Prospect NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă
Producator: B. Braun Melsungen AG
Clasa ATC: Soluţii pentru nutriţie parenterală, combinaţii, codul ATC: B05BA10
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14085/2021/01-02-03 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Emulsia pentru perfuzie intravenoasă, gata de utilizare, conţine după amestecarea conţinutului
compartimentelor:
din compartimentul superior (soluţie în 1000 ml în 1250 ml în 1875 ml în 2500 ml
de glucoză)
Glucoză monohidrat 132,0 g 165,0 g 247,5 g 330,0 g
echivalent cu glucoză 120,0g 150,0g 225,0g 300,0 g
Dihidrogenfosfat de sodiu dihidrat 1,872g 2,340g 3,510g 4,680 g
Acetat de zinc dihidrat 5,264 mg 6,580 mg 9,870 mg 13,16 mg
din compartimentul din mijloc în 1000 ml în 1250 ml în 1875 ml în 2500 ml
(emulsie lipidică)
Ulei rafinat de soia 20,00 g 25,00 g 37,50 g 50,00 g
Trigliceride cu lanţ mediu 20,00 g 25,00 g 37,50 g 50,00 g
din compartimentul inferior (soluţie în 1000 ml în 1250 ml în 1875 ml în 2500 ml
de aminoacizi)
Izoleucină 2,256 g 2,820 g 4,230 g 5,640 g
Leucină 3,008g 3,760g 5,640g 7,520 g
Clorhidrat de lizină 2,728g 3,410g 5,115g 6,820 g
echivalent cu lizină 2,184 g 2,729 g 4,094 g 5,459 g
Metionină 1,880 g 2,350 g 3,525 g 4,700 g
Fenilalanină 3,368g 4,210g 6,315g 8,420 g
Treonină 1,744 g 2,180 g 3,270 g 4,360 g
Triptofan 0,544 g 0,680 g 1,020 g 1,360 g
Valină 2,496 g 3,120 g 4,680 g 6,240 g
Arginină 2,592g 3,240g 4,860g 6,480 g
Clorhidrat de histidină monohidrat 1,624g 2,030g 3,045g 4,060 g
echivalent cu histidină 1,202 g 1,503 g 2,255 g 3,005 g
Alanină 4,656 g 5,820 g 8,730 g 11,64 g
Acid aspartic 1,440g 1,800g 2,700g 3,600 g
Acid glutamic 3,368 g 4,210 g 6,315 g 8,420 g
Glicină 1,584 g 1,980 g 2,970 g 3,960 g
Prolină 3,264 g 4,080 g 6,120 g 8,160 g
Serină 2,880g 3,600g 5,400g 7,200 g
Hidroxid de sodiu 0,781g 0,976g 1,464g 1,952 g
Clorură de sodiu 0,402 g 0,503 g 0,755 g 1,006 g
Acetat de sodiu trihidrat 0,222 g 0,277 g 0,416 g 0,554 g
Acetat de potasiu 2,747 g 3,434 g 5,151 g 6,868 g
Acetat de magneziu tetrahidrat 0,686g 0,858g 1,287g 1,716 g
Clorură de calciu dihidrat 0,470g 0,588g 0,882g 1,176 g
Electroliţi [mmol] în 1000 ml în 1250 ml în 1875 ml în 2500 ml
Sodiu 40 50 75 100
Potasiu 28 35 52,5 70
Magneziu 3,2 4,0 6,0 8,0
Calciu 3,2 4,0 6,0 8,0
Zinc 0,024 0,03 0,045 0,06
Clorură 36 45 67,5 90
Acetat 36 45 67,5 90
Fosfat 12 15 22,5 30
în 1000 ml în 1250 ml în 1875 ml în 2500 ml
Conţinut de aminoacizi [g] 38 48 72 96
Conţinut de azot [g] 5,4 6,8 10,2 13,7
Conţinut de carbohidraţi [g] 120 150 225 300
Conţinut de lipide [g] 40 50 75 100
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Emulsie perfuzabilă
Soluţia de aminoacizi şi soluţia de glucoză: soluţie limpede, incoloră până la slab gălbuie
Emulsia lipidică: emulsie de tip ulei în apă, de culoare albă, lăptoasă
în 1000 ml în 1250 ml în 1875 ml în 2500 ml
Energie sub formă de lipide [kJ 1590 (380) 1990 (475) 2985 (715) 3980 (950)
(kcal)]
Energie sub formă de carbohidraţi [kJ 2010 (480) 2510 (600) 3765 (900) 5020 (1200)
(kcal)]
Energie sub formă de aminoacizi [kJ 635 (150) 800 (190) 1200 (285) 1600 (380)
(kcal)]
Energie non-proteică [kJ (kcal)] 3600 (860) 4500 (1075) 6750 (1615) 9000 (2150)
Total energie [kJ (kcal)] 4235 (1010) 5300 (1265) 7950 (1900) 10600
(2530)
Osmolalitate [mOsm/kg] 1540 1540 1540 1540
Osmolaritate teoretică [mOsm/l] 1215 1215 1215 1215
pH 5,0-6,0 5,0-6,0 5,0-6,0 5,0-6,0
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Furnizarea necesarului de energie, acizi graşi esenţiali, aminoacizi, electroliţi şi lichide la pacienţii cu
stări catabolice moderat severe, care necesită nutriţie parenterală, atunci când nutriţia orală sau
enterală nu este posibilă, este insuficientă sau contraindicată.
NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă este indicat la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta
peste doi ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Dozele trebuie adaptate la necesităţile individuale ale fiecărui pacient.
Se recomandă ca NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă să fie administrat în mod continuu.
Creşterea treptată a vitezei de perfuzare în primele 30 minute până la obţinerea vitezei de perfuzare
dorite permite evitarea posibilelor complicaţii.
Adolescenţi cu vârsta minimă 14 ani şi adulţi
Doza zilnică maximă este de 40 ml/kg greutate corporală, ceea ce corespunde cu:
1,54 g aminoacizi /kg greutate corporală /zi
4,8 g glucoză /kg greutate corporală / zi
1,6 g lipide /kg greutate corporală / zi.
Viteza maximă de perfuzare este de 2,0 ml/kg greutate corporală per oră, ceea ce corespunde cu:
0,08 g aminoacizi /kg greutate corporală / oră
0,24 g glucoză /kg greutate corporală / oră
0,08 g lipide /kg greutate corporală / oră.
Pentru un pacient cu greutatea de 70 kg aceasta corespunde unei viteze maxime de perfuzare de
140 ml pe oră. Cantitatea de substrat administrată este de 5,4 g aminoacizi pe oră, 16,8 g glucoză pe
oră şi 5,6 g lipide pe oră.
Copii
Nou-născuţi, sugari şi copii cu vârsta sub doi ani
NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă este contraindicat la nou-născuţi, sugari şi copii cu
vârsta < 2 ani (vezi pct. 4.3).
Copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 13 ani
Recomandările furnizate cu privire la doze constituie date orientative care au ca bază cerinţele medii.
Dozele trebuie ajustate individual în funcţie de vârstă, stadiul de dezvoltare şi boală. Pentru calcularea
dozelor trebuie luat în considerare statusul de hidratare al copilului.
La copii poate fi necesară iniţierea terapiei nutriţionale cu jumătate din doza ţintă. Doza trebuie
crescută treptat, în funcţie de capacitatea metabolică individuală, până la doza maximă.
Doza zilnică pentru grupa de vârstă 2-4 ani:
40 ml/kg greutate corporală, ceea ce corespunde cu:
1,54 g aminoacizi /kg greutate corporală / zi
4,8 g glucoză /kg greutate corporală / zi
1,6 g lipide /kg greutate corporală / zi.
Doza zilnică pentru grupa de vârstă 5-13 ani:
25 ml/kg greutate corporală, ceea ce corespunde cu:
0,96 g aminoacizi /kg greutate corporală / zi
3,0 g glucoză /kg greutate corporală / zi
1,0 g lipide /kg greutate corporală / zi.
Viteza maximă de perfuzare este de 2,0 ml/kg greutate corporală per oră, ceea ce corespunde cu:
0,08 g aminoacizi /kg greutate corporală / oră
0,24 g glucoză /kg greutate corporală / oră
0,08 g lipide /kg greutate corporală / oră.
Din cauza necesităţilor individuale ale pacienţilor pediatrici, este posibil ca NuTRIflex Lipid plus
novo emulsie perfuzabilă să nu acopere în măsură suficientă cerinţele totale de energie şi lichide. În
astfel de situaţii, trebuie să se furnizeze suplimentar carbohidraţi şi/sau lipide şi/sau lichide, după caz.
Pacienţi cu insuficienţă renală/hepatică
Dozele trebuie ajustate individual la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală (vezi şi pct. 4.4).
Durata tratamentului
Durata tratamentului pentru indicaţiile menţionate nu este limitată. În timpul administrării NuTRIflex
Lipid plus novo emulsie perfuzabilă este necesară administrarea unor cantităţi adecvate de
oligoelemente şi vitamine.
