Prospect Nolpanta 20 mg comprimate gastrorezistente
Producator: KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
Clasa ATC: inhibitori de pompă de protoni, codul ATC: A02BC02.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12675/2019/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Nolpanta 20 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastrorezistent conţine pantoprazol 20 mg (echivalent cu pantoprazol sodic
sesquihidrat 22,55 mg).
Excipient(excipienți) cu efect cunoscut
- sorbitol (E420) 18 mg/comprimat
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent.
Comprimate filmate ovale, uşor biconvexe, de culoare maro-gălbui.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul de scurtă durată al simptomelor de reflux gastroesofagian (de exemplu, pirozis, regurgitaţie
acidă) la adulţi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza recomandată de pantoprazol este de 20 mg (un comprimat) pe zi.
Pentru ameliorarea simptomatologiei pot fi necesare 2-3 zile consecutive de tratament. Odată ce
simptomele au dispărut complet, tratamentul trebuie întrerupt. Durata tratamentului nu trebuie să
depăşească 4 săptămâni fără consult medical.
Dacă după 2 săptămâni de tratament continuu nu se obţine ameliorarea simptomelor, pacientul trebuie să
se adreseze medicului.
Grupe speciale de populaţie
Pacienți vârstnici, pacienți cu insuficiență hepatică și pacienți cu insuficiență renală
La pacienţii vârstnici sau la cei cu disfuncţie renală sau hepatică nu este necesară ajustarea dozei.
Copii şi adolescenţi
Nolpanta nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţii cu vârsta sub 18 ani din motive legate de probleme
referitoare la siguranţă şi eficacitate.
Mod de administrare
Comprimatele gestrorezistente de Nolpanta 20 mg nu trebuie mestecate sau zdrobite şi trebuie înghiţite
întregi, cu apă, înainte de masă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Nu este recomandată administrarea pantoprazolului în asociere cu inhibitori de protează HIV, la care
absorbția este dependentă de pH-ul acid intragastric (cum sunt atazanavir, nelfinavir), datorită reducerii
semnificative a biodisponibilității (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pacienţii trebuie să se adreseze medicului:
- dacă prezintă o scădere neintenţionată a greutăţii corporale, anemie, hemoragie gastrointestinală,
disfagie, vărsături persistente sau vărsături sanguinolente, deoarece tratamentul cu pantoprazol
poate ameliora simptomele şi întârzia diagnosticul unei afecţiuni mai severe. În aceste cazuri trebuie
exclusă o afecţiune malignă.
- dacă au antecedente de ulcer gastric sau intervenţie chirurgicală gastrointestinală.
- dacă sunt în tratament simptomatic continuu pentru indigestie sau pirozis de 4 sau mai multe
săptămâni.
- dacă prezintă icter, insuficienţă sau boală hepatică.
- dacă prezintă orice altă afecţiune severă, care afectează starea generală.
- dacă au vârsta de peste 55 ani şi prezintă simptome noi sau recent modificate.
Pacienţii cu simptome recurente de lungă durată de indigestie sau pirozis trebuie să se prezinte la consult
medical la intervale regulate. În special pacienţii cu vârsta peste 55 ani care utilizează zilnic medicamente
eliberate fără prescripţie medicală pentru indigestie sau pirozis, trebuie să informeze medicul sau
farmacistul.
Pacienţii nu trebuie să administreze concomitent alt inhibitor de pompă de protoni sau antagonist H .
Pacienţii trebuie să consulte medicul înainte de administrarea acestui medicament dacă sunt programaţi la
endoscopie sau test respirator cu uree.
Pacienţii trebuie să ştie că acest medicament nu este recomandat pentru ameliorarea imediată a
simptomelor.
Pacienţii pot obţine o ameliorare simptomatică după aproximativ o zi de tratament cu pantoprazol, însă pot
fi necesare aproximativ 7 zile pentru obţinerea controlului complet al pirozisului.
Pacienţii nu trebuie să utilizeze pantoprazolul ca medicaţie preventivă.
