Prospect Pantoprazol Terapia 40 mg comprimate gastrorezistente
Producator: Terapia SA
Clasa ATC: inhibitori de pompă de protoni, codul ATC: A02BC02.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12138/2019/01-02-03-04-05 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Pantoprazol Terapia 40 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastrorezistent conţine pantoprazol 40 mg (echivalent cu pantoprazol sodic
sesquihidrat 45,113 mg).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent.
Comprimate gastrorezistente ovale, biconvexe, de culoare galbenă şi plane pe ambele feţe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani
− Esofagită de reflux.
Adulţi
− Eradicarea Helicobacter pylori (H. pylori) în combinaţie cu tratament antibiotic adecvat la pacienţi
cu ulcere asociate cu H. pylori.
− Ulcer gastric şi duodenal.
− Sindromul Zollinger-Ellison şi alte stări hipersecretorii patologice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani
Esofagită de reflux
Un comprimat de Pantoprazol Terapia pe zi. În unele cazuri doza poate fi dublată (creştere la 2
comprimate de Pantoprazol Terapia zilnic) în special atunci când pacientul nu a răspuns la alt tratament.
Pentru tratarea esofagitei de reflux de obicei este necesară o perioadă de 4 săptămâni. Dacă aceasta nu este
suficientă, vindecarea are loc de obicei în termen de alte 4 săptămâni.
Adulţi
Eradicarea H. pylori în combinaţie cu două antibiotice adecvate
La pacienţii cu ulcer gastric şi duodenal, care prezintă H. pylori, eradicarea microbului se poate realiza
cu ajutorul unei terapii combinate. Trebuie luate în consideraţie ghidurile locale oficiale (de exemplu
recomandările naţionale) privitor la rezistenţa bacteriană şi la utilizarea şi prescripţia adecvată a
antibioticelor. În funcţie de nivelul de rezistenţă, pentru eradicarea infecţiilor cu H. pylori pot fi
recomandate următoarele combinaţii:
a) câte un comprimat de Pantoprazol Terapia de două ori pe zi
+ 1000 mg amoxicilină de două ori pe zi
+ 500 mg claritromicină de două ori pe zi
b) câte un comprimat de Pantoprazol Terapia de două ori pe zi
+ 400 – 500 mg metronidazol (sau 500 mg tinidazol), de două ori pe zi
+ 250 – 500 mg claritromicină, de două ori pe zi
c) câte un comprimat de Pantoprazol Terapia de două ori pe zi
+ 1000 mg amoxicilină, de două ori pe zi
+ 400 – 500 mg metronidazol (sau 500 mg tinidazol), de două ori pe zi
În terapia combinată pentru eradicarea infecţiei cu H. pylori, cel de-al doilea comprimat de Pantoprazol
Terapia trebuie administrat cu o oră înainte de masa de seară. Terapia combinată se aplică în general timp
de 7 zile şi poate fi prelungită timp de alte 7 zile, până la o durată totală de maxim două săptămâni. Dacă,
pentru a asigura vindecarea ulcerelor, se indică prelungirea tratamentului cu pantoprazol, trebuie
consultate recomandările privind dozele pentru ulcerele duodenale şi gastrice.
Dacă terapia combinată nu reprezintă o opţiune, de exemplu dacă pacientul nu prezintă infecţie cu H.
pylori, pentru monoterapia cu Pantoprazol Terapia se aplică următoarele indicaţii:
Tratamentul ulcerului gastric
Un comprimat de Pantoprazol Terapia pe zi. În anumite cazuri doza poate fi dublată (creştere la 2
comprimate de Pantoprazol Terapia pe zi) în special atunci când pacientul nu a răspuns la alt tratament.
Pentru tratarea ulcerului gastric de obicei este necesară o perioadă de 4 săptămâni. Dacă aceasta nu este
suficientă, vindecarea are loc de obicei în termen de alte 4 săptămâni.
Tratamentul ulcerului duodenal
Un comprimat de Pantoprazol Terapia pe zi. În anumite cazuri doza poate fi dublată (creştere la 2
comprimate de Pantoprazol Terapia pe zi) în special atunci când pacientul nu a răspuns la alt tratament.
