Prospect Pantoprazol SUN 40 mg pulbere pentru soluţie injectabilă.
Producator: Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.
Clasa ATC: Inhibitori ai pompei de protoni, codul ATC: A02BC02
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8472/2016/01-04 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Pantoprazol SUN 40 mg pulbere pentru soluţie injectabilă.
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon conţine pantoprazol 40 mg (sub formă de pantoprazol sodic sesquihidrat).
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluţie injectabilă.
Pulbere albă până la aproape albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- Esofagită de reflux
- Ulcer gastric şi duodenal
- Sindrom Zollinger-Ellison şi alte afecţiuni hipersecretorii patologice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Administrarea intravenoasă a Pantoprazol SUN este recomandată doar dacă administrarea orală nu este
adecvată. Sunt disponibile date privind utilizarea intravenoasă timp de până la 7 zile. Prin urmare,
imediat ce este posibil tratamentul oral, tratamentul cu Pantoprazol SUN i.v. trebuie întrerupt şi trebuie
administrat în schimb pantoprazol 40 mg pe cale orală.
Doza recomandată
Ulcer gastric şi duodenal, esofagită de reflux
Doza intravenoasă recomandată este un flacon de Pantoprazol SUN (40 mg pantoprazol) pe zi.
Sindromul Zollinger-Ellison şi alte afecţiuni hipersecretorii patologice
Pentru tratamentul pe termen lung al sindromului Zollinger-Ellison şi al altor afecţiuni hipersecretorii
patologice, pacienţii trebuie să înceapă tratamentul cu o doză zilnică de 80 mg Pantoprazol SUN. După
aceea, doza poate fi crescută sau redusă după cum este necesar, prin intermediul unor măsurători ale
secreţiei de acid gastric care să ghideze titrarea. În cazul dozelor mai mari de 80 mg pe zi, doza trebuie
împărţită şi administrată de două ori pe zi. Este posibilă o creştere temporară a dozei la o valoare mai
mare de 160 mg pantoprazol, dar nu trebuie aplicată pe o perioadă mai lungă de timp decât este necesar
pentru un control adecvat al nivelului de acid gastric.
În cazul în care este necesar un control rapid al nivelului de acid gastric, o doză iniţială de 2 x 80 mg
Pantoprazol SUN este suficientă pentru obţinerea unei scăderi a producţiei de acid în limitele vizate
(<10 mEq/h) în decurs de o oră la majoritatea pacienţilor.
Grupe speciale de pacienţi
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Pantoprazol SUN la copiii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Prin urmare, Pantoprazol SUN nu este recomandat pentru utilizare la pacienţi cu vârsta sub 18 ani.
Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct 5.2, dar nu se pot face recomandări privind dozele.
Insuficienţă hepatică
Nu trebuie să se depăşească o doză zilnică de 20 mg pantoprazol (jumătate de flacon de pantoprazol
40 mg) la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 4.4.).
Insuficienţă renală
Nu este necesară ajustarea dozei în cazul pacienţilor cu insuficienţă renală.
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici.
Mod de administrare
Acest medicament trebuie administrat de un cadru medical, sub supraveghere medicală corespunzătoare.
O soluţie gata de utilizare este preparată în 10 ml de soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml
(0,9%). Pentru instrucţiuni privind prepararea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Soluţia preparată poate fi administrată direct sau după amestecarea acesteia cu 100 ml de soluţie
injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) sau soluţie injectabilă de glucoză 55 mg/ml (5%).
După preparare, soluţia trebuie utilizată în decurs de 12 ore.
Medicamentul trebuie administrat intravenos în interval de 2-15 minute.
Pentru instrucţiuni privind reconstituirea şi diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct.
6.6.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la substituenţi de benzimidazol sau la oricare dintre excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Tumori maligne gastrice
Răspunsul simptomatic la pantoprazol poate masca simptomele unei tumori maligne gastrice și poate
întârzia diagnosticul. În prezenţa oricăror simptome alarmante (de exemplu, pierdere în greutate
neintenţionată semnificativă, vărsături recurente, disfagie, hematemeză, anemie sau melenă) şi în cazul
suspiciunii sau prezenţei ulcerului gastric, trebuie exclus caracterul malign.
Trebuie luate în considerare investigaţii suplimentare dacă simptomele persistă în pofida tratamentului
adecvat.