Infecții gastrointestinale cauzate de bacterii
Scăderea acidității gastrice de orice cauză – inclusiv prin administrarea inhibitorilor pompei de protoni –
poate determina creşterea numărului de bacterii prezente în mod normal în tractul gastrointestinal.
Tratamentul cu medicamente care scad aciditatea gastrică poate determina creşterea uşoară a riscului de
infecţii gastrointestinale, cum sunt cele determinate de Salmonella, Campylobacter sau Clostridium
difficile.
Reacții adverse cutanate severe (RACS)
Au fost raportate reacții adverse cutanate severe (RACS), incluzând eritem polimorf, sindrom Stevens-
Johnson (SSJ), necroliză epidermică toxică (NET) și reacție la medicament însoțită de eozinofilie și
simptome sistemice (DRESS) care pot avea risc sau rezultat letal, în asociere cu pantoprazolul, cu
frecvență necunoscută (vezi pct. 4.8).
Pacienții trebuie avertizați cu privire la semne și simptome și monitorizați îndeaproape pentru identificarea
eventualelor reacții cutanate.
Dacă apar semne și simptome care sugerează aceste reacții, administrarea de pantoprazol trebuie oprită
imediat și trebuie avut în vedere un tratament alternativ.
Lupus eritematos cutanat subacut (LECS)
Utilizarea inhibitorilor de pompă de protoni (IPP) este asociată cu cazuri foarte rare de lupus eritematos
cutanat subacut (LECS). Dacă apar leziuni, în special în zonele expuse razelor solare, și sunt însoțite de
artralgie, pacientul trebuie să se adreseze medicului, care trebuie să ia în considerare întreruperea
tratamentului cu pantoprazol. Apariția LECS după un tratament anterior cu un IPP , poate crește riscul
apariției LECS și cu alți IPP.
Interferențe cu testele de laborator
Creșterea valorilor concentraţiilor plasmatice ale cromograninei A (CgA) poate interfera cu investigațiile
pentru tumorile neuroendocrine. Pentru a evita această interferență, tratamentul cu Nolpanta trebuie oprit
temporar, pentru cel puțin cinci zile înainte de evaluarea CgA (vezi pct. 5.1). Dacă, după evaluarea
inițială, valorile concentraţiilor plasmatice ale CgA și gastrinei nu revin la valorile din intervalul de
referință, trebuie repetate evaluările la 14 zile de la întreruperea tratamentului cu inhibitorul de pompă de
protoni.
Acest medicament este destinat utilizării doar pe termen scurt (până la 4 săptămâni) (vezi pct. 4.2).
Pacienții trebuie avertizați cu privire la riscurile suplimentare apărute după utilizarea pe termen îndelungat
a medicamentelor și trebuie subliniate necesitatea prescripției medicale și monitorizarea regulată.
Următoarele riscuri suplimentare sunt considerate relevante pentru utilizarea pe termen îndelungat:
Influenţa asupra absorbţiei vitaminei B
12:
Pantoprazolul, similar tuturor medicamentelor care inhibă secreţia acidă, poate reduce absorbţia vitaminei
B12 (ciancobalamină) datorită hipo- sau aclorhidriei. Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienţii cu
depozite reduse în organism sau cu factori de risc pentru absorbţia redusă de vitamina B12 în terapia pe
termen lung sau dacă se observă apariţia simptomelor clinice.
Fracturi:
Inhibitorii pompei de protoni, în special utilizaţi în doze mari şi pentru o perioadă îndelungată (> 1 an),
pot creşte uşor riscul fracturilor de şold, ale articulaţiei radiocarpiene şi a coloanei vertebrale, predominant
la vârstnici sau în prezenţa altor factori de risc cunoscuţi. Studiile observaţionale sugerează că inhibitorii
pompei de protoni pot creşte riscul total de fractură cu 10–40%. O parte a acestei creşteri se poate datora
altor factori de risc. Pacienţii cu risc de osteoporoză trebuie să primească tratament conform ghidurilor
curente de tratament şi trebuie să primească cantităţi adecvate de vitamină D şi calciu.
