Prospect PENTOXI RETARD 400 mg comprimate cu eliberare prelungită
Producator: Terapia S.A.,
Clasa ATC: sistem cardiovascular, vasodilatatoare periferice; derivaţi purinici, codul ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8743/2016/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
PENTOXI RETARD 400 mg comprimate cu eliberare prelungită
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine pentoxifilină 400 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză atomizată 90 mg, Ponceau 4R (E124) 2,91 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate cu eliberare prelungită.
Comprimate de formă oblong, de culoare roz-zmeuriu, cu aspect uniform, margini intacte, suprafaţă netedă şi
lucioasă, prevăzute pe ambele feţe cu un şanţ median transversal.
Linia mediană nu este destinată ruperii comprimatului.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Pentoxi Retard este indicat ȋn tratamentul afecţiunilor vasculare periferice, inclusiv al claudicaţiei
intermitente şi durerea de repaus.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza iniţială recomandată este de 400 mg pentoxifilină (un comprimat Pentoxi Retard 400 mg cu eliberare
prelungită) de 3 ori pe zi. Două comprimate pe zi pot fi suficiente la unii pacienți, în special pentru terapia de
întreținere.
Comprimatele cu eliberare prelungită se administrează întregi, cu lichid suficient, în timpul sau imediat după
mese.
Vârstnici
Nu există cerințe speciale de dozare.
Copii
Pentoxi Retard nu este adecvat administrării la copii.
Insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală (clearance al creatininei sub 30 ml/min), dozele trebuie ajustate la 30-50%
din dozele standard, în funcţie de toleranţa individuală.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la pentoxifilină, la alte metilxantine sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct 6.1.
Hemoragii cerebrale.
Hemoragii retiniene extinse.
Infarct miocardic acut.
Aritmii cardiace severe.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
La primele semne ale unei reacţii anafilactice/anafilactoide, tratamentul cu Pentoxi Retard trebuie oprit
imediat şi trebuie să fie informat imediat un medic.
Este nevoie de o monitorizare atentă ȋn special în următoarele situații:
La pacienţii cu hipotensiune arterială sau boală coronariană severă, pentoxifilina trebuie administrată cu
precauţie, datorită posibilităţii de apariţie a unui efect hipotensor tranzitor care, în cazuri izolate, poate
determina scăderea perfuziei coronariene.
La pacienții cu insuficiență renală este necesară monitorizare atentă. La pacienții cu un clearance al
creatininei mai mic de 30 ml/min poate fi necesară reducerea dozei zilnice de Pentoxi Retard la una sau două
comprimate pentru a evita acumularea.
La pacienții cu insuficiență hepatică severă poate fi necesară reducerea dozei.
La pacienții tratați concomitent cu pentoxifilină şi anti-vitamina K sau antiagregante plachetare (vezi, de
asemenea, pct 4.5).
La pacienții tratați concomitent cu pentoxifilină şi antidiabetice (vezi și pct 4.5).
La pacienții tratați concomitent cu pentoxifilină și ciprofloxacin (vezi și pct 4.5).
La pacienții tratați concomitent cu pentoxifilină și teofilină (vezi și pct 4.5).
Excipienţi:
Pentoxi Retard conţine lactoză atomizată. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză,
deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
De asemenea, conţine Ponceau 4R (E124) care poate provoca reacţii alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În cazuri rare, s-a evidenţiat că dozele mari de pentoxifilină soluţie injectabilă intensifică acţiunea de scădere
a glicemiei pentru insulină şi antidiabetice orale. Cu toate acestea, după administrarea orală a pentoxifilinei
nu s-a observat nici un efect asupra eliberării insulinei. Se recomandă ca pacienții aflați ȋn tratament pentru
diabet zaharat să fie monitorizați cu atenție.
După punerea pe piață au fost raportate cazuri de creştere a activităţii anticoagulante la pacienții tratați
concomitent cu pentoxifilină şi antivitamina K. Se recomandă monitorizarea activității anticoagulante la
acești pacienți atunci când se iniţiază tratamentul cu pentoxifilină sau doza este modificată.
Pentoxifilina poate potenţa efectul medicamentelor antihipertensive şi poate fi necesară reducerea dozelor de
antihipertensiv.
Pentoxifilina nu trebuie administrată concomitent cu ketorolac, deoarece există risc crescut de sângerare
şi/sau prelungire a timpului de protrombină.
Administrarea concomitentă de pentoxifilină și teofilină poate crește nivelul de teofilină la unii pacienți. Prin
urmare, poate exista o creștere și o intensificare a reacțiilor adverse ale teofilinei.
Administrarea concomitentă cu ciprofloxacin poate crește concentrația serică de pentoxifilin la unii pacienți.
Prin urmare, poate exista o creștere și o intensificare a reacțiilor adverse asociate cu administrarea
concomitentă.
