Prospect Pantoprazol Kalceks 40 mg pulbere pentru soluție injectabilă
Producator: AS KALCEKS
Clasa ATC: medicamente pentru tulburări legate de aciditatea gastrică, inhibitori ai
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15052/2023/01-02-03-04 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Pantoprazol Kalceks 40 mg pulbere pentru soluție injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon conține pantoprazol 40 mg (sub formă de pantoprazol sodic sesquihidrat).
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluție injectabilă.
Masă poroasă uniformă albă sau aproape albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Pantoprazolul este indicat pentru utilizare la adulți pentru:
• esofagită de reflux.
• ulcer gastric și duodenal.
• sindromul Zollinger-Ellison și alte stări hipersecretorii patologice.
4.2 Doze și mod de administrare
Acest medicament trebuie administrat de către un profesionist din domeniul sănătății și sub
supraveghere medicală adecvată.
Administrarea intravenoasă a pantoprazolului este recomandată numai dacă administrarea orală nu este
adecvată. Sunt disponibile date privind utilizarea intravenoasă timp de până la 7 zile. Prin urmare, de
îndată ce este posibilă terapia orală, tratamentul intravenos cu pantoprazol trebuie întrerupt și trebuie
administrat în schimb 40 mg de pantoprazol pe cale orală.
Doze
Ulcer gastric și duodenal, esofagită de reflux
Doza recomandată este de 40 mg pantoprazol pe zi.
Sindromul Zollinger-Ellison și alte stări hipersecretorii patologice
Pentru controlul pe termen lung al sindromului Zollinger-Ellison și al stări hipersecretorii patologice,
doza inițială recomandată este de 80 mg pantoprazol pe zi. Ulterior, doza poate fi ajustată în funcție de
măsurătorile secreției de acid gastric. La doze zilnice de peste 80 mg, doza trebuie împărțită și
administrată de două ori pe zi. O creștere temporară a dozei peste 160 mg pantoprazol este posibilă,
dar nu trebuie aplicată mai mult decât este necesar pentru un control adecvat al acidului.
În cazul în care este necesar un control rapid al acidului, o doză inițială de 2 x 80 mg pantoprazol este
suficientă pentru scăderea producerii de acid în intervalul dorit (< 10 mEq/h) în decurs de o oră la
majoritatea pacienților.
Populații speciale
Pacienți cu insuficiență hepatică
O doză zilnică de 20 mg pantoprazol nu trebuie depăşită la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă
(vezi pct. 4.4).
Pacienți cu insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 5.2).
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici (vezi pct. 5.2).
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea pantoprazolului intravenos la copiii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Prin urmare, acest medicament nu este recomandat copiilor sub 18 ani. Datele disponibile în prezent
sunt descrise în secțiunea 5.2. Cu toate acestea, pe baza acestor date, nu se poate face nicio
recomandare de doză.
Mod de administrare
Pentru administrare intravenoasă.
Acest medicament trebuie reconstituit sau reconstituit și diluat înainte de utilizare. Trebuie administrat
intravenos într-un interval cuprins între 2-15 minute.
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea sau reconstituirea și diluarea medicamentului înainte de
administrare, vezi pct. 6.6.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă, benzimidazoli substituiți sau la oricare dintre excipienții
enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Tumori maligne gastrice
Răspunsul simptomatic la pantoprazol poate masca simptomele tumorilor maligne gastrice și poate
întârzia diagnosticul. În prezența oricărui simptom de alarmă (de exemplu, pierdere semnificativă în
greutate neintenționată, vărsături recurente, disfagie, hematemeză, anemie sau melaena) și atunci când
este suspectat sau prezent ulcerul gastric, tumora malignă trebuie exclusă.
Trebuie avute în vedere investigații suplimentare dacă simptomele persistă în ciuda tratamentului
adecvat.
Insuficiență hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, enzimele hepatice trebuie monitorizate în timpul
tratamentului. În cazul unei creșteri a enzimelor hepatice, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.2).
Administrare concomitentă cu inhibitori de protează HIV
Utilizarea concomitentă a pantoprazolului cu inhibitori de protează HIV (cum ar fi atazanavir), a căror
absorbție depinde de o valoare a pH-ului gastric acid, nu este recomandată din cauza biodisponibilității
sale semnificativ reduse (vezi pct. 4.5).
