copii şi adolescenţi cu hipertensiune arterială dispune de experienţă clinică
limitată. Într-un studiu clinic, randomizat, dublu-orb, cu o durată de 3 săptămâni, cu braţe paralele de
studiu, la copii cu vârsta de 6-16 ani cu hipertensiune arterială primară, efectul antihipertensiv al
administrării o dată pe zi de felodipină 2,5 mg (n=33), 5 mg (n=33) şi 10 mg (n=31) a fost comparat cu
cel obţinut în grupul placebo (n=35). Studiul nu a reuşit să demonstreze eficacitatea tratamentului cu
felodipină în reducerea tensiunii arteriale la copii cu vârsta de 6-16 ani (vezi pct. 4.2).
Nu au fost studiate efectele pe termen lung ale felodipinei asupra creşterii, pubertăţii și dezvoltării în
general. De asemenea, nu a fost stabilită eficacitatea pe termen lung a terapiei antihipertensive administrată
la copii şi adolescenţi pentru a reduce morbiditatea şi mortalitatea cardiovasculare în perioada adultă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbția
Felodipina este complet absorbită din tractul gastrointestinal după administrarea comprimatelor de
felodipină cu eliberare prelungită. Biodisponibilitatea sistemică a felodipinei este de aproximativ 15% la
om şi nu depinde de doză pentru dozele din intervalul terapeutic. Datorită formei farmaceutice cu eliberare
prelungită, faza de absorbţie a felodipinei este lungă. Aceasta are ca rezultat menţinerea constantă a
concentraţiei plasmatice pentru dozele din intervalul terapeutic, pe o perioadă de 24 de ore. Concentraţiile
plasmatice maxime (t ) sunt realizate pentru forma cu eliberare prelungită după 3 până la 5 ore. Viteza,
max
dar nu şi nivelul de absorbţie a felodipinei, este crescută când se administrează concomitent cu alimente
cu un conţinut ridicat de grăsimi.
Distribuţie
Felodipina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 99%. Este legată predominant la
fracţia de albumină. Volumul de distribuţie la starea de echilibru este de 10 l/kg.
Metabolizare
Felodipina este intens metabolizată la nivelul ficatului de citocromul P450 3A4 (CYP3A4), toţi
metaboliţii identificaţi fiind inactivi. Felodipina este un medicament cu un clearance ridicat, clearance-ul
sanguin mediu fiind de 1200 ml/min. Nu există nicio acumulare semnificativă în timpul tratamentului de
lungă durată.
Vârstnicii şi pacienţii cu funcţie hepatică redusă au în medie concentraţii plasmatice mai mari ale
felodipinei faţă de pacienţii mai tineri. Farmacocinetica felodipinei nu este modificată la pacienţii cu
insuficienţă renală, inclusiv la cei trataţi cu hemodializă.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire a felodipinei în faza terminală este de aproximativ 25 de ore şi starea de echilibru
este atinsă după 5 zile. Nu există nici un risc de acumulare în cazul tratamentului pe termen lung.
Aproximativ 70% din doza administrată este excretată sub formă de metaboliţi în urină; fracţiunea restantă
este eliminată prin fecale. Mai puţin de 0,5% din doza administrată se regăseşte nemetabolizată în urină.
Linearitate/Non-linearitate
Concentraţiile plasmatice sunt direct proporţionale cu doza în intervalul dozelor terapeutice 2,5 – 10 mg
Copii şi adolescenţi
Într-un studiu farmacocinetic cu doză unică (felodipină cu eliberare prelungită 5 mg) cu un număr limitat
de copii şi adolescenţi cu vârsta de 6-16 ani (n=12), nu s-a observat nicio asociere între vârsta pacienţilor
şi ASC, C sau timpul de înjumătăţire ale felodipinei.
max
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
Într-un studiu asupra fertilităţii şi performanţei reproductive generale la şobolanii trataţi cu felodipină, o
prelungire a perioadei de naştere, având ca rezultat un travaliu dificil/creşterea deceselor fetale şi
postnatale timpurii, a fost observată în grupurile cu doză medie şi mare. Aceste efecte au fost atribuite
efectului inhibitor al felodipinei în doze mari asupra contractilităţii uterine. Nu au fost observate tulburări
de fertilitate, atunci când dozele din intervalul terapeutic au fost administrate şobolanilor.