Hipomagneziemie:
La pacienţii trataţi cu inhibitori de pompă de protoni (IPP), cum este pantoprazolul, timp de cel puţin 3
luni şi, în cele mai multe cazuri, timp de 1 an, a fost rareori raportată apariţia unei hipomagneziemii
severe. În cazul hipomagneziemiei pot apărea simptome grave, cum sunt fatigabilitate, tetanie, delir,
convulsii, ameţeli şi artimie ventriculară, însă acestea pot debuta insidios şi pot fi trecute cu vederea.
Hipomagneziemia poate duce la hipocalcemie și/sau la hipokaliemie (vezi pct. 4.8). La cei mai mulţi
dintre pacienţii afectaţi, hipomagneziemia (și hipocalcemia și/sau hipokaliemia asociate cu
hipomagneziemie) s-a ameliorat după administrarea magneziului şi întreruperea tratamentului cu IPP.
La pacienţii la care este necesar tratamentul prelungit cu IPP sau care utilizează IPP în asociere cu
digoxină sau medicamente care determină hipomagneziemie (de exemplu, diuretice), personalul medical
trebuie să ia în considerare determinarea concentraţiilor magneziului înainte de iniţierea tratamentului cu
IPP şi, ulterior, periodic în timpul tratamentului.
Nolpanta conţine sorbitol și sodiu
Acest medicament conține sorbitol 18 mg în fiecare comprimat.
Trebuie luat în considerare efectul aditiv al medicamentelor care conțin sorbitol (sau fructoză)
administrate concomitent și aportul de sorbitol (sau fructoză) din alimentație.
Conținutul de sorbitol din medicamentele cu administrare orală poate afecta biodisponibilitatea altor
medicamente cu administrare orală utilizate concomitent.
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol de (23 mg) per comprimat, adică poate fi considerat
„fără sodiu”.
4.5 Interacţiunea cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamente cu farmacocinetică a absorbției dependentă de pH
Nolpanta poate reduce absorbţia medicamentelor a căror biodisponibilitate este dependentă de pH-ul
gastric (de exemplu, ketoconazol).
Inhibitori de protează HIV
Este contraindicată administrarea concomitentă de pantoprazol cu inhibitori de protează HIV pentru
care absorbția este dependentă de pH-ul acid intragastric, cum ar fi atazanavir, datorită reducerii
semnificative a biodisponibilității lor (vezi pct 4.5).
Anticoagulante cumarinice (fenprocumonă sau warfarină)
Deşi nu s-au observat interacţiuni între pantoprazol şi fenprocumonă sau warfarină, în studiile clinice de
farmacocinetică, în tratamentul concomitent cu aceste substanţe după punerea pe piaţă a medicamentului,
s-au raportat câteva cazuri izolate cu modificări ale valorilor INR. Dacă pacientul utilizează
anticoagulante cumarinice (de exemplu, fenprocumonă sau warfarină), se recomandă monitorizarea
timpului de protrombină/INR după iniţierea şi întreruperea tratamentului cu pantoprazol, precum şi în
cazul administrării neregulate de pantoprazol.
Metotrexat
Utilizarea concomitentă de doze mari de metotrexat (de exemplu, 300 mg) și inhibitori ai pompei de
protoni crește concentrațiile plasmatice ale metotrexatului la unii pacienți. De aceea, dacă este nevoie de
doze mari de metotrexat, de exemplu în neoplasm și psoriasis, se poate lua în considerare întreruperea
temporară a pantoprazolului.
Alte studii de interacţiune
Pantoprazolul este metabolizat la nivel hepatic prin intermediul sistemului enzimatic al citocromului P450.
Studiile de interacţiune cu carbamazepină, cafeină, diazepam, diclofenac, digoxină, etanol, glibenclamidă,
metoprolol, naproxen, nifedipină, fenitoină, piroxicam, teofilină şi un contraceptiv oral care conţine
levonorgestrel şi etinilestradiol, nu au arătat prezenţa unor interacţiuni semnificative clinic. Cu toate
acestea, o interacțiune a pantoprazolului cu alte substanțe care sunt metabolizate de către același sistem
enzimatic nu poate fi exclusă.
Nu au fost observate interacţiuni la administrarea concomitentă a antiacidelor.