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, valorile enzimelor hepatice trebuie monitorizate în timpul
tratamentului. În cazul unei creşteri a enzimelor hepatice, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.2).
Administrarea concomitentă cu inhibitori de protează HIV
Nu este recomandată administrarea concomitentă de pantoprazol cu inhibitori de protează HIV a căror
absorbție este dependentă de pH-ul acid intragastric, cum este atazanavir, din cauza reducerii
semnificative a biodisponibilității acestora (vezi pct. 4.5).
Infecţii gastrointestinale cauzate de bacterii
Tratamentul cu Pantoprazol SUN poate duce la un risc uşor crescut de infecţii gastrointestinale cauzate
de bacterii cum sunt Salmonella şi Campylobacter sau Clostridium difficile.
Hipomagneziemie
S-a raportat rar hipomagneziemie severă la pacienţi trataţi cu inhibitori de pompa de protoni (IPP), cum
este pantoprazol, timp de cel puţin trei luni şi, în majoritatea cazurilor, timp de un an. Pot apărea
manifestări grave ale hipomagneziemiei, cum sunt fatigabilitate, tetanie, delir, convulsii, ameţeli şi
aritmie ventriculară, dar acestea pot să nu fie vizibile la început şi pot fi trecute cu vederea.
Hipomagnezemia poate duce la hipocalcemie și/sau hipokaliemie (vezi pct. 4.8). La majoritatea
pacienților afectați, simptomele hipomagnezemiei (și hipocalcemia și/sau hipopotasemie asociată cu
hipomagneziemie) s-au ameliorat după refacerea rezervelor de magneziu și întreruperea tratamentului
cu IPP.
Pentru pacienţii la care se preconizează un tratament prelungit sau care utilizează IPP concomitent cu
digoxină sau medicamente care pot cauza hipomagneziemie (de exemplu, diuretice), profesioniștii din
domeniul sănătății trebuie să ia în considerare măsurarea valorilor plasmatice de magneziu înainte de
iniţierea tratamentului cu IPP şi periodic în timpul tratamentului.
Lupus eritematos cutanat subacut (LECS)
Inhibitorii de pompă de protoni sunt asociați cu cazuri foarte rare de LECS. Dacă apar leziuni, mai ales
în zonele expuse la soare ale pielii, și dacă acestea sunt însoțite de artralgie, pacientul trebuie să se
adreseze imediat medicului, iar profesionistul în domenul sănătății trebuie să ia în considerare oprirea
administrării pantoprazol. Apariţia LECS după tratamentul anterior cu un inhibitor de pompă de protoni
poate crește riscul de LECS în cazul utilizării altor inhibitori de pompă de protoni.
Fracturi osoase
Inhibitorii pompei de protoni, în special dacă sunt utilizaţi în doze mari şi pe perioade îndelungate (> 1
an), pot creşte uşor riscul de fractură de şold, încheietură a mâinii şi coloană vertebrală, preponderent la
vârstnici sau în prezenţa altor factori de risc recunoscuţi. Studiile observaţionale sugerează că inhibitorii
pompei de protoni pot creşte riscul general de fractură cu 10-40%. O parte din această creştere poate fi
cauzată de alţi factori de risc. Pacienţii cu risc de osteoporoză trebuie să primească îngrijiri medicale în
conformitate cu ghidurile clinice actuale şi trebuie să aibă un aport adecvat de vitamina D şi calciu.
Interferențe cu testele de laborator
Creşterea valorilor concentraţiilor plasmatice ale cromograninei A (CgA) poate interfera cu
investigaţiile pentru tumorile neuroendocrine. Pentru a evita această interferenţă, tratamentul cu
pantoprazol trebuie oprit temporar, pentru cel puţin cinci zile înainte de evaluarea CgA (vezi pct. 5.1).
Dacă, după evaluarea iniţială, valorile concentraţiilor plasmatice ale CgA şi gastrinei nu revin la valorile
din intervalul de referinţă, trebuie repetate evaluările la 14 zile de la întreruperea tratamentului cu
inhibitor de pompă de protoni.
Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză zilnică maximă, adică practic
„nu conţine sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamente cu proprietăţi farmacocinetice de absorbție dependente de pH
Din cauza unei inhibări profunde şi de lungă durată a secreţiei de acid gastric, pantoprazolul poate
interfera cu absorbţia medicamentelor pentru care pH-ul gastric este un determinant important al
biodisponibilității orale, de exemplu, unele antimicotice azolice, cum sunt ketoconazol, itraconazol,
posaconazol, şi alte medicamente, cum este erlotinib.