Studiile de reproducere la iepure au arătat o mărire, dependentă de doză, reversibilă, a glandelor mamare
la femelele cu pui şi anomalii digitale, dependente de doză, la feţi. Anomaliile la feţi au fost induse atunci
când felodipina a fost administrată în stadiile precoce ale dezvoltării fetale (înainte de ziua de 15 de
sarcină). Într-un studiu privind reproducerea la maimute, a fost observată o poziţie anormală a
falangei(lor) distale.
Nu au existat alte observaţii preclinice considerate a fi de interes, iar efectele asupra funcţiei reproductive
sunt considerate a fi legate de acţiunea farmacologică a felodipinei, atunci când este administrată la
animalele normotensive. Relevanţa acestor observaţii pentru pacienţii care au primit felopidină este
necunoscută. Cu toate acestea, nu au existat incidente clinice raportate de schimbări ale falangelor la făt /
nou-născut expuşi la felodipina în uter, din informaţiile păstrate în bazele de date interne de siguranţă ale
pacienţilor.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleul comprimatului
Hidroxipropilceluloză
Hipromeloza 50 mPa·s
Hipromeloza 10000 mPa·s
Lactoza anhidră
Hidroxistearat de macrogolglicerol
Celuloză microcristalină
Propilgalat
Silicat de aluminiu şi sodiu
Stearil fumarat de sodiu
Învelişul comprimatului
Ceară Carnauba
Oxid galben de fer (E172)
Hipromeloză 6 mPa·s
Macrogol 6000
Dioxid de titan (E 171)
[Plendil 5 mg și 10 mg]
Ceară Carnauba
Oxid brun-roşcat de fer (E172)
Oxid galben de fer (E172)
Hipromeloză 6 mPa·s
Macrogol 6000
Dioxid de titan (E 171)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Plendil 2,5 mg, comprimate cu eliberare prelungită (blister): 2 ani
Plendil 2,5 mg, comprimate cu eliberare prelungită (flacon): 3 ani
Plendil 5 mg, comprimate cu eliberare prelungită (blister și flacon): 3 ani
Plendil 10 mg, comprimate cu eliberare prelungită (blister și flacon): 3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon din PEÎD, închis cu un capac standard din PP
Blister PVC/PVDC/Aluminiu
Plendil 2,5 mg comprimate cu eliberare prelungită
Blister
20 comprimate (blister)
28 comprimate (blister tip calendar)
30 comprimate (blister)
50 comprimate (blister doze unitare)
98 comprimate (blister tip calendar)
100 comprimate (blister)
Flacon
30 comprimate (flacon)
100 comprimate (flacon)
500 comprimate (flacon cu dozator)
Plendil 5 mg comprimate cu eliberare prelungită
Blister
14 comprimate (blister tip calendar)
20 comprimate (blister)
28 comprimate (blister tip calendar)
30 comprimate (blister)
50 comprimate (blister doze unitare)
90 comprimate (blister)
98 comprimate (blister tip calendar)
100 comprimate (blister)
Flacon
30 comprimate (flacon)
100 comprimate (flacon)
500 comprimate (flacon cu dozator)
Plendil 10 mg comprimate cu eliberare prelungită
Blister
14 comprimate (blister tip calendar)
20 comprimate (blister)
28 comprimate (blister tip calendar)
30 comprimate (blister)
50 comprimate (blister doze unitare)
90 comprimate (blister)
98 comprimate (blister tip calendar)
100 comprimate (blister)
Flacon
30 comprimate (flacon)
100 comprimate (flacon și flacon cu dozator)
500 comprimate (flacon cu dozator)
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Orice medicament sau material rezidual neutilizat trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Glenwood GmbH
Pharmazeutische Erzeugnisse
Arabellastrasse 17
81925 Munchen
Germania
8. NUMERELE AUTORIZAŢIILOR DE PUNERE PE PIAŢĂ
7358/2015/01-09
7359/2015/01-11
7360/2015/01-12
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Ianuarie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2023