Durata de perfuzare a unei pungi
Durata de perfuzare recomandată pentru o pungă de nutriţie parenterală este de maxim 24 ore.
Mod de administrare
Administrare intravenoasă. A se administra numai prin perfuzie într-o venă centrală.
4.3 Contraindicaţii
● hipersensibilitate la substanţele active, la proteine din ouă, arahide sau soia sau la oricare dintre
excipienţii enumerați la pct. 6.1
● tulburări congenitale ale metabolismului aminoacizilor
● hipertrigliceridemie severă (≥ 1000 mg/dl sau 11,4 mmol/l)
● coagulopatie severă
● hiperglicemie care nu răspunde la doze de insulină de până la 6 unităţi de insulină/oră
● acidoză
● colestază intrahepatică
● insuficienţă hepatică severă
● insuficienţă renală severă în absenţa tratamentului de substituţie renală
● diateză hemoragică evolutivă
● evenimente tromboembolice acute, embolie lipidică
Având în vedere compoziţia, NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă nu trebuie administrat
nou-născuţilor, sugarilor şi copiilor cu vârsta sub 2 ani.
Contraindicaţiile generale pentru nutriţia parenterală includ:
● status circulator instabil cu risc vital (stări de colaps şi şoc)
● faze acute ale infarctului miocardic şi accidentului vascular cerebral
● afecţiune metabolică instabilă (de exemplu sindrom postagresiv sever, comă de origine
necunoscută)
● aport inadecvat de oxigen la nivel celular
● tulburări ale echilibrului hidroelectrolitic
● edem pulmonar acut
● insuficienţă cardiacă decompensată
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Este necesară prudenţă în cazurile de creştere a osmolarităţii serice.
Înaintea iniţierii perfuziei este necesară corectarea tulburărilor de echilibru hidroelectrolitic sau acido-
bazic.
O viteză de perfuzare prea mare poate determina hipervolemie cu concentraţii serice patologice ale
electroliţilor, hiperhidratare şi edem pulmonar.
Orice semn sau simptom de reacţie anafilactică (precum febră, frisoane, erupţie cutanată tranzitorie
sau dispnee) impune întreruperea imediată a perfuziei.
În timpul administrării NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă trebuie monitorizată
concentraţia serică a trigliceridelor.
În funcţie de starea metabolică a pacientului, ocazional poate să apară hipertrigliceridemia. Dacă în
timpul administrării de lipide concentraţia plasmatică a trigliceridelor depăşeşte valoarea de
4,6 mmol/l (400 mg/dl), se recomandă reducerea vitezei de perfuzare. Perfuzia trebuie întreruptă în
cazul în care concentraţia plasmatică a trigliceridelor depăşeşte valoarea de 11,4 mmol/l (1000 mg/dl),
deoarece aceste concentraţii au fost asociate cu pancreatită acută.
Pacienţi cu tulburări ale metabolismului lipidic
NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu
tulburări ale metabolismului lipidic şi valori crescute ale trigliceridelor serice, de exemplu insuficienţă
renală, diabet zaharat, pancreatită, disfuncţie hepatică, hipotiroidie (cu hipertrigliceridemie), sepsis şi
sindrom metabolic. Dacă NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă este administrat pacienţilor
cu astfel de afecţiuni, este necesară monitorizarea mai frecventă a trigliceridelor serice, pentru a
asigura eliminarea trigliceridelor şi concentraţii stabile ale trigliceridelor sub 11,4 mmol/l
(1000 mg/dl).
În hiperlipidemiile combinate şi în sindromul metabolic, concentraţiile trigliceridelor reacţionează la
glucoză, lipide şi supranutriţie. Ajustaţi doza în mod corespunzător. Evaluaţi şi monitorizaţi alte surse
de lipide şi glucoză, precum şi medicamentele care interferează cu metabolismul acestora.
De asemenea, prezenţa hipertrigliceridemiei la 12 ore după administrarea lipidelor indică o tulburare a
metabolismului lipidic.
Similar tuturor soluţiilor care conţin carbohidraţi, administrarea NuTRIflex Lipid plus novo emulsie
perfuzabilă poate determina hiperglicemie. Trebuie monitorizate valorile glicemiei. În caz de
hiperglicemie, trebuie redusă viteza de perfuzare sau trebuie administrată insulină. Dacă pacientului i
se administrează intravenos concomitent alte soluții care conțin glucoză, trebuie să se ia în considerare
cantitatea de glucoză administrată suplimentar.