Interacțiuni între medicament și analizele de laborator
Au fost raportate cazuri de rezultate fals pozitive la unele teste de screening din urină pentru
tetrahidrocanabinol (THC) la pacienții cărora li s-a administrat pantoprazol. Trebuie avută în vedere o
metodă de confirmare alternativă pentru verificarea rezultatelor pozitive.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea de pantoprazol la femeile gravide. Studiile la animale au
demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere. Studiile preclinice nu au arătat efecte asupra
fertilităţii sau efecte teratogene (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. Nolpanta 20
mg comprimate gastrorezistente nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Alăptarea
Pantoprazolul/metaboliții săi au fost identificați în laptele uman. Efectul pantoprazolului asupra nou-
născuților/sugarilor nu este cunoscut. Nolpanta nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Nu a existat nici o dovadă de afectare a fertilității în urma administrării de pantoprazol în studiile la
animale (vezi pct 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nolpanta nu are sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi
utilaje.
Totuși, pot apărea reacţii adverse, cum sunt ameţeli şi tulburări vizuale (vezi pct. 4.8). În acest caz,
pacienţii nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranță
La aproximativ 5 % dintre pacienţi pot fi aşteptate reacţii adverse (RA).
Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel
După utilizarea pantoprazolului au fost descrise următoarele reacţii adverse.
În tabelul următor, reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă – clasificare MedRA: Foarte
frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1 000 şi < 1/100), rare
(≥ 1/10 000 şi < 1/1 000), foarte rare (< 1/10 000), cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din
datele disponibile).
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
Tabel 1. Reacţiile adverse la pantoprazol în studiile clinice şi perioada de după punerea pe piaţă a
medicamentului
Frecvenţă Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare Cu frecvenţă
Clasă de frecvente necunoscută
sisteme
de organe
Tulburări Agranulocitoză Trombocitopenie
hematologice şi Leucopenie
limfatice Pancitopenie
Tulburări ale Hipersensibilitate
sistemului (inclusiv reacţii
imunitar anafilactice şi şoc
anafilactic)
Tulburări Hiperlipidemie şi Hiponatremie
metabolice şi de creşterea Hipomagneze
nutriţie concentraţiilor mie
serice ale lipidelor Hipocalcemie1
(trigliceride, Hipokaliemie1
colesterol);
Modificări ale
greutăţii corporale
Tulburări Tulburări ale Depresie (şi toate Dezorientare (şi Halucinaţii;
psihice somnului simptomele de toate simptomele Confuzie (în
agravare asociate) de agravare special la
asociate) pacienţii
predispuşi,
precum şi
agravarea
acestor
simptome în
cazul
preexistenţei
lor)
Tulburări ale Cefalee; Tulburări ale Parestezie
sistemului Ameţeală gustului
nervos
Tulburări Tulburări de
oculare vedere/vedere
înceţoşată
Tulburări Polipi ai Diaree; Colită
gastrointestinale glandelor greaţă/vărsături; microscopică
fundice Distensie
(benigni) abdominală şi
balonare;
Constipaţie;
Xerostomie;
Durere şi
disconfort
abdominal
Tulburări Creşterea Nivel ridicat de Leziuni
hepatobiliare concentraţiilor bilirubină hepatocelulare
enzimelor Icter
hepatice Insuficienţă
Frecvenţă Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare Cu frecvenţă
Clasă de frecvente necunoscută
sisteme
de organe
(transaminaze, hepatocelulară
γ-GT)
Afecţiuni Eritem cutanat Urticarie; Sindromul
cutanate şi ale tranzitor/exante Edem Stevens-
ţesutului m angioneurotic Johnson;
subcutanat /erupţie Sindromul
cutanată; Lyell (NET),
Prurit Reacție la
medicament cu
eozinofilie și
simptome
sistemice
(DRESS),
Eritem
polimorf;
Fotosensibilita
te, Lupus
eritematos
cutanat
subacut (vezi
pct. 4.4)
Afecţiuni Fractură de Artralgie;
musculo- şold, de Mialgie
scheletice şi ale articulaţie
ţesutului radiocarpiană
conjunctiv sau coloană
vertebrală
Tulburări renale Nefrită tubulo-
şi urinare interstiţială
(NTI) (cu
posibilă
evoluție la
insuficiență
renală)
Tulburări ale Ginecomastie
aparatului
genital şi sânului
Tulburări Astenie, Creşterea
generale şi la fatigabilitate şi temperaturii
nivelul locului indispoziţie corporale;
de administrare Edem periferic
1Hipocalcemia și/sau hipokaliemia pot fi asociate cu apariția hipomagneziemiei (vezi pct. 4.4).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
e-mail: adr@anm.ro
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Simptome
Nu sunt cunoscute simptomele supradozajului la om.
