Prospect Pentoxifilină SR Zentiva 400 mg comprimate cu eliberare prelungită
Producator: ZENTIVA a.s.
Clasa ATC: sistem cardiovascular, vasodilatatoare periferice; derivaţi purinici, codul ATC :
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9191/2016/01-02-03 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Pentoxifilină SR Zentiva 400 mg comprimate cu eliberare prelungită
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine pentoxifilină 400 mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare prelungită
Comprimate biconvexe, rotunde, de culoare albă până la aproape albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tulburări cronice ale circulaţiei periferice arteriale şi arteriovenoase de etiologie aterosclerotică, diabetică
sau inflamatorie: ateroscleroză asociată cu afecţiuni arteriale periferice (claudicaţie intermitentă, dureri de
repaus), angiopatie diabetică, trombangeită obliterantă, tulburări trofice (sindrom posttrombotic, ulcer de
gambă, gangrenă, degerături), angioneuropatii (parestezii, acrocianoză, boală Raynaud).
Tulburări circulatorii cerebrale: fenomene determinate de ateroscleroza cerebrală (de exemplu scăderea
capacităţii de concentrare, ameţeli, tulburări de memorie) şi sechele ale unui atac cerebral cu manifestări
persistente de ischemie cerebrovasculară.
Tulburări circulatorii la nivelul globului ocular (insuficienţă circulatorie retiniană acută sau cronică).
Tulburări funcţionale acute de cauză circulatorie la nivelul urechii interne.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi
Doza iniţială recomandată este de 1 comprimat (400 mg) de 3 ori pe zi. În cazul scăderii marcate a tensiunii
arteriale sau apariţiei unor reacţii adverse gastro-intestinale sau nervos centrale, doza se va reduce la 400 mg
pentoxifilină de 2 ori pe zi. Două comprimate pe zi pot fi suficiente pentru unii pacienţi în special pentru
tratamentul de întreţinere.
În tratamentul de lungă durată, doza de întreţinere este de 400 mg pentoxifilină de 2 ori pe zi.
Doza maximă recomandată este de 1200 mg pentoxifilină (3 comprimate cu eliberare prelungită
Pentoxifilină SR Zentiva 400 mg) pe zi.
Grupe speciale de pacienţi
Vârstnici
Nu există cerinţe speciale de dozare
Insuficienţă renală
În caz de insuficienţă renală cu clearance al creatininei <30 ml/min, trebuie administrate doze reduse cu
aproximativ 30-50% din dozele standard, în funcţie de toleranţa individuală.
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, este necesară ajustarea dozei, care trebuie stabilită de către
medic, în funcţie de toleranţa pacientului şi de severitatea bolii.
Pentru pacienţii cu tensiune arterială mică sau oscilantă pot fi necesare instrucţiuni speciale privind dozele.
Copii și adolescenți
Pentoxifilină SR Zentiva 400 mg comprimate filmate nu este potrivit pentru utilizare la copii și adolescenţi.
Din cauza lipsei experienţei privind administrarea pentoxifilinei la copii şi adolescenţi, utilizarea
medicamentului nu este recomandată la această grupă de vârstă.
Mod de administrare
Comprimatele se înghit întregi, la aceeaşi oră zilnic, preferabil în timpul mesei sau imediat după masă, cu o
cantitate suficientă de lichid.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la pentoxifilină, la alte metilxantine sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.
Infarct miocardic acut și aritmii cardiace severe.
Hemoragii intracerebrale, hemoragii retiniene extinse sau alte hemoragii cu importanţă clinică (risc de
agravare a sângerărilor);
Ulcer gastric şi/sau duodenal.
Diateză hemoragică.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
La apariţia primelor semne de reacţie anafilactică/anafilactoidă, administrarea Pentoxifilină SR Zentiva
trebuie întreruptă imediat şi trebuie informat medicul.
Este necesară atenţie sporită la pacienţii cu hipotensiune arterială, boală coronariană severă, aritmii cardiace
sau după un infarct miocardic sau post-operator. Pentoxifilina trebuie utilizată cu precauţie deoarece este
posibilă apariţia unui efect hipotensiv tranzitor și, în cazuri izolate, acesta poate duce la scăderea perfuziei în
arterele coronare.
Este necesară atenţie sporită la pacienţii cu insuficienţă renală. La pacienţii cu un clearance al creatininei mai
mic de 30 ml/min poate fi necesară scăderea dozei zilnice de pentoxifilină la unul sau două comprimate
pentru a evita efectul de acumulare. La pacienţii cu insuficienţă hepatică poate fi necesară scăderea dozelor.
