Prospect Piracetam Sintofarm 400 mg comprimate
Producator: S.C. Sintofarm S.A.
Clasa ATC: psihoanaleptice, psihostimulante, medicamente utilizate în ADHD şi nootrope, alte
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8368/2015/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Piracetam Sintofarm 400 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine piracetam 400 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 15 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Comprimate în formă de discuri, de culoare albă, cu diametrul de 12 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
La adulţi
Medicaţie adjuvantă în deficitele cognitive şi neurosenzoriale cronice la pacienţii vârstnici, cu
excepţia bolii Alzheimer şi a altor demenţe.
Tratamentul simptomatic al vertijului.
La copii şi adolescenţi
Tratament adjuvant în dislexie, la copii cu greutate mai mare de 30 kg (începând cu vârsta de 9 ani), în asociere cu
logoterapia.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza trebuie stabilită individual în funcţie de severitatea afecţiunii şi de răspunsul la tratament.
Doze
Adulţi
Tratamentul deficitelor cognitive şi neurosenzoriale cronice la pacienţii vârstnici, ca şi în cazul vertijului
doza zilnică recomandată este de 2,4 g piracetam, administrată în trei prize.
Copii şi adolescenţi
În dislexie la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 9 şi 13 ani, doza este de 50 mg piracetam/kg şi
zi, administrată în 3 prize zilnice.
Doza maximă recomandată este de 3,2 g piracetam pe zi, administrată în 3 prize.
Vârstnici
La pacienţii vârstnici cu insuficienţă renală se recomandă ajustarea dozei (vezi „Pacienţi cu insuficienţă renală”).
Pentru tratamentul de lungă durată, este necesară evaluarea periodică a clearance-ului creatininei pentru ajustarea la
nevoie a dozei.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Doza zilnică trebuie ajustată în funcţie de clearance-ul creatininei exprimat în ml/min:
Severitatea afectării renale Clearance-ul creatininei Doza şi frecvenţa administrării
(ml/min)
Normală >80 doza zilnică uzuală, divizată în 2
- 4 prize
Uşoară 50-79 2/3 doza zilnică obişnuită,
divizată în 2 -3 prize
Moderată 30-49 1/3 doza zilnică uzuală, divizată
în 2 prize
Severă <30 1/6 doza zilnică uzuală, într-o
priză unică
Boală renală în stadiu – Contraindicat
terminal
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică izolată.
În cazul prezenţei concomitente a insuficienţei hepatice şi renale este necesară ajustarea dozelor; vezi
recomandările de dozaj de mai sus.
Mod de administrare
Comprimatele se administrează întregi, cu suficient lichid, cu sau fără alimente. Se recomandă ca doza zilnică să fie
administrată în 2-4 prize.
Durata tratamentului va fi stabilită în funcţie de starea clinică a fiecărui pacient.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la piracetam sau la alţi derivaţi de pirolidonă sau la oricare dintre excipienţi.
Hemoragie cerebrală.
Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei< 20 ml/min).
Hemoragie cerebrală.
Copii şi adolescenţi cu vârsta sub 9 ani (cu greutate mai mică de 30 kg).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Efecte asupra agregării plachetare
Datorită efectului de inhibare a agregării plachetare (vezi pct. 5.1), se recomandă precauţie în cazul administrării la
pacienţii cu hemoragie severă, pacienţii cu risc de sângerare cum sunt cei cu ulcer gastro-duodenal, la pacienţii cu
tulburări de hemostază asociate, pacienţii cu antecedente de AVC hemoragie, pacienţii la care urmează să se
efectueze intervenţii chirurgicale majore, incluzând intervenţii chirurgicale stomatologice şi la pacienţii cărora li se
administrează medicamente anticoagulante sau antiagregante plachetare, incluzând acid acetilsalicilic în doză mică.
Insuficienţă renală
Piracetam este excretat pe cale renală şi se recomandă precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi
pct. 4.2).
Vârstnici
Pentru tratamentul de lungă durată, este necesară evaluarea periodică a clearance-ului creatininei pentru
ajustarea la nevoie a dozei (vezi pct. 4.2).
Piracetam Sintofarm 400 mg, contine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare la intoleranţă la galactoză, deficit
de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacocinetice
Posibilele interacţiuni medicamentoase care să modifice farmacocinetica piracetamului sunt reduse,
deoarece aproximativ 90% din piracetam este excretat în urină sub formă nemetabolizată.