Expunerea sistemică la doze de până la 240 mg intravenos în decurs de 2 minute a fost bine tolerată.
Tratament
Deoarece pantoprazol se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice, nu este uşor dializabil.
În caz de supradozaj cu semne clinice de intoxicare, în afară de tratamentul de suport şi simptomatic, nu se
poate recomanda un tratament specific.
5 PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori de pompă de protoni, codul ATC: A02BC02.
Mecanism de acţiune
Pantoprazol este un substitut de benzimidazol care inhibă secreţia acidă gastrică prin acţiunea specifică de
blocaj la nivelul pompelor de protoni din celulele parietale.
Pantoprazol este convertit la forma sa activă, în mediul acid al canaliculilor celulelor parietale, unde
inhibă enzima ATP-aza H+/K+, adică faza finală de producere a acidului clorhidric în stomac. Inhibarea
este dependentă de doză şi afectează atât secreţia acidă bazală, cât şi secreţia acidă provocată.
La majoritatea pacienţilor, simptomele dispar într-un interval de 1 săptămână. Pantoprazol determină o
reducere a acidităţii la nivelul stomacului şi astfel o creştere a gastrinemiei, proporţională cu reducerea
acidităţii. Creşterea gastrinemiei este reversibilă. Deoarece pantoprazolul se leagă de enzimă distal faţă de
nivelul receptorilor celulari, substanţa poate inhiba secreţia de acid clorhidric, independent de stimularea
cu alte substanţe (acetilcolină, histamină, gastrină). Efectul este identic, indiferent dacă medicamentul este
administrat oral sau intravenos.
Valorile gastrinemiei în condiţii de repaus alimentar cresc în timpul tratamentului cu pantoprazol. În
majoritatea cazurilor de tratament de scurtă durată, acestea nu depăşesc limita superioară a valorilor
normale. În majoritatea cazurilor de tratament de lungă durată, valorile gastrinemiei se dublează. Cu toate
acestea, o creştere excesivă apare numai în cazuri izolate. Prin urmare, se observă o creştere uşoară până
la moderată a numărului de celule endocrine specifice (ECL) în stomac, într-un număr mic de cazuri de
tratament de lungă durată (hiperplazie simplă până la adenomatoidă). Cu toate acestea, conform studiilor
efectuate până în prezent, formarea leziunilor precanceroase (hiperplazie atipică) sau a tumorilor
carcinoide gastrice descoperite în experimentele la animale (vezi pct. 5.3) nu au fost observate la om.
Pe durata tratamentului cu medicamente antisecretorii, concentraţia plasmatică a gastrinei crește, ca
reacție la secreția scăzută de acid. Valorile concentraţiilor plasmatice ale CgA cresc și ca urmare a
acidității gastrice scăzute. Valoarea crescută a concentraţiilor plasmatice ale CgA poate interfera cu
investigațiile pentru tumorile neuroendocrine.
Dovezile publicate disponibile sugerează că tratamentul cu inhibitori de pompă de protoni trebuie întrerupt
cu 5 zile până la 2 săptămâni înainte de evaluările CgA. Astfel, valorile CgA fals crescute ca urmare a
tratamentului cu IPP au posibilitatea să revină la valorile din intervalul de referință.
Eficacitate și siguranță clinică
Într-o analiză retrospectivă a 17 studii cu 5 960 pacienţi cu boală de reflux gastroesofagian (BRGE) trataţi
cu monoterapie cu pantoprazol 20 mg, simptomele asociate cu refluxul acid, cum sunt pirozisul şi
regurgitaţia acidă, au fost evaluate utilizând o metodologie standardizată. Studiile selectate trebuiau să
conţină înregistrarea a cel puţin unui simptom de reflux acid la interval de 2 săptămâni.