Infecții gastrointestinale cauzate de bacterii
Tratamentul cu pantoprazol poate duce la un risc ușor crescut de infecții gastrointestinale cauzate de
bacterii precum Salmonella, Campylobacter sau C. difficile.
Hipomagnezemie
Hipomagneziemia severă a fost raportată rar la pacienții tratați cu inhibitori ai pompei de protoni
(IPP), cum ar fi pantoprazolul, timp de cel puțin trei luni, dar în majoritatea cazurilor timp de un an.
Pot apărea manifestări grave de hipomagneziemie, cum ar fi oboseala, tetania, delirul, convulsiile,
amețelile și aritmia ventriculară, dar pot începe insidios și pot fi trecute cu vederea. Hipomagnezemia
poate duce la hipocalcemie și/sau hipokaliemie (vezi pct. 4.8). La majoritatea pacienților afectați,
hipomagnezemia (și hipocalcemia și/sau hipopotasemie asociată cu hipomagneziemie) s-au
îmbunătățit după administrarea de magneziu și întreruperea tratamentului cu IPP.
Pentru pacienții care se estimează că urmează un tratament prelungit sau care iau IPP cu digoxină sau
medicamente care pot provoca hipomagnezemie (de exemplu, diuretice), profesioniștii din domeniul
sănătății trebuie să ia în considerare determinarea nivelului de magneziu în sânge înainte de a începe
tratamentul cu IPP și periodic în timpul tratamentului.
Fracturi osoase
Inhibitorii pompei de protoni, în special atunci când sunt utilizați în doze mari și pentru o perioadă
lungă de timp (peste 1 an), pot crește modest riscul de fractură a șoldului, încheieturii mâinii și
coloanei vertebrale, predominant la vârstnici sau în prezența altor factori de risc recunoscuți. Studiile
observaționale sugerează că inhibitorii pompei de protoni pot crește riscul general de fractură cu
10-40 %. O parte din această creștere se poate datora altor factori de risc. Pacienții cu risc de
osteoporoză trebuie să primească îngrijiri conform ghidurilor clinice actuale și ar trebui să aibă un
aport adecvat de vitamina D și calciu.
Lupus eritematos cutanat subacut (LECS)
Inhibitorii de pompă de protoni sunt asociați cu cazuri foarte rare de LECS. Dacă apar leziuni, mai ales
în zonele expuse la soare ale pielii, și dacă acestea sunt însoțite de artralgie, pacientul trebuie să se
adreseze imediat medicului, iar profesionistul în domenul sănătății trebuie să ia în considerare oprirea
administrării Pantoprazol Kalceks. Apariţia LECS după tratamentul anterior cu un inhibitor de pompă
de protoni poate crește riscul de LECS în cazul utilizării altor inhibitori de pompă de protoni.
Interferență cu testele de laborator
Creșterea valorilor concentraţiilor plasmatice ale cromograninei A (CgA) poate interfera cu
investigațiile pentru tumorile neuroendocrine. Pentru a evita această interferență, tratamentul cu
Pantoprazol Kalceks trebuie oprit temporar, pentru cel puțin cinci zile înainte de evaluarea CgA (vezi
pct. 5.1). Dacă, după evaluarea inițială, valorile concentraţiilor plasmatice ale CgA și gastrinei nu
revin la valorile din intervalul de referință, trebuie repetate evaluările la 14 zile de la întreruperea
tratamentului cu inhibitor de pompă de protoni.
Excipienți
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per flacon, adică practic „nu conţine
sodiu”.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Medicamente cu farmacocinetică de absorbție dependentă de pH
Datorită inhibării profunde și de lungă durată a secreției de acid gastric, pantoprazolul poate reduce
absorbția medicamentelor pentru care o valoare acidă a pH-ului gastric este un factor important pentru
biodisponibilitatea orală (de exemplu, unele antifungice azolice precum ketoconazolul, itraconazolul,
posaconazolul și alte medicamente, de exemplu erlotinib).
Inhibitori de protează HIV
Utilizarea concomitentă a pantoprazolului cu inhibitori de protează HIV (cum ar fi atanazavir), a căror
absorbție depinde de o valoare a pH-ului gastric acid, nu este recomandată din cauza biodisponibilității
semnificativ reduse (vezi pct. 4.4). Dacă combinația inhibitorilor de protează HIV cu un inhibitor al
pompei de protoni nu poate fi evitată, se recomandă monitorizarea clinică atentă (de exemplu,
încărcarea virală). Doza de pantoprazol de 20 mg pe zi nu trebuie depășită. Poate fi necesară ajustarea
dozei de inhibitori de protează HIV.
Anticoagulante cumarinice (fenprocumonă sau warfarină)
Administrarea concomitentă de pantoprazol cu warfarină sau fenprocumonă nu a afectat
farmacocinetica warfarinei, fenprocumonei sau raportului internațional normalizat (INR). Cu toate
acestea, au existat raportări izolate de creștere a INR și a timpului de protrombină la pacienții cărora li
se administrează IPP și warfarină sau fenprocumonă concomitent. Creșterea INR și a timpului de
protrombină poate duce la sângerare anormală și chiar la moarte. Pacienții tratați cu pantoprazol și
warfarină sau fenprocumon pot necesita monitorizare pentru creșterea INR și a timpului de
protrombină.
Metotrexat
S-a raportat că utilizarea concomitentă de metotrexat în doze mari (de exemplu, 300 mg) și inhibitori
ai pompei de protoni crește concentrațiile de metotrexat la unii pacienți. Prin urmare, întreruperea
temporară a pantoprazolului poate fi luată în considerare atunci când se utilizează doze mari de
metotrexat, cum ar fi pentru tratamentul cancerului și psoriazisului.
Alte studii de interacțiuni
Pantoprazolul este metabolizat pe scară largă în ficat prin intermediul sistemului enzimatic al
citocromului P450. Principala cale metabolică este demetilarea de către CYP2C19, alte căi metabolice
includ oxidarea de către CYP3A4.
Studiile de interacțiune cu medicamente metabolizate de asemenea prin aceste căi, cum ar fi
carbamazepina, diazepamul, glibenclamida, nifedipina și un contraceptiv oral care conține
levonorgestrel și etinilestradiol, nu au evidențiat interacțiuni semnificative clinic.
Nu poate fi exclusă o interacțiune a pantoprazolului cu alte medicamente sau compuși care sunt
metabolizați prin același sistem enzimatic.
Rezultatele unei game de studii de interacțiune demonstrează că pantoprazolul nu afectează
metabolizarea substanțelor active metabolizate de CYP1A2 (cum ar fi cafeina, teofilina), CYP2C9
(cum ar fi piroxicam, diclofenac, naproxen), CYP2D6 (cum ar fi metoprolol), CYP2E1 (de exemplu
etanol) sau nu interferează cu absorbția digoxinei legată de p-glicoproteina.
Nu au existat interacțiuni cu antiacidele administrate concomitent.
În studiile de interacțiune, nu au fost găsite interacțiuni relevante clinic când pantoprazolul a fost
administrat concomitent cu antibioticele corespunzătoare (claritromicină, metronidazol, amoxicilină).
Medicamente care inhibă sau induc CYP2C19
Inhibitorii CYP2C19, cum ar fi fluvoxamina, pot crește expunerea sistemică la pantoprazol. O
reducere a dozei poate fi luată în considerare pentru pacienții tratați pe termen lung cu doze mari de
pantoprazol sau cei cu insuficiență hepatică.
Inductorii enzimatici care afectează CYP2C19 și CYP3A4, cum ar fi rifampicina și sunătoarea
(Hypericum perforatum) pot reduce concentrațiile plasmatice ale IPP care sunt metabolizate prin
aceste sisteme enzimatice.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
O cantitate moderată de date privind femeile gravide (între 300 și 1 000 de rezultate ale sarcinii) indică
nicio toxicitate malformativă fetală/neonatală a pantoprazolului. Studiile la animale au arătat toxicitate
asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauție, utilizarea pantoprazolului
trebuie evitată în timpul sarcinii.
Alăptarea
Studiile la animale au arătat excreția pantoprazolului în laptele matern. Nu există informații suficiente
cu privire la excreția pantoprazolului în laptele uman, dar a fost raportată excreția în laptele uman. Nu
poate fi exclus un risc pentru nou-născuți/sugari. Prin urmare, o decizie privind întreruperea alăptării
sau întreruperea/abținerea de la terapia cu pantoprazol trebuie luată ținând cont de beneficiul alăptării
pentru copil și de beneficiul tratamentului cu pantoprazol pentru femeie.
Fertilitate
Nu au existat dovezi de afectare a fertilităţii după administrarea de pantoprazol în studiile la animale
(vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pantoprazolul nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce
vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pot apărea reacții adverse la medicament, cum ar fi
amețeli și tulburări de vedere (vezi pct. 4.8). Dacă sunt afectați, pacienții nu trebuie să conducă
vehicule sau să folosească utilaje.
4.8 Reacții adverse
Este de așteptat ca aproximativ 5 % dintre pacienți să prezinte reacții adverse la medicamente.
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse raportate la pantoprazol, clasificate în funcție de frecvența
MedDRA, după cum urmează: frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1 000 şi
< 1/100), rare (≥ 1/10 000 şia < 1/1 000), foarte rare (< 1/10 000), cu frecvență necunoscută (nu se nu
poate fi estimată din datele disponibile).
Pentru toate reacțiile adverse raportate din experiența de după punerea pe piață, nu este posibilă
aplicarea vreunei categorii de reacții adverse și, prin urmare, acestea sunt menționate cu frecvență
„necunoscută”.
În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravității.
Frevență Frecvente Mai puțin Rare Foarte rare Cu frecvență
frecvente necunoscută
Clasa de
aparate,
sisteme şi
organe
Tulburări Agranulocitoză Trombocitopenie;
hematologice şi Leucopenie;
limfatice Pancitopenie
Tulburări ale Hipersensibilitate
sistemului (inclusiv reacții
imunitar anafilactice și șoc
anafilactic)
Tulburări Hiperlipidemie, Hiponatremie;
metabolice și de creșterea valorii Hipomagneziemie
nutriție lipidelor (vezi pct. 4.4);
(trigliceride, Hipocalcemie(1);
colesterol); Hipokaliemie (1)
Modificări de
greutate
Tulburări Tulburări de somn Depresie (și toate Dezorientare (și Halucinaţie;
psihice simptomele de toate simptomele Confuzie (mai
agravare asociate) de agravare ales la pacienții
asociate) predispuși,
precum și
agravarea acestor
simptome în cazul
preexistenței)
Tulburări ale Cefalee; Ameţeală Tulburări ale Parestezie
sistemului gustului
nervos
Tulburări Tulburări ale
oculare vederii / vedere
încețoșată
Tulburări Polipi ai glandelor Diaree; Greață / Colita
gastro-intestinale fundice (benigni) vărsături; microscopică
Distensie
abdominală și
balonare;
Constipație; Gură
uscată; Dureri
abdominale și
disconfort
Tulburări Creșterea Nivel crescut al Leziuni
hepatobiliare nivelului bilirubinei hepatocelulare;
enzimelor Icter; Insuficiență
hepatice hepatocelulară
(transaminaze, γ-
GT)
Afecţiuni Erupție cutanată / Urticarie; Sindromul
cutanate şi ale exantem / erupție; Angioedem Stevens-Johnson;
ţesutului Prurit sindromul Lyell;
subcutanat Eritem multiform;
Fotosensibilitate;
Lupus eritematos
cutanat subacut
(vezi pct. 4.4);
Reacție
medicamentoasă
cu eozinofilie și
simptome
sistemice DRESS
Tulburări Fractura șoldului, Artralgie; Mialgie Spasm muscular(2)
musculo- încheieturii mâinii
scheletice și ale sau coloanei
țesutului vertebrale (vezi
conjunctiv pct. 4.4)
Tulburări renale Nefrită
și ale căilor interstițială (cu
urinare posibilă progresie
spre insuficiență
renală)
Tulburări ale Ginecomastie
aparatului
genital şi sânului
Tulburări Tromboflebita la Astenie, oboseală Temperatura
generale şi la locul injectării și stare de rău corpului crescută;
nivelul locului de Edem periferic
administrare
(1) Hipocalcemia și/sau hipokaliemia pot fi legate de apariția hipomagneziemiei (vezi pct. 4.4)
(2) Spasm muscular ca o consecință a tulburărilor electrolitice
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: adr@anm.ro
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu sunt cunoscute simptome de supradozaj la om.
Expunerea sistemică cu până la 240 mg administrată intravenos timp de 2 minute, a fost bine tolerată.
Deoarece pantoprazolul se leagă în mare măsură de proteine, nu este ușor dializabil.
În cazul unui supradozaj cu semne clinice de intoxicație, în afară de tratamentul simptomatic și de
susținere, nu se pot face recomandări terapeutice specifice.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tulburări legate de aciditatea gastrică, inhibitori ai
pompei de protoni, cod ATC: A02BC02
Mecanism de acțiune
Pantoprazolul este un benzimidazol substituit care inhibă secreția de acid clorhidric în stomac prin
blocarea specifică a pompelor de protoni ale celulelor parietale.
Pantoprazolul este transformat în forma sa activă în mediul acid din celulele parietale, unde inhibă
enzima H+, K+-ATPaza, adică etapa finală în producția de acid clorhidric în stomac. Inhibația este
dependentă de doză și afectează atât secreția acidă bazală, cât și cea stimulată. Majoritatea pacienților
nu prezintă simptome în decurs de 2 săptămâni. Ca și în cazul altor inhibitori ai pompei de protoni și
inhibitori ai receptorilor H , tratamentul cu pantoprazol reduce aciditatea stomacului și, prin urmare,
crește gastrina proporțional cu reducerea acidității. Creșterea gastrinei este reversibilă. Deoarece
pantoprazolul se leagă de enzima distal de nivelul receptorului celular, poate inhiba secreția de acid
clorhidric independent de stimularea de către alte substanțe (acetilcolină, histamina, gastrină). Efectul
pantoprazolului este același indiferent dacă este administrat oral sau intravenos.
Efecte farmacodinamice
Valorile gastrinei a jeun cresc sub tratamentul cu pantoprazol. În cazul utilizării pe termen scurt, în
majoritatea cazurilor acestea nu depășesc limita superioară a normalului. În timpul tratamentului pe
termen lung, nivelurile de gastrină se dublează în majoritatea cazurilor. O creștere excesivă apare însă
doar în cazuri izolate. Ca urmare, o creștere ușoară până la moderată a numărului de celule endocrine
specifice (ECL – asemănătoare enterocromafinei) din stomac este observată într-o minoritate de cazuri
în timpul tratamentului pe termen lung (hiperplazie simplă până la adenomatoidă). Cu toate acestea,
conform studiilor efectuate până acum, formarea de precursori carcinoizi (hiperplazie atipică) sau
carcinoizi gastrici, așa cum s-a constatat în experimentele pe animale (vezi pct. 5.3) nu a fost observată
la om.
Pe durata tratamentului cu medicamente antisecretorii, concentraţia plasmatică a gastrinei crește, ca
reacție la secreția scăzută de acid. Valorile concentraţiilor plasmatice ale CgA cresc și ca urmare a
acidității gastrice scăzute. Valoarea crescută a concentraţiilor plasmatice ale CgA poate interfera cu
investigațiile pentru tumorile neuroendocrine.
Dovezile publicate disponibile sugerează că tratamentul cu inhibitori de pompă de protoni trebuie
întrerupt cu 5 zile până la 2 săptămâni înainte de evaluările CgA. Astfel, valorile CgA fals crescute ca
urmare a tratamentului cu IPP au posibilitatea să revină la valorile din intervalul de referință.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Farmacocinetica generală
Farmacocinetica nu variază după administrare unică sau repetată. În intervalul de doze de la 10 la
80 mg, cinetica plasmatică a pantoprazolului este lineară atât după administrarea orală, cât și după
administrarea intravenoasă.
Distributie
Legarea pantoprazolului de proteinele serice este de aproximativ 98 %. Volumul de distribuție este de
aproximativ 0,15 l/kg.
Biotransformare
Pantoprazolul este metabolizat aproape exclusiv în ficat. Principala cale metabolică este demetilarea
de către CYP2C19 cu conjugare ulterioară cu sulfat, o altă cale metabolică include oxidarea de către
CYP3A4.
Eliminare
Timpul terminal de înjumătățire este de aproximativ 1 oră, iar clearance-ul este de aproximativ
0,1 l/h/kg. Au fost câteva cazuri de subiecți cu eliminare întârziată. Datorită legării specifice a
pantoprazolului de pompele de protoni ale celulei parietale, timpul de înjumătățire prin eliminare nu se
corelează cu durata mult mai mare de acțiune (inhibarea secreției acide).
Eliminarea renală reprezintă calea principală de excreție (aproximativ 80 %) pentru metaboliții
pantoprazolului, restul fiind excretat cu fecale. Principalul metabolit atât în ser cât și în urină este
desmetilpantoprazolul, care este conjugat cu sulfat. Timpul de înjumătățire al metabolitului principal
(aproximativ 1,5 ore) nu este cu mult mai lung decât cel al pantoprazolului.
Populații speciale
Metabolizatori slabi
Aproximativ 3 % din populația europeană nu are o enzimă funcțională CYP2C19 (metabolizatori
lenți). La acești indivizi, metabolismul pantoprazolului este probabil catalizat în principal de CYP3A4.
După administrarea unei doze unice de 40 mg pantoprazol, aria medie de sub curba concentrației
plasmatice în timp (ASC) a fost de aproximativ 6 ori mai mare la metabolizatorii lenți decât la
subiecții care au o enzimă CYP2C19 funcțională (metabolizatori extensivi). Concentrațiile plasmatice
maxime medii au crescut cu aproximativ 60 %. Aceste constatări nu au implicații pentru doza
pantoprazolului.
Pacienți cu insuficiență renală
Nu se recomandă reducerea dozei atunci când pantoprazolul este administrat la pacienții cu
insuficiență renală (inclusiv la pacienții dializați). Ca și în cazul voluntarilor sănătoși, timpul de
înjumătățire al pantoprazolului este scurt. Numai cantități foarte mici de pantoprazol pot fi dializate.
Deși principalul metabolit are un timp de înjumătățire moderat prelungit (2-3 ore), excreția este totuși
rapidă și astfel nu are loc acumularea.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Deși la pacienții cu ciroză hepatică (clasele A și B conform clasificării Child-Pugh) valorile timpului
de înjumătățire au crescut între 7 și 9 ore, iar valorile ASC au crescut cu un factor de 5-7, concentrația
maximă în ser a crescut doar ușor. cu un factor de 1,5 comparativ cu subiecții sănătoși.
Vârstnici
O ușoară creștere a ASC și C la voluntarii vârstnici, comparativ cu omologii mai tineri, nu este, de
max
asemenea, relevantă din punct de vedere clinic.
Copii și adolescenți
După administrarea de doze unice intravenoase de 0,8 sau 1,6 mg/kg pantoprazol la copii cu vârsta
cuprinsă între 2-16 ani, nu a existat o asociere semnificativă între clearance-ul pantoprazolului și
vârstă sau greutate. ASC și volumul de distribuție au fost în conformitate cu datele de la adulți.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de
farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate și genotoxicitate.
În studiile de carcinogenitate de doi ani la șobolani s-au găsit neoplasme neuroendocrine. În plus,
papiloame cu celule scuamoase au fost găsite în stomacul de șobolan. Mecanismul care duce la
formarea carcinoizilor gastrici de către benzimidazoli substituiți a fost investigat cu atenție și permite
concluzia că este o reacție secundară la nivelurile masiv crescute de gastrină seric care apar la șobolan
în timpul tratamentului cronic cu doze mari. În studiile de doi ani la rozătoare, a fost observat un
număr crescut de tumori hepatice la șobolani și la șoareci femele și a fost interpretat ca fiind datorat
ratei metabolice ridicate a pantoprazolului în ficat.
O ușoară creștere a modificărilor neoplazice ale tiroidei a fost observată la lotul de șobolani care au
primit cea mai mare doză (200 mg/kg). Apariția acestor neoplasme este asociată cu modificările induse
de pantoprazol în descompunerea tiroxinei în ficatul de șobolan. Deoarece doza terapeutică la om este
mică, nu sunt de așteptat efecte nocive asupra glandei tiroide.
Într-un studiu de reproducere peri-postnatal la șobolan, conceput pentru a evalua dezvoltarea osoasă,
au fost observate semne de toxicitate pentru descendenți (mortalitate, greutate corporală medie mai
mică, creștere medie mai mică în greutate corporală și creștere osoasă redusă) la expuneri (C ) de
max
aproximativ două ori mai mari decât expunerea clinică la om. Până la sfârșitul fazei de recuperare,
parametrii osoși au fost similari între grupuri și greutățile corporale au avut, de asemenea, tendința
spre reversibilitate după o perioadă de recuperare fără medicamente. Creșterea mortalității a fost
raportată numai la puii de șobolan înainte de înțărcare (până la vârsta de 21 de zile), care se estimează
că corespunde sugarilor cu vârsta de până la 2 ani. Relevanța acestei descoperiri pentru populația
pediatrică este neclară. Un studiu anterior peri-postnatal la șobolani la doze puțin mai mici nu a găsit
efecte adverse la 3 mg/kg în comparație cu o doză mică de 5 mg/kg în acest studiu.
Investigațiile nu au evidențiat nicio dovadă de afectare a fertilității sau efecte teratogene.
Penetrarea placentei a fost investigată la șobolan și sa constatat că crește odată cu gestația avansată. Ca
urmare, concentrația de pantoprazol la făt este crescută cu puțin timp înainte de naștere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Citrat de sodiu
Manitol (E 421)
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
6.2 Incompatibilități
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 6.6.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
Perioada de valabilitate după reconstituire sau reconstituire și diluare
Stabilitatea fizică și chimică în uz după reconstituire sau după reconstituire și diluţie cu solutie de
clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %), a fost demonstrată pentru 24 ore la 2-8 °C si 25 °C.
Stabilitatea fizică și chimică în uz după reconstituire cu soluție de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %) și
diluție cu soluție de glucoză 50 mg/ml (5 %), a fost demonstrată pentru 24 ore la 2-8 °C și 12 ore la
25 °C.
Din punct de vedere microbiologic, soluția preparată trebuie utilizată imediat. Dacă nu se utilizează
imediat, timpul și condițiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și nu ar
trebui să depășească în mod normal 24 ore la 2-8 °C, cu excepția situației când reconstituirea/diluare
are loc în condiții aseptice validate și controlate.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții de temperatură speciale de păstrare.
A se păstra flacoanele în cutie pentru a fi protejat de lumină.
Pentru condiţiile de păstrare după reconstituire sau reconstituire şi diluare a medicamentului, vezi
pct. 6.3.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Pulberea este disponibilă în flacoane din sticlă incoloră de tip I, cu o capacitate de 10 ml. Flacoanele
sunt închise cu dopuri din cauciuc bromobutilic și sigilate cu capsă detașabilă (flip-off) din aluminiu cu
disc din polipropilenă.
Flacoanele sunt ambalate în cutii.
Mărimi de ambalaj: 1, 5, 10 sau 50 flacoane
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Pentru o singură administrare.
O soluție gata reconstituită este realizată prin injectarea a 10 ml de soluție injectabilă de clorură de
sodiu 9 mg/ml (0,9 %) în flaconul care conține pulberea. Soluția preparată poate fi administrată direct
sau poate fi administrată după amestecarea acesteia cu 100 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu
9 mg/ml (0,9 %) sau soluție injectabilă cu glucoză 50 mg/ml (5 %).
Soluția preparată trebuie inspectată vizual înainte de utilizare. Aspectul medicamentului după
reconstituire este o soluție limpede gălbuie. Trebuie utilizate numai soluții limpezi, fără particule.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
AS KALCEKS
Krustpils iela 71E, Rīga, LV-1057, Letonia
Tel.: +371 67083320
E mail: kalceks@kalceks.lv
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
15052/2023/01-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Iulie 2023
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2023