Prospect Piracetam Laropharm 400 mg comprimate
Producator: S.C. Laropharm S.R.L.
Clasa ATC: psihoanaleptice, psihostimulante, medicamente utilizate în ADHD şi nootrope,
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8934 /2016/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Piracetam Laropharm 400 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine piracetam 400 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 36,67 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Comprimate de culoare albă, cu diametrul de 12 mm, având gravată pe una din feţe o linie mediană, iar pe
cealaltă faţă 3 arcuri de cerc dispuse simetric.
Comprimatul poate fi divizat în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Adulţi:
În tratarea miocloniilor de origine corticală, indiferent de etiologie, folosit în combinaţie cu alte terapii anti-
mioclonice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze:
Tratamentul se începe cu o doză zilnică de 7,2 g piracetam (18 comprimate Piracetam Laropharm 400 mg),
crescând treptat, la 3-4 zile, cu câte 4,8 g piracetam, până la o doză zilnică de maxim 24 g piracetam. Doza
zilnică se va diviza în 2-3 prize. În funcţie de răspunsul terapeutic obţinut, doza altor astfel de medicamente
ar trebui redusă, atât cât este posibil.
Odată iniţiat, tratamentul cu piracetam trebuie continuat atât timp cât boala cerebrală iniţială persistă.
Pacienţii cu un episod acut de mioclonie trebuie investigaţi la fiecare 6 luni pentru a verifica dacă au
înregistrat în timp o evoluţie spontană; această verificare constă în urmărirea pacientului după reducerea, la
fiecare două zile, a dozei zilnice de piracetam, cu 1,2 g (în cazul sindromului Lance-Adams, pentru a preveni
posibilitatea de recidivă sau de declanşare a unor crize subite, reducerea dozei se va face la fiecare trei sau
patru zile), până la întreruperea terapiei, dacă este posibil.
Pacienţi vârstnici:
Ajustarea dozei este recomandată la pacienţii vârstnici cu disfuncţie renală (vezi ”Pacienţii cu insuficienţă
renală” de mai jos). Pentru un tratament pe termen lung a pacienţilor vârstnici, o evaluarea periodică a
clearance-ul creatininei este necesară pentru a permite adaptarea dozelor, dacă este necesar.
Pacienţi cu insuficienţă renală:
Dozele trebuie ajustate în funcţie de gradul insuficienţei renale.
Valoarea Cl în ml/min poate fi estimată pe baza valorii creatininei serice (mg/dl), folosind formula
cr
următoare:
Severitatea afectării Clearance-ul creatininei
Doza şi frecvenţa administrării
renale (ml/min)
Neafectată (funcţie
>80 doza zilnică uzuală, divizată în 2 – 4 prize
renală normală)
Uşoară 50 – 79 2/3 doza zilnică obişnuită, divizată în 2 – 3 prize
Moderată 30 – 49 1/3 doza zilnică uzuală, divizată în 2 prize
Severă < 30 1/6 doza zilnică uzuală, într-o priză unică
Boală renală în stadiu
_ Contraindicat
terminal
Pacienţi cu insuficienţă hepatică:
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii ce prezintă numai insuficienţă hepatică. În cazul prezenţei
concomitente a insuficienţei hepatice şi renale este necesară ajustarea dozelor, conform recomandărilor de
dozaj de mai sus.
Mod de administrare:
Comprimatele se administrează întregi, cu suficient lichid, cu sau fără alimente. Se recomandă ca doza
zilnică să fie administrată în 2-4 prize.
4.3 Contraindicaţii
- hipersensibilitate la substanţa activă, la alţi derivaţi de pirolidonă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi
la pct. 6.1;
- insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei< 20 ml/min);
- hemoragie cerebrală;
- coree Huntington.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Efecte asupra agregării plachetare
Datorită efectului de inhibare a agregării plachetare (vezi pct. 5.1), se recomandă precauţie în cazul
administrării la pacienţi cu hemoragie severă, la pacienţi cu risc de sângerare, aşa cum sunt cei cu ulcer
gastroduodenal, cu tulburări de hemostază asociate, cu antecedente de AVC hemoragic, la pacienţi la care
urmează să se efectueze intervenţii chirurgicale majore, incluzând intervenţii chirurgicale stomatologice şi la
pacienţi cărora li se administrează medicamente anticoagulante sau antiagregante plachetare, incluzând acid
acetilsalicilic în doză mică.