Inhibitori de protează HIV
Nu este recomandată administrarea concomitentă de pantoprazol cu inhibitori de protează HIV a căror
absorbție este dependentă de pH-ul acid intragastric, cum este atazanavir, datorită reducerii
semnificative a biodisponibilității acestora (vezi pct. 4.4).
Dacă se consideră că este inevitabilă administrarea concomitentă a inhibitorilor de protează HIV cu un
inhibitor al pompei de protoni, se recomandă o monitorizare clinică atentă (de exemplu, încărcătura
virală). Nu trebuie depăşită o doză de pantoprazol de 20 mg pe zi. Este posibil ca doza de inhibitor de
protează HIV să fie ajustată.
Anticoagulante cumarinice (fenprocumon sau warfarină)
Administrarea concomitentă de pantoprazol cu warfarină sau fenprocumonă nu a afectat farmacocinetica
warfarinei, fenoprocumonei sau INR. Cu toate acestea, au existat raportări de creștere a INR și a timpului
de protrombină la pacienții cărora li se administrează IPP și warfarină sau fenoprocumon concomitent.
Creșteri ale INR și a timpului de protrombină pot duce la sângerări anormale și chiar la deces. Pacienții
tratați cu pantoprazol și warfarină sau fenprocumon pot necesita monitorizare pentru creșterea INR și a
timpului de protrombină.
Metotrexat
S-a raportat că administrarea unei doze ridicate de metotrexat (de exemplu, 300 mg) concomitent cu
inhibitori ai pompei de protoni creşte concentraţiile de metotrexat la unii pacienţi. Prin urmare, în
situaţiile în care este utilizată o doză ridicată de metotrexat, de exemplu, în tratamentul cancerului şi al
psoriazisului, poate fi necesar să se ia în considerare întreruperea temporară a tratamentului cu
pantoprazol.
Alte studii privind interacţiunile
Pantoprazolul este metabolizat în mare parte în ficat prin sistemul enzimatic al citocromului P450. Calea
metabolică principală este demetilarea prin intermediul izoenzimei CYP2C19, alte căi metabolice
incluzând oxidarea prin intermediul izoenzimei CYP3A4.
Studiile privind interacţiunile cu medicamente care sunt, de asemenea, metabolizate prin aceste căi, cum
sunt carbamazepină, diazepam, glibenclamidă, nifedipină şi un contraceptiv oral care conţine
levonorgestrel şi etinilestradiol, nu au relevat interacţiuni clinic semnificative.
Nu poate fi exclusă interacţiunea pantoprazolului cu alte medicamente sau compuşi care sunt
metabolizaţi utilizând acelaşi sistem enzimatic.
Rezultatele unei serii de studii privind interacţiunile demonstrează că pantoprazolul nu afectează
metabolismul substanţelor active metabolizate prin izoenzima CYP1A2 (cum sunt cafeină, teofilină),
izoenzima CYP2C9 (cum sunt piroxicam, diclofenac, naproxen), izoenzima CYP2D6 (cum este
metoprolol),izoenzima CYP2E1 (cum este etanol) sau nu interferează cu absorbţia de digoxină asociată
glicoproteinei P.
Nu au existat interacţiuni cu antiacide administrate concomitent.
Au fost, de asemenea, efectuate studii privind interacţiunile în urma administrării concomitente de
pantoprazol cu antibioticele respective (claritromicină, metronidazol, amoxicilină). Nu s-au constatat
interacţiuni clinic relevante.
Medicamentele care inhibă sau induc CYP2C19:
Inhibitori ai CYP2C19, cum este fluvoxamina ar putea creşte expunerea sistemică de pantoprazol.
Reducerea dozei poate fi luată ȋn considerare pentru pacienţii trataţi pe termen lung cu doze mari de
pantoprazol, sau cei cu insuficienţă hepatică.
Inductorii de enzime care afectează CYP2C19 şi CYP3A4, cum sunt rifampicina şi sunătoarea
(Hypericum perforatum) pot reduce concentraţiile plasmatice ale IPP care sunt metabolizate prin aceste
sisteme de enzime.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
O cantitate moderată de date privind femeile gravide (între 300-1000 sarcinii rezultate) nu indică
malformaţii sau toxicitate feto/neonatală la pantoprazol. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice
asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite
utilizarea Pantoprazol SUN în timpul sarcinii.