Pentru tratarea ulcerului duodenal de obicei este necesară o perioadă de 2 săptămâni. Dacă aceasta nu este
suficientă, vindecarea are loc de obicei în termen de alte 2 săptămâni.
Sindromul Zollinger-Ellison şi alte stări hipersecretorii patologice
Pentru tratarea pe termen lung a sindromului Zollinger-Ellison şi a altor stări hipersecretorii patologice,
pacienţii trebuie să-şi înceapă tratamentul cu o doză zilnică de 80 mg (2 comprimate Pantoprazol Terapia
40 mg). Ulterior, titrarea dozei poate fi efectuată prin creşterea sau reducerea acesteia, în funcţie de
necesităţi, utilizându-se ca reper măsurătorile secreţiilor de acid gastric. În cazul dozelor zilnice de
peste 80 mg, acestea trebuie împărţite si administrate în două tranşe în fiecare zi. Este posibilă o
creştere temporară a dozei la peste 160 mg de pantoprazol, dar aceasta nu trebuie aplicată pe perioade
mai lungi decât este necesar pentru controlul corespunzător al acidităţii.
Durata tratamentului în cazul sindromului Zollinger-Ellison şi al altor stări hipersecretorii patologice
nu este limitată şi trebuie adaptată în funcţie de necesităţile clinice.
Grupe speciale de pacienţi
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică gravă nu trebuie depăşită doza zilnică de 20 mg de pantoprazol
(un comprimat de 20 mg pantoprazol). Pantoprazol Terapia nu trebuie utilizat în tratamentul combinat
pentru eradicarea H. pylori la pacienţii cu disfuncţie hepatică moderată spre severă, pentru că nu există
date curente de eficacitate şi siguranţă despre Pantoprazol Terapia în tratamentul combinat la aceşti
pacienţi (vezi pct. 4.4).
Insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală nu este necesară ajustarea dozei.
Pantoprazol Terapia nu trebuie utilizat în tratamentul combinat pentru eradicarea H. pylori la pacienţii cu
insuficienţă renală, pentru că nu există date curente de eficacitate şi siguranţă despre Pantoprazol Terapia
în tratamentul combinat la aceşti pacienţi (vezi pct. 5.2).
Pacienţi vârstnici
La pacienţii vârstnici nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).
Copii şi adolescenţi
Pantoprazol Terapia nu este recomandat pentru utilizarea la copii sub vârsta de 12 ani, datorită datelor
limitate privind siguranţa şi eficacitatea pentru această grupă de vârstă (vezi pct. 5.2).
Mod de administrare
Administrare orală.
Comprimatele nu trebuie mestecate sau zdrobite şi trebuie înghiţite întregi, cu apă, cu o oră înainte de
masă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, substituenţi cu benzimidazol sau la oricare dintre ceilalţi excipienţi
enumeraţi la pct 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă enzimele hepatice trebuie monitorizate periodic pe durata
tratamentului cu pantoprazol, în special în cazul utilizării pe termen lung. În cazul în care nivelul de
enzime hepatice creşte, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct.4.2).
Tratamentul combinat
În cazul tratamentului combinat trebuie studiat rezumatul caracteristicilor produsului al respectivelor
medicamente.
Tumori maligne gastrice
Răspunsul simptomatic la pantoprazol poate masca simptomele tumorilor maligne gastrice şi poate
întârzia diagnosticul. La apariţia oricărui simptom alarmant (de exemplu, pierdere semnificativă
neintenţionată în greutate, vărsături recurente, disfagie, hematemeză, anemie sau melenă) şi când este
suspectat sau prezent ulcerul gastric, trebuie exclus caracterul malign.
Dacă simptomele persistă în ciuda unui tratament adecvat trebuie efectuate investigaţii suplimentare.
Administrarea concomitentă cu inhibitori de protează HIV
Nu este recomandată administrarea concomitentă de pantoprazol cu inhibitori de protează HIV, a căror
absorbţie este dependentă de pH-ul intragastric acid, cum este atazanavir, din cauza reducerii
semnificative a biodisponibilităţii acestora (vezi pct. 4.5).