Poate fi indicată întreruperea administrării emulsiei dacă în timpul administrării glicemia depăşeşte
valoarea de 14 mmol/l (250 mg/dl).
Realimentarea sau repleția la pacienții cu malnutriție sau depleţie poate determina hipokaliemie,
hipofosfatemie și hipomagneziemie. Este necesară suplimentarea adecvată a electroliților în funcție de
abaterile de la valorile normale.
Sunt necesare verificări ale electroliţilor serici, echilibrului hidric, echilibrului acido-bazic şi
hemoleucogramei, coagulogramei, funcţiei hepatice şi renale.
La nevoie, poate fi necesară substituţia de electroliţi, vitamine şi oligoelemente. Deoarece NuTRIflex
Lipid plus novo emulsie perfuzabilă conţine zinc, magneziu, calciu şi fosfat, este necesară prudenţă
atunci când este administrat concomitent cu soluţii care conţin aceste substanţe.
NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă nu trebuie administrat concomitent cu sângele în
aceeaşi linie de perfuzie, din cauza riscului de pseudoaglutinare.
NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă este un preparat cu compoziţie complexă. Prin urmare,
se recomandă insistent să nu se adauge alte soluţii (atât timp cât compatibilitatea nu este dovedită –
vezi pct. 6.2).
Similar tuturor soluţiilor cu administrare intravenoasă, mai ales destinate nutriţiei parenterale, sunt
necesare măsuri stricte de asepsie la perfuzarea NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă.
Vârstnici
În general, se administrează aceeaşi doză ca la adulţi, însă este necesară prudenţă la pacienţii care
suferă de alte boli, precum insuficienţă cardiacă sau renală, care pot fi asociate frecvent cu vârsta
avansată.
Pacienţi cu diabet zaharat, disfuncţie cardiacă sau renală
Similar tuturor soluţiilor perfuzabile cu volum mare, NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă
trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu disfuncţie cardiacă sau renală.
Experienţa privind utilizarea la pacienţii cu diabet zaharat sau insuficienţă renală este limitată.
Acest medicament conține 1150 mg sodiu pe pungă de 1250 ml, echivalent cu 58% din doza maximă
zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.
Doza maximă zilnică din acest medicament pentru un adult cu greutatea de 70 kg este echivalentă cu
129% din doza maximă zilnică recomandată de OMS pentru sodiu.
NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă este considerat ca având un conținut crescut de sodiu.
Acest lucru trebuie avut în vedere în special la persoanele care urmează o dietă cu restricție de sodiu.
Influența asupra analizelor de laborator
Prezenţa lipidelor poate influența anumite determinări de laborator (de exemplu bilirubina, lactat
dehidrogenaza, saturaţia de oxigen) dacă se recoltează sânge înainte ca lipidele din circulaţia sanguină
să fi fost eliminate suficient.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Unele medicamente, cum este insulina, pot afecta sistemul de lipaze al organismului. Cu toate acestea,
acest tip de interacţiune pare a avea numai o importanţă clinică limitată.
Heparina administrată în doze clinice determină o eliberare tranzitorie a lipoproteinlipazei în circulaţia
sanguină. Aceasta poate determina o creştere iniţială a lipolizei plasmatice, urmată de o scădere
tranzitorie a clearance-ului trigliceridelor.
Uleiul de soia are un conţinut natural de vitamina K . Acesta poate influența efectul terapeutic al
derivaţilor cumarinici, efect care trebuie monitorizat îndeaproape la pacienţii trataţi cu astfel de
medicamente.
Soluţiile care conţin potasiu, cum este NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă, trebuie
administrate cu prudenţă la pacienţii trataţi cu medicamente care cresc potasemia, de exemplu
diuretice care economisesc potasiul (triamteren, amilorid, spironolactonă), inhibitori ai ECA (de
exemplu captopril, enalapril), antagoniști ai receptorilor de angiotensină II (de exemplu losartan,
valsartan), ciclosporină și tacrolimus.
Corticosteroizii și ACTH sunt asociați cu retenție sodică şi lichidiană.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele provenite din utilizarea NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă la femeile gravide sunt
inexistente sau limitate. Studiile la animale sunt insuficiente pentru evidenţierea efectelor toxice
asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Nutriţia parenterală poate deveni necesară în timpul
sarcinii. NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă trebuie administrat la femei gravide numai
după evaluarea atentă a situaţiei.