Excreţia pentoxifilinei poate fi întârziată la pacienţii cu insuficienţă renală (clearance-ul creatininei sub
30 ml/min) sau insuficienţă hepatică severă. În aceste cazuri, este necesară ajustarea dozei şi monitorizarea
adecvată (vezi pct. 4.2).
Este necesară atenţie sporită la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 4.2).
Ţinând cont de potenţialele reacţii adverse, sunt necesare precauţii la pacienţii cu boli cerebrovasculare.
Dacă apare hemoragie retiniană în timpul tratamentului cu pentoxifilină, administrarea medicamentului
trebuie întreruptă imediat.
La pacienţii cu lupus eritematos sistemic (LES) sau boală mixtă a ţesutului conjunctiv, pentoxifilina trebuie
administrată numai după evaluarea atentă a raportului risc-beneficiu.
Din cauza riscului hemoragic, în timpul administrării concomitente de pentoxifilină şi anticoagulante orale,
este necesară monitorizarea timpului de protrombină (INR).
Este necesară atenţie sporită la pacienţii trataţi concomitent cu pentoxifilină şi medicamente antivitaminice K
sau antiagregante plachetare (vezi şi pct. 4.5).
Din cauza riscului de anemie aplastică, în timpul tratamentului cu pentoxifilină, tabloul sanguin trebuie
monitorizat periodic.
Este necesară atenţie sporită la pacienţii trataţi concomitent cu pentoxifilină şi medicamente antidiabetice
(vezi şi pct. 4.5).
Este necesară o monitorizare atentă la pacienţii trataţi concomitent cu pentoxifilină şi ciprofloxacină (vezi
pct. 4.5).
Este necesară atenţie sporită la pacienţii trataţi concomitent cu pentoxifilină şi teofilină (vezi pct 4.5).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Medicamente care scad tensiunea arterială (antihipertensive)
Pentoxifilina poate să crească efectul medicamentelor antihipertensive (de exemplu vasodilatatoare,
simpatolitice, ganglioplegice) şi al altor medicamente cu potenţial de scădere a tensiunii arteriale, cu risc de
hipotensiune marcată.
Anticoagulante
Pentoxifilina poate să crească efectul anticoagulantelor. Pacienţii cu o tendinţă crescută la sângerare, din
cauza administrării concomitente de medicamente anticoagulante, orice eveniment hemoragic poate fi
exacerbat. Suplimentar, după punerea pe piaţă au fost raportate cazuri de creştere a activităţii anticoagulante
la pacienţii trataţi concomitent cu pentoxifilină şi antivitaminice K, Prin urmare, la aceşti pacienţi, este
recomandată monitorizarea atentă a efectului anticoagulant (de exemplu, controlul frecvent al INR), în
special atunci când este iniţiat tratamentul cu pentoxifilină sau când se modifică doza.
Medicamente antiagregante plachetare
Potenţial efect aditiv cu medicamentele inhibitoare ale agregării plachetare: din cauza riscului crescut de
sângerare, administrarea concomitentă de inhibitori ai agregării plachetare (cum sunt clopidogrel,
eptifibatidă, tirofiban, epoprostenol, iloprost, abciximab, anagrelidă, AINS altele decât inhibitorii selectivi ai
COX-2, acetilsalicilaţi [AAS/LAS], ticlopidină, dipiridamol) cu pentoxifilină trebuie efectuată cu precauţie.
Pentoxifilina nu trebuie administrată concomitent cu ketorolac deoarece crește riscul de sângerare și/sau
prelungește timpul de protroombină.
Antidiabetice orale, insulină
După doze mari de pentoxifilină administrată injectabil, a apărut, în cazuri rare, potenţarea efectului
hipoglicemiant al insulinei și medicamentelor hipoglicemiante orale. Cu toate acestea, nu s-a observat niciun
efect asupra eliberării insulinei în urma administrării de pentoxifilină pe cale orală. Se recomandă
monitorizarea atentă a pacienţilor care urmează tratament pentru diabet zaharat.
Teofilină
Administrarea concomitentă de pentoxifilină și teofilină poate să crească concentraţiile plasmatice ale
teofilinei la unii pacienţi. De aceea poate să apară o creștere a frecvenţei și o intensificare a reacţiilor adverse
ale teofilinei.
Cimetidină
Administrarea concomitenţă cu cimetidina poate creşte concentraţiile plasmatice ale pentoxifilinei şi ale
metabolitului său activ lisofilina.
Ciprofloxacină
Administrarea concomitentă cu ciprofloxacină poate să crească concentraţiile serice de pentoxifilină la unii
pacienţi. Prin urmare, poate exista o creştere şi o intensificare a reacţiilor adverse asociate cu co-
administrarea.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu sunt disponibile informaţii cu privire la utilizarea pentoxifilinei în cursul sarcinii dar în cursul studiilor la
animale nu s-a identificat niciun efect nedorit. Pentoxifilina nu trebuie administrată în cursul sarcinii.