Influenţa asupra absorbţiei vitaminei B12
La pacienţii cu sindrom Zollinger-Ellison şi alte stări hipersecretorii patologice care cer tratament pe
termen lung, pantoprazolul, la fel ca toate celelalte medicamente antiacide, poate reduce absorbţia
vitaminei B12 (ciancobalamină) din cauza hipo- sau aclorhidriei. Acest aspect trebuie luat în
considerare la pacienţii cu deficit de vitamina B12 sau la cei care prezintă factori de risc privind
malabsorbţia vitaminei B12, în terapia de lungă durată, sau în cazul în care sunt observate simptomele
clinice respective.
Tratament pe termen lung
În tratamentul pe termen lung, în special atunci când perioada de tratament depăşeşte 1 an, pacienţii
trebuie ţinuţi sub supraveghere periodică.
Infecţii gastrointestinale cauzate de bacterii
Tratamentul cu Pantoprazol Terapia poate conduce la un risc uşor sporit de infecţii gastrointestinale
cauzate de bacterii precum Salmonella şi Campylobacter sau C. difficile.
Hipomagneziemie
Hipomagneziemia severă a fost raportată la pacienţii trataţi cu IPP cum este pantoprazolul timp de cel
puţin trei luni, şi, în cele mai multe cazuri timp de un an. Pot să apară manifestări grave de
hipomagneziemie, cum ar fi oboseală, tetanie, delir, convulsii, ameţeli şi aritmie ventriculară, dar acestea
pot începe insidios şi pot să fie trecute cu vederea. La majoritatea pacienţilor afectaţi, hipomagneziemia
s-a îmbunătăţit după administrarea de magneziu şi întreruperea tratamentului cu IPP.
Profesioniştii din domeniul sănătăţii trebuie să ia în considerare măsurarea concentraţiilor plasmatice de
magneziu înainte de începerea tratamentului şi periodic în timpul tratamentului cu IPP la pacienţii pentru
care se recomandă tratament prelungit sau care au tratament cu IPP şi cu digoxină sau medicamente care
pot determina hipomagneziemie (de exemplu diuretice).
Fracturi
Inhibitorii pompei de protoni, utilizaţi în special în doze mari şi pe perioade lungi (> 1 an), pot creşte
modest riscul de fractură de şold, de încheietura mâinii şi de fractură a coloanei vertebrale, mai ales la
vârstnici sau în prezenţa altor factori de risc recunoscuţi. Studiile observaţionale sugerează că inhibitorii
pompei de protoni pot creşte riscul global de fracturi cu 10 – 40%. O parte din această creştere se poate
datora altor factori de risc. Pacienţii cu risc de osteoporoză trebuie să primească îngrijiri în conformitate
cu ghidurile clinice actuale şi trebuie să aibă un aport adecvat de vitamina D şi calciu.
Lupus eritematos cutanat subacut (LECS)
Inhibitorii de pompă de protoni sunt asociați cu cazuri foarte rare de LECS. Dacă apar leziuni, mai ales în
zonele expuse la soare ale pielii, și dacă acestea sunt însoțite de artralgie, pacientul trebuie să se adreseze
imediat medicului, iar profesionistul în domenul sănătății trebuie să ia în considerare oprirea administrării
Pantoprazol Terapia. Apariţia LECS după tratamentul anterior cu un inhibitor de pompă de protoni poate
crește riscul de LECS în cazul utilizării altor inhibitori de pompă de protoni.
Interferenţa cu teste de laborator
Creșterea valorilor concentraţiilor plasmatice ale cromograninei A (CgA) poate interfera cu investigațiile
pentru tumorile neuroendocrine. Pentru a evita această interferență, tratamentul cu Pantoprazol Terapia
trebuie oprit temporar, pentru cel puțin cinci zile înainte de evaluarea CgA (vezi pct. 5.1). Dacă, după
evaluarea inițială, valorile concentraţiilor plasmatice ale CgA și gastrinei nu revin la valorile din intervalul
de referință, trebuie repetate evaluările la 14 zile de la întreruperea tratamentului cu inhibitor de pompă de
protoni.
Conţine propilenglicol (E 1520) 2,728 mg per comprimat.