Insuficienţă renală
Piracetam este excretat pe cale renală şi se recomandă precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi
pct. 4.2).
Vârstnici
Pentru tratamentul de lungă durată, este necesară evaluarea periodică a clearance-ului creatininei pentru
ajustarea la nevoie a dozei (vezi pct. 4.2).
Întreruperea tratamentului
Întreruperea bruscă a tratamentului poate declanşa mioclonii sau convulsii generalizate.
Piracetam Laropharm 400 mg comprimate conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de
intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu
trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacocinetice
Posibilele interacţiuni medicamentoase care să modifice farmacocinetica piracetamului sunt reduse, deoarece
aproximativ 90% din piracetam este excretat în urină sub formă nemetabolizată.
In vitro, piracetamul, în concentraţii de 142, 426 şi 1422 µg/ml, nu inhibă sistemul enzimatic al citocromului
P450 (CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 4A9/11). Ca urmare, sunt puţin probabile interacţiuni
între piracetam şi alte medicamente.
La concentraţia de 1422 µg/ml, s-au observat efecte inhibitorii minime asupra CYP 2A6 (21%) şi 3A4/5
(11%). Cu toate acestea, valorile Ki necesare pentru inhibarea acestor două izoforme CYP par a fi mai mari
de 1422 µg/ml. Prin urmare, sunt puţin probabile interacţiunile dintre piracetam şi alte medicamente.
Hormoni tiroidieni
Administrarea concomitentă cu hormoni tiroidieni (T3 + T4) poate să potenţeze efectele la nivel SNC:
confuzie, iritabilitate, nelinişte şi tulburări ale somnului.
Acenocumarol
Într-un studiu simplu-orb, publicat, la pacienţi cu tromboză venoasă severă, administrarea de piracetam în
doză de 9,6 g pe zi nu a modificat dozele de acenocumarol necesare pentru a atinge INR de 2,5 – 3,5, dar
comparativ cu efectele acenocumarolului în monoterapie, administrarea suplimentară de piracetam în doză
de 9,6 g pe zi a scăzut semnificativ agregarea plachetară, eliberarea beta-tromboglobulinei, fibrinogenemia,
factorul von Willebrand (VIII C; VIII R:Ag, VIII :vW), vâscozitatea plasmatică şi sanguină.
Medicamente antiepileptice
O doză zilnică de 20 g piracetam administrată timp de 4 săptămâni nu a modificat valorile maxime şi minime
ale concentraţiei plasmatice a medicamentelor antiepileptice (carbamazepină, fenitoină, fenobarbital,
valproat) la pacienţii cu epilepsie trataţi cu doze fixe.
Alcool etilic
Administrarea concomitentă de alcool etilic nu a avut niciun efect asupra concentraţiilor plasmatice ale
piracetamului şi concentraţiile alcoolului etilic nu au fost modificate de administrarea unei doze de 1,6 g
piracetam.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele privind administrarea piracetamului la gravide sunt limitate. Studiile la animale nu au evidenţiat
efecte toxice directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării
post-natale (vezi pct. 5.3).
Piracetamul traversează placenta. La nou-născut, concentraţia plasmatică este de aproximativ 70% – 90%
din concentraţia plasmatică la mamă. Piracetamul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii cu excepţia cazului
în care este absolut necesar, atunci când beneficiul potenţial asupra stării clinice a gravidei depăşeşte riscul
potenţial fetal.
Alăptarea
La om, piracetamul se excretă în lapte. De aceea, piracetamul nu trebuie utilizat în timpul alăptării sau în
timpul tratamentului cu piracetam alăptarea trebuie întreruptă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
În studiile clinice, la doze cuprinse între 1,6 – 15 grame pe zi, reacţii adverse precum hiperkinezie,
somnolenţă, nervozitate şi depresie, au fost raportate mai frecvent la pacienţii trataţi cu piracetam,
comparativ cu placebo. Nu există nicio experienţă privind capacitatea de conducere la doze zilnice cuprinse
între 15 şi 20 g. Prin urmare, este necesară precauţie la pacienţii care intenţionează să conducă vehicule sau
să folosească utilaje în timpul tratamentului cu piracetam.