Alăptarea
Componentele/metaboliţii NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă se excretă în laptele uman,
dar la doze terapeutice nu se anticipează apariţia de efecte asupra nou-născuţilor/sugarilor alăptaţi. Cu
toate acestea, alăptarea nu este recomandată mamelor cărora li se administrează nutriţie parenterală.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date privind utilizarea NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă
asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În condiţiile unei utilizări corecte în ceea ce priveşte monitorizarea dozelor, respectarea restricţiilor de
siguranţă şi a instrucţiunilor, pot totuşi să apară reacţii adverse. Următoarea listă include un număr de
reacţii sistemice care pot fi asociate cu utilizarea NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă.
Reacţiile adverse sunt prezentate în funcţie de frecvenţă, după cum urmează:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1>
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1>
Rare (≥1/10000 şi <1>
Foarte rare (<1>
Cu frecvenţă necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări hematologice şi limfatice
Rare: Hipercoagulare
Cu frecvenţă necunoscută: Leucopenie, trombocitopenie
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: Reacţii alergice (de exemplu reacţii anafilactice, erupţii cutanate,
edem laringian, oral şi facial)
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Foarte rare: Hiperlipidemie, hiperglicemie, acidoză metabolică
Frecvenţa acestor reacţii adverse este dependentă de doză şi poate fi
mai mare în caz de supradozaj lipidic absolut sau relativ.
Tulburări ale sistemului nervos
Rare: Cefalee, somnolenţă
Tulburări vasculare
Rare: Hipertensiune sau hipotensiune arterială, eritem facial
tranzitoriu
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Rare: Dispnee, cianoză
Tulburări gastro-intestinale
Mai puţin frecvente: Greaţă, vărsături
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Mai puţin frecvente: Inapetenţă
Tulburări hepatobiliare
Cu frecvenţă necunoscută: Colestază
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Rare: Eritem, transpiraţie
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Rare: Dorsalgie, dureri osoase, toracice şi în regiunea
lombară
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Rare: Pirexie, senzaţie de frig, frisoane
Foarte rare: Sindrom de supraîncărcare lipidică (pentru detalii
vezi mai jos)
În cazul apariţiei de reacţii adverse, perfuzia trebuie oprită.
În cazul în care concentraţia trigliceridelor depăşeşte valoarea de 11,4 mmol/l (1000 mg/dl) în timpul
perfuziei, perfuzia trebuie oprită. La concentraţii care depăşesc 4,6 mmol/l (400 mg/dl), perfuzia poate
fi continuată cu o doză redusă (vezi pct. 4.4).
Dacă se reporneşte perfuzia, pacientul trebuie monitorizat cu atenţie, în special la început, iar
concentraţiile serice ale trigliceridelor trebuie determinate la intervale scurte.
Informaţii privind anumite reacţii adverse
Greaţa, vărsăturile şi inapetenţa sunt simptome asociate adesea cu afecţiuni pentru care este indicată
nutriţia parenterală şi, în acelaşi timp, pot fi asociate cu nutriţia parenterală.
Sindrom de supraîncărcare lipidică
Afectarea capacităţii de a elimina trigliceridele poate determina apariţia „sindromului de
supraîncărcare lipidică” care poate fi cauzat de supradozaj. Trebuie observate posibilele semne de
supraîncărcare metabolică. Cauza poate fi genetică (metabolism individual diferit) sau metabolizarea
grăsimilor poate fi afectată de boli curente sau anterioare. De asemenea, acest sindrom poate apărea în
timpul hipertrigliceridemiei severe, chiar la viteze de perfuzare recomandate şi în asociere cu o
modificare bruscă a stării clinice a pacientului, de exemplu disfuncţie renală sau infecţie. Sindromul de
supraîncărcare lipidică se caracterizează prin hiperlipidemie, febră, infiltrare grasă, hepatomegalie cu
sau fără icter, splenomegalie, anemie, leucopenie, trombocitopenie, tulburări de coagulare, hemoliză şi
reticulocitoză, valori anormale ale testelor funcţionale hepatice şi comă. Simptomele sunt, de regulă,
reversibile dacă se întrerupe perfuzia cu emulsie lipidică.
Dacă apar semne de sindrom de supraîncărcare lipidică, perfuzia cu NuTRIflex Lipid plus novo
emulsie perfuzabilă trebuie întreruptă imediat.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
Simptome de supradozaj hidroelectrolitic
Hiperhidratare, dezechilibru electrolitic şi edem pulmonar.
Simptome de supradozaj cu aminoacizi
Pierderi renale de aminoacizi asociate cu dezechilibru secundar al aminoacizilor, stare generală de rău,
vărsături şi frisoane.
Simptome de supradozaj cu glucoză
Hiperglicemie, glicozurie, deshidratare, hiperosmolalitate, comă hiperglicemică hiperosmolară.
Simptome de supradozaj lipidic
Vezi pct. 4.8.
Tratament
În caz de supradozaj este indicată oprirea imediată a perfuziei. Pot fi avute în vedere alte măsuri
terapeutice, în funcţie de simptomele particulare şi severitatea acestora. În cazul reluării perfuziei după
ameliorarea simptomelor, se recomandă creşterea treptată a vitezei de perfuzare şi monitorizare
frecventă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Soluţii pentru nutriţie parenterală, combinaţii, codul ATC: B05BA10
Mecanism de acţiune
Scopul nutriţiei parenterale este de a furniza toţi nutrienţii şi energia necesare pentru creşterea şi/sau
regenerarea tisulară, precum și pentru menținerea tuturor funcțiilor organismului.
Aminoacizii au o importanţă deosebită, deoarece unii dintre aceştia sunt componente esenţiale pentru
sinteza proteică. Administrarea simultană a surselor de energie (carbohidraţi/lipide) este necesară în
scopul conservării aminoacizilor pentru regenerare tisulară şi anabolism şi prevenirea utilizării
acestora ca sursă de energie.
Glucoza este metabolizată în organism în mod ubicuitar. Unele ţesuturi şi organe, precum sistemul
nervos central, măduva osoasă, eritrocitele şi epiteliul tubular, îşi acoperă necesarul energetic exclusiv
din glucoză. În plus, glucoza acţionează ca substrat structural pentru diferite substanţe celulare.
Având în vedere densitatea lor energetică ridicată, lipidele reprezintă o formă eficientă de sursă de
energie. Trigliceridele cu lanț lung furnizează organismului acizii graşi esenţiali pentru sinteza
componentelor celulare. În aceste scopuri, emulsiile lipidice conţin trigliceride cu lanţ mediu şi lung
(derivate din ulei de soia).
Trigliceridele cu lanţ mediu sunt hidrolizate, eliminate din circulaţie şi oxidate complet mai rapid
decât trigliceridele cu lanţ lung. Acestea sunt un substrat energetic preferat, mai ales atunci când există
o tulburare a degradării şi/sau utilizării trigliceridelor cu lanţ lung, de exemplu atunci când există un
deficit de lipoproteinlipază şi/sau deficit de cofactori ai lipoproteinlipazei.
Acizii graşi nesaturaţi derivaţi din fracţia trigliceridelor cu lanţ lung servesc în principal la profilaxia şi
tratamentul deficitului de acizi graşi esenţiali.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă se administrează prin perfuzie intravenoasă. Prin
urmare, toate substraturile sunt disponibile pentru metabolizare imediată.
Distribuţie
Doza, viteza de perfuzare, statusul metabolic şi factorii individuali ai pacientului (nivelul repausului
alimentar) au o importanţă decisivă pentru atingerea concentraţiilor maxime de trigliceride. Atunci
când este utilizat conform instrucţiunilor în ceea ce priveşte recomandările de dozaj, concentraţiile
trigliceridelor nu depăşesc, în general, 4,6 mmol/l (400 mg/dl).
Acizii graşi cu lanţ mediu au o afinitate scăzută pentru albumină. În experimentele la animale în care
s-au administrat emulsii pure de trigliceride cu lanţ mediu, s-a demonstrat că acizii graşi cu lanţ mediu
pot traversa bariera hematoencefalică, în caz de supradozaj. Nu au fost observate reacţii adverse la
utilizarea unei emulsii conţinând un amestec de trigliceride cu lanţ mediu şi trigliceride cu lanţ lung,
deoarece trigliceridele cu lanţ lung au un efect inhibitor asupra hidrolizei trigliceridelor cu lanţ mediu.
De aceea, pot fi excluse efectele toxice asupra creierului după administrarea NuTRIflex Lipid plus
novo emulsie perfuzabilă.
Aminoacizii sunt încorporați într-o varietate de proteine în diferite organe ale corpului. În plus, fiecare
aminoacid este menținut ca aminoacid liber în sânge și în intracelular.
Deoarece glucoza este solubilă în apă, aceasta este distribuită împreună cu sângele în întregul
organism. Mai întâi, soluţia de glucoză este distribuită în spațiul intravascular, apoi este preluată în
spațiul intracelular.
Nu sunt disponibile date privind traversarea barierei placentare de către componente.
Metabolizare
Aminoacizii care nu intră în sinteza proteică sunt metabolizaţi după cum urmează. Gruparea amino
este separată de scheletul de carbon prin transaminare. Lanţul de carbon este fie oxidat direct în CO ,
fie utilizat ca substrat pentru gluconeogeneză la nivel hepatic. De asemenea, gruparea amino este
metabolizată la nivel hepatic în uree.
Glucoza este metabolizată în CO şi H O pe căile metabolice cunoscute. O parte din glucoză este
2 2
utilizată la sinteza lipidelor.
După perfuzare, trigliceridele sunt hidrolizate în glicerol şi acizi graşi. Ambele sunt incluse în căile
fiziologice de producere a energiei, sinteză a moleculelor biologic active, gluconeogeneză și resinteză
a lipidelor.
Eliminare
Doar o cantitate mică de aminoacizi este eliminată în urină în formă nemodificată.
Excesul de glucoză este eliminat în urină doar dacă se atinge pragul renal de glucoză.
Atât trigliceridele din ulei de soia, cât şi trigliceridele cu lanţ mediu sunt metabolizate complet în CO
şi H O. Cantităţi mici de lipide se pierd doar în timpul descuamării celulelor din piele şi a altor
membrane epiteliale. Virtual, eliminarea renală nu are loc.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu au fost efectuate studii non-clinice cu NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă.
Nu se anticipează efecte toxice ale amestecului de nutrienţi administrat ca terapie de substituţie la
dozele recomandate.
Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
Fitoestrogenii, cum este ß-sitosterolul, pot fi găsiţi în diferite uleiuri vegetale, mai ales în uleiul de
soia. A fost observată afectarea fertilităţii la şobolan şi iepure după administrarea subcutanată şi
intravaginală de ß-sitosterol. Ţinând cont de nivelul actual al informaţiilor cunoscute, efectele
observate la animale nu par a avea relevanţă pentru utilizarea clinică.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acid citric monohidrat (pentru ajustarea pH-ului)
Glicerol
Fosfolipide din ou pentru preparate injectabile
Oleat de sodiu
Amestec racemic de alfa-tocoferol
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă nu trebuie amestecat cu alte medicamente pentru care
compatibilitatea nu a fost documentată. Vezi pct. 6.6.
NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă nu trebuie administrat concomitent cu sângele, vezi
pct. 4.4.
6.3 Perioada de valabilitate
Nedeschis
2 ani
După îndepărtarea foliei de protecţie şi după amestecarea conţinutului pungii
Stabilitatea chimică și fizico-chimică în condiții de utilizare a amestecului de aminoacizi, glucoză și
grăsimi a fost demonstrată timp de 7 zile la 2-8°C și pentru încă 2 zile la 25°C.
După adăugarea aditivilor compatibili
Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat după adăugarea aditivilor.
Dacă nu este utilizat imediat după adăugarea aditivilor, perioadele şi condiţiile de păstrare în uz,
înainte de utilizare, reprezintă responsabilitatea utilizatorului.
După prima deschidere (înţeparea portului de perfuzare)
Emulsia trebuie utilizată imediat după deschiderea recipientului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25C.
A nu se congela. Dacă se congelează accidental, punga trebuie aruncată.
A se ţine punga în folia de protecţie pentru a fi protejată de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
NuTRIflex Lipid plus novo emulsie perfuzabilă este disponibil în pungi flexibile cu compartimente
multiple din folie stratificată. Stratul interior, în contact cu soluţia, este din polipropilenă. Portul cu
bază dublă este din polipropilenă şi stiren-etilen-butilen-stiren. Pungile cu compartimente multiple
conţin:
– 1250 ml (500 ml soluţie de aminoacizi + 250 ml emulsie lipidică + 500 ml soluţie de glucoză)
– 1875 ml (750 ml soluţie de aminoacizi + 375 ml emulsie lipidică + 750 ml soluţie de glucoză)
– 2500 ml (1000 ml soluţie de aminoacizi + 500 ml emulsie lipidică + 1000 ml soluţie de glucoză)
Tăietură Folie de Mâner/agăţ
ajutătoare protecţie ătoare
Glucoză
Emulsie
lipidică
Soluţie de
aminoacizi
Indicator de Absorbant Port de Port pentru
oxigen de oxigen perfuzare medicament
Figura A Figura B
Figura A: Punga cu compartimente multiple este ambalată într-o folie de protecţie. Între pungă şi folia
de protecţie se află un absorbant de oxigen şi un indicator de oxigen; plicul cu absorbant de oxigen
este din material inert şi conţine hidroxid de fier.
Figura B: Compartimentul superior conţine soluţie de glucoză, compartimentul din mijloc conţine
emulsie lipidică şi compartimentul inferior conţine soluţie de aminoacizi.
