Prospect One-Alpha 2 micrograme/ml soluţie injectabilă
Producator: CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Clasa ATC: vitamina D şi analogi, codul ATC: A11CC03.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8595/2016/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
One-Alpha 2 micrograme/ml soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
One-Alpha soluţie injectabilă conţine alfacalcidol 2 micrograme pe mililitru.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă pentru administrare intravenoasă.
One-Alpha 2 micrograme/ml soluţie injectabilă este o soluţie limpede, incoloră.
pH-ul soluţiei este 7,5. Osmolaritatea soluţiei este 8000 mOsm/kg (puternic hipertonă), vezi pct. 4.2.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
One-Alpha soluţie injectabilă este indicată pentru prevenirea şi tratamentul osteodistrofiei renale şi
tratamentul hiperparatiroidismului secundar la pacienţii care efectuează şedinţe de hemodializă (boală
renală cronică stadiul 5).
4.2 Doze şi mod de administrare
Mod de administrare
One-Alpha soluţie injectabilă trebuie administrată intravenos de trei ori pe săptămână la finalul
şedinţei periodice de hemodializă. Trebuie administrată în bolus în decurs de aproximativ 30 de
secunde, în linia de întoarcere (linia trebuie să fie cât mai scurtă posibil).
Fiolele trebuie agitate bine timp de cel puţin 5 secunde înainte de utilizare.
Iniţierea tratamentului cu aflacalcidol la pacienţii care efectuează şedinţe de hemodializă sau dializă
peritoneală este indicată atunci când concentraţia serică de hormon paratiroidian intact (PTH) este >
300 pg/ml (33,0 pmol/l), pentru scăderea concentraţiei serice de PTH la valori situate în intervalul
ţintă de 150-300 pg/ml (16,5 până la 33,0 pmol/l) sau conform recomandărilor ghidurilor în vigoare.
Doza de alfacalcidol trebuie stabilită cu atenţie pentru fiecare pacient prin monitorizarea
concentraţiilor serice de PTH, calciu, fosfat, produsul calciu x fosfat şi fosfatază alcalină, iar doza
trebuie ajustată până la atingerea concentraţiilor ţintă ale acestor parametri, conform recomandărilor
ghidurilor terapeutice în vigoare.
Doze
Adulţi
Doza intravenoasă iniţială recomandată este de 1 microgram per şedinţă de dializă. Doza poate fi
crescută la intervale de cel puţin o săptămână până când concentraţiile parametrilor de laborator
monitorizaţi se încadrează în intervalul ţintă.
Doza maximă recomandată este de 6 micrograme per şedinţă de dializă şi de maximum 12
micrograme pe săptămână.
Vârstnici
Experienţa clinică cu alfacalcidol la pacienţi cu vârsta ≥65 de ani care efectuează şedinţe de dializă
susţine faptul că dozele recomandate la adulţi pot fi administrate şi la vârstnici.
Copii şi adolescenţi
Nu au fost găsite informaţii în literatura de specialitate privind utilizarea alfacalcidol soluţie injectabilă
administrată intravenos la copii şi adolescenţi.
În practica clinică, alfacalcidolul a fost administrat oral la copii şi adolescenţi care efectuează şedinţe
de hemodializă sau dializă peritoneală ambulatorie permanentă (CAPD). Intervalul de dozaj descris în
literatura de specialitate este 10 – 20 ng/kg şi zi (echivalent cu 0,010-0,020 micrograme/kg şi zi) doze
administrate oral la sugari, copii şi adolescenţi cu vârsta ≥ 17 ani.
Insuficienţă hepatică
Eficacitatea alfacalcidolului este, în general, păstrată la pacienţi cu funcţionare redusă a ficatului. În
cazurile cu insuficienţă hepatică severă, efectul alfacalcidolului poate fi scăzut ca urmare a scăderii
hidroxilării alfacalcidolului la calcitriol sau ca urmare a scăderii absorbţiei, de exemplu datorită
circulaţiei enterohepatice scăzute, putând fi necesară administrarea unei doze mai mari.
Dacă a fost omisă o doză, nu trebuie administrată o doză dublă data viitoare. Administrarea trebuie
continuată conform schemei de administrare.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.