Efectul potențial aditiv cu antiagregante plachetare: datorită riscului crescut de sângerare, administrarea
concomitentă a unui antiagregant plachetar (cum sunt clopidogrel, eptifibatidă, tirofiban, epoprostenol,
iloprost, abciximab, anagrelidă, AINS altele decât inhibitori selectivi de COX-2 acetilsalicilații (ASA/LAS),
ticlopidină, dipiridamol) cu pentoxifilină trebuie administrate cu prudență.
Administrarea concomitentă cu cimetidină poate crește concentrația plasmatică a pentoxifilinei și a
metabolitului activ, lisofilină.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există informaţii privind utilizarea pentoxifilinei în timpul sarcinii, dar în studiile efectuate la animale nu
s-au evidenţiat efecte nedorite. Pentoxi Retard nu trebuie administrat în timpul sarcinii.
Alăptarea
Pentoxifilina trece în cantităţi mici în laptele matern. Deoarece nu există suficientă experienţă privind
utilizarea pentoxifilinei la femeile care alăptează, medicamentul trebuie administrat în timpul alăptării numai
după evaluarea atentă a raportului beneficiu terapeutic/risc potenţial.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu se cunosc efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Aceste reacții adverse au fost raportate în cadrul studiilor clinice sau după punerea pe piață. Frecvențele sunt
necunoscute.
Clasificare pe aparate şi sisteme Reacţii adverse
Investigaţii diagnostice Creşterea transaminazelor
Tulburări cardiace Aritmii, tahicardie, angină pectorală
Tulburări hematologice şi limfatice Trombocitopenie, leucopenie/neutropenie
Tulburări ale sistemului nervos Ameţeli, cefalee, meningită aseptică*
Tulburări gastrointestinale Tulburări gastrointestinale, disconfort epigastric,
distensie abdominală, greață, vărsături, diaree,
constipaţie, hipersalivaţie
Afecţiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Prurit, eritem, urticarie, eritem facial, erupţii
cutanate tranzitorii
Tulburări vasculare Hemoragii**, hipotensiune arterială
Tulburări ale sistemului imunitar Reacţii anafilactice, reacții anafilactoide,
angioedem
Tulburări hepatobiliare Colestază
Tulburări psihice Agitaţie, tulburări ale somnului
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Bronhospasm
Descrierea reacţiilor adverse selectate
* Meningita aseptică a fost raportată mai ales la pacienţii cu boli de colagen preexistente.
** Episoade foarte rare de sângerare (tegumente, mucoase) au fost raportate la pacienţii trataţi cu
pentoxifilină cu şi fără anticoagulante sau antiagregante plachetare. Cele mai grave cazuri au fost înregistrate
la nivelul tractului gastrointestinal, genito-urinar, zone traumatizate și zone ale plăgilor chirurgicale şi au fost
asociate cu prezenţa unor factori de risc pentru sângerare. Nu a fost stabilită o relaţie de cauzalitate între
tratamentul cu pentoxifilină şi sângerări. Trombocitopenia a fost înregistrată în cazuri izolate.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj cu pentoxifilină pot să apară următoarele manifestări clinice: greaţă, vărsături “în zaţ de
cafea”, înroşirea feţei, ameţeli, scăderea tensiunii arteriale, tahicardie, bufeuri, pierderea conştienţei, febră,
agitaţie, areflexie, convulsii tonico-clonice, aritmii cardiace.
Tratamentul constă în lavaj gastric de urgenţă sau poate fi redusă absorbţia substanţei prin administrarea de
cărbune activat, monitorizarea tensiunii arteriale, tratament simptomatic şi de susţinere cu o atenţie deosebită
pentru sistemul cardiovascular.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: sistem cardiovascular, vasodilatatoare periferice; derivaţi purinici, codul ATC:
C04AD03.
Pentoxifilina ameliorează proprietăţile reologice ale sângelui, scăzând vâscozitatea sângelui.
Are în plus proprietăţi farmacologice, care sunt explicate prin următoarele:
- creşte deformabilitatea eritrocitelor, prin inhibarea fosfodiesterazei, cu creşterea consecutivă a cantităţii de
AMP ciclic intracelular şi ATP şi inhibând agregarea eritrocitelor.
- inhibă agregarea plachetară.
- diminuă creşterea concentraţiei plasmatice a fibrinogenului.
- inhibă activarea leucocitelor şi aderarea lor la endoteliul vascular.
Nu sunt disponibile studii referitoare la efectul pentoxifilinei asupra mortalităţii şi morbidităţii de cauză
cardio-cerebrovasculară.
Proprietățile leucocitelor cu importanță hemoreologică au fost modificate în studii la animale și în studii
clinice umane in vitro. S-a demonstrat că pentoxifilina creşte deformabilitatea leucocitelor și inhibă
adeziunea neutrofilelor și activarea lor.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie şi distribuţie
Eliberarea pentoxifilinei din comprimatele cu eliberare prelungită se realizează lent, astfel încât rezultă
concentraţii sanguine constante. Pentoxifilina eliberată este absorbită rapid şi aproape complet. Nu se leagă
de proteinele plasmatice.