Compartimentul superior şi compartimentul din mijloc pot fi conectate cu compartimentul inferior prin
deschiderea sigiliilor intermediare (sigilii de tip bandă).
Designul pungii permite amestecarea aminoacizilor, glucozei, lipidelor şi electroliţilor într-un singur
compartiment. Deschiderea sigiliilor de tip bandă determină amestecarea în condiţii sterile, astfel încât
să se formeze o emulsie.
Recipientele de diferite mărimi sunt furnizate în cutii conţinând cinci pungi.
Mărimi de ambalaj: 5 x 1250 ml, 5 x 1875 ml şi 5 x 2500 ml
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale la eliminare.
Înainte de utilizare, medicamentele pentru nutriţie parenterală trebuie inspectate vizual pentru
depistarea eventualelor deteriorări, modificări de culoare şi instabilitate a emulsiei.
A nu se utiliza pungi deteriorate. Folia de protecție, punga primară și sigiliile de tip bandă dintre
compartimente trebuie să fie intacte. A se utiliza numai dacă soluțiile de aminoacizi și glucoză sunt
limpezi și incolore până la galben-pai și dacă emulsia lipidică este omogenă cu aspect alb-lăptos. A nu
se utiliza dacă soluțiile conțin particule.
După amestecarea celor trei compartimente, a nu se utiliza dacă emulsia prezintă modificări de culoare
sau semne ale separării fazelor (picături uleioase, strat uleios). A se opri imediat perfuzia în cazul
apariției unor modificări de culoare ale emulsiei sau a unor semne ale separării fazelor.
Înainte de deschiderea foliei de protecţie, verificaţi culoarea indicatorului de oxigen (vezi Figura A). A
nu se utiliza dacă indicatorul de oxigen devine roz. A se utiliza numai dacă indicatorul de oxigen este
galben.
Pregătirea emulsiei amestec
Trebuie respectate cu stricteţe principiile de manipulare în condiţii aseptice.
Pentru a deschide: rupeţi folia de protecţie pornind de la tăietura ajutătoare (Fig. 1). Scoateţi punga din
folia de protecţie. Aruncaţi folia de protecţie, indicatorul de oxigen şi absorbantul de oxigen.
Inspectaţi vizual punga primară pentru depistarea eventualelor scurgeri. Pungile care prezintă scurgeri
trebuie aruncate, deoarece nu poate fi garantată sterilitatea.
Pentru a deschide şi amesteca compartimentele secvenţial, rulaţi punga cu ambele mâini, începând
prin a deschide sigiliul de tip bandă care separă compartimentul superior (glucoză) şi compartimentul
inferior (aminoacizi) (Fig. 2a). Apoi continuaţi să aplicaţi presiune, astfel încât sigiliul de tip bandă
care separă compartimentul din mijloc (lipide) şi compartimentul inferior să se desfacă (Fig. 2b).
Adăugarea de aditivi
După îndepărtarea sigiliului de aluminiu (Fig. 3) se pot adăuga aditivi compatibili prin portul pentru
medicamente (Fig. 4).
Datele privind compatibilitatea pentru diferiţi aditivi (de exemplu electroliţi, oligoelemente, vitamine)
şi perioada de valabilitate aferentă acestor aditivi pot fi furnizate de fabricant la cerere.
Amestecaţi bine conţinutul pungii (Fig. 5) şi inspectaţi vizual amestecul (Fig. 6). Nu trebuie să existe
semne ale fazei de separare a emulsiei.
Amestecul este o emulsie omogenă de tip ulei în apă, de culoare alb lăptos.
Pregătirea pentru perfuzare
Înainte de perfuzare, emulsia trebuie adusă întotdeauna la temperatura camerei.
Îndepărtaţi folia de aluminiu (Fig. 7) de pe portul de perfuzare şi ataşaţi trusa de perfuzare (Fig. 8).
Utilizaţi o trusă de perfuzare fără aerisire sau închideţi supapa de aerisire dacă utilizaţi o trusă cu
aerisire. Agăţaţi punga de stativul pentru perfuzie (Fig. 9) şi administraţi perfuzia utilizând tehnica
standard.
Pentru o singură utilizare. Recipientul şi resturile neutilizate trebuie aruncate după utilizare.
A nu se reconecta recipiente utilizate parţial.
Dacă se utilizează filtre, acestea trebuie să fie permeabile la lipide (dimensiune pori ≥ 1,2 µm).
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
B. Braun Melsungen AG
Carl-Braun-Straße 1
34212 Melsungen, Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
14085/2021/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: August 2016
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Septembrie 2021
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2021