4.8 Reacţii adverse
a. Rezumatul profilului de siguranţă
Studiile clinice sau de farmacologie clinică dublu-orb, controlate cu placebo, în care s-au determinat date
privind siguranţa în administrare (preluate din Baza de date a UCB în iunie 1997), au inclus peste 3000 de
subiecţi cărora li s-a administrat piracetam, indiferent de indicaţie, modul de administrare, doza zilnică
sau caracteristicile grupului de pacienţi trataţi.
b. Lista reacţiilor adverse
Reacţiile adverse raportate, din studiile clinice şi din experienţa după punerea pe piaţă, sunt enumerate pe
aparate, sisteme, organe şi în funcție de frecvenţă. Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie:
Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥
1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< /10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele
disponibile).
Datele provenite din experienţa după punerea pe piaţă nu sunt suficiente pentru a evalua frecvenţa acestora în
cadrul grupului de pacienţi.
Tulburări hematologice şi limfatice
Cu frecvenţă necunoscută: tulburări hemoragice.
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută: reacţie anafilactoidă, reacţii de hipersensibilitate.
Tulburări psihice
Frecvente: nervozitate.
Mai puţin frecvente: depresie.
Cu frecvenţă necunoscută: agitaţie, anxietate, confuzie, halucinaţii.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: hiperkinezie.
Mai puţin frecvente: somnolenţă.
Cu frecvenţă necunoscută: ataxie, tulburări ale echilibrului, agravarea epilepsiei, cefalee, insomnie.
Tulburări acustice şi vestibulare
Cu frecvenţă necunoscută: vertij.
Tulburări gastro-intestinale
Cu frecvenţă necunoscută: dureri abdominale, dureri epigastrice, diaree, greaţă, vărsături.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Cu frecvenţă necunoscută: angioedem, dermatită, prurit, urticarie.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente: astenie.
Investigaţii diagnostice
Frecvente: creştere în greutate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptomatologie
Nu s-au raportat evenimente adverse suplimentare asociate specific supradozajulului cu piracetam. Doza
maximă de piracetam care a determinat supradozaj a fost administrarea orală a 75g. Diareea sanguinolentă,
cu dureri abdominale, s-a asociat cel mai probabil cu doza mare de sorbitol conţinută în formularea utilizată.
Abordare terapeutică
În cazul supradozajului acut, semnificativ, evacuarea conţinutului gastric se poate efectua prin lavaj gastric
sau prin inducerea vărsăturilor. Nu există antidot specific pentru supradozajul cu piracetam. Tratamentul în
caz de supradozaj este simptomatic şi poate include hemodializă. În cazul piracetamului, eficienţa dializei
este de 50 – 60%.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: psihoanaleptice, psihostimulante, medicamente utilizate în ADHD şi nootrope,
alte psihostimulante şi nootrope, codul ATC: N06BX03.
Substanţa activă, piracetam, este o pirolidonă (2-oxo-1-pirolidin-acetamidă), un derivat ciclic al acidului
gama-aminobutiric (GABA).
Mecanismul de acţiune al piracetamului nu este pe deplin cunoscut. Piracetamul exercită efecte
hemoreologice prin acţiunea asupra trombocitelor, eritrocitelor şi asupra peretelui vascular, prin creşterea
capacităţii de deformare a hematiilor, prin scăderea agregării, a adeziunii eritrocitare la pereţii vaselor şi
inhibarea vasospasmului capilar.
Efecte asupra hematiilor
La pacienţii cu anemie cu celule în seceră, piracetamul îmbunătăţeşte capacitatea de deformare a membranei
eritrocitare, scade vâscozitatea sângelui, previne formarea de agregate (rulouri) eritrocitare.
Efecte asupra trombocitelor
În cadrul studiilor deschise, la voluntari sănătoşi şi la pacienţii cu sindrom Raynaud, doze treptat crescute de
piracetam de până la 12g au fost asociate cu o reducere dependentă de doză a funcţiilor plachetare,
comparativ cu valorile obţinute înaintea terapiei (teste de agregare induse de ADP, colagen, epinefrină şi
eliberarea βTG), fără modificarea semnificativă a numărului de trombocite. În aceste studii, piracetamul a
determinat prelungirea timpului de sângerare.
Efecte asupra vaselor de sânge
În studiile pe animale, piracetamul a inhibat vasospasmul şi a contracarat efectele diferiţilor agenţi
spasmogeni. Nu are efect vasodilatator, nu induce fenomen de “furt”, nu reduce fluxul arterial cerebral şi nu
are efect hipotensor.