Alăptarea
Pentoxifilina se excretă în laptele matern în cantităţi minime. Deoarece nu există suficientă experienţă,
posibilele riscuri și beneficii trebuie evaluate înainte de administrarea de pentoxifilină la mamele care
alăptează..
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu se cunosc efectele pentoxifilinei asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă astfel:
Foarte frecvente: ≥ 1/10
Frecvente: ≥1/100 şi <1>
Mai puţin frecvente: ≥1/1000 şi <1>
Rare: ≥1/10000 şi <1>
Foarte rare: <1>
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări hematologice şi limfatice
Cu frecvenţă necunoscută: trombocitopenie, leucopenie/neutropenie.
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută: reacţii anafilactice, reacţii anafilactoide ,angioedem).
La primele semne ale unei reacţii de hipersensibilitate trebuie întreruptă imediat administrarea
medicamentului şi instituit tratament specific.
Tulburări psihice
Cu frecvenţă necunoscută: agitaţie, tulburări ale somnului.
Tulburări ale sistemului nervos
.
Cu frecvenţă necunoscută: ameţeli, cefalee, meningită aseptică*
Tulburări oculare
Foarte rare: hemoragii retiniene şi dezlipiri de retină, tulburări vizuale, conjunctivite.
Dacă hemoragia retiniană apare în timpul tratamentului cu pentoxifilină, administrarea medicamentului
trebuie întreruptă.
Tulburări cardiace
Cu frecvenţă necunoscută: aritmie, tahicardie, angină pectorală;
Tulburări vasculare
Cu frecvenţă necunoscută: hemoragie**, hipotensiune.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Cu frecvenţă necunoscută: bronhospasm.
Tulburări metabolice şi de nutriţie: hipoglicemie.
Tulburări gastrointestinale
Cu frecvenţă necunoscută: tulburări gastrointestinale, disconfort epigastric, distensie abdominală, greaţă,
vărsături, diaree, constipaţie, hipersalivaţie.
Tulburări hepatobiliare
Cu frecvenţă necunoscută: colestază .
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Cu frecvenţă necunoscută: prurit, eritem, urticarie, înroșirea feţei, erupţie cutanată tranzitorie.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Rare: edeme periferice.
Investigaţii diagnostice
frecvenţă necunoscută: creșterea concentraţiei serice a transaminazelor.
Descrierea reacţiilor adverse selectate
*Raportările de meningită aseptică au fost predominant la pacienţii cu tulburări subiacente ale ţesutului
conjunctiv.
**Câteva cazuri foarte rare de sângerare (de exemplu la nivelul pielii, mucoaselor) au fost raportate la
pacienţii trataţi cu pentoxifilină cu sau fără asocierea cu medicamente anticoagulante sau inhibitori ai
agregării plachetare. Aceste cazuri grave sunt predominant concentrate în zona gastro-intestinală, genito-
urinară, cu localizări multiple și în zona rănilor chirurgicale și sunt asociate cu factori de risc pentru
sângerare. Nu a fost stabilită o relaţie cauzală între tratamentul cu pentoxifilină și sângerare.
Trombocitopenia a apărut în cazuri izolate.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptomatologie
Primele manifestări apărute în caz de supradozaj acut pot fi ameţeli, greaţă, hipotensiune arterială, tahicardie.
Suplimentar, pot apărea febră, agitaţie, înroşirea feţei, pierderea constienţei, areflexie, convulsii tonico-
clonice şi semne de hemoragii gastro-intestinale – vărsături „în zaţ de cafea”, aritmii cardiace.
Abordare terapeutică
În cazul în care nu a trecut foarte mult timp de la administrarea unei doze excesive, se poate efectua lavaj
gastric sau poate fi redusă absorbţia substanţei, prin administrarea de cărbune activat.
Tratamentul supradozajului trebuie să fie simptomatic cu atenţie deosebită pentru suportul sistemului
cardiovascular.
. Pentru a se evita eventualele complicaţii se recomandă transferul pacientului în secţia de terapie intensivă.
Măsuri terapeutice imediate în caz de reacţii de hipersensibilitate severe (şoc)
La primele semne (de exemplu, reacţii cutanate cum ar fi, urticarie, bufeuri, nelinişte, cefalee, pusee de
transpiraţie, greaţă), se instituie abord venos. Pe lângă măsurile de urgenţă uzuale, de exemplu, plasarea
pacientului în poziţie supină cu membrele inferioare ridicate, menţinerea căilor respiratorii libere şi
administrarea de oxigen, este indicată şi administrarea imediată de medicamente cum sunt: substituenţi de
volum, intravenos, adrenalină i.v., corticosteroizi (de exemplu, 250-1000 mg metilprednisolon i.v.) şi
antagonişti ai receptorilor histaminici.