Alăptarea
Studiile la animale au relevat eliminarea de pantoprazol în laptele matern. Nu există informaţii suficiente
privind eliminarea în laptele uman dar a fost raportată eliminarea în laptele matern. Nu poate fi exclus
un risc pentru nou-născut/sugar. Prin urmare, o decizie privind eventualitatea continuării/întreruperii
alăptării sau continuării/întreruperii tratamentului cu Pantoprazol SUN trebuie luată ţinând cont de
beneficiul alăptării copilului şi de beneficiul tratamentului cu Pantoprazol SUN pentru mamă.
Fertilitatea
Nu au existat dovezi ale afectării fertilităţii în urma administrării de pantoprazol în studiile la animale .
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pantoprazol nu are sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
Se pot produce reacţii adverse la medicament, cum sunt ameţeală şi tulburări de vedere (vezi pct. 4.8).
Dacă sunt afectaţi, pacienţii nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
La aproximativ 5% din pacienţi se preconizează că vor apărea reacţii adverse la medicament (RAM).
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse raportate în asociere cu pantoprazolul, clasificate în funcţie
de următoarele grupe de frecvenţă:
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1 000 şi <1/100); rare
(≥1/10 000 şi <1/1 000); foarte rare (<1/10 000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din
datele disponibile).
Pentru toate reacţiile adverse raportate în cadrul experienţei ulterioare punerii pe piaţă, nu este posibilă
aplicarea unei frecvenţe a reacţiilor adverse şi, prin urmare, acestea sunt menţionate cu frecvenţă
„necunoscută”.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
Tabelul 1. Reacţii adverse asociate cu pantoprazolul în studii clinice şi din experienţa ulterioară punerii
pe piaţă
Frecvenţă Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare Cu frecvenţă
frecvente necunoscută
Clasă de
aparate
sisteme
şi organe
Tulburări Agranulocitoză Trombocitop
hematologice şi enie;
limfatice Leucopenie,
Pancitopenie
Tulburări ale Hipersensibilitate
sistemului (inclusiv reacţii
imunitar anafilactice şi şoc
anafilactic)
Tulburări Hiperlipidemii şi Hiponatriemie
metabolice şi de creşteri ale Hipomagneziemie.
nutriţie valorilor lipidelor (vezi pct. 4.4)
(trigliceride, Hipocalcemie(1)
colesterol); Hipopotasemie(1)
modificări
ponderale
Tulburări psihice Tulburări ale Depresie (şi orice Dezorientare Halucinaţii;
somnului agravări) (şi orice confuzie (în special
agravări) la pacienţii cu
predispoziţie,
precum şi
agravarea acestor
simptome în cazul
preexistenţei
acestora)
Tulburări ale Cefalee, Tulburări ale Parestezii
sistemului ameţeli gustului
nervos
Tulburări Tulburări de
oculare vedere/vedere
înceţoşată
Tulburări Polipi ai Diaree; Colită microscopică
gastrointestinale glandelor greaţă/vărsătur
fundice i; distensie
(benigni) abdominală şi
balonare;
constipaţie;
xerostomie;
durere şi
disconfort
abdominal
Tulburări Valori crescute Valori crescute Leziuni
hepatobiliare ale enzimelor ale bilirubinei hepatocelulare;
hepatice icter; insuficienţă
(transaminaze, hepatocelulară
GGT)
Afecţiuni Erupţii Urticarie; Sindrom Stevens-
cutanate şi ale cutanate angioedem Johnson; sindrom
ţesutului tranzitorii/exa Lyell;
subcutanat
ntem/erupţii; eritem polimorf;
prurit fotosensibilitate;
Lupus eritematos
cutanat subacut
(vezi punctul 4.4);
Reacție la
medicamente cu
eozinofilie și
simptome sistemice
(RMESS)
Tulburări Fractură a Artralgie; mialgie Spasme
musculo- şoldului, musculare(2)
scheletice şi ale articulaţiei
ţesutului mâinii sau
conjunctiv coloanei
vertebrale
(vezi pct. 4.4)
Tulburări renale Nefrită tubulo-
şi ale căilor interstiţială (NTI)
urinare (cu posibilă
progresie la
insuficiență renală)
Tulburări ale Ginecomastie
aparatului
genital şi sânului
Tulburări Tromboflebi Astenie, Temperatură
generale şi la tă la locul de fatigabilitate şi crescută a
nivelul locului injectare indispoziţie corpului; edem
de administrare generală periferic
1. Hipocalcemia și/sau hipokaliemia poate fi legată de apariția hipomagneziemiei (vezi pct. 4.4)
2. Spasme musculare ca şi consecinţă a tulburărilor electrolitice.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
e-mail: adr@anm.ro.
