Prospect Pantoprazol Gemax 40 mg comprimate gastrorezistente
Producator: Gemax Pharma s.r.o.
Clasa ATC: medicamente pentru ulcer şi boala de reflux gastro-esofagian; inhibitori de
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12809/2019/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Pantoprazol Gemax 40 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastrorezistent conţine pantoprazol 40 mg (echivalent cu pantoprazol
sodic sesquihidrat 45,10 mg).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent.
Comprimate gastrorezistente ovale, biconvexe, de culoare galbenă, inscripționate pe o față cu „40” cu
cerneală brună.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani
- Esofagită de reflux.
Adulţi
- Eradicarea Helicobacter pylori (H. pylori) în asociere cu tratament antibiotic adecvat la pacienţi cu
ulcere asociate cu H. pylori.
- Ulcer gastric şi duodenal.
- Sindrom Zollinger-Ellison şi alte stări patologice hipersecretorii.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani
Esofagită de reflux
Doza orală recomandată este de un comprimat gastrorezistent de Pantoprazol Gemax 40 mg pe zi. În
cazuri individuale, doza poate fi dublată (creștere la 2 comprimate pe zi), în special atunci când
pacientul nu a răspuns la alt tratament. Simptomele se ameliorează de obicei în 4 săptămâni. În cazul
în care acest tratament nu este suficient, ameliorarea simptomelor va avea loc, în mod normal, peste
alte 4 săptămâni.
Adulţi
Eradicarea H. pylori în asociere cu două antibiotice adecvate
La pacienții cu ulcer gastric și duodenal care prezintă H. pylori, eradicarea microbului se poate obține
cu ajutorul unei terapii combinate. Trebuie luate în considerare ghidurile locale oficiale (de exemplu,
recomandările naţionale) referitoare la rezistenţa bacteriană şi la utilizarea şi prescrierea adecvată a
antibioticelor. În funcţie de nivelul de rezistenţă, pentru eradicarea infecţiilor cu H. pylori pot fi
recomandate următoarele asocieri:
a) un comprimat de Pantoprazol Gemax 40 mg de două ori pe zi
+ 1000 mg amoxicilină de două ori pe zi
+ 500 mg claritromicină de două ori pe zi
b) un comprimat de Pantoprazol Gemax 40 mg de două ori pe zi
+ 400 – 500 mg metronidazol (sau 500 mg tinidazol) de două ori pe zi
+ 250 – 500 mg claritromicină de două ori pe zi
c) un comprimat de Pantoprazol Gemax 40 mg de două ori pe zi
+ 1000 mg amoxicilină de două ori pe zi
+ 400 – 500 mg metronidazol (sau 500 mg tinidazol) de două ori pe zi
În terapia combinată pentru eradicarea infecţiei cu H. pylori, cel de-al doilea comprimat de
pantoprazol trebuie administrat cu o oră înainte de masa de seară. În general, terapia combinată se
administrează timp de 7 zile şi poate fi prelungită cu încă 7 zile, până la o durată totală de până la două
săptămâni. Dacă, pentru a asigura vindecarea ulcerelor, se recomandă prelungirea tratamentului cu
pantoprazol, trebuie luate în considerare dozele recomandate pentru ulcerele duodenale şi gastrice.
Dacă terapia combinată nu reprezintă o opţiune, de exemplu, dacă pacientul nu prezintă H. pylori,
pentru monoterapia cu Pantoprazol Gemax 40 mg se aplică următoarele recomandări privitoare la
doze:
Tratamentul ulcerului gastric
Un comprimat de Pantoprazol Gemax 40 mg pe zi. În cazuri individuale, doza poate fi dublată
(creştere la 2 comprimate pe zi), în special atunci când pacientul nu a răspuns la alt tratament. Pentru
tratamentul ulcerului gastric este necesară de obicei o perioadă de 4 săptămâni. Dacă aceasta nu este
suficientă, vindecarea are loc de obicei în termen de alte 4 săptămâni.
Tratamentul ulcerului duodenal
Un comprimat de Pantoprazol Gemax 40 mg pe zi. În cazuri individuale, doza poate fi dublată
(creştere la 2 comprimate pe zi), în special atunci când pacientul nu a răspuns la alt tratament. În
general, ulcerul duodenal se vindecă în 2 săptămâni. Dacă o perioadă de tratament de 2 săptămâni nu
este suficientă, vindecarea are loc în aproape toate cazurile în termen de alte 2 săptămâni.
Sindromul Zollinger-Ellison şi alte stări patologice hipersecretorii
Pentru gestionarea pe termen lung a sindromului Zollinger-Ellison şi a altor stări patologice
hipersecretorii, pacienţii trebuie să-şi înceapă tratamentul cu o doză zilnică de 80 mg (2 comprimate
de Pantoprazol Gemax 40 mg). Ulterior, doza poate fi ajustată prin creşterea sau reducerea acesteia,
în funcţie de necesităţi, utilizându-se măsurători ale secreţiei de acid gastric ca reper. În cazul dozelor
zilnice de peste 80 mg, acestea trebuie împărţite și administrate în două tranşe pe zi. Este posibilă o
creştere temporară a dozei la peste 160 mg de pantoprazol, dar aceasta nu trebuie aplicată pe perioade
mai lungi decât este necesar pentru controlul corespunzător al acidităţii.
Durata tratamentului în cazul sindromului Zollinger-Ellison şi al altor stări patologice hipersecretorii
nu este limitată şi trebuie adaptată în funcţie de necesităţile clinice.
Grupe speciale de pacienți
Copii și adolescenți
Pantoprazol Gemax nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 12 ani din cauza datelor
insuficiente cu privire la siguranță și eficacitate pentru această grupă de vârstă (vezi pct. 5.2).
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă nu trebuie depăşită doza zilnică de 20 mg de pantoprazol
(în acest scop, este disponibil Pantoprazol Gemax 20 mg). Pantoprazol Gemax 40 mg nu trebuie
utilizat în tratamentul combinat pentru eradicarea H. pylori la pacienţii cu disfuncţie hepatică
moderată până la severă deoarece în prezent nu sunt disponibile date privind eficacitatea şi siguranţa
Pantoprazol Gemax 40 mg la acești pacienţi în tratamentul combinat (vezi pct. 4.4).
Insuficiență renală
La pacienţii cu insuficienţă renală nu este necesară ajustarea dozei. Pantoprazol Gemax 40 mg nu
trebuie utilizat în tratamentul combinat pentru eradicarea H. pylori la pacienţii cu insuficienţă renală
deoarece în prezent nu sunt disponibile date privind eficacitatea şi siguranţa Pantoprazol Gemax 40 mg
la aceşti pacienţi în tratamentul combinat (vezi pct.5.2).
Vârstnici
La pacienţii vârstnici nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).
Mod de administrare
Administrare orală. Comprimatele nu trebuie mestecate sau zdrobite şi trebuie înghiţite întregi, cu
apă, cu o oră înainte de masă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă, la derivați de benzimidazol sau la oricare dintre excipienții
enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, enzimele hepatice trebuie monitorizate periodic pe
durata tratamentului cu pantoprazol, în special în cazul utilizării pe termen lung. În cazul în care
valorile enzimelor hepatice cresc, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct.4.2).
Tratamentul asociat
În cazul tratamentului combinat trebuie avut în vedere rezumatul caracteristicilor produsului al
respectivului medicament.
Tumori maligne gastrice
La apariţia oricărui simptom alarmant (de exemplu, scădere în greutate semnificativă neintenţionată,
vărsături recurente, disfagie, hematemeză, anemie sau melenă) şi când este suspectat sau prezent
ulcerul gastric, trebuie exclus caracterul malign de la nivel gastric, pentru că tratamentul cu
pantoprazol poate masca simptomele şi întârzia diagnosticul.
Dacă simptomele persistă, chiar dacă este administrat un tratament adecvat, se va lua în considerare
efectuarea investigaţilor suplimentare.
Administrarea concomitentă cu inhibitori de protează HIV
Nu este recomandată administrarea concomitentă de pantoprazol cu inhibitori de protează HIV a căror
absorbţie este dependentă de pH-ul acid intragastric, cum este atazanavir, din cauza reducerii
semnificative a biodisponibilităţii acestora (vezi pct. 4.5).
Influenţă asupra absorbţiei vitaminei B12
La pacienții cu sindrom Zollinger-Ellison şi alte stări patologice hipersecretorii care necesită
tratament pe termen lung, pantoprazolul, similar tuturor medicamentelor care inhibă secreția acidă,
poate reduce absorbţia vitaminei B12 (ciancobalamină) din cauza hipo- sau aclorhidriei. Acest
aspect trebuie luat în considerare la pacienţii cu deficit de vitamina B12 sau la cei care prezintă
factori de risc privind malabsorbţia vitaminei B12, în terapia de lungă durată sau în cazul în care
sunt observate simptomele clinice respective.
Tratament pe termen lung
În tratamentul pe termen lung, în special atunci când perioada de tratament depăşeşte 1 an, pacienţii
trebuie menţinuţi sub supraveghere periodică.
Infecţii gastro-intestinale cauzate de bacterii
Tratamentul cu Pantoprazol Gemax poate conduce la un risc uşor sporit de infecţii gastro-intestinale
cauzate de bacterii precum Salmonella şi Campylobacter sau C. difficile.
Hipomagneziemie
S-a raportat apariţia de hipomagneziemie severă la pacienţii trataţi cu inhibitori de pompă de protoni
(IPP), precum pantoprazol, timp de cel puţin trei luni şi, în majoritatea cazurilor, timp de un an. Pot
apărea manifestări grave ale hipomagneziemiei precum fatigabilitate, tetanie, delir, convulsii, ameţeli,
aritmii ventriculare, însă aceste manifestări pot avea debut insidios şi pot fi trecute cu vederea. La
pacienţii cei mai afectaţi, în majoritatea cazurilor, simptomele de hipomagneziemie s-au ameliorat
după începerea tratamentului cu magneziu şi încetarea administrării de IPP.
În cazul pacienţilor la care se anticipează un tratament de lungă durată sau la cei cărora li se
administrează IPP împreună cu digoxină sau alte medicamente care pot determina apariţia
hipomagneziemiei (de exemplu, diuretice), profesioniştii din domeniul sănătăţii trebuie să aibă în
vedere determinarea concentraţiei de magneziu din sânge înainte de începerea tratamentului cu IPP şi
periodic, în timpul tratamentului.
Fracturi osoase
Administrarea de inhibitori de pompă de protoni (IPP), în special în doze mari şi pe perioade
îndelungate (peste 1 an), poate creşte moderat riscul de fractură de şold, fractură radio-carpiană şi de
coloană vertebrală predominant la pacienţii vârstnici sau la pacienţii cu alţi factori de risc cunoscuţi.
Studiile observaţionale indică faptul că inhibitorii de pompă de protoni pot determina creşterea cu 10-
40% a riscului de fracturi. În anumite cazuri, respectiva creştere a riscului de fracturi este determinată
de alţi factori de risc. Pacienţii cu risc de apariţie a osteoporozei trebuie trataţi conform ghidurilor
clinice curente şi trebuie să beneficieze de un aport adecvat de vitamina D şi calciu.
Lupus eritematos cutanat subacut (LECS)
Inhibitorii de pompă de protoni sunt asociați cu cazuri foarte rare de LECS. Dacă apar leziuni, mai
ales în zonele expuse la soare ale pielii, și dacă acestea sunt însoțite de artralgie, pacientul trebuie să
se adreseze imediat medicului, iar profesionistul în domenul sănătății trebuie să ia în considerare
oprirea administrării Pantoprazol Gemax. Apariţia LECS după tratamentul anterior cu un inhibitor de
pompă de protoni poate crește riscul de LECS în cazul utilizării altor inhibitori de pompă de protoni.
Interferențe cu testele de laborator
Creșterea valorilor concentraţiilor plasmatice ale cromograninei A (CgA) poate interfera cu
investigațiile pentru tumorile neuroendocrine. Pentru a evita această interferență, tratamentul cu
Pantoprazol Gemax 40 mg trebuie oprit temporar, pentru cel puțin cinci zile înainte de evaluarea
CgA (vezi pct. 5.1). Dacă, după evaluarea inițială, valorile concentraţiilor plasmatice ale CgA și
gastrinei nu revin la valorile din intervalul de referință, trebuie repetate evaluările la 14 zile de la
întreruperea tratamentului cu inhibitor de pompă de protoni.
Sodiu
Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu
conţine sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamente cu farmacocinetica absorbţiei pH-dependentă
Din cauza inhibării puternice şi de durată a secreţiei de acid gastric, pantoprazolul poate interfera cu
absorbţia medicamentelor a căror biodisponibilitate orală este dependentă de pH-ul gastric, cum este
cazul unor antifungice azole precum ketoconazol, itraconazol, posaconazol şi altor medicamente
precum erlotinibul.
Inhibitori de protează HIV
Nu este recomandată administrarea concomitentă de pantoprazol cu inhibitori de protează HIV, a
căror absorbţie este dependentă de pH-ul acid intragastric, cum este atazanavir, din cauza
reducerii substanțiale a biodisponibilităţii acestora (vezi pct. 4.4).
Dacă această asociere a inhibitorilor de protează HIV cu inhibitori de pompă de protoni este
considerată absolut necesară, se recomandă monitorizarea clinică atentă (de exemplu,
încărcătura virală). Nu trebuie depăşită o doză de pantoprazol de 20 mg pe zi (în acest scop, este
disponibil Pantoprazol Gemax 20 mg). Poate fi necesară ajustarea dozei de inhibitor de protează
HIV.
Anticoagulante cumarinice (fenprocumon sau warfarină)
Administrarea concomitentă a pantoprazolului cu warfarină sau fenprocumon nu a afectat
farmacocinetica warfarinei, fenprocumonului sau INR-ul. Totuşi, au fost raportate cazuri de creştere a
INR-ului şi a timpului de protrombină la pacienţii care au primit IPP concomitent cu warfarină sau
fenprocumon. Creşterile INR-ului şi ale timpului de protrombină pot duce la sângerare anormală şi
chiar deces. Astfel, la pacienţii trataţi cu anticoagulante cumarinice (de exemplu, fenprocumon sau
warfarină), se recomandă monitorizarea timpului de protrombină/INR.
Metotrexat
S-a raportat că administrarea concomitentă de metotrexat în doze mari (de exemplu, 300 mg) şi
inhibitori de pompă de protoni a crescut concentrațiile de metotrexat la unii pacienți. Prin urmare,
în cazurile în care se utilizează doze mari de metotrexat, de exemplu în cancer şi psoriazis, poate fi
necesar să fie luată în considerare întreruperea temporară a tratamentului cu pantoprazol.
Alte studii privind interacţiunile
Pantoprazolul este metabolizat în mare parte la nivelul ficatului, prin intermediul sistemului enzimatic
citocrom P450. Principala cale de metabolizare este demetilarea de către CYP2C19, iar printre
celelalte căi de metabolizare se numără oxidarea de către CYP3A4.
Studiile privind interacţiunile cu medicamente metabolizate pe aceleaşi căi, precum carbamazepină,
diazepam, glibenclamidă, nifedipină şi contraceptive orale care conţin levonorgestrel şi etinilestradiol
nu au indicat interacţiuni clinice semnificative.
Nu poate fi exclusă interacţiunea dintre pantoprazol şi alte medicamente sau componente, care sunt
metabolizate de acelaşi sistem enzimatic.
Rezultatele unei serii de studii privind interacţiunile au demonstrat că pantoprazolul nu influenţează
metabolizarea substanţelor active metabolizate de CYP1A2 (precum cafeina, teofilina), CYP2C9
(precum piroxicamul, diclofenacul, naproxenul), CYP2D6 (precum metoprololul), CYP2E1
(precum etanolul) sau nu interferează cu absorbţia digoxinei asociată cu p-glicoproteina.
Nu au fost semnalate niciun fel de interacţiuni cu antiacidele administrate concomitent.
Au fost, de asemenea, realizate studii privind interacţiunile la administrarea concomitentă a
pantoprazolului cu anumite antibiotice (claritromicină, metronidazol, amoxicilină). Nu au
fost observate niciun fel de interacţiuni clinice relevante.
Medicamente care inhibă sau induc CYP2C19:
Inhibitorii de CYP2C19, cum este fluvoxamina, pot creşte expunerea sistemică la
pantoprazol. Trebuie luată în considerare reducerea dozei la pacienţii trataţi cu doze mari de
pantoprazol pe perioade lungi de timp sau la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Inductorii enzimatici care influențează CYP2C19 şi CYP3A4, cum sunt rifampicina şi
sunătoarea (Hypericum perforatum), pot reduce concentraţiile plasmatice ale IPP care sunt
metabolizaţi prin aceste sisteme enzimatice.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Conform unui număr moderat de date (între 300-1000 de rezultate obţinute din sarcini) privind femeile
gravide, nu s-au evidenţiat efecte malformative sau efecte toxice feto/neo-natale ale pantoprazolului.
Studiile efectuate la animale au arătat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct.5.3).
Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea Pantoprazol Gemax 40 mg în timpul
sarcinii.
Alăptarea
Studiile efectuate la animale au demonstrat excreţia de pantoprazol în laptele matern. Există informaţii
insuficiente cu privire la excreţia pantoprazolului în laptele uman, dar a fost raportată excreţia în
laptele matern uman. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuţi/sugari. De aceea, trebuie luată
decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu Pantoprazol
Gemax 40 mg având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru
femeie.
Fertilitatea
În urma studiilor efectuate la animale nu a existat nicio evidență a afectării fertilităţii după
administrarea de pantoprazol (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pantoprazol nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
Pot apărea reacţii adverse la medicament precum senzaţia de ameţeală şi tulburări de vedere (vezi pct.
4.8). Dacă sunt afectaţi, pacienţii nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Aproximativ 5% dintre pacienţi pot manifesta reacţii adverse la medicament (RAM). Cele mai de
frecvente RAM sunt diareea şi cefaleea, ambele apărând la aproximativ 1% dintre pacienţi.
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse raportate la utilizarea de pantoprazol, acestea
sunt prezentate în următoarea ordine a frecvenţei:
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare
(≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată
pe baza datelor disponibile). Pentru toate reacţiile adverse raportate în experienţa ulterioară punerii
pe piaţă, nu este posibilă aplicarea unui criteriu de frecvenţă şi astfel, acestea sunt menţionate ca
având o frecvenţă „necunoscută”.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare
a gravităţii.
Tabelul 1. Reacţii adverse observate în timpul studiilor clinice cu pantoprazol şi în
experienţa ulterioară punerii pe piaţă.
Frecvenţă Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare Cu frecvenţă
Aparate frecvente necunoscută
şi organe
Tulburări Agranulocitoză Trombocitopenie;
hematologice şi Leucopenie;
limfatice Pancitopenie
Tulburări ale Hipersensibilitate
sistemului (inclusiv reacţii
imunitar anafilactice şi şoc
anafilactic)
Tulburări Hiperlipidemii şi Hiponatremie;
metabolice şi creşteri ale Hipomagneziemie
de nutriţie valorilor lipidelor (vezi pct. 4.4);
(trigliceride, Hipocalcemie(1);
colesterol); Hipokalemie
modificări ale
greutăţii
corporale
Tulburări psihice Tulburări ale Depresie (şi toate Dezorientare (şi Halucinaţii;
somnului simptomele de toate simptomele Confuzie (în special
agravare) de agravare) la pacienţii
predispuşi, precum
şi agravarea
acestor simptome
în cazul
preexistenţei lor)
Tulburări ale Cefalee; Tulburări ale Parestezie
sistemului nervos Ameţeală gustului
Tulburări oculare Tulburări de
vedere / vedere
înceţoşată
Tulburări Polipi ai Diaree;
gastro-intestinale glandelor greaţă /
fundice vărsături;
(benigni) Distensie
abdominală
şi balonare;
Constipaţe;
Xerostomie;
Durere şi
disconfort
abdominal
Tulburări Valori mari Creştere a Leziuni
hepatobiliare ale concentraţiei de hepatocelulare;
enzimelor bilirubină Icter;
hepatice Insuficienţă
(trans- hepatocelulară
aminaze,
γ-GT)
Afecţiuni Erupţii Urticarie; Sindrom Stevens-
cutanate şi cutanate Angioedem Johnson; sindrom
ale ţesutului tranzitorii / Lyell; Eritem
subcutanat exantem / polimorf;
erupţii; prurit Fotosensibilitate;
Lupus eritematos
cutanat subacut
(vezi punctul
4.4).
Tulburări Fractură de Artralgie; Spasm
musculo- şold, fractură Mialgie muscular(2)
scheletice radio-
şi ale ţesutului carpiană
conjunctiv sau de
coloană
vertebrală
(vezi pct.
4.4)
Tulburări renale Nefrită interstiţială
şi ale căilor (cu posibilă evoluție
urinare la insuficienţă
renală)
Tulburări ale Ginecomastie
aparatului genital
şi sânului
Tulburări Astenie, Creşterea
generale şi la fatigabilitat temperaturii
nivelul locului e şi stare corporale;
de administrare generală Edem periferic
de rău
1. Hipocalcemia poate fi legată de apariția hipomagnezemiei
2. Spasm muscular ca urmare a tulburărilor electrolitice
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478 – RO
e-mail: adr@anm.ro
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu există simptome cunoscute ale supradozajului la om.
Dozele de până la 240 mg administrate intravenos într-un interval de 2 minute au fost bine
tolerate. Deoarece pantoprazol se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice, nu se elimină
uşor prin dializă.
În caz de supradoză cu semne clinice de intoxicaţie, în afară de tratament simptomatic şi suportiv,
nu există recomandări terapeutice specifice.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru ulcer şi boala de reflux gastro-esofagian; inhibitori de
pompă de protoni, codul ATC: A02BC02
Mecanism de acţiune
Pantoprazolul este un derivat de benzimidazol care inhibă secreţia acidă gastrică prin blocarea
specifică la nivelul pompelor de protoni din celulele parietale.
Pantoprazolul este convertit la forma sa activă în mediul acid al canaliculilor celulelor parietale, unde
inhibă enzima ATP-aza H+/K+, adică etapa finală de producere a acidului clorhidric în stomac.
Inhibarea este dependentă de doză şi afectează atât secreţia acidă bazală, cât şi secreţia acidă
provocată. La majoritatea pacienţilor, eliminarea simptomelor are loc în decurs de 2 săptămâni.
Similar altor inhibitori de pompă de protoni şi inhibitori ai receptorilor H , tratamentul cu pantoprazol
determină o reducere a acidităţii la nivelul stomacului şi, ca urmare, provoacă o creştere a
gastrinemiei, proporţională cu reducerea acidităţii. Creşterea gastrinemiei este reversibilă. Deoarece
pantoprazolul se leagă de enzimă distal faţă de nivelul receptorilor celulari, acesta poate inhiba
secreţia de acid clorhidric independent de stimularea provocată de alte substanţe (acetilcolină,
histamină, gastrină). Efectul este identic, indiferent dacă medicamentul este administrat oral sau
intravenos.
Efecte farmacodinamice
Valorile gastrinei în condiţii de repaus alimentar cresc sub influenţa pantoprazolului. La utilizarea
pe termen scurt, în majoritatea cazurilor aceste valori nu depăşesc limita superioară a valorilor
normale. În timpul unui tratament pe termen lung, concentraţiile de gastrină se dublează, în cele mai
multe cazuri. Cu toate acestea, o creştere excesivă apare numai în cazuri izolate. Ca urmare, în
timpul unui tratament de lungă durată o creştere uşoară spre moderată a numărului de celule
endocrine (ECL) din stomac se constată într-un număr mic de situaţii (de la hiperplazie simplă la
hiperplazie adenomatoidă). Cu toate acestea, conform studiilor efectuate până în prezent, nu a fost
constatată formarea de precursori carcinoizi (hiperplazie atipică) sau carcinoizi gastrici la oameni,
după cum s-a descoperit în cadrul experimentelor efectuate la animale (vezi pct. 5.3).
Conform rezultatelor studiilor efectuate la animale, nu se poate exclude influenţa unui tratament
de lungă durată cu pantoprazol, de peste un an, asupra parametrilor endocrini ai tiroidei.
Pe durata tratamentului cu medicamente antisecretorii, concentraţia plasmatică a gastrinei crește,
ca reacție la secreția scăzută de acid. Valorile concentraţiilor plasmatice ale CgA cresc și ca
urmare a acidității gastrice scăzute. Valoarea crescută a concentraţiilor plasmatice ale CgA poate
interfera cu investigațiile pentru tumorile neuroendocrine.
Dovezile publicate disponibile sugerează că tratamentul cu inhibitori de pompă de protoni trebuie
întrerupt cu 5 zile până la 2 săptămâni înainte de evaluările CgA. Astfel, valorile CgA fals
crescute ca urmare a tratamentului cu IPP au posibilitatea să revină la valorile din intervalul de
referință.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Pantoprazolul se absoarbe rapid, iar concentraţia plasmatică maximă este atinsă după administrarea
orală a unei doze unice de 40 mg. Concentraţiile plasmatice maxime de aproximativ 2 – 3 μg/ml se
ating în medie la 2,5 ore după administrare şi aceste valori rămân constante după administrări
repetate.
Farmacocinetica nu variază după administrarea unei doze unice sau repetate. În intervalul dintre
doze cuprins între 10 şi 80 mg, cinetica plasmatică a pantoprazolului este liniară atât după
administrarea orală, cât şi după cea intravenoasă.
S-a constatat că biodisponibilitatea absolută obţinută dintr-un comprimat este de aproximativ 77 %.
Ingestia concomitentă de alimente nu influenţează valoarea ASC, concentraţia serică maximă, şi în
consecinţă, biodisponibilitatea. Prin ingestia concomitentă de alimente va creşte doar variabilitatea
perioadei de absorbţie.
Distribuţie
Legarea pantoprazolului de proteinele serice este de aproximativ 98 %. Volumul de distribuţie este de
aproximativ 0,15 l/kg.
Metabolizare
Substanţa este metabolizată aproape exclusiv la nivelul ficatului. Principala cale de metabolizare este
demetilarea de către CYP2C19, cu o conjugare ulterioară cu sulfatul, iar printre celelalte căi de
metabolizare se numără oxidarea de către CYP3A4.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 1 oră, iar clearance-ul este de
circa 0,1 l/h/kg. Au existat câteva cazuri de eliminare întârziată la unii subiecţi. Din cauza legăturii
specifice a pantoprazolului cu pompele de protoni din celula parietală, timpul de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare nu este corelat cu o durată de acţiune mult mai lungă (inhibarea secreţiei
de acid).
Eliminarea renală reprezintă principala cale de excreţie (aproximativ 80 %) pentru metaboliţii
pantoprazolului, restul fiind excretat prin fecale. Principalul metabolit existent atât în ser, cât şi în
urină, este desmetilpantoprazolul, care se conjugă cu sulfatul. Timpul de înjumătăţire plasmatică al
principalului metabolit (aproximativ 1,5 h) nu este mai mare decât cel al pantoprazolului.
Grupe speciale de pacienți
Metabolizatori lenţi
Aproximativ 3% din populaţia europeană prezintă un deficit funcţional al enzimei CYP2C19 şi aceste
persoane au fost identificate ca metabolizatori lenți. La aceşti pacienţi, metabolizarea pantoprazolului
este catalizată probabil în principal de CYP3A4. După administrarea unei doze unice de pantoprazol
de 40 mg, aria medie de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp a fost de aproximativ 6
ori mai mare la metabolizatorii lenți decât la subiecţii cu enzima CYP2C19 funcţională
(metabolizatori rapizi). Valorile medii ale concentraţiilor plasmatice maxime au crescut cu
aproximativ 60 %. Aceste constatări nu au implicaţii în ceea ce priveşte schema de tratament cu
pantoprazol.
Insuficienţă renală
Nu este recomandată reducerea dozei când pantoprazolul este administrat la pacienţi cu insuficienţă
renală (inclusiv pacienţi trataţi prin dializă). Similar altor subiecţi sănătoşi, timpul de înjumătăţire
plasmatică al pantoprazolului este scurt şi în această situaţie. Pantoprazolul se va elimina prin dializă
numai în cantităţi foarte reduse. Deşi principalul metabolit are un timp de înjumătăţire plasmatică
întârziat într-o proporţie moderată (2 – 3 h), excreţia este totuşi rapidă şi astfel nu are loc
acumularea.
Insuficienţă hepatică
Deşi pentru pacienţii cu ciroză hepatică (clasele Child A şi B), valorile de înjumătăţire cresc până la 7-
9 h şi valorile ASC se măresc cu un coeficient cuprins între 5 şi 7, concentraţia serică maximă a
crescut doar uşor, cu un coeficient de 1,5 în comparaţie cu subiecţii sănătoşi.
Vârstnici
De asemenea, o uşoară creştere a valorilor ASC şi Cmax la voluntarii vârstnici faţă de subiecţii
mai tineri nu este relevantă din punct de vedere clinic.
Copii și adolescenți
După administrarea orală a unor doze unice de 20 sau 40 mg de pantoprazol la copii cu vârste cuprinse
între 5 şi 16 ani, valorile ASC şi Cmax se situau în intervalul corespunzător valorilor de la adulţi.
După administrarea intravenoasă a unor doze unice de 0,8 sau 1,6 mg/kg de pantoprazol la copii cu
vârste cuprinse între 2 şi 16 ani nu s-a constatat nicio asociere semnificativă între clearance-ul
pantoprazolului şi vârstă sau greutatea corporală. Valoarea ASC şi volumul de distribuţie au
fost conforme cu datele obţinute la adulţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
În studiile cu privire la carcinogenitate cu durata de 2 ani la şobolani, s-au descoperit
neoplasme neuroendocrine. Suplimentar, în cadrul unui studiu s-au descoperit papiloame cu
celule scuamoase în partea anterioară a stomacului şobolanilor. Mecanismul care duce la
formarea de tumori carcinoide gastrice după administrarea derivaților de benzimidazol a fost
atent investigat şi duce la concluzia că este o reacţie secundară la creşterea masivă a
gastrinemiei, care apare la şobolan în timpul tratamentului cu doze mari, pe termen lung. În
studii cu durata de doi ani la rozătoare, s-a observat un număr crescut de tumori hepatice la
şobolani şi la femelele de şoarece şi au fost interpretate ca fiind datorate metabolizării
hepatice intense a pantoprazolului.
În cadrul unui studiu cu durata de 2 ani s-a observat o uşoară creştere a modificărilor neoplazice
ale tiroidei în grupul şobolanilor care au primit cea mai mare doză (200 mg/kg). Incidenţa acestor
neoplasme este asociată cu modificările induse de pantoprazol în descompunerea tiroxinei în
ficatul şobolanilor. Nu se aşteaptă efecte secundare asupra glandelor tiroide deoarece doza
terapeutică la om este scăzută.
În timpul studiilor privind reproducerea la animale, s-au observat semne de fetotoxicitate uşoară în
cazul dozelor de peste 5 mg/kg.
Investigaţiile nu au evidenţiat dovezi cu privire la fertilitate redusă sau efecte teratogenice.
S-a studiat penetrarea placentei la şobolan şi s-a descoperit că aceasta creşte odată cu vârsta sarcinii.
Ca urmare, concentraţia de pantoprazol la fetus creşte cu puţin timp înainte de naştere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Manitol 25
Crospovidonă tip B
Hidroxipropilceluloză (Klucel LF)
Carbonat de sodiu anhidru
Stearat de calciu
Film:
Hipromeloză 3 cPs
Dioxid de titan (E 171)
Oxid galben de fer (E 172)
Propilenglicol
Copolimer de acid metacrilic şi acrilat de etil (1:1), dispersie 30%
Trietil citrat
Talc
Cerneala brună de inscripționare (Opacode S-1-16530) conține: Shellac Glaze 45% în etanol, alcool n-
butilic, oxid negru de fer (E 172), oxid roşu de fer (E 172), propilenglicol (E 1520), oxid galben de fer
(E 172), amoniac.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30ºC.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din OPA-Alu-PVC/Al a câte 10 comprimate gastrorezistente.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Gemax Pharma s.r.o.
Na Florenci 2116/15
Nové Město
110 00 Praga 1
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
12809/2019/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Decembrie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August, 2023
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.