În funcţie de severitatea simptomelor, poate fi necesară efectuarea ventilaţiei mecanice şi în cazul stopului
cardiac, resuscitarea cardio-respiratorie, în acord cu recomandările uzuale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: sistem cardiovascular, vasodilatatoare periferice; derivaţi purinici, codul ATC :
C04AD03
Mecanism de acțiune
Pentoxifilina induce relaxarea muşchilor netezi arteriolari, atât direct cât şi prin inhibarea fosfodiesterazei cu
creşterea AMP-ului ciclic, având ca rezultat scăderea rezistenţei vasculare periferice. Pentoxifilina scade
vâscozitatea sângelui, îndeosebi la nivelul microcirculaţiei. Proprietăţile leucocitelor cu importanţă
hemoreologică au fost modificate în studiile la animale. S-a demonstrat ca pentoxifilina crește
deformabilitatea leucocitelor și inhibă aderarea și activarea neutrofilelor.
Efecte farmacodinamice
Administrarea pentoxifilinei duce la îmbunătăţirea aportului sanguin şi a saturării cu oxigen a ţesuturilor.
Pentoxifilina inhibă agregarea şi adezivitatea plachetară. Medicamentul îmbunătăţeşte elasticitatea şi
deformarea eritrocitelor prin creşterea concentraţiei de ATP în eritrocite, concomitent cu creşterea
potenţialului electric.
De asemenea, pentoxifilina scade concentraţia crescută a fibrinogenului, inhibă aderarea leucocitelor de
endoteliu, inhibă activarea leucocitelor şi producerea leziunilor endoteliale.
5.2. Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrare orală pentoxifilina se absoarbe aproape complet (> 95%) din tractul gastrointestinal.
Distribuţie
Se leagă de proteinele membranei celulare a eritrocitelor. Pentoxifilina este eliberată mai lent din forma
retard. Concentraţia plasmatică maximă este realizată în 2 ore. Timpul de înjumăţăţire după absorbţia
pentoxifilinei este de 4-6 ore. Concentraţia plasmatică a pentoxifilinei la 12 ore după administrare reprezintă
25% din concentraţia plasmatică maximă
Metabolizare
Pentoxifilina este metabolizată extensiv, în principal în ficat.
Eliminare
Pentoxifilină se excretă sub formă de metaboliţi prin urină (94%) şi prin materiile fecale (4%); aproximativ
2% din doza administrată se excretă netransformată. 60% dintr-o singură doză de pentoxifilină se elimină
prin rinichi în decursul a 24 de ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate după administrarea de doză unică
Doze de 80 mg/kg administrate oral, produc la om, simptomele descrise la pct. 4.9.
Toxicitate după administrarea de doze repetate
Studiile de toxicitate cu doze repetate, efectuate cu pentoxifilină oral, în doze zilnice de până la 1000 mg/kg
de două ori pe zi, la şobolan şi până la 100 mg pentoxifilină/kg de două ori pe zi, la câine, timp de un an, nu
au evidenţiat efecte toxice ale substanţei active asupra organelor. La câini, care au primit timp de un an doze
zilnice de 320 mg pentoxifilină/kg sau peste, s-au raportat, în cazuri izolate, tulburări de coordonare,
insuficienţă circulatorie, hemoragii, edem pulmonar şi celule gigante la nivelul testiculelor.
Potenţial mutagen şi carcinogen
Testele de mutagenitate efectuate cu pentoxifilină nu au evidenţiat efecte mutagene. Rezultatele studiilor pe
termen lung privind potenţialul carcinogen la şoarece şi şobolan, au fost negative.
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere
Studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere au fost efectuate la şoarece, şobolan, iepure şi câine.
Nu s-au demonstrat efecte teratogene, embriotoxice sau efecte asupra fertilităţii. O viteză crescută a
absorbţiei a fost observată la doze foarte mari.
Pentoxifilina şi metaboliţii săi trec în laptele matern.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Hipromeloză 2208/15000
Povidonă 30
Talc
Stearat de magneziu
Film
Album Sepifilm 752:
Hipromeloză
Celuloză microcristalină
Stearat de polioxil 40
Dioxid de titan (E 171)
Simeticonă emulsie SE 4
Macrogol 6000
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25oC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită.
Cutie cu 5 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită.
Cutie cu 10 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerințe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ZENTIVA a.s.
Einsteinova 24, 85101 Bratislava, Republica Slovacă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9191/2016/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Decembrie 2004
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: August 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .