Prospect Pirazinamidă Atb 500 mg comprimate
Producator: Antibiotice SA
Clasa ATC: medicamente pentru tratamentul tuberculozei, alte medicamente pentru
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5749/2013/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Pirazinamidă Atb 500 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine pirazinamidă 500 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Pirazinamidă Atb se prezintă sub formă de comprimate de culoare alb-gălbuierotunde, plate având
imprimată pe una din feţe inscripţia ″PZ″.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Pirazinamidă Atb comprimate este indicată pentru:
-Tratamentul cazurilor noi de tuberculoză pulmonară în asociere cu antibioticele standard (rifampicină,
izoniazidă şi etambutol), în timpul primelor două luni de tratament, pentru a accelera ritmul de negativare al
expectoraţiilor şi a reduce durata globală de tratament (6 luni).
-Tratamentul tuberculozei pulmonare şi extrapulmonare cu bacili rezistenţi la izoniazidă şi/sau la
rifampicină, în asociere cu alte antibiotice disponibile.
4.2 Doze şi mod de administrare
Pirazinamidă Atb se foloseşte întotdeauna în asociere cu alte chimioterapice antituberculoase pentru a se
evita instalarea rapidă a rezistenţei.
Adulţi: 3-4 comprimate de 500 mg pe zi, într-o singură priză (în medie 30 mg/kg/zi).
Copii: 20 mg/kg/zi într-o singură priză, în cazurile în care nu au existat alternative satisfăcătoare.
4.3 Contraindicaţii
-Hipersensibilitate la pirazinamidă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.;
-Insuficienţă hepatică;
-În caz de hiperuricemie (se va ţine cont de efectul inhibitor al pirazinamidei asupra excreţiei acidului uric);
-Insuficienţă renală, dacă nu este absolut necesar;
-Porfirie;
-Sarcină.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se va ţine cont de hepatotoxicitatea pirazinamidei (vezi şi pct. 4.8.). Pirazinamida nu se va administra decât
după o evaluare iniţială a pacientului, şi doar în condiţiile în care există posibilitatea supravegherii cu
regularitate a constantelor clinice şi biologice.
Tratamentul cu pirazinamidă nu se va face fără un bilanţ iniţial hepatic (transaminaze, fosfatază alcalină,
bilirubină totală), renal şi al uricemiei (în vederea eliminării unei insuficienţe hepatice, renale sau a unei
hiperuricemii).
În condiţiile unei funcţii hepatice perturbate şi/sau a unui factor de risc hepatic (etilism, antecedente de
hepatită), pacienţii nu vor primi tratament cu pirazinamidă decât în caz de absolută necesitate (în particular,
tuberculoză multirezistentă), cu precauţie şi sub strictă supraveghere medicală. Supravegherea funcţiei
hepatice trebuie să cuprindă: dozarea transaminazelor la fiecare 8 zile în timpul celor 2 luni de tratament cu
pirazinamidă şi supravegherea semnelor clinice de intoleranţă hepatică (vezi pct. 4.8.).
Dacă se înregistrează valori crescute ale transaminazelor, de trei ori peste limita superioară a normalului, se
impune întreruperea fără întârziere a tratamentului. Probele hepatice vor reveni la normal.
În cazul în care valoarea acidului uric depăşeşte 110 mg/l (655 mcmol/l), se va iniţia un tratament corector
(cu excepţia inhibitorilor de xantin-oxidază). Artralgiile moderate, non-gutoase, răspund în mod normal unui
tratament simptomatic. Dacă artralgiile persistă şi capătă un caracter gutos, se va întrerupe administrarea
pirazinamidei.
În condiţiile unui rinichi normal este recomandat şi suficient un bilanţ lunar al funcţiei renale. Dacă există o
insuficienţă renală cronică, pirazinamida se va administra doar dacă este absolut necesar şi doar sub
supraveghere medicală de specialitate.
La pacienţii cu diabet zaharat, controlul glicemiei este mai dificil în timpul administrării pirazinamidei.
Se va evita expunerea prelungită la soare. Pirazinamida determină creşterea sensibilităţii tegumentului în
urma expunerii la radiaţiile ultraviolete.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Asocierea pirazinamidei cu rifampicina şi izoniazida necesită supraveghere atentă clinică şi biologică,
datorită adiţiei efectelor hepatotoxice şi posibilităţii apariţiei unor reacţii adverse grave.
Pirazinamida interferă cu determinarea cetonelor în urină (prin metoda cu nitroprusiat de sodiu), ducînd la
apariţia unei coloraţii cafenii a urinii.
Pirazinamida poate să crească uricemia şi să scadă eficacitatea medicamentelor antigutoase (de ex.
alopurinol, colchicină, probenecid, sulfinpirazonă ), atunci când sunt utilizate concomitent.
Asocierea cu ciclosporina poate să scadă concentraţia plasmatică a acesteia.
Administrarea pirazinamidei cu alcool creşte riscul de hepatotoxicitate.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Deoarece nu s-au efectuat studii la animale, nu se cunosc riscurile utilizării pirazinamidei în timpul sarcinii.