In vitro piracetamul în concentraţii de 142, 426 şi 1422ug/ml nu inhibă sistemul enzimatic al citocromului P-450
(CYP l A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5, 4A9/11). Ca urmare, sunt puţin probabile interacţii între
piracetam şi alte medicamente.
La concentraţia de 1422 ug/ml, s-a observat efecte inhibitorii minime asupra CYP 2A6 (21%) şi 3A4/5 (11%). Cu
toate acestea, valorile Ki necesare pentru inhibarea acestor două izoforme CYP par a fi mai mari de 1422 ug/ml.
Prin urmare, sunt puţin probabile interacţiunile dintre piracetam şi alte medicamente.
Hormoni tiroidieni
Administrarea concomitentă cu hormoni tiroidieni (T + T) poate să potenţeze efectele la nivel SNC:
3 4
confuzie, iritabilitate, nelinişte şi tulburări ale somnului.
Alcool etilic
Administrarea concomitentă de alcool etilic nu a avut niciun efect asupra concentraţiilor plasmatice ale
piracetamului şi concentraţiile alcoolului etilic nu au fost modificate de administrarea unei doze de l ,6 g piracetam.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele privind administrarea piracetamului la gravide sunt limitate. Studiile la animale nu au evidenţiat
efecte toxice directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării
post-natale (vezi pct. 5.3).
Piracetamul traversează placenta. La nou-născut, concentraţia plasmatică este de aproximativ 70%- 90%
din concentraţia plasmatică la mamă.
Piracetamul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii cu excepţia cazului în care starea clinică a femeii impune
tratamentul cu piracetam.
Alăptarea
La om, piracetamul se excretă în lapte. De aceea, piracetamul nu trebuie utilizat în timpul alăptării sau în timpul
tratamentului cu piracetam trebuie întreruptă alăptarea. Medicul va prescrie acest medicament numai după
evaluarea raportului între beneficiul matern şi riscul potenţial fetal.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Prin reacţiile adverse pe care le produce, piracetamul poate influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a
folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Frecvenţa reacţiilor adverse este definită utilizând următoarea convenţie:
- foarte frecvente (> 1/10)
- frecvente (> 1/100 şi <1/10)
- mai puţin frecvente (> 1/1000 şi <1/100)
- rare (> 1/10000 şi <1/1000)
- foarte rare (< /10000)
- cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Reacţiile adverse raportate din studiile clinice sunt enumerate în continuare în funcţie de frecvenţă pe aparate,
sisteme, organe.
Tulburări hematologice şi limfatice
Cu frecvenţă necunoscută: tulburări hemoragice.
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută: reacţie anafilactoidă, reacţii de hipersensibilitate.
Tulburări psihice
Frecvente: nervozitate.
Mai puţin frecvente: depresie.
Cu frecvenţă necunoscută: agitaţie, anxietate, confuzie, halucinaţii.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: hiperkinezie.
Mai puţin frecvente: somnolenţă.
Cu frecvenţă necunoscută: ataxie, tulburări ale echilibrului, agravarea epilepsiei, cefalee, insomnie.
Tulburări acustice şi vestibulare
Cu frecvenţă necunoscută: vertij.
Tulburări gastro-intestinale
Cu frecvenţă necunoscută: dureri abdominale, dureri epigastrice, diaree, greaţă, vărsături.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Cu frecvenţă necunoscută: angioedem, dermatită, prurit, urticarie.
4.9 Supradozaj
Toxicitatea piracetamului este mică.
Simptome
Nu s-au raportat evenimente adverse suplimentare asociate specific supradozajulului cu piracetam.
Tratamentul supradozajului
În cazul supradozajului acut, semnificativ, evacuarea conţinutului gastric se poate efectua prin lavaj gastric sau prin
inducerea vărsăturilor. Nu există antidot specific pentru supradozajul cu piracetam. Tratamentul în caz de
supradozaj este simptomatic şi poate include hemodializă. În cazul piracetamului, eficienţa dializei este de 50 – 60%.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: psihoanaleptice, psihostimulante, medicamente utilizate în ADHD şi nootrope, alte
psihostimulante şi nootrope, codul ATC: N06BX03.
Substanţa activă, piracetam, este o pirolidonă (2-oxo-l-pirolidin-acetamidă), un derivat ciclic al acidului gama-
aminobutiric (GABA).
Datele disponibile sugerează că mecanismul de acţiune al piracetamului nu are specificitate celulară sau de
organ.
