Prospect PIASCLEDINE 300, capsule
Producator: LABORATOIRES EXPANSCIENCE
Clasa ATC: medicamente antiinflamatoare şi antireumatice; medicamente antiinflamatoare
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 344/2007/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor medicamentului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR MEDICAMENTULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
PIASCLEDINE 300, capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conţine ulei de soia insaponificabil 200,00 mg şi ulei de avocado insaponificabil 100,00
mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule tari, cu capac portocaliu şi corp gri opac, inscripţionate cu „P300”.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Piascledine 300 este indicat ca tratament simptomatic cu acţiune lentă, pentru boala artrozică a
genunchiului.
Piascledine 300 este indicat pentru adulţi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulți
Doza recomandată este o capsulă Piascledine 300 pe zi.
Copii şi adolescenţi
În absenţa datelor privind eficacitatea şi siguranţa la copii și adolescenții sub 18 ani, utilizarea
medicamentului Piascledine 300 nu este recomandată la această categorie de vârstă (vezi pct. 4.4).
Insuficienţă hepatică
Nu există date disponibile privind pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.
Datorită mecanismului de acţiune al medicamentului Piascledine 300 nu este necesară niciun fel de
ajustare a dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei pentru persoanele în vârstă. În studiile clinice efectuate cu Piascledine
300, vârsta medie a populaţiei de pacienţi a fost de peste 60 ani, cu o proporţie semnificativă a celor peste
65 ani.
Mod de administrare
Administrare orală.
Capsula trebuie să fie înghițită întreagă, fără a o mesteca, cu un pahar cu apă, în timpul mesei.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la una dintre substanțele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Copii şi adolescenţi
Piascledine 300 nu trebuie să fie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, din cauza lipsei
datelor privind siguranța și eficacitatea.
În perioada ulterioară punerii pe piaţă au fost raportate reacţii adverse mai puţin frecvente, precum
citoliză hepatică, colestază, icter şi creșterea transaminazelor. Prin urmare, trebuie acordată o atenţie
specială pacienţilor cu antecedente medicale de tulburări hepatice ori biliare sau care suferă de tulburări
hepatice ori biliare sau care prezintă orice afecţiune medicală care poate creşte riscul de colelitiază sau
lezare hepatică. Administrarea Piascledine 300 trebuie oprită în cazul pacienţilor care prezintă simptome
biologice sau clinice de lezare hepatică sau biliară.
Pe parcursul testării clinice a produsului au fost raportate reacții mai puțin frecvente: reacţii de
hipersensibilitate, precum şi erupţii cutanate, urticarie şi dermatită. Pacienţii trebuie avertizaţi cu privire
la semnele şi/sau simptomele care sugerează o reacţie alergică şi trebuie să oprească tratamentul şi să îşi
consulte medicul la prima apariţie a unei reacţii cutanate sau a unor semne de hipersensibilitate (vezi pct.
4.8).
În cazul administrării de Piascledine 300 au fost raportate puţine cazuri de trombocitopenie, unul dintre
aceste cazuri fiind raportat pe parcursul testării clinice. Administrarea Piascledine 300 trebuie oprită în
cazul pacienţilor cu simptome care indică tulburări de coagulare (de exemplu, peteşie, purpură) (vezi pct.
4.5).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Piascledine 300 trebuie luat cu precauţie de pacienţii care urmează concomitent un tratament cu
anticoagulante (vezi pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date clinice privind utilizarea Piascledine 300 la femeile însărcinate. Utilizarea Piascledine 300
trebuie evitată în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu există date clinice privind utilizarea Piascledine 300 la femeile care alăptează şi nu se cunoaște dacă
Piascledine 300 sau metaboliții săi sunt excretați în laptele matern. De aceea, Piascledine 300 nu trebuie
utilizat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Nu există date clinice pentru a evalua efectul Piascledine 300 asupra fertilității umane. Semnale privind
toxicitatea la reproducere au apărut la animalele care au primit doze mari de Piascledine 300 (vezi pct.
5.3). Folosirea Piascledine 300 nu este recomandată femeilor aflate la vârsta fertilă, fără măsuri de
contracepție.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Piascledine 300 nu are nicio influență sau are o influenţă neglijabilă asupra capacității de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Sumarul profilului de siguranţă:
Cele mai frecvente reacţii adverse raportate în timpul tratamentului cu Piascledine 300 se referă la
tulburările gastro-intestinale care apar la aproximativ 3% din pacienţi. La 0,4% până la 1,1% din pacienţi
pot apărea diaree, durere abdominală, dispepsie, distensie abdominală şi greaţă. Aceste reacţii adverse au
avut o severitate uşoară sau moderată şi nu au fost grave.
Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel:
În timpul studiilor clinice, un total de 1310 pacienţi au fost trataţi cu Piascledine 300, incluzând 1174
pacienți care au fost trataţi cu Piascledine 300 o dată pe zi atât în studiile clinice, cât şi în studiile clinice
placebo/comparator activ controlate. Efectele nedorite raportate de aceşti pacienţi sunt rezumate în tabelul
de mai jos.
Rezumatul sub formă de tabel al reacţiilor adverse la medicament, clasificate pe aparate, sisteme, organe
şi frecvenţă [foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 – <1>
rare (≥1/10000 – <1>
grave sunt prezentate primele:
Clasificarea pe aparate, sisteme și Frecvenţă Reacţii adverse
organe
Tulburări hematologice și limfatice Rare Trombocitopenie
Tulburări ale sistemului imunitar M ai puțin frecvente Hipersensibilitate
Tulburări ale sistemului nervos M ai puțin frecvente Durere de cap
Tulburări gastrointestinale Frecvente Diaree
M ai puțin frecvente Dispepsie, disgeuzie, greaţă, durere
abdominală, decolorarea fecalelor
Rare Enterită, vărsături, eructaţie,
uscarea gurii
Afecțiuni cutanate și ale țesutului Rare Erupţie cutanată toxică, eczemă
subcutanat
Tulburări renale și ale căilor urinare M ai puțin frecvente Cromaturie
Rare Nefrolitiază
Tulburări generale și la nivelul locului de M ai puțin frecvente Stări de astenie
administrare
Investigații diagnostice Rare Tensiune arterială crescută
Descrierea reacţiilor adverse selectate
În unele cazuri, tratamentul cu Piascledine 300 poate duce la hipersensibilitate, cum ar fi reacţiile alergice
sistemice, adică debutul unei boli acute a pielii (prurit, urticarie, eritem, erupţii cutanate), a mucoaselor
sau a ambelor, tuse, simptome gastrointestinale persistente sau scăderea tensiunii arteriale şi/sau
simptome asociate. Vezi pct. 4.4.
În cazul tratamentului cu Piascledine 300, pot apărea semne ale unor tulburări hepatice, cum ar fi durere
abdominală asociată cu greaţă, decolorarea fecalelor, cromaturia şi/sau icterul. Vezi pct. 4.4.
În cazul tratamentului cu Piascledine 300, pot apărea semne şi simptome care sugerează tensiune arterială
crescută (de ex., dureri de cap, tulburări de auz, bufeuri).
Reacţii adverse apărute în perioada ulterioară punerii pe piaţă
Tulburări hepatice
Pe parcursul perioadei ulterioare punerii pe piaţă au fost raportate următoarele reacţii adverse asociate cu
utilizarea acestui medicament: citoliză hepatică, colestază, icter, niveluri crescute ale transaminazelor,
fosfatazei alcaline, bilirubinei şi gama-glutamil transpeptidazei.
Deoarece astfel de reacţii adverse nu au fost raportate pe parcursul studiilor clinice efectuate pe 1174
pacienţi expuşi la Piascledine 300, ele sunt estimate ca fiind mai puţin frecvente.
Tulburări ale aparatului genital și sânului
Manifestări similare celor provocate de estrogen: la unii pacienţi s-au raportat durere la nivelul sânilor,
umflarea acestora şi metroragie. Deoarece astfel de reacţii adverse nu au fost raportate pe parcursul
studiilor clinice efectuate pe 1174 pacienţi expuşi la Piascledine 300, ele sunt estimate ca fiind mai puţin
frecvente.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478 – RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
În studiile clinice au fost administrate doze de până la 900 mg/zi, timp de câteva luni, care au fost asociate
cu tulburări gastro-intestinale dependente de doză.
Supradozarea poate provoca sau exacerba tulburările gastro-intestinale şi/sau tulburările hepatice.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente antiinflamatoare şi antireumatice; medicamente antiinflamatoare
şi antireumatice, nesteroidiene; alţi agenţi antiinflamatori şi antireumatici, nesteroidieni
Cod ATC: M01AX26.
Piascledine 300 face parte din clasa „SYSADOA” (medicamente simptomatice cu acţiune lentă, pentru
boala artrozică), care sunt caracterizate în special prin acţiunea lor întârziată.