La voluntarii sănătoşi, piracetamul a redus adeziunea eritrocitelor la endoteliul vascular şi a prezentat de
asemenea un efect direct de stimulare a sintezei prostaciclinei în endoteliul sănătos.
Efecte asupra factorilor de coagulare
La voluntarii sănătoşi, administrarea de piracetam în doze de până la 9,6 g reduce nivelul fibrinogenului şi
a factorilor von Willebrand (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW) cu 30 până la 40 % şi creşte timpul de
sângerare în comparaţie cu valorile obţinute înainte de tratament.
La pacienţii cu fenomen Raynaud primar sau secundar, în comparaţie cu valorile obţinute înainte de
tratament, administrarea piracetamului în doze de 8g pe zi, timp de 6 luni, a redus nivelul fibrinogenului şi a
factorilor von Willebrand (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW) cu 30 – 40 %, a redus vâscozitatea plasmatică
şi a crescut timpul de sângerare.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea orală, piracetamul este absorbit rapid şi aproape complet din tractul gastrointestinal.
Concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse în decurs de 1,5 ore de la administrare. Gradul de
biodisponibilitate orală, evaluate din aria de sub curbă (ASC), este aproape de 100% pentru capsule, tablete
şi soluţie. Nivelurile maxime şi ASC sunt proporţionale cu doza administrată. Volumul de distribuţie al
piracetamului este de 0,7 l / kg, iar timpul de înjumătăţire plasmatică este de 5 ore la bărbaţii tineri adulţi.
Piracetam traversează bariera hemato-encefalică şi bariera placentară şi difuzeză prin membranele utilizate în
dializa renală. Până în prezent, nici un metabolit al piracetamului nu a fost găsit. Piracetamul este excretat
aproape complet în urină, fracţiunea din doza excretată în urină este independentă de doza administrată.
Valorile timpului de înjumătăţire sunt în concordanţă cu cele calculate din datele plasmă/sânge. Clearance-ul
piracetamului depinde de clearance-ul creatininei şi ar fi de aşteptat să se diminueze în insuficienţa renală.
5.3 Date preclinice de siguranţă
La şoareci, DL50 s-a obţinut la doze unice de piracetam de 26 g/kg, însă pentru şobolani nu au fost atinse
DL. La câini, după administrarea unei doze unice de 10 g/kg, semnele clinice au fost uşoare şi nu s-a
înregistrat mortalitate.
Tratamentul oral repetat timp de până la 1 an la câini (10 g/kg) şi, respectiv, de până la 6 luni la şobolani (2
g/kg) a fost foarte bine tolerat: nu s-a observat nicio toxicitate asupra organelor ţintă şi nici semne de
toxicitate (ireversibilă) nu au fost evidenţiate în mod clar.
La om, nivelul dozelor sigure reprezintă un multiplu de doză zilnică maximă intenţionată de 0,4 g/kg.
În ceea ce priveşte expunerea (C ), nivelul de siguranţă obţinut la şobolan şi câine reprezintă de 8 ori şi
max
respectiv, de 50 de ori, nivelul terapeutic maxim uman. ASC obţinute la aceleaşi animale au fost un multiplu
al nivelului ASC la om, la doza zilnică maximă.
Singura modificare observată, care ar putea fi eventual atribuită tratamentului cronic la şobolani masculi, dar
nu şi la femele, a fost o creştere a incidenţei a glomerulonefrozei progresive asupra animalelor de control, la
doze zilnice de 2,4 g/kg, administrate timp de 112 săptămâni.
Deşi piracetamul traversează placenta în circulaţia fetală, nu au fost observate efecte teratogene la doze
zilnice de până la 4,8 g/kg corp (şoareci, şobolani) şi 2,7 g/kg (iepuri). Mai mult, piracetamul nu afectează
nici fertilitatea şi nici dezvoltarea peri- sau postnatală la doze zilnice de până la 2,7 g/kg corp.
Piracetamul s-a dovedit a fi lipsit de orice activitate mutagenă sau clastogenă şi nu prezintă niciun risc
genotoxic sau carcinogen la om.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Celuloză microcristalină
Lactoză monohidrat spray-dried
Povidonă K 30
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Amidon de porumb
Stearat de magneziu
Talc
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale la eliminare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Laropharm S.R.L.
Şoseaua Alexandriei nr. 145 A, Bragadiru, judeţul Ilfov, România
Tel/Fax: +4 021 369 32 02/03/06
e-mail: contact@laropharm.ro
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8934/2016/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Aprilie 2008
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.