Piracetamul se leagă dependent de doză de capătul polar al membranelor fosfolipidice, determinând
refacerea structurii lamelare membranare, caracterizată prin formarea complexelor medicament-fosfolipid
mobile. Aceasta determină probabil stabilitate membranară îmbunătăţită, permiţând proteinelor
membranare şi transmembranare să-şi menţină sau să-şi recupereze structura tri-dimensională sau
conformaţia esenţiale pentru exercitarea funcţiilor. Piracetam are efecte la nivel neuronal şi vascular.
Efecte neuronale
La nivelul neuronului, piracetamul acţionează la nivelul membranei prin mai multe mecanisme.
La animale, piracetamul stimulează diverse tipuri de neurotransmisie, în special prin modularea postsinaptică
a densităţii şi activităţii receptorilor. Atât la animal cât şi la om, au fost stimulate funcţiile implicate în
procesele cognitive precum învăţarea, memoria, atenţia şi vigilenţa, atât la subiecţii normali cât şi în deficitele
cognitive , fără să apară efecte sedative sau psihostimulante. La animale şi la om, după diferite evenimente cu
potenţial nociv la nivel cerebral, cum sunt hipoxie, intoxicaţii şi terapie electroconvulsivantă piracetamul
protejează şi reface capacităţile cognitive. Protejează împotriva modificărilor funcţiei şi performanţelor
cerebrale induse de hipoxie, conform evaluării electroencefalografice (EEG) şi psihometrice.
Efecte vasculare
Piracetamul îşi exercită efectele reologice la nivelul trombocitelor, eritrocitelor şi pereţilor vaselor sanguine
prin creşterea deformabilităţii eritrocitelor şi scăderea agregabilităţii plachetare, a adeziunii eritrocitelor la
pereţii vaselor de sânge şi a vasospasmului capilar.
Efecte asupra trombocitelor:
În studiile la voluntari sănătoşi şi la pacienţi cu fenomen Raynaud, doze treptat crescute de piracetam de până
la 12 g au fost asociate cu o reducere dependentă de doză a funcţiilor trombocitelor comparativ cu valorile
anterioare tratamentului (teste de agregare indusă de ADP, colagen, adrenalină şi eliberarea PTG), fără
modificarea semnificativă a numărului de trombocite. În aceste studii, piracetamul a determinat prelungirea
timpului de sângerare.
Efecte asupra vaselor de sânge:
În studiile efectuate la animale, piracetamul a inhibat vasospasmul şi a contracarat efectele unor medicamente
care induc vasospasmul. Nu a prezentat acţiune vasodilatatoare şi nu a indus fenomen de „furt”, flux redus sau
no reflow şi nici efect hipotensor. La voluntarii sănătoşi, piracetamul a redus adeziunea eritrocitelor la
endoteliul vascular şi a prezentat de asemenea un efect direct de stimulare a sintezei prostaciclinei în
endoteliul sănătos.
Efecte asupra factorilor de coagulare:
La voluntari sănătoşi, comparativ cu valorile anterioare tratamentului, piracetamul în doză de până la 9,6 g a
redus fibrinemia şi factorii von Willebrand (VIII: C; VIII R : AG; VIII R : vW) cu 30 – 40 % şi a prelungit
timpul de sângerare. La pacienţii cu fenomen Raynaud primar şi secundar, comparativ cu
valorile anterioare tratamentului, administrarea de 8 g piracetam pe zi, timp de 6 luni a redus
fibrinogenemia şi factorii von Willebrand (VIII: C; VIII R : AG; VIII R : vW (RCF) cu 30 – 40 %, a
redus vâscozitatea plasmei şi a prelungit timpul de sângerare.
Un alt studiu efectuat la voluntari sănătoşi nu a demonstrat nicio diferenţă semnificativă statistic între
piracetam (doză maximă de 12 g de două ori pe zi) şi placebo privitor la efectele asupra parametrilor
hemostazei şi timpul de sângerare.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Farmacocinetica piracetamului este lineară şi nu se modifică cu durata tratamentului, existând variabilitate
redusă între subiecţi pentru un interval larg de doze. Aceste caracteristici sunt corelate cu gradul înalt de
permeabilitate şi solubilitate şi cu metabolizarea minimă ale piracetamului. Timpul de înjumătăţire plasmatică
al piracetamului este de 5 ore, fără diferenţe între voluntarii adulţi şi pacienţi. Valorile timpului de
înjumătăţire sunt mai mari la pacienţii vârstnici (în principal datorită reducerii clearance-ului renal) şi la cei cu
insuficienţă renală. Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru sunt obţinute în decurs de 3 zile de la
administrare.
Absorbţie
Absorbţia piracetamului este rapidă şi aproape completă după administrarea orală. La subiecţii în stare de
repaus alimentar, concentraţiile plasmatice maxime sunt obţinute la l oră după administrare.
Biodisponibilitatea absolută a formulelor orale de piracetam este de aproximativ 100 %. Alimentele nu
afectează gradul de absorbţie a piracetamului, însă scad C cu 17 % şi cresc t de la l la l ,5 ore.
max max
Distribuţie
Piracetamul nu se leagă de proteinele plasmatice şi volumul de distribuţie al acestuia este de aproximativ 0,6 l/kg.
La animale, concentraţiile maxime ale piracetamului la nivel cerebral au fost observate în cortexul cerebral (lobul
frontal, parietal şi occipital), în cortexul cerebelos şi în ganglionii bazali. Piracetamul difuzează în toate ţesuturile
cu excepţia celui adipos, traversează bariera feto-placentară şi pătrunde în membrana eritrocitelor.
Metabolizare
Din câte se ştie, piracetam nu este metabolizat în organismul uman. Absenţa metabolizării este susţinută de timpul
prelungit de înjumătăţire plasmatică la pacienţii anurici şi de detectarea în proporţie mare a substanţei originale în
urină.
Eliminare
La adulţi, după administrarea intravenoasă sau orală, timpul de înjumătăţire plasmatică al piracetamului este de
aproximativ 5 ore. Clearance-ul piracetamului este de 80-90 l/min. Calea principală de excreţie este cea urinară,
prin care se elimină aproximativ 80-100 % din doză. Piracetamul este excretat prin filtrare glomerulară.
Linearitate
Farmacocinetica piracetamului este lineară. Parametrii farmacocinetici, cum sunt timpul de înjumătăţire
plasmatică şi clearance-ul nu se modifică cu doza sau durata tratamentului.
Vârstnici
La pacienţii vârstnici, timpul de înjumătăţire al piracetamului este prelungit şi se corelează cu reducerea
funcţiei renale la acest grup de pacienţi (vezi pct. 4.2).
Copii şi adolescenţi
La copii şi adolescenţi nu s-au efectuat studii de farmacocinetică.
Insuficienţă renală
Clearance-ul piracetamului se corelează cu cel al creatininei. De aceea, la pacienţii cu insuficienţă renală se
recomandă ajustarea dozei zilnice de piracetam pe baza clearance-ului creatininei (vezi pct. 4.2).
Insuficienţă hepatică
Nu a fost evaluată influenţa insuficienţei hepatice asupra farmacocineticii piracetamului. Deoarece un procent de
80 -100% din doză este excretată nemetabolizată în urină, nu se aşteaptă ca insuficienţa hepatică izolată să aibă un
efect semnificativ asupra excreţiei piracetamului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice indică faptul că piracetamul are un potenţial redus de a induce efecte toxice.
Studiile cu doză unică, după administrarea unor doze orale de 10 g/kg la şoareci, şobolani şi câini, nu au evidenţiat
efecte toxice ireversibile. În studii cu doze repetate, care au investigat toxicitatea cronică la şoareci (până la 4,8
g/kg şi zi) şi şobolani (până la 2,4 g/kg şi zi) nu s-au observat efecte toxice la nivelul organelor ţintă. Efecte gastro-
intestinale uşoare (vărsături, modificarea consistenţei scaunelor, creşterea consumului de lichide) au fost observate
la câini după administrarea orală a piracetamului timp de un an, în doză de la l la 10 g/kg şi zi. Studiile in vitro şi in
vivo nu au demonstrat potenţial genotoxic sau carcinogen.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Amidon de porumb
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină PH 101
Stearat de magneziu
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Talc.
6.2 Incompatibilităţi
6.3 Nu este cazul.
6.4 Perioada de valabilitate
6.5 3 ani.
6.6 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.7 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 sau 4 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Sintofarm S.A.
Str. Ziduri între vii nr. 22, sector 2, Bucureşti, România
Tel: 021 252 17 15
Fax: 021 252 24 41
E-mail: office@sintofarm.ro
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢA
8368/2015/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Noiembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2015
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.