Ca urmare, antibioticul nu se utilizează în cursul sarcinii sau în suspiciune de sarcină. Pirazinamida se
elimină în cantităţi mici în laptele matern, de aceea trebuie evaluat raportul risc/beneficiu înaintea instituirii
tratamentului cu pirazinamidă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pirazinamidă Atb nu are nici o influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi uitlaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt enumerate mai jos, clasificate pe aparate, sisteme şi organe, şi în funcţie de frecvenţă.
Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvent (> 1/10), frecvent (> 1/100, <1>
1/1.000, <1> 1/10.000, <1>
Tulburări hematologice şi limfatice:
-foarte rar se observă tulburări de hematopoieză, anemii sideroblastice, trombocitopenie sau porfirie.
Tulburări ale sistemului imunitar:
-cu frecvenţă necunoscută: erupţii cutanate tranzitorii.
Tulburări ale sistemului nervos:
-cazuri izolate: cefalee, ameţeli, excitaţie nervoasă şi insomnii.
Tulburări hepato-biliare:
-frecvent: afectarea funcţiei hepatice, care pare a fi dependentă de doză şi de durata tratamentului.
Aceasta poate apărea oricând în timpul tratamentului cu pirazinamidă.
-cu frecvenţă necunoscută: apariţia anorexiei, greaţă, vărsături, dureri abdominale, astenie marcată, febră,
subicter impune realizarea bilanţului hepatic. Au fost raportate cazuri grave de hepatotoxicitate, în condiţiile
asocierii cu alte medicamente hepatotoxice.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
-cu frecvenţă necunoscută: fotosensibilizare.
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
-frecvent: artralgie, mialgie, accese de gută.
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
-cu frecvenţă necunoscută: închiderea la culoare a urinei, disurie şi nefrită interstiţială.
Investigaţii diagnostice:
-foarte frecvent: hiperuricemia
-cu frecvenţă necunoscută: dificultăţi de echilibrare a glicemiei la diabetici.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate:
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentuluie este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj se va elimina medicamentul prin lavaj gastric. Este necesară supravegherea medicală,
pentru depistarea şi tratamentul simptomatic al eventualelor tulburări hepatice, neurologice şi respiratorii.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul tuberculozei, alte medicamente pentru
tratamentul tuberculozei. Codul ATC: J04AK01.
Pirazinamida este un derivat de nicotinamidă. Este un tuberculostatic cu acţiune bactericidă in vivo asupra
bacililor tuberculoşi intracelulari (pirazinamida este activă în mediul acid).
Micobacteriaceele atipice şi Mycobacterium bovis sunt specii rezistente.
Mycobacterium tuberculosis şi o specie înrudită, Mycobacterium africanum sunt în mod normal sensibile.
Nivelul rezistenţei primare a suşelor sălbatice poate fi considerat nul.
Riscul dezvoltării unei rezistenţe secundare este mare în condiţiiele în care produsul este utilizat singur. În
aceste condiţii este foarte important a se utiliza cel puţin un alt antituberculos activ.
Nu există rezistenţă încrucişată cu alte medicamente antituberculoase, cu excepţia morphazinamidei (DCI:
morinamide), deoarece aceasta este un derivat de pirazinamidă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie:
Absorbţia este rapidă şi totală la nivel gastro-intestinal; nivelul seric maxim după 2 ore este în medie de 33
μg/ml după administrarea de 1,5 g pirazinamidă şi de 60 μg/ml după o doză de 3 g.
Nu se leagă de proteinele plasmatice.
Distribuţie:
Se distribuie larg în ţesuturi. Pătrunde bine intracelular, de exemplu în macrofagele care conţin bacili
tuberculoşi. Realizează concentraţii active în plămâni, ficat şi rinichi. Concentraţiile atinse la nivelul LCR-
ului sunt bune, având valori apropiate nivelelor serice.
Metabolizare
Pirazinamida se metabolizează în ficat în acid pirazinoic (care prezintă in vitro aceeaşi activitate ca şi
pirazinamida), care se degradează la rândul său în acid 5-hidroxi-pirazinoic de către xantin-oxidază.
Eliminare
Pirazinamida se elimină în principal pe cale renală, sub formă de acid pirazinoic (aproximativ 40% din doza
administrată) şi de acid 5- hidroxi- pirazinoic (aproximativ 30%). Cantitatea eliminată sub formă
nemodificată nu depăşeşte 4% în 24 de ore.
Timpul de înjumătăţire plasmatică este de aproximativ 9 ore după administrarea unei doze de 1,5 g şi este
identic după o doză de 3 g.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Celuloză microcristalină
Amidon de porumb
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25˚C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere PVC/Al a 10 comprimate.
Cutie cu 150 blistere PVC/Al a 10 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor <şi alte instrucţiuni de manipulare>
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Antibiotice SA
Str. Valea Lupului nr.1, 707410 Iaşi,
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5749/2013/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: August 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie, 2025