Hipercalcemie.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În timpul tratamentului cu One-Alpha trebuie monitorizate periodic nivelul calciului seric și al
fosfatului seric. PTH-ul, fosfataza alcalină și produsul calciu x fosfat trebuie monitorizate așa cum este
indicat clinic.
Hipercalcemia poate să apară la pacienţii trataţi cu One-Alpha. Din acest motiv, pacienţii trebuie
informaţi cu privire la simptomele clinice determinate de hipercalcemie. Semnele hipercalcemiei sunt:
anorexie, fatigabilitate, greaţă și vărsături, constipație sau diaree, poliurie, transpirații, cefalee,
polidipsie, hipertensiune arterială, somnolență și vertij.
Hipercalcemia poate fi corectată rapid prin oprirea tratamentului până când nivelul plasmatic al
calciului revine la normal (în aproximativ o săptămână). Tratamentul cu One-Alpha poate fi reluat cu
doze mai mici (jumătate din doza anterioară) cu monitorizarea calciului.
Trebuie acordată atenţie la pacienţii cu aritmii cardiace deoarece aceste afecțiuni pot fi agravate de
hipercalcemie.
Hipercalcemia prelungită poate agrava arterioscleroza, scleroza valvelor cardiace sau nefrolitiaza și, de
aceea, trebuie evitată hipercalcemia prelungită când One-Alpha este folosit la acești pacienți. Alterarea
tranzitorie sau chiar de lungă durată a funcției renale a fost observată. One-Alpha trebuie, de
asemenea, folosit cu precauție la pacienții cu calcificări ale țesutul pulmonar deoarece aceasta poate
determina afectare cardiacă.
La pacienţii cu afectare osoasă ca urmare a unei boli renale sau cu funcția renală sever scăzută, poate
fi utilizat un chelator de fosfaţi simultan cu alfacalcidol pentru a preveni creșterea fosfatului seric și
posibilele calcificări metastatice.
One-Alpha trebuie utilizată cu atenție la pacienții cu boli granulomatoase cum sunt sarcoidoza sau
tuberculoza unde sensibilitatea la vitamina D este crescută datorită hidroxilării crescute.
Utilizarea concomitentă de glicozide digitalice în prezența hipercalcemiei determinată de
administrarea vitaminei D crește potențialul de aritmii cardiace.
One-Alpha soluţie injectabilă conţine drept excipient 10% vol etanol (alcool etilic), adică până la 160
mg etanol per doză (corespunzând la 4 micrograme de alfacalcidol), echivalent cu 4 ml bere sau 1,7 ml
vin. Conținutul de alcool etilic poate fi dăunător persoanelor cu etilism. Conținutul de alcool etilic
trebuie avut în vedere la gravide şi femeile care alăptează, la copii şi adolescenţi şi grupurile cu risc
crescut cum sunt pacienţii cu afecţiuni hepatice sau epilepsie.
One-Alpha soluţie injectabilă conţine 0,14 mmoli sodiu per doză (corespunzând la 4 micrograme de
alfacalcidol). Medicamentele care conțin mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) pe doză sunt
considerate practic că „nu conţin sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Diuretice tiazidice și preparate care conţin calciu
Utilizarea concomitentă de diuretice tiazidice și preparate care conţin calciu poate creşte riscul de
hipercalcemie. Trebuie monitorizată concentrația serică a calciului.
Alte preparate care conțin vitamina D
Utilizarea concomitentă de alte preparate care conțin vitamina D poate crește riscul de hipercalcemie.
Trebuie evitată utilizarea mai multor analogi de vitamina D.
Anticonvulsivante
Anticonvulsivantele (de exemplu barbiturice, fenitoină, carbamazepină sau primidonă) au efect
inductor enzimatic care determină creșterea metabolizării alfacalcidolului. La pacienţii trataţi cu
anticonvulsivante pot fi necesare doze mai mari de One-Alpha.
Antiacide care conțin magneziu
Absorbția antiacidelor care conțin magneziu poate fi crescută de One-Alpha, crescând riscul de
hipermagneziemie.
Preparate care conțin aluminiu
One-Alpha poate crește concentrația serică a aluminiului. Pacienții care iau preparate care conțin
aluminiu (de exemplu hidroxid de aluminiu, sucralfat) trebuie monitorizați pentru semne de toxicitate
legate de aluminiu.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele provenite din utilizarea alfacalcidolului la femeile gravide sunt limitate. Studiile efectuate la
animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).