Metabolizare
Pentoxifilina suferă fenomenul de prim pasaj hepatic, astfel încât biodisponibilitatea sistemică este mică.
Pentoxifilina suferă o metabolizare importantă la primul pasaj hepatic, fiind transformată în 7 metaboliţi,
dintre care unii sunt activi.
Pentoxifilina este metabolizată aproape în întregime în ficat. Principalul metabolit activ 1-(5-hidroxietil)-3,7-
dimetilxantina (metabolit I) se găseşte în plasmă în concentraţii de două ori mai mari (2:1) decât substanţa
activă, cu care se află în echilibru biochimic.
Pentoxifilina şi metabolitul I sunt, în consecinţă, considerate o unitatea activă.
Eliminare
Pentoxifilina se elimină bifazic; timpul de înjumătăţire plasmatică iniţial al substanţei active este 0,4-0,8 ore,
iar cel al metaboliţilor 1,0-1,6 ore.
Timpul de înjumăţăţire după absorbţia pentoxifilinei este de 4-6 ore. Pentoxifilina şi metaboliţii săi se
excretă în laptele matern.
Eliminarea se face în principal pe cale urinară sub formă metabolizată. În caz de insuficienţă renală severă
este posibilă acumularea de metaboliţi. La vârstnici, viteza de eliminare este mai mică.
În caz de insuficienţă hepatică severă, timpul de înjumătăţire plasmatică este prelungit.
Eliminarea se face în principal pe cale renală, sub formă de metaboliţi polari hidrosolubili, neconjugaţi; doar
4% se elimină în fecale. Sub formă nemetabolizată se excretă doar urme de pentoxifilină. Șaizeci la sută
dintr-o singură doză de Pentoxi Retard este eliminată pe cale renală peste 24 de ore.
În caz de insuficienţă renală sau insuficienţă hepatică severă, timpul de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare se prelungeşte şi biodisponibilitatea absolută creşte (vezi, de asemenea, pct. 4.2 şi pct. 4.4).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate după administrarea de doză unică
Studiile de toxicitate după administrarea de doză unică au arătat că, la şoarece, valorile DL50 au fost
de 195 mg/kg după administrare intravenoasă şi de 1385 mg/kg după administrarea orală, iar la şobolan, au
fost de 230 mg/kg după administrarea intravenoasă şi de 1770 mg/kg după administrare orală.
Toxicitate după administrarea de doze repetate
Studiile de toxicitate cu doze repetate, efectuate cu pentoxifilină oral, în doze zilnice de până la 1000 mg/kg
de două ori pe zi, la şobolan şi până la 100 mg pentoxifilină/kg de două ori pe zi, la câine, timp de un an, nu
au evidenţiat efecte toxice ale substanţei active asupra organelor. La câini, care au primit timp de un an doze
zilnice de 320 mg pentoxifilină/kg sau peste, s-au raportat, în cazuri izolate, tulburări de coordonare,
insuficienţă circulatorie, hemoragii, edem pulmonar şi celule gigante la nivelul testiculilor.
Potenţial mutagen şi carcinogen
Testele de mutagenitate efectuate cu pentoxifilină nu au evidenţiat efecte mutagene. Rezultatele studiilor pe
termen lung privind potenţialul carcinogen la şoarece şi şobolan, au fost negative.
Administrarea de pentoxifilină în doze orale de până la 450 mg/kg şi zi, timp de peste 18 luni la şoareci, nu a
demonstrat efecte cancerigene.
La femelele de şobolani cărora li s-a administrat doze orale de pentoxifilină de până la 450mg/kg şi zi, timp
de peste 18 luni, a fost observat un număr crescut de fibroadenoame mamare benigne. Cu toate acestea,
fibroadenoamele mamare benigne apar adesea spontan la şobolanii mari.
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere
Studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere au fost efectuate la şoarece, şobolan, iepure de casă
şi câine. Nu s-au demonstrat efecte teratogene, embriotoxice sau efecte asupra fertilităţii. O viteză crescută a
absorbţiei a fost observată la doze foarte mari.
Pentoxifilina şi metaboliţii săi trec în laptele matern.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Hipromeloză
Lactoză atomizată
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Talc
Film
Talc
Dioxid de titan (E171)
Copolimer de metacrilat de amoniu dispersie apoasă 30%
Citrat de trietil
Ponceau 4R (E124)
Indigotină (E132)
Macrogol 6000
Simeticonă emulsie apoasă 30%
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită.
Cutie cu 4 blistere PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Terapia S.A.,
Str. Fabricii Nr. 124, Cluj-Napoca, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8743/2016/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Martie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2020
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro