Prospect OTOTIS 3 mg/ml + 0,5 mg/ml picături auriculare, soluţie
Producator: SC TIS Farmaceutic SA
Clasa ATC: {grupa}, codul ATC: S02CA05
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12438/2019/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
OTOTIS 3 mg/ml + 0,5 mg/ml picături auriculare, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml soluţie conţine ciprofloxacină 3 mg (sub formă de clorhidrat de ciprofloxacină 3,33 mg), fluocinolon
acetonid 0,5 mg.
Excipienţi: propilenglicol 600 mg/ml, clorură de benzalconiu 0,1 mg/ml.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături auriculare, soluţie
Soluţie limpede, incoloră, inodoră
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Otită externă acută şi cronică de origine bacteriană, cu timpan intact, la adulţi şi copii; în particular, eczemă
infectată a conductului auditiv extern.
4.2 Doze şi mod de administrare
Un ml soluţie conţine ciprofloxacină 3 mg (sub formă de clorhidrat de ciprofloxacină 3,33 mg), fluocinolon
acetonid 0,5mg.
Un ml soluţie conţine 30 picături.
Instilaţii în urechea afectată:
- 3 picături de 2 ori/zi timp de 7 zile în otitele externe acute;
- pentru formele cronice, cu antibiogramă de sensibilitate la ciprofloxacină, tratamentul se
prelungeşte până la 21 zile.
Pentru a evita contactul nedorit al soluţiei reci cu urechea, se încălzeşte flaconul între mâini înainte de
utilizare.
Se apleacă lateral capul, se instilează 3 picături şi se menţine capul aplecat câteva minute.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la ciprofloxacină, fluocinolon acetonid sau la oricare dintre excipienţi.
Pacienți cu timpan perforat de etiologie infecţioasă sau traumatice.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Medicamentul este destinat exclusiv utilizării auriculare.
Ca măsură de precauţie, se efectuează examen ORL-pentru a decela dacă există integritatea timpanului
înainte de inițierea tratamentului.
În caz de afectare a timpanului, medicamentul ajunge în contact direct cu structurile urechii mijlocii, fiind la
originea efectelor ireversibile de ototoxicitate (surditate, modificări ale echilibrului). OTOXICITATE
VESTIBULARĂ ŞI AUDITIVĂ RAPORTATE LA MAI PUŢIN DE 1% DIN PACIENŢII TRATAŢI CU
CIPROFLOXACINĂ.
Se limitează tratamentul la 7 zile. În absenţa unei ameliorări rapide sau în caz de recidivă trebuie adaptat
tratamentul, eventual după un control bacteriologic.
Soluţiile auriculare nu se folosesc sub presiune.
OTOTIS conține clorură de benzalconiu este iritant şi poate determina reacţii adverse cutanate.
OTOTIS conține, de asemenea, propilenglicol poate provoca iritaţie cutanată.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu au fost efectuate studii adecvate şi bine controlate la femeile gravide; se recomandă prudenţă la
administrarea unei soluţii otice cu ciprofloxacină la femeile gravide. Corticosteroizii prezintă, în general,
efecte teratogene la animalele de laborator atunci când sunt administraţi sistemic. Corticosteroizii mai
puternici s-au dovedit a fi teratogeni şi după aplicarea cutanată la animalele de laborator. Se recomandă
prudenţă la administrarea unor produse care conţin ciprofloxacină şi corticosteroizi la femeile gravide.
Ciprofloxacina (după administrare sistemică) se excretă în laptele matern. Corticoizii administraţi sistemic se
excretă în laptele matern şi pot încetinii creşterea. Nu se cunoaşte dacă, după administrare otică,
ciprofloxacina şi corticosteroizii sunt excretaţi în laptele matern. Având în vedere posibilele efecte nedorite
la copiii nou născuţi, decizia de întrerupere a tratmentului sau alăptarii trebuie luată pe baza importanţei
tratamentului cu OTOTIS pentru mamă dar şi de dozele mici utilizate în tratamentul otic.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
OTOTIS nu are nici o influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente
(≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000);
foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: prurit la locul de aplicare, arsuri la nivelul canalului auditiv.
Mai puţin frecvente: congestii ale urechii, otalgii şi eritem la nivelul urechii.
Tulburări acustice şi vestibulare
Mai puţin frecvente: perforaţii ale timpanului, otită micotică, otită furunculoasă externă/acutizarea otitei
furunculoase externe
Rare: disconfort la nivelul urechii, hipoacuzie
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Foarte rare: dermatită fungică, erupţii cutanate, urticarie
Tulburări ale sistemului nervos
Rare : migrenă, cefalee
Infecţii şi infestări
Mai puţin frecvente: suprainfecţii ale urechii, infecţii micotice cutanate la nivelul urechii.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale din România.
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu există date privind supradozajul.
Supradozajul este puţin probabil în cazul administrării otice. Totuşi, când se suspectează un supradozaj
datorat unei utilizării de doze mai mari sau timp îndelungat, se întrerupe imediat tratamentul.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: {grupa}, codul ATC: S02CA05
Ciprofloxacina
Mecanism de acţiune:
Fiind un medicament din grupa fluorochinolonelor antibacteriene, acţiunea bactericidă a
ciprofloxacinei este rezultatul inhibării atât a topoizomerazei de tip II (ADN-giraza), cât şi a topoizomerazei
IV, necesară pentru replicarea, transcripţia, repararea şi recombinarea ADN-ului bacterian.
Relaţia FC/FD (farmacocinetică/farmacodinamie)
Eficacitatea depinde în principal de relaţia dintre concentraţia serică maximă (C ) şi concentraţia minimă
max
inhibitorie (CMI) a ciprofloxacinei pentru un microorganism patogen şi, respectiv, de relaţia dintre aria de
sub curba concentraţiei plasmatice (ASC) şi CMI.
Mecanism de rezistenţă:
Rezistenţa in vitro la ciprofloxacină se poate dezvolta prin mutaţii succesive la nivelul locului de
legare al and-girazei cât şi al topoizomerazei IV. Gradul obţinut al rezistenţei încrucişate între
ciprofloxacină şi alte fluorochinolone este variabil . Mutaţiile unice pot să nu determine rezistenţă
clinică, dar în general mutaţiile multiple determină rezistenţă clinică la cele mai multe sau la toate
substanţele active din clasa terapeutică.
Impermeabilitatea şi/sau mecanismele de rezistenţă de tipul pompă de eflux ale substanţei active pot
avea un efect variabil asupra sensibilităţii la fluorochinolone, care depinde de proprietăţile fizicochimice
ale diferitelor substanţe active din cadrul clasei de medicamente şi de afinitatea sistemelor de
transport pentru fiecare substanţă activă. Toate mecanismele de rezistenţă in vitro sunt frecvent
observate în practica clinică. Mecanismele de rezistenţă care inactivează alte antibiotice, cum sunt
barierele de permeabilitate (frecvente la Pseudomonas aeruginosa) şi mecanismele de eflux pot afecta
sensibilitatea la ciprofloxacină.
S-a raportat o rezistenţă mediată plasmidic, codificată prin genele qnr.
Spectrul activităţii antibacteriene:
Concentraţiile ţintă separă tulpinile sensibile de cele cu sensibilitate intermediară iar acestea din urmă de
tulpinile rezistente:
Recomandări EUCAST
Microorganisme Sensibile Rezistente
Enterobacterii S 0,5 mg/l R 1 mg/l
Pseudomonas S 0,5 mg/l R 1 mg/l
Acinetobacter S 1 mg/l R 1 mg/l
Staphylococcus spp.1 S 1 mg/l R 1 mg/l
Haemophilus influenzae şi S 0,5 mg/l R 0,5 mg/l
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae S 0,03 mg/l R 0,06 mg/l
Neisseria meningitides S 0,03 mg/l R 0,06 mg/l
Concentraţii ţintă nelegate de S 0,5 mg/l R 1 mg/l
speciile microbiene*
1 Staphylococcus spp.- concentraţiile ţintă pentru ciprofloxacină sunt legate de terapia cu
doze mari.
* Concentraţiile ţintă nelegate de speciile microbiene au fost determinate în principal pe baza
datelor FC/FD şi sunt independente de distribuţia CMI ale speciilor specifice. Ele trebuie
utilizate numai la specii pentru care nu există concentraţii ţintă cu specific de specie, dar nu
şi la acele specii la care testarea sensibilităţii nu este recomandată.
Prevalenţa rezistenţei dobândite poate varia geografic şi în funcţie de timp pentru specii selecţionate; este
necesară posibilitatea accesului la informaţii locale cu privire la rezistenţă, în special când trebuie tratate
infecţii grave. Dacă este necesar, în cazul în care prevalenţa rezistenţei la nivel local indică faptul că
utilitatea medicamentului este discutabilă, cel puţin în anumite tipuri de infecţii, se pot solicita recomandările
unui expert.
Clasificarea speciilor relevante în funcţie de sensibilitatea la ciprofloxacină (pentru speciile Streptococcus
vezi pct. 4.4)
SPECII FRECVENT SENSIBILE
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv
Bacillus anthracis (1)
Microorganisme aerobe Gram-negativ
Aeromonas spp.
Brucella spp.
Citrobacter koseri
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Haemophilius influenzae*
Legionella spp.
Moraxella catarrhalis*
Neisseria meningitidis
Pasteurella spp.
Salmonella spp.*
Shigella spp.*
Vibrio spp.
Yersinia pestis
Microorganisme anaerobe
Mobiluncus
Alte microorganisme
Chlamydia trachomatis ($)
Chlamydia pneumoniae ($)
Mycoplasma hominis ($)
Mycoplasma pneumoniae ($)
SPECII INCONSTANT SENSIBILE
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv
Enterococcus faecalis ($)
Staphylococcus spp. (2)
Microorganisme aerobe Gram-negativ
Acinetobacter baumannii+
Burkholderia cepacia+*
Campylobacter spp.+*
Citrobacter freundii*
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae*
Escherichia coli*
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae*
Morganella morganii*
Neisseria gonorrhoeae*
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris*
Providencia spp.
Pseudomonas aeruginosa*
Pseudomonas fluorescens
Serratia marcescens*
Microorganisme anaerobe
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium acnes
MICROORGANISME CU REZISTENŢĂ ÎNNĂSCUTĂ
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv
Actinomyces
Enteroccus faecium
Listeria monocytogenes
Microorganisme aerobe Gram-negativ
Stenotrophomonas maltophilia
Microorganisme anaerobe
Cu excepţia celor enumerate mai sus
Alte microorganisme
Mycoplasma genitalium
Ureaplasma urealitycum
* Eficacitatea clinică a fost demonstrată pentru culturi microbiene sensibile în indicaţii clinice
aprobate
+ Rata rezistenţei ≥ 50% în una sau mai multe ţări UE
($): Sensibilitate naturală intermediară în absenţa mecanismelor de rezistenţă dobândită
(1): S-au efectuat studii la animale la care s-au indus infecţii experimentale prin inhalarea
sporilor bacilului antraxului (Bacillus anthracis); aceste studii au arătat că tratamentul
antibiotic început rapid după expunere previne apariţia bolii, dacă tratamentul este efectuat
până la scăderea numărului de spori din organism, sub doza de infectare. Utilizarea
recomandată la om se bazează în principal pe sensibilitatea in vitro şi pe datele
experimentale la animale, precum şi pe datele limitate la om. La adulţi, o durată de
tratament de două luni cu ciprofloxacină pe cale orală, în doză de 500 mg de două ori pe zi,
este considerată eficace în prevenirea infecţiilor cu antrax la om. Medicul curant trebuie să
consulte documentele de referinţă naţionale şi/sau internaţionale cu privire la tratamentul
antraxului.
(2): Vezi pct. 4.4
Spectrul activităţii Fluocinolon acetonid – Glucocorticoid cu utilizare topică
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Un studiu clinic de farmacocinetică, realizat pe 11 pacienţi, a demonstrat că la administrarea topică a
combinaţiei ciprofloxacină/corticosteroid, concentraţia ciprofloxacinei este de 640 ori mai mică decât
la administrarea orală a 250 mg. Studiile clinice de farmacocinetică demonstrează că nivelul de expunere
sistemică pentru ciprofloxacină, după administrarea topică este scăzut.
După administrarea topică, corticosteroizii pot fi absorbiţi în cantităţi suficiente pentru a produce efecte
sistemice. Absorbţia sistemică poate fi influenţată de numeroşi factori: pansamente ocluzive, leziuni ale pielii
sau aplicarea pe suprafeţe întinse. Datele de literatură referitoare la absorbţia sistemică a fluocinolonului
acetonid, din soluţii otice, arată că nu se realizează o absorbţie sistemică în absenţa unei breşe timpanice.
Pe baza datelor de literatură referitoare la absorbţia celor două substanţe active (ciprofloxacină şi fluocinolon
acetonid) din soluţii otice se poate aprecia că absorbţia realizată nu produce efecte sistemice notabile.
Metabolizare
Ciprofloxacina şi corticosteriozii sunt în mare parte metabolizaţi în ficat şi într-o mai mică măsură în rinichi.
Eliminare
Ciprofloxacina se elimină din organism în cea mai mare parte prin urină şi într-o mică măsură prin fecale.
Corticosteroizii sunt excretaţi prin urină.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu există date.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Propilenglicol,
Clorură de benzalconiu,
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
După prima deschidere a flaconului: 28 zile.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
La temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din PEÎD de culoare alba, prevăzut cu picurător din PEJD, cu capac din PEÎD de culoare
alba, care conţine 10 ml picături auriculare, soluţie.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
SC TIS Farmaceutic SA
Str. Industriilor nr. 16, Sector 3, Bucureşti, România
Tel/fax 021/256.30.88
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
12438/2019/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: 12.2011
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Septembrie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2019
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.