4.5 Interacţiunea cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamentele cu farmacocinetica de absorbţie dependentă de pH
Din cauza inhibării puternice şi de durată a secreţiei de acid gastric, pantoprazolul poate interfera cu
absorbţia altor medicamente, în cazul în care pH-ul gastric este un determinant important al disponibilităţii
orale, cum este cazul unor antifungice azole precum ketoconazolul, itraconazolul, posaconazolul şi al altor
medicamente precum erlotinibul.
Inhibitori de protează HIV
Nu este recomandată administrarea concomitentă de pantoprazol şi de inhibitori de protează HIV, a căror
absorbţie este dependentă de pH-ul acid intragastric, cum este atazanavir, din cauza reducerii
semnificative a biodisponibilităţii acestora (vezi pct. 4.4).
Dacă combinaţia de inhibitori de protează HIV cu un inhibitor de pompă de protoni este inevitabilă, se
recomandă monitorizarea clinică atentă (de exemplu, ȋncărcarea virală). Nu trebuie depășită doza de
pantoprazol de 20 mg pe zi. Doza de inhibitori de protează HIV poate fi necesar să fie ajustată.
Anticoagulante cumarinice (fenprocumon sau warfarină)
Administrarea concomitentă de pantoprazol cu warfarină sau fenprocumonă nu a afectat farmacocinetica
warfarinei, fenprocumonei sau INR. Cu toate acestea, au existat rapoarte de creştere a INR şi a timpului
protrombinei la pacienţii care au tratament concomitent cu IPP şi warfarină sau fenprocumonă. Creşterea
INR şi a timpului de protrombină poate duce la sângerări anormale şi chiar la deces. Pacienţii trataţi cu
pantoprazol şi warfarină sau fenprocumonă trebuie să fie monitorizaţi privind creşterea INR şi a timpului
de protrombină.
Metotrexat
Utilizarea concomitentă a metotrexatului în doze mari (de exemplu 300 mg) şi a inhibitorilor de pompă de
protoni a dus la creşterea nivelului de metotrexat la anumiţi pacienţi. De aceea trebuie să se ia în
considerare o întrerupere temporară a utilizării de pantoprazol în schemele de tratament în care sunt
utilizate doze mari de metotrexat, de exemplu cancer şi psoriazis.
Alte studii privind interacţiunile
Pantoprazolul este metabolizat în mare parte la nivelul ficatului, prin intermediul sistemului enzimatic
citocrom P450. Principala cale de metabolizare este demetilarea de către CYP2C19, iar printre
celelalte căi de metabolizare se numără oxidarea de către CYP3A4.
Studiile privind interacţiunile cu medicamente metabolizate pe aceleaşi căi, precum carbamazepina,
diazepamul, glibenclamida, nifedipina şi contraceptivele orale care conţin levonorgestrel şi
etinilestradiol nu au indicat interacţiuni clinice semnificative.
O interacţiune a pantoprazolului cu alte medicamente sau compuşi, care sunt metabolizaţi utilizând acelaşi
sistem de enzime, nu poate fi exclusă.
Rezultatele unei serii de studii privind interacţiunile au demonstrat că pantoprazolul nu afectează
metabolizarea substanţelor active metabolizate de CYP1A2 (precum cafeina, teofilina), CYP2C9
(precum piroxicamul, diclofenacul, naproxenul), CYP2D6 (precum metoprololul), CYP2E1 (precum
etanolul) sau nu interferă cu absorbţia digoxinei asociată cu p-glicoproteina.
Nu au fost semnalate niciun fel de interacţiuni cu antiacidele administrate concomitent.
Au fost, de asemenea, realizate studii privind interacţiunile la administrarea concomitentă a
pantoprazolului cu anumite antibiotice (claritromicină, metronidazol, amoxicilină). Nu au fost
observate niciun fel de interacţiuni clinic relevante.
Medicamentele care inhibă sau induc CYP2C19:
Inhibitori ai CYP2C19, cum este fluvoxamina ar putea creşte expunerea sistemică de pantoprazol.
Reducerea dozei poate fi luată ȋn considerare pentru pacienţii trataţi pe termen lung cu doze mari de
pantoprazol, sau cei cu insuficienţă hepatică.
Inductorii de enzime care afectează CYP2C19 şi CYP3A4, cum sunt rifampicina şi sunătoarea
(Hypericum perforatum) pot reduce concentraţiile plasmatice ale IPP care sunt metabolizate prin aceste
sisteme de enzime.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
O cantitate moderată de date privind femeile gravide (între 300-1000 sarcinii rezultate) nu indică
malformaţii sau toxicitate feto/neonatală la pantoprazol.
Studiile efectuate la animale au arătat toxicitate reproductivă (vezi pct.5.3).
Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea de Pantoprazol Terapia în timpul sarcinii.
Alăptarea
Studiile efectuate la animale au demonstrat excreţia de pantoprazol în laptele matern. Nu există informaţii
suficiente privind excreţia de pantoprazol în laptele uman, dar a fost raportată excreţia în laptele matern
uman. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuţi/sugari. De aceea o decizie cu privire la
continuarea/întreruperea alăptării sau continuarea/întreruperea terapiei cu Pantoprazol Terapia trebuie
luată având în vedere beneficiile alăptării pentru copil şi beneficiile terapiei cu Pantoprazol Terapia pentru
mamă.
Fertilitate
Nu a existat nici o dovada de afectare a fertilității în urma administrării de pantoprazol în studiile pe
animale (vezi pct 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pantoprazol nu are sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi
utilaje.
Pot apărea reacţii adverse la medicament precum senzaţia de ameţeală şi tulburări de vedere (vezi pct.
4.8). Dacă pacientul prezintă aceste simptome, acesta trebuie să întrerupă activităţile care presupun
conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
4.8 Reacţii adverse
Aproximativ 5 % dintre pacienţi pot manifesta reacţii adverse la medicament (RAM). Cele mai
frecvente RAM sunt diareea şi cefaleea, ambele apărând la aproximativ 1 % dintre pacienţi.
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse raportate la utilizarea de pantoprazol, acestea sunt
prezentate în următoarea ordine a frecvenţei:
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1,000 şi <1/100); rare
(≥1/10,000 şi <1/1,000); foarte rare (<1/10,000), cu frecvenţă necunoscută (nu se poate efectua o
estimare pe baza informaţiilor disponibile).
Pentru toate reacţiile adverse raportate în experienţa ulterioară punerii pe piaţă, nu este posibilă
aplicarea unui criteriu de frecvenţă şi astfel, acestea sunt menţionate ca având o frecvenţă
„necunoscută”.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
Tabelul 1. Reacţii adverse observate în timpul studiilor clinice cu pantoprazol şi în experienţa
ulterioară punerii pe piaţă.
Frecvenţă Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare Necunoscute
frecvente
Clasă de sisteme
de organe
Tulburări Agranulocitoză Trombocitopenie;
hematologice şi Leucopenie,
limfatice Pancitopenie
Tulburări ale Hipersensibilitate
sistemului (inclusiv reacţii
imunitar anafilactice şi şoc
anafilactic)
Tulburări Hiperlipidemii şi Hiponatremie;
metabolice şi de creşteri ale Hipomagneziemie
nutriţie nivelului de (vezi pct. 4.4);
lipide Hipocalcemie ȋn
(trigliceride, asociere cu
colesterol); hipomagneziemie;
modificări de Hipokaliemie
greutate
corporală
Tulburări psihice Tulburări ale Depresie (şi toate Dezorientare (şi Halucinaţii;
somnului simptomele de toate simptomele Confuzie (în
agravare de agravare special la
asociate) asociate) pacienţii
predispuşi,
precum şi
agravarea
acestor simptome
în cazul
preexistenţei
lor)
Tulburări ale Cefalee; Disgeuzie Parestezie
sistemului nervos Ameţeală
Tulburări oculare Tulburări de
vedere
/vedere înceţoşată
Tulburări Polipi ai Diaree; Colită
gastrointestinale glandelor greaţă / microscopică
fundice vărsături;
(benigni) Distensie
abdominală şi
balonare;
Constipaţie;
Xerostomie;
Durere şi
disconfort în
zona
abdominală
Tulburări Nivel ridicat de Nivel ridicat de Leziuni
hepatobiliare enzime hepatice bilirubină hepatocelulare;
(transaminaze, Icter;
γ- GT) Insuficienţă
hepatocelulară
Afecţiuni Eczeme / Urticarie; Sindromul
cutanate şi ale exantem / Angioedem Stevens-Johnson;
ţesutului erupţii; Sindromul Lyell;
subcutanat Prurit Eritem polimorf;
Fotosensibilitate
Lupus eritematos
cutanat subacut
(vezi punctul 4.4).
Tulburări Fractură de şold, Artralgie; Spasm muscular
musculo- de încheietura Mialgie consecinţă a
scheletice şi ale mâinii sau a tulburărilor
ţesutului coloanei electrolitice
conjunctiv vertebrale (vezi
pct. 4.4)
Tulburări renale Nefrită
şi ale căilor Interstiţială (cu
urinare progresie posibilă
la insuficienţă
renală)
Tulburări ale Ginecomastie
aparatului genital
şi ale sânului
Tulburări Astenie, Creşterea
generale şi la oboseală şi temperaturii
nivelul locului de indispoziţie corporale;
administrare Edem periferic
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat nici un simptom de supradozaj la om.
Dozele de până la 240 mg administrate intravenos într-un interval de 2 minute au fost bine tolerate.
Deoarece pantoprazolul este puternic legat de proteine, acesta nu este uşor dializabil.
În caz de supradoză cu semne clinice de intoxicaţie, în afară de tratament simptomatic şi suportiv, nu
există recomandări terapeutice specifice.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori de pompă de protoni, codul ATC: A02BC02.
Mecanism de acţiune
Pantoprazolul este un substitut al benzimidazolului care inhibă secreţia de acid hidrocloric în stomac
prin blocarea specifică asupra pompelor de protoni ale celulelor parietale.
Pantoprazolul este transformat în forma sa activă în mediul acid din jurul celulelor parietale
unde va inhibă enzima H+, K+-ATP-ază, adică etapa finală a producţiei de acid hidrocloric din
stomac. Inhibarea este dependentă de doză şi afectează atât secreţia bazală cât şi pe cea stimulată de
acid. La majoritatea pacienţilor, eliminarea simptomelor are loc în termen de 2 săptămâni. Ca şi în
cazul altor inhibitori de pompă de protoni şi al inhibitorilor receptorilor H2, tratamentul cu
pantoprazol reduce aciditatea din stomac şi ca urmare provoacă o creştere a nivelului de gastrină,
proporţional cu reducerea nivelului de aciditate. Creşterea nivelului de gastrină este reversibilă.
Deoarece pantoprazolul se leagă de enzima distală faţă de nivelul receptor al celulei, acesta poate
inhiba secreţia de acid clorhidric în mod independent de stimularea provocată de alte substanţe
(acetilcolină, histamină, gastrină). Efectul este acelaşi indiferent dacă medicamentul este administrat
oral sau intravenos.
Efecte farmacodinamice
Valorile gastrinei a jeun cresc sub influenţa pantoprazolului. La utilizarea pe termen scurt, în
majoritatea cazurilor aceste valori nu depăşesc limita superioară normală. În timpul unui tratament pe
termen lung, nivelurile de gastrină se dublează, în cele mai multe cazuri. Cu toate acestea, o mărire
excesivă apare numai în cazuri izolate. Ca urmare, în timpul unui tratament de lungă durată o creştere
uşoară spre moderată a numărului de celule endocrine (ECL) din stomac se constată într-un număr mic
de situaţii (de la hiperplazie simplă la hiperplazie adenomatoidă). Totuşi, conform studiilor efectuate
până în prezent, nu a fost constatată formarea de precursori carcinoizi (hiperplazie atipică) sau
carcinoizi gastrici la oameni, după cum s-a descoperit în cadrul experimentelor efectuate la animale
(vezi punctul 5.3.).
Conform rezultatelor studiilor efectuate la animale, nu se poate exclude influenţa unui tratament de
lungă durată cu pantoprazol, de peste un an, asupra parametrilor endocrini ai tiroidei.
Pe durata tratamentului cu medicamente antisecretorii, concentraţia plasmatică a gastrinei crește, ca
reacție la secreția scăzută de acid. Valorile concentraţiilor plasmatice ale CgA cresc și ca urmare a
acidității gastrice scăzute. Valoarea crescută a concentraţiilor plasmatice ale CgA poate interfera cu
investigațiile pentru tumorile neuroendocrine.
Dovezile publicate disponibile sugerează că tratamentul cu inhibitori de pompă de protoni trebuie întrerupt
cu 5 zile până la 2 săptămâni înainte de evaluările CgA. Astfel, valorile CgA fals crescute ca urmare a
tratamentului cu IPP au posibilitatea să revină la valorile din intervalul de referință.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia
Pantoprazol este absorbit rapid şi concentraţia maximă în plasmă este obţinută după o singură doză
orală de 40 mg. În medie, concentraţiile maxime în ser, de aproximativ 2-3 μg/ml , se obţin la circa 2,5
h după administrare şi aceste valori rămân constante după administrări multiple.
Farmacocinetica nu variază după administrarea unei doze unice sau repetate. În intervalul de dozare
cuprins între 10 şi 80 mg, cinetica plasmatică a pantoprazolului este liniară atât după administrarea
orală, cât şi după cea intravenoasă.
S-a constatat că biodisponibilitatea absolută obţinută dintr-un comprimat este de aproximativ 77 %.
Ingestia concomitentă de alimente nu influenţează valoarea ASC, concentraţia serică maximă, şi în
consecinţă, biodisponibilitatea. Prin ingestia concomitentă de alimente va creşte doar variabilitatea
perioadei de absorbţie.
Distribuţie
Legarea pantoprazolului de proteinele serice este de aproximativ 98 %. Volumul de distribuţie este de
aproximativ 0,15 l/kg.
Metabolizare
Substanţa este metabolizată aproape exclusiv în ficat. Principala cale de metabolizare este demetilarea
de către CYP2C19, cu o conjugare ulterioară cu sulfatul, iar printre celelalte căi de metabolizare se
numără oxidarea de către CYP3A4.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire final este de aproximativ 1 oră, iar clearance-ul este de circa 0,1 l/h/kg. Au existat
câteva cazuri de eliminare întârziată la unii subiecţi.
Din cauza legării specifice a pantoprazolului cu pompele de protoni din celula parietală, timpul de
înjumătăţire prin eliminare nu este corelat cu o durată de acţiune mult mai lungă (inhibarea secreţiei de
acid).
Eliminarea renală reprezintă principala cale de excreţie (aproximativ 80 %) pentru metaboliţii
pantoprazolului, restul fiind excretat prin fecale. Principalul metabolit existent atât în ser, cât şi în
urină, este desmetilpantoprazolul, care se conjugă cu sulfatul. Timpul de înjumătăţire al principalului
metabolit (aproximativ 1,5 h) nu este mai mare decât cel al pantoprazolului.
Grupuri speciale de pacienţi
Metabolizatori slabi
Aproximativ 3 % din populaţia europeană prezintă un deficit funcţional al enzimei CYP2C19 şi aceste
persoane au fost identificate ca metabolizatori slabi. La aceşti pacienţi, metabolizarea pantoprazolului
este catalizată probabil în principal de CYP3A4. După administrarea unei doze unice de pantoprazol
de 40 mg, aria medie de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp a fost de aproximativ 6
ori mai mare la metabolizatorii slabi decât la subiecţii cu enzima CYP2C19 funcţională
(metabolizator activ). Valorile medii ale concentraţiilor plasmatice maxime au crescut cu aproximativ
60 %. Aceste constatări nu au afectat dozarea pantoprazolului.
Insuficienţă renală
Nu este recomandată reducerea dozei când pantoprazolul este administrat la pacienţi cu insuficienţă
renală (inclusiv pacienţi trataţi prin dializă). Ca şi în cazul subiecţilor sănătoşi, timpul de înjumătăţire
al pantoprazolului este scurt şi în această situaţie. Pantoprazolul va fi dializat numai în cantităţi foarte
reduse. Deşi principalul metabolit are un timp de înjumătăţire întârziat într-o proporţie moderată (2 – 3
h), excreţia este totuşi rapidă şi astfel nu are loc acumularea.
Insuficienţă hepatică
Deşi pentru pacienţii cu ciroză hepatică (clasele Child A şi B) valorile de înjumătăţire cresc până la 7 –
9 h şi valorile ASC se măresc cu un coeficient cuprins între 5 şi 7, concentraţia serică maximă este
doar uşor mărită cu un coeficient de 1,5 în comparaţie cu subiecţii sănătoşi.
Vârstnici
O uşoară creştere a valorilor ASC şi Cmax la voluntarii în vârstă faţă de subiecţii mai tineri nu este
nici ea relevantă din punct de vedere clinic.
Copii şi adolescenţi
După administrarea orală a unor doze unice de 20 sau 40 mg de pantoprazol la copii cu vârste cuprinse
între 5 şi 16 ani, valorile ASC şi Cmax se situau în intervalul corespunzător valorilor de la adulţi.
După administrarea intravenoasă a unor doze unice de 0,8 sau 1,6 mg/kg de pantoprazol la copii cu
vârste cuprinse între 2 şi 16 ani nu s-a constatat nicio asociere semnificativă între clearance-ul
pantoprazolului şi vârstă sau greutatea corporală. Valoarea ASC şi volumul de distribuţie au fost
conforme cu datele obţinute la adulţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice
convenţionale privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
În cadrul unor studii cu durata de 2 ani privind carcinogenitatea efectuate pe şobolani au fost
identificate neoplasme neuroendocrine. În plus, în prestomacul şobolanilor s-au găsit papiloame cu celule
scuamoase. Mecanismul care duce la formarea carcinoizilor gastrici prin benzimidazoli
substituiţi a fost investigat cu atenţie şi duce la concluzia că aceasta este o reacţie secundară la
nivelurile extrem de ridicate de gastrină serică care apar la şobolani în timpul tratamentului cronic cu
doze mari. În timpul studiilor cu durata de doi ani efectuate pe rozătoare s-a observat un număr ridicat
de tumori hepatice la şobolani şi la femelele de şoareci şi au fost interpretate ca fiind rezultatul unei
rate metabolice înalte a pantoprazolului în ficat.
În cadrul unui studiu cu durata de 2 ani s-a observat o uşoară creştere a modificărilor neoplazice ale
tiroidei în grupul şobolanilor care au primit cea mai mare doză (200 mg/kg). Incidenţa acestor
neoplasme este asociată cu modificările induse de pantoprazol în descompunerea tiroxinei în ficatul
şobolanilor. Nu se aşteaptă efecte secundare asupra glandelor tiroide deoarece doza terapeutică la om
este scăzută.
În timpul studiilor privind reproducerea la animale, s-au observat semne de fetotoxicitate uşoară în
cazul dozelor de peste 5 mg/kg.
Investigaţiile nu au evidenţiat dovezi cu privire la afectarea fertilităţii sau efecte teratogene.
S-a studiat penetrarea placentei la şobolan şi s-a descoperit că aceasta sporeşte odată cu avansarea
gestaţiei. Ca urmare, concentraţia de pantoprazol la fetus creşte cu puţin înainte de naştere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Excipienţi intragranulari
Carbonat de sodiu anhidru
Manitol
Crospovidonă (PPXL)
L-hidroxipropilceluloză
Excipienţi extragranulari
Crospovidonă (PPXL)
Manitol (Pearlitol SD 200)
Celuloză microcristalină (PH 112)
Carbonat de sodiu anhidru
Stearat de calciu
Film
Hipromeloză 5 cP
Propilenglicol
Povidonă
Dioxid de titan (E 171)
Oxid galben de fer (E 172)
Strat de acoperire enteric
Copolimer de acid metacrilic-acrilat de etil
Trietil citrat
Laurilsulfat de sodiu
Dioxid de titan (E 171)
Oxid galben de fer (E 172)
Talc
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din PA-Al-PVC/Al a 10 comprimate gastrorezistente
Cutie cu 2 blistere din PA-Al-PVC/Al a câte 10 comprimate gastrorezistente
Cutie cu 3 blistere din PA-Al-PVC/Al a câte 10 comprimate gastrorezistente
Cutie cu un blister din PA-Al-PVC/Al a 7 comprimate gastrorezistente
Cutie cu 2 blistere din PA-Al-PVC/Al a câte 7 comprimate gastrorezistente
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Terapia SA
Str. Fabricii nr.124, Cluj-Napoca
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
12138/2019/01-02-03-04-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Iunie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie, 2020