Diagnosticul BRGE în aceste studii s-a bazat pe evaluarea endoscopică, cu excepţia unui studiu în care
includerea pacienţilor s-a bazat numai pe simptomatologie.
În aceste studii, procentul de pacienţi care au prezentat vindecare completă a pirozisului după un tratament
de 7 zile a fost între 54,0% şi 80,6% în grupul pacienţilor trataţi cu pantoprazol. După o perioadă de
tratament de 14 şi 28 zile, vindecarea completă a fost atinsă de 62,9% până la 88,6%, respectiv de 68,1%
până la 92,3% dintre pacienţi.
În ceea ce priveşte vindecarea regurgitaţiei acide, au fost obţinute rezultate similare pirozisului. După 7
zile de tratament, procentul pacienţilor cu vindecare completă a regurgitaţiei acide a fost între 61,5% şi
84,4%; după 14 zile de tratament, între 67,7% şi 90,4%, iar după 28 zile de tratament, între 75,2% şi,
respectiv, 94,5%.
Pantoprazolul s-a dovedit superior faţă de placebo şi inhibitorii receptorilor H , precum şi non-inferior faţă
de alţi IPP. Rata vindecării simptomelor refluxului acid a fost independentă faţă de stadiul iniţial al
BRGE.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Proprietăţile farmacocinetice nu variază după o doză unică sau după administrare repetată. În intervalul de
dozare 10 – 80 mg, cinetica plasmatică a pantoprazolului este liniară, atât după administrare orală, cât şi
intravenoasă.
Absorbţie
Pantoprazolul se absoarbe rapid şi complet după administrare orală. Biodisponibilitatea absolută a
comprimatului este de aproximativ 77%. În medie, după aproximativ 2 – 2,5 ore de la administrarea unei
doze unice orale de 20 mg (t ), sunt atinse concentraţiile maxime serice (C ) de aproximativ 1-
max max
1,5 μg/ml, valori care rămân constante după administrarea unor doze multiple. Aportul concomitant de
alimente nu a avut nicio influenţă asupra biodosponibilităţii (ASC sau C ), însă a crescut timpul de
max
instalare al acţiunii (t ).
lag
Distribuţie
Volumul de distribuţie este de aproximativ 0,15 l/kg, iar legarea de proteinele plasmatice este de
aproximativ 98%.
Metabolizare
Pantoprazolul este metabolizat aproape exclusiv la nivel hepatic.
Eliminare
Clearance-ul este de aproximativ 0,1 l/oră/kg iar timpul de înjumătăţire prin eliminare (t ) este de
½
aproximativ 1 oră. Au existat câteva cazuri de subiecţi la care eliminarea a fost întârziată. Datorită legării
specifice a pantoprazolului de pompele de protoni ale celulei parietale, timpul de înjumătăţire plasmatică
prin eliminare nu este corelat cu o durată de acţiune mai lungă (inhibare a secreţiei acide).
Eliminarea renală reprezintă principala cale de excreţie (aproximativ 80%) pentru metaboliţii
pantoprazolului, restul eliminându-se prin materiile fecale. Principalul metabolit plasmatic şi urinar este
desmetilpantoprazolul, care este sulfoconjugat. Timpul de înjumătăţire plasmatică al metabolitului
principal (aproximativ 1,5 ore) nu este cu mult mai mare decât cel al pantoprazolului.
Grupe speciale de pacienţi
Insuficienţă renală
Nu este necesară reducerea dozei când pantoprazolul se administrează la pacienţii cu funcţie renală
afectată (inclusiv dializaţi, la care se elimină doar cantităţi neglijabile de pantoprazol). Similar subiecţilor
sănătoşi, pantoprazolul are un timp de înjumătăţire plasmatică scurt. Doar mici cantităţi de pantoprazol
sunt dializate. Deşi metabolitul principal are un timp de înjumătăţire plasmatică moderat întârziat (2-
3 ore), excreţia este la fel de rapidă şi, astfel, nu apare acumulare.