Mecanismul de acţiune
Mecanismul de acţiune al substanţelor active din Piascledine 300 a fost evaluat prin intermediul unor
studii in vitro şi in vivo în boala artrozică, studii care au evidenţiat următoarele proprietăţi farmacologice
principale:
1) Efecte directe şi indirecte de susținere a sintezei macromoleculelor matricei extracelulare a cartilajului
(calea anabolică):
- creşterea sintezei proteoglicanilor atât de către condrocitele normale, cât şi de condrocitele artrozice, în
special cele cu masă moleculară ridicată, cu o calitate similară calităţii proteoglicanilor fiziologici,
- stimularea sintezei şi acumulării agrecanilor (clasă majoră de proteoglicani ai cartilajului) în
condrocitele artrozice,
- stimularea producţiei de colagen de tip II de către sinoviocite şi condrocitele articulare,
- prevenirea efectului inhibitor al osteoblastelor subcondrale artrozice asupra sintezei agrecanilor şi
colagenului de tip II de către condrocite, în cadrul unui model de co-cultură,
- stimularea exprimării unor factori precum TGF-β1 şi TGF-β2.
2) Efecte de limitare a degradării componentelor matricei extracelulare a cartilajului (calea catabolică):
- inhibarea degradării proteoglicanilor,
- blocarea efectelor negative inhibitoare ale IL-1β asupra producţiei de ţesut conjunctiv şi agrecani,
- inhibarea efectului stimulator al IL-1β de creștere a activităţii colagenolitice în celulele sinoviale şi în
condrocite,
- inhibarea sintezei şi activităţii colagenazei (MMP-13) şi stromelizinei (MMP-3) în condrocite, indusă de
IL-1β,
- reducerea producţiei de citokine proinflamatorii IL-6 şi IL-8, precum şi reducerea supraproducţiei de
PGE2 indusă de IL-1β,
- stimularea exprimării inhibitorului 1 al activatorului de plasminogen (PAI-1).
Toate aceste efecte sugerează un potenţial efect benefic al medicamentului Piascledine 300 asupra
reparării şi protejării componentelor matricei extracelulare cartilaginoase.
Eficacitatea clinică şi siguranţa clinică
Eficacitatea în cazul bolii artrozice la nivelul genunchiului
Eficacitatea medicamentului Piascledine 300 în cazul bolii artrozice la nivelul genunchiului a fost
evaluată în patru studii randomizate, în regim dublu-orb (două comparativ cu placebo, unul comparativ cu
sulfatul de condroitină şi unul comparativ cu diacereina). Aceste studii au inclus 933 pacienţi care
sufereau de boală artrozică la nivelul genunchiului, 511 din aceşti pacienţi fiind trataţi cu Piascledine 300.
Într-un studiu randomizat controlat efectuat pe 260 pacienţi, Piascledine 300 a dus la o reducere
semnificativă din punct de vedere statistic a consumului de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene
(efect de economisire al acestor medicamente), o ameliorare mai mare a durerii osteoarticulare şi o
îmbunătăţire a scorului algo-funcţional comparativ cu placebo.
Într-un studiu randomizat placebo controlat, efectuat pe 182 pacienţi, administrarea de Piascledine 300 nu
a prezentat eficacitate suplimentară în ceea ce privește durerea în timpul deplasării, durerea în repaus sau
indicele algofuncțional Lequesne în cadrul populaţiei globale, însă a prezentat o eficacitate suplimentară
în populaţia per-protocol la toţi parametrii.
În două studii randomizate controlate, comparativ cu sulfatul de condroitină 400 mg de trei ori pe zi
efectuat pe 363 pacienţi şi comparativ cu diacereina 50 mg de două ori pe zi, efectuat pe 128 pacienţi, s-a
demonstrat că Piascledine 300 este cel puţin la fel de eficient ca ambele substanţe comparatoare în ceea ce
priveşte parametrii algo-funcţionali.
Piascledine 300 a demonstrat o eficacitate instalată târziu care a fost menţinută integral pe durata
tratamentului de studiu şi timp de 2 luni după încetarea tratamentului.