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu există simptome cunoscute de supradozaj la om.
Expunerea sistemică la o doză de până la 240 mg administrată intravenos în decurs de 2 minute a fost
bine tolerată.
Întrucât pantoprazolul se leagă în mare parte de proteine, nu este uşor dializabil.
În cazul unui supradozaj cu semne clinice de intoxicare, pe lângă tratamentul simptomatic şi de
susţinere, nu se pot formula recomandări terapeutice specifice.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Inhibitori ai pompei de protoni, codul ATC: A02BC02
Mecanism de acţiune
Pantoprazolul este un substituent de benzimidazol care inhibă secreţia acidului gastric printr-un blocaj
specific al pompelor de protoni ale celulelor parietale.
Pantoprazolul este convertit în forma sa activă în mediul acid din celulele parietale, unde inhibă enzima
H+, K+-ATPază, respectiv, etapa finală în producţia de acid clorhidric în stomac. Inhibiţia este
dependentă de doză şi afectează secreţia de acid atât bazală, cât şi stimulată. La majoritatea pacienţilor,
remisia simptomelor are loc în decurs de 2 săptămâni. Similar altor inhibitori ai pompei de protoni şi
inhibitori ai receptorilor H2, tratamentul cu pantoprazol reduce aciditatea din stomac şi creşte astfel
concentraţia de gastrină proporţional cu reducerea acidităţii. Creşterea concentraţiei de gastrină este
reversibilă. Deoarece pantoprazolul se leagă de enzimă distal faţă de nivelul receptorilor celulari, poate
inhiba secreţia de acid clorhidric independent de stimularea cu alte substanţe (acetilcolină, histamină,
gastrină). Efectul este acelaşi, indiferent dacă medicamentul se administrează pe cale orală sau
intravenoasă.
Efecte farmacodinamice
Pantoprazolul crește valorile gastrinei la pacienții cu repaus alimentar. În cazul utilizării pe termen scurt,
acestea nu depăşesc, în majoritatea situaţiilor, limita superioară a valorilor normale. În timpul
tratamentului pe termen lung, valorile gastrinei se dublează în majoritatea cazurilor. O creştere excesivă
apare însă doar în cazuri foarte rare. Prin urmare, o creştere uşoară până la moderată a numărului de
celule endocrine (ECL) specifice din stomac este observată în puţine cazuri în timpul tratamentului pe
termen lung (hiperplazie simplă până la adenomatoasă). Cu toate acestea, conform studiilor realizate
până în prezent, formarea de precursori carcinoizi (hiperplazie atipică) sau carcinoizi gastrici constataţi
în experimentele la animale (vezi pct. 5.3) nu a fost observată la om.
O influenţă a unui tratament pe termen lung cu pantoprazol cu durată mai mare de un an asupra
parametrilor endocrini ai tiroidei nu poate fi complet exclusă, conform rezultatelor studiilor la animale.
Pe durata tratamentului cu medicamente antisecretorii, concentraţia plasmatică a gastrinei creşte, ca
reacţie la secreţia scăzută de acid. Valorile concentraţiilor plasmatice ale CgA cresc şi ca urmare a
acidităţii gastrice scăzute. Valoarea crescută a concentraţiilor plasmatice ale CgA poate interfera cu
investigaţiile pentru tumorile neuroendocrine.
Dovezile publicate disponibile sugerează că tratamentul cu inhibitori de pompă de protoni trebuie
întrerupt cu 5 zile până la 2 săptămâni înainte de evaluările CgA. Astfel, valorile CgA fals crescute ca
urmare a tratamentului cu IPP au posibilitatea să revină la valorile din intervalul de referinţă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Farmacocinetică generală
Farmacocinetica nu variază în urma unei singure administrări sau a unei administrări repetate. În
intervalul de doze de 10-80 mg, cinetica plasmatică a pantoprazolului este lineară atât după
administrarea orală, cât şi după cea intravenoasă.
Distribuţie
Proporţia de legare de proteinele plasmatice a pantoprazolului este de aproximativ 98%. Volumul de
distribuţie este de aproximativ 0,15 l/kg.
Metabolizare
Substanţa este metabolizată aproape exclusiv în ficat. Calea metabolică principală este demetilarea prin
intermediul izoenzimei CYP2C19, urmată de conjugarea cu sulfat, alte căi metabolice incluzând
oxidarea prin intermediul izoenzimei CYP3A4.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 1 oră, iar clearance-ul este de
aproximativ 0,1 l/h/kg. Au existat câteva cazuri de subiecţi cu eliminare întârziată. Din cauza legării
specifice a pantoprazolului de pompele de protoni ale celulei parietale, timpul de înjumătăţire plasmatică
prin eliminare nu se corelează cu durata de acţiune mult mai lungă (inhibarea secreţiei de acid).
Eliminarea pe cale renală reprezintă principala cale de excreţie (aproximativ 80%) pentru metaboliţii
pantoprazolului, restul excretându-se în materiile fecale. Metabolitul principal atât în ser, cât şi în urină,
este desmetilpantoprazol, care este conjugat cu suflat. Timpul de înjumătăţire plasmatică al
metabolitului principal (aproximativ 1,5 ore) nu este mult mai lung decât cel al pantoprazolului.
Grupe speciale de pacienți
Metabolizatori lenţi
Aproximativ 3% din populaţia europeană prezintă o lipsă a unei enzime CYP2C19 funcţionale, aceşti
indivizi fiind numiţi metabolizatori cu activitate enzimatică lentă. La aceste persoane, metabolismul
pantoprazolului este probabil catalizat în principal de izoenzima CYP3A4. După administrarea unei
doze unice de 40 mg pantoprazol, aria medie de sub curba concentraţiei plasmatice în timp a fost de
aproximativ 6 ori mai mare la metabolizatorii cu activitate enzimatică lentă decât la subiecţii cu o enzimă
CYP2C19 funcţională (metabolizatori cu activitate enzimatică extensivă). Concentraţiile plasmatice
maxime medii au crescut cu aproximativ 60%. Aceste constatări nu au implicaţii pentru stabilirea
dozelor de pantoprazol.
Insuficienţa renală
Nu se recomandă reducerea dozei atunci când pantoprazolul se administrează la pacienţi cu insuficienţă
renală (incluzând pacienţi cu dializă). Similar subiecţilor sănătoşi, timpul de înjumătăţire plasmatică al
pantoprazolului este scurt. Doar cantităţi foarte mici de pantoprazol sunt dializate. Deşi metabolitul
principal are un timp de înjumătăţire plasmatică moderat întârziat (2-3 h), excreţia este în continuare
rapidă şi astfel nu are loc acumularea.
Insuficienţa hepatică
Deşi pentru pacienţii cu ciroză hepatică (clasele A şi B conform clasificării Child), valorile timpului de
înjumătăţire plasmatică au crescut până la 7-9 h, iar valorile ASC au crescut cu un factor de 5-7,
concentraţia plasmatică maximă a crescut uşor doar cu un factor de 1,5 în comparaţie cu subiecţii
sănătoşi.
Pacienţi vârstnici
De asemenea, o uşoară creştere a valorilor ASC şi C la voluntarii vârstnici în comparaţie cu omologii
max
lor tineri nu este clinic relevantă.
Copii şi adolescenţi
În urma administrării de doze intravenoase unice de 0,8 sau 1,6 mg/kg pantoprazol la copii şi adolescenţi
cu vârste cuprinse între 2 şi 16 ani, nu a existat o asociere semnificativă între clearance-ul
pantoprazolului şi vârstă sau greutate. ASC şi volumul de distribuţie au fost în concordanţă cu datele de
la adulţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
În cadrul studiilor de carcinogenitate cu durata de doi ani efectuate la şobolani, s-au constatat neoplasme
neuroendocrine. În plus, papiloame scuamocelulare au fost identificate în regiunea cardială a stomacului
la şobolani. Mecanismul care duce la formarea de carcinoizi gastrici de către substituenţii de
benzimidazol a fost investigat cu atenţie şi s-a concluzionat că este o reacţie secundară la concentraţiile
de gastrină serică crescute masiv, care apar la şobolani în timpul tratamentului cronic cu doze mari. În
cadrul studiilor de doi ani la rozătoare, s-a observat un număr crescut de tumori hepatice la şobolani şi
femelele de şoarece şi s-a interpretat că acest lucru se datorează ratei metabolice crescute a
pantoprazolului în ficat.
A fost observată o uşoară creştere a modificărilor neoplazice ale tiroidei în cadrul grupului de şobolani
care a primit doza maximă (200 mg/kg). Apariţia acestor neoplasme este asociată cu modificările induse
de pantoprazol în ceea ce priveşte descompunerea tiroxinei în ficatul şobolanilor.
Deoarece doza terapeutică la om este redusă, nu se preconizează efecte adverse asupra glandei tiroide.
În cadrul unui studiu peri-postnatal asupra funcției de reproducere, efectuat la șobolani, conceput în
scopul evaluării dezvoltării osoase, au fost observate semne de toxicitate la pui (mortalitate, greutate
corporală medie mai redusă, creștere medie mai redusă a greutății corporale și creștere osoasă redusă)
la expuneri (C ) de aproximativ 2 ori mai mari decât expunerea clinică la om. Până la finalul fazei de
max
recuperare, parametrii osoși au fost similari în toate grupurile, iar greutățile corporale au prezentat de
asemenea o tendință de reversibilitate după o perioadă de recuperare fără administrarea medicamentului.
Mortalitatea crescută a fost raportată numai la puii de șobolan înainte de înțărcare (vârsta până la 21
zile), ceea ce se estimează că ar corespunde vârstei de până la 2 ani la sugari. Relevanța acestei constatări
pentru copii și adolescenți nu este clară. Un studiu peri-postnatal anterior efectuat la șobolani, cu doze
ușor mai scăzute, nu a relevat efecte adverse la doze de 3 mg/kg comparativ cu o doză redusă de 5 mg/kg
în acest studiu.
În studiile privind funcţia de reproducere la animale, au fost observate semne de uşoară fetotoxicitate la
doze mai mari de 5 mg/kg.
Investigaţiile nu au relevat dovezi de afectare a fertilităţii sau efecte teratogene.
Gradul de penetrare a barierei placentare a fost investigat la şobolani şi s-a constatat o creştere a acestuia
odată cu înaintarea gestaţiei. Prin urmare, concentraţia de pantoprazol la nivelul fătului este crescută cu
puţin timp înainte de parturiţie.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Fără excipienţi.
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
După reconstituire, sau după reconstituire şi diluare, stabilitatea chimică şi fizică în timpul utilizării a
fost demonstrată timp de 12 ore la 25°C.
Din punct de vedere microbiologic, cu excepţia cazului în care metoda de deschidere şi diluare exclude
riscul de contaminare microbiană, medicamentul trebuie utilizat imediat.
Dacă nu se utilizează imediat, timpii şi condiţiile de depozitare pentru utilizare reprezintă
responsabilitatea utilizatorului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C.
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire şi diluare, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon tubular din sticlă incoloră de tip I de 10 ml cu dop gri din cauciuc bromobutilic, închis ermetic
cu un sigiliu roşu din aluminiu flip-off detaşabil.
Pantoprazol SUN 40 mg pulbere pentru soluţie injectabilă este furnizat în ambalaje conţinând
1, 5, 10 sau 50 flacoane.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
O soluţie gata de utilizare este preparată prin injectarea a 10 ml de soluţie injectabilă de clorură de sodiu
9 mg/ml (0,9%) în flaconul în care se află pulberea. Aspectul medicamentului după reconstituire este
cel al unei soluţii limpezi incolore, practic fără particule. Această soluţie poate fi administrată direct sau
după amestecarea acesteia cu 100 ml de soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) sau
soluţie injectabilă de glucoză 55 mg/ml (5%). Pentru diluare trebuie utilizate recipiente din sticlă sau
plastic.
Pantoprazol SUN nu trebuie preparat sau amestecat cu alţi solvenţi decât cei menţionaţi.
Medicamentul trebuie administrat intravenos în interval de 2-15 minute.
Conţinutul flaconului este de unică folosinţă. Orice medicament care a rămas în recipient sau al cărui
aspect vizual s-a modificat (de exemplu, se observă o tulburare sau precipitare) trebuie eliminat în
conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.
Polarisavenue 87
2132 JH Hoofddorp
Țările de Jos
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8472/2016/01-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data reînnoirii autorizaţiei – Ianuarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2023