Insuficienţă hepatică
Deşi la pacienţii cu ciroză hepatică (clasele A şi B conform clasificării Child) valorile timpului de
înjumătăţire plasmatică au crescut până la 3 – 7 ore şi valorile ASC au crescut cu un coeficient de 3-6,
concentraţia plasmatică maximă crescând numai uşor cu 1,3, comparativ cu subiecţii sănătoşi.
Vârstnici
Creşterea uşoară a valorilor ASC şi C la voluntarii vârstnici, comparativ cu voluntarii mai tineri nu este
max
relevantă clinic.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
În studiile de carcinogenitate cu durata de 2 ani la şobolani, s-au descoperit neoplasme neuroendocrine. În
plus, în cadrul unui studiu s-au descoperit papiloame cu celule scuamoase în partea anterioară a
stomacului şobolanilor. Mecanismul care duce la formarea de tumori carcinoide gastrice după
administrarea benzimidazolilor substituiţi a fost atent investigat şi a dus la concluzia că este o reacţie
secundară la creşterea masivă a gastrinemiei, care are loc la şobolan după tratamentul cu doze mari, pe
termen lung.
În studiile cu durata de doi ani la rozătoare, s-a observat un număr crescut de tumori hepatice la şobolani
(numai într-un singur studiu la şobolan) şi la femelele de şoarece şi au fost interpretate ca fiind datorate
metabolizării hepatice intense a pantoprazolului.
La un grup de şobolani cărora li s-a administrat cea mai mare doză (200 mg/kg) într-un studiu cu durata de
doi ani, s-a observat o creştere uşoară a modificărilor neoplazice la nivelul tiroidei. Apariţia acestor
neoplasme este asociată cu modificările induse de pantoprazol asupra degradării tiroxinei în ficatul
şobolanilor. Nu se aşteaptă reacţii adverse tiroidiene la om, deoarece doza terapeutică este mică.
Într-un studiu de reproducere peri-postnatal la șobolan, conceput pentru a evalua dezvoltarea osoasă, au
fost observate semne de toxicitate a descendenților (mortalitate, greutate corporală medie mai mică,
creștere medie mai mică a greutății corporale și creștere osoasă redusă) la expuneri (C ) de aproximativ
max
2 ori mai mari decât expunerea clinică la om. Până la sfârșitul fazei de recuperare, parametrii osoși au fost
similari între grupuri și greutățile corporale au avut, de asemenea, o tendință spre reversibilitate după o
perioadă de recuperare fără medicamente. Creșterea mortalității a fost raportată numai la puii de șobolan
înainte de înțărcare (până la vârsta de 21 de zile), care se estimează a corespunde sugarilor cu vârsta de
până la 2 ani. Relevanța acestei descoperiri pentru populația pediatrică este neclară. Un studiu anterior
peri-postnatal la șobolani la doze ceva mai mici nu a găsit efecte adverse la 3 mg/kg în comparație cu o
doză mică, de 5 mg/kg, utilizată în acest studiu.
Investigaţiile nu au prezentat dovezi de afectare a fertilităţii sau efecte teratogene.
Traversarea placentei a fost studiată la şobolan şi s-a descoperit că aceasta creşte odată cu vârsta sarcinii.
Ca urmare, concentraţia de pantoprazol este uşor crescută la nivel fetal, înainte de naştere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Manitol
Crospovidonă
Carbonat de sodiu
Sorbitol (E420)
Stearat de calciu
Film
Hipromeloză
Povidonă
Dioxid de titan (E171)
Oxid galben de fier (E172)
Propilenglicol
Copolimer de acid metacrilic-acrilat de etil (1:1) dispersie 30%
Talc
Macrogol 6000
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Comprimatele sunt ambalate în blistere din OPA-Al-PVC/Al.
Cutie cu un blister din OPA-Al-PVC/Al a 7 comprimate gastrorezistente.
Cutie cu 2 blistere din OPA-Al-PVC/Al a câte 7 comprimate gastrorezistente.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate
cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
12675/2019/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizației – Noiembrie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2024.