Efectul de modificare a structurii şi reducerea progresiei bolii artrozice
A fost conceput un studiu randomizat, în regim dublu-orb, controlat cu placebo, cu durata de 3 ani
[ERADIAS], pentru a evalua efectul potenţial de modificare a structurii, la administrarea Piascledine 300
o dată pe zi la pacienţii care suferă de boală artrozică a şoldului, folosind măsurarea repetată cu raze X a
lăţimii spaţiului articulaţiei şoldului (JSW) drept criteriu principal de evaluare a eficacităţii. În
conformitate cu recomandările OARSI-OMERACT, evaluarea eficacităţii a fost efectuată, de asemenea,
prin calcularea proporţiei de pacienţi cu progresie a bolii artrozice, adică pacienţi cu pierdere a JSW ≥ 0,5
mm în decurs de 3 ani. În acest studiu, după 3 ani de tratament cu Piascledine 300 a fost observată o
reducere semnificativă (p = 0,04) a numărului de pacienţi cu progresie a bolii artrozice, corespunzând
unei reduceri relative a riscului de progresie de aproximativ 20% comparativ cu placebo.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Piascledine 300 este un extract compus din mai multe substanţe provenite din soia şi avocado, pentru care
nu sunt disponibile metode analitice validate. Prin urmare, nu au fost efectuate investigaţii
farmacocinetice.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Proprietăţile toxicologice generale ale Piascledine 300 au fost studiate la diverse specii de animale, printre
care rozătoare, iepuri şi câini, în condiţii de dozaj acut, subacut şi cronic. Studiile toxicităţii acute şi
subcronice au arătat o toxicitate redusă pentru Piascledine 300, fără a se calcula LD50, datorită faptului că
nu este letal în doze de până la 8.000 mg/kg. Au apărut unele anomalii ale ficatului şi tiroidei la şobolanii
trataţi cu doza cea mai mare (750 mg/kg).
În studiile toxicităţii cronice (6 luni) la şobolani şi câini, toleranţa generală a fost mulţumitoare pentru
Piascledine 300; totuşi, s-a confirmat că ficatul şi tiroida sunt, de asemenea, organe ţintă. În grupurile cu
doze medii şi mari, mai mult la câini, decât la şobolani, s-au observat anomalii de laborator şi
histopatologice moderate ale ficatului şi tiroidei. La ambele specii, doza scăzută de Piascledine 300 (30 –
50 mg/kg, în funcţie de specie) a fost asociată unei toxicităţi minime.
Piascledine 300 nu este un inductor metabolic la şobolani.
Pentru Piascledine 300 au fost efectuate o serie de studii ale toxicităţii privind reproducerea.
• Fertilitate:
o Niciun efect asupra fertilităţii şobolanilor masculi.
o La şobolanii femele, la 750 mg/kg/zi, s-au constatat unele efecte adverse privind implantarea şi/sau
supravieţuirea embrionilor foarte tineri.
• Embriotoxicitate: la şobolani şi iepuri, ușoare modificări ale scheletului, la doze mari (750 mg/kg,
respectiv 500 mg/kg). La iepuri, observaţiile privind scheletul, la 50 şi 150 mg/kg, nu au fost legate de
doze, fiind dificil de interpretat în legătură cu tratamentul. Un studiu de confirmare, efectuat pe iepuri
pentru a clarifica aceste anomalii, nu a indicat nicio modificare relevantă a scheletului. La 500 mg/kg,
tratamentul cu Piascledine 300 a determinat creşterea numărului de pierderi post-implantare. Per total,
valorile NOAEL ale embriotoxicităţii au fost stabilite la 200 mg/kg (şobolan), respectiv 150 mg/kg
(iepure).
• Toxicitate peri- şi post-natală: Niciun efect asupra generaţiilor F0 şi F1.
Studiile mecanice (alte studii toxicologice) au confirmat că, la şobolani, ficatul este un organ ţintă
pentru Piascledine 300, cel puţin parţial, prin fracţiunea ulei de avocado insaponificabil. NOAEL a fost
de 10 mg/kg/zi pentru fracţiunea ulei de avocado insaponificabil.
• În sfârşit, studiile analitice au arătat că Piascledine 300 nu conține proteine alergenice din soia la un
nivel detectabil.
Studiile efectuate cu Piascledine 300 nu au prezentat efecte mutagenice sau genotoxice.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei
Butilhidroxitoluen
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Polisorbat 80
Gelatină
Corpul capsulei:
Dioxid de titan (E171)
Gelatină
Capacul capsulei:
Dioxid de titan (E171)
Oxid galben de fier (E172)
Eritrozină (E127)
Gelatină
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 1 blister din PVC/Al cu 15 capsule
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 15 capsule
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale la eliminare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
LABORATOIRES EXPANSCIENCE
1 Place des Saisons, 92048 Paris la Défense Cedex, Franţa
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
344/2007/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Iunie 1994
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei – Noiembrie 2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2023
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro/.