One-Alpha nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.
Alăptare
Alfacalcidolul se excretă în laptele uman. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a
întrerupe/de a se abţine de la tratamentul cu One-Alpha având în vedere beneficiul alăptării pentru
copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.
Sugarii mamelor care folosesc alfacalcidol trebuie monitorizați cu atenție pentru hipercalcemie.
Fertilitatea
Nu există studii clinice cu One-Alpha privind efectul asupra fertilității. Un studiu preclinic nu a arătat
efecte asupra fertilității la șobolan.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
One-Alpha nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje. Totuși, pacientul trebuie informat că poate să apară amețeala în timpul
tratamentului și să țină cont de aceasta în timp ce conduce vehicule sau folosește utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Estimarea frecvenței reacțiilor adverse se bazează pe analiza datelor cumulate din studiile clinice și
raportările spontane.
Cele mai frecvent raportate reacţii adverse sunt diferite reacții cutanate cum ar fi prurit și erupții
cutanate tranzitorii, hipercalcemie, durere/disconfort gastro-intestinal și hiperfosfatemie.
După punerea pe piaţă a fost raportată insuficiența renală.
Reacțiile adverse sunt prezentate conform clasificării MedDRA System Organ Class, iar reacțiile
adverse individuale sunt prezentate începând cu reacţia raportată cel mai frecvent. În cadrul fiecărei
grupări în funcţie de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.
Foarte frecvente ≥ 1/10
Frecvente ≥ 1/100 şi <1>
Mai puțin frecvente ≥ 1/1000 şi <1>
Rare ≥ 1/10000 şi <1>
Foarte rare < 1/10000
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Frecvente: Hipercalcemie
Hiperfosfatemie
Tulburări psihice
Mai puțin frecvente: Stare confuzională
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puțin frecvente: Cefalee
Rare: Amețeală
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: Durere și disconfort abdominal
Mai puțin frecvente: Diaree
Vărsături
Constipatie
Greață
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: Erupții cutanate tranzitorii*
Prurit
*Au fost raportate diferite tipuri de erupții cutanate
tranzitorii cum sunt cele eritematoase, maculopapulare și
pustulare.
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Mai puțin frecvente: Mialgie
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Frecvente: Hipercalciurie
Mai puțin frecvente: Afectare renală (inclusiv insuficiență renală acută)
Nefrolitiază/Nefrocalcinoză
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puțin frecvente: Oboseală/astenie/stare de rău
Calcinoză
Copii și adolescenți
Profilul de siguranță observat este similar pentru copii și adulți.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
Un aport excesiv de One-Alpha poate duce la dezvoltarea hipercalcemiei, totuși efectul este reversibil
rapid după întreruperea administrării.
În cazurile severe de hipercalcemie trebuie instituite măsuri suportive generale: menţineţi pacientul
bine hidratat prin perfuzii intravenoase cu soluție salină (diureză forțată), măsurați electroliții, calciul
și indicatorii funcției renale, evaluați anomaliile electrocardiografice, mai ales la pacienții digitalizați.
Mai specific, trebuie luat în considerare tratamentul cu glucocorticoizi, diuretice de ansă, bisfosfonați,
calcitonină și, eventual, hemodializa cu conținut scăzut de calciu.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vitamina D şi analogi, codul ATC: A11CC03.
Alfacalcidol (1α-hidroxi vitamina D , 1α(OH)D ), substanţa activă din One-Alpha, este un analog
3 3
sintetic al vitaminei D. Alfacalcidolul este un promedicament care îşi exercită acţiunea după ce a fost
metabolizat la calcitriol (1α,25(OH) D ), în principal la nivel hepatic. Calcitriolul este forma fiziologic
2 3
activă a hormonului vitamina D şi, în condiţii normale, se formează în principal la nivel renal prin
hidroxilarea enzimatică a calcifediolului (25(OH)D ) mediată de 1α-hidroxilază. Ca o consecinţă a
prezenţei grupării 1α-hidroxil, alfacalcidolul necesită numai hidroxilarea hepatică în poziţia 25 pentru
a produce calcitriol şi, ca urmare, acţionează independent de funcţia renală.
La pacienţii cu boală renală cronică, afectarea 1-hidroxilării renale scade producţia endogenă de
calcitriol. Aceasta determină tulburări ale metabolismelor osos şi mineral, incluzând
hiperparatiroidism secundar şi afectare osoasă ca urmare a bolii renale. Calcitriolul determină efecte
directe de prevenire a hiperplaziei glandei paratiroide şi, de asemenea, determină un efect aditiv
calciului în suprimarea producerii de PTH. De asemenea, calcitriolul creşte absorbţia gastro-intestinală
a calciului pentru corectarea hipocalcemiei. Calcitriolul influenţează direct osteoblastele şi poate
determina îmbunătăţirea formării şi mineralizării oaselor.
La pacienţii aflaţi în stadiul de predializă, utilizarea alfacalcidolului determină scăderea concentraţiilor
de PTH, ameliorarea leziunilor osoase determinate de boala renală şi creşterea densităţii minerale
osoase. La pacienţii în dializă cronică, alfacalcidolul este eficace în suprimarea hiperparatiroidismului
secundar.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea unei doze unice de 10 micrograme de alfacalcidol intravenos la voluntari sănătoşi,
concentraţia plasmatică maximă de alfacalcidol a fost 1785 pg/ml, măsurată la aproximativ 5 minute
după administrare, iar valoarea medie a concentraţiei plasmatice maxime de calcitriol bazal ajustat a
fost 68 pg/ml la 6,5 ore.
Alfacalcidolul este metabolizat în principal la nivel hepatic. Alfacalcidolul este convertit în forma
biologic activă-calcitriol, predominant în ficat, prin hidroxilarea în poziţia 25 catalizată în principal de
CYP 27A1 mitocondrială şi CYP 3A4 microzomală. O uşoară inducţie legată de concentraţie (<2 ori)
a CYP 3A4 a fost observată în culturile de hepatocite umane la concentraţii ale alfcalcidolului de până
la 200 nM. Totuşi, este puţin probabil ca valori ale concentraţiilor plasmatice maxime de alfacalcidol
(<50 pg/ml) şi calcitriol (31-107 pg/ml) observate clinic să determine acumularea la nivel hepatic a
alfacalcidolului sau calcitriolului. Studiile au arătat că nici alfacalcidolul şi nici calcitriolul nu inhibă
citocromul P450.
La voluntarii sănătoşi, timpul de înjumătăţire plasmatică a alfacalcidolului după administrarea
intravenoasă a fost de 4,3 ore în timp ce timpul de înjumătăţire al calcitriolului a fost de 18,3 ore.
După administrarea intravenoasă, clearance-ul alfacalcidolului a fost 5,9 l/oră, iar clearance-ul aparent
(Cl/Fm) al calcitriolului a fost 6,4 l/oră.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitatea preclinică a alfacalcidolului este consecinţa efectului de vitamina D cunoscut al
calcitriolului asupra homeostaziei calciului, şi este caracterizată de hipercalcemie, hipercalciurie şi
eventual calcificare a ţesuturilor moi.
Alfacalcidolul nu este genotoxic.
Nu au fost observate efecte specifice ale alfacalcidolului asupra fertilităţii sau comportamentului
puilor la şoarece şi iepure. În ceea ce priveşte dezvoltarea embriofetală, toxicitatea fetală (pierdere
postimplantare, dimensiune şi greutate mai mici ale puilor) a fost observată la doze suficient de mari
pentru a determina toxicitate la femele. În cadrul studiilor efectuate la animale s-a demonstrat că
administrarea de doze crescute de vitamina D determină efecte teratogene.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acid citric monohidrat
Citrat de sodiu
Propilenglicol
Etanol anhidru
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
One-Alpha soluţie injectabilă trebuie administrat întotdeauna într-o linie cât mai scurtă posibil datorită
riscului de adsorbţie a alfacalcidolului de către plastic.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
Din punct de vedere microbiologic, cu excepţia cazului în care metoda de deschidere împiedică
contaminarea microbiană, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, durata
şi condiţiile de păstrare după deschidere sunt responsabilitatea utilizatorului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2-8C). A se păstra fiolele în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutii cu 10 fiole din sticlă brună (tip 1) care conţin 0,5 ml sau 1 ml fiecare.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8595